Compostos de suporte

Anlodipino (Norvasc)

O anlodipino é um medicamento para pressão arterial vendido sob prescrição, da classe dos bloqueadores dos canais de cálcio (BCC). A FDA (agência reguladora dos EUA) o aprovou em 1992 como Norvasc, e hoje ele é um dos anti-hipertensivos genéricos mais amplamente disponíveis. Na bula, ele é indicado para pressão alta e para várias formas de doença arterial coronariana, incluindo a angina estável crônica.

Suas características marcantes são uma meia-vida muito longa (cerca de 30–50 horas) e um efeito colateral dependente da dose: inchaço nos tornozelos e nas pernas (edema). Em grandes estudos de desfechos, como o ALLHAT e o ASCOT-BPLA, o tratamento à base de anlodipino preveniu infartos e AVCs (acidentes vasculares cerebrais) mais ou menos tão bem quanto esquemas de comparação mais antigos, ou melhor. O anlodipino às vezes é discutido como opção para a pressão arterial em usuários de esteroides anabolizantes, mas nenhum estudo o testou nesse grupo.

Esta página resume o que a bula da FDA e os principais estudos clínicos relatam. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe do medicamento Bloqueador dos canais de cálcio di-hidropiridínico
Marca / aprovação Norvasc, NDA 019787, aprovado pela primeira vez em 31 de julho de 1992; genéricos disponíveis
Via Comprimido oral (besilato de anlodipino)
Concentrações 2,5 mg, 5 mg e 10 mg
Dose para adultos na bula 5 mg uma vez ao dia para começar; máximo de 10 mg uma vez ao dia
Meia-vida (bula) Cerca de 30–50 h; 56 h na insuficiência hepática
Mecanismo principal Bloqueia a entrada de cálcio no músculo liso vascular, dilatando as artérias
Efeito colateral mais comum Edema, dependente da dose (10,8% com 10 mg vs. 0,6% com placebo)
Situação nos EUA Somente com prescrição; não é substância controlada
Situação na WADA Não consta da Lista Proibida de 2026

O que é

O anlodipino é uma molécula de 1,4-di-hidropiridina com a fórmula C₂₀H₂₅ClN₂O₅ e massa molecular de 408,9 g/mol (PubChem). Os comprimidos contêm o sal besilato (benzenossulfonato), um pó cristalino branco com massa molecular de 567,1. O nome químico da bula indica que se trata de uma mistura racêmica (±) (bula do Norvasc). O Norvasc da Pfizer foi aprovado sob a NDA 019787 em 31 de julho de 1992; hoje o registro pertence à Viatris (Drugs@FDA).

Tanto o músculo cardíaco quanto o músculo liso das paredes das artérias precisam que o cálcio entre por canais específicos antes de poderem se contrair. Segundo a bula, o anlodipino:

  • bloqueia essa entrada de cálcio, com efeito maior sobre o músculo liso vascular do que sobre o músculo cardíaco;
  • atua como vasodilatador arterial periférico direto, reduzindo a resistência vascular periférica e, portanto, a pressão arterial;
  • liga-se ao canal e se desprende dele lentamente, o que leva a um início de efeito gradual;
  • não altera o cálcio sérico, a função do nó sinoatrial nem a condução atrioventricular, e não alterou os intervalos do ECG em estudos de angina.

“Di-hidropiridina” faz diferença na prática. BCC não di-hidropiridínicos, como diltiazem e verapamil, reduzem a frequência cardíaca. O anlodipino relaxa principalmente as artérias: com o uso crônico em pessoas com hipertensão, a bula não relata alteração significativa na frequência cardíaca nem nas catecolaminas plasmáticas.

