La ezetimiba, comercializada como Zetia y como genéricos, es un medicamento de venta con receta que reduce el colesterol LDL (lipoproteína de baja densidad, la principal partícula transportadora de colesterol vinculada a la obstrucción de las arterias) al bloquear la absorción de colesterol en el intestino delgado. La FDA (agencia estadounidense del medicamento) aprobó Zetia en octubre de 2002 como nueva entidad molecular, y también hay comprimidos genéricos de ezetimiba aprobados (Drugs@FDA). Se presenta en una sola concentración: 10 mg una vez al día.

La ezetimiba actúa de forma distinta a las estatinas, por lo que ambas se combinan con frecuencia. Por sí sola reduce el LDL-C en aproximadamente un 18 %. Añadida a una estatina que ya se está tomando, reduce el LDL-C aproximadamente otro 25 %. En el ensayo de resultados clínicos IMPROVE-IT, añadir ezetimiba a simvastatina tras un síndrome coronario agudo redujo de forma modesta los eventos cardiovasculares. Las personas que usan esteroides anabólicos a veces preguntan por ella porque estas sustancias pueden elevar el LDL-C y la apo B. Ningún ensayo ha probado la ezetimiba en usuarios de esteroides anabólicos.

Esta página resume lo que informan la ficha técnica de la FDA, los principales ensayos de resultados clínicos y la investigación publicada. Es solo con fines educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad	Detalle
Clase de fármaco	Inhibidor de la absorción de colesterol (bloquea el transportador intestinal de esteroles NPC1L1)
Marcas y aprobación	Zetia (aprobación de la FDA el 25 de octubre de 2002); genéricos aprobados (por ejemplo, ANDA 078560, junio de 2015)
Vía	Comprimido oral, una vez al día, con o sin alimentos
Concentración	10 mg (la única dosis aprobada en la ficha técnica)
Reducción del LDL-C (ficha técnica)	Aproximadamente 18 % sola; aproximadamente 25 % adicional al añadirla a una estatina en curso
Vida media (ficha técnica)	Aproximadamente 22 h para la ezetimiba y su glucurónido activo
Metabolismo	Glucuronidación en el intestino y el hígado; metabolismo mínimo por CYP450
Resultados cardiovasculares	IMPROVE-IT (añadida a simvastatina): HR 0,936 para el criterio de valoración principal; no es una indicación aprobada
Situación en EE. UU.	Solo con receta; no es una sustancia controlada
Situación ante la AMA/WADA	No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026

Qué es

La ezetimiba es una molécula sintética pequeña (una azetidinona) con la fórmula C₂₄H₂₁F₂NO₃ y un peso molecular de 409,4. Es prácticamente insoluble en agua. Cada comprimido de Zetia contiene 10 mg (ficha técnica de la FDA).

Su diana es Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), un transportador del borde en cepillo del intestino delgado que capta colesterol y esteroles vegetales. La ficha técnica describe la cadena de efectos:

se absorbe menos colesterol de la dieta y de la bilis (un 54 % menos que con placebo en un estudio de 2 semanas con 18 pacientes);
llega menos colesterol al hígado, por lo que bajan las reservas hepáticas de colesterol;
el hígado responde fabricando más receptores de LDL, que eliminan el LDL de la sangre.

Las estatinas actúan en un paso distinto: bloquean la síntesis de colesterol en el hígado (consulta atorvastatina). Como los dos mecanismos se suman, la ezetimiba se usa con mayor frecuencia junto con una estatina.

La ficha técnica también indica que la ezetimiba no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre los niveles en sangre de las vitaminas liposolubles A, D y E (113 pacientes), y no alteró la producción de hormonas esteroideas suprarrenales (118 pacientes) (ficha técnica de la FDA).

