Péptidos y hormona del crecimiento

Glutatión

Actualizado el · 22 fuentes · Política editorial

El glutatión es una molécula pequeña formada por tres aminoácidos (glutamato, cisteína y glicina) que las propias células del cuerpo fabrican. Está presente en todos los tejidos de los mamíferos como el tiol no proteico más abundante y es una pieza central de la defensa del organismo frente al estrés oxidativo y de la desintoxicación de fármacos y toxinas (Lu, Biochim Biophys Acta 2013).

Se vende como suplemento dietético oral y como inyecciones de preparación magistral (compounding), promocionadas sobre todo para aclarar la piel, para «desintoxicar» y para el bienestar general. El glutatión no forma parte de ningún medicamento aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento). En 2019 y de nuevo en agosto de 2026, la FDA advirtió que el glutatión inyectable preparado a partir de polvo de calidad suplemento dietético se había asociado a eventos adversos compatibles con contaminación por endotoxinas bacterianas (FDA, 2026).

Esta página resume lo que informan los estudios farmacocinéticos, los ensayos clínicos y la FDA. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase Tripéptido endógeno (γ-glutamil-cisteinil-glicina); antioxidante tiólico
Fórmula / peso C₁₀H₁₇N₃O₆S, 307,33 g/mol (PubChem)
Formas Reducida (GSH) y oxidada (GSSG); cápsulas orales, productos liposomales y sublinguales, tópico, inhalado, intravenoso (IV) de preparación magistral
Dosis estudiadas Oral 250–1000 mg/día; IV 1400 mg tres veces por semana (estudio piloto en párkinson); inhalado 646 mg dos veces al día (fibrosis quística)
Vida media (IV) ≈14 min (14,1 ± 9,2 min) tras una infusión de 2 g/m² en voluntarios sanos
Absorción oral Una dosis única de 3 g no elevó los niveles en sangre; 6 meses de dosis diarias elevaron los niveles en los compartimentos sanguíneos un 17–35 %
Situación en EE. UU. Se vende como suplemento dietético; no forma parte de ningún medicamento aprobado por la FDA; la FDA propuso no incluirlo en la lista 503A de principios activos a granel para preparación magistral (2022)
Situación ante la AMA/WADA No figura en la lista de 2026; las infusiones IV de más de 100 mL por cada 12 horas son un método prohibido (M2.2)

Qué es

El glutatión es un tripéptido con un enlace inusual: el glutamato se une a la cisteína a través del grupo carboxilo de su cadena lateral (gamma) en lugar de la posición alfa habitual (PubChem). Su parte activa es el grupo tiol de la cisteína, que contiene azufre. La forma reducida (GSH) es el antioxidante activo; la forma oxidada (GSSG) son dos moléculas unidas por sus átomos de azufre. Los ensayos utilizan una disminución del cociente entre glutatión oxidado y reducido como señal de menor estrés oxidativo (Richie et al., Eur J Nutr 2015).

Las células sintetizan el glutatión en dos pasos (Lu, Biochim Biophys Acta 2013):

Paso Enzima Punto clave
1. Glutamato + cisteína Glutamato-cisteína ligasa (GCL) El paso limitante de la velocidad
2. Añadir glicina Glutatión sintetasa (GS) Completa el tripéptido

El suministro de cisteína es el otro gran límite de la cantidad de glutatión que pueden producir las células. En esto se basa el uso de donantes de cisteína como la NAC (N-acetilcisteína), que elevan el glutatión de forma indirecta al aportar su componente básico. Además de la defensa antioxidante, el glutatión interviene en la desintoxicación de sustancias químicas ajenas al organismo, en la señalización redox y en la función inmunitaria.

Mecanismo de aclaramiento de la piel

El supuesto efecto sobre la piel se basa en trabajos de laboratorio que muestran que el glutatión inhibe la tirosinasa, la enzima clave de la producción de melanina, y desplaza la producción de pigmento de la eumelanina oscura hacia la feomelanina, más clara (Sonthalia et al., Indian J Dermatol Venereol Leprol 2016).

