A L-glutamina é um aminoácido que o corpo produz por conta própria e também obtém das proteínas da dieta. É o aminoácido mais abundante do organismo, e as células do sistema imunológico a consomem em ritmo elevado. Como suplemento, é vendida para atletas com promessas de recuperação muscular, apoio imunológico e “saúde intestinal”.

Ela também é um medicamento de prescrição. Com o nome comercial Endari, a L-glutamina em pó para uso oral é aprovada pela FDA (agência reguladora dos EUA) desde 2017 para reduzir as complicações agudas da doença falciforme. O uso aprovado se baseia em um único estudo de fase 3, e a Agência Europeia de Medicamentos considerou os mesmos dados insuficientes. Quanto às alegações feitas para suplementos em pessoas saudáveis e bem alimentadas, os estudos controlados são em sua maioria negativos.

Esta página mantém separados o uso de prescrição e as alegações dos suplementos, e resume o que relatam as bulas da FDA, os estudos clínicos e os órgãos reguladores. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe	Aminoácido (condicionalmente essencial)
Marcas de prescrição	Endari (NDA 208587, aprovado em julho de 2017); genéricos desde 2024; NutreStore (NDA 021667, 2004, descontinuado)
Indicação aprovada	Complicações agudas da doença falciforme, a partir de 5 anos (Endari)
Via e concentração	Pó oral, 5 g por sachê
Dose da bula (Endari)	5–15 g duas vezes ao dia conforme o peso corporal (10–30 g/dia)
Meia-vida (bula)	Cerca de 1 hora após uma dose IV
Situação como suplemento	Vendido nos EUA como ingrediente de suplementos alimentares; não é substância controlada
Situação na WADA	Não consta na Lista Proibida de 2026

O que é

Quimicamente, a L-glutamina é o ácido (S)-2,5-diamino-5-oxopentanoico, a amida do ácido glutâmico: fórmula C₅H₁₀N₂O₃, massa molecular 146,15 g/mol (bula do Endari). Além de ser incorporada às proteínas, ela serve de matéria-prima para a produção de glutamato, nucleotídeos e aminoaçúcares.

Uma revisão publicada na Nutrients descreve a glutamina como o aminoácido mais abundante e versátil do organismo (Cruzat et al., Nutrients 2018). A revisão destaca vários pontos:

Seu fornecimento ao sangue é controlado principalmente pelo músculo esquelético, pelo fígado e pelo intestino.
As células do sistema imunológico a utilizam em ritmo semelhante ou superior ao da glicose.
Pessoas saudáveis produzem o suficiente, mas durante doenças graves, lesões ou outros estados catabólicos (de degradação de tecidos) ela pode se tornar essencial. Por isso é chamada de “condicionalmente essencial”.

Como se acredita que ela age na doença falciforme

A bula do Endari afirma que o mecanismo não é totalmente compreendido. As hemácias falciformes são mais suscetíveis a danos oxidativos do que as células normais, o que pode contribuir para sua destruição (hemólise) e para a obstrução dos vasos sanguíneos que está por trás das crises de dor. O mecanismo proposto é que a L-glutamina melhora o equilíbrio entre NAD+ e NADH, moléculas que protegem as hemácias de danos oxidativos, ao aumentar a disponibilidade de glutationa reduzida (bula do Endari).

Farmacocinética

A bula do Endari resume estudos cinéticos publicados:

Parâmetro	Achado
Pico após dose oral única de 0,1 g/kg	Média de 1.028 µM (150 mcg/mL), em cerca de 30 minutos
Doses orais mais altas (0,1; 0,3 e 0,6 g/kg)	Os picos aumentam menos que proporcionalmente à dose, sugerindo absorção saturável
Acúmulo com duas doses diárias	Nenhum
Efeito dos alimentos	Sem alteração significativa
Volume de distribuição aparente	Cerca de 750 mL/kg
Meia-vida terminal (bolus IV)	Cerca de 1 hora
Excreção urinária	Menos de 0,3% da dose; o metabolismo é a principal via de eliminação

Como o corpo a degrada rapidamente e a utiliza em seu próprio metabolismo, a glutamina oral não se acumula no sangue com doses repetidas. Não foram feitos estudos de interação medicamentosa, e a cinética não foi estudada em insuficiência renal ou hepática.

