Peptides et hormone de croissance

GHK-Cu

Le GHK-Cu est un petit peptide de cuivre : les trois acides aminés glycine, histidine et lysine (Gly-His-Lys, ou GHK) liés à un ion cuivre(II). Contrairement à la plupart des « peptides de recherche », le GHK est présent naturellement dans l’organisme humain. Il a été isolé pour la première fois du plasma humain en 1973, et sa concentration plasmatique diminue avec l’âge.

Le GHK-Cu est largement utilisé dans les cosmétiques pour la peau et les cheveux, et des versions injectables sont vendues en ligne pour la peau, la cicatrisation et la « récupération ». Son dossier de laboratoire et chez l’animal est volumineux, mais les données chez l’être humain sont minces : quelques essais topiques sur les plaies dans les années 1990 aux résultats contrastés, et de petites études cosmétiques, dont beaucoup sont des communications de congrès émanant de l’industrie. Aucun essai contrôlé n’a testé le GHK-Cu injecté chez l’être humain, et ce n’est pas un médicament autorisé.

Cette page résume ce que rapportent les études de laboratoire, les essais cliniques et les autorités de réglementation. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe Complexe tripeptidique naturel liant le cuivre
Autres noms Copper tripeptide-1 (nom cosmétique INCI) ; prézatide de cuivre ; GHK cuivre
Peptide (GHK) Glycyl-L-histidyl-L-lysine, C₁₄H₂₄N₆O₄, 340,38 g/mol (PubChem)
Concentration plasmatique naturelle Environ 200 ng/mL à 20 ans, tombant à environ 80 ng/mL vers 60 ans (revue rédigée par l’industrie)
Voies étudiées chez l’être humain Topique uniquement (gels, crèmes, sérums)
Essais chez l’humain Petites études topiques sur les plaies et cosmétiques ; aucune sur le GHK-Cu injecté
Demi-vie Aucune donnée publiée chez l’être humain ; le GHK était rapidement dégradé après administration IV chez le rat
Statut d’autorisation Pas un médicament autorisé ; un gel cicatrisant au GHK-Cu a été homologué comme dispositif en 1996
Préparation magistrale (FDA) Le GHK-Cu injectable a été inscrit sur la liste des risques de sécurité de la FDA ; proposition d’inscription retirée ensuite
Statut AMA Non mentionné ; les clauses générales S0 et S2.3 peuvent s’appliquer

Qu’est-ce que c’est

Le GHK est un tripeptide (une chaîne de trois acides aminés). PubChem le répertorie sous le nom de glycyl-L-histidyl-L-lysine, de formule C₁₄H₂₄N₆O₄ et de masse moléculaire 340,38 g/mol (PubChem CID 73587). Le complexe de cuivre fait l’objet d’une fiche distincte sous le nom de prézatide de cuivre (CAS 89030-95-5), avec « copper tripeptide-1 » comme nom d’ingrédient cosmétique (INCI) (PubChem CID 71587328).

Loren Pickart et Melvin Thaler ont décrit le GHK pour la première fois en 1973 comme un facteur du sérum humain qui prolongeait la survie de cellules hépatiques normales et stimulait la croissance de tissu hépatique néoplasique (tumoral) (Pickart et Thaler, Nat New Biol 1973). En 1980, la même équipe a rapporté que le peptide était co-purifié avec des quantités molaires à peu près égales de cuivre, formait facilement des complexes de cuivre et augmentait l’absorption du cuivre dans des cellules de cancer du foie en culture (Pickart et al., Nature 1980).

Comment le cuivre se lie

Le GHK lie le cuivre(II) avec une affinité semblable à celle du site de transport du cuivre de l’albumine, la principale protéine du sang (Pickart, J Biomater Sci Polym Ed 2008). Dans le plasma, le GHK est le plus concentré dans la fraction riche en albumine. Une étude de 2021 a montré que le cuivre-GHK forme des complexes mixtes (ternaires) avec l’albumine sérique humaine par l’intermédiaire des chaînes latérales d’histidine de la molécule d’albumine (Bossak-Ahmad et al., Inorg Chem 2021). Cela suggère que l’albumine pourrait contribuer au transport du GHK-Cu dans le sang.

Une revue de 2026 souligne que le « GHK-Cu » n’est pas une substance unique et fixe. La forme du complexe de cuivre dépend du pH, du rapport cuivre/peptide et des autres molécules présentes. La plupart des études et des produits publiés n’indiquent pas quelle part du cuivre est réellement liée et quelle part est faiblement retenue (« labile ») (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026).

