A ezetimiba, vendida como Zetia e como genéricos, é um medicamento de venda sob prescrição que reduz o colesterol LDL (lipoproteína de baixa densidade, a principal partícula transportadora de colesterol associada ao entupimento das artérias) ao bloquear a absorção de colesterol no intestino delgado. A FDA (agência reguladora dos EUA) aprovou o Zetia em outubro de 2002 como nova entidade molecular, e comprimidos genéricos de ezetimiba também estão aprovados (Drugs@FDA). Existe em uma única concentração: 10 mg uma vez ao dia.
A ezetimiba age de forma diferente das estatinas, por isso as duas costumam ser combinadas. Sozinha, ela reduz o LDL-C em cerca de 18%. Adicionada a uma estatina já em uso, reduz o LDL-C em cerca de mais 25%. No estudo de desfechos IMPROVE-IT, adicionar ezetimiba à sinvastatina após uma síndrome coronariana aguda reduziu modestamente os eventos cardiovasculares. Pessoas que usam esteroides anabolizantes às vezes perguntam sobre ela porque essas substâncias podem elevar o LDL-C e a apo B. Nenhum estudo testou a ezetimiba em usuários de esteroides anabolizantes.
Esta página resume o que relatam a bula da FDA, os principais estudos de desfechos e a pesquisa publicada. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do fármaco | Inibidor da absorção de colesterol (bloqueia o transportador intestinal de esteróis NPC1L1) |
| Marcas e aprovação | Zetia (aprovação da FDA em 25 de outubro de 2002); genéricos aprovados (por exemplo, ANDA 078560, junho de 2015) |
| Via | Comprimido oral, uma vez ao dia, com ou sem alimentos |
| Concentração | 10 mg (a única dose da bula) |
| Redução do LDL-C (bula) | Cerca de 18% sozinha; cerca de 25% a mais quando adicionada a uma estatina em uso |
| Meia-vida (bula) | Cerca de 22 h para a ezetimiba e seu glicuronídeo ativo |
| Metabolismo | Glicuronidação no intestino e no fígado; metabolismo mínimo pelo CYP450 |
| Desfechos cardiovasculares | IMPROVE-IT (adicionada à sinvastatina): HR 0,936 para o desfecho primário; não é uma indicação da bula |
| Situação nos EUA | Somente com prescrição; não é uma substância controlada |
| Situação na WADA | Não consta da Lista Proibida de 2026 |
O que é
A ezetimiba é uma pequena molécula sintética (uma azetidinona) com a fórmula C₂₄H₂₁F₂NO₃ e peso molecular de 409,4. É praticamente insolúvel em água. Cada comprimido de Zetia contém 10 mg (bula da FDA).
Seu alvo é a Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), um transportador da borda em escova do intestino delgado que capta colesterol e esteróis vegetais. A bula descreve a cadeia de efeitos:
- menos colesterol da dieta e da bile é absorvido (54% a menos que com placebo em um estudo de 2 semanas com 18 pacientes);
- menos colesterol chega ao fígado, então os estoques hepáticos de colesterol caem;
- o fígado responde produzindo mais receptores de LDL, que retiram o LDL do sangue.
As estatinas agem em outra etapa: bloqueiam a síntese de colesterol no fígado (veja atorvastatina). Como os dois mecanismos se somam, a ezetimiba é usada com mais frequência junto com uma estatina.
A bula também relata que a ezetimiba não teve efeito clinicamente relevante sobre os níveis sanguíneos das vitaminas lipossolúveis A, D e E (113 pacientes) e não prejudicou a produção de hormônios esteroides adrenais (118 pacientes) (bula da FDA).