Uso médico aprovado

Endari para doença falciforme

O Endari é indicado “para reduzir as complicações agudas da doença falciforme” em adultos e crianças a partir de 5 anos (bula do Endari). A FDA o aprovou em 7 de julho de 2017 (Drugs@FDA, NDA 208587). O primeiro genérico de L-glutamina em pó oral tendo o Endari como referência foi aprovado em julho de 2024 (Drugs@FDA, ANDA 215647).

A dose da bula é tomada duas vezes ao dia, misturada em uma bebida gelada ou em temperatura ambiente ou em um alimento pastoso:

Peso corporal	Por dose	Por dia
Menos de 30 kg	5 g (1 sachê)	10 g
30–65 kg	10 g (2 sachês)	20 g
Mais de 65 kg	15 g (3 sachês)	30 g

A bula não lista contraindicações.

NutreStore para síndrome do intestino curto (descontinuado)

A mesma molécula foi aprovada pela primeira vez em 2004 como NutreStore, para a síndrome do intestino curto (um quadro de má absorção após a perda de grande parte do intestino delgado). Ela foi aprovada apenas em conjunto com hormônio do crescimento humano recombinante (HGH) e uma dieta especializada (bula do NutreStore). A dose da bula era de 30 g/dia, tomada como 5 g seis vezes ao dia, por até 16 semanas.

No estudo de suporte, 41 pacientes dependentes de nutrição intravenosa foram randomizados para três grupos. Após 4 semanas, hormônio do crescimento mais glutamina reduziu o volume semanal de nutrição IV em 7,7 L, contra 5,9 L com hormônio do crescimento isolado (p = 0,023). A glutamina sem hormônio do crescimento reduziu em 3,8 L. O NutreStore consta agora como descontinuado (Drugs@FDA, NDA 021667).

Europa

A Emmaus Medical solicitou à Agência Europeia de Medicamentos autorização para comercializar o mesmo produto como Xyndari para doença falciforme. A EMA recomendou a recusa, por considerar que o estudo principal não demonstrou redução das crises ou das idas ao hospital (EMA, Xyndari). As principais preocupações da EMA foram:

muitos pacientes abandonaram o estudo, mais no grupo glutamina do que no grupo placebo, e a forma como os dados ausentes foram tratados não foi adequada;
o estudo de suporte era pequeno, também teve muitos abandonos precoces, e mais pacientes no grupo glutamina do que no grupo placebo estavam tomando hidroxiureia.

A empresa retirou o pedido em 18 de setembro de 2019, durante o reexame, alegando uma mudança na estratégia comercial.

O que a pesquisa mostra

Doença falciforme (uso de prescrição)

O estudo pivotal de fase 3 randomizou 230 pacientes de 5–58 anos com anemia falciforme ou S-beta⁰-talassemia, cada um com 2 ou mais crises de dor no ano anterior, na proporção 2:1 para L-glutamina ou placebo por 48 semanas (Niihara et al., NEJM 2018). A dose foi de 0,3 g/kg duas vezes ao dia. Cerca de dois terços dos pacientes em ambos os grupos continuaram usando hidroxiureia. O estudo foi financiado pelo fabricante.

Resultados, conforme relatados na bula da FDA:

Desfecho ao longo de 48 semanas	L-glutamina (n = 152)	Placebo (n = 78)
Mediana do número de crises falciformes	3	4
Mediana de internações por dor falciforme	2	3
Mediana de dias acumulados no hospital	6,5	11
Mediana do tempo até a primeira crise	84 dias	54 dias
Pacientes com síndrome torácica aguda	8,6%	23,1%

A razão de risco (hazard ratio) para o tempo até a primeira crise foi de 0,69 (IC de 95%: 0,52–0,93). Uma análise de eventos recorrentes resultou em uma razão de taxas de 0,75 (IC de 95%: 0,62–0,90), cerca de 25% menos crises ao longo das 48 semanas. Um segundo método resultou em um intervalo mais amplo, que incluía o 1 (IC de 95%: 0,55–1,01) (bula do Endari).

