Ezetimib, als Zetia und als Generika erhältlich, ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, das LDL-Cholesterin (Low-Density-Lipoprotein, das wichtigste cholesterintragende Partikel, das mit verstopften Arterien in Verbindung gebracht wird) senkt, indem es die Cholesterinaufnahme im Dünndarm blockiert. Die FDA (US-Arzneimittelbehörde) hat Zetia im Oktober 2002 als neuen Wirkstoff (New Molecular Entity) zugelassen, und auch generische Ezetimib-Tabletten sind zugelassen (Drugs@FDA). Es gibt nur eine Stärke: 10 mg einmal täglich.

Ezetimib wirkt anders als Statine, deshalb werden beide häufig kombiniert. Allein senkt es LDL-C um etwa 18 %. Zu einem bereits laufenden Statin hinzugefügt, senkt es LDL-C um weitere etwa 25 %. In der Endpunktstudie IMPROVE-IT reduzierte die Zugabe von Ezetimib zu Simvastatin nach einem akuten Koronarsyndrom kardiovaskuläre Ereignisse moderat. Anwendende anaboler Steroide fragen manchmal danach, weil diese Substanzen LDL-C und Apo B erhöhen können. Keine Studie hat Ezetimib bei Anwendenden anaboler Steroide getestet.

Diese Seite fasst zusammen, was die FDA-Fachinformation, die großen Endpunktstudien und die veröffentlichte Forschung berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Cholesterinresorptionshemmer (blockiert den intestinalen Steroltransporter NPC1L1)
Marken und Zulassung	Zetia (FDA-Zulassung 25. Oktober 2002); Generika zugelassen (zum Beispiel ANDA 078560, Juni 2015)
Anwendung	Tablette zum Einnehmen, einmal täglich, mit oder ohne Nahrung
Stärke	10 mg (die einzige zugelassene Dosis)
LDL-C-Senkung (Fachinformation)	Etwa 18 % allein; etwa 25 % zusätzlich, wenn zu einem laufenden Statin hinzugefügt
Halbwertszeit (Fachinformation)	Etwa 22 h für Ezetimib und sein aktives Glucuronid
Stoffwechsel	Glucuronidierung in Darm und Leber; minimale Verstoffwechselung über CYP450
Kardiovaskuläre Endpunkte	IMPROVE-IT (zusätzlich zu Simvastatin): HR 0,936 für den primären Endpunkt; keine zugelassene Indikation
Status in den USA	Verschreibungspflichtig; keine kontrollierte Substanz
WADA-Status	Nicht auf der Verbotsliste 2026 aufgeführt

Was es ist

Ezetimib ist ein kleines synthetisches Molekül (ein Azetidinon) mit der Summenformel C₂₄H₂₁F₂NO₃ und einem Molekulargewicht von 409,4. Es ist in Wasser praktisch unlöslich. Jede Zetia-Tablette enthält 10 mg (FDA-Fachinformation).

Sein Angriffspunkt ist Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), ein Transporter am Bürstensaum des Dünndarms, der Cholesterin und Pflanzensterole aufnimmt. Die Fachinformation beschreibt die Wirkungskette:

Es wird weniger Nahrungs- und Gallencholesterin aufgenommen (54 % weniger als unter Placebo in einer 2-wöchigen Studie mit 18 Patienten);
weniger Cholesterin erreicht die Leber, sodass die Cholesterinspeicher der Leber sinken;
die Leber reagiert, indem sie mehr LDL-Rezeptoren bildet, die LDL aus dem Blut entfernen.

Statine setzen an einem anderen Schritt an: Sie blockieren die Cholesterinsynthese in der Leber (siehe Atorvastatin). Weil sich die beiden Mechanismen addieren, wird Ezetimib meist zusätzlich zu einem Statin eingesetzt.

Laut Fachinformation hatte Ezetimib außerdem keine klinisch bedeutsame Wirkung auf die Blutspiegel der fettlöslichen Vitamine A, D und E (113 Patienten) und beeinträchtigte die Bildung der Steroidhormone der Nebenniere nicht (118 Patienten) (FDA-Fachinformation).

