Peptídeos e hormônio do crescimento

Glutationa

Atualizado em · 22 fontes · Política editorial

A glutationa é uma molécula pequena formada por três aminoácidos (glutamato, cisteína e glicina) que as próprias células do corpo produzem. Está presente em todos os tecidos de mamíferos como o tiol não proteico mais abundante e é uma parte central da defesa do organismo contra o estresse oxidativo e da desintoxicação de medicamentos e toxinas (Lu, Biochim Biophys Acta 2013).

É vendida como suplemento alimentar oral e como injeções manipuladas (compounding), divulgadas sobretudo para clareamento da pele, “detox” e bem-estar geral. A glutationa não é componente de nenhum medicamento aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA). Em 2019 e novamente em agosto de 2026, a FDA alertou que a glutationa injetável manipulada a partir de pó com grau de suplemento alimentar havia sido associada a eventos adversos compatíveis com contaminação por endotoxinas bacterianas (FDA, 2026).

Esta página resume o que os estudos farmacocinéticos, os ensaios clínicos e a FDA relatam. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Tripeptídeo endógeno (γ-glutamil-cisteinil-glicina); antioxidante tiólico
Fórmula / peso C₁₀H₁₇N₃O₆S, 307,33 g/mol (PubChem)
Formas Reduzida (GSH) e oxidada (GSSG); cápsulas orais, produtos lipossomais e sublinguais, tópica, inalatória, intravenosa (IV) manipulada
Doses estudadas Oral 250–1.000 mg/dia; IV 1.400 mg três vezes por semana (estudo piloto em Parkinson); inalatória 646 mg duas vezes ao dia (fibrose cística)
Meia-vida (IV) ≈14 min (14,1 ± 9,2 min) após uma infusão de 2 g/m² em voluntários saudáveis
Absorção oral Uma dose única de 3 g não elevou os níveis no sangue; 6 meses de uso diário elevaram os níveis nos compartimentos sanguíneos em 17–35%
Situação nos EUA Vendida como suplemento alimentar; não é componente de nenhum medicamento aprovado pela FDA; a FDA propôs não incluí-la na lista 503A de insumos a granel para manipulação (2022)
Situação na WADA Não consta nominalmente na lista de 2026; infusões IV de mais de 100 mL a cada 12 horas são um método proibido (M2.2)

O que é

A glutationa é um tripeptídeo com uma ligação incomum: o glutamato se liga à cisteína pelo grupo carboxila da sua cadeia lateral (gama), e não pela posição alfa habitual (PubChem). Sua parte ativa é o grupo tiol da cisteína, que contém enxofre. A forma reduzida (GSH) é o antioxidante ativo; a forma oxidada (GSSG) consiste em duas moléculas unidas por seus átomos de enxofre. Os estudos usam a queda da razão entre glutationa oxidada e reduzida como sinal de menor estresse oxidativo (Richie et al., Eur J Nutr 2015).

As células sintetizam a glutationa em duas etapas (Lu, Biochim Biophys Acta 2013):

Etapa Enzima Ponto principal
1. Glutamato + cisteína Glutamato-cisteína ligase (GCL) A etapa limitante da velocidade
2. Adição de glicina Glutationa sintetase (GS) Completa o tripeptídeo

O suprimento de cisteína é o outro grande limite para a quantidade de glutationa que as células conseguem produzir. Essa é a lógica dos doadores de cisteína, como a NAC (N-acetilcisteína), que aumentam a glutationa indiretamente ao fornecer seu componente básico. Além da defesa antioxidante, a glutationa participa da desintoxicação de substâncias químicas estranhas ao organismo, da sinalização redox e da função imunológica.

Mecanismo de clareamento da pele

O suposto efeito na pele se baseia em trabalhos de laboratório que mostram que a glutationa inibe a tirosinase, a enzima-chave da produção de melanina, e desloca a produção de pigmento da eumelanina escura para a feomelanina, mais clara (Sonthalia et al., Indian J Dermatol Venereol Leprol 2016).