Farmacocinética

Intravenosa

El principal estudio cinético en humanos administró a 10 voluntarios sanos una infusión IV de 2 g/m² de glutatión (Aebi et al., Eur J Clin Invest 1991):

Medida Resultado
Glutatión total en plasma 17,5 → 823 µmol/L
Volumen de distribución 176 ± 107 mL/kg
Vida media de eliminación 14,1 ± 9,2 min
Cisteína en plasma 8,9 → 114 µmol/L
Excreción urinaria de glutatión (90 min) Aumentó ≈300 veces

Por tanto, el glutatión infundido se elimina de la sangre en cuestión de minutos. Aunque la cisteína libre aumentó, la cist(e)ína total en plasma disminuyó, lo que los autores interpretaron como una mayor captación de cisteína por las células.

Oral

El glutatión oral se degrada en el intestino y el hígado por la enzima gamma-glutamiltransferasa. En 7 voluntarios sanos, una dosis oral única de 0,15 mmol/kg (unos 3 g) no elevó de forma significativa el glutatión, la cisteína ni el glutamato en plasma a lo largo de 270 minutos. Los autores concluyeron que la disponibilidad sistémica de una dosis única era despreciable (Witschi et al., Eur J Clin Pharmacol 1992).

La toma diaria prolongada dio un resultado distinto. En un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 6 meses en 54 adultos no fumadores (Richie et al., Eur J Nutr 2015):

Dosis Cambio del glutatión a los 6 meses frente al valor inicial
250 mg/día +17 % sangre total; +29 % glóbulos rojos
1000 mg/día +30–35 % en glóbulos rojos, plasma y linfocitos; +260 % en células de la mucosa de la mejilla (bucales)

Los niveles volvieron al valor inicial tras un periodo de lavado de 1 mes. La actividad de las células asesinas naturales (NK) se multiplicó por más de dos frente al placebo a los 3 meses en el grupo de dosis alta.

Otras formas de administración se han probado en estudios pequeños:

  • Liposomal: En un estudio piloto de 1 mes en 12 adultos sanos que tomaban 500 o 1000 mg/día, el glutatión en sangre aumentó hasta un 40 % en sangre total y un 100 % en las células mononucleares de sangre periférica hacia la semana 2. El estudio fue financiado por el fabricante del producto, y los autores señalaron una potencia estadística limitada (Sinha et al., Eur J Clin Nutr 2018).
  • Sublingual: En un estudio cruzado de 3 semanas con 20 personas con síndrome metabólico, una forma sublingual elevó el glutatión plasmático y el cociente GSH:GSSG más que el glutatión oral. Los autores la describieron como superior tanto al glutatión oral como a la NAC; dos de los cuatro autores estaban vinculados a un laboratorio comercial, Laboratoires Le Stum (Schmitt et al., Redox Biol 2015).

Situación regulatoria

El glutatión no es un medicamento aprobado por la FDA. En EE. UU. se comercializa como ingrediente de suplementos dietéticos (FDA, 2019). La FDA afirma que el glutatión de calidad suplemento dietético no es un ingrediente adecuado para fabricar medicamentos inyectables (FDA, 2026).

Las farmacias preparan glutatión inyectable a partir de polvo a granel. En junio de 2022, el Comité Asesor de Preparación Magistral en Farmacia (Pharmacy Compounding Advisory Committee) de la FDA evaluó si el glutatión debía añadirse a la lista 503A de principios activos a granel que pueden usarse en preparaciones magistrales. La FDA propuso que no se incluyera. El comité votó 8 a 5 (1 abstención) a favor de añadirlo; la votación es consultiva. Los miembros que votaron en contra citaron la falta de pruebas de eficacia para las afecciones evaluadas (FDA PCAC minutes, 2022). Los usos que evaluó la FDA abarcaban desde el aclaramiento de la piel y la fibrosis quística hasta la enfermedad de Parkinson, el autismo y el choque séptico.

El glutatión no figura en la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). Sin embargo, las infusiones o inyecciones intravenosas de más de 100 mL en un periodo de 12 horas son un método prohibido (M2.2) fuera de tratamientos hospitalarios legítimos, intervenciones quirúrgicas o investigaciones clínicas, sea cual sea la sustancia infundida (WADA 2026 Prohibited List).