Farmacocinética

Según la ficha técnica actual de Zetia (ficha técnica de la FDA):

Parámetro	Valor
Forma circulante principal	Glucurónido de ezetimiba, que también es activo (80–90 % del fármaco en plasma); ezetimiba original 10–20 %
Tiempo hasta el pico	1–2 h para el glucurónido; 4–12 h para la ezetimiba
Biodisponibilidad absoluta	No se puede determinar (no existe forma inyectable)
Efecto de los alimentos	Sin efecto sobre la absorción total; las comidas ricas en grasa elevan el pico de ezetimiba un 38 %
Unión a proteínas	Más del 90 %
Metabolismo	Conjugación con glucurónido en el intestino delgado y el hígado; metabolismo oxidativo (CYP) mínimo
Vida media	Aproximadamente 22 h tanto para la ezetimiba como para el glucurónido
Reciclaje	Múltiples picos plasmáticos, compatibles con recirculación enterohepática
Excreción (estudio con radiomarcador, 10 días)	Aproximadamente 78 % en heces, 11 % en orina

Algunos grupos tienen una exposición mayor:

Adultos mayores (65 años o más): niveles de ezetimiba total aproximadamente 2 veces más altos, lo que la ficha técnica considera clínicamente no relevante.
Enfermedad hepática: exposición aproximadamente 1,7 veces mayor con insuficiencia leve y de 3 a 6 veces mayor con insuficiencia moderada o grave. La ficha técnica no recomienda la ezetimiba en la insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh B o C).
Enfermedad renal grave: exposición aproximadamente 1,5 veces mayor. No se necesita ajustar la dosis.
Mujeres: niveles menos de un 20 % más altos que en los hombres.

Uso médico aprobado

La ficha técnica aprueba la ezetimiba, como complemento de la dieta, para estos usos (ficha técnica de la FDA):

Hiperlipidemia primaria en adultos, incluida la hipercolesterolemia familiar heterocigota (HFHe, una causa hereditaria de LDL alto): con una estatina, o sola cuando no es posible otro tratamiento adicional para reducir el LDL-C.
HFHe en niños de 10 años o más: con una estatina.
Hiperlipidemia mixta en adultos: con fenofibrato.
Hipercolesterolemia familiar homocigota (HFHo) en adultos y niños de 10 años o más: con una estatina y otros tratamientos hipolipemiantes del LDL.
Sitosterolemia homocigota en adultos y niños de 9 años o más: una enfermedad hereditaria rara en la que los esteroles vegetales se acumulan en la sangre.

La dosis aprobada para todas las indicaciones es de 10 mg una vez al día, con o sin alimentos. La ficha técnica aconseja controlar el LDL-C a partir de las 4 semanas de iniciar el tratamiento. Una dosis olvidada debe tomarse lo antes posible, pero no se debe duplicar la siguiente. La ezetimiba debe tomarse al menos 2 horas antes o 4 horas después de un secuestrante de ácidos biliares como la colestiramina.

La ficha técnica no incluye ninguna afirmación de que la ezetimiba reduzca los infartos o los accidentes cerebrovasculares. Todas sus indicaciones se basan en la reducción del LDL-C o de los esteroles vegetales.

Qué muestra la investigación

Reducción del LDL en monoterapia

En dos ensayos de 12 semanas controlados con placebo en 1719 adultos con hiperlipidemia primaria, la ezetimiba 10 mg produjo estos cambios medios respecto al valor basal sin tratamiento (datos agrupados) (ficha técnica de la FDA):

Grupo	n	C total	LDL-C	Apo B	No-HDL-C
Placebo	431	0 %	+1 %	−2 %	+1 %
Ezetimiba 10 mg	1288	−13 %	−18 %	−16 %	−16 %

La apo B es la proteína principal del LDL y de otras partículas aterogénicas, por lo que funciona como un recuento de partículas. El no-HDL-C es el colesterol total menos el HDL-C. La ficha técnica indica que la respuesta máxima o casi máxima suele alcanzarse en 2 semanas, y que la reducción del LDL-C fue constante independientemente de la edad, el sexo y el LDL-C basal.

