La L-glutamine est un acide aminé que l’organisme fabrique lui-même et qu’il tire aussi des protéines alimentaires. C’est l’acide aminé le plus abondant du corps, et les cellules immunitaires en consomment de grandes quantités. Comme complément, elle est commercialisée auprès des sportifs pour la récupération musculaire, le soutien immunitaire et la « santé intestinale ».

C’est aussi un médicament sur ordonnance. Sous le nom de marque Endari, la poudre orale de L-glutamine est approuvée par la FDA (agence américaine du médicament) depuis 2017 pour réduire les complications aiguës de la drépanocytose. Cette indication approuvée repose sur un seul essai de phase 3, et l’Agence européenne des médicaments a jugé ces mêmes données insuffisantes. Pour les allégations faites sur les compléments chez des personnes en bonne santé et bien nourries, les essais contrôlés sont pour la plupart négatifs.

Cette page distingue l’usage sur ordonnance des allégations des compléments, et résume ce que rapportent les notices de la FDA, les essais cliniques et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe	Acide aminé (conditionnellement essentiel)
Marques sur ordonnance	Endari (NDA 208587, approuvé en juillet 2017) ; génériques depuis 2024 ; NutreStore (NDA 021667, 2004, arrêté)
Indication approuvée	Complications aiguës de la drépanocytose, à partir de 5 ans (Endari)
Voie et dosage	Poudre orale, 5 g par sachet
Dose de la notice (Endari)	5–15 g deux fois par jour selon le poids corporel (10–30 g/jour)
Demi-vie (notice)	Environ 1 heure après une dose IV
Statut de complément	Vendue aux États-Unis comme ingrédient de compléments alimentaires ; pas une substance contrôlée
Statut AMA	Ne figure pas sur la Liste des interdictions 2026

Qu’est-ce que c’est

Sur le plan chimique, la L-glutamine est l’acide (S)-2,5-diamino-5-oxopentanoïque, l’amide de l’acide glutamique : formule C₅H₁₀N₂O₃, masse moléculaire 146,15 g/mol (notice d’Endari). En plus d’entrer dans la composition des protéines, elle alimente la production de glutamate, de nucléotides et d’aminosucres.

Une revue publiée dans Nutrients décrit la glutamine comme l’acide aminé le plus abondant et le plus polyvalent de l’organisme (Cruzat et al., Nutrients 2018). La revue souligne plusieurs points :

Son apport au sang est contrôlé principalement par le muscle squelettique, le foie et l’intestin.
Les cellules immunitaires l’utilisent à un rythme similaire ou supérieur à celui du glucose.
Les personnes en bonne santé en fabriquent suffisamment, mais lors d’une maladie grave, d’un traumatisme ou d’autres états cataboliques (de dégradation des tissus), elle peut devenir essentielle. C’est pourquoi on la dit « conditionnellement essentielle ».

Mode d’action supposé dans la drépanocytose

La notice d’Endari indique que le mécanisme n’est pas entièrement compris. Les globules rouges falciformes sont plus sensibles aux dommages oxydatifs que les cellules normales, ce qui pourrait contribuer à leur destruction (hémolyse) et à l’obstruction des vaisseaux sanguins à l’origine des crises douloureuses. Le mécanisme proposé est que la L-glutamine améliore l’équilibre entre le NAD+ et le NADH, des molécules qui protègent les globules rouges des dommages oxydatifs, en augmentant l’apport en glutathion réduit (notice d’Endari).

Pharmacocinétique

La notice d’Endari résume les études cinétiques publiées :

Paramètre	Résultat
Pic après une dose orale unique de 0,1 g/kg	Moyenne de 1028 µM (150 mcg/mL), à environ 30 minutes
Doses orales plus élevées (0,1 ; 0,3 et 0,6 g/kg)	Les pics augmentent moins que proportionnellement à la dose, ce qui suggère une absorption saturable
Accumulation avec deux prises par jour	Aucune
Effet de la nourriture	Pas de changement significatif
Volume apparent de distribution	Environ 750 mL/kg
Demi-vie terminale (bolus IV)	Environ 1 heure
Excrétion urinaire	Moins de 0,3 % de la dose ; le métabolisme est la principale voie d’élimination

Comme l’organisme la dégrade rapidement et l’utilise pour son propre métabolisme, la glutamine orale ne s’accumule pas dans le sang avec des prises répétées. Aucune étude d’interaction médicamenteuse n’a été réalisée, et la cinétique n’a pas été étudiée en cas d’insuffisance rénale ou hépatique.