Uma revisão sistemática de 2019 encontrou três estudos elegíveis sobre L-glutamina na doença falciforme e apontou resultados conflitantes, amostras pequenas, falta de cegamento e diferenças basais em alguns deles. Ela concluiu que apenas um estudo randomizado oferece forte respaldo à indicação aprovada (Cieri-Hutcherson et al., Pharmacotherapy 2019).

Os resultados na doença falciforme se aplicam à L-glutamina de grau farmacêutico administrada sob supervisão médica para uma doença específica. Eles não mostram benefícios dos suplementos de glutamina em pessoas sem doença falciforme.

Massa muscular e força (alegação dos suplementos)

A glutamina é frequentemente vendida como “anticatabólica”, ou seja, alega-se que ela reduz a degradação muscular. Estudos controlados em pessoas saudáveis não confirmam isso.

Em um estudo duplo-cego, 31 adultos jovens fizeram 6 semanas de treino de força de corpo inteiro enquanto tomavam glutamina (0,9 g por kg de massa de tecido magro por dia) ou um placebo de maltodextrina (Candow et al., Eur J Appl Physiol 2001):

Medida	Glutamina (n = 17)	Placebo (n = 14)
1RM no agachamento	Cerca de +30%	Cerca de +30%
1RM no supino	Cerca de +14%	Cerca de +14%
Massa de tecido magro	+2%	+1,7%
3-metil-histidina urinária (marcador de degradação de proteína muscular)	+41%	+56%

Nenhuma das diferenças entre os grupos foi significativa. Os autores concluíram que a glutamina não teve efeito sobre o desempenho, a composição corporal ou a degradação de proteína muscular.

Uma metanálise de 2019 de estudos em atletas adultos incluiu 47 estudos na revisão e 25 na análise agrupada (Ramezani Ahmadi et al., Clin Nutr 2019). Ela encontrou:

nenhum efeito sobre a massa corporal magra, o percentual de gordura corporal ou a capacidade aeróbica (VO₂máx);
uma redução de peso corporal ligeiramente maior (diferença média ponderada −1,36; IC de 95%: −2,55 a −0,16);
nenhum efeito geral sobre as contagens de células imunológicas, exceto menos neutrófilos com doses acima de 200 mg/kg.

Dor muscular e recuperação (alegação dos suplementos)

Um pequeno estudo cruzado com 16 adultos jovens saudáveis testou 0,3 g/kg/dia de glutamina ou placebo por 72 horas após uma sessão de exercício excêntrico (de alongamento muscular) de extensão do joelho que causava dano muscular (Legault et al., Int J Sport Nutr Exerc Metab 2015). A glutamina foi associada a uma recuperação mais rápida do torque máximo em uma das velocidades testadas e a notas de dor mais baixas, por exemplo 1,7 contra 2,9 em 72 horas. O efeito sobre a recuperação da força pareceu maior nos homens. Trata-se de um único estudo pequeno, que não foi confirmado por estudos maiores.

Função imunológica em atletas (alegação dos suplementos)

A glutamina plasmática cai após exercício prolongado e treino pesado, o que levou à ideia de que suplementos poderiam prevenir a supressão imunológica relacionada ao exercício. Uma revisão dos dados de dosagem e eficácia concluiu que os suplementos podem manter a glutamina plasmática estável durante e após exercício intenso, mas não previnem as alterações da função imunológica após o exercício (Gleeson, J Nutr 2008). A revisão encontrou pouco respaldo em estudos bem controlados, em pessoas saudáveis e bem nutridas, para os motivos habituais de tomar glutamina: apoio imunológico, maior armazenamento de glicogênio ou efeito anticatabólico.