Farmacocinética

Intravenosa

O principal estudo cinético em humanos administrou a 10 voluntários saudáveis uma infusão IV de 2 g/m² de glutationa (Aebi et al., Eur J Clin Invest 1991):

Medida Resultado
Glutationa total no plasma 17,5 → 823 µmol/L
Volume de distribuição 176 ± 107 mL/kg
Meia-vida de eliminação 14,1 ± 9,2 min
Cisteína no plasma 8,9 → 114 µmol/L
Excreção urinária de glutationa (90 min) Aumentou ≈300 vezes

A glutationa infundida, portanto, é eliminada do sangue em poucos minutos. Embora a cisteína livre tenha aumentado, a cist(e)ína total no plasma caiu, o que os autores interpretaram como maior captação de cisteína pelas células.

Oral

A glutationa oral é degradada no intestino e no fígado pela enzima gama-glutamiltransferase. Em 7 voluntários saudáveis, uma dose oral única de 0,15 mmol/kg (cerca de 3 g) não elevou significativamente a glutationa, a cisteína nem o glutamato no plasma ao longo de 270 minutos. Os autores concluíram que a disponibilidade sistêmica de uma dose única era desprezível (Witschi et al., Eur J Clin Pharmacol 1992).

O uso diário mais prolongado deu um resultado diferente. Em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 6 meses com 54 adultos não fumantes (Richie et al., Eur J Nutr 2015):

Dose Variação da glutationa aos 6 meses em relação ao valor basal
250 mg/dia +17% no sangue total; +29% nas hemácias
1.000 mg/dia +30–35% nas hemácias, no plasma e nos linfócitos; +260% nas células da bochecha (bucais)

Os níveis voltaram ao valor basal após um período de washout de 1 mês. A atividade das células natural killer (NK) mais que dobrou em relação ao placebo aos 3 meses no grupo de dose alta.

Outras formas de administração foram testadas em estudos pequenos:

  • Lipossomal: Em um estudo piloto de 1 mês com 12 adultos saudáveis que tomavam 500 ou 1.000 mg/dia, a glutationa no sangue subiu até 40% no sangue total e 100% nas células mononucleares do sangue periférico até a semana 2. O estudo foi financiado pelo fabricante do produto, e os autores observaram um poder estatístico limitado (Sinha et al., Eur J Clin Nutr 2018).
  • Sublingual: Em um estudo cruzado de 3 semanas com 20 pessoas com síndrome metabólica, uma forma sublingual elevou a glutationa plasmática e a razão GSH:GSSG mais do que a glutationa oral. Os autores a descreveram como superior tanto à glutationa oral quanto à NAC; dois dos quatro autores eram vinculados a um laboratório comercial, o Laboratoires Le Stum (Schmitt et al., Redox Biol 2015).

Situação regulatória

A glutationa não é um medicamento aprovado pela FDA. Nos EUA, ela é comercializada como ingrediente de suplementos alimentares (FDA, 2019). A FDA afirma que a glutationa com grau de suplemento alimentar não é um ingrediente adequado para a fabricação de medicamentos injetáveis (FDA, 2026).

Farmácias manipulam glutationa injetável a partir de pó a granel. Em junho de 2022, o Comitê Consultivo de Manipulação Farmacêutica (Pharmacy Compounding Advisory Committee) da FDA avaliou se a glutationa deveria ser incluída na lista 503A de insumos a granel que podem ser usados em manipulação. A FDA propôs que ela não fosse incluída. O comitê votou 8 a 5 (1 abstenção) a favor da inclusão; a votação é consultiva. Os membros que votaram contra citaram a falta de evidências de eficácia para as condições avaliadas (FDA PCAC minutes, 2022). Os usos avaliados pela FDA iam do clareamento da pele e da fibrose cística à doença de Parkinson, ao autismo e ao choque séptico.

A glutationa não consta nominalmente na Lista Proibida da Agência Mundial Antidopagem (WADA). No entanto, infusões ou injeções intravenosas de mais de 100 mL em um período de 12 horas são um método proibido (M2.2) fora de tratamentos hospitalares legítimos, procedimentos cirúrgicos ou investigações clínicas, independentemente do que for infundido (WADA 2026 Prohibited List).