O anlodipino também é vendido em comprimidos de combinação em dose fixa, entre eles:

Produto Combinado com Situação nos EUA (Drugs@FDA)
Caduet Atorvastatina (uma estatina) Com prescrição (FDA)
Exforge HCT Valsartana (um BRA) e hidroclorotiazida (um diurético) Com prescrição (FDA)
Twynsta Telmisartana (um BRA) Marca descontinuada (FDA)

Farmacocinética

Segundo a bula da FDA (bula do Norvasc):

Parâmetro Valor
Tempo até o nível máximo 6–12 h após uma dose oral
Biodisponibilidade absoluta 64–90%; não é afetada pela alimentação
Ligação às proteínas plasmáticas Cerca de 93%
Metabolismo Cerca de 90% convertido no fígado em metabólitos inativos
Excreção 10% como fármaco inalterado e 60% como metabólitos na urina
Meia-vida terminal Cerca de 30–50 h
Tempo até o estado de equilíbrio 7–8 dias de dose diária
Insuficiência hepática Meia-vida de 56 h; AUC (exposição total) cerca de 40–60% maior
Idosos, insuficiência cardíaca moderada a grave AUC cerca de 40–60% maior
Insuficiência renal Farmacocinética não afetada de forma significativa

A meia-vida longa explica três características do medicamento. O efeito sobre a pressão arterial dura todo o intervalo de 24 horas entre as doses, com pouca diferença entre o pico e o vale. A bula recomenda esperar 7–14 dias entre aumentos de dose, o que corresponde ao tempo até o estado de equilíbrio. E, como o fármaco tem alta ligação às proteínas, a bula observa que a hemodiálise dificilmente ajuda em uma superdosagem.

Uso médico aprovado

A bula lista estas indicações, isoladamente ou com outros medicamentos para pressão arterial ou angina (bula do Norvasc):

  • Hipertensão, para baixar a pressão arterial e assim reduzir o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente AVCs e infartos.
  • Angina estável crônica (dor no peito ao esforço).
  • Angina vasoespástica (angina de Prinzmetal ou variante, causada por espasmo das artérias coronárias).
  • Doença arterial coronariana documentada por angiografia em pacientes sem insuficiência cardíaca nem fração de ejeção abaixo de 40%, para reduzir internações por angina e procedimentos de revascularização coronária.
População Dose na bula
Adultos, hipertensão 5 mg uma vez ao dia; máximo de 10 mg uma vez ao dia
Adultos pequenos, frágeis ou idosos, insuficiência hepática, ou em associação com outros anti-hipertensivos Pode-se começar com 2,5 mg uma vez ao dia
Angina estável crônica ou vasoespástica 5–10 mg; a maioria dos pacientes precisa de 10 mg
Doença arterial coronariana 5–10 mg uma vez ao dia; a maioria dos pacientes dos estudos precisou de 10 mg
Crianças de 6–17 anos, hipertensão 2,5–5 mg uma vez ao dia; doses acima de 5 mg não foram estudadas

O que a pesquisa mostra

Redução da pressão arterial

Em 15 estudos duplo-cegos controlados por placebo (800 pacientes com anlodipino, 538 com placebo) em hipertensão leve a moderada, o anlodipino uma vez ao dia reduziu a pressão arterial em cerca de 12/6 mmHg em pé e 13/7 mmHg deitado em comparação com placebo, medida 24 horas após a dose (bula do Norvasc). Outros achados da bula:

  • O efeito foi dependente da dose na faixa de 2,5–10 mg, e não houve desenvolvimento de tolerância em pacientes acompanhados por até 1 ano.
  • Os efeitos foram semelhantes em pacientes negros e brancos, e sobre a pressão diastólica em pacientes mais jovens e mais velhos.
  • Pacientes com hipertensão moderada (diastólica de 105–114 mmHg) responderam cerca de 50% mais do que os com hipertensão leve (diastólica de 90–104 mmHg).
  • Pessoas com pressão arterial normal não tiveram alteração clinicamente significativa (+1/−2 mmHg).

