L’ézétimibe, commercialisé sous le nom de Zetia et sous forme de génériques, est un médicament sur ordonnance qui abaisse le LDL-cholestérol (lipoprotéines de basse densité, principales particules transportant le cholestérol et associées à l’obstruction des artères) en bloquant l’absorption du cholestérol dans l’intestin grêle. La FDA (agence américaine du médicament) a approuvé Zetia en octobre 2002 en tant que nouvelle entité moléculaire, et des comprimés génériques d’ézétimibe sont également approuvés (Drugs@FDA). Il existe en un seul dosage, 10 mg une fois par jour.

L’ézétimibe agit différemment des statines, si bien que les deux sont souvent associés. Seul, il abaisse le LDL-C d’environ 18 %. Ajouté à une statine déjà en cours, il abaisse le LDL-C d’environ 25 % supplémentaires. Dans l’essai de morbi-mortalité IMPROVE-IT, l’ajout d’ézétimibe à la simvastatine après un syndrome coronarien aigu a modestement réduit les événements cardiovasculaires. Les utilisateurs de stéroïdes anabolisants s’y intéressent parfois, car ces produits peuvent augmenter le LDL-C et l’apo B. Aucun essai n’a testé l’ézétimibe chez des utilisateurs de stéroïdes anabolisants.

Cette page résume ce que rapportent la notice de la FDA, les grands essais de morbi-mortalité et la recherche publiée. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Inhibiteur de l’absorption du cholestérol (bloque le transporteur intestinal de stérols NPC1L1)
Marques et autorisation	Zetia (approbation de la FDA le 25 octobre 2002) ; génériques approuvés (par exemple ANDA 078560, juin 2015)
Voie	Comprimé oral, une fois par jour, pendant ou en dehors des repas
Dosage	10 mg (la seule dose figurant sur la notice)
Baisse du LDL-C (notice)	Environ 18 % seul ; environ 25 % de plus en ajout à une statine en cours
Demi-vie (notice)	Environ 22 h pour l’ézétimibe et son glucuronide actif
Métabolisme	Glucuronidation dans l’intestin et le foie ; métabolisme par le CYP450 minime
Morbi-mortalité cardiovasculaire	IMPROVE-IT (en ajout à la simvastatine) : HR 0,936 pour le critère principal ; ne figure pas parmi les indications de la notice
Statut aux États-Unis	Sur ordonnance uniquement ; pas une substance contrôlée
Statut AMA	Ne figure pas sur la Liste des interdictions 2026

Qu’est-ce que c’est

L’ézétimibe est une petite molécule de synthèse (une azétidinone) de formule C₂₄H₂₁F₂NO₃ et de masse moléculaire 409,4. Elle est pratiquement insoluble dans l’eau. Chaque comprimé de Zetia contient 10 mg (notice de la FDA).

Sa cible est Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), un transporteur de la bordure en brosse de l’intestin grêle qui capte le cholestérol et les stérols végétaux. La notice décrit l’enchaînement des effets :

le cholestérol alimentaire et biliaire est moins absorbé (54 % de moins que sous placebo dans une étude de 2 semaines portant sur 18 patients) ;
moins de cholestérol atteint le foie, si bien que les réserves hépatiques de cholestérol diminuent ;
le foie réagit en fabriquant davantage de récepteurs du LDL, qui éliminent le LDL du sang.

Les statines agissent à une autre étape : elles bloquent la synthèse du cholestérol dans le foie (voir atorvastatine). Comme les deux mécanismes s’additionnent, l’ézétimibe est le plus souvent utilisé en plus d’une statine.

La notice indique aussi que l’ézétimibe n’a eu aucun effet cliniquement significatif sur les taux sanguins des vitamines liposolubles A, D et E (113 patients) et n’a pas altéré la production des hormones stéroïdes surrénaliennes (118 patients) (notice de la FDA).