GHK-Cu et AHK-Cu

Caractéristique GHK-Cu AHK-Cu
Séquence Gly-His-Lys + Cu(II) Ala-His-Lys + Cu(II)
Origine Peptide humain naturel Analogue synthétique
Recherche publiée Des décennies de travaux de laboratoire et chez l’animal ; petits essais topiques chez l’être humain Une seule étude de laboratoire primaire sur le follicule pileux
Essais chez l’être humain Études topiques sur les plaies et cosmétiques Aucun

L’analogue synthétique est traité sur la page AHK-Cu.

Comment il agit dans l’organisme

Mécanismes proposés

La plupart des données mécanistiques proviennent de cultures cellulaires et de modèles animaux de plaies. Une revue de Pickart, dont l’affiliation indiquée est l’entreprise Skin Biology, liste des effets tels que l’attraction de cellules réparatrices, des actions anti-inflammatoires et antioxydantes, et une production accrue de collagène, d’élastine, de facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF, un signal de formation de nouveaux vaisseaux sanguins) et d’autres facteurs de croissance (Pickart, J Biomater Sci Polym Ed 2008). Une revue ultérieure de la même équipe ajoute des données d’expression génique issues de lignées cellulaires (Pickart et Margolina, Int J Mol Sci 2018).

Des auteurs de revues indépendants s’accordent à dire que les données précliniques indiquent de façon constante des effets sur le remodelage tissulaire, la réparation cutanée, l’inflammation et la croissance des vaisseaux sanguins. Ils notent aussi que peu d’études distinguent les effets du complexe intact de ceux du GHK libre ou du cuivre libre (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026).

Absorption, demi-vie et dégradation

Aucune étude n’a mesuré la demi-vie du GHK-Cu chez l’être humain, quelle que soit la voie. Les données disponibles sont les suivantes :

  • Rat, voie intraveineuse. Une étude de dosage de 1997 a administré du GHK par voie intraveineuse à des rats et a constaté qu’il était rapidement dégradé en dipeptide histidyl-lysine, lui-même éliminé rapidement. Le résumé ne donne pas de valeur de demi-vie (Endo et al., J Chromatogr B 1997).
  • Peau humaine en laboratoire. Sur de la peau humaine isolée en cellules de diffusion, le cuivre appliqué sous forme de GHK-Cu (solution à 0,68 % de cuivre) a traversé la peau dermatomée avec un coefficient de perméabilité de 2,43 × 10⁻⁴ cm/h. En 48 heures, environ 136 µg/cm² de cuivre ont traversé la peau et environ 82 µg/cm² y sont restés (Hostynek et al., Inflamm Res 2010). C’est le cuivre qui a été mesuré, et non le peptide intact.

La revue de 2026 parue dans Pharmaceutics indique que le GHK libre devrait avoir une demi-vie courte, car les enzymes du sang et des tissus le découpent en fragments plus petits. Le cuivre libéré est capté par l’albumine et d’autres transporteurs et éliminé principalement par le foie et la bile (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026). Les chiffres de demi-vie cités en ligne pour le GHK-Cu injecté ne reposent sur aucune mesure publiée chez l’être humain.

Statut réglementaire

  • Aucun médicament autorisé. Nous n’avons trouvé aucun médicament contenant du GHK-Cu autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) ou l’EMA.
  • Un pansement homologué comme dispositif. La base de données 510(k) de la FDA répertorie l’« Iamin Gel Wound Dressing » de ProCyte Corp., homologué le 5 février 1996 (FDA 510(k) K953853). L’Iamin Gel à 2 % de ProCyte est un produit au GHK-Cu (Canapp et al., Vet Surg 2003). L’homologation d’un dispositif en tant que pansement n’est pas une autorisation de médicament et ne couvre pas l’injection.
  • Préparation magistrale. La FDA a inscrit le GHK-Cu « pour les voies d’administration injectables » sur sa liste des substances actives en vrac susceptibles de présenter des risques de sécurité importants, en invoquant de possibles réactions immunitaires (immunogénicité) liées à l’agrégation et aux impuretés apparentées au peptide, ainsi que des « données limitées chez l’être humain ». L’auteur de la proposition d’inscription l’a ensuite retirée, et la FDA le classe parmi les substances « proposées mais retirées », aux côtés du BPC-157 (FDA).
  • Cosmétiques. Copper tripeptide-1 est un nom d’ingrédient cosmétique établi, et les produits qui l’utilisent sont vendus comme cosmétiques (PubChem CID 71587328).