Pharmakokinetik

Aus der aktuellen Zetia-Fachinformation (FDA-Fachinformation):

Parameter	Wert
Hauptsächlich zirkulierende Form	Ezetimib-Glucuronid, das ebenfalls aktiv ist (80–90 % des Wirkstoffs im Plasma); Ezetimib selbst 10–20 %
Zeit bis zur Spitzenkonzentration	1–2 h für das Glucuronid; 4–12 h für Ezetimib
Absolute Bioverfügbarkeit	Nicht bestimmbar (es gibt keine injizierbare Form)
Einfluss von Nahrung	Kein Einfluss auf die Gesamtaufnahme; fettreiche Mahlzeiten erhöhen die Spitzenkonzentration von Ezetimib um 38 %
Proteinbindung	Über 90 %
Stoffwechsel	Glucuronidkonjugation in Dünndarm und Leber; minimale oxidative (CYP-)Verstoffwechselung
Halbwertszeit	Etwa 22 h für Ezetimib und das Glucuronid
Rückführung	Mehrere Plasmaspitzen, vereinbar mit einem enterohepatischen Kreislauf
Ausscheidung (Studie mit radioaktiver Markierung, 10 Tage)	Etwa 78 % im Stuhl, 11 % im Urin

Einige Gruppen haben eine höhere Exposition:

Ältere Erwachsene (65 und älter): Gesamt-Ezetimib-Spiegel etwa 2-fach höher, was die Fachinformation als klinisch nicht bedeutsam bezeichnet.
Lebererkrankung: Exposition etwa 1,7-fach höher bei leichter Einschränkung und 3- bis 6-fach höher bei mittelschwerer oder schwerer Einschränkung. Die Fachinformation empfiehlt Ezetimib bei mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B oder C) nicht.
Schwere Nierenerkrankung: Exposition etwa 1,5-fach höher. Eine Dosisanpassung ist nicht nötig.
Frauen: Spiegel weniger als 20 % höher als bei Männern.

Zugelassene medizinische Anwendung

Die Fachinformation lässt Ezetimib, ergänzend zu einer Diät, für folgende Anwendungen zu (FDA-Fachinformation):

Primäre Hyperlipidämie bei Erwachsenen, einschließlich heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH, eine erbliche Ursache für hohes LDL): mit einem Statin oder allein, wenn eine zusätzliche LDL-C-senkende Therapie nicht möglich ist.
HeFH bei Kindern ab 10 Jahren: mit einem Statin.
Gemischte Hyperlipidämie bei Erwachsenen: mit Fenofibrat.
Homozygote familiäre Hypercholesterinämie (HoFH) bei Erwachsenen und Kindern ab 10 Jahren: mit einem Statin und anderen LDL-senkenden Therapien.
Homozygote Sitosterolämie bei Erwachsenen und Kindern ab 9 Jahren: eine seltene Erbkrankheit, bei der sich Pflanzensterole im Blut anreichern.

Die zugelassene Dosis für jede Indikation beträgt 10 mg einmal täglich, mit oder ohne Nahrung. Die Fachinformation rät, LDL-C bereits 4 Wochen nach Beginn zu kontrollieren. Eine vergessene Dosis sollte so bald wie möglich eingenommen werden, die nächste Dosis sollte aber nicht verdoppelt werden. Ezetimib sollte mindestens 2 Stunden vor oder 4 Stunden nach einem Gallensäurebinder wie Colestyramin eingenommen werden.

Die Fachinformation enthält keine Aussage, dass Ezetimib Herzinfarkte oder Schlaganfälle verringert. Alle Indikationen beruhen auf der Senkung von LDL-C oder Pflanzensterolen.

Was die Forschung zeigt

LDL-Senkung allein

In zwei 12-wöchigen placebokontrollierten Studien mit 1.719 Erwachsenen mit primärer Hyperlipidämie bewirkte Ezetimib 10 mg diese mittleren Veränderungen gegenüber dem unbehandelten Ausgangswert (gepoolte Daten) (FDA-Fachinformation):

Gruppe	n	Gesamt-C	LDL-C	Apo B	Non-HDL-C
Placebo	431	0 %	+1 %	−2 %	+1 %
Ezetimib 10 mg	1.288	−13 %	−18 %	−16 %	−16 %

Apo B ist das Hauptprotein auf LDL und anderen atherogenen Partikeln und dient daher als Maß für die Partikelzahl. Non-HDL-C ist das Gesamtcholesterin abzüglich HDL-C. Laut Fachinformation wird die maximale oder nahezu maximale Wirkung im Allgemeinen innerhalb von 2 Wochen erreicht, und die LDL-C-Senkung war unabhängig von Alter, Geschlecht und LDL-C-Ausgangswert gleichbleibend.