Sintomas intestinais (alegação dos suplementos)

O intestino é um dos principais órgãos que processam a glutamina, e é nisso que se baseia o marketing de “saúde intestinal”. As melhores evidências controladas em humanos são limitadas. Um estudo duplo-cego em adultos que desenvolveram síndrome do intestino irritável (SII) com predomínio de diarreia e aumento da permeabilidade intestinal após uma infecção intestinal comparou 5 g três vezes ao dia com placebo por 8 semanas (Zhou et al., Gut 2019):

Resposta (queda de pelo menos 50 pontos no escore de gravidade da SII): 79,6% com glutamina contra 5,8% com placebo, entre 106 participantes que concluíram o estudo.
A frequência das evacuações, a consistência das fezes e um teste de urina de permeabilidade intestinal também melhoraram.
Os eventos adversos foram poucos e semelhantes nos dois grupos.

Os autores pediram estudos maiores para confirmar o resultado. Ele se aplica a esse grupo específico com SII pós-infecciosa e não comprova benefícios para a saúde digestiva em geral.

Doença crítica e queimaduras

A glutamina foi por muito tempo adicionada à nutrição de pacientes em estado crítico. Dois grandes estudos mudaram essa visão:

Estudo	População	Grupo glutamina	Resultado principal
REDOXS (Heyland et al., NEJM 2013)	1.223 adultos em UTI com falência de múltiplos órgãos sob ventilação mecânica	Glutamina IV mais enteral, desenho fatorial 2×2 com antioxidantes	Mortalidade em 28 dias de 32,4% contra 27,2% sem glutamina (OR ajustada 1,28; IC de 95%: 1,00–1,64; p = 0,05); mortalidade hospitalar e em 6 meses significativamente maior
RE-ENERGIZE (Heyland et al., NEJM 2022)	1.200 pacientes com queimaduras graves	0,5 g/kg/dia por via enteral	Alta não mais rápida (mediana de 40 contra 38 dias; HR 0,91; IC de 95%: 0,80–1,04); mortalidade em 6 meses de 17,2% contra 16,2%

Efeitos colaterais e riscos

Nos estudos do Endari

Nos dois estudos controlados por placebo (187 pacientes com Endari, 111 com placebo, 48 semanas mais uma redução gradual de 3 semanas), as seguintes reações adversas ocorreram em mais de 10% dos pacientes com Endari (bula do Endari):

Reação adversa	Endari	Placebo
Constipação	21%	18%
Náusea	19%	14%
Dor de cabeça	18%	15%
Dor abdominal	17%	16%
Tosse	16%	14%
Dor nas extremidades	13%	7%
Dor nas costas	12%	5%
Dor no peito	12%	8%

Cinco pacientes (2,7%) interromperam o Endari por causa de reações adversas. Três pacientes em uso de Endari morreram durante os estudos e nenhum no grupo placebo; nenhuma das mortes foi considerada relacionada ao medicamento. As reações adversas graves foram mais frequentes com placebo e eram compatíveis com a doença de base.

Amônia e glutamato

A glutamina é degradada em glutamato e amônia. A bula do NutreStore alertava que eles podem aumentar em pessoas com disfunção hepática e recomendava o monitoramento rotineiro das funções renal e hepática em pacientes que também recebem nutrição IV, especialmente com insuficiência renal ou hepática (bula do NutreStore). O estudo de fase 3 do Endari excluiu pacientes com insuficiência renal ou doença hepática não controlada, então faltam dados nesses grupos.

Pacientes em estado crítico

O estudo REDOXS encontrou maior mortalidade com glutamina em dose alta em pacientes de UTI sob ventilação mecânica com falência de múltiplos órgãos, e o estudo RE-ENERGIZE em queimados não encontrou benefício. A glutamina não é inofensiva em todos os contextos.

Níveis de ingestão estudados em adultos saudáveis

Nenhum padrão consistente de efeitos adversos foi encontrado em estudos de glutamina oral em adultos saudáveis, por isso não existe um limite superior padrão. Uma avaliação de risco feita por autores do Council for Responsible Nutrition, uma associação comercial da indústria de suplementos, estabeleceu um “nível seguro observado” (observed safe level) de 14 g/dia para a glutamina suplementar. Ela observou que ingestões mais altas já haviam sido testadas sem danos, mas que os dados eram limitados demais para haver confiança na segurança a longo prazo acima desse nível (Shao and Hathcock, Regul Toxicol Pharmacol 2008). Uma revisão separada relatou que ingestões únicas de cerca de 20–30 g pareceram não causar efeitos nocivos, e um estudo em atletas não encontrou danos com 28 g/dia por 14 dias (Gleeson, J Nutr 2008).