Usage médical autorisé

Endari dans la drépanocytose

Endari est indiqué « to reduce the acute complications of sickle cell disease » (pour réduire les complications aiguës de la drépanocytose) chez l’adulte et l’enfant de 5 ans et plus (notice d’Endari). La FDA l’a approuvé le 7 juillet 2017 (Drugs@FDA, NDA 208587). La première poudre orale générique de L-glutamine ayant Endari pour référence a été approuvée en juillet 2024 (Drugs@FDA, ANDA 215647).

La dose de la notice se prend deux fois par jour, mélangée à une boisson froide ou à température ambiante ou à un aliment mou :

Poids corporel	Par prise	Par jour
Moins de 30 kg	5 g (1 sachet)	10 g
30–65 kg	10 g (2 sachets)	20 g
Plus de 65 kg	15 g (3 sachets)	30 g

La notice ne mentionne aucune contre-indication.

NutreStore dans le syndrome de l’intestin court (arrêté)

La même molécule a d’abord été approuvée en 2004 sous le nom de NutreStore, pour le syndrome de l’intestin court (un trouble de malabsorption après la perte d’une grande partie de l’intestin grêle). Elle n’a été approuvée qu’en association avec l’hormone de croissance humaine recombinante (HGH) et un régime spécialisé (notice de NutreStore). La dose de la notice était de 30 g/jour, pris en 5 g six fois par jour, pendant 16 semaines au maximum.

Dans l’essai à l’appui, 41 patients dépendants de la nutrition intraveineuse ont été randomisés en trois bras. Après 4 semaines, l’hormone de croissance plus la glutamine a réduit le volume hebdomadaire de nutrition IV de 7,7 L, contre 5,9 L pour l’hormone de croissance seule (p = 0,023). La glutamine sans hormone de croissance l’a réduit de 3,8 L. NutreStore figure désormais comme arrêté (Drugs@FDA, NDA 021667).

Europe

Emmaus Medical a demandé à l’Agence européenne des médicaments l’autorisation de commercialiser le même produit sous le nom de Xyndari dans la drépanocytose. L’EMA a recommandé un refus, estimant que l’étude principale n’avait pas montré de réduction des crises ni des passages à l’hôpital (EMA, Xyndari). Les principales préoccupations de l’EMA étaient les suivantes :

de nombreux patients ont abandonné l’étude, davantage sous glutamine que sous placebo, et la manière dont leurs données manquantes ont été traitées n’était pas appropriée ;
l’essai complémentaire était petit, comptait lui aussi de nombreux abandons précoces, et davantage de patients sous glutamine que sous placebo prenaient de l’hydroxyurée.

L’entreprise a retiré sa demande le 18 septembre 2019, pendant le réexamen, en invoquant un changement de stratégie commerciale.

Ce que montre la recherche

Drépanocytose (usage sur ordonnance)

L’essai pivot de phase 3 a randomisé 230 patients âgés de 5–58 ans atteints d’anémie falciforme ou de β⁰-thalassémie drépanocytaire, ayant chacun eu 2 crises douloureuses ou plus au cours de l’année précédente, selon un rapport 2:1, vers la L-glutamine ou un placebo pendant 48 semaines (Niihara et al., NEJM 2018). La dose était de 0,3 g/kg deux fois par jour. Environ deux tiers des patients des deux groupes ont poursuivi l’hydroxyurée. L’essai a été financé par le fabricant.

Résultats, tels que rapportés dans la notice de la FDA :

Critère sur 48 semaines	L-glutamine (n = 152)	Placebo (n = 78)
Nombre médian de crises drépanocytaires	3	4
Nombre médian d’hospitalisations pour douleur drépanocytaire	2	3
Nombre médian cumulé de jours d’hospitalisation	6,5	11
Délai médian jusqu’à la première crise	84 jours	54 jours
Patients ayant présenté un syndrome thoracique aigu	8,6 %	23,1 %

Le hazard ratio pour le délai jusqu’à la première crise était de 0,69 (IC à 95 % 0,52–0,93). Une analyse des événements récurrents a donné un rapport de taux de 0,75 (IC à 95 % 0,62–0,90), soit environ 25 % de crises en moins sur les 48 semaines. Une seconde méthode a donné un intervalle plus large qui incluait 1 (IC à 95 % 0,55–1,01) (notice d’Endari).

