Peptides et hormone de croissance

Glutathion

Mis à jour le · 22 sources · Politique éditoriale

Le glutathion est une petite molécule composée de trois acides aminés (glutamate, cystéine et glycine) que les cellules de l’organisme fabriquent elles-mêmes. Il est présent dans tous les tissus des mammifères en tant que thiol non protéique le plus abondant, et constitue un élément central de la défense de l’organisme contre le stress oxydatif ainsi que de la détoxification des médicaments et des toxines (Lu, Biochim Biophys Acta 2013).

Il est vendu comme complément alimentaire oral et sous forme d’injections en préparation magistrale, surtout commercialisées pour l’éclaircissement de la peau, la « détox » et le bien-être général. Le glutathion n’entre dans la composition d’aucun médicament autorisé par la FDA (agence américaine du médicament). En 2019, puis de nouveau en août 2026, la FDA a averti que du glutathion injectable préparé à partir de poudre de qualité complément alimentaire avait été associé à des événements indésirables compatibles avec une contamination par des endotoxines bactériennes (FDA, 2026).

Cette page résume ce que rapportent les études pharmacocinétiques, les essais cliniques et la FDA. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe Tripeptide endogène (γ-glutamyl-cystéinyl-glycine) ; antioxydant thiolé
Formule / masse C₁₀H₁₇N₃O₆S, 307,33 g/mol (PubChem)
Formes Réduite (GSH) et oxydée (GSSG) ; gélules orales, produits liposomaux et sublinguaux, voie topique, inhalée, IV en préparation magistrale
Doses étudiées Orale 250–1 000 mg/jour ; IV 1 400 mg trois fois par semaine (étude pilote dans la maladie de Parkinson) ; inhalée 646 mg deux fois par jour (mucoviscidose)
Demi-vie (IV) ≈14 min (14,1 ± 9,2 min) après une perfusion de 2 g/m² chez des volontaires en bonne santé
Absorption orale Une dose unique de 3 g n’a pas augmenté les concentrations sanguines ; 6 mois de prise quotidienne ont augmenté les concentrations dans les compartiments sanguins de 17–35 %
Statut aux États-Unis Vendu comme complément alimentaire ; n’entre dans la composition d’aucun médicament autorisé par la FDA ; la FDA a proposé de ne pas l’ajouter à la liste des substances en vrac 503A pour préparation magistrale (2022)
Statut AMA Non cité dans la liste 2026 ; les perfusions IV de plus de 100 mL par période de 12 heures sont une méthode interdite (M2.2)

Qu’est-ce que c’est

Le glutathion est un tripeptide doté d’une liaison inhabituelle : le glutamate est lié à la cystéine par le groupe carboxyle de sa chaîne latérale (gamma) plutôt que par la position alpha habituelle (PubChem). Sa partie active est le groupe thiol soufré de la cystéine. La forme réduite (GSH) est l’antioxydant actif ; la forme oxydée (GSSG) correspond à deux molécules reliées par leurs atomes de soufre. Les essais utilisent la baisse du rapport glutathion oxydé/réduit comme signe d’une diminution du stress oxydatif (Richie et al., Eur J Nutr 2015).

Les cellules fabriquent le glutathion en deux étapes (Lu, Biochim Biophys Acta 2013) :

Étape Enzyme Point clé
1. Glutamate + cystéine Glutamate-cystéine ligase (GCL) L’étape limitante
2. Ajout de glycine Glutathion synthétase (GS) Complète le tripeptide

L’apport en cystéine est l’autre principal facteur limitant la quantité de glutathion que les cellules peuvent produire. C’est la justification des donneurs de cystéine comme la NAC (N-acétylcystéine), qui augmentent indirectement le glutathion en fournissant son constituant. Au-delà de la défense antioxydante, le glutathion intervient dans la détoxification des substances chimiques étrangères, la signalisation redox et la fonction immunitaire.

Mécanisme d’éclaircissement de la peau

L’effet revendiqué sur la peau repose sur des travaux de laboratoire montrant que le glutathion inhibe la tyrosinase, l’enzyme clé de la production de mélanine, et oriente la production de pigment de l’eumélanine foncée vers la phéomélanine plus claire (Sonthalia et al., Indian J Dermatol Venereol Leprol 2016).