LDL-Senkung mit einem Statin

Zusätzlich zu einem laufenden Statin. In einer 8-wöchigen placebokontrollierten Studie erhielten 769 Patienten, die bereits ein Statin nahmen und ihren LDL-C-Zielwert nicht erreicht hatten, zusätzlich Ezetimib oder Placebo. LDL-C sank unter Ezetimib um weitere 25 % gegenüber 4 % unter Placebo. Apo B sank um 19 % gegenüber 3 % und Non-HDL-C um 23 % gegenüber 3 %. Die Statine waren überwiegend Atorvastatin (40 %) und Simvastatin (31 %) (FDA-Fachinformation).

Gemeinsam mit einem Statin begonnen. Vier 12-wöchige Studien (2.382 Patienten) verglichen jede Statindosis allein mit derselben Dosis plus Ezetimib. Die LDL-C-Veränderungen gegenüber dem unbehandelten Ausgangswert in der Atorvastatin-Studie waren:

Atorvastatin-Dosis	Atorvastatin allein	Atorvastatin + Ezetimib
10 mg	−37 %	−53 %
20 mg	−42 %	−54 %
40 mg	−45 %	−56 %
80 mg	−54 %	−61 %
Ezetimib allein	—	−20 %

Die Studien mit Simvastatin, Pravastatin und Lovastatin zeigten dasselbe Muster. So senkte zum Beispiel Simvastatin 10 mg plus Ezetimib (−46 %) LDL-C etwa so stark wie Simvastatin 80 mg allein (−45 %). In allen vier Studien brachte die Zugabe von Ezetimib zur niedrigsten Statindosis eine größere zusätzliche LDL-C-Senkung als jede einzelne Verdopplung der Statindosis.

Mit Fenofibrat. In einer 12-wöchigen Studie mit 625 Patienten mit gemischter Hyperlipidämie sank LDL-C unter Ezetimib plus Fenofibrat 160 mg um 20 %, gegenüber 13 % unter Ezetimib allein und 6 % unter Fenofibrat allein.

Erbliche Erkrankungen. Bei 248 Jugendlichen mit HeFH senkte Ezetimib plus Simvastatin LDL-C in Woche 6 um 15 % stärker als Simvastatin allein (95-%-KI 12–18 %). Bei 50 Patienten mit HoFH senkte Ezetimib zusätzlich zu Atorvastatin oder Simvastatin LDL-C um 21 %, gegenüber 7 % bei Erhöhung des Statins von 40 auf 80 mg. Bei 37 Patienten mit homozygoter Sitosterolämie senkte Ezetimib das Plasma-Sitosterol um 21 % und das Campesterol um 24 % über 8 Wochen (FDA-Fachinformation).

Kardiovaskuläre Endpunkte

Studie	Population (n)	Vergleich	Nachbeobachtung	Hauptergebnis
IMPROVE-IT	Wegen akutem Koronarsyndrom in den vorangegangenen 10 Tagen hospitalisiert (18.144)	Simvastatin 40 mg + Ezetimib vs. Simvastatin 40 mg + Placebo	Median 6 Jahre	Primärer kombinierter Endpunkt nach 7 Jahren: 32,7 % vs. 34,7 %; HR 0,936 (95-%-KI 0,89–0,99)
SHARP	Chronische Nierenerkrankung, kein früherer Herzinfarkt und keine Revaskularisation (9.270)	Simvastatin 20 mg + Ezetimib vs. Placebo	Median 4,9 Jahre	Schwere atherosklerotische Ereignisse: 11,3 % vs. 13,4 %; RR 0,83 (95-%-KI 0,74–0,94)
SEAS	Leichte bis mittelschwere asymptomatische Aortenklappenstenose (1.873)	Simvastatin 40 mg + Ezetimib vs. Placebo	Median 52,2 Monate	Primärer kombinierter Endpunkt: 35,3 % vs. 38,2 %; HR 0,96 (95-%-KI 0,83–1,12), nicht signifikant
RACING	Bekannte atherosklerotische Erkrankung, Südkorea (3.780)	Rosuvastatin 10 mg + Ezetimib vs. Rosuvastatin 20 mg, offen (open label)	3 Jahre	Primärer kombinierter Endpunkt: 9,1 % vs. 9,9 %; nicht unterlegen
EWTOPIA 75	Alter 75 oder älter, hohes LDL-C, keine koronare Erkrankung, Japan (3.796 randomisiert)	Ezetimib 10 mg vs. übliche Versorgung, offen (open label)	Median 4,1 Jahre	Primärer kombinierter Endpunkt: HR 0,66 (95-%-KI 0,50–0,86)