Qué muestra la investigación

Aclaramiento de la piel

La mayoría de los datos controlados en humanos proceden de ensayos pequeños en voluntarios asiáticos sanos:

Ensayo Diseño Dosis y duración Resultado
Arjinpathana 2012 ECA, 60 estudiantes de medicina Oral 500 mg/día, 4 semanas El índice de melanina bajó en los 6 puntos; significativamente más que con placebo en 2 puntos (lado derecho de la cara p = 0,021; antebrazo expuesto al sol p = 0,036)
Weschawalit 2017 ECA, 3 brazos, mujeres sanas GSH oral 250 mg/día, GSSG 250 mg/día o placebo, 12 semanas El índice de melanina y las manchas UV tendieron a ser menores que con placebo; algunos puntos de arrugas mejoraron con GSH

Una revisión sistemática de 2025 encontró que cinco ensayos aleatorizados de glutatión oral (250–500 mg/día) informaron reducciones del índice de melanina frente al placebo. Solo encontró un ensayo controlado con placebo de glutatión IV, en el que respondieron 6 de 16 (37,5 %) frente a 3 de 16 (18,7 %), una diferencia que no fue estadísticamente significativa (p = 0,054). La revisión juzgó que el aclaramiento con las formas oral y tópica es moderado y no sostenido, y que el glutatión IV no debería utilizarse por falta de eficacia y por sus efectos secundarios (Sarkar et al., Int J Dermatol 2025).

Enfermedad de Parkinson

El glutatión disminuye en fases tempranas de la enfermedad de Parkinson, lo que llevó a ensayos de suplementación directa:

  • IV: Un estudio piloto aleatorizado y doble ciego administró a 21 pacientes 1400 mg IV o placebo tres veces por semana durante 4 semanas. Los cambios en las puntuaciones de la UPDRS (la escala estándar de valoración del párkinson) no difirieron significativamente entre los grupos (p = 0,32), y el tratamiento fue bien tolerado (Hauser et al., Mov Disord 2009).
  • Intranasal: Un ensayo de fase IIb aleatorizó a 45 pacientes a placebo, 100 mg o 200 mg de glutatión intranasal tres veces al día durante 3 meses. Todos los grupos mejoraron, incluido el de placebo, y ninguna de las dos dosis fue superior al placebo. Un participante del grupo de dosis alta desarrolló una miocardiopatía (Mischley et al., J Parkinsons Dis 2017).

Daño nervioso inducido por quimioterapia

En un ensayo doble ciego en 50 pacientes con cáncer gástrico avanzado que recibían cisplatino semanal, se comparó el glutatión (1,5 g/m² IV antes de cada dosis de cisplatino y después 600 mg IM los días 2–5) con placebo. Tras 15 semanas, apareció neuropatía en 4 de 24 pacientes evaluables con glutatión frente a 16 de 18 con placebo (p = 0,0001), sin pérdida aparente de la respuesta tumoral (Cascinu et al., J Clin Oncol 1995).

Una revisión Cochrane agrupó siete ensayos de glutatión (387 participantes). Con una gradación no cuantitativa de la toxicidad, el glutatión redujo el riesgo de neuropatía de grado 2 o superior (RR 0,29; IC del 95 % 0,10–0,85). Pero los revisores concluyeron que los datos eran insuficientes para demostrar que el glutatión, o cualquier otro agente estudiado, previene la neurotoxicidad por platino cuando se mide con pruebas objetivas (Albers et al., Cochrane 2014).

Fibrosis quística

En un ensayo aleatorizado y doble ciego de 6 meses en 153 personas con fibrosis quística de 8 años o más, el glutatión inhalado (646 mg cada 12 horas) no mejoró la función pulmonar (FEV₁), el criterio de valoración principal. Tampoco redujo las exacerbaciones ni mejoró la calidad de vida, y los marcadores de estrés oxidativo e inflamación no cambiaron aunque el glutatión llegó a las vías respiratorias (Griese et al., Am J Respir Crit Care Med 2013).

Ejercicio

La evidencia en deportistas es mínima. En un estudio cruzado, 8 hombres sanos tomaron 1 g/día de glutatión oral o placebo durante 2 semanas antes de 60 minutos de ciclismo al 40 % de la frecuencia cardiaca máxima. El lactato en sangre tras el ejercicio fue menor con glutatión (2,9 frente a 3,4 mM), y las valoraciones de fatiga mejoraron. Dos autores estaban vinculados a una empresa (KOHJIN Life Sciences), y no hay ensayos más grandes sobre rendimiento, masa muscular o recuperación (Aoi et al., J Int Soc Sports Nutr 2015).