Pharmacocinétique

D’après la notice actuelle de Zetia (notice de la FDA) :

Paramètre	Valeur
Principale forme circulante	Glucuronide d’ézétimibe, également actif (80–90 % du médicament dans le plasma) ; ézétimibe inchangé 10–20 %
Délai jusqu’au pic	1–2 h pour le glucuronide ; 4–12 h pour l’ézétimibe
Biodisponibilité absolue	Impossible à déterminer (il n’existe pas de forme injectable)
Effet de l’alimentation	Aucun effet sur l’absorption totale ; les repas riches en graisses augmentent le pic d’ézétimibe de 38 %
Liaison aux protéines	Plus de 90 %
Métabolisme	Glucuroconjugaison dans l’intestin grêle et le foie ; métabolisme oxydatif (CYP) minime
Demi-vie	Environ 22 h pour l’ézétimibe comme pour le glucuronide
Recyclage	Plusieurs pics plasmatiques, compatibles avec un cycle entéro-hépatique
Excrétion (étude par radiomarquage, 10 jours)	Environ 78 % dans les selles, 11 % dans les urines

Certains groupes ont une exposition plus élevée :

Personnes âgées (65 ans et plus) : taux d’ézétimibe total environ 2 fois plus élevés, ce que la notice juge non cliniquement significatif.
Maladie du foie : exposition environ 1,7 fois plus élevée en cas d’insuffisance légère et 3 à 6 fois plus élevée en cas d’insuffisance modérée ou sévère. La notice ne recommande pas l’ézétimibe en cas d’insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh B ou C).
Maladie rénale sévère : exposition environ 1,5 fois plus élevée. Aucune adaptation de dose n’est nécessaire.
Femmes : taux supérieurs de moins de 20 % à ceux des hommes.

Usage médical autorisé

La notice approuve l’ézétimibe, en complément du régime alimentaire, pour les usages suivants (notice de la FDA) :

Hyperlipidémie primaire chez l’adulte, y compris l’hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe, cause héréditaire de LDL élevé) : avec une statine, ou seul lorsqu’un traitement supplémentaire abaissant le LDL-C n’est pas possible.
HFHe chez l’enfant de 10 ans et plus : avec une statine.
Hyperlipidémie mixte chez l’adulte : avec le fénofibrate.
Hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo) chez l’adulte et l’enfant de 10 ans et plus : avec une statine et d’autres traitements abaissant le LDL.
Sitostérolémie homozygote chez l’adulte et l’enfant de 9 ans et plus : une maladie héréditaire rare dans laquelle les stérols végétaux s’accumulent dans le sang.

La dose figurant sur la notice pour toutes les indications est de 10 mg une fois par jour, pendant ou en dehors des repas. La notice conseille de contrôler le LDL-C dès 4 semaines après le début du traitement. Une dose oubliée doit être prise dès que possible, mais la dose suivante ne doit pas être doublée. L’ézétimibe doit être pris au moins 2 heures avant ou 4 heures après un chélateur des acides biliaires comme la colestyramine.

La notice ne revendique pas que l’ézétimibe réduise les infarctus ou les accidents vasculaires cérébraux. Ses indications reposent toutes sur la baisse du LDL-C ou des stérols végétaux.

Ce que montre la recherche

Baisse du LDL en monothérapie

Dans deux essais de 12 semaines contrôlés contre placebo chez 1 719 adultes atteints d’hyperlipidémie primaire, l’ézétimibe 10 mg a produit les variations moyennes suivantes par rapport à la valeur initiale sans traitement (données poolées) (notice de la FDA) :

Groupe	n	CT	LDL-C	Apo B	Non-HDL-C
Placebo	431	0 %	+1 %	−2 %	+1 %
Ézétimibe 10 mg	1 288	−13 %	−18 %	−16 %	−16 %

L’apo B est la principale protéine du LDL et des autres particules athérogènes ; elle sert donc d’indicateur du nombre de particules. Le non-HDL-C correspond au cholestérol total moins le HDL-C. La notice indique que la réponse maximale ou quasi maximale est généralement atteinte en 2 semaines, et que la baisse du LDL-C était homogène quels que soient l’âge, le sexe et le LDL-C initial.

Baisse du LDL avec une statine

En ajout à une statine en cours. Dans un essai de 8 semaines contrôlé contre placebo, 769 patients déjà sous statine n’ayant pas atteint leur objectif de LDL-C ont reçu en plus de l’ézétimibe ou un placebo. Le LDL-C a baissé de 25 % supplémentaires sous ézétimibe contre 4 % sous placebo. L’apo B a baissé de 19 % contre 3 %, et le non-HDL-C de 23 % contre 3 %. Les statines étaient surtout l’atorvastatine (40 %) et la simvastatine (31 %) (notice de la FDA).