Ce que montre la recherche

Plaies chroniques chez l’être humain

Deux essais topiques randomisés du début des années 1990 ont testé le GHK-Cu sur des ulcères chroniques. Ils sont arrivés à des conclusions opposées.

Essai Méthodologie Traitement Résultat principal
Ulcères du pied diabétique (Mulder et al., Wound Repair Regen 1994) Multicentrique, randomisé, évaluateur en aveugle, contrôlé contre excipient Iamin Gel (GHK-Cu) plus soins de plaie standardisés Fermeture médiane des ulcères plantaires de 98,5 % contre 60,8 % avec l’excipient (p inférieur à 0,05)
Ulcères veineux de jambe (Bishop et al., J Vasc Surg 1992) Randomisé, évaluateur en aveugle ; 86 patients évaluables Crème au GHK-Cu à 0,4 % contre sulfadiazine argentique à 1 % contre excipient inerte Pas de différence entre le GHK-Cu et l’excipient ; la sulfadiazine argentique a davantage réduit la taille des ulcères

Dans l’essai sur les ulcères diabétiques, le bénéfice était plus important pour les ulcères plantaires de plus de 100 mm² (fermeture médiane de 89,2 % contre −10,3 % avec l’excipient, p inférieur à 0,01). L’infection des ulcères plantaires traités juste après le débridement était moins fréquente avec le GHK-Cu (7 % contre 34 %, p inférieur à 0,05). Le résumé n’indique pas le nombre de patients inclus. L’essai n’a pas débouché sur une autorisation de médicament.

Vieillissement cutané et usage cosmétique

Le seul essai randomisé publié dans une revue à comité de lecture avec des critères cutanés objectifs que nous avons trouvé était petit. Des patients ayant subi un resurfaçage au laser CO₂ autour de la bouche ont été randomisés entre des protocoles de soins de la peau avec ou sans GHK-Cu ; 13 ont terminé l’étude (Miller et al., Arch Facial Plast Surg 2006) :

  • L’analyse informatique et des évaluateurs en aveugle n’ont trouvé aucune différence dans la vitesse de disparition des rougeurs.
  • Les rides et la qualité globale de la peau se sont améliorées chez tous les patients, sans différence entre les groupes.
  • Les patients utilisant le GHK-Cu ont mieux noté l’amélioration de la qualité de leur peau dans un questionnaire (p = 0,04).

Les autres résultats cosmétiques sont cités principalement via une revue rédigée par le découvreur du GHK et une collègue, tous deux affiliés à l’entreprise Skin Biology (Pickart et Margolina, Int J Mol Sci 2018). Les deux premières études ci-dessous étaient des communications lors d’un congrès de dermatologie de 2002 :

Étude (telle que résumée dans la revue) Participants Résultat rapporté
Crème visage au GHK-Cu, 12 semaines 71 femmes présentant un photovieillissement Augmentation de la densité et de l’épaisseur de la peau ; réduction du relâchement et des ridules
Crème contour des yeux au GHK-Cu, 12 semaines 41 femmes présentant des dommages photo-induits Meilleure que le placebo et qu’une crème à la vitamine K sur les ridules et les rides
Crème pour la peau des cuisses, 12 semaines Femmes (nombre non précisé) Production de collagène améliorée chez 70 %, contre 50 % avec la vitamine C et 40 % avec l’acide rétinoïque
GHK-Cu dans un vecteur nanolipidique, 8 semaines, randomisé en double aveugle Volontaires de sexe féminin Volume des rides inférieur de 55,8 % et profondeur inférieure de 32,8 % par rapport au sérum témoin

Une revue systématique de 2026 en médecine esthétique a trouvé 20 études éligibles sur le GHK-Cu, dont 18 précliniques et seulement 2 essais contrôlés randomisés. Elle a conclu que les résultats étaient limités par la variabilité méthodologique et le petit nombre d’essais cliniques bien conçus (Mokhtar et al., Aesthet Surg J 2026). La revue de 2026 parue dans Pharmaceutics a qualifié les rapports cosmétiques historiques de « petits ou incomplètement caractérisés » (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026).