Farmacocinética
Segundo a bula atual do Zetia (bula da FDA):
| Parâmetro | Valor |
|---|---|
| Principal forma circulante | Glicuronídeo de ezetimiba, que também é ativo (80–90% do fármaco no plasma); ezetimiba original 10–20% |
| Tempo até o pico | 1–2 h para o glicuronídeo; 4–12 h para a ezetimiba |
| Biodisponibilidade absoluta | Não pode ser determinada (não existe forma injetável) |
| Efeito dos alimentos | Nenhum efeito sobre a absorção total; refeições ricas em gordura elevam o pico de ezetimiba em 38% |
| Ligação a proteínas | Mais de 90% |
| Metabolismo | Conjugação com glicuronídeo no intestino delgado e no fígado; metabolismo oxidativo (CYP) mínimo |
| Meia-vida | Cerca de 22 h tanto para a ezetimiba quanto para o glicuronídeo |
| Reciclagem | Múltiplos picos plasmáticos, compatíveis com recirculação êntero-hepática |
| Excreção (estudo com radiomarcação, 10 dias) | Cerca de 78% nas fezes, 11% na urina |
Alguns grupos têm exposição maior:
- Idosos (65 anos ou mais): níveis de ezetimiba total cerca de 2 vezes maiores, o que a bula considera clinicamente não relevante.
- Doença hepática: exposição cerca de 1,7 vez maior com insuficiência leve e de 3 a 6 vezes maior com insuficiência moderada ou grave. A bula não recomenda a ezetimiba na insuficiência hepática moderada ou grave (Child-Pugh B ou C).
- Doença renal grave: exposição cerca de 1,5 vez maior. Não é necessário ajustar a dose.
- Mulheres: níveis menos de 20% maiores que nos homens.
Uso médico aprovado
A bula aprova a ezetimiba, como complemento da dieta, para estes usos (bula da FDA):
- Hiperlipidemia primária em adultos, incluindo hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HFHe, uma causa hereditária de LDL alto): com uma estatina, ou sozinha quando não for possível outra terapia adicional para reduzir o LDL-C.
- HFHe em crianças a partir de 10 anos: com uma estatina.
- Hiperlipidemia mista em adultos: com fenofibrato.
- Hipercolesterolemia familiar homozigótica (HFHo) em adultos e crianças a partir de 10 anos: com uma estatina e outras terapias redutoras do LDL.
- Sitosterolemia homozigótica em adultos e crianças a partir de 9 anos: uma doença hereditária rara em que esteróis vegetais se acumulam no sangue.
A dose da bula para todas as indicações é de 10 mg uma vez ao dia, com ou sem alimentos. A bula recomenda verificar o LDL-C já 4 semanas após o início. Uma dose esquecida deve ser tomada assim que possível, mas a dose seguinte não deve ser dobrada. A ezetimiba deve ser tomada pelo menos 2 horas antes ou 4 horas depois de um sequestrante de ácidos biliares como a colestiramina.
A bula não inclui nenhuma alegação de que a ezetimiba reduza infartos ou AVCs (acidentes vasculares cerebrais). Todas as suas indicações se baseiam na redução do LDL-C ou dos esteróis vegetais.
O que a pesquisa mostra
Redução do LDL em monoterapia
Em dois estudos de 12 semanas controlados por placebo com 1.719 adultos com hiperlipidemia primária, a ezetimiba 10 mg produziu estas alterações médias em relação ao valor basal sem tratamento (dados agrupados) (bula da FDA):
| Grupo | n | CT | LDL-C | Apo B | Não-HDL-C |
|---|---|---|---|---|---|
| Placebo | 431 | 0% | +1% | −2% | +1% |
| Ezetimiba 10 mg | 1.288 | −13% | −18% | −16% | −16% |
A apo B é a principal proteína do LDL e de outras partículas aterogênicas, por isso funciona como uma contagem de partículas. O não-HDL-C é o colesterol total menos o HDL-C. A bula afirma que a resposta máxima ou quase máxima geralmente é alcançada em 2 semanas e que a redução do LDL-C foi consistente independentemente de idade, sexo e LDL-C basal.
Redução do LDL com uma estatina
Adicionada a uma estatina em uso. Em um estudo de 8 semanas controlado por placebo, 769 pacientes que já usavam uma estatina e não tinham atingido a meta de LDL-C receberam também ezetimiba ou placebo. O LDL-C caiu mais 25% com ezetimiba vs. 4% com placebo. A apo B caiu 19% vs. 3%, e o não-HDL-C 23% vs. 3%. As estatinas eram principalmente atorvastatina (40%) e sinvastatina (31%) (bula da FDA).
