A pranlintida é uma versão sintética da amilina, um hormônio que o pâncreas libera junto com a insulina após as refeições. Foi vendida como Symlin (mais tarde como SymlinPen) e é um medicamento baseado na amilina: a FDA (agência reguladora dos EUA) a aprovou em março de 2005 como complemento da insulina prandial no diabetes tipo 1 e tipo 2. É injetada sob a pele antes de cada refeição principal, até três ou quatro vezes ao dia.

A pranlintida retarda o esvaziamento do estômago, atenua a elevação do glucagon após as refeições e reduz o apetite; assim, diminui a glicemia pós-refeição e causa uma perda de peso modesta. Também foi testada como medicamento contra a obesidade, mas nunca foi aprovada para esse uso. Dois fatos são os mais importantes: a bula (rótulo da FDA) traz uma advertência em destaque (boxed warning) sobre hipoglicemia grave quando ela é combinada com insulina, e em outubro de 2025 o fabricante notificou a FDA de que estava descontinuando a fabricação do SymlinPen; o banco de dados da FDA agora lista todos os produtos Symlin como descontinuados.

Esta página resume o que a bula da FDA, os estudos clínicos e os órgãos reguladores relatam. Ela tem caráter apenas educativo e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do medicamento	Análogo da amilina (peptídeo sintético de 37 aminoácidos)
Marca / aprovação	Symlin / SymlinPen, desenvolvido pela Amylin Pharmaceuticals, hoje AstraZeneca; NDA 021332, aprovado em 16 de março de 2005
Via	Injeção subcutânea imediatamente antes das refeições principais
Concentrações	Canetas de 1.000 mcg/mL: SymlinPen 60 (1,5 mL) e SymlinPen 120 (2,7 mL)
Doses da bula	Diabetes tipo 1: 15 mcg, titulados até 30–60 mcg por refeição; diabetes tipo 2: 60 mcg, titulados até 120 mcg por refeição
Meia-vida (bula)	Cerca de 48 minutos em pessoas saudáveis
Advertência em destaque	Hipoglicemia grave quando usada com insulina, principalmente no diabetes tipo 1
Situação nos EUA	Medicamento de venda sob prescrição; fabricação descontinuada (notificação à FDA em outubro de 2025); não aprovado para perda de peso
Situação na WADA	Não citada nominalmente na Lista Proibida de 2026

O que é

A amilina foi isolada em 1987 a partir dos depósitos de amiloide encontrados no pâncreas de pessoas com diabetes tipo 2. É um peptídeo de 37 aminoácidos aparentado ao peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (Cooper et al., PNAS 1987). As células beta armazenam a amilina nos mesmos grânulos que a insulina e liberam os dois hormônios juntos após a alimentação. No diabetes tipo 1 e tipo 2, a liberação de ambos nas refeições está reduzida (bula da FDA).

A amilina humana em si é um mau medicamento porque se aglomera em fibrilas de amiloide insolúveis. A pranlintida mantém o comprimento de 37 resíduos da amilina humana, mas substitui três aminoácidos (posições 25, 28 e 29) por prolina (bula da FDA). A amilina de rato, que não forma fibrilas, tem prolinas nessas posições. A prolina desfaz a estrutura em folha beta de que as fibrilas precisam, o que torna a pranlintida solúvel e não agregante (Chiu et al., Biophys J 2013; Weyer et al., Curr Pharm Des 2001). É fornecida como sal de acetato, um pó branco hidrossolúvel com peso molecular de 3.949,4, em solução com pH ≈ 4,0.

Como age

A bula descreve três efeitos em pessoas, todos voltados para o período após as refeições (bula da FDA):

Esvaziamento gástrico mais lento (a velocidade com que o alimento sai do estômago), sem reduzir a absorção total de nutrientes.
Menos glucagon após as refeições. O glucagon sinaliza ao fígado que libere glicose; no diabetes, a insulina sozinha não normaliza essa elevação.
Mais saciedade. Uma dose única administrada 1 hora antes de um bufê livre reduziu a ingestão calórica em ≈ 21% (30 mcg, diabetes tipo 1) e ≈ 23% (120 mcg, diabetes tipo 2) em relação ao placebo.