Efectos secundarios y riesgos

Oral

El glutatión oral fue bien tolerado en los ensayos anteriores, a 250–1000 mg/día durante un máximo de 6 meses (Richie et al., Eur J Nutr 2015; Arjinpathana 2012). No se ha estudiado la seguridad a largo plazo más allá de ese periodo.

Inyecciones de preparación magistral contaminadas

El principal peligro documentado es el producto inyectable contaminado, no el glutatión en sí:

  • 2019: La FDA recibió informes de siete pacientes de una misma clínica que presentaron náuseas, vómitos, mareo, escalofríos y dolores corporales a los pocos minutos de recibir 1400 mg de glutatión IV; uno de ellos, con presión arterial baja y dificultad para respirar, fue trasladado a un hospital. Un segundo paciente fue ingresado con escalofríos, fiebre y temblores tras una dosis de 2400 mg. Los análisis de la FDA encontraron niveles de endotoxina de hasta cinco veces el límite adecuado. El polvo, reenvasado por Letco Medical, estaba etiquetado como suplemento dietético (FDA, 2019).
  • 2026: La FDA informó de al menos 30 pacientes con eventos adversos tras recibir glutatión IV, solo o en combinaciones, preparado por distintas farmacias que habían usado un mismo lote de glutatión de calidad suplemento dietético de Medisca. Los eventos notificados incluyeron fiebre, escalofríos, dolor, mareo, signos de choque y síntomas similares a la sepsis, en algunos casos con necesidad de hospitalización. Dos farmacias de Texas retiraron del mercado inyectables de glutatión por niveles elevados de endotoxina (FDA, 2026).

La endotoxina (un componente tóxico de la pared celular bacteriana) puede causar fiebre, escalofríos, náuseas, presión arterial baja, choque y la muerte cuando se inyecta (FDA, 2019).

Uso IV para aclarar la piel

Las revisiones describen una brecha entre la popularidad del glutatión IV para aclarar la piel y la evidencia que lo respalda. La Food and Drug Administration de Filipinas emitió una advertencia pública contra el glutatión IV para usos fuera de indicación como el aclaramiento de la piel, citando sus efectos adversos (Sonthalia et al., Indian J Dermatol Venereol Leprol 2016). Una revisión sistemática de 2025 concluyó que el glutatión IV no debería usarse con este fin (Sarkar et al., Int J Dermatol 2025).

Glutatión inhalado y asma

En un estudio cruzado aleatorizado de 8 pacientes con asma leve, el glutatión nebulizado (600 mg) causó un marcado estrechamiento de las vías respiratorias: el FEV₁ bajó un 19 % frente a un 1 % con placebo, y algunos pacientes presentaron tos o falta de aire. Los autores lo atribuyeron a la formación de sulfito (Marrades et al., Am J Respir Crit Care Med 1997). En el ensayo más grande de fibrosis quística, los eventos adversos fueron similares con glutatión y con placebo (Griese et al., 2013).

Puntos clave

  • El cuerpo produce el suyo propio. El glutatión se fabrica dentro de las células, y su producción depende sobre todo del suministro de cisteína y de la enzima glutamato-cisteína ligasa.
  • La absorción oral es limitada, pero no nula. Una dosis única de 3 g no elevó los niveles en sangre, pero 6 meses de 250–1000 mg/día los elevaron alrededor de un 17–35 %, y los niveles volvieron a bajar al suspenderlo.
  • El glutatión IV se elimina en minutos. La vida media medida fue de unos 14 minutos.
  • Los beneficios clínicos no están demostrados. Los ensayos en enfermedad de Parkinson y fibrosis quística fueron negativos o no concluyentes; la evidencia para prevenir el daño nervioso por quimioterapia no se considera suficiente; el aclaramiento de la piel por vía oral es modesto y temporal.
  • No es un medicamento aprobado. Se vende como suplemento, y la FDA propuso no incluirlo en la lista de principios activos a granel para preparación magistral.
  • Los productos inyectables conllevan un riesgo real de contaminación. La FDA relacionó el glutatión IV elaborado con polvo de calidad suplemento con reacciones por endotoxina en 2019 y en al menos 30 pacientes en 2026.

Fuentes

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