Iniciada junto com uma estatina. Quatro estudos de 12 semanas (2.382 pacientes) compararam cada dose de estatina sozinha com a mesma dose mais ezetimiba. As alterações do LDL-C em relação ao valor basal sem tratamento no estudo com atorvastatina foram:
| Dose de atorvastatina | Atorvastatina sozinha | Atorvastatina + ezetimiba |
|---|---|---|
| 10 mg | −37% | −53% |
| 20 mg | −42% | −54% |
| 40 mg | −45% | −56% |
| 80 mg | −54% | −61% |
| Ezetimiba sozinha | — | −20% |
Os estudos com sinvastatina, pravastatina e lovastatina mostraram o mesmo padrão. Por exemplo, sinvastatina 10 mg mais ezetimiba (−46%) reduziu o LDL-C quase tanto quanto sinvastatina 80 mg sozinha (−45%). Nos quatro estudos, adicionar ezetimiba à menor dose de estatina deu uma queda extra de LDL-C maior do que qualquer duplicação isolada da dose de estatina.
Com fenofibrato. Em um estudo de 12 semanas com 625 pacientes com hiperlipidemia mista, o LDL-C caiu 20% com ezetimiba mais fenofibrato 160 mg, vs. 13% com ezetimiba sozinha e 6% com fenofibrato sozinho.
Doenças hereditárias. Em 248 adolescentes com HFHe, ezetimiba mais sinvastatina reduziu o LDL-C 15% a mais que a sinvastatina sozinha na semana 6 (IC de 95% 12–18%). Em 50 pacientes com HFHo, a ezetimiba adicionada à atorvastatina ou à sinvastatina reduziu o LDL-C em 21%, vs. 7% ao aumentar a estatina de 40 para 80 mg. Em 37 pacientes com sitosterolemia homozigótica, a ezetimiba reduziu o sitosterol plasmático em 21% e o campesterol em 24% ao longo de 8 semanas (bula da FDA).
Desfechos cardiovasculares
| Estudo | População (n) | Comparação | Acompanhamento | Resultado principal |
|---|---|---|---|---|
| IMPROVE-IT | Hospitalizados por síndrome coronariana aguda nos 10 dias anteriores (18.144) | Sinvastatina 40 mg + ezetimiba vs. sinvastatina 40 mg + placebo | Mediana de 6 anos | Desfecho composto primário em 7 anos: 32,7% vs. 34,7%; HR 0,936 (IC de 95% 0,89–0,99) |
| SHARP | Doença renal crônica, sem infarto ou revascularização prévios (9.270) | Sinvastatina 20 mg + ezetimiba vs. placebo | Mediana de 4,9 anos | Eventos ateroscleróticos maiores: 11,3% vs. 13,4%; RR 0,83 (IC de 95% 0,74–0,94) |
| SEAS | Estenose aórtica assintomática leve a moderada (1.873) | Sinvastatina 40 mg + ezetimiba vs. placebo | Mediana de 52,2 meses | Desfecho composto primário: 35,3% vs. 38,2%; HR 0,96 (IC de 95% 0,83–1,12), não significativo |
| RACING | Doença aterosclerótica estabelecida, Coreia do Sul (3.780) | Rosuvastatina 10 mg + ezetimiba vs. rosuvastatina 20 mg, aberto | 3 anos | Desfecho composto primário: 9,1% vs. 9,9%; não inferior |
| EWTOPIA 75 | 75 anos ou mais, LDL-C alto, sem doença coronariana, Japão (3.796 randomizados) | Ezetimiba 10 mg vs. cuidado habitual, aberto | Mediana de 4,1 anos | Desfecho composto primário: HR 0,66 (IC de 95% 0,50–0,86) |
Fontes: Cannon et al., NEJM 2015; Baigent et al., Lancet 2011; Rossebø et al., NEJM 2008; Kim et al., Lancet 2022; Ouchi et al., Circulation 2019.
Detalhes importantes:
- IMPROVE-IT é o principal teste da ezetimiba em si, porque os dois braços receberam a mesma estatina. O LDL-C médio ponderado pelo tempo foi de 53,7 mg/dL com ezetimiba vs. 69,5 mg/dL sem ela. O desfecho primário combinou morte cardiovascular, infarto não fatal, angina instável com necessidade de internação, revascularização coronariana após 30 dias e AVC não fatal. A diferença absoluta em 7 anos foi de 2,0 pontos percentuais. Eventos musculares, da vesícula biliar, hepáticos e de câncer foram semelhantes nos dois grupos.