A pranlintida sozinha não causa hipoglicemia. Em testes controlados de hipoglicemia, ela não alterou a resposta dos hormônios contrarreguladores do corpo nem a percepção dos sintomas de hipoglicemia.

Pranlintida versus análogos da amilina mais novos

A meia-vida curta da pranlintida é o motivo pelo qual ela precisa ser injetada antes de cada refeição. Análogos da amilina mais novos foram projetados para resolver isso. A cagrilintida é um análogo lipidado de ação prolongada, aplicado uma vez por semana, desenvolvido em parte porque a pranlintida “requer três injeções diárias devido à sua meia-vida curta” (Kruse et al., J Med Chem 2021). A cagrilintida é experimental e é estudada principalmente com a semaglutida para obesidade, enquanto a pranlintida é um medicamento aprovado pela FDA.

Farmacocinética

Segundo a bula da FDA, após doses subcutâneas únicas em pessoas saudáveis (abdome ou coxa):

Dose	Nível máximo (Cmax)	Tempo até o pico	Meia-vida de eliminação
30 mcg	39 pmol/L	21 min	55 min
60 mcg	79 pmol/L	20 min	49 min
90 mcg	102 pmol/L	19 min	51 min
120 mcg	147 pmol/L	21 min	48 min

Outros dados da bula:

A biodisponibilidade após injeção subcutânea é de cerca de 30–40%. A exposição aumenta em proporção à dose.
O local de injeção importa. A injeção no braço gerou exposição 20–36% maior, com variabilidade muito maior, por isso a bula recomenda o abdome ou a coxa.
A ligação a proteínas é baixa; cerca de 40% circula na forma livre.
Metabolismo. O principal metabólito (pranlintida sem seu primeiro aminoácido) é ativo em laboratório. A exposição se mantém estável com doses repetidas, portanto não há acúmulo.
Rins. A insuficiência renal de leve a grave não alterou significativamente a exposição; a doença renal em estágio terminal não foi estudada. A insuficiência hepática não foi estudada.

A pranlintida atinge o pico cerca de 20 minutos após a injeção, enquanto as insulinas prandiais geralmente atingem o pico mais tarde. Esse descompasso, somado à necessidade de injeções separadas, é uma barreira reconhecida ao uso (Kommera et al., J Pharmacol Exp Ther 2024). A pranlintida e a insulina nunca devem ser misturadas na mesma seringa: em estudos da bula, a pré-mistura alterou os níveis máximos de pranlintida em até −40% e a exposição total em até +36%.

Uso médico aprovado

O Symlin é indicado como complemento para pessoas com diabetes tipo 1 ou tipo 2 que usam insulina prandial e não atingiram suas metas de glicemia apesar de uma insulinoterapia otimizada (bula da FDA). Ele não é aprovado para perda de peso, para pessoas com diabetes que não usam insulina nem para crianças.

O esquema da bula é estruturado em torno da prevenção da hipoglicemia:

Etapa	Diabetes tipo 1	Diabetes tipo 2 (com insulina prandial)
Insulina prandial no início	Reduzir em 50%	Reduzir em 50%
Dose inicial	15 mcg antes de cada refeição principal	60 mcg antes de cada refeição principal
Titulação	Incrementos de 15 mcg até 30, 45 ou 60 mcg	Aumentar para 120 mcg
Ritmo	Pelo menos 3 dias sem náusea significativa entre as etapas	Pelo menos 3 dias sem náusea significativa
Se não for tolerada	Reduzir para 30 mcg; considerar a suspensão se 30 mcg não forem tolerados	Voltar para 60 mcg

Uma “refeição principal”, na bula, tem pelo menos 250 kcal ou pelo menos 30 g de carboidratos. A bula diz que ela deve ser usada apenas por pacientes capazes de lidar com ajustes de insulina e monitoramento frequente da glicemia, sob a supervisão de um profissional de saúde experiente no uso de insulina. Ela lista pessoas que não devem ser consideradas candidatas, incluindo as que têm HbA1c acima de 9%, hipoglicemia grave recorrente nos últimos 6 meses, hipoglicemia assintomática, gastroparesia ou baixa adesão à insulina ou ao monitoramento da glicemia.