ALLHAT: anlodipino vs. um diurético vs. lisinopril

O ALLHAT foi um estudo randomizado e duplo-cego com 33.357 pessoas de 55 anos ou mais com hipertensão e pelo menos mais um fator de risco coronariano. Os participantes receberam clortalidona (um diurético tipo tiazídico, 12,5–25 mg/dia), anlodipino (2,5–10 mg/dia) ou lisinopril (um inibidor da ECA, 10–40 mg/dia), com seguimento médio de 4,9 anos (ALLHAT, JAMA 2002):

Desfecho (anlodipino vs. clortalidona) Anlodipino (n = 9.048) Clortalidona (n = 15.255) Risco relativo (IC de 95%)
Doença coronariana fatal ou infarto não fatal (primário), taxa em 6 anos 11,3% 11,5% 0,98 (0,90–1,07)
Mortalidade por todas as causas Sem diferença Sem diferença —
Insuficiência cardíaca, taxa em 6 anos 10,2% 7,7% 1,38 (1,25–1,52)

Em 5 anos, a pressão sistólica estava 0,8 mmHg mais alta e a diastólica 0,8 mmHg mais baixa com anlodipino do que com clortalidona. Exceto pela insuficiência cardíaca, os demais desfechos secundários foram semelhantes. O lisinopril também se igualou à clortalidona no desfecho primário, mas teve taxas maiores de AVC, doença cardiovascular combinada e insuficiência cardíaca. Os pesquisadores concluíram que os diuréticos tipo tiazídico deveriam ser preferidos como terapia de primeira etapa, em parte por serem mais baratos.

ASCOT-BPLA: tratamento à base de anlodipino vs. à base de atenolol

O ASCOT-BPLA randomizou 19.257 pessoas de 40–79 anos com hipertensão e pelo menos três outros fatores de risco cardiovascular. Um grupo tomou anlodipino 5–10 mg, acrescentando o inibidor da ECA perindopril 4–8 mg conforme necessário (n = 9.639). O outro tomou o betabloqueador atenolol 50–100 mg, acrescentando o diurético bendroflumetiazida 1,25–2,5 mg mais potássio conforme necessário (n = 9.618). O estudo foi interrompido precocemente após uma mediana de 5,5 anos (Dahlöf et al., Lancet 2005):

Desfecho À base de anlodipino À base de atenolol Razão de risco (hazard ratio) (IC de 95%)
Infarto não fatal ou doença coronariana fatal (primário) 429 474 0,90 (0,79–1,02), não significativo
AVC fatal e não fatal 327 422 0,77 (0,66–0,89)
Total de eventos e procedimentos cardiovasculares 1.362 1.602 0,84 (0,78–0,90)
Mortalidade por todas as causas 738 820 0,89 (0,81–0,99)
Diabetes de início recente 567 799 0,70 (0,63–0,78)

Os autores observaram que essas diferenças talvez não sejam totalmente explicadas por um melhor controle da pressão arterial. A comparação foi entre esquemas completos, por isso não é possível isolar a contribuição do anlodipino da do perindopril.

Outros estudos de desfechos

Estudo Desenho Resultado principal
VALUE (Julius et al., Lancet 2004) 15.245 pacientes hipertensos de alto risco com 50 anos ou mais; tratamento à base de valsartana vs. à base de anlodipino; média de 4,2 anos Desfecho cardíaco composto 10,6% vs. 10,4%, HR 1,04 (IC de 95% 0,94–1,15). A pressão arterial foi menor com anlodipino, em 4,0/2,1 mmHg após 1 mês e 1,5/1,3 mmHg após 1 ano
ACCOMPLISH (Jamerson et al., NEJM 2008) 11.506 pacientes hipertensos de alto risco; benazepril mais anlodipino vs. benazepril mais hidroclorotiazida; interrompido precocemente com média de 36 meses Desfecho primário composto 9,6% vs. 11,8%, HR 0,80 (IC de 95% 0,72–0,90), com pressão arterial alcançada semelhante (131,6/73,3 vs. 132,5/74,4 mmHg)
CAMELOT (bula do Norvasc) 1.318 pacientes com doença coronariana angiográfica; anlodipino 5–10 mg vs. placebo além do tratamento padrão; média de 19 meses Desfecho cardiovascular composto 16,6% vs. 23,1%, HR 0,691 (IC de 95% 0,540–0,884), principalmente por menos internações por angina (7,7% vs. 12,8%) e revascularizações (11,8% vs. 15,7%)

Em um subestudo do CAMELOT com ultrassom intravascular (n = 274), o anlodipino não alterou o volume da placa coronariana em comparação com placebo. No PREVENT (825 pacientes com doença coronariana, 3 anos), ele não retardou o estreitamento das artérias coronárias, embora tenha havido menos internações por angina e revascularizações.