Quellen: Cannon et al., NEJM 2015; Baigent et al., Lancet 2011; Rossebø et al., NEJM 2008; Kim et al., Lancet 2022; Ouchi et al., Circulation 2019.

Wichtige Details:

IMPROVE-IT ist der wichtigste Test von Ezetimib selbst, weil beide Arme dasselbe Statin erhielten. Das zeitgewichtete mittlere LDL-C lag mit Ezetimib bei 53,7 mg/dL, ohne bei 69,5 mg/dL. Der primäre Endpunkt kombinierte kardiovaskulären Tod, nicht tödlichen Herzinfarkt, instabile Angina mit Krankenhausaufnahme, koronare Revaskularisation nach 30 Tagen und nicht tödlichen Schlaganfall. Der absolute Unterschied nach 7 Jahren betrug 2,0 Prozentpunkte. Muskel-, Gallenblasen-, Leber- und Krebsereignisse waren in beiden Gruppen ähnlich.
SHARP testete die Kombination gegen Placebo und kann daher die Wirkung von Ezetimib nicht von der von Simvastatin trennen. Nicht hämorrhagische Schlaganfälle (RR 0,75) und arterielle Revaskularisationen (RR 0,79) wurden verringert; der Rückgang von Herzinfarkt oder koronarem Tod (RR 0,92) war nicht signifikant.
SEAS verlangsamte die Aortenklappenerkrankung nicht: Die Raten an Klappenersatz waren gleich (HR 1,00). Ischämische kardiovaskuläre Ereignisse waren unter Behandlung seltener (HR 0,78, 95-%-KI 0,63–0,97).
RACING verwendete eine Nichtunterlegenheitsgrenze von 2,0 %. Ein LDL-C unter 70 mg/dL erreichten 72–75 % unter der Kombination gegenüber 55–60 % unter hochdosiertem Rosuvastatin. Absetzen oder Dosisreduktion wegen Unverträglichkeit war unter der Kombination seltener (4,8 % vs. 8,2 %).
EWTOPIA 75 ist die einzige große Endpunktstudie zu Ezetimib ohne Statin. Sie war offen (open label) und wurde vorzeitig beendet, etwa 10 % der Patienten wurden von der Hauptanalyse ausgeschlossen, und die Autoren selbst schreiben, dass das Ausmaß des Nutzens mit Vorsicht interpretiert werden sollte. Schlaganfall, Gesamtmortalität und unerwünschte Ereignisse unterschieden sich nicht.

Eine Metaregression von 49 Studien (312.175 Teilnehmende) untersuchte, ob eine LDL-Senkung ohne Statin genauso schützt wie eine Senkung mit Statin. Pro 1 mmol/L (etwa 39 mg/dL) LDL-C-Senkung betrug das relative Risiko für schwere vaskuläre Ereignisse 0,77 (95-%-KI 0,71–0,84) für Statine und 0,75 (95-%-KI 0,66–0,86) für Nicht-Statin-Therapien, die LDL-Rezeptoren hochregulieren, eine Gruppe, zu der Ezetimib, Diät, Gallensäurebinder und ilealer Bypass gehörten (Silverman et al., JAMA 2016). Mit anderen Worten: Der Nutzen von Ezetimib scheint seiner LDL-Senkung zu entsprechen. Weil diese Senkung moderat ist, ist auch der absolute Nutzen moderat.