Reducción del LDL con una estatina

Añadida a una estatina en curso. En un ensayo de 8 semanas controlado con placebo, 769 pacientes que ya tomaban una estatina y no habían alcanzado su objetivo de LDL-C recibieron además ezetimiba o placebo. El LDL-C bajó un 25 % adicional con ezetimiba frente a un 4 % con placebo. La apo B bajó un 19 % frente a un 3 %, y el no-HDL-C un 23 % frente a un 3 %. Las estatinas fueron principalmente atorvastatina (40 %) y simvastatina (31 %) (ficha técnica de la FDA).

Iniciada junto con una estatina. Cuatro ensayos de 12 semanas (2382 pacientes) compararon cada dosis de estatina sola con la misma dosis más ezetimiba. Los cambios del LDL-C respecto al valor basal sin tratamiento en el ensayo de atorvastatina fueron:

Dosis de atorvastatina	Atorvastatina sola	Atorvastatina + ezetimiba
10 mg	−37 %	−53 %
20 mg	−42 %	−54 %
40 mg	−45 %	−56 %
80 mg	−54 %	−61 %
Ezetimiba sola	—	−20 %

Los ensayos con simvastatina, pravastatina y lovastatina mostraron el mismo patrón. Por ejemplo, simvastatina 10 mg más ezetimiba (−46 %) redujo el LDL-C aproximadamente tanto como simvastatina 80 mg sola (−45 %). En los cuatro ensayos, añadir ezetimiba a la dosis más baja de estatina produjo una caída adicional del LDL-C mayor que cualquier duplicación individual de la dosis de estatina.

Con fenofibrato. En un ensayo de 12 semanas en 625 pacientes con hiperlipidemia mixta, el LDL-C bajó un 20 % con ezetimiba más fenofibrato 160 mg, frente a un 13 % con ezetimiba sola y un 6 % con fenofibrato solo.

Trastornos hereditarios. En 248 adolescentes con HFHe, ezetimiba más simvastatina redujo el LDL-C un 15 % más que simvastatina sola en la semana 6 (IC del 95 %: 12–18 %). En 50 pacientes con HFHo, la ezetimiba añadida a atorvastatina o simvastatina redujo el LDL-C un 21 %, frente a un 7 % al aumentar la estatina de 40 a 80 mg. En 37 pacientes con sitosterolemia homocigota, la ezetimiba redujo el sitosterol plasmático un 21 % y el campesterol un 24 % en 8 semanas (ficha técnica de la FDA).

Resultados cardiovasculares

Ensayo	Población (n)	Comparación	Seguimiento	Resultado principal
IMPROVE-IT	Hospitalizados por síndrome coronario agudo en los 10 días previos (18 144)	Simvastatina 40 mg + ezetimiba vs. simvastatina 40 mg + placebo	Mediana de 6 años	Criterio compuesto principal a los 7 años: 32,7 % vs. 34,7 %; HR 0,936 (IC del 95 %: 0,89–0,99)
SHARP	Enfermedad renal crónica, sin infarto ni revascularización previos (9270)	Simvastatina 20 mg + ezetimiba vs. placebo	Mediana de 4,9 años	Eventos ateroscleróticos mayores: 11,3 % vs. 13,4 %; RR 0,83 (IC del 95 %: 0,74–0,94)
SEAS	Estenosis aórtica asintomática leve a moderada (1873)	Simvastatina 40 mg + ezetimiba vs. placebo	Mediana de 52,2 meses	Criterio compuesto principal: 35,3 % vs. 38,2 %; HR 0,96 (IC del 95 %: 0,83–1,12), no significativo
RACING	Enfermedad aterosclerótica establecida, Corea del Sur (3780)	Rosuvastatina 10 mg + ezetimiba vs. rosuvastatina 20 mg, abierto	3 años	Criterio compuesto principal: 9,1 % vs. 9,9 %; no inferior
EWTOPIA 75	75 años o más, LDL-C alto, sin enfermedad coronaria, Japón (3796 aleatorizados)	Ezetimiba 10 mg vs. atención habitual, abierto	Mediana de 4,1 años	Criterio compuesto principal: HR 0,66 (IC del 95 %: 0,50–0,86)

