Péptidos y hormona del crecimiento

GHK-Cu

El GHK-Cu es un pequeño péptido de cobre: los tres aminoácidos glicina, histidina y lisina (Gly-His-Lys, o GHK) unidos a un ion de cobre(II). A diferencia de la mayoría de los «péptidos de investigación», el GHK se encuentra de forma natural en el cuerpo humano. Se aisló por primera vez del plasma humano en 1973, y su nivel en plasma disminuye con la edad.

El GHK-Cu se usa ampliamente en cosméticos para la piel y el cabello, y en internet se venden versiones inyectables para la piel, la curación y la «recuperación». Su historial de laboratorio y en animales es amplio, pero la evidencia en humanos es escasa: unos pocos ensayos tópicos en heridas de la década de 1990 con resultados dispares y pequeños estudios cosméticos, muchos de ellos comunicaciones de congresos de la industria. Ningún ensayo controlado ha probado el GHK-Cu inyectado en personas, y no es un medicamento aprobado.

Esta página resume lo que informan los estudios de laboratorio, los ensayos clínicos y los organismos reguladores. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase Complejo tripeptídico de origen natural que se une al cobre
Otros nombres Copper tripeptide-1 (nombre cosmético INCI); prezatida de cobre (prezatide copper); GHK de cobre
Péptido (GHK) Glicil-L-histidil-L-lisina, C₁₄H₂₄N₆O₄, 340,38 g/mol (PubChem)
Nivel natural en plasma Unos 200 ng/mL a los 20 años, que descienden a unos 80 ng/mL hacia los 60 años (revisión escrita por la industria)
Vías estudiadas en personas Solo tópica (geles, cremas, sérums)
Ensayos en humanos Pequeños estudios tópicos en heridas y cosméticos; ninguno con GHK-Cu inyectado
Vida media Sin datos publicados en humanos; el GHK se degradó rápidamente tras la administración IV en ratas
Situación de aprobación No es un medicamento aprobado; un gel de GHK-Cu para heridas recibió autorización como dispositivo médico en 1996
Preparación magistral (compounding) en EE. UU. El GHK-Cu inyectable se incluyó en la lista de riesgos de seguridad de la FDA (agencia estadounidense del medicamento); la nominación (propuesta de inclusión) se retiró después
Situación ante la AMA/WADA No se menciona por su nombre; pueden aplicarse las cláusulas generales S0 y S2.3

Qué es

El GHK es un tripéptido (una cadena de tres aminoácidos). PubChem lo registra como glicil-L-histidil-L-lisina, con fórmula C₁₄H₂₄N₆O₄ y peso molecular de 340,38 g/mol (PubChem CID 73587). El complejo de cobre tiene un registro aparte con el nombre de prezatida de cobre (prezatide copper; CAS 89030-95-5), con «copper tripeptide-1» como nombre de ingrediente cosmético (INCI) (PubChem CID 71587328).

Loren Pickart y Melvin Thaler describieron el GHK por primera vez en 1973 como un factor del suero humano que prolongaba la supervivencia de células hepáticas normales y estimulaba el crecimiento de tejido hepático neoplásico (tumoral) (Pickart and Thaler, Nat New Biol 1973). En 1980, el mismo grupo informó que el péptido se copurificaba con cantidades molares aproximadamente iguales de cobre, formaba con facilidad complejos de cobre y aumentaba la captación de cobre en células de cáncer de hígado cultivadas (Pickart et al., Nature 1980).

Cómo se une el cobre

El GHK se une al cobre(II) con una afinidad similar a la del sitio de transporte de cobre de la albúmina, la principal proteína de la sangre (Pickart, J Biomater Sci Polym Ed 2008). En el plasma, el GHK se concentra sobre todo en la fracción rica en albúmina. Un estudio de 2021 mostró que el complejo cobre-GHK forma complejos mixtos (ternarios) con la albúmina sérica humana a través de las cadenas laterales de histidina de la molécula de albúmina (Bossak-Ahmad et al., Inorg Chem 2021). Esto sugiere que la albúmina podría ayudar a transportar el GHK-Cu en la sangre.

