Topisches (transdermales) Estradiol ist reines 17β-Estradiol, das wichtigste menschliche Östrogen, das über die Haut aus einem Pflaster, Gel oder Spray aufgenommen wird, statt geschluckt oder injiziert zu werden. In den USA wird es als Pflaster zum wöchentlichen oder zweimal wöchentlichen Wechsel (Climara, Vivelle-Dot, Menostar und Generika), als täglich anzuwendendes Gel (EstroGel, Divigel) und als tägliches Spray (Evamist) verkauft. Die Fachinformationen umfassen je nach Produkt Hitzewallungen in den Wechseljahren, vaginale Atrophie, einen Östrogenmangel infolge von Hypogonadismus oder Ovarialinsuffizienz sowie die Vorbeugung der postmenopausalen Osteoporose.

Die wichtigste Tatsache: Bei der Aufnahme über die Haut entfällt der First-Pass-Metabolismus in der Leber. Laut der Fachinformation von Climara ist die systemische Verfügbarkeit etwa 20-mal höher als bei oraler Einnahme. Große Beobachtungsstudien bringen den transdermalen Weg mit keinem oder nur einem geringen Anstieg des Thromboserisikos in Verbindung, anders als orales Östrogen. Diese Studien waren allerdings nicht randomisiert, und jede US-Fachinformation trägt weiterhin eine Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis). Im Februar 2026 genehmigte die FDA (US-Arzneimittelbehörde) die ersten Fachinformationen, in denen die Aussagen zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Brustkrebs und Demenz aus diesem Warnhinweis entfernt wurden.

Diese Seite fasst zusammen, was die FDA-Fachinformationen, Beobachtungsstudien und randomisierte Studien berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Östrogen (17β-Estradiol, ohne Ester)
US-Produkte	Pflaster: Climara, Vivelle-Dot, Menostar; Gele: EstroGel 0,06 %, Divigel 0,1 %; Spray: Evamist
Anwendungsweg	Transdermal: Pflaster auf Bauch oder Gesäß; Gel auf Arm oder Oberschenkel; Spray auf die Innenseite des Unterarms
Zugelassene Stärken	Pflaster 0,014–0,1 mg/Tag; Gele 0,25–1,25 mg Estradiol/Tag (Divigel) oder 0,75 mg/Tag (EstroGel); Spray 1,53 mg pro Sprühstoß, 1–3 Sprühstöße/Tag
Halbwertszeit (Fachinformationen)	≈36 h nach EstroGel; ≈10 h nach Divigel; 5,9–7,7 h nach Vivelle-Dot. Die Spiegel unter Pflastern kehren innerhalb von 24 h nach dem Entfernen zum Ausgangswert zurück
Wichtigste kinetische Eigenschaft	Kein First-Pass-Metabolismus in der Leber; Climara 0,1 mg/Tag ergibt durchschnittliche Estradiolspiegel von ≈87–106 pg/mL
Boxed Warning	Endometriumkarzinom bei Frauen mit Gebärmutter (alle Fachinformationen); ältere Fachinformationen nennen zudem Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Brustkrebs und Demenz
US-Status	Verschreibungspflichtig; keine kontrollierte Substanz
WADA-Status	Nicht auf der Verbotsliste 2026 (Aromatasehemmer und Antiöstrogene stehen darauf, unter S4)

Was es ist

Estradiol ist Estra-1,3,5(10)-trien-3,17β-diol, Summenformel C₁₈H₂₄O₂, Molekulargewicht 272,39 g/mol (Divigel-Fachinformation). Topische Produkte enthalten das freie Hormon, keinen Ester. Es muss nichts abgespalten werden, ein Pflaster mit „0,05 mg/Tag“ bedeutet also, dass pro Tag 0,05 mg Estradiol in den Körper gelangen.

Estradiol wirkt über zwei nukleäre Östrogenrezeptoren, deren Anteil sich je nach Gewebe unterscheidet. Über negative Rückkopplung senkt es außerdem LH und FSH, die Hypophysenhormone, die Eierstöcke und Hoden steuern (Climara-Fachinformation). Diese Rückkopplung ist der Grund, warum transdermales Estradiol bei Männern Testosteron unterdrücken kann (siehe unten).