Fuentes: Cannon et al., NEJM 2015; Baigent et al., Lancet 2011; Rossebø et al., NEJM 2008; Kim et al., Lancet 2022; Ouchi et al., Circulation 2019.

Detalles clave:

IMPROVE-IT es la principal prueba de la ezetimiba en sí, porque ambos grupos recibieron la misma estatina. El LDL-C medio ponderado en el tiempo fue de 53,7 mg/dL con ezetimiba frente a 69,5 mg/dL sin ella. El criterio de valoración principal combinó muerte cardiovascular, infarto no mortal, angina inestable que requirió hospitalización, revascularización coronaria después de 30 días y accidente cerebrovascular no mortal. La diferencia absoluta a los 7 años fue de 2,0 puntos porcentuales. Los eventos musculares, de la vesícula biliar, hepáticos y de cáncer fueron similares en ambos grupos.
SHARP comparó la combinación con placebo, por lo que no puede separar el efecto de la ezetimiba del de la simvastatina. Se redujeron el accidente cerebrovascular no hemorrágico (RR 0,75) y la revascularización arterial (RR 0,79); la disminución del infarto o la muerte coronaria (RR 0,92) no fue significativa.
SEAS no frenó la enfermedad de la válvula aórtica: las tasas de reemplazo valvular fueron iguales (HR 1,00). Los eventos cardiovasculares isquémicos fueron menos frecuentes con el tratamiento (HR 0,78, IC del 95 %: 0,63–0,97).
RACING usó un margen de no inferioridad del 2,0 %. Un LDL-C inferior a 70 mg/dL lo alcanzó el 72–75 % con la combinación frente al 55–60 % con rosuvastatina en dosis alta. La suspensión o la reducción de dosis por intolerancia fue menos frecuente con la combinación (4,8 % vs. 8,2 %).
EWTOPIA 75 es el único gran ensayo de resultados clínicos de ezetimiba sin estatina. Fue abierto y se detuvo antes de tiempo, aproximadamente el 10 % de los pacientes se excluyó del análisis principal, y los propios autores dicen que la magnitud del beneficio debe interpretarse con cautela. El accidente cerebrovascular, la muerte por cualquier causa y los eventos adversos no fueron diferentes.

Una metarregresión de 49 ensayos (312 175 participantes) analizó si reducir el LDL sin estatinas protege tanto como hacerlo con estatinas. Por cada 1 mmol/L (unos 39 mg/dL) de descenso del LDL-C, el riesgo relativo de eventos vasculares mayores fue de 0,77 (IC del 95 %: 0,71–0,84) para las estatinas y de 0,75 (IC del 95 %: 0,66–0,86) para los tratamientos sin estatinas que aumentan los receptores de LDL, un grupo que incluía ezetimiba, dieta, secuestrantes de ácidos biliares y bypass ileal (Silverman et al., JAMA 2016). En otras palabras, el beneficio de la ezetimiba parece corresponder a su reducción del LDL. Como esa reducción es moderada, el beneficio absoluto también es moderado.