Una revisión de 2026 subraya que el «GHK-Cu» no es una sustancia única y fija. La forma del complejo de cobre depende del pH, de la proporción entre cobre y péptido y de otras moléculas presentes. La mayoría de los estudios y productos publicados no indican qué parte del cobre está realmente unida y qué parte está retenida de forma débil («lábil») (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026).

GHK-Cu y AHK-Cu

Característica GHK-Cu AHK-Cu
Secuencia Gly-His-Lys + Cu(II) Ala-His-Lys + Cu(II)
Origen Péptido humano de origen natural Análogo sintético
Investigación publicada Décadas de trabajo de laboratorio y en animales; pequeños ensayos tópicos en humanos Un único estudio primario de laboratorio en folículos pilosos
Ensayos en humanos Estudios tópicos en heridas y cosméticos Ninguno

El análogo sintético se trata en la página de AHK-Cu.

Cómo actúa en el cuerpo

Mecanismos propuestos

La mayoría de los datos sobre el mecanismo proceden de cultivos celulares y de modelos de heridas en animales. Una revisión de Pickart, cuya afiliación declarada es la empresa Skin Biology, enumera efectos como la atracción de células reparadoras, acciones antiinflamatorias y antioxidantes, y un aumento de la producción de colágeno, elastina, factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF, una señal para la formación de nuevos vasos sanguíneos) y otros factores de crecimiento (Pickart, J Biomater Sci Polym Ed 2008). Una revisión posterior del mismo grupo añade datos de expresión génica de líneas celulares (Pickart and Margolina, Int J Mol Sci 2018).

Revisores independientes coinciden en que los datos preclínicos apuntan de forma constante a efectos sobre la remodelación tisular, la reparación de la piel, la inflamación y el crecimiento de vasos sanguíneos. También señalan que pocos estudios distinguen los efectos del complejo intacto de los del GHK libre o del cobre libre (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026).

Absorción, vida media y degradación

Ningún estudio ha medido la vida media del GHK-Cu en personas, por ninguna vía. Los datos disponibles son:

  • Ratas, vía intravenosa. Un estudio analítico de 1997 administró GHK por vía intravenosa a ratas y observó que se degradaba rápidamente al dipéptido histidil-lisina, que a su vez se eliminaba con rapidez. El resumen no indica un valor de vida media (Endo et al., J Chromatogr B 1997).
  • Piel humana en el laboratorio. En piel humana aislada en celdas de difusión, el cobre aplicado como GHK-Cu (solución de cobre al 0,68 %) atravesó la piel dermatomizada con un coeficiente de permeabilidad de 2,43 × 10⁻⁴ cm/h. En 48 horas, unos 136 µg/cm² de cobre atravesaron la piel y unos 82 µg/cm² quedaron retenidos en ella (Hostynek et al., Inflamm Res 2010). Se midió el cobre, no el péptido intacto.

La revisión de Pharmaceutics de 2026 afirma que «cabe esperar» que el GHK libre tenga una vida media corta, porque las enzimas de la sangre y de los tejidos lo cortan en fragmentos más pequeños. El cobre liberado es captado por la albúmina y otros transportadores y se elimina principalmente a través del hígado y la bilis (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026). Las cifras de vida media que circulan en internet para el GHK-Cu inyectado no se basan en mediciones publicadas en humanos.

Situación regulatoria

  • Ningún medicamento aprobado. No encontramos ningún medicamento aprobado por la FDA o la EMA que contenga GHK-Cu.
  • Un apósito para heridas autorizado como dispositivo médico. La base de datos 510(k) de la FDA incluye «Iamin Gel Wound Dressing», de ProCyte Corp., autorizado el 5 de febrero de 1996 (FDA 510(k) K953853). Iamin 2% Gel, de ProCyte, es un producto de GHK-Cu (Canapp et al., Vet Surg 2003). La autorización de un dispositivo como apósito no equivale a la aprobación de un medicamento y no abarca la inyección.
  • Preparación magistral (compounding). La FDA incluyó el GHK-Cu «para vías de administración inyectables» en su lista de principios activos a granel que pueden presentar riesgos de seguridad significativos, alegando posibles reacciones inmunitarias (inmunogenicidad) por agregación e impurezas relacionadas con el péptido, y «datos limitados en humanos». Quien presentó la nominación (propuesta de inclusión) la retiró después, y la FDA lo clasifica como «nominado pero retirado», junto con BPC-157 (FDA).
  • Cosméticos. Copper tripeptide-1 es un nombre de ingrediente cosmético consolidado, y los productos que lo contienen se venden como cosméticos (PubChem CID 71587328).