Gravidez, amamentação e interações

Não há dados em humanos sobre o Endari na gravidez ou na amamentação, e não foram feitos estudos de reprodução em animais. Não foram feitos estudos formais de interação medicamentosa (bula do Endari).

Situação legal

Estados Unidos. O Endari e seus genéricos são medicamentos de prescrição. A L-glutamina também é amplamente vendida em suplementos alimentares (Shao and Hathcock, Regul Toxicol Pharmacol 2008), cuja eficácia não é avaliada pela FDA. Ela não é uma substância controlada.
União Europeia. O pedido do Xyndari para doença falciforme foi retirado antes de uma decisão final, portanto ele não foi autorizado.
Esporte. A glutamina não é citada na Lista Proibida de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA).

Páginas relacionadas da biblioteca: taurina (avaliada junto com a glutamina na mesma revisão de segurança), HMB e creatina monoidratada.

Pontos principais

Dois produtos diferentes. O Endari, de prescrição, é aprovado pela FDA para doença falciforme; a glutamina em suplemento é vendida com alegações sobre músculos, recuperação, imunidade e intestino que a FDA não avaliou.
A aprovação se baseia em um único estudo. Na doença falciforme, a glutamina reduziu a mediana de crises de 4 para 3 ao longo de 48 semanas e diminuiu a síndrome torácica aguda, mas a EMA considerou os mesmos dados insuficientes por causa dos abandonos e do tratamento dos dados ausentes.
Nenhum efeito de ganho muscular demonstrado. Em adultos jovens fazendo treino de força e em uma metanálise de atletas, a glutamina não melhorou a força, a massa magra nem a composição corporal.
As alegações sobre imunidade e intestino têm pouco respaldo. Os suplementos mantêm a glutamina plasmática elevada após o exercício, mas não previnem as alterações imunológicas; um estudo mostrou grande benefício apenas na SII pós-infecciosa.
Geralmente bem tolerada por via oral, mas não isenta de riscos. Cerca de 14 g/dia é o nível seguro observado em adultos saudáveis; doses altas aumentaram a mortalidade em pacientes de UTI em estado crítico, e pessoas com doença hepática ou renal não foram estudadas.

Fontes

Emmaus Medical. Endari (L-glutamine oral powder), bula (prescribing information). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 208587.
Emmaus Medical. NutreStore (L-glutamine powder for oral solution), bula (prescribing information), NDA 021667/S-007, revisada em 10/2020. FDA; Drugs@FDA, NDA 021667.
Food and Drug Administration. L-glutamine oral powder, ANDA 215647, aprovado em 8 de julho de 2024. Drugs@FDA.
European Medicines Agency. Xyndari: withdrawal of application for marketing authorisation (EMA/521995/2019). EMA.
Niihara Y, Miller ST, Kanter J, et al. A phase 3 trial of l-glutamine in sickle cell disease. N Engl J Med. 2018;379(3):226–235. PubMed.
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Cruzat V, Macedo Rogero M, Noel Keane K, et al. Glutamine: metabolism and immune function, supplementation and clinical translation. Nutrients. 2018;10(11):1564. PubMed.
Candow DG, Chilibeck PD, Burke DG, et al. Effect of glutamine supplementation combined with resistance training in young adults. Eur J Appl Physiol. 2001;86(2):142–149. PubMed.
Ramezani Ahmadi A, Rayyani E, Bahreini M, et al. The effect of glutamine supplementation on athletic performance, body composition, and immune function: a systematic review and a meta-analysis of clinical trials. Clin Nutr. 2019;38(3):1076–1091. PubMed.
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World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.

L-glutamina