Débuté en même temps qu’une statine. Quatre essais de 12 semaines (2 382 patients) ont comparé chaque dose de statine seule à la même dose associée à l’ézétimibe. Dans l’essai avec l’atorvastatine, les variations du LDL-C par rapport à la valeur initiale sans traitement étaient :

Dose d’atorvastatine	Atorvastatine seule	Atorvastatine + ézétimibe
10 mg	−37 %	−53 %
20 mg	−42 %	−54 %
40 mg	−45 %	−56 %
80 mg	−54 %	−61 %
Ézétimibe seul	—	−20 %

Les essais avec la simvastatine, la pravastatine et la lovastatine ont montré le même profil. Par exemple, la simvastatine 10 mg associée à l’ézétimibe (−46 %) a abaissé le LDL-C à peu près autant que la simvastatine 80 mg seule (−45 %). Dans les quatre essais, l’ajout d’ézétimibe à la plus faible dose de statine a entraîné une baisse supplémentaire du LDL-C plus importante que n’importe quel doublement de la dose de statine.

Avec le fénofibrate. Dans un essai de 12 semaines chez 625 patients atteints d’hyperlipidémie mixte, le LDL-C a baissé de 20 % sous ézétimibe associé au fénofibrate 160 mg, contre 13 % sous ézétimibe seul et 6 % sous fénofibrate seul.

Maladies héréditaires. Chez 248 adolescents atteints d’HFHe, l’association ézétimibe plus simvastatine a abaissé le LDL-C de 15 % de plus que la simvastatine seule à la semaine 6 (IC à 95 % 12–18 %). Chez 50 patients atteints d’HFHo, l’ézétimibe ajouté à l’atorvastatine ou à la simvastatine a abaissé le LDL-C de 21 %, contre 7 % en augmentant la statine de 40 à 80 mg. Chez 37 patients atteints de sitostérolémie homozygote, l’ézétimibe a abaissé le sitostérol plasmatique de 21 % et le campestérol de 24 % en 8 semaines (notice de la FDA).

Morbi-mortalité cardiovasculaire

Essai	Population (n)	Comparaison	Suivi	Résultat principal
IMPROVE-IT	Hospitalisés pour un syndrome coronarien aigu dans les 10 jours précédents (18 144)	Simvastatine 40 mg + ézétimibe vs simvastatine 40 mg + placebo	Médiane de 6 ans	Critère composite principal à 7 ans : 32,7 % vs 34,7 % ; HR 0,936 (IC à 95 % 0,89–0,99)
SHARP	Maladie rénale chronique, sans antécédent d’infarctus ni de revascularisation (9 270)	Simvastatine 20 mg + ézétimibe vs placebo	Médiane de 4,9 ans	Événements athéroscléreux majeurs : 11,3 % vs 13,4 % ; RR 0,83 (IC à 95 % 0,74–0,94)
SEAS	Sténose aortique asymptomatique légère à modérée (1 873)	Simvastatine 40 mg + ézétimibe vs placebo	Médiane de 52,2 mois	Critère composite principal : 35,3 % vs 38,2 % ; HR 0,96 (IC à 95 % 0,83–1,12), non significatif
RACING	Maladie athéroscléreuse avérée, Corée du Sud (3 780)	Rosuvastatine 10 mg + ézétimibe vs rosuvastatine 20 mg, en ouvert	3 ans	Critère composite principal : 9,1 % vs 9,9 % ; non-infériorité
EWTOPIA 75	75 ans ou plus, LDL-C élevé, sans maladie coronarienne, Japon (3 796 randomisés)	Ézétimibe 10 mg vs prise en charge habituelle, en ouvert	Médiane de 4,1 ans	Critère composite principal : HR 0,66 (IC à 95 % 0,50–0,86)

Sources : Cannon et al., NEJM 2015 ; Baigent et al., Lancet 2011 ; Rossebø et al., NEJM 2008 ; Kim et al., Lancet 2022 ; Ouchi et al., Circulation 2019.