Die Produkte unterscheiden sich in Trägerform, Tragedauer und Dosis, nicht im Hormon:

Produkt	Darreichungsform	Zugelassene Dosierung	Zugelassene Anwendungsgebiete
Climara	Matrixpflaster, 6,5–25 cm²	0,025–0,1 mg/Tag, ein Pflaster pro Woche; Beginn mit 0,025 mg/Tag	Hitzewallungen; vulväre und vaginale Atrophie; Hypoöstrogenismus infolge von Hypogonadismus, Kastration oder primärer Ovarialinsuffizienz; Osteoporoseprävention
Vivelle-Dot	Matrixpflaster, 2,5–10 cm²	0,025–0,1 mg/Tag, zweimal pro Woche; Beginn mit 0,0375 mg/Tag (0,025 mg/Tag für den Knochen)	Dieselben vier wie Climara
Menostar	Matrixpflaster, 3,25 cm²	14 mcg/Tag, ein Pflaster pro Woche	Nur Osteoporoseprävention
EstroGel 0,06 %	Hydroalkoholisches Gel, Dosierpumpe	1,25 g Gel (0,75 mg Estradiol) täglich, vom Handgelenk bis zur Schulter an einem Arm	Hitzewallungen; vulväre und vaginale Atrophie
Divigel 0,1 %	Gel in Einzeldosisbeuteln	0,25–1,25 g Gel (0,25–1,25 mg Estradiol) täglich auf den Oberschenkel	Hitzewallungen
Evamist	Spray 1,7 %, Dosierpumpe	1 Sprühstoß täglich auf die Innenseite des Unterarms, bis zu 3	Hitzewallungen

Wenn vaginale Atrophie das einzige Problem ist, empfehlen die Fachinformationen von EstroGel und Climara, zunächst vaginale Östrogenpräparate in Betracht zu ziehen. Diese niedrig dosierten lokalen Produkte sind eine eigene Kategorie und werden hier nicht behandelt. Injiziertes Estradiol hat eigene Seiten: Estradiolvalerat und Estradiolcypionat.

Pharmakokinetik

Estradiol durchdringt die Haut durch passive Diffusion. Die äußere Hautschicht (Stratum corneum) ist dabei der geschwindigkeitsbestimmende Schritt. Nach der Aufnahme wird es wie körpereigenes Estradiol verteilt, an SHBG und Albumin gebunden und verstoffwechselt. Die Leber wandelt es reversibel in Estron um, teilweise über CYP3A4, und es wird als Konjugate mit dem Urin ausgeschieden (EstroGel-Fachinformation).

Da aufgenommenes Estradiol in den allgemeinen Kreislauf gelangt, bevor es die Leber passiert, geht von jeder Dosis viel weniger verloren. Die Fachinformation von Climara beziffert die systemische Verfügbarkeit auf etwa das 20-Fache von oralem Estradiol. Divigel ergibt im Steady State ein Estradiol-Estron-Verhältnis von 0,42–0,65 (Divigel-Fachinformation). Laut den Fachinformationen ist die klinische Bedeutung der Umgehung des First-Pass-Metabolismus „nicht bestimmt worden“.

Daten aus den Fachinformationen bei postmenopausalen Frauen:

Produkt und Dosis	Studie	Estradiolspiegel	Anmerkungen
Climara 0,025 mg/Tag	Einzeldosis, n = 24	Spitze 32, Durchschnitt 22 pg/mL	Bauch
Climara 0,1 mg/Tag	Einzeldosis, Bauch n = 139; Gesäß n = 38	Durchschnitt 87 pg/mL (Bauch), 106 pg/mL (Gesäß)	Spitzen- und Durchschnittswert am Gesäß 25 % bzw. 17 % höher
Climara 0,1 mg/Tag	3 wöchentliche Pflaster, n = 24	Spitze ≈100, Talspiegel ≈35 pg/mL	Nahezu identische Kurven in jeder Woche; kaum oder keine Akkumulation
Vivelle 0,0375 und 0,1 mg/Tag	3 Anwendungen, n = 17	25 und 79 pg/mL über dem Ausgangswert	Innerhalb von 4 h über dem Ausgangswert; innerhalb von 24 h nach dem Entfernen wieder beim Ausgangswert
EstroGel 1,25 g (0,75 mg)	Täglich über 14 Tage, n = 24	Spitze 46,4, Durchschnitt 28,3 pg/mL	Halbwertszeit ≈36 h
Evamist 1, 2 oder 3 Sprühstöße	Täglich über 14 Tage, n = 72	Durchschnitt 19,6; 30,7; 30,9 pg/mL	Steady State nach 7–8 Tagen
Divigel 0,25–1,25 g	Täglich über 14 Tage	Annähernd dosisproportional	Steady State bis Tag 12; Halbwertszeit ≈10 h