Cheveux et poils

La même revue décrit une étude de 2026 randomisée, en double aveugle, contrôlée contre excipient, en hémivisage, portant sur un sérum au GHK-Cu à 2 % pour des sourcils clairsemés chez 18 participants en bonne santé. Le côté traité présentait une amélioration du nombre et du diamètre des poils à 12 semaines, sans événement indésirable grave. La revue note qu’il s’agissait d’une petite étude monocentrique avec un produit testé insuffisamment caractérisé sur le plan chimique (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026). Nous n’avons trouvé aucun essai contrôlé du GHK-Cu dans la chute des cheveux.

Études animales sur les plaies

Les études chez l’animal constituent la partie la plus solide des données, mais elles ne démontrent pas d’effets chez l’être humain :

  • Rat, chambres de plaie. Des injections répétées de GHK-Cu dans des chambres de plaie implantées ont augmenté la teneur en collagène, en protéines, en ADN et en glycosaminoglycanes de façon dépendante de la concentration. Un tripeptide témoin n’avait aucun effet (Maquart et al., J Clin Invest 1993).
  • Rat, plaies ischémiques. Chez 24 rats, l’Iamin Gel à 2 % en application topique a réduit la surface des plaies plus rapidement que l’absence de traitement, et certains jours plus rapidement que son excipient. Au jour 13, la surface des plaies avait diminué de 64,5 % avec le GHK-Cu, de 45,6 % avec l’excipient et de 28,2 % sans traitement (Canapp et al., Vet Surg 2003).

Muscles, tendons et récupération après blessure

Le GHK-Cu est promu pour la récupération après les blessures sportives, mais nous n’avons trouvé aucun essai chez l’être humain, quelle que soit la voie, portant sur des critères musculaires, tendineux, ligamentaires ou de performance. Une revue exploratoire de l’UCLA de 2026 portant sur six peptides populaires, dont le GHK-Cu, a conclu que les bénéfices revendiqués pour la récupération musculosquelettique « ne sont pas étayés par les essais actuels chez l’être humain » (Tewari et al., Am J Sports Med 2026). Une revue de 2026 sur les peptides du marché gris en médecine du sport, qui incluait le GHK-Cu, a noté que les données de sécurité rigoureuses chez l’être humain sont rares (Mendias et Awan, Sports Med 2026).

Recherche en cours

Un essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, contrôlé contre excipient (CuHeal) teste un gel de GHK-Cu à 0,1 % appliqué une fois par jour pendant 14 jours sur des plaies standardisées de biopsie au poinçon chez des adultes en bonne santé, avec environ 60 participants prévus. Au moment de la rédaction, il était en phase de recrutement et n’avait publié aucun résultat (ClinicalTrials.gov NCT07437586).

Effets indésirables et risques

Données de sécurité limitées chez l’être humain

Les essais topiques ci-dessus n’indiquaient pas de taux d’effets indésirables dans leurs résumés. L’étude de 2026 sur les sourcils n’a rapporté aucun événement indésirable grave. Il n’existe aucune donnée de sécurité publiée chez l’être humain pour le GHK-Cu injecté, et sa sécurité pendant la grossesse, chez l’enfant et en association avec d’autres médicaments est inconnue. La revue de 2026 parue dans Pharmaceutics indique qu’il n’existe pour le GHK-Cu ni dose sans effet nocif validée chez l’être humain, ni limite d’exposition cutanée, ni limite de sécurité pour le cuivre faiblement lié (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026).

Produits injectés

Les préoccupations de la FDA concernant le GHK-Cu injectable en préparation magistrale portaient sur une possible immunogénicité liée à l’agrégation et aux impuretés apparentées au peptide, ainsi que sur des données limitées chez l’être humain (FDA). Les produits vendus en ligne comme « produits chimiques de recherche » échappent à toute fabrication réglementée, de sorte que leur identité, leur pureté, leur teneur en cuivre et leur stérilité ne sont pas vérifiées.

Cuivre

Le cuivre est un métal à activité redox. La revue de 2026 parue dans Pharmaceutics cite la charge cumulée en cuivre comme principale préoccupation à long terme en cas d’usage topique chronique ou sur une grande surface, ou d’injections répétées. Elle appelle à étudier l’accumulation de cuivre dans le foie et, en cas d’exposition élevée, dans le système nerveux, ainsi que la sensibilisation cutanée (allergie) au cuivre (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026). Il s’agit d’études de sécurité proposées, et non d’effets nocifs observés, car ces études n’ont pas été réalisées.