Efectos sobre la testosterona y otras hormonas esteroideas

El colesterol es la materia prima de las hormonas esteroideas, por lo que a veces se estudian los fármacos hipolipemiantes por sus efectos sobre la testosterona. La evidencia sobre la ezetimiba se limita a la afirmación de la ficha técnica citada arriba y a dos estudios pequeños en los que se administró ezetimiba con una estatina:

Estudio	Diseño	Grupos	Hallazgos hormonales
Kanat et al., J Endocrinol Invest 2009 (MODEST)	Cruzado aleatorizado abierto, 98 pacientes con diabetes tipo 2, 3 meses por grupo	Atorvastatina 10 mg + ezetimiba vs. atorvastatina 80 mg	DHEAS, testosterona y estradiol bajaron en ambos grupos a medida que bajaba el LDL; el cortisol bajó solo con atorvastatina 80 mg
Krysiak et al., Pharmacol Rep 2015	No aleatorizado, 26 hombres con enfermedad coronaria, 16 semanas	Cambio de estatina en dosis alta a estatina en dosis menor + ezetimiba (12) vs. continuación de estatina en dosis alta (14)	Tras el cambio, la LH bajó un 32 % y la testosterona subió un 20 %; al final, la testosterona seguía siendo más baja que en el grupo de estatina en dosis alta

Estos estudios son pequeños, breves y no están diseñados para aislar el efecto propio de la ezetimiba. No muestran si la ezetimiba cambia la testosterona en hombres sanos ni en hombres que toman andrógenos exógenos.

Cambios lipídicos con esteroides anabólicos

La ezetimiba no está aprobada para personas que toman esteroides anabólico-androgénicos (EAA) ni se ha probado en ellas. Los datos siguientes explican por qué surge la pregunta, no si la ezetimiba ayuda.

Cohorte HAARLEM. En un estudio prospectivo de 100 hombres que hacían un ciclo de andrógenos autoadministrado, el LDL-C subió 0,45 mmol/L (IC del 95 %: 0,29–0,61; ≈17 mg/dL) y la apo B 18,2 mg/dL, mientras que el HDL-C bajó 0,40 mmol/L y la Lp(a) un 37,6 %. Estos valores volvieron al nivel basal después del ciclo (Smit et al., Andrologia 2022).
Andrógenos orales vs. inyectables. Una revisión de 2026 señala que los andrógenos activos por vía oral elevan de forma constante el LDL-C, y que la apo B aumenta sobre todo con los andrógenos orales. En la cohorte HAARLEM, el uso oral se correlacionó con un mayor aumento del LDL-C (Bond et al., Clin Cardiol 2026). Para los esteroides orales 17α-alquilados, consulta Anavar.
Dónde encaja la ezetimiba. La misma revisión narrativa sugiere una estatina como primer fármaco cuando se elige un tratamiento hipolipemiante, y menciona la ezetimiba, el ácido bempedoico y los inhibidores de PCSK9 como alternativas si persisten los efectos secundarios de la estatina. También sugiere objetivos de apo B o no-HDL-C, porque el LDL-C puede subestimar el número de partículas en este grupo. Los autores afirman que actualmente faltan datos empíricos sobre fármacos hipolipemiantes específicos para personas que abusan de andrógenos (Bond et al., Clin Cardiol 2026).

Lo que no se sabe:

Ningún ensayo en usuarios de EAA. Ningún estudio ha medido el efecto de la ezetimiba sobre el LDL-C, la apo B o los resultados clínicos durante el uso de andrógenos.
El HDL no es su objetivo. La ficha técnica informa efectos sobre el C total, el LDL-C, la apo B y el no-HDL-C. No describe la ezetimiba como una forma de corregir las grandes caídas del HDL-C que se observan con los EAA.
Los ensayos de resultados se hicieron en pacientes mayores o de alto riesgo. IMPROVE-IT, SHARP y EWTOPIA 75 incluyeron a personas con infarto reciente, enfermedad renal o más de 75 años. Sus resultados no se aplican directamente a atletas jóvenes.

Efectos secundarios y riesgos

La ezetimiba no tiene advertencia en recuadro (boxed warning). Las advertencias de la ficha técnica abarcan los aumentos de enzimas hepáticas, la lesión muscular y los riesgos del fármaco con el que se combine (ficha técnica de la FDA).