O que a pesquisa mostra

Clareamento da pele

A maior parte dos dados controlados em humanos vem de estudos pequenos com voluntários asiáticos saudáveis:

Estudo Desenho Dose e duração Resultado
Arjinpathana 2012 ECR, 60 estudantes de medicina Oral 500 mg/dia, 4 semanas O índice de melanina caiu em todos os 6 locais; significativamente mais do que com placebo em 2 locais (lado direito do rosto p = 0,021; antebraço exposto ao sol p = 0,036)
Weschawalit 2017 ECR, 3 braços, mulheres saudáveis GSH oral 250 mg/dia, GSSG 250 mg/dia ou placebo, 12 semanas O índice de melanina e as manchas UV tenderam a ser menores do que com placebo; alguns locais de rugas melhoraram com GSH

Uma revisão sistemática de 2025 constatou que cinco estudos randomizados de glutationa oral (250–500 mg/dia) relataram reduções do índice de melanina em relação ao placebo. Ela encontrou apenas um estudo controlado por placebo de glutationa IV, no qual 6 de 16 (37,5%) versus 3 de 16 (18,7%) responderam, uma diferença que não foi estatisticamente significativa (p = 0,054). A revisão julgou que o clareamento obtido com as formas oral e tópica é moderado e não duradouro, e que a glutationa IV não deve ser usada por falta de eficácia e pelos efeitos colaterais (Sarkar et al., Int J Dermatol 2025).

Doença de Parkinson

A glutationa diminui já no início da doença de Parkinson, o que levou a estudos de suplementação direta:

  • IV: Um estudo piloto randomizado e duplo-cego deu a 21 pacientes 1.400 mg IV ou placebo três vezes por semana durante 4 semanas. As mudanças nos escores da UPDRS (a escala padrão de avaliação do Parkinson) não diferiram significativamente entre os grupos (p = 0,32), e o tratamento foi bem tolerado (Hauser et al., Mov Disord 2009).
  • Intranasal: Um estudo de fase IIb randomizou 45 pacientes para placebo, 100 mg ou 200 mg de glutationa intranasal três vezes ao dia durante 3 meses. Todos os grupos melhoraram, inclusive o placebo, e nenhuma das doses foi superior ao placebo. Um participante do grupo de dose alta desenvolveu cardiomiopatia (Mischley et al., J Parkinsons Dis 2017).

Lesão nervosa induzida por quimioterapia

Em um estudo duplo-cego com 50 pacientes com câncer gástrico avançado que recebiam cisplatina semanal, a glutationa (1,5 g/m² IV antes de cada dose de cisplatina e depois 600 mg IM nos dias 2–5) foi comparada com placebo. Após 15 semanas, ocorreu neuropatia em 4 de 24 pacientes avaliáveis com glutationa versus 16 de 18 com placebo (p = 0,0001), sem perda aparente da resposta tumoral (Cascinu et al., J Clin Oncol 1995).

Uma revisão Cochrane reuniu sete estudos com glutationa (387 participantes). Na graduação não quantitativa da toxicidade, a glutationa reduziu o risco de neuropatia de grau 2 ou superior (RR 0,29; IC de 95% 0,10–0,85). Mas os revisores concluíram que os dados eram insuficientes para mostrar que a glutationa, ou qualquer outro agente estudado, previne a neurotoxicidade da platina quando medida com testes objetivos (Albers et al., Cochrane 2014).

Fibrose cística

Em um estudo randomizado e duplo-cego de 6 meses com 153 pessoas com fibrose cística a partir de 8 anos de idade, a glutationa inalada (646 mg a cada 12 horas) não melhorou a função pulmonar (VEF₁), o desfecho primário. Também não reduziu as exacerbações nem melhorou a qualidade de vida, e os marcadores de estresse oxidativo e de inflamação não mudaram, embora a glutationa tenha chegado às vias aéreas (Griese et al., Am J Respir Crit Care Med 2013).

Exercício

As evidências em atletas são mínimas. Em um estudo cruzado, 8 homens saudáveis tomaram 1 g/dia de glutationa oral ou placebo por 2 semanas antes de 60 minutos de ciclismo a 40% da frequência cardíaca máxima. O lactato sanguíneo após o exercício foi menor com glutationa (2,9 vs 3,4 mM), e as avaliações de fadiga melhoraram. Dois autores eram vinculados a uma empresa (KOHJIN Life Sciences), e não há estudos maiores sobre desempenho, massa muscular ou recuperação (Aoi et al., J Int Soc Sports Nutr 2015).