Wirkungen auf Testosteron und andere Steroidhormone

Cholesterin ist der Ausgangsstoff für Steroidhormone, deshalb werden Lipidsenker manchmal auf Wirkungen auf Testosteron untersucht. Die Evidenz zu Ezetimib beschränkt sich auf die oben genannte Aussage der Fachinformation und zwei kleine Studien, in denen Ezetimib zusammen mit einem Statin gegeben wurde:

Studie	Design	Gruppen	Hormonbefunde
Kanat et al., J Endocrinol Invest 2009 (MODEST)	Offene randomisierte Crossover-Studie, 98 Patienten mit Typ-2-Diabetes, 3 Monate pro Arm	Atorvastatin 10 mg + Ezetimib vs. Atorvastatin 80 mg	DHEAS, Testosteron und Östradiol sanken in beiden Gruppen, als LDL sank; Cortisol sank nur unter Atorvastatin 80 mg
Krysiak et al., Pharmacol Rep 2015	Nicht randomisiert, 26 Männer mit koronarer Erkrankung, 16 Wochen	Umstellung von hochdosiertem Statin auf niedriger dosiertes Statin + Ezetimib (12) vs. Fortsetzung des hochdosierten Statins (14)	Nach der Umstellung sank LH um 32 % und Testosteron stieg um 20 %; am Ende war Testosteron immer noch niedriger als in der Gruppe mit hochdosiertem Statin

Diese Studien sind klein, kurz und nicht darauf ausgelegt, die eigene Wirkung von Ezetimib zu isolieren. Sie zeigen nicht, ob Ezetimib Testosteron bei gesunden Männern oder bei Männern, die exogene Androgene anwenden, verändert.

Lipidveränderungen unter anabolen Steroiden

Ezetimib ist für Personen, die anabol-androgene Steroide (AAS) anwenden, weder zugelassen noch bei ihnen getestet. Die folgenden Daten erklären, warum die Frage aufkommt, nicht ob Ezetimib hilft.

HAARLEM-Kohorte. In einer prospektiven Studie mit 100 Männern, die eine selbst durchgeführte Androgenkur machten, stieg LDL-C um 0,45 mmol/L (95-%-KI 0,29–0,61; ≈17 mg/dL) und Apo B um 18,2 mg/dL, während HDL-C um 0,40 mmol/L und Lp(a) um 37,6 % sanken. Diese Werte kehrten nach der Kur zum Ausgangswert zurück (Smit et al., Andrologia 2022).
Orale vs. injizierbare Androgene. Eine Übersichtsarbeit von 2026 stellt fest, dass oral wirksame Androgene LDL-C durchweg erhöhen und dass Apo B vor allem bei oralen Androgenen steigt. In der HAARLEM-Kohorte war die orale Anwendung mit einem stärkeren LDL-C-Anstieg verbunden (Bond et al., Clin Cardiol 2026). Zu oralen 17α-alkylierten Steroiden siehe Anavar.
Wo Ezetimib einzuordnen ist. Dieselbe narrative Übersichtsarbeit schlägt ein Statin als erstes Mittel vor, wenn eine lipidsenkende Behandlung gewählt wird, und nennt Ezetimib, Bempedoinsäure und PCSK9-Hemmer als Alternativen, falls statinbedingte Nebenwirkungen anhalten. Sie schlägt außerdem Zielwerte für Apo B oder Non-HDL-C vor, weil LDL-C die Partikelzahl in dieser Gruppe unterschätzen kann. Die Autoren schreiben, dass empirische Daten zu Lipidsenkern speziell bei Androgenmissbrauchenden derzeit fehlen (Bond et al., Clin Cardiol 2026).

Was nicht bekannt ist:

Keine Studie bei AAS-Anwendenden. Keine Studie hat die Wirkung von Ezetimib auf LDL-C, Apo B oder Endpunkte während einer Androgenanwendung gemessen.
HDL ist nicht sein Ziel. Die Fachinformation berichtet Wirkungen auf Gesamt-C, LDL-C, Apo B und Non-HDL-C. Sie beschreibt Ezetimib nicht als Mittel, um die starken HDL-C-Abfälle unter AAS auszugleichen.
Die Endpunktstudien liefen bei älteren oder Hochrisikopatienten. IMPROVE-IT, SHARP und EWTOPIA 75 schlossen Menschen mit kürzlichem Herzinfarkt, Nierenerkrankung oder einem Alter über 75 ein. Ihre Ergebnisse lassen sich nicht direkt auf junge Sportler übertragen.

Nebenwirkungen und Risiken

Ezetimib hat keine Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis). Die Warnhinweise der Fachinformation betreffen Anstiege der Leberenzyme, Muskelschäden und die Risiken des jeweils kombinierten Arzneimittels (FDA-Fachinformation).