Pharmacocinétique

Intraveineuse

La principale étude cinétique chez l’humain a administré à 10 volontaires en bonne santé une perfusion IV de 2 g/m² de glutathion (Aebi et al., Eur J Clin Invest 1991) :

Mesure Résultat
Glutathion total plasmatique 17,5 → 823 µmol/L
Volume de distribution 176 ± 107 mL/kg
Demi-vie d’élimination 14,1 ± 9,2 min
Cystéine plasmatique 8,9 → 114 µmol/L
Excrétion urinaire de glutathion (90 min) Multipliée par ≈300

Le glutathion perfusé est donc éliminé du sang en quelques minutes. Bien que la cystéine libre ait augmenté, la cyst(é)ine plasmatique totale a baissé, ce que les auteurs ont interprété comme une captation accrue de la cystéine par les cellules.

Orale

Le glutathion oral est dégradé dans l’intestin et le foie par l’enzyme gamma-glutamyltransférase. Chez 7 volontaires en bonne santé, une dose orale unique de 0,15 mmol/kg (environ 3 g) n’a pas augmenté significativement le glutathion, la cystéine ou le glutamate plasmatiques sur 270 minutes. Les auteurs ont conclu que la disponibilité systémique d’une dose unique était négligeable (Witschi et al., Eur J Clin Pharmacol 1992).

Une prise quotidienne plus longue a donné un résultat différent. Dans un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé contre placebo de 6 mois chez 54 adultes non-fumeurs (Richie et al., Eur J Nutr 2015) :

Dose Variation du glutathion à 6 mois par rapport à l’inclusion
250 mg/jour +17 % dans le sang total ; +29 % dans les globules rouges
1 000 mg/jour +30–35 % dans les globules rouges, le plasma et les lymphocytes ; +260 % dans les cellules de la joue (buccales)

Les concentrations sont revenues à leur valeur initiale après une période d’arrêt (washout) de 1 mois. L’activité des cellules NK (natural killer) a plus que doublé par rapport au placebo à 3 mois dans le groupe à forte dose.

D’autres formes d’administration ont été testées dans de petites études :

  • Liposomale : dans une étude pilote de 1 mois chez 12 adultes en bonne santé prenant 500 ou 1 000 mg/jour, le glutathion sanguin a augmenté jusqu’à 40 % dans le sang total et 100 % dans les cellules mononucléées du sang périphérique dès la semaine 2. L’étude était financée par le fabricant du produit, et les auteurs ont noté une puissance statistique limitée (Sinha et al., Eur J Clin Nutr 2018).
  • Sublinguale : dans une étude croisée de 3 semaines chez 20 personnes atteintes de syndrome métabolique, une forme sublinguale a davantage augmenté le glutathion plasmatique et le rapport GSH:GSSG que le glutathion oral. Les auteurs l’ont jugée supérieure au glutathion oral et à la NAC ; deux des quatre auteurs étaient liés à un laboratoire commercial, les Laboratoires Le Stum (Schmitt et al., Redox Biol 2015).

Statut réglementaire

Le glutathion n’est pas un médicament autorisé par la FDA. Aux États-Unis, il est commercialisé comme ingrédient de complément alimentaire (FDA, 2019). La FDA indique que le glutathion de qualité complément alimentaire n’est pas un ingrédient approprié pour fabriquer des médicaments injectables (FDA, 2026).

Des pharmacies préparent du glutathion injectable à partir de poudre en vrac. En juin 2022, le comité consultatif de la FDA sur les préparations magistrales (Pharmacy Compounding Advisory Committee) a examiné si le glutathion devait être ajouté à la liste 503A des substances en vrac pouvant être utilisées en préparation magistrale. La FDA a proposé de ne pas l’inclure. Le comité a voté à 8 voix contre 5 (1 abstention) en faveur de son ajout ; ce vote est consultatif. Les membres ayant voté contre ont invoqué l’absence de preuves d’efficacité pour les affections examinées (compte rendu du PCAC de la FDA, 2022). Les usages évalués par la FDA allaient de l’éclaircissement de la peau et de la mucoviscidose à la maladie de Parkinson, l’autisme et le choc septique.

Le glutathion n’est pas cité dans la Liste des interdictions de l’AMA (Agence mondiale antidopage). Toutefois, les perfusions ou injections intraveineuses de plus de 100 mL sur une période de 12 heures constituent une méthode interdite (M2.2) en dehors d’un traitement hospitalier légitime, d’une intervention chirurgicale ou d’investigations cliniques, quel que soit le produit perfusé (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).