Qué muestra la investigación

Heridas crónicas en personas

Dos ensayos tópicos aleatorizados de principios de la década de 1990 probaron el GHK-Cu en úlceras crónicas. Llegaron a conclusiones opuestas.

Ensayo Diseño Tratamiento Resultado principal
Úlceras de pie diabético (Mulder et al., Wound Repair Regen 1994) Multicéntrico, aleatorizado, con evaluador cegado, controlado con vehículo Iamin Gel (GHK-Cu) más cuidado estandarizado de la herida Mediana de cierre de úlceras plantares del 98,5 % frente al 60,8 % con vehículo (p menor que 0,05)
Úlceras venosas de la pierna (Bishop et al., J Vasc Surg 1992) Aleatorizado, con evaluador cegado; 86 pacientes evaluables Crema de GHK-Cu al 0,4 % frente a sulfadiazina de plata al 1 % frente a vehículo inerte Sin diferencia entre GHK-Cu y vehículo; la sulfadiazina de plata redujo más el tamaño de la úlcera

En el ensayo de úlceras diabéticas, el beneficio fue mayor en las úlceras plantares de más de 100 mm² (mediana de cierre del 89,2 % frente al −10,3 % con vehículo, p menor que 0,01). La infección de las úlceras plantares tratadas justo después del desbridamiento fue menor con GHK-Cu (7 % frente a 34 %, p menor que 0,05). El resumen no indica el número de pacientes incluidos. Al ensayo no le siguió la aprobación de ningún medicamento.

Envejecimiento cutáneo y uso cosmético

El único ensayo aleatorizado revisado por pares con resultados cutáneos objetivos que encontramos fue pequeño. Pacientes sometidos a rejuvenecimiento con láser de CO₂ alrededor de la boca se asignaron aleatoriamente a pautas de cuidado de la piel con o sin GHK-Cu; 13 completaron el estudio (Miller et al., Arch Facial Plast Surg 2006):

  • El análisis por computadora y los evaluadores cegados no encontraron diferencias en la rapidez con que desapareció el enrojecimiento.
  • Las arrugas y la calidad general de la piel mejoraron en todos los pacientes, sin diferencias entre grupos.
  • Los pacientes que usaron GHK-Cu valoraron más alto la mejora de la calidad de su piel en un cuestionario (p = 0,04).

Otros resultados cosméticos se citan principalmente a través de una revisión escrita por el descubridor del GHK y una colega, ambos con afiliación a la empresa Skin Biology (Pickart and Margolina, Int J Mol Sci 2018). Los dos primeros estudios de la tabla fueron presentaciones en un congreso de dermatología de 2002:

Estudio (según el resumen de la revisión) Participantes Resultado comunicado
Crema facial con GHK-Cu, 12 semanas 71 mujeres con fotoenvejecimiento Aumento de la densidad y el grosor de la piel; menos flacidez y líneas finas
Crema para el contorno de ojos con GHK-Cu, 12 semanas 41 mujeres con daño solar Mejor que el placebo y que una crema con vitamina K en líneas y arrugas
Crema para la piel del muslo, 12 semanas Mujeres (número no indicado) Mejoró la producción de colágeno en el 70 %, frente al 50 % con vitamina C y el 40 % con ácido retinoico
GHK-Cu en transportador nanolipídico, 8 semanas, aleatorizado, doble ciego Voluntarias Volumen de las arrugas un 55,8 % menor y profundidad un 32,8 % menor que con el sérum de control

Una revisión sistemática de 2026 en medicina estética encontró 20 estudios elegibles sobre GHK-Cu, de los cuales 18 eran preclínicos y solo 2 eran ensayos controlados aleatorizados. Concluyó que los hallazgos estaban limitados por la variabilidad metodológica y por la escasez de ensayos clínicos bien diseñados (Mokhtar et al., Aesthet Surg J 2026). La revisión de Pharmaceutics de 2026 describió los informes cosméticos históricos como «pequeños o caracterizados de forma incompleta» (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026).