Points importants :

IMPROVE-IT est le principal test de l’ézétimibe lui-même, car les deux bras recevaient la même statine. Le LDL-C moyen pondéré dans le temps était de 53,7 mg/dL avec l’ézétimibe contre 69,5 mg/dL sans. Le critère principal regroupait décès cardiovasculaire, infarctus non mortel, angor instable nécessitant une hospitalisation, revascularisation coronaire après 30 jours et AVC non mortel. La différence absolue à 7 ans était de 2,0 points de pourcentage. Les événements musculaires, biliaires, hépatiques et les cancers étaient similaires dans les deux groupes.
SHARP a testé l’association contre placebo ; il ne permet donc pas de distinguer l’effet de l’ézétimibe de celui de la simvastatine. Les AVC non hémorragiques (RR 0,75) et les revascularisations artérielles (RR 0,79) ont été réduits ; la baisse des infarctus ou décès coronariens (RR 0,92) n’était pas significative.
SEAS n’a pas ralenti la maladie valvulaire aortique : les taux de remplacement valvulaire étaient identiques (HR 1,00). Les événements cardiovasculaires ischémiques étaient moins nombreux sous traitement (HR 0,78, IC à 95 % 0,63–0,97).
RACING utilisait une marge de non-infériorité de 2,0 %. Un LDL-C inférieur à 70 mg/dL a été atteint par 72–75 % des patients sous association contre 55–60 % sous rosuvastatine à forte dose. L’arrêt ou la réduction de dose pour intolérance était moins fréquent avec l’association (4,8 % vs 8,2 %).
EWTOPIA 75 est le seul grand essai de morbi-mortalité de l’ézétimibe sans statine. Il était en ouvert et a été arrêté prématurément, environ 10 % des patients ont été exclus de l’analyse principale, et les auteurs eux-mêmes indiquent que l’ampleur du bénéfice doit être interprétée avec prudence. Les AVC, la mortalité toutes causes et les événements indésirables n’étaient pas différents.

Une méta-régression de 49 essais (312 175 participants) a cherché à savoir si la baisse du LDL par des traitements autres que les statines protège autant que celle obtenue par les statines. Pour 1 mmol/L (environ 39 mg/dL) de baisse du LDL-C, le risque relatif d’événements vasculaires majeurs était de 0,77 (IC à 95 % 0,71–0,84) pour les statines et de 0,75 (IC à 95 % 0,66–0,86) pour les traitements non statines augmentant les récepteurs du LDL, un groupe qui comprenait l’ézétimibe, le régime alimentaire, les chélateurs des acides biliaires et la dérivation iléale (Silverman et al., JAMA 2016). Autrement dit, le bénéfice de l’ézétimibe semble correspondre à la baisse du LDL qu’il produit. Cette baisse étant modérée, le bénéfice absolu l’est aussi.

Effets sur la testostérone et les autres hormones stéroïdes

Le cholestérol est la matière première des hormones stéroïdes ; les hypolipémiants sont donc parfois étudiés pour leurs effets sur la testostérone. Pour l’ézétimibe, les données se limitent à la mention de la notice citée plus haut et à deux petites études dans lesquelles l’ézétimibe était administré avec une statine :

Étude	Méthodologie	Groupes	Résultats hormonaux
Kanat et al., J Endocrinol Invest 2009 (MODEST)	Essai croisé randomisé en ouvert, 98 patients diabétiques de type 2, 3 mois par bras	Atorvastatine 10 mg + ézétimibe vs atorvastatine 80 mg	La DHEAS, la testostérone et l’estradiol ont baissé dans les deux groupes à mesure que le LDL baissait ; le cortisol n’a baissé que sous atorvastatine 80 mg
Krysiak et al., Pharmacol Rep 2015	Non randomisée, 26 hommes coronariens, 16 semaines	Passage d’une statine à forte dose à une statine à plus faible dose + ézétimibe (12) vs poursuite de la statine à forte dose (14)	Après le changement, la LH a baissé de 32 % et la testostérone a augmenté de 20 % ; la testostérone restait plus basse que dans le groupe statine à forte dose à la fin

Ces études sont petites, courtes et non conçues pour isoler l’effet propre de l’ézétimibe. Elles ne montrent pas si l’ézétimibe modifie la testostérone chez des hommes en bonne santé ou chez des hommes prenant des androgènes exogènes.