Situação regulatória e de mercado

Aprovação. A NDA 021332 foi aprovada em 16 de março de 2005 (Drugs@FDA via openFDA).
Descontinuação. O banco de dados de escassez de medicamentos da FDA registra uma notificação da AstraZeneca de 27 de outubro de 2025 sobre a “descontinuação da fabricação” do SymlinPen 60 e do SymlinPen 120 (escassez de medicamentos da FDA via openFDA). O Drugs@FDA agora lista todos os produtos Symlin, incluindo uma apresentação anterior de 600 mcg/mL, como descontinuados. A notificação não informa o motivo.
Sem genéricos. O Drugs@FDA não lista nenhum produto genérico de pranlintida.
Esporte. A pranlintida não é citada nominalmente na Lista Proibida de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA). Ela não é uma insulina, a classe S4.4.2. A classe S0 abrange substâncias sem aprovação regulatória vigente para uso humano.

O que a pesquisa mostra

Diabetes tipo 1

O efeito da pranlintida sobre a HbA1c (uma medida da glicemia média ao longo de cerca de 3 meses) é pequeno. Em três estudos controlados por placebo de 26–52 semanas, nos quais a insulina foi mantida praticamente fixa, a variação da HbA1c descontado o placebo aos 6 meses foi de −0,25 a −0,34 ponto percentual (bula da FDA). Em um deles, um estudo de 52 semanas com 651 pacientes, a HbA1c caiu 0,29% (60 mcg três vezes ao dia) e 0,34% (60 mcg quatro vezes ao dia), contra 0,04% com placebo. O peso corporal caiu 0,4 kg com pranlintida e subiu 0,8 kg com placebo (Ratner et al., Diabet Med 2004).

O estudo que usou a abordagem da bula (titulação da dose mais um corte de 30–50% na insulina prandial) mostrou um quadro diferente. Neste estudo duplo-cego de 29 semanas com 296 pacientes, a insulina foi depois ajustada livremente nos dois grupos (Edelman et al., Diabetes Care 2006):

Desfecho na semana 29	Pranlintida	Placebo
Variação da HbA1c (basal 8,1%)	−0,5%	−0,5%
Elevação da glicose nas 3 horas após a refeição (variação da AUC)	−175 mg·h/dL	−64 mg·h/dL
Variação do peso corporal	−1,3 kg	+1,2 kg
Variação da dose de insulina	−28%	−4%
Náusea	63%	36%
Hipoglicemia grave (eventos por paciente-ano)	0,57	0,30

A HbA1c melhorou igualmente nos dois braços, mas a pranlintida reduziu os picos de glicose após as refeições, o peso corporal e a necessidade de insulina. Náusea e hipoglicemia grave foram mais comuns.

Diabetes tipo 2 com insulina

Em um estudo duplo-cego de 52 semanas com 656 pacientes tratados com insulina, 120 mcg duas vezes ao dia reduziram a HbA1c em 0,68% na semana 26 e em 0,62% na semana 52, a partir de um valor basal de 9,1%. Isso foi significativamente mais do que com placebo (Hollander et al., Diabetes Care 2003). O peso variou −1,4 kg contra +0,7 kg com placebo. Os dois estudos de diabetes tipo 2 da bula mostram reduções da HbA1c descontado o placebo de 0,30–0,34 ponto aos 6 meses.

Uma metanálise de quatro estudos em diabetes tipo 2 (n = 930) encontrou HbA1c de −0,33% (IC 95% −0,51 a −0,14) e peso de −2,57 kg (IC 95% −3,44 a −1,70) em relação ao controle. A náusea foi cerca de 1,8 vez mais provável com pranlintida (Singh-Franco et al., Diabetes Obes Metab 2011).

Obesidade sem tratamento com insulina

A pranlintida foi estudada para perda de peso em doses acima das da bula para diabetes, mas nunca foi aprovada para esse uso.