- SHARP testou a combinação contra placebo, então não consegue separar o efeito da ezetimiba do da sinvastatina. O AVC não hemorrágico (RR 0,75) e a revascularização arterial (RR 0,79) foram reduzidos; a queda de infarto ou morte coronariana (RR 0,92) não foi significativa.
- SEAS não retardou a doença da valva aórtica: as taxas de troca valvar foram iguais (HR 1,00). Os eventos cardiovasculares isquêmicos foram menos frequentes com o tratamento (HR 0,78, IC de 95% 0,63–0,97).
- RACING usou uma margem de não inferioridade de 2,0%. LDL-C abaixo de 70 mg/dL foi alcançado por 72–75% com a combinação vs. 55–60% com rosuvastatina em dose alta. A interrupção ou redução de dose por intolerância foi menos comum com a combinação (4,8% vs. 8,2%).
- EWTOPIA 75 é o único grande estudo de desfechos da ezetimiba sem estatina. Foi aberto e interrompido precocemente, cerca de 10% dos pacientes foram excluídos da análise principal, e os próprios autores dizem que o tamanho do benefício deve ser interpretado com cautela. AVC, morte por qualquer causa e eventos adversos não foram diferentes.
Uma metarregressão de 49 estudos (312.175 participantes) avaliou se a redução do LDL sem estatina protege tanto quanto a redução com estatina. Para cada 1 mmol/L (cerca de 39 mg/dL) de queda do LDL-C, o risco relativo de eventos vasculares maiores foi de 0,77 (IC de 95% 0,71–0,84) para as estatinas e de 0,75 (IC de 95% 0,66–0,86) para terapias sem estatina que aumentam os receptores de LDL, um grupo que incluiu ezetimiba, dieta, sequestrantes de ácidos biliares e bypass ileal (Silverman et al., JAMA 2016). Em outras palavras, o benefício da ezetimiba parece corresponder à sua redução do LDL. Como essa redução é moderada, o benefício absoluto também é moderado.
Efeitos sobre a testosterona e outros hormônios esteroides
O colesterol é a matéria-prima dos hormônios esteroides, por isso medicamentos hipolipemiantes às vezes são estudados quanto a efeitos sobre a testosterona. A evidência sobre a ezetimiba se limita à afirmação da bula citada acima e a dois estudos pequenos em que a ezetimiba foi administrada com uma estatina:
| Estudo | Desenho | Grupos | Achados hormonais |
|---|---|---|---|
| Kanat et al., J Endocrinol Invest 2009 (MODEST) | Cruzado randomizado aberto, 98 pacientes com diabetes tipo 2, 3 meses por braço | Atorvastatina 10 mg + ezetimiba vs. atorvastatina 80 mg | DHEAS, testosterona e estradiol caíram nos dois grupos à medida que o LDL caiu; o cortisol caiu apenas com atorvastatina 80 mg |
| Krysiak et al., Pharmacol Rep 2015 | Não randomizado, 26 homens com doença coronariana, 16 semanas | Troca de estatina em dose alta por estatina em dose menor + ezetimiba (12) vs. manutenção da estatina em dose alta (14) | Após a troca, o LH caiu 32% e a testosterona subiu 20%; no final, a testosterona ainda estava mais baixa que no grupo da estatina em dose alta |
Esses estudos são pequenos, curtos e não foram desenhados para isolar o efeito próprio da ezetimiba. Eles não mostram se a ezetimiba altera a testosterona em homens saudáveis ou em homens que usam andrógenos exógenos.
Alterações lipídicas com esteroides anabolizantes
A ezetimiba não é aprovada para pessoas que usam esteroides anabolizantes androgênicos (EAA) nem foi testada nelas. Os dados abaixo explicam por que a pergunta surge, não se a ezetimiba ajuda.