Häufige Nebenwirkungen

Reaktionen, die bei 2 % oder mehr und häufiger als unter dem Vergleichspräparat auftraten:

Reaktion	Placebo (n = 1.159)	Ezetimib allein (n = 2.396)	Statin allein (n = 9.361)	Ezetimib + Statin (n = 11.308)
Infektion der oberen Atemwege	2,5 %	4,3 %	2,8 %	2,9 %
Durchfall	3,7 %	4,1 %	2,2 %	2,5 %
Arthralgie (Gelenkschmerzen)	2,2 %	3,0 %	2,4 %	2,6 %
Schmerzen in den Gliedmaßen	2,5 %	2,7 %	1,9 %	2,1 %
Müdigkeit	1,5 %	2,4 %	1,6 %	2,0 %
Grippe	1,5 %	2,0 %	2,1 %	2,2 %
Myalgie (Muskelschmerzen)	—	—	2,7 %	3,2 %
Nasopharyngitis	—	—	3,3 %	3,7 %

Sinusitis (2,8 % vs. 2,2 %) wurde außerdem für Ezetimib allein aufgeführt und Rückenschmerzen (2,4 % vs. 2,3 %) für die Statinkombination. Die Monotherapiestudien dauerten im Median 12 Wochen, die Kombinationsstudien 8 Wochen.

Leberenzyme

In kontrollierten Studien, in denen Ezetimib gemeinsam mit einem Statin begonnen wurde, traten aufeinanderfolgende Transaminasenerhöhungen auf das 3-Fache der oberen Normgrenze (ULN) oder mehr bei 1,3 % unter der Kombination gegenüber 0,4 % unter einem Statin allein auf. Die Fachinformation rät zu Lebertests, wenn klinisch angezeigt, und dazu, ein Absetzen von Ezetimib zu erwägen, wenn ALT oder AST bei 3 × ULN oder höher bleiben. Berichte nach der Markteinführung umfassen Erhöhungen über 5 × ULN und Hepatitis (FDA-Fachinformation).

Die großen Endpunktstudien fanden kaum Unterschiede bei Leberproblemen. In SHARP trat Hepatitis bei 0,5 % vs. 0,4 % auf (Baigent et al., Lancet 2011), und IMPROVE-IT berichtete in beiden Gruppen ähnliche hepatische Nebenwirkungen. Keine Studie hat Ezetimib in Kombination mit oralen 17α-alkylierten Steroiden untersucht, die eigene Leberrisiken mit sich bringen.

Muskulatur

Die Fachinformation warnt, dass Ezetimib eine Myopathie (Muskelschmerzen, -empfindlichkeit oder -schwäche mit erhöhter Kreatinkinase) und eine Rhabdomyolyse (rascher Muskelzerfall) verursachen kann. In Berichten nach der Markteinführung nahmen die meisten Patienten, die eine Rhabdomyolyse entwickelten, auch ein Statin oder ein anderes Arzneimittel mit diesem Risiko, etwa ein Fibrat. In SHARP betrug das Zusatzrisiko für eine Myopathie unter Simvastatin plus Ezetimib 2 pro 10.000 Patienten pro Jahr (9 vs. 5 Fälle) (Baigent et al., Lancet 2011).

Gallenblase

Ezetimib und Fenofibrat können beide das Cholesterin in der Galle erhöhen, was zu Gallensteinen führen kann. In der Studie zur Kombination mit Fenofibrat lag die Rate an Cholezystektomien (Entfernung der Gallenblase) bei 1,7 % unter der Kombination gegenüber 0,6 % unter Fenofibrat allein. Berichte nach der Markteinführung umfassen Cholelithiasis und Cholezystitis (FDA-Fachinformation). In SHARP traten Gallensteine in beiden Armen gleich häufig auf (jeweils 2,3 %).