Efectos secundarios frecuentes

Reacciones observadas en el 2 % o más y con mayor frecuencia que con el comparador:

Reacción	Placebo (n = 1159)	Ezetimiba sola (n = 2396)	Estatina sola (n = 9361)	Ezetimiba + estatina (n = 11 308)
Infección de las vías respiratorias altas	2,5 %	4,3 %	2,8 %	2,9 %
Diarrea	3,7 %	4,1 %	2,2 %	2,5 %
Artralgia (dolor articular)	2,2 %	3,0 %	2,4 %	2,6 %
Dolor en las extremidades	2,5 %	2,7 %	1,9 %	2,1 %
Fatiga	1,5 %	2,4 %	1,6 %	2,0 %
Gripe	1,5 %	2,0 %	2,1 %	2,2 %
Mialgia (dolor muscular)	—	—	2,7 %	3,2 %
Nasofaringitis	—	—	3,3 %	3,7 %

También se registró sinusitis (2,8 % vs. 2,2 %) con ezetimiba sola, y dolor de espalda (2,4 % vs. 2,3 %) con la combinación con estatina. Los ensayos de monoterapia tuvieron una duración mediana de 12 semanas; los de combinación, de 8 semanas.

Enzimas hepáticas

En ensayos controlados en los que la ezetimiba se inició junto con una estatina, se produjeron elevaciones consecutivas de transaminasas de 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o más en el 1,3 % con la combinación frente al 0,4 % con una estatina sola. La ficha técnica aconseja pruebas hepáticas según indicación clínica y considerar suspender la ezetimiba si la ALT o la AST se mantienen en 3 × LSN o más. Los informes poscomercialización incluyen elevaciones superiores a 5 × LSN y hepatitis (ficha técnica de la FDA).

Los grandes ensayos de resultados clínicos encontraron poca diferencia en problemas hepáticos. En SHARP, la hepatitis se presentó en el 0,5 % vs. 0,4 % (Baigent et al., Lancet 2011), e IMPROVE-IT informó efectos adversos hepáticos similares en ambos grupos. Ningún estudio ha examinado la ezetimiba combinada con esteroides orales 17α-alquilados, que tienen sus propios riesgos hepáticos.

Músculo

La ficha técnica advierte que la ezetimiba puede causar miopatía (dolor, sensibilidad o debilidad muscular con creatina cinasa elevada) y rabdomiólisis (destrucción muscular rápida). En los informes poscomercialización, la mayoría de los pacientes que desarrollaron rabdomiólisis también tomaban una estatina u otro fármaco con ese riesgo, como un fibrato. En SHARP, el exceso de riesgo de miopatía con simvastatina más ezetimiba fue de 2 por cada 10 000 pacientes por año (9 vs. 5 casos) (Baigent et al., Lancet 2011).

Vesícula biliar

La ezetimiba y el fenofibrato pueden aumentar ambos el colesterol en la bilis, lo que puede provocar cálculos biliares. En el ensayo de la combinación con fenofibrato, las tasas de colecistectomía (extirpación de la vesícula biliar) fueron del 1,7 % con la combinación frente al 0,6 % con fenofibrato solo. Los informes poscomercialización incluyen colelitiasis y colecistitis (ficha técnica de la FDA). En SHARP, los cálculos biliares se produjeron con igual frecuencia en ambos grupos (2,3 % cada uno).

Señal de cáncer

En SEAS, el cáncer fue más frecuente con simvastatina más ezetimiba (105 vs. 70 pacientes) (Rossebø et al., NEJM 2008). Un análisis independiente evaluó esta señal con datos intermedios de SHARP e IMPROVE-IT. En esos dos ensayos combinados no hubo un exceso global de cáncer (313 vs. 326; RR 0,96, IC del 95 %: 0,82–1,12), ni un exceso significativo en ninguna localización. Los autores concluyeron que los datos no aportaban pruebas creíbles de un efecto sobre el cáncer (Peto et al., NEJM 2008). Los ensayos completados coincidieron: el cáncer fue del 9,4 % vs. 9,5 % en SHARP, y similar entre grupos en IMPROVE-IT.