Une revue systématique de 2019 a identifié trois études éligibles sur la L-glutamine dans la drépanocytose et a relevé des résultats contradictoires, de petits effectifs, une absence d’insu et des différences initiales dans certaines d’entre elles. Elle a conclu qu’un seul essai randomisé étaye fortement l’indication approuvée (Cieri-Hutcherson et al., Pharmacotherapy 2019).

Les résultats dans la drépanocytose concernent une L-glutamine de qualité pharmaceutique administrée sous surveillance médicale pour une maladie précise. Ils ne montrent pas de bénéfice des compléments de glutamine chez les personnes non atteintes de drépanocytose.

Masse et force musculaires (allégation des compléments)

La glutamine est souvent vendue comme « anticatabolique », c’est-à-dire qu’elle est censée réduire la dégradation musculaire. Les essais contrôlés chez des personnes en bonne santé ne le confirment pas.

Dans un essai en double aveugle, 31 jeunes adultes ont suivi 6 semaines d’entraînement en résistance de tout le corps en prenant de la glutamine (0,9 g par kg de masse maigre par jour) ou un placebo de maltodextrine (Candow et al., Eur J Appl Physiol 2001) :

Mesure	Glutamine (n = 17)	Placebo (n = 14)
1RM au squat	Environ +30 %	Environ +30 %
1RM au développé couché	Environ +14 %	Environ +14 %
Masse maigre	+2 %	+1,7 %
3-méthylhistidine urinaire (marqueur de la dégradation des protéines musculaires)	+41 %	+56 %

Aucune des différences entre les groupes n’était significative. Les auteurs ont conclu que la glutamine n’avait aucun effet sur la performance, la composition corporelle ou la dégradation des protéines musculaires.

Une méta-analyse de 2019 portant sur des essais chez des athlètes adultes a inclus 47 études dans la revue et 25 dans l’analyse groupée (Ramezani Ahmadi et al., Clin Nutr 2019). Elle a trouvé :

aucun effet sur la masse maigre, le pourcentage de graisse corporelle ou la capacité aérobie (VO₂max) ;
une diminution du poids corporel légèrement plus importante (différence moyenne pondérée −1,36, IC à 95 % −2,55 à −0,16) ;
aucun effet global sur le nombre de cellules immunitaires, hormis moins de neutrophiles aux doses supérieures à 200 mg/kg.

Courbatures et récupération (allégation des compléments)

Un petit essai croisé chez 16 jeunes adultes en bonne santé a testé 0,3 g/kg/jour de glutamine ou un placebo pendant 72 heures après une séance traumatisante d’extensions du genou en excentrique (en allongement) (Legault et al., Int J Sport Nutr Exerc Metab 2015). La glutamine a été associée à une récupération plus rapide du couple maximal à une vitesse de test et à des scores de courbatures plus faibles, par exemple 1,7 contre 2,9 à 72 heures. L’effet sur la récupération de la force semblait plus important chez les hommes. Il s’agit d’une seule petite étude, non confirmée par des essais plus grands.

Fonction immunitaire chez les sportifs (allégation des compléments)

La glutamine plasmatique baisse après un exercice prolongé et un entraînement intense, d’où l’idée que les compléments pourraient prévenir l’immunosuppression liée à l’exercice. Une revue des données de dosage et d’efficacité a conclu que les compléments peuvent maintenir la glutamine plasmatique stable pendant et après un exercice intense, mais n’empêchent pas les modifications de la fonction immunitaire après l’effort (Gleeson, J Nutr 2008). La revue n’a trouvé, dans les études bien contrôlées chez des personnes en bonne santé et bien nourries, que peu d’éléments étayant les raisons habituelles de prendre de la glutamine : soutien immunitaire, meilleur stockage du glycogène ou effet anticatabolique.