Modifications lipidiques sous stéroïdes anabolisants

L’ézétimibe n’est pas approuvé chez les personnes prenant des stéroïdes anabolisants androgènes (SAA) et n’a pas été testé chez elles. Les données ci-dessous expliquent pourquoi la question se pose, et non si l’ézétimibe est utile.

Cohorte HAARLEM. Dans une étude prospective portant sur 100 hommes réalisant un cycle d’androgènes autoadministrés, le LDL-C a augmenté de 0,45 mmol/L (IC à 95 % 0,29–0,61 ; ≈17 mg/dL) et l’apo B de 18,2 mg/dL, tandis que le HDL-C a baissé de 0,40 mmol/L et la Lp(a) de 37,6 %. Ces valeurs sont revenues à leur niveau initial après le cycle (Smit et al., Andrologia 2022).
Androgènes oraux vs injectables. Une revue de 2026 note que les androgènes actifs par voie orale augmentent systématiquement le LDL-C et que l’apo B augmente surtout avec les androgènes oraux. Dans la cohorte HAARLEM, la prise orale était corrélée à une plus forte hausse du LDL-C (Bond et al., Clin Cardiol 2026). Pour les stéroïdes oraux 17α-alkylés, voir Anavar.
La place de l’ézétimibe. La même revue narrative suggère une statine en premier lorsqu’un traitement hypolipémiant est choisi, et cite l’ézétimibe, l’acide bempédoïque et les inhibiteurs de PCSK9 comme alternatives si les effets indésirables des statines persistent. Elle suggère aussi des objectifs d’apo B ou de non-HDL-C, car le LDL-C peut sous-estimer le nombre de particules dans ce groupe. Les auteurs indiquent que les données empiriques sur les hypolipémiants spécifiques aux personnes abusant d’androgènes font actuellement défaut (Bond et al., Clin Cardiol 2026).

Ce qui n’est pas connu :

Aucun essai chez les utilisateurs de SAA. Aucune étude n’a mesuré l’effet de l’ézétimibe sur le LDL-C, l’apo B ou les événements cliniques pendant la prise d’androgènes.
Le HDL n’est pas sa cible. La notice rapporte des effets sur le CT, le LDL-C, l’apo B et le non-HDL-C. Elle ne présente pas l’ézétimibe comme un moyen de corriger les fortes baisses de HDL-C observées sous SAA.
Les essais de morbi-mortalité portaient sur des patients âgés ou à haut risque. IMPROVE-IT, SHARP et EWTOPIA 75 ont inclus des personnes ayant eu un infarctus récent, atteintes de maladie rénale ou âgées de plus de 75 ans. Leurs résultats ne s’appliquent pas directement aux jeunes sportifs.

Effets indésirables et risques

L’ézétimibe ne comporte pas d’avertissement encadré (boxed warning). Les mises en garde de la notice portent sur les élévations des enzymes hépatiques, les atteintes musculaires et les risques du médicament auquel il est associé (notice de la FDA).

Effets indésirables fréquents

Réactions observées chez 2 % ou plus des patients et plus souvent qu’avec le comparateur :

Réaction	Placebo (n = 1 159)	Ézétimibe seul (n = 2 396)	Statine seule (n = 9 361)	Ézétimibe + statine (n = 11 308)
Infection des voies respiratoires supérieures	2,5 %	4,3 %	2,8 %	2,9 %
Diarrhée	3,7 %	4,1 %	2,2 %	2,5 %
Arthralgie (douleurs articulaires)	2,2 %	3,0 %	2,4 %	2,6 %
Douleur des membres	2,5 %	2,7 %	1,9 %	2,1 %
Fatigue	1,5 %	2,4 %	1,6 %	2,0 %
Grippe	1,5 %	2,0 %	2,1 %	2,2 %
Myalgie (douleurs musculaires)	—	—	2,7 %	3,2 %
Rhinopharyngite	—	—	3,3 %	3,7 %

La sinusite (2,8 % vs 2,2 %) figurait aussi pour l’ézétimibe seul, et les douleurs dorsales (2,4 % vs 2,3 %) pour l’association avec une statine. Les essais en monothérapie avaient une durée médiane de 12 semaines ; les essais d’association, de 8 semaines.