Estudo	Desenho e n	Dosagem	Resultado
Aronne et al., JCEM 2007	ECR de 16 semanas, 204 adultos com obesidade, sem programa de estilo de vida	Até 240 mcg três vezes ao dia	Peso corrigido pelo placebo −3,7% (−3,6 kg) entre os que concluíram o estudo; 31% vs. 2% perderam ≥ 5%
Smith et al., Diabetes Care 2008	ECR de 4 meses (411 adultos com obesidade) mais extensão de 8 meses, com programa de estilo de vida	120–360 mcg duas ou três vezes ao dia	Aos 12 meses, corrigido pelo placebo −6,1 kg (120 mcg três vezes ao dia) e −7,2 kg (360 mcg duas vezes ao dia); 40–43% vs. 12% perderam ≥ 10%
Ravussin et al., Obesity 2009	ECR de 24 semanas, 177 adultos com sobrepeso ou obesidade, déficit calórico de 40%	360 mcg duas vezes ao dia, isoladamente ou com metreleptina 5 mg duas vezes ao dia	Peso −8,4% (pranlintida), −8,2% (metreleptina), −12,7% (combinação); n avaliável = 93

A extensão de 12 meses de Smith et al. incluiu apenas 146 participantes avaliáveis, por isso suas estimativas são menos seguras. Na metanálise citada acima, a variação de peso combinada em pessoas com obesidade sem diabetes (n = 686, 6–24 semanas) foi de −2,27 kg (IC 95% −2,88 a −1,66) em relação ao controle (Singh-Franco et al., 2011).

Nenhum desses estudos avaliou pessoas magras e treinadas nem relatou efeitos sobre músculo ou desempenho atlético. Não há evidência de que a pranlintida preserve músculo durante a perda de peso.

Outros usos em pesquisa

Pâncreas artificial. Em um estudo cruzado randomizado em adultos com diabetes tipo 1, um sistema automatizado que administrava insulina rápida mais pranlintida aumentou o tempo na faixa-alvo de glicose (3,9–10,0 mmol/L) de 74% para 84% em comparação com a insulina sozinha. Sintomas gastrointestinais ocorreram após 6% das refeições, contra 0% (Haidar et al., Diabetes Care 2020).
Coformulação com insulina. Em um estudo randomizado de 16 semanas com 80 pessoas com diabetes tipo 1, o ADO09 (uma mistura experimental de pranlintida e um análogo de insulina) reduziu o peso em 2,1 kg em relação à insulina lispro, sem alteração da HbA1c (Andersen et al., Diabetes Obes Metab 2024).
Hipoglicemia pós-bariátrica. Em um estudo aberto de 8 semanas após bypass gástrico (20 tratados, 14 concluíram), a pranlintida não alterou a glicose, a insulina nem o glucagon no teste de refeição e não reduziu as leituras de glicose baixa (Sheehan et al., Diabetes Obes Metab 2022).

Efeitos colaterais e riscos

Advertência em destaque: hipoglicemia grave

A pranlintida sozinha não reduz a glicose até a faixa de hipoglicemia. Com insulina, porém, ela aumenta o risco de hipoglicemia grave (um episódio que exige a ajuda de outra pessoa ou tratamento médico), especialmente no diabetes tipo 1. Quando ocorre, geralmente surge nas 2–3 horas após a injeção. A bula alerta para lesões graves ou morte se isso acontecer ao dirigir ou operar máquinas (bula da FDA).

Nos estudos de diabetes tipo 1 realizados sem redução inicial da dose de insulina, a hipoglicemia grave foi mais comum com pranlintida nos primeiros 3 meses:

Diabetes tipo 1, meses 0–3	Pranlintida + insulina (n = 716)	Placebo + insulina (n = 538)
Hipoglicemia grave constatada pelo paciente, % dos pacientes	16,8%	10,8%
Taxa de eventos, por paciente-ano	1,55	1,33
Hipoglicemia grave com assistência médica, % dos pacientes	7,3%	3,3%

No estudo de titulação de dose da bula, em que a insulina prandial foi reduzida no início, a taxa com assistência médica nos meses 0–3 foi de 3,4% contra 2,0%. No diabetes tipo 2, a hipoglicemia grave constatada pelo paciente nos meses 0–3 foi de 8,2% contra 2,1%. É por isso que a bula exige um corte de 50% na insulina prandial no início e checagens frequentes da glicemia.