Symptômes digestifs (allégation des compléments)

L’intestin est l’un des principaux organes qui prennent en charge la glutamine, ce qui fonde le marketing sur la « santé intestinale ». Les meilleures données humaines contrôlées sont limitées. Un essai en double aveugle chez des adultes ayant développé, après une infection intestinale, un syndrome de l’intestin irritable (SII) à prédominance diarrhéique avec une perméabilité intestinale accrue a comparé 5 g trois fois par jour à un placebo pendant 8 semaines (Zhou et al., Gut 2019) :

Réponse (baisse d’au moins 50 points du score de sévérité du SII) : 79,6 % sous glutamine contre 5,8 % sous placebo, parmi 106 participants ayant terminé l’essai.
La fréquence des selles, leur consistance et un test urinaire de perméabilité intestinale se sont aussi améliorés.
Les événements indésirables étaient peu nombreux et similaires dans les deux groupes.

Les auteurs ont appelé à des essais plus grands pour confirmer ce résultat. Il s’applique à ce groupe précis de SII post-infectieux et n’établit pas de bénéfice pour la santé digestive en général.

Maladies graves et brûlures

La glutamine a longtemps été ajoutée à la nutrition des patients en état critique. Deux grands essais ont changé cette vision :

Essai	Population	Bras glutamine	Principal résultat
REDOXS (Heyland et al., NEJM 2013)	1223 adultes en réanimation avec défaillance multiviscérale sous ventilation	Glutamine IV plus entérale, plan factoriel 2×2 avec des antioxydants	Mortalité à 28 jours de 32,4 % contre 27,2 % sans glutamine (OR ajusté 1,28, IC à 95 % 1,00–1,64 ; p = 0,05) ; mortalité hospitalière et à 6 mois significativement plus élevée
RE-ENERGIZE (Heyland et al., NEJM 2022)	1200 patients gravement brûlés	0,5 g/kg/jour par voie entérale	Pas de sortie plus rapide (médiane 40 contre 38 jours ; HR 0,91, IC à 95 % 0,80–1,04) ; mortalité à 6 mois de 17,2 % contre 16,2 %

Effets indésirables et risques

Dans les essais d’Endari

Dans les deux essais contrôlés contre placebo (187 patients sous Endari, 111 sous placebo, 48 semaines plus une diminution progressive sur 3 semaines), les effets indésirables suivants sont survenus chez plus de 10 % des patients sous Endari (notice d’Endari) :

Effet indésirable	Endari	Placebo
Constipation	21 %	18 %
Nausées	19 %	14 %
Maux de tête	18 %	15 %
Douleurs abdominales	17 %	16 %
Toux	16 %	14 %
Douleur dans un membre	13 %	7 %
Douleur dorsale	12 %	5 %
Douleur thoracique	12 %	8 %

Cinq patients (2,7 %) ont arrêté Endari en raison d’effets indésirables. Trois patients sous Endari sont décédés pendant les études, et aucun sous placebo ; aucun des décès n’a été jugé lié au médicament. Les effets indésirables graves étaient plus fréquents sous placebo et correspondaient à la maladie sous-jacente.

Ammoniac et glutamate

La glutamine est dégradée en glutamate et en ammoniac. La notice de NutreStore avertissait que leurs taux peuvent augmenter chez les personnes ayant un dysfonctionnement hépatique et recommandait une surveillance régulière des fonctions rénale et hépatique chez les patients recevant aussi une nutrition IV, en particulier en cas d’insuffisance rénale ou hépatique (notice de NutreStore). L’essai de phase 3 d’Endari a exclu les patients atteints d’insuffisance rénale ou d’une maladie hépatique non contrôlée ; les données manquent donc pour ces groupes.

Patients en état critique

L’essai REDOXS a trouvé une mortalité plus élevée avec la glutamine à forte dose chez les patients de réanimation ventilés présentant une défaillance multiviscérale, et l’essai RE-ENERGIZE chez les brûlés n’a trouvé aucun bénéfice. La glutamine n’est pas anodine dans toutes les situations.

Niveaux d’apport étudiés chez l’adulte en bonne santé

Aucun profil cohérent d’effets indésirables n’a été observé dans les essais de glutamine orale chez l’adulte en bonne santé ; il n’existe donc pas de limite supérieure standard. Une évaluation des risques réalisée par des auteurs du Council for Responsible Nutrition, une organisation professionnelle du secteur des compléments, a fixé un « niveau sûr observé » de 14 g/jour pour la glutamine en complément. Elle notait que des apports plus élevés avaient été testés sans dommage, mais que les données étaient trop limitées pour être confiant quant à la sécurité à long terme au-delà de ce niveau (Shao et Hathcock, Regul Toxicol Pharmacol 2008). Une autre revue a rapporté que des prises uniques d’environ 20–30 g semblaient sans effet néfaste, et une étude chez des sportifs n’a trouvé aucun dommage à 28 g/jour pendant 14 jours (Gleeson, J Nutr 2008).