Zwei Merkmale fallen auf. Die Schwankungen zwischen einzelnen Personen sind groß: Die Fachinformation von Climara gibt für die kinetischen Parameter am Bauch eine relative Standardabweichung von etwa 50 % an. Und die oben genannten Halbwertszeiten beschreiben, wie schnell die Spiegel sinken, nachdem ein Pflaster entfernt wurde oder die Wirkung einer Gel-Dosis nachlässt, und keine feste Eigenschaft von Estradiol.

Was die Aufnahme aus Gelen und Sprays verändert

Waschen: Wurde die Stelle 1 Stunde nach dem Auftragen gewaschen, sank die 24-Stunden-Exposition bei EstroGel um 22 % und bei Divigel um 30–38 %.
Feuchtigkeitscreme und Sonnenschutz: Bei einem 0,06%igen Gel erhöhte eine 1 Stunde später aufgetragene Feuchtigkeitscreme die Exposition (AUC) um 38 % und die Spitzenspiegel um 73 %, während Sonnenschutzmittel beide um 16 % senkte (EstroGel-Fachinformation).
Alkoholbasis: Gele wie Divigel (56 % Alkohol) sind entflammbar, bis sie getrocknet sind.

Zugelassene medizinische Anwendung

Alle Produkte sind für Frauen zugelassen, überwiegend nach der Menopause. Die Fachinformationen von Climara und Vivelle-Dot umfassen zudem Hypoöstrogenismus infolge von Hypogonadismus, Kastration oder primärer Ovarialinsuffizienz. Die Fachinformationen sagen:

Frauen mit Gebärmutter sollten in der Regel zusätzlich ein Gestagen anwenden, um das Risiko für ein Endometriumkarzinom zu senken. Frauen ohne Gebärmutter benötigen in der Regel keines.
Die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mit den Behandlungszielen vereinbare Dauer anwenden und regelmäßig neu bewerten.
Dosisanpassungen richten sich nach dem klinischen Ansprechen. Die Divigel-Fachinformation ergänzt, dass FSH- und Estradiolspiegel im Serum für die Behandlung von Hitzewallungen nicht hilfreich sind.

Die Divigel-Fachinformation vom Februar 2026 enthält zusätzlich eine Aussage zum Zeitpunkt: Ein Beginn sollte bei Frauen unter 60 Jahren oder innerhalb von 10 Jahren nach Beginn der Menopause erwogen werden (Divigel-Fachinformation).

Was die Forschung zeigt

Hitzewallungen und Knochen in den Zulassungsstudien

Die Fachinformationen berichten über folgende placebokontrollierte Studien:

Produkt	Studie	Ergebnis
Divigel 0,25; 0,5; 1,0 g/Tag	12 Wochen, 495 postmenopausale Frauen mit mindestens 50 mittelschweren bis schweren Hitzewallungen/Woche	Häufigkeit und Schwere sanken signifikant in Woche 4 bei 0,5 und 1,0 g; in Woche 7 bei 0,25 g; alle Dosen signifikant in Woche 12
EstroGel 1,25 g/Tag	12 Wochen, 145 Frauen	Signifikanter Rückgang von Häufigkeit und Schwere in Woche 4 und 12
Menostar 14 mcg/Tag	2 Jahre, 417 Frauen im Alter von 60–80 Jahren mit Gebärmutter, alle mit Calcium und Vitamin D	Knochenmineraldichte (BMD) der Lendenwirbelsäule +2,3 % nach 1 Jahr und +3,0 % nach 2 Jahren gegenüber +0,5 % unter Placebo; Hüfte +0,84 % gegenüber −0,71 % nach 2 Jahren (p unter 0,001)

Blutgerinnsel: oral vs. transdermal

Orales Östrogen erhöht das Risiko für venöse Thromboembolien (VTE, Gerinnsel in den Beinvenen oder der Lunge). Ob die Aufnahme über die Haut dieses Risiko vermeidet, wurde nur in Beobachtungsstudien untersucht:

Studie	Design	Gerinnselrisiko (VTE) mit transdermalem Östrogen	Vergleich mit oral
ESTHER (Canonico et al., Circulation 2007)	Französische Fall-Kontroll-Studie; 271 Fälle, 610 Kontrollen, Alter 45–70	OR 0,9 (95-%-KI 0,4–2,1)	Oral OR 4,2 (95-%-KI 1,5–11,6)
Metaanalyse (Canonico et al., BMJ 2008)	8 Beobachtungsstudien, 9 RCTs	OR 1,2 (95-%-KI 0,9–1,7) in Beobachtungsdaten	Oral OR 2,5 (95-%-KI 1,9–3,4); am höchsten im ersten Jahr
QResearch und CPRD (Vinogradova et al., BMJ 2019)	Britische eingebettete Fall-Kontroll-Studie; 80.396 Fälle, 391.494 Kontrollen	OR 0,93 (95-%-KI 0,87–1,01)	Oral OR 1,58 (95-%-KI 1,52–1,64)

ESTHER ergab außerdem, dass die Art des Gestagens eine Rolle spielte: Norpregnan-Derivate waren mit etwa dem 4-Fachen des VTE-Risikos verbunden, mikronisiertes Progesteron dagegen nicht. Keine randomisierte Studie war groß genug, um die Gerinnselraten zwischen den Anwendungswegen direkt zu vergleichen.

Schlaganfall

Eine britische Fall-Kontroll-Studie mit 15.710 Schlaganfällen bei Frauen im Alter von 50–79 Jahren fand insgesamt kein erhöhtes Risiko unter transdermaler Hormonersatztherapie (HRT) (Ratenverhältnis 0,95, 95-%-KI 0,75–1,20) (Renoux et al., BMJ 2010). Die Ergebnisse unterschieden sich je nach Pflasterdosis:

Pflaster mit niedriger Östrogendosis: Ratenverhältnis 0,81 (95-%-KI 0,62–1,05);
hoch dosierte Pflaster: Ratenverhältnis 1,89 (95-%-KI 1,15–3,11);
orale HRT, zum Vergleich: Ratenverhältnis 1,28 (95-%-KI 1,15–1,42).

Die Autoren wiesen darauf hin, dass eine Restverzerrung durch Störfaktoren (Residual Confounding) nicht ausgeschlossen werden konnte.

Atherosklerose: die KEEPS-Studie

KEEPS teilte 727 gesunde Frauen im Alter von 42–58 Jahren, 6–36 Monate nach ihrer letzten Periode, randomisiert für 4 Jahre einer der folgenden Gruppen zu: orale konjugierte Östrogene 0,45 mg/Tag, transdermales Estradiol 50 mcg/Tag (jeweils mit zyklischem oralem Progesteron) oder Placebo (Harman et al., Ann Intern Med 2014). Ergebnisse:

Die Verdickung der Halsschlagaderwand (der primäre Endpunkt) schritt in allen drei Gruppen gleich schnell voran, um etwa 0,007 mm/Jahr.
Die Veränderungen des Koronarkalks unterschieden sich nicht, und keines der beiden Medikamente veränderte den Blutdruck.
Orales Östrogen verbesserte LDL und HDL, erhöhte aber das C-reaktive Protein und SHBG. Transdermales Estradiol senkte die Insulinresistenz.
Die Studie war nicht darauf ausgelegt (nicht ausreichend gepowert), Herzinfarkte oder Schlaganfälle zu erfassen.

Männer: transdermales Estradiol bei Prostatakrebs

Die britischen Studien PATCH und STAMPEDE testeten hoch dosierte Estradiolpflaster (Pflaster mit 100 mcg/24 h, mehrere gleichzeitig getragen) als Alternative zu LHRH-Agonisten, den Standardmedikamenten zur Unterdrückung von Testosteron bei Prostatakrebs. Der Grundgedanke: Die Östrogen-Rückkopplung unterdrückt Testosteron, während die Aufnahme über die Haut den First-Pass-Metabolismus in der Leber umgeht und die bei oralem Östrogen beobachtete kardiovaskuläre Toxizität vermeiden sollte (Langley et al., Lancet 2021).