Ce que montre la recherche

Éclaircissement de la peau

La plupart des données humaines contrôlées proviennent de petits essais chez des volontaires asiatiques en bonne santé :

Essai Méthodologie Dose et durée Résultat
Arjinpathana 2012 ECR, 60 étudiants en médecine Orale 500 mg/jour, 4 semaines L’indice de mélanine a baissé sur les 6 sites ; significativement plus que sous placebo sur 2 sites (côté droit du visage p = 0,021 ; avant-bras exposé au soleil p = 0,036)
Weschawalit 2017 ECR, 3 bras, femmes en bonne santé GSH oral 250 mg/jour, GSSG 250 mg/jour ou placebo, 12 semaines L’indice de mélanine et les taches UV avaient tendance à être plus bas que sous placebo ; certains sites de rides se sont améliorés avec le GSH

Une revue systématique de 2025 a constaté que cinq essais randomisés de glutathion oral (250–500 mg/jour) rapportaient une baisse de l’indice de mélanine par rapport au placebo. Elle n’a trouvé qu’un seul essai contrôlé contre placebo de glutathion IV, dans lequel 6 sur 16 (37,5 %) contre 3 sur 16 (18,7 %) ont répondu, une différence non statistiquement significative (p = 0,054). La revue a estimé que l’éclaircissement obtenu avec les formes orale et topique est modéré et non durable, et que le glutathion IV ne devrait pas être utilisé en raison de son manque d’efficacité et de ses effets secondaires (Sarkar et al., Int J Dermatol 2025).

Maladie de Parkinson

Le glutathion diminue tôt au cours de la maladie de Parkinson, ce qui a conduit à des essais de supplémentation directe :

  • IV : une étude pilote randomisée en double aveugle a donné à 21 patients 1 400 mg IV ou un placebo trois fois par semaine pendant 4 semaines. Les variations des scores UPDRS (l’échelle d’évaluation standard de la maladie de Parkinson) ne différaient pas significativement entre les groupes (p = 0,32), et le traitement a été bien toléré (Hauser et al., Mov Disord 2009).
  • Intranasale : un essai de phase IIb a réparti au hasard 45 patients entre placebo, 100 mg ou 200 mg de glutathion intranasal trois fois par jour pendant 3 mois. Tous les groupes se sont améliorés, y compris le placebo, et aucune des deux doses n’a été supérieure au placebo. Un participant du groupe à forte dose a développé une cardiomyopathie (Mischley et al., J Parkinsons Dis 2017).

Atteintes nerveuses induites par la chimiothérapie

Dans un essai en double aveugle chez 50 patients atteints d’un cancer gastrique avancé recevant du cisplatine chaque semaine, le glutathion (1,5 g/m² IV avant chaque dose de cisplatine, puis 600 mg IM les jours 2–5) a été comparé au placebo. Après 15 semaines, une neuropathie est survenue chez 4 des 24 patients évaluables sous glutathion contre 16 des 18 sous placebo (p = 0,0001), sans perte apparente de la réponse tumorale (Cascinu et al., J Clin Oncol 1995).

Une revue Cochrane a regroupé sept essais sur le glutathion (387 participants). Selon une gradation non quantitative de la toxicité, le glutathion a réduit le risque de neuropathie de grade 2 ou plus (RR 0,29, IC à 95 % 0,10–0,85). Mais les auteurs ont conclu que les données étaient insuffisantes pour montrer que le glutathion, ou tout autre agent étudié, prévient la neurotoxicité des sels de platine mesurée par des tests objectifs (Albers et al., Cochrane 2014).

Mucoviscidose

Dans un essai randomisé en double aveugle de 6 mois chez 153 personnes atteintes de mucoviscidose âgées de 8 ans et plus, le glutathion inhalé (646 mg toutes les 12 heures) n’a pas amélioré la fonction pulmonaire (VEMS), le critère principal. Il n’a pas non plus réduit les exacerbations ni amélioré la qualité de vie, et les marqueurs du stress oxydatif et de l’inflammation n’ont pas changé, bien que le glutathion ait atteint les voies respiratoires (Griese et al., Am J Respir Crit Care Med 2013).

Exercice

Les données chez les sportifs sont minimes. Dans une étude croisée, 8 hommes en bonne santé ont pris 1 g/jour de glutathion oral ou un placebo pendant 2 semaines avant 60 minutes de vélo à 40 % de la fréquence cardiaque maximale. Le lactate sanguin après l’effort était plus bas avec le glutathion (2,9 vs 3,4 mM), et les scores de fatigue se sont améliorés. Deux auteurs étaient liés à une entreprise (KOHJIN Life Sciences), et il n’existe pas d’essais plus grands sur la performance, la masse musculaire ou la récupération (Aoi et al., J Int Soc Sports Nutr 2015).