Krebssignal

In SEAS trat Krebs unter Simvastatin plus Ezetimib häufiger auf (105 vs. 70 Patienten) (Rossebø et al., NEJM 2008). Eine unabhängige Analyse prüfte dieses Signal anhand von Zwischendaten aus SHARP und IMPROVE-IT. In diesen beiden Studien zusammen gab es keinen insgesamt erhöhten Krebsanteil (313 vs. 326; RR 0,96, 95-%-KI 0,82–1,12) und keinen signifikanten Überschuss an irgendeiner Lokalisation. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die Daten keinen glaubwürdigen Beleg für eine Wirkung auf Krebs lieferten (Peto et al., NEJM 2008). Die abgeschlossenen Studien bestätigten dies: Krebs trat in SHARP bei 9,4 % vs. 9,5 % auf und war in IMPROVE-IT zwischen den Gruppen ähnlich.

Weitere berichtete Reaktionen

Zu den in der Fachinformation aufgeführten Berichten nach der Markteinführung gehören Überempfindlichkeitsreaktionen (Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag, Nesselsucht), Pankreatitis, Thrombozytopenie (niedrige Blutplättchen), Erythema multiforme, Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesien und Depression. Die Fachinformation weist darauf hin, dass diese Berichte weder Häufigkeit noch Ursache belegen können.

Wechselwirkungen

Ezetimib wird nicht über Cytochrom-P450-Enzyme abgebaut und veränderte die Spiegel von CYP-Testsubstanzen nicht. Es veränderte die Exposition gegenüber Warfarin, Digoxin, Glipizid und einem oralen Kontrazeptivum um 9 % oder weniger. Die Fachinformation nennt diese klinisch wichtigen Wechselwirkungen (FDA-Fachinformation):

Gleichzeitig gegebenes Arzneimittel	Wirkung	Anweisung der Fachinformation
Ciclosporin	AUC von Gesamt-Ezetimib +240 % bei Transplantationspatienten (12-fach bei einem Patienten mit schwerem Nierenversagen); AUC von Ciclosporin +15 %	Ciclosporinspiegel überwachen; die höhere Ezetimib-Exposition gegen den Nutzen abwägen
Fibrate	Fenofibrat erhöhte die AUC von Ezetimib um 48 %, Gemfibrozil um 64 %; zusätzliches Gallensteinrisiko	Andere Fibrate als Fenofibrat nicht empfohlen; Gallenblase untersuchen, wenn Gallensteine vermutet werden
Colestyramin (Gallensäurebinder)	AUC von Gesamt-Ezetimib −55 %, was die Wirksamkeit verringern kann	Ezetimib mindestens 2 h vorher oder 4 h danach einnehmen
Statine	Kleine Veränderungen in beide Richtungen; zum Beispiel AUC von Rosuvastatin +19 %, Fluvastatin −39 %	Der Fachinformation des jeweiligen Statins folgen

Wenn Ezetimib mit einem Statin, Fenofibrat oder einem anderen LDL-senkenden Arzneimittel kombiniert wird, gelten auch dessen Warnhinweise und Gegenanzeigen.

Wer es nicht anwenden sollte

Allergie gegen Ezetimib oder Bestandteile der Tablette: kontraindiziert.
Wenn das Kombinationspräparat kontraindiziert ist: Die Gegenanzeigen des Statins, Fenofibrats oder anderen Arzneimittels gelten für die Kombination.
Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung: nicht empfohlen, wegen 3- bis 6-fach höherer Exposition.
Schwangerschaft: Die Daten beim Menschen reichen nicht aus. Tierstudien mit hohen Dosen zeigten keine größeren Schäden. Laut Fachinformation nur anwenden, wenn der Nutzen das Risiko rechtfertigt, und bei Kombination der Fachinformation des Statins folgen.
Stillzeit: Keine Daten beim Menschen; Ezetimib ist in der Milch von Ratten nachweisbar.

Kontrolluntersuchungen

Die Fachinformation empfiehlt:

LDL-C zu kontrollieren, wenn klinisch angebracht, frühestens 4 Wochen nach Beginn;
Leberenzymtests, wenn klinisch angezeigt;
Patienten anzuweisen, unerklärliche Muskelschmerzen, -empfindlichkeit oder -schwäche umgehend zu melden, besonders bei Fieber oder Unwohlsein.

Rechtsstatus

USA: verschreibungspflichtiges Arzneimittel, zugelassen 2002 (NDA 021445); auch generische Tabletten sind zugelassen, zum Beispiel ANDA 078560 im Juni 2015 (Drugs@FDA). Es ist keine kontrollierte Substanz.
Sport: Ezetimib und andere Lipidsenker werden auf der WADA-Verbotsliste 2026 nicht genannt.