Grossesse, allaitement et interactions

Il n’existe aucune donnée humaine sur Endari pendant la grossesse ou l’allaitement, et aucune étude de reproduction animale n’a été réalisée. Aucune étude formelle d’interaction médicamenteuse n’a été réalisée (notice d’Endari).

Statut légal

États-Unis. Endari et ses génériques sont des médicaments sur ordonnance. La L-glutamine est aussi largement vendue dans des compléments alimentaires (Shao et Hathcock, Regul Toxicol Pharmacol 2008), dont l’efficacité n’est pas évaluée par la FDA. Ce n’est pas une substance contrôlée.
Union européenne. La demande pour Xyndari dans la drépanocytose a été retirée avant une décision finale ; le produit n’a donc pas été autorisé.
Sport. La glutamine n’est pas nommée sur la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage).

Pages associées de la bibliothèque : taurine (évaluée avec la glutamine dans la même revue de sécurité), HMB et créatine monohydrate.

Points clés

Deux produits différents. Endari, sur ordonnance, est approuvé par la FDA dans la drépanocytose ; la glutamine en complément est vendue avec des allégations sur le muscle, la récupération, l’immunité et l’intestin que la FDA n’a pas évaluées.
L’approbation repose sur un seul essai. Dans la drépanocytose, la glutamine a réduit le nombre médian de crises de 4 à 3 sur 48 semaines et a diminué le syndrome thoracique aigu, mais l’EMA a jugé ces mêmes données insuffisantes en raison des abandons et du traitement des données manquantes.
Aucun effet démontré sur la prise de muscle. Chez de jeunes adultes entraînés en résistance et dans une méta-analyse portant sur des athlètes, la glutamine n’a amélioré ni la force, ni la masse maigre, ni la composition corporelle.
Les allégations sur l’immunité et l’intestin sont peu étayées. Les compléments maintiennent la glutamine plasmatique après l’exercice, mais n’empêchent pas les modifications immunitaires ; un essai n’a montré un bénéfice important que dans le SII post-infectieux.
Généralement bien tolérée par voie orale, mais pas sans risque. Environ 14 g/jour est le niveau sûr observé chez l’adulte en bonne santé ; de fortes doses ont augmenté la mortalité chez des patients de réanimation en état critique, et les personnes atteintes de maladies hépatiques ou rénales n’ont pas été étudiées.

Sources

Emmaus Medical. Endari (L-glutamine oral powder), notice américaine (prescribing information). DailyMed ; Drugs@FDA, NDA 208587.
Emmaus Medical. NutreStore (L-glutamine powder for oral solution), notice américaine (prescribing information), NDA 021667/S-007, révisée en 10/2020. FDA ; Drugs@FDA, NDA 021667.
Food and Drug Administration. L-glutamine oral powder, ANDA 215647, approuvée le 8 juillet 2024. Drugs@FDA.
European Medicines Agency. Xyndari: withdrawal of application for marketing authorisation (EMA/521995/2019). EMA.
Niihara Y, Miller ST, Kanter J, et al. A phase 3 trial of l-glutamine in sickle cell disease. N Engl J Med. 2018;379(3):226–235. PubMed.
Cieri-Hutcherson NE, Hutcherson TC, Conway-Habes EE, et al. Systematic review of l-glutamine for prevention of vaso-occlusive pain crisis in patients with sickle cell disease. Pharmacotherapy. 2019;39(11):1095–1104. PubMed.
Cruzat V, Macedo Rogero M, Noel Keane K, et al. Glutamine: metabolism and immune function, supplementation and clinical translation. Nutrients. 2018;10(11):1564. PubMed.
Candow DG, Chilibeck PD, Burke DG, et al. Effect of glutamine supplementation combined with resistance training in young adults. Eur J Appl Physiol. 2001;86(2):142–149. PubMed.
Ramezani Ahmadi A, Rayyani E, Bahreini M, et al. The effect of glutamine supplementation on athletic performance, body composition, and immune function: a systematic review and a meta-analysis of clinical trials. Clin Nutr. 2019;38(3):1076–1091. PubMed.
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World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.

L-glutamine