Enzymes hépatiques

Dans les essais contrôlés où l’ézétimibe était débuté en même temps qu’une statine, des élévations consécutives des transaminases à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou plus sont survenues chez 1,3 % des patients sous association contre 0,4 % sous statine seule. La notice conseille des bilans hépatiques selon l’indication clinique et d’envisager l’arrêt de l’ézétimibe si l’ALAT ou l’ASAT reste à 3 × LSN ou plus. Les déclarations post-commercialisation comprennent des élévations supérieures à 5 × LSN et des hépatites (notice de la FDA).

Les grands essais de morbi-mortalité ont trouvé peu de différence en matière d’atteintes hépatiques. Dans SHARP, une hépatite est survenue chez 0,5 % vs 0,4 % des patients (Baigent et al., Lancet 2011), et IMPROVE-IT a rapporté des effets indésirables hépatiques similaires dans les deux groupes. Aucune étude n’a examiné l’ézétimibe associé aux stéroïdes oraux 17α-alkylés, qui comportent leurs propres risques hépatiques.

Muscles

La notice avertit que l’ézétimibe peut provoquer une myopathie (douleurs, sensibilité ou faiblesse musculaires avec élévation de la créatine kinase) et une rhabdomyolyse (destruction musculaire rapide). Dans les déclarations post-commercialisation, la plupart des patients ayant présenté une rhabdomyolyse prenaient aussi une statine ou un autre médicament comportant ce risque, comme un fibrate. Dans SHARP, l’excès de risque de myopathie avec simvastatine plus ézétimibe était de 2 pour 10 000 patients par an (9 vs 5 cas) (Baigent et al., Lancet 2011).

Vésicule biliaire

L’ézétimibe et le fénofibrate peuvent tous deux augmenter le cholestérol dans la bile, ce qui peut favoriser les calculs biliaires. Dans l’essai d’association avec le fénofibrate, les taux de cholécystectomie (ablation de la vésicule biliaire) étaient de 1,7 % sous association contre 0,6 % sous fénofibrate seul. Les déclarations post-commercialisation comprennent des lithiases biliaires et des cholécystites (notice de la FDA). Dans SHARP, les calculs biliaires étaient aussi fréquents dans les deux bras (2,3 % chacun).

Signal de cancer

Dans SEAS, les cancers ont été plus fréquents sous simvastatine plus ézétimibe (105 vs 70 patients) (Rossebø et al., NEJM 2008). Une analyse indépendante a testé ce signal à partir des données intermédiaires de SHARP et d’IMPROVE-IT. Dans ces deux essais réunis, il n’y avait aucun excès global de cancers (313 vs 326 ; RR 0,96, IC à 95 % 0,82–1,12) et aucun excès significatif pour aucune localisation. Les auteurs ont conclu que les données ne fournissaient pas de preuve crédible d’un effet sur le cancer (Peto et al., NEJM 2008). Les essais terminés vont dans le même sens : 9,4 % vs 9,5 % de cancers dans SHARP, et des taux similaires entre les groupes dans IMPROVE-IT.

Autres réactions rapportées

Les déclarations post-commercialisation citées dans la notice comprennent des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie, angio-œdème, éruption cutanée, urticaire), des pancréatites, des thrombopénies (plaquettes basses), des érythèmes polymorphes, des vertiges, des céphalées, des paresthésies et des dépressions. La notice précise que ces déclarations ne permettent d’établir ni la fréquence ni la causalité.

Interactions

L’ézétimibe n’est pas éliminé par les enzymes du cytochrome P450 et n’a pas modifié les taux des substrats témoins des CYP. Il a modifié l’exposition à la warfarine, à la digoxine, au glipizide et à un contraceptif oral de 9 % ou moins. La notice cite ces interactions cliniquement importantes (notice de la FDA) :