Otras reacciones notificadas

Los informes poscomercialización que recoge la ficha técnica incluyen reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia, angioedema, erupción, urticaria), pancreatitis, trombocitopenia (plaquetas bajas), eritema multiforme, mareo, cefalea, parestesia y depresión. La ficha técnica señala que estos informes no permiten establecer la frecuencia ni la causa.

Interacciones

La ezetimiba no se elimina mediante las enzimas del citocromo P450 y no modificó los niveles de los fármacos sonda de CYP. Modificó la exposición a warfarina, digoxina, glipizida y un anticonceptivo oral en un 9 % o menos. La ficha técnica enumera estas interacciones clínicamente importantes (ficha técnica de la FDA):

Fármaco coadministrado	Efecto	Instrucción de la ficha técnica
Ciclosporina	AUC de ezetimiba total +240 % en pacientes trasplantados (12 veces en un paciente con insuficiencia renal grave); AUC de ciclosporina +15 %	Vigilar los niveles de ciclosporina; sopesar la mayor exposición a ezetimiba frente al beneficio
Fibratos	El fenofibrato elevó el AUC de ezetimiba un 48 %, el gemfibrozilo un 64 %; riesgo adicional de cálculos biliares	No se recomiendan fibratos distintos del fenofibrato; revisar la vesícula biliar si se sospechan cálculos
Colestiramina (secuestrante de ácidos biliares)	AUC de ezetimiba total −55 %, lo que puede reducir la eficacia	Tomar la ezetimiba al menos 2 h antes o 4 h después
Estatinas	Cambios pequeños en cualquier dirección; por ejemplo, AUC de rosuvastatina +19 %, fluvastatina −39 %	Seguir la ficha técnica de la propia estatina

Cuando la ezetimiba se combina con una estatina, fenofibrato u otro fármaco reductor del LDL, también se aplican las advertencias y contraindicaciones de ese fármaco.

Quién no debe usarla

Alergia a la ezetimiba o a los componentes del comprimido: contraindicada.
Cuando el fármaco acompañante está contraindicado: las contraindicaciones de la estatina, el fenofibrato u otro fármaco se aplican a la combinación.
Insuficiencia hepática moderada o grave: no recomendada, debido a una exposición de 3 a 6 veces mayor.
Embarazo: los datos en humanos son insuficientes. Los estudios en animales con dosis altas no mostraron daños importantes. La ficha técnica indica usarla solo si el beneficio justifica el riesgo, y seguir la ficha técnica de la estatina cuando se combinan.
Lactancia: no hay datos en humanos; la ezetimiba está presente en la leche de rata.

Seguimiento

La ficha técnica recomienda:

controlar el LDL-C cuando sea clínicamente apropiado, a partir de las 4 semanas de iniciar el tratamiento;
pruebas de enzimas hepáticas según indicación clínica;
pedir a los pacientes que informen de inmediato de cualquier dolor, sensibilidad o debilidad muscular sin explicación, sobre todo si se acompaña de fiebre o malestar.

Situación legal

EE. UU.: medicamento de venta con receta, aprobado en 2002 (NDA 021445), con comprimidos genéricos también aprobados, por ejemplo ANDA 078560 en junio de 2015 (Drugs@FDA). No es una sustancia controlada.
Deporte: la ezetimiba y otros fármacos hipolipemiantes no figuran en la Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA/WADA.