Angina

Em 8 estudos controlados por placebo (1.038 pacientes com angina estável crônica, até 6 semanas), o tempo de exercício limitado por sintomas aumentou em média 12,8% (63 segundos) com 10 mg e 7,9% (38 segundos) com 5 mg. Em um estudo de 4 semanas com 50 pacientes com angina vasoespástica, as crises caíram cerca de 4 por semana com anlodipino vs. cerca de 1 por semana com placebo (p abaixo de 0,01) (bula do Norvasc).

Relevância para o uso de esteroides anabolizantes

A elevação da pressão arterial em usuários de esteroides anabolizantes androgênicos (EAA) está documentada em estudos que a mediram diretamente:

  • Coorte prospectiva (estudo HAARLEM). Em 100 homens acompanhados durante um ciclo de esteroides escolhido por eles mesmos, a pressão sistólica subiu 6,87 mmHg (IC de 95% 4,34–9,40) e a diastólica 3,17 mmHg (IC de 95% 1,29–5,04) em relação ao valor basal. A pressão arterial voltou ao valor basal 3 meses após o ciclo (Smit et al., Andrologia 2022).
  • Estudo transversal. Entre homens que praticavam musculação recreativa, 37 usuários atuais de EAA tinham pressão sistólica de 24 horas mais alta do que 30 controles (132 vs. 124 mmHg), e a hipertensão sistólica era mais comum (51% vs. 17%). Os usuários atuais também tinham aldosterona e noradrenalina mais altas, e tanto usuários atuais quanto antigos tinham aortas mais rígidas (Rasmussen et al., J Hypertens 2018).

Não encontramos estudos publicados de anlodipino, nem de qualquer bloqueador dos canais de cálcio, em pessoas que usam esteroides anabolizantes. Uma revisão narrativa de 2026, escrita por médicos de uma clínica holandesa para usuários de andrógenos, sugere um inibidor da ECA ou um BRA como primeira escolha, com bloqueadores dos canais de cálcio ou diuréticos semelhantes aos tiazídicos como alternativas ou complementos. A revisão também observa que um manguito pequeno demais pode superestimar as leituras em homens com braços grandes (Bond et al., Clin Cardiol 2026). Isso é opinião de especialistas, não evidência de estudos clínicos. Páginas relacionadas da biblioteca: losartana e telmisartana (BRAs) e hidroclorotiazida (um diurético tiazídico).

Efeitos colaterais e riscos

O anlodipino não tem advertência em destaque (boxed warning). Em estudos controlados por placebo (1.730 com anlodipino, 1.250 com placebo), cerca de 1,5% interromperam o anlodipino por efeitos colaterais, sem diferença significativa em relação ao placebo, com cerca de 1% (bula do Norvasc).

Edema (inchaço nos tornozelos e nas pernas)

O edema é o efeito colateral mais comum e aumenta acentuadamente com a dose:

Efeito colateral Placebo (n = 520) 2,5 mg (n = 275) 5 mg (n = 296) 10 mg (n = 268)
Edema 0,6% 1,8% 3,0% 10,8%
Tontura 1,5% 1,1% 3,4% 3,4%
Rubor 0,0% 0,7% 1,4% 2,6%
Palpitações 0,6% 0,7% 1,4% 4,5%

Efeitos colaterais dependentes da dose, segundo a bula do Norvasc.