- Coorte HAARLEM. Em um estudo prospectivo com 100 homens fazendo um ciclo de andrógenos autoadministrado, o LDL-C subiu 0,45 mmol/L (IC de 95% 0,29–0,61; ≈17 mg/dL) e a apo B 18,2 mg/dL, enquanto o HDL-C caiu 0,40 mmol/L e a Lp(a) 37,6%. Esses valores voltaram ao basal após o ciclo (Smit et al., Andrologia 2022).
- Andrógenos orais vs. injetáveis. Uma revisão de 2026 observa que andrógenos ativos por via oral elevam o LDL-C de forma consistente e que a apo B sobe principalmente com andrógenos orais. Na coorte HAARLEM, o uso oral se correlacionou com um aumento maior do LDL-C (Bond et al., Clin Cardiol 2026). Sobre esteroides orais 17α-alquilados, veja Anavar.
- Onde a ezetimiba se encaixa. A mesma revisão narrativa sugere uma estatina como primeiro medicamento quando se opta por tratamento hipolipemiante e cita ezetimiba, ácido bempedoico e inibidores de PCSK9 como alternativas se os efeitos colaterais da estatina persistirem. Ela também sugere metas de apo B ou não-HDL-C, porque o LDL-C pode subestimar o número de partículas nesse grupo. Os autores afirmam que atualmente faltam dados empíricos sobre medicamentos hipolipemiantes específicos para quem abusa de andrógenos (Bond et al., Clin Cardiol 2026).
O que não se sabe:
- Nenhum estudo em usuários de EAA. Nenhum estudo mediu o efeito da ezetimiba sobre LDL-C, apo B ou desfechos durante o uso de andrógenos.
- O HDL não é seu alvo. A bula relata efeitos sobre CT, LDL-C, apo B e não-HDL-C. Ela não descreve a ezetimiba como forma de corrigir as grandes quedas de HDL-C observadas com EAA.
- Os estudos de desfechos foram feitos em pacientes mais velhos ou de alto risco. IMPROVE-IT, SHARP e EWTOPIA 75 incluíram pessoas com infarto recente, doença renal ou mais de 75 anos. Seus resultados não se aplicam diretamente a atletas jovens.
Efeitos colaterais e riscos
A ezetimiba não tem advertência em destaque (boxed warning). As advertências da bula abrangem aumentos de enzimas hepáticas, lesão muscular e os riscos do medicamento ao qual ela for combinada (bula da FDA).
Efeitos colaterais comuns
Reações observadas em 2% ou mais e com mais frequência que com o comparador:
| Reação | Placebo (n = 1.159) | Ezetimiba sozinha (n = 2.396) | Estatina sozinha (n = 9.361) | Ezetimiba + estatina (n = 11.308) |
|---|---|---|---|---|
| Infecção das vias aéreas superiores | 2,5% | 4,3% | 2,8% | 2,9% |
| Diarreia | 3,7% | 4,1% | 2,2% | 2,5% |
| Artralgia (dor nas articulações) | 2,2% | 3,0% | 2,4% | 2,6% |
| Dor nas extremidades | 2,5% | 2,7% | 1,9% | 2,1% |
| Fadiga | 1,5% | 2,4% | 1,6% | 2,0% |
| Gripe | 1,5% | 2,0% | 2,1% | 2,2% |
| Mialgia (dor muscular) | — | — | 2,7% | 3,2% |
| Nasofaringite | — | — | 3,3% | 3,7% |
Sinusite (2,8% vs. 2,2%) também foi listada para a ezetimiba sozinha, e dor nas costas (2,4% vs. 2,3%) para a combinação com estatina. Os estudos de monoterapia tiveram duração mediana de 12 semanas; os de combinação, de 8 semanas.
Enzimas hepáticas
Em estudos controlados com ezetimiba iniciada junto com uma estatina, elevações consecutivas de transaminases de 3 vezes o limite superior da normalidade (LSN) ou mais ocorreram em 1,3% com a combinação vs. 0,4% com uma estatina sozinha. A bula recomenda exames hepáticos conforme indicação clínica e considerar a suspensão da ezetimiba se a ALT ou a AST permanecer em 3 × LSN ou mais. Relatos pós-comercialização incluem elevações acima de 5 × LSN e hepatite (bula da FDA).