Médicament associé	Effet	Instruction de la notice
Ciclosporine	ASC de l’ézétimibe total +240 % chez des patients transplantés (12 fois chez un patient atteint d’insuffisance rénale sévère) ; ASC de la ciclosporine +15 %	Surveiller les taux de ciclosporine ; mettre en balance l’exposition accrue à l’ézétimibe et le bénéfice
Fibrates	Le fénofibrate a augmenté l’ASC de l’ézétimibe de 48 %, le gemfibrozil de 64 % ; risque accru de calculs biliaires	Fibrates autres que le fénofibrate non recommandés ; examiner la vésicule biliaire en cas de suspicion de calculs
Colestyramine (chélateur des acides biliaires)	ASC de l’ézétimibe total −55 %, ce qui peut réduire l’efficacité	Prendre l’ézétimibe au moins 2 h avant ou 4 h après
Statines	Faibles variations dans un sens ou dans l’autre ; par exemple ASC de la rosuvastatine +19 %, de la fluvastatine −39 %	Suivre la notice de la statine

Lorsque l’ézétimibe est associé à une statine, au fénofibrate ou à un autre médicament abaissant le LDL, les mises en garde et contre-indications de ce médicament s’appliquent aussi.

Qui ne doit pas l’utiliser

Allergie à l’ézétimibe ou aux composants du comprimé : contre-indiqué.
Lorsque le médicament associé est contre-indiqué : les contre-indications de la statine, du fénofibrate ou de l’autre médicament s’appliquent à l’association.
Insuffisance hépatique modérée ou sévère : non recommandé, en raison d’une exposition 3 à 6 fois plus élevée.
Grossesse : les données humaines sont insuffisantes. Les études animales à fortes doses n’ont pas montré d’effet nocif majeur. La notice indique de ne l’utiliser que si le bénéfice justifie le risque, et de suivre la notice de la statine en cas d’association.
Allaitement : aucune donnée chez l’humain ; l’ézétimibe est présent dans le lait de rate.

Surveillance

La notice recommande :

de contrôler le LDL-C lorsque c’est cliniquement approprié, dès 4 semaines après le début du traitement ;
des bilans des enzymes hépatiques selon l’indication clinique ;
de demander aux patients de signaler rapidement toute douleur, sensibilité ou faiblesse musculaire inexpliquée, surtout si elle s’accompagne de fièvre ou de malaise.

Statut légal

États-Unis : médicament sur ordonnance uniquement, approuvé en 2002 (NDA 021445), avec des comprimés génériques également approuvés, par exemple ANDA 078560 en juin 2015 (Drugs@FDA). Ce n’est pas une substance contrôlée.
Sport : l’ézétimibe et les autres hypolipémiants ne sont pas cités sur la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage).

Points clés

Bloque l’absorption du cholestérol, pas sa synthèse. L’ézétimibe inhibe le transporteur intestinal NPC1L1. Cela complète les statines, qui bloquent la production de cholestérol dans le foie.
Baisse modérée du LDL. Seul, il abaisse le LDL-C d’environ 18 %. Ajouté à une statine, il l’abaisse d’environ 25 % supplémentaires, souvent davantage qu’un doublement de la dose de statine.
Bénéfice clinique modeste. Dans IMPROVE-IT, l’ajout d’ézétimibe à la simvastatine après un syndrome coronarien aigu a fait passer le critère principal de 34,7 % à 32,7 % sur 7 ans. Le bénéfice semble proportionnel à la baisse du LDL.
Généralement bien toléré. Les taux d’effets indésirables étaient proches de ceux du placebo. Les élévations des enzymes hépatiques étaient un peu plus fréquentes avec une statine (1,3 % vs 0,4 %), et un signal précoce de cancer n’a pas été confirmé dans des essais plus grands.
Peu d’interactions. Il n’est pas métabolisé par les enzymes CYP. La ciclosporine, les fibrates et les chélateurs des acides biliaires sont les principales interactions.
Aucune donnée chez les utilisateurs de stéroïdes. Les stéroïdes anabolisants, surtout oraux, peuvent augmenter le LDL-C et l’apo B, mais aucun essai n’a testé l’ézétimibe dans ce groupe.

Sources

Organon LLC. Zetia (ezetimibe) tablets, for oral use: prescribing information. DailyMed setid 174e45e0-45bb-48b7-9e60-8f6cfc1d22bb, version 8, novembre 2025. DailyMed.
US Food and Drug Administration. Drugs@FDA : NDA 021445 (Zetia, approbation initiale le 25 octobre 2002) et ANDA 078560 (ézétimibe, Glenmark, approuvé le 26 juin 2015). FDA NDA 021445 ; FDA ANDA 078560.
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Ézétimibe (Zetia)