Com anlodipino, o edema foi mais comum em mulheres do que em homens (14,6% vs. 5,6%; placebo 5,1% vs. 1,4%). Rubor e palpitações seguiram o mesmo padrão.

Uma metanálise de 106 estudos randomizados (99.469 participantes com hipertensão) examinou de forma mais ampla o edema associado aos BCC (Makani et al., J Hypertens 2011):

  • O edema ocorreu em 10,7% com BCC vs. 3,2% com controle ou placebo; 2,1% vs. 0,5% interromperam o tratamento por causa dele.
  • Ambas as taxas aumentaram com o tempo de tratamento, chegando a 24% e 5% após 6 meses.
  • Di-hidropiridinas como o anlodipino causaram edema em 12,3%, vs. 3,1% com não di-hidropiridinas.
  • Doses altas (mais da metade da dose máxima usual) causaram edema em 16,1% vs. 5,7% com doses baixas.

Os autores descrevem o mecanismo presumido como dilatação das pequenas artérias que irrigam os capilares, o que eleva a pressão dentro dos capilares e empurra líquido para os tecidos. Uma segunda metanálise de 25 estudos randomizados (17.206 pacientes) constatou que acrescentar um inibidor da ECA ou um BRA a um BCC reduziu a incidência de edema em 38% (RR 0,62, IC de 95% 0,53–0,74) e as interrupções por edema em 62% (RR 0,38, IC de 95% 0,22–0,66), em comparação com o BCC isolado (Makani et al., Am J Med 2011).

Outros efeitos colaterais comuns

Efeitos colaterais relatados em mais de 1% dos pacientes que não estavam claramente relacionados à dose (bula do Norvasc):

Efeito colateral Anlodipino (n = 1.730) Placebo (n = 1.250)
Fadiga 4,5% 2,8%
Náusea 2,9% 1,9%
Dor abdominal 1,6% 0,3%
Sonolência 1,4% 0,6%

Entre os eventos menos comuns listados na bula estão hiperplasia gengival (crescimento excessivo da gengiva), cãibras musculares, disfunção sexual masculina e feminina e erupção cutânea. Nos exames laboratoriais de rotina, a bula não relata alterações clinicamente relevantes de potássio, glicose, triglicerídeos, colesterol total ou HDL, ácido úrico, nitrogênio ureico ou creatinina.

Relatos pós-comercialização

A bula lista relatos raros pós-comercialização em que a relação causal é incerta:

  • ginecomastia (crescimento de tecido mamário em homens), relatada com pouca frequência;
  • icterícia e elevação de enzimas hepáticas, em sua maioria compatíveis com colestase ou hepatite, algumas graves o suficiente para exigir internação;
  • distúrbio extrapiramidal (problemas de movimento, como rigidez ou tremor).

Advertências cardíacas

  • Hipotensão. Pode ocorrer pressão baixa sintomática, especialmente na estenose aórtica grave. Como o início é gradual, a hipotensão aguda é improvável.
  • Piora da angina ou infarto. Podem surgir após o início do tratamento ou o aumento da dose, principalmente na doença arterial coronariana obstrutiva grave.
  • Insuficiência cardíaca. Em um estudo controlado por placebo com 1.153 pacientes com insuficiência cardíaca classe III–IV da NYHA, o anlodipino não teve efeito sobre o desfecho combinado de morte e morbidade cardíaca (39% vs. 42%). No PRAISE-2 (1.654 pacientes), ele não alterou a mortalidade por todas as causas, mas edema pulmonar foi relatado com mais frequência com anlodipino. O ALLHAT também encontrou mais insuficiência cardíaca com anlodipino do que com clortalidona.
  • Doença hepática. A meia-vida se prolonga para 56 horas, por isso a bula recomenda titulação lenta na insuficiência hepática grave.