Bericht	n	Wichtigstes Ergebnis
Langley et al., Eur Urol 2016	74 (Knochen-Substudie)	BMD der Lendenwirbelsäule +6,0 % nach 1 Jahr unter Pflastern gegenüber −1,4 % unter LHRH-Agonisten
Langley et al., Lancet 2021	1694	Kein Unterschied in der Zeit bis zum ersten kardiovaskulären Ereignis (HR 1,11, 95-%-KI 0,80–1,53); Kastrationsniveau nach 3 Monaten bei 93 % in beiden Armen
Langley et al., NEJM 2026	1360, lokal fortgeschrittener Krebs	Metastasenfreies Überleben nach 3 Jahren 87,1 % gegenüber 85,9 % (HR 0,96), Nichtunterlegenheit erreicht; Gesamtüberleben nach 5 Jahren 81,1 % gegenüber 79,2 % (HR 0,90, 95-%-KI 0,75–1,07)

Der Kompromiss bei den Nebenwirkungen war einheitlich. In der Studie von 2026 traten Hitzewallungen bei 44 % unter Pflastern gegenüber 89 % unter LHRH-Agonisten auf, Gynäkomastie (Brustwachstum) dagegen bei 85 % gegenüber 42 %. Diese Anwendung steht in keiner US-Fachinformation.

Geschlechtsangleichende Hormontherapie (Off-Label)

Die Leitlinie der Endocrine Society nennt transdermale Estradiolpflaster mit 0,025–0,2 mg/Tag, mit einem neuen Pflaster alle 3–5 Tage, als eine Option für trans Frauen. Sie empfiehlt, das Serum-Estradiol nicht höher als 100–200 pg/mL und Testosteron unter 50 ng/dL zu halten, kontrolliert alle 3 Monate (Hembree et al., JCEM 2017). Diese Anwendung steht nicht in den US-Fachinformationen.

Nebenwirkungen und Risiken

Boxed Warning

Jede hier geprüfte US-Fachinformation für topisches Estradiol trägt eine Boxed Warning. Ihr Inhalt hängt inzwischen von der Version der Fachinformation ab:

Ältere Fachinformationen (Versionen von Climara, Vivelle-Dot, Menostar, EstroGel und Evamist auf DailyMed im Jahr 2026): Endometriumkarzinom, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wahrscheinliche Demenz und Brustkrebs.
Aktualisierte Fachinformationen: Am 12. Februar 2026 genehmigte die FDA die ersten sechs überarbeiteten Fachinformationen für die Hormontherapie in den Wechseljahren und entfernte die Aussagen zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Brustkrebs und wahrscheinlicher Demenz aus der Boxed Warning (FDA, 2026). Die Divigel-Fachinformation vom Februar 2026 behält im Kasten nur „Endometriumkarzinom bei ungehemmtem (unopposed) Östrogen bei Frauen mit Gebärmutter“. Die kardiovaskulären und Krebsrisiken bleiben in ihrem Abschnitt Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen enthalten.

Die entfernten Aussagen stammten aus der Women’s Health Initiative (WHI), die orale konjugierte Östrogene untersuchte, nicht transdermales Estradiol. Laut den Fachinformationen ist nicht bekannt, inwieweit diese Ergebnisse auf „andere Anwendungswege“ übertragbar sind. Ausgewählte Ergebnisse der WHI-Studie mit Östrogen allein (10.739 Frauen, 7,1 Jahre), wie in der Divigel-Fachinformation angegeben:

Ereignis	Alle Altersgruppen 50–79, RR (95-%-KI)	Alter 50–59, RR (95-%-KI)
Schlaganfall	1,35 (1,07–1,70)	0,99 (0,53–1,85)
Tiefe Venenthrombose	1,48 (1,06–2,07)	1,66 (0,75–3,67)
Invasiver Brustkrebs	0,79 (0,61–1,02)	0,82 (0,50–1,34)
Hüftfraktur	0,67 (0,46–0,96)	5,01 (0,59–42,91)

Endometriumkarzinom und andere Krebsarten

Endometriumkarzinom: Bei ungehemmtem Östrogen bei Frauen mit Gebärmutter ist das Risiko 2- bis 12-mal so hoch wie bei Nichtanwenderinnen und bei einer Anwendung über 5–10 Jahre oder länger 15- bis 24-mal so hoch. Es bleibt nach dem Absetzen mindestens 8–15 Jahre bestehen. Ein Gestagen senkt die Rate an