Efeitos colaterais e riscos

Oral

A glutationa oral foi bem tolerada nos estudos acima, com 250–1.000 mg/dia por até 6 meses (Richie et al., Eur J Nutr 2015; Arjinpathana 2012). A segurança a longo prazo além desse período não foi estudada.

Injeções manipuladas contaminadas

O principal perigo documentado é o produto injetável contaminado, e não a glutationa em si:

  • 2019: A FDA recebeu relatos de sete pacientes de uma mesma clínica que tiveram náusea, vômitos, tontura, calafrios e dores no corpo poucos minutos após receber 1.400 mg de glutationa IV; um deles, com pressão baixa e dificuldade para respirar, foi transferido para um hospital. Um segundo paciente foi internado com calafrios, febre e tremores após uma dose de 2.400 mg. Os testes da FDA encontraram endotoxina em níveis de até cinco vezes o limite adequado. O pó, reembalado pela Letco Medical, estava rotulado como suplemento alimentar (FDA, 2019).
  • 2026: A FDA relatou pelo menos 30 pacientes com eventos adversos após glutationa IV, isolada ou em combinações, manipulada por diferentes farmácias que usaram todas um mesmo lote de glutationa com grau de suplemento alimentar da Medisca. Os eventos relatados incluíram febre, calafrios, dor, tontura, sinais de choque e sintomas semelhantes aos de sepse, alguns exigindo hospitalização. Duas farmácias do Texas fizeram recall de injetáveis de glutationa por níveis elevados de endotoxina (FDA, 2026).

A endotoxina (um componente tóxico da parede celular bacteriana) pode causar febre, calafrios, náusea, pressão baixa, choque e morte quando injetada (FDA, 2019).

Uso IV para clareamento da pele

Revisões descrevem uma distância entre a popularidade da glutationa IV para clareamento da pele e as evidências que a sustentam. A Food and Drug Administration das Filipinas emitiu um alerta público contra a glutationa IV para usos off-label, como o clareamento da pele, citando seus efeitos adversos (Sonthalia et al., Indian J Dermatol Venereol Leprol 2016). Uma revisão sistemática de 2025 concluiu que a glutationa IV não deve ser usada para esse fim (Sarkar et al., Int J Dermatol 2025).

Glutationa inalada e asma

Em um estudo cruzado randomizado com 8 pacientes com asma leve, a glutationa nebulizada (600 mg) causou estreitamento acentuado das vias aéreas: o VEF₁ caiu 19% versus 1% com placebo, e alguns pacientes tiveram tosse ou falta de ar. Os autores atribuíram isso à formação de sulfito (Marrades et al., Am J Respir Crit Care Med 1997). No estudo maior de fibrose cística, os eventos adversos foram semelhantes com glutationa e com placebo (Griese et al., 2013).

Pontos principais

  • O corpo produz a sua própria. A glutationa é produzida dentro das células, e sua produção depende principalmente do suprimento de cisteína e da enzima glutamato-cisteína ligase.
  • A absorção oral é limitada, mas não nula. Uma dose única de 3 g não elevou os níveis no sangue, mas 6 meses de 250–1.000 mg/dia elevaram os níveis no sangue em cerca de 17–35%, e os níveis voltaram a cair após a interrupção.
  • A glutationa IV é eliminada em minutos. A meia-vida medida foi de cerca de 14 minutos.
  • Os benefícios clínicos não estão comprovados. Os estudos na doença de Parkinson e na fibrose cística foram negativos ou inconclusivos; as evidências para prevenir a lesão nervosa causada por quimioterapia não são consideradas suficientes; o clareamento da pele por via oral é modesto e temporário.
  • Não é um medicamento aprovado. É vendida como suplemento, e a FDA propôs não incluí-la na lista de insumos a granel para manipulação.
  • Produtos injetáveis trazem um risco real de contaminação. A FDA associou a glutationa IV feita com pó de grau suplemento a reações por endotoxina em 2019 e em pelo menos 30 pacientes em 2026.

Fontes

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