Efeitos gastrointestinais

A náusea é o efeito colateral mais comum. Ela é pior no início e diminui com o tempo na maioria das pessoas; uma titulação lenta a reduz. Taxas dos estudos controlados por placebo agrupados da bula:

Reação adversa	Tipo 1: pranlintida (n = 716)	Tipo 1: placebo (n = 538)	Tipo 2: pranlintida (n = 292)	Tipo 2: placebo (n = 284)
Náusea	48%	17%	28%	12%
Anorexia (perda de apetite)	17%	2%	9%	2%
Vômito	11%	7%	8%	4%
Dor de cabeça	—	—	13%	7%
Fadiga	7%	4%	7%	4%
Tontura	5%	4%	6%	4%

Um travessão significa que a reação não foi listada para aquela população. “Lesões infligidas” (hematomas, quedas, fraturas e semelhantes) também foram relatadas com mais frequência no diabetes tipo 1 (14% contra 10%). Pancreatite e reações no local da injeção foram relatadas após a aprovação.

Uma dose única de 10 mg (83 vezes a dose máxima para diabetes tipo 2), administrada a 3 voluntários saudáveis, causou náusea intensa com vômito, diarreia, vasodilatação e tontura, mas não hipoglicemia.

Interações

Insulina. Nunca misturar na mesma seringa; aplicar em injeções separadas, em locais diferentes.
Medicamentos orais. O esvaziamento gástrico mais lento pode atrasar a absorção. Quando um início de ação rápido é importante (analgésicos, antibióticos, contraceptivos orais), a bula recomenda tomar o medicamento oral pelo menos 1 hora antes ou 2 horas depois da pranlintida. Os níveis máximos de paracetamol (acetaminofeno) caíram 20–29% quando ele foi administrado 0–2 horas após uma dose de 120 mcg. O pico de norgestrel de um contraceptivo oral caiu cerca de 30%.
Medicamentos que afetam a motilidade. Não recomendada com medicamentos que alteram a motilidade intestinal (como anticolinérgicos do tipo atropina) ou que retardam a absorção de nutrientes (inibidores da alfaglicosidase).
Medicamentos que reduzem a glicose. Outros medicamentos para diabetes, inibidores da ECA, fluoxetina, inibidores da MAO, salicilatos, antibióticos sulfonamídicos e outros podem aumentar o risco de hipoglicemia.
Betabloqueadores e clonidina podem mascarar os sintomas de alerta da hipoglicemia.

Quem não deve usar

A bula lista três contraindicações:

hipersensibilidade grave à pranlintida ou aos seus componentes;
hipoglicemia assintomática (não sentir os sinais de alerta de glicose baixa);
gastroparesia confirmada (esvaziamento gástrico retardado).

As canetas nunca devem ser compartilhadas, mesmo com uma agulha nova, devido ao risco de infecções transmitidas pelo sangue. A segurança em crianças não foi estabelecida. Os dados sobre gravidez em humanos são limitados demais para avaliar o risco. Em ratos, foram observadas anomalias congênitas com exposições 10 e 47 vezes a dose humana, mas não em coelhos.

Pontos principais

Um análogo da amilina aprovado. A pranlintida é a amilina humana com três substituições por prolina que impedem sua aglomeração. Foi aprovada em 2005 como complemento da insulina prandial.
Ação curta, refeição a refeição. Sua meia-vida é de cerca de 48 minutos, por isso é injetada antes de cada refeição principal. Análogos de ação prolongada, como a cagrilintida, foram desenvolvidos para resolver isso.
Benefícios modestos. A HbA1c cai ≈ 0,3 ponto em relação ao placebo, com perda de peso de cerca de 1–3 kg em estudos de diabetes e de até ≈ 7 kg corrigida pelo placebo ao longo de um ano em estudos de obesidade. Nunca foi aprovada para perda de peso.
A hipoglicemia é o principal risco. Combinada com insulina, ela aumenta o risco de hipoglicemia grave em cerca de 3 horas após a dose. É por isso que a bula exige um corte de 50% na insulina prandial.
A náusea é comum. A náusea afetou 28–48% dos pacientes nos estudos da bula, contra 12–17% com placebo.
Não é mais fabricada. A AstraZeneca notificou a FDA em outubro de 2025 que estava descontinuando a fabricação, e a FDA lista todos os produtos Symlin como descontinuados.