Das Wichtigste in Kürze

Blockiert die Cholesterinaufnahme, nicht die Synthese. Ezetimib hemmt den intestinalen Transporter NPC1L1. Das ergänzt Statine, die die Cholesterinbildung in der Leber blockieren.
Moderate LDL-Senkung. Allein senkt es LDL-C um etwa 18 %. Zu einem Statin hinzugefügt, senkt es LDL-C um weitere etwa 25 %, oft stärker als eine Verdopplung der Statindosis.
Bescheidener Nutzen bei den Endpunkten. In IMPROVE-IT senkte die Zugabe von Ezetimib zu Simvastatin nach einem akuten Koronarsyndrom den primären Endpunkt über 7 Jahre von 34,7 % auf 32,7 %. Der Nutzen scheint proportional zur LDL-Senkung zu sein.
Im Allgemeinen gut verträglich. Die Nebenwirkungsraten lagen nahe bei Placebo. Leberenzymanstiege waren mit einem Statin etwas häufiger (1,3 % vs. 0,4 %), und ein frühes Krebssignal bestätigte sich in größeren Studien nicht.
Wenige Wechselwirkungen. Es wird nicht über CYP-Enzyme verstoffwechselt. Ciclosporin, Fibrate und Gallensäurebinder sind die wichtigsten Wechselwirkungen.
Keine Daten bei Steroidanwendenden. Anabole Steroide, besonders orale, können LDL-C und Apo B erhöhen, aber keine Studie hat Ezetimib in dieser Gruppe getestet.

Quellen

Organon LLC. Zetia (ezetimibe) tablets, for oral use: prescribing information. DailyMed setid 174e45e0-45bb-48b7-9e60-8f6cfc1d22bb, Version 8, November 2025. DailyMed.
US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: NDA 021445 (Zetia, Erstzulassung 25. Oktober 2002) und ANDA 078560 (Ezetimib, Glenmark, zugelassen am 26. Juni 2015). FDA NDA 021445; FDA ANDA 078560.
Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2015;372(25):2387–2397. PubMed.
Baigent C, Landray MJ, Reith C, et al. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011;377(9784):2181–2192. PubMed.
Rossebø AB, Pedersen TR, Boman K, et al. Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis. N Engl J Med. 2008;359(13):1343–1356. PubMed.
Peto R, Emberson J, Landray M, et al. Analyses of cancer data from three ezetimibe trials. N Engl J Med. 2008;359(13):1357–1366. PubMed.
Kim BK, Hong SJ, Lee YJ, et al. Long-term efficacy and safety of moderate-intensity statin with ezetimibe combination therapy versus high-intensity statin monotherapy in patients with atherosclerotic cardiovascular disease (RACING): a randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet. 2022;400(10349):380–390. PubMed.
Ouchi Y, Sasaki J, Arai H, et al. Ezetimibe Lipid-Lowering Trial on Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Disease in 75 or Older (EWTOPIA 75): a randomized, controlled trial. Circulation. 2019;140(12):992–1003. PubMed.
Silverman MG, Ference BA, Im K, et al. Association between lowering LDL-C and cardiovascular risk reduction among different therapeutic interventions: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2016;316(12):1289–1297. PubMed.
Kanat M, Serin E, Tunckale A, et al. A multi-center, open label, crossover designed prospective study evaluating the effects of lipid lowering treatment on steroid synthesis in patients with type 2 diabetes (MODEST Study). J Endocrinol Invest. 2009;32(10):852–856. PubMed.
Krysiak R, Kowalska B, Żmuda W, Okopień B. The effect of ezetimibe-statin combination on steroid hormone production in men with coronary artery disease and low cholesterol levels. Pharmacol Rep. 2015;67(2):305–309. PubMed.
Smit DL, Grefhorst A, Buijs MM, et al. Prospective study on blood pressure, lipid metabolism and erythrocytosis during and after androgen abuse. Andrologia. 2022;54(4):e14372. PubMed.
Bond P, Smit DL, Verdegaal T, de Ronde W. Preventing atherosclerotic cardiovascular disease in young male androgen abusers. Clin Cardiol. 2026;49(2):e70257. PubMed; PMC.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. In Kraft ab 1. Januar 2026. WADA-Verbotsliste 2026.

Ezetimib (Zetia)