Cabello

La misma revisión describe un estudio de 2026 aleatorizado, doble ciego, controlado con vehículo y de hemicara (split-face) con un sérum de GHK-Cu al 2 % para cejas escasas en 18 participantes sanos. El lado tratado mostró una mejora en el número y el diámetro de los pelos a las 12 semanas, sin eventos adversos graves. La revisión señala que fue un estudio pequeño, de un solo centro, con un material de prueba insuficientemente caracterizado desde el punto de vista químico (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026). No encontramos ningún ensayo controlado de GHK-Cu para la caída del cabello del cuero cabelludo.

Estudios en heridas animales

Los estudios en animales son la parte más sólida de la evidencia, pero no demuestran efectos en personas:

  • Ratas, cámaras de herida. Las inyecciones repetidas de GHK-Cu en cámaras de herida implantadas aumentaron el contenido de colágeno, proteínas, ADN y glucosaminoglucanos de forma dependiente de la concentración. Un tripéptido de control no tuvo efecto (Maquart et al., J Clin Invest 1993).
  • Ratas, heridas isquémicas. En 24 ratas, Iamin 2% Gel tópico redujo el área de la herida más rápido que la ausencia de tratamiento y, en algunos días, más rápido que su vehículo. Hacia el día 13, el área de la herida se había reducido un 64,5 % con GHK-Cu, un 45,6 % con el vehículo y un 28,2 % sin tratamiento (Canapp et al., Vet Surg 2003).

Músculo, tendón y recuperación de lesiones

El GHK-Cu se promociona para la recuperación de lesiones deportivas, pero no encontramos ningún ensayo en humanos, por ninguna vía, con resultados sobre músculo, tendón, ligamento o rendimiento. Una revisión de alcance (scoping review) de la UCLA de 2026 sobre seis péptidos populares, entre ellos el GHK-Cu, concluyó que los supuestos beneficios para la recuperación musculoesquelética «siguen sin estar respaldados por los ensayos actuales en humanos» (Tewari et al., Am J Sports Med 2026). Una revisión de 2026 sobre péptidos del mercado gris en medicina deportiva, que incluyó el GHK-Cu, señaló que los datos rigurosos de seguridad en humanos son escasos (Mendias and Awan, Sports Med 2026).

Investigación en curso

Un ensayo de fase 2 aleatorizado, doble ciego y controlado con vehículo (CuHeal) está probando un gel de GHK-Cu al 0,1 % aplicado una vez al día durante 14 días sobre heridas estandarizadas de biopsia por punción (punch) en adultos sanos, con unos 60 participantes previstos. En el momento de redactar esta página estaba reclutando participantes y no había publicado resultados (ClinicalTrials.gov NCT07437586).

Efectos secundarios y riesgos

Datos limitados de seguridad en humanos

Los ensayos tópicos mencionados no informaron tasas de efectos secundarios en sus resúmenes. El estudio de cejas de 2026 no informó eventos adversos graves. No hay datos publicados de seguridad en humanos para el GHK-Cu inyectado, y se desconoce su seguridad en el embarazo, en niños y en combinación con otros medicamentos. La revisión de Pharmaceutics de 2026 afirma que no existe para el GHK-Cu ningún nivel validado sin efectos adversos en humanos, ningún límite de exposición cutánea ni ningún límite seguro para el cobre débilmente unido (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026).

Productos inyectados

Las preocupaciones de la FDA sobre el GHK-Cu inyectable de preparación magistral eran la posible inmunogenicidad por agregación e impurezas relacionadas con el péptido, y los datos limitados en humanos (FDA). Los productos que se venden en internet como «sustancias químicas de investigación» quedan fuera de la fabricación regulada, por lo que su identidad, pureza, contenido de cobre y esterilidad no están verificados.