Puntos clave

Bloquea la absorción del colesterol, no su síntesis. La ezetimiba inhibe el transportador intestinal NPC1L1. Esto complementa a las estatinas, que bloquean la producción de colesterol en el hígado.
Reducción moderada del LDL. Sola reduce el LDL-C aproximadamente un 18 %. Añadida a una estatina lo reduce aproximadamente un 25 % más, a menudo más de lo que lograría duplicar la dosis de estatina.
Beneficio modesto en resultados clínicos. En IMPROVE-IT, añadir ezetimiba a simvastatina tras un síndrome coronario agudo redujo el criterio de valoración principal del 34,7 % al 32,7 % en 7 años. El beneficio parece proporcional al descenso del LDL.
Generalmente bien tolerada. Las tasas de efectos secundarios fueron cercanas a las del placebo. Los aumentos de enzimas hepáticas fueron algo más frecuentes con una estatina (1,3 % vs. 0,4 %), y una señal temprana de cáncer no se confirmó en ensayos más grandes.
Pocas interacciones. No se metaboliza por las enzimas CYP. La ciclosporina, los fibratos y los secuestrantes de ácidos biliares son las principales interacciones.
Sin datos en usuarios de esteroides. Los esteroides anabólicos, sobre todo los orales, pueden elevar el LDL-C y la apo B, pero ningún ensayo ha probado la ezetimiba en este grupo.

Fuentes

Organon LLC. Zetia (ezetimibe) tablets, for oral use: prescribing information. DailyMed setid 174e45e0-45bb-48b7-9e60-8f6cfc1d22bb, versión 8, noviembre de 2025. DailyMed.
US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: NDA 021445 (Zetia, aprobación original el 25 de octubre de 2002) y ANDA 078560 (ezetimiba, Glenmark, aprobada el 26 de junio de 2015). FDA NDA 021445; FDA ANDA 078560.
Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2015;372(25):2387–2397. PubMed.
Baigent C, Landray MJ, Reith C, et al. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011;377(9784):2181–2192. PubMed.
Rossebø AB, Pedersen TR, Boman K, et al. Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis. N Engl J Med. 2008;359(13):1343–1356. PubMed.
Peto R, Emberson J, Landray M, et al. Analyses of cancer data from three ezetimibe trials. N Engl J Med. 2008;359(13):1357–1366. PubMed.
Kim BK, Hong SJ, Lee YJ, et al. Long-term efficacy and safety of moderate-intensity statin with ezetimibe combination therapy versus high-intensity statin monotherapy in patients with atherosclerotic cardiovascular disease (RACING): a randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet. 2022;400(10349):380–390. PubMed.
Ouchi Y, Sasaki J, Arai H, et al. Ezetimibe Lipid-Lowering Trial on Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Disease in 75 or Older (EWTOPIA 75): a randomized, controlled trial. Circulation. 2019;140(12):992–1003. PubMed.
Silverman MG, Ference BA, Im K, et al. Association between lowering LDL-C and cardiovascular risk reduction among different therapeutic interventions: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2016;316(12):1289–1297. PubMed.
Kanat M, Serin E, Tunckale A, et al. A multi-center, open label, crossover designed prospective study evaluating the effects of lipid lowering treatment on steroid synthesis in patients with type 2 diabetes (MODEST Study). J Endocrinol Invest. 2009;32(10):852–856. PubMed.
Krysiak R, Kowalska B, Żmuda W, Okopień B. The effect of ezetimibe-statin combination on steroid hormone production in men with coronary artery disease and low cholesterol levels. Pharmacol Rep. 2015;67(2):305–309. PubMed.
Smit DL, Grefhorst A, Buijs MM, et al. Prospective study on blood pressure, lipid metabolism and erythrocytosis during and after androgen abuse. Andrologia. 2022;54(4):e14372. PubMed.
Bond P, Smit DL, Verdegaal T, de Ronde W. Preventing atherosclerotic cardiovascular disease in young male androgen abusers. Clin Cardiol. 2026;49(2):e70257. PubMed; PMC.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. En vigor desde el 1 de enero de 2026. Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA/WADA.

Ezetimiba (Zetia)