Effets indésirables et risques

Voie orale

Le glutathion oral a été bien toléré dans les essais ci-dessus, à 250–1 000 mg/jour pendant 6 mois au maximum (Richie et al., Eur J Nutr 2015 ; Arjinpathana 2012). La sécurité à long terme au-delà n’a pas été étudiée.

Injections en préparation magistrale contaminées

Le principal danger documenté est le produit injectable contaminé, et non le glutathion lui-même :

  • 2019 : la FDA a reçu des signalements concernant sept patients d’une même clinique ayant présenté nausées, vomissements, étourdissements, frissons et courbatures dans les minutes suivant l’administration de 1 400 mg de glutathion IV ; l’un d’eux, présentant une hypotension et des difficultés respiratoires, a été transféré à l’hôpital. Un second patient a été hospitalisé pour frissons, fièvre et tremblements après une dose de 2 400 mg. Les analyses de la FDA ont trouvé des endotoxines jusqu’à cinq fois la limite appropriée. La poudre, reconditionnée par Letco Medical, était étiquetée comme complément alimentaire (FDA, 2019).
  • 2026 : la FDA a signalé au moins 30 patients ayant présenté des événements indésirables après du glutathion IV, seul ou en association, préparé par différentes pharmacies qui avaient toutes utilisé un même lot de glutathion de qualité complément alimentaire de Medisca. Les événements rapportés comprenaient fièvre, frissons, douleurs, vertiges, signes de choc et symptômes évoquant un sepsis, certains nécessitant une hospitalisation. Deux pharmacies du Texas ont rappelé des injectables de glutathion en raison de taux élevés d’endotoxines (FDA, 2026).

Les endotoxines (un composant toxique de la paroi des bactéries) peuvent provoquer, lorsqu’elles sont injectées, fièvre, frissons, nausées, hypotension, choc et décès (FDA, 2019).

Usage IV pour éclaircir la peau

Des revues décrivent un écart entre la popularité du glutathion IV pour éclaircir la peau et les preuves disponibles. L’agence philippine du médicament (Food and Drug Administration of the Philippines) a publié un avertissement contre le glutathion IV pour des usages hors AMM comme l’éclaircissement de la peau, en invoquant ses effets indésirables (Sonthalia et al., Indian J Dermatol Venereol Leprol 2016). Une revue systématique de 2025 a conclu que le glutathion IV ne devrait pas être utilisé à cette fin (Sarkar et al., Int J Dermatol 2025).

Glutathion inhalé et asthme

Dans une étude croisée randomisée chez 8 patients atteints d’asthme léger, le glutathion nébulisé (600 mg) a provoqué un rétrécissement marqué des voies respiratoires : le VEMS a baissé de 19 % contre 1 % sous placebo, et certains patients ont présenté une toux ou un essoufflement. Les auteurs l’ont attribué à la formation de sulfites (Marrades et al., Am J Respir Crit Care Med 1997). Dans l’essai plus grand sur la mucoviscidose, les événements indésirables étaient similaires sous glutathion et sous placebo (Griese et al., 2013).

Points clés

  • L’organisme fabrique le sien. Le glutathion est produit dans les cellules, et sa production dépend surtout de l’apport en cystéine et de l’enzyme glutamate-cystéine ligase.
  • L’absorption orale est limitée mais pas nulle. Une dose unique de 3 g n’a pas augmenté les concentrations sanguines, mais 6 mois à 250–1 000 mg/jour les ont augmentées d’environ 17–35 %, et elles sont redescendues à l’arrêt.
  • Le glutathion IV est éliminé en quelques minutes. La demi-vie mesurée était d’environ 14 minutes.
  • Les bénéfices cliniques ne sont pas prouvés. Les essais dans la maladie de Parkinson et la mucoviscidose étaient négatifs ou non concluants ; les preuves pour la prévention des atteintes nerveuses dues à la chimiothérapie ne sont pas jugées suffisantes ; l’éclaircissement de la peau par voie orale est modeste et temporaire.
  • Pas un médicament autorisé. Il est vendu comme complément, et la FDA a proposé de ne pas l’ajouter à la liste des substances en vrac pour préparation magistrale.
  • Les produits injectables présentent un réel risque de contamination. La FDA a associé du glutathion IV fabriqué à partir de poudre de qualité complément à des réactions aux endotoxines en 2019 et chez au moins 30 patients en 2026.

Sources

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