Interações medicamentosas

Segundo a bula (bula do Norvasc):

Medicamento Interação Orientação da bula
Sinvastatina Anlodipino 10 mg aumentou em 77% a exposição à sinvastatina 80 mg Limitar a sinvastatina a 20 mg por dia
Inibidores moderados e fortes da CYP3A (p. ex., diltiazem, itraconazol, claritromicina) Diltiazem 180 mg/dia aumentou em 60% a exposição ao anlodipino em pacientes idosos; inibidores fortes podem aumentá-la ainda mais Monitorar hipotensão e edema; pode ser necessário reduzir a dose
Indutores da CYP3A Sem dados quantitativos Monitorar de perto a pressão arterial
Sildenafila Cada medicamento reduz a pressão arterial de forma independente Monitorar hipotensão
Ciclosporina Níveis de vale cerca de 40% maiores em 11 pacientes com transplante renal Monitorar níveis de vale; ajustar a dose
Tacrolimo Exposição 2,5 a 4 vezes maior em expressores de CYP3A5 Monitorar níveis de vale; ajustar a dose

A bula também relata que o anlodipino não altera a exposição à atorvastatina, à digoxina ou ao etanol, nem o tempo de protrombina com varfarina. Cimetidina, antiácidos de alumínio/magnésio, sildenafila e suco de toranja não alteraram a exposição ao anlodipino. Se você usa uma estatina, veja as páginas de atorvastatina e rosuvastatina.

Quem não deve usar

A única contraindicação na bula é hipersensibilidade conhecida ao anlodipino. A bula recomenda cautela e doses iniciais mais baixas em:

  • idosos, cuja depuração é reduzida;
  • pessoas com insuficiência hepática;
  • pacientes pequenos ou frágeis.

Sobre a gravidez, a bula afirma que os dados disponíveis em humanos não são suficientes para definir um risco de defeitos congênitos ou aborto espontâneo associado ao medicamento. Em ratas, uma dose alta administrada antes e durante a prenhez reduziu o tamanho da ninhada em cerca de 50% e prolongou o trabalho de parto. O anlodipino passa para o leite materno, com dose relativa estimada para o lactente com mediana de 4,2%, sem efeitos adversos observados em bebês amamentados.

Superdosagem

A bula prevê que uma superdosagem cause vasodilatação excessiva com hipotensão acentuada e possivelmente taquicardia. Recomenda monitoramento cardíaco e respiratório, líquidos e, se necessário, vasopressores.

Nos EUA, o anlodipino é um medicamento vendido somente com prescrição e não é substância controlada. O anlodipino e os bloqueadores dos canais de cálcio como classe não constam da Lista Proibida de 2026 da WADA (Agência Mundial Antidopagem). Atletas de esporte com controle antidoping devem observar que alguns comprimidos combinados, como o Exforge HCT, contêm hidroclorotiazida, um diurético proibido em todos os momentos pela classe S5.

Pontos principais

  • Um relaxante arterial de ação prolongada. O anlodipino bloqueia a entrada de cálcio no músculo liso vascular; sua meia-vida de 30–50 horas proporciona controle estável por 24 horas com uma dose diária.
  • Redução da pressão arterial modesta, mas confiável. Cerca de 12–13/6–7 mmHg vs. placebo na hipertensão leve a moderada, sem tolerância ao longo de um ano.
  • Dados de desfechos sólidos. Igualou um diurético em eventos coronarianos no ALLHAT, e um esquema à base de anlodipino reduziu AVC, total de eventos cardiovasculares, mortes e diabetes novo em comparação com um esquema à base de atenolol no ASCOT-BPLA.
  • O edema é a principal desvantagem. O inchaço nos tornozelos afetou 10,8% com 10 mg vs. 0,6% com placebo, mais frequentemente em mulheres; acrescentar um inibidor da ECA ou um BRA o reduz.
  • Atenção à dose de sinvastatina. A bula limita a sinvastatina a 20 mg por dia com anlodipino; inibidores fortes da CYP3A podem elevar os níveis de anlodipino.
  • Não testado em usuários de esteroides. O uso de EAA eleva a pressão arterial em estudos com medição, mas nenhum estudo testou o anlodipino nesse grupo.

Fontes

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