Fontes

AstraZeneca Pharmaceuticals LP. SymlinPen (pramlintide acetate) injection, prescribing information. DailyMed.
U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Symlin (pramlintide acetate), NDA 021332. openFDA.
U.S. Food and Drug Administration. Drug Shortages database: pramlintide acetate injection (SymlinPen 60 and 120), notificação de descontinuação de 27 de outubro de 2025. openFDA.
Cooper GJ, Willis AC, Clark A, et al. Purification and characterization of a peptide from amyloid-rich pancreases of type 2 diabetic patients. Proc Natl Acad Sci U S A. 1987;84(23):8628–8632. PubMed.
Weyer C, Maggs DG, Young AA, Kolterman OG. Amylin replacement with pramlintide as an adjunct to insulin therapy in type 1 and type 2 diabetes mellitus: a physiological approach toward improved metabolic control. Curr Pharm Des. 2001;7(14):1353–1373. PubMed.
Chiu CC, Singh S, de Pablo JJ. Effect of proline mutations on the monomer conformations of amylin. Biophys J. 2013;105(5):1227–1235. PubMed.
Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Development of cagrilintide, a long-acting amylin analogue. J Med Chem. 2021;64(15):11183–11194. PubMed.
Kommera SP, Kumar A, Chitkara D, et al. Pramlintide an adjunct to insulin therapy: challenges and recent progress in delivery. J Pharmacol Exp Ther. 2024;388(1):81–90. PubMed.
Ratner RE, Dickey R, Fineman M, et al. Amylin replacement with pramlintide as an adjunct to insulin therapy improves long-term glycaemic and weight control in Type 1 diabetes mellitus: a 1-year, randomized controlled trial. Diabet Med. 2004;21(11):1204–1212. PubMed.
Edelman S, Garg S, Frias J, et al. A double-blind, placebo-controlled trial assessing pramlintide treatment in the setting of intensive insulin therapy in type 1 diabetes. Diabetes Care. 2006;29(10):2189–2195. PubMed.
Hollander PA, Levy P, Fineman MS, et al. Pramlintide as an adjunct to insulin therapy improves long-term glycemic and weight control in patients with type 2 diabetes: a 1-year randomized controlled trial. Diabetes Care. 2003;26(3):784–790. PubMed.
Singh-Franco D, Perez A, Harrington C. The effect of pramlintide acetate on glycemic control and weight in patients with type 2 diabetes mellitus and in obese patients without diabetes: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2011;13(2):169–180. PubMed.
Aronne L, Fujioka K, Aroda V, et al. Progressive reduction in body weight after treatment with the amylin analog pramlintide in obese subjects: a phase 2, randomized, placebo-controlled, dose-escalation study. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(8):2977–2983. PubMed.
Smith SR, Aronne LJ, Burns CM, et al. Sustained weight loss following 12-month pramlintide treatment as an adjunct to lifestyle intervention in obesity. Diabetes Care. 2008;31(9):1816–1823. PubMed.
Ravussin E, Smith SR, Mitchell JA, et al. Enhanced weight loss with pramlintide/metreleptin: an integrated neurohormonal approach to obesity pharmacotherapy. Obesity (Silver Spring). 2009;17(9):1736–1743. PubMed.
Haidar A, Tsoukas MA, Bernier-Twardy S, et al. A novel dual-hormone insulin-and-pramlintide artificial pancreas for type 1 diabetes: a randomized controlled crossover trial. Diabetes Care. 2020;43(3):597–606. PubMed.
Andersen G, Eloy R, Heise T, et al. ADO09, a co-formulation of pramlintide and insulin A21G, lowers body weight versus insulin lispro in type 1 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2024;26(10):4639–4645. PubMed.
Sheehan A, Goldfine A, Bajwa M, et al. Pramlintide for post-bariatric hypoglycaemia. Diabetes Obes Metab. 2022;24(6):1021–1028. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.

Pranlintida (Symlin)