Os grandes estudos de desfechos encontraram pouca diferença em problemas hepáticos. No SHARP, hepatite ocorreu em 0,5% vs. 0,4% (Baigent et al., Lancet 2011), e o IMPROVE-IT relatou efeitos adversos hepáticos semelhantes nos dois grupos. Nenhum estudo examinou a ezetimiba combinada com esteroides orais 17α-alquilados, que têm seus próprios riscos hepáticos.
Músculos
A bula alerta que a ezetimiba pode causar miopatia (dor, sensibilidade ou fraqueza muscular com creatina quinase elevada) e rabdomiólise (destruição muscular rápida). Em relatos pós-comercialização, a maioria dos pacientes que desenvolveram rabdomiólise também usava uma estatina ou outro medicamento com esse risco, como um fibrato. No SHARP, o excesso de risco de miopatia com sinvastatina mais ezetimiba foi de 2 por 10.000 pacientes por ano (9 vs. 5 casos) (Baigent et al., Lancet 2011).
Vesícula biliar
A ezetimiba e o fenofibrato podem ambos aumentar o colesterol na bile, o que pode levar a cálculos biliares. No estudo da combinação com fenofibrato, as taxas de colecistectomia (retirada da vesícula biliar) foram de 1,7% com a combinação vs. 0,6% com fenofibrato sozinho. Relatos pós-comercialização incluem colelitíase e colecistite (bula da FDA). No SHARP, cálculos biliares ocorreram com a mesma frequência nos dois braços (2,3% cada).
Sinal de câncer
No SEAS, o câncer ocorreu com mais frequência com sinvastatina mais ezetimiba (105 vs. 70 pacientes) (Rossebø et al., NEJM 2008). Uma análise independente testou esse sinal usando dados interinos do SHARP e do IMPROVE-IT. Nesses dois estudos combinados não houve excesso geral de câncer (313 vs. 326; RR 0,96, IC de 95% 0,82–1,12) nem excesso significativo em nenhum local. Os autores concluíram que os dados não forneciam evidência confiável de um efeito sobre o câncer (Peto et al., NEJM 2008). Os estudos concluídos concordaram: o câncer foi de 9,4% vs. 9,5% no SHARP e semelhante entre os grupos no IMPROVE-IT.
Outras reações relatadas
Os relatos pós-comercialização listados na bula incluem reações de hipersensibilidade (anafilaxia, angioedema, erupção cutânea, urticária), pancreatite, trombocitopenia (plaquetas baixas), eritema multiforme, tontura, dor de cabeça, parestesia e depressão. A bula observa que esses relatos não permitem estabelecer frequência nem causa.
Interações
A ezetimiba não é eliminada pelas enzimas do citocromo P450 e não alterou os níveis de fármacos-sonda do CYP. Ela alterou a exposição a varfarina, digoxina, glipizida e um contraceptivo oral em 9% ou menos. A bula lista estas interações clinicamente importantes (bula da FDA):
| Medicamento coadministrado | Efeito | Instrução da bula |
|---|---|---|
| Ciclosporina | AUC de ezetimiba total +240% em pacientes transplantados (12 vezes em um paciente com insuficiência renal grave); AUC de ciclosporina +15% | Monitorar os níveis de ciclosporina; pesar a maior exposição à ezetimiba contra o benefício |
| Fibratos | O fenofibrato elevou a AUC da ezetimiba em 48%, a genfibrozila em 64%; risco adicional de cálculos biliares | Fibratos além do fenofibrato não são recomendados; avaliar a vesícula biliar se houver suspeita de cálculos |
| Colestiramina (sequestrante de ácidos biliares) | AUC de ezetimiba total −55%, o que pode reduzir a eficácia | Tomar a ezetimiba pelo menos 2 h antes ou 4 h depois |
| Estatinas | Pequenas alterações em qualquer direção; por exemplo, AUC da rosuvastatina +19%, fluvastatina −39% | Seguir a bula da própria estatina |
Quando a ezetimiba é combinada com uma estatina, fenofibrato ou outro medicamento redutor do LDL, as advertências e contraindicações desse medicamento também se aplicam.
Quem não deve usar
- Alergia à ezetimiba ou aos componentes do comprimido: contraindicada.