Croissance des vaisseaux sanguins

Le GHK-Cu favoriserait l’angiogenèse (formation de nouveaux vaisseaux sanguins) dans des modèles précliniques. La même revue note que cela pourrait être indésirable en cas de tumeur, de rétinopathie proliférante (croissance anormale de vaisseaux dans l’œil) ou de malformations vasculaires, et que tout usage systémique ou injectable nécessiterait des tests de sécurité spécifiques sur ce point (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026). Le GHK a été décrit à l’origine comme stimulant la croissance de tissu hépatique néoplasique (Pickart et Thaler, Nat New Biol 1973) ; ce que cela signifie chez l’être humain est inconnu.

Statut légal et usage en dehors de la médecine

  • Substances contrôlées aux États-Unis. Le GHK-Cu n’est pas un stéroïde anabolisant et ne figure pas à l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
  • Sport. Le GHK-Cu n’est pas mentionné dans la liste de l’AMA (Agence mondiale antidopage). La classe S0 interdit en permanence toute substance pharmacologique non visée ailleurs et « qui n’a pas actuellement d’approbation d’une autorité gouvernementale de santé pour un usage thérapeutique chez l’être humain ». La classe S2.3 interdit aussi les facteurs de croissance et les modulateurs de facteurs de croissance agissant notamment sur la vascularisation ou la capacité de régénération (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Nous n’avons trouvé aucune décision spécifique de l’AMA concernant le GHK-Cu.

Points clés

  • Un peptide de cuivre humain naturel. Le GHK est présent dans le plasma humain, lie le cuivre avec une affinité semblable à celle de l’albumine, et sa concentration plasmatique diminue avec l’âge.
  • Des données de laboratoire et animales solides. Les études chez le rat montrent une fermeture plus rapide des plaies et davantage de collagène dans les plaies, mais ces résultats n’établissent pas d’effets chez l’être humain.
  • Des essais humains petits et contrastés. Un essai de 1994 a rapporté une fermeture plus rapide des ulcères diabétiques, un essai de 1992 sur les ulcères veineux n’a trouvé aucun bénéfice par rapport à l’excipient, et un essai sur le laser portant sur 13 patients n’a trouvé aucun avantage cutané objectif.
  • Aucune donnée humaine pour l’injection. Il n’existe aucun essai contrôlé du GHK-Cu injecté et aucune donnée de demi-vie chez l’être humain. Les allégations pour la récupération musculaire, tendineuse ou après blessure ne sont pas étayées par des études chez l’être humain.
  • Non autorisé et non réglementé. Ce n’est pas un médicament autorisé ; la FDA a signalé le GHK-Cu injectable en préparation magistrale pour de possibles risques immunitaires et liés aux impuretés. Voir AHK-Cu pour son analogue synthétique.

Sources

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  3. Pickart L. The human tri-peptide GHK and tissue remodeling. J Biomater Sci Polym Ed. 2008;19(8):969–988. PubMed.
  4. Pickart L, Margolina A. Regenerative and protective actions of the GHK-Cu peptide in the light of the new gene data. Int J Mol Sci. 2018;19(7):1987. PubMed ; PMC.
  5. Bossak-Ahmad K, Bal W, Frączyk T, Drew SC. Ternary Cu(2+) complexes of human serum albumin and glycyl-l-histidyl-l-lysine. Inorg Chem. 2021;60(22):16927–16931. PubMed.
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  8. Mateescu DM, Gavrilescu DM, Mincioaga RI, et al. GHK-Cu as a bioactive metallopeptide and drug-delivery cargo: coordination chemistry, formulation science, therapeutic evidence, and a translational roadmap. Pharmaceutics. 2026;18(9):1077. PubMed ; PMC.
  9. Endo T, Miyagi M, Ujiie A. Simultaneous determination of glycyl-L-histidyl-L-lysine and its metabolite, L-histidyl-L-lysine, in rat plasma by high-performance liquid chromatography with post-column derivatization. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 1997;692(1):37–42. PubMed.
  10. Hostynek JJ, Dreher F, Maibach HI. Human skin retention and penetration of a copper tripeptide in vitro as function of skin layer towards anti-inflammatory therapy. Inflamm Res. 2010;59(11):983–988. PubMed.
  11. Mulder GD, Patt LM, Sanders L, et al. Enhanced healing of ulcers in patients with diabetes by topical treatment with glycyl-l-histidyl-l-lysine copper. Wound Repair Regen. 1994;2(4):259–269. PubMed.
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  22. US Drug Enforcement Administration. Annexe III (Schedule III), 21 CFR 1308.13. eCFR.
  23. Agence mondiale antidopage. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 (en vigueur à partir du 1er janvier 2026). Liste des interdictions 2026 de l’AMA.