Cobre

El cobre es un metal con actividad redox. La revisión de Pharmaceutics de 2026 señala la carga acumulada de cobre como la principal preocupación a largo plazo con el uso tópico crónico o en zonas extensas, o con la inyección repetida. Pide estudiar la acumulación de cobre en el hígado y, con exposiciones altas, en el sistema nervioso, así como la sensibilización cutánea (alergia) al cobre (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026). Se trata de estudios de seguridad propuestos, no de daños observados, porque esos estudios no se han realizado.

Crecimiento de vasos sanguíneos

Se ha descrito que el GHK-Cu favorece la angiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos) en modelos preclínicos. La misma revisión señala que esto podría ser indeseable en tumores, en la retinopatía proliferativa (crecimiento anómalo de vasos en el ojo) o en las malformaciones vasculares, y que cualquier uso sistémico o inyectable requeriría pruebas de seguridad específicas para este aspecto (Mateescu et al., Pharmaceutics 2026). El GHK se describió originalmente como estimulante del crecimiento de tejido hepático neoplásico (Pickart and Thaler, Nat New Biol 1973); se desconoce qué significa esto en personas.

  • Sustancias controladas en EE. UU. El GHK-Cu no es un esteroide anabólico y no figura en la Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
  • Deporte. El GHK-Cu no se menciona por su nombre en la lista de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). La clase S0 prohíbe en todo momento cualquier sustancia farmacológica no incluida en otro apartado y «sin aprobación vigente por parte de ninguna autoridad sanitaria reguladora gubernamental para uso terapéutico en humanos». La clase S2.3 prohíbe además los factores de crecimiento y los moduladores de factores de crecimiento que afectan, entre otras cosas, a la vascularización o a la capacidad regenerativa (WADA 2026 Prohibited List). No encontramos ninguna resolución específica de la AMA sobre el GHK-Cu.

Puntos clave

  • Un péptido de cobre humano natural. El GHK está presente en el plasma humano, se une al cobre con una afinidad similar a la de la albúmina y su nivel en plasma disminuye con la edad.
  • Datos sólidos de laboratorio y en animales. Los estudios en ratas muestran un cierre más rápido de las heridas y más colágeno en ellas, pero estos resultados no demuestran efectos en personas.
  • Ensayos en humanos pequeños y con resultados dispares. Un ensayo de 1994 informó un cierre más rápido de úlceras diabéticas, un ensayo de 1992 en úlceras venosas no encontró ningún beneficio frente al vehículo y un ensayo con láser de 13 pacientes no encontró ninguna ventaja cutánea objetiva.
  • Sin datos en humanos para la inyección. No hay ensayos controlados del GHK-Cu inyectado ni datos de vida media en humanos. Las afirmaciones sobre la recuperación de músculos, tendones o lesiones no están respaldadas por estudios en humanos.
  • Sin aprobación y sin regulación. No es un medicamento aprobado; la FDA señaló el GHK-Cu inyectable de preparación magistral por posibles riesgos inmunitarios y de impurezas. Consulta AHK-Cu para conocer su análogo sintético.

Fuentes

  1. Pickart L, Thaler MM. Tripeptide in human serum which prolongs survival of normal liver cells and stimulates growth in neoplastic liver. Nat New Biol. 1973;243(124):85–87. PubMed.
  2. Pickart L, Freedman JH, Loker WJ, et al. Growth-modulating plasma tripeptide may function by facilitating copper uptake into cells. Nature. 1980;288(5792):715–717. PubMed.
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  5. Bossak-Ahmad K, Bal W, Frączyk T, Drew SC. Ternary Cu(2+) complexes of human serum albumin and glycyl-l-histidyl-l-lysine. Inorg Chem. 2021;60(22):16927–16931. PubMed.
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  22. US Drug Enforcement Administration. Schedule III, 21 CFR 1308.13. eCFR.
  23. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 (en vigor desde el 1 de enero de 2026). WADA 2026 Prohibited List.