- Quando o medicamento associado é contraindicado: as contraindicações da estatina, do fenofibrato ou de outro medicamento se aplicam à combinação.
- Insuficiência hepática moderada ou grave: não recomendada, por causa da exposição de 3 a 6 vezes maior.
- Gravidez: os dados em humanos são insuficientes. Estudos em animais com doses altas não mostraram danos importantes. A bula diz para usar apenas se o benefício justificar o risco e seguir a bula da estatina quando as duas forem combinadas.
- Amamentação: não há dados em humanos; a ezetimiba está presente no leite de ratas.
Monitoramento
A bula recomenda:
- verificar o LDL-C quando clinicamente apropriado, já 4 semanas após o início;
- exames de enzimas hepáticas conforme indicação clínica;
- orientar os pacientes a relatar prontamente dor, sensibilidade ou fraqueza muscular sem explicação, especialmente com febre ou mal-estar.
Situação legal
- EUA: medicamento de venda sob prescrição, aprovado em 2002 (NDA 021445), com comprimidos genéricos também aprovados, por exemplo ANDA 078560 em junho de 2015 (Drugs@FDA). Não é uma substância controlada.
- Esporte: a ezetimiba e outros medicamentos hipolipemiantes não são citados na Lista Proibida 2026 da WADA.
Pontos principais
- Bloqueia a absorção do colesterol, não a síntese. A ezetimiba inibe o transportador intestinal NPC1L1. Isso complementa as estatinas, que bloqueiam a produção de colesterol no fígado.
- Redução moderada do LDL. Sozinha, reduz o LDL-C em cerca de 18%. Adicionada a uma estatina, reduz cerca de 25% a mais, muitas vezes mais do que dobrar a dose da estatina.
- Benefício modesto nos desfechos. No IMPROVE-IT, adicionar ezetimiba à sinvastatina após uma síndrome coronariana aguda reduziu o desfecho primário de 34,7% para 32,7% em 7 anos. O benefício parece proporcional à queda do LDL.
- Geralmente bem tolerada. As taxas de efeitos colaterais foram próximas às do placebo. Aumentos de enzimas hepáticas foram um pouco mais comuns com uma estatina (1,3% vs. 0,4%), e um sinal inicial de câncer não foi confirmado em estudos maiores.
- Poucas interações. Não é metabolizada pelas enzimas CYP. Ciclosporina, fibratos e sequestrantes de ácidos biliares são as principais interações.
- Sem dados em usuários de esteroides. Os esteroides anabolizantes, especialmente os orais, podem elevar o LDL-C e a apo B, mas nenhum estudo testou a ezetimiba nesse grupo.
Fontes
- Organon LLC. Zetia (ezetimibe) tablets, for oral use: prescribing information. DailyMed setid 174e45e0-45bb-48b7-9e60-8f6cfc1d22bb, versão 8, novembro de 2025. DailyMed.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: NDA 021445 (Zetia, aprovação original em 25 de outubro de 2002) e ANDA 078560 (ezetimiba, Glenmark, aprovado em 26 de junho de 2015). FDA NDA 021445; FDA ANDA 078560.
- Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2015;372(25):2387–2397. PubMed.
- Baigent C, Landray MJ, Reith C, et al. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011;377(9784):2181–2192. PubMed.
- Rossebø AB, Pedersen TR, Boman K, et al. Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis. N Engl J Med. 2008;359(13):1343–1356. PubMed.
- Peto R, Emberson J, Landray M, et al. Analyses of cancer data from three ezetimibe trials. N Engl J Med. 2008;359(13):1357–1366. PubMed.
- Kim BK, Hong SJ, Lee YJ, et al. Long-term efficacy and safety of moderate-intensity statin with ezetimibe combination therapy versus high-intensity statin monotherapy in patients with atherosclerotic cardiovascular disease (RACING): a randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet. 2022;400(10349):380–390. PubMed.
- Ouchi Y, Sasaki J, Arai H, et al. Ezetimibe Lipid-Lowering Trial on Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Disease in 75 or Older (EWTOPIA 75): a randomized, controlled trial. Circulation. 2019;140(12):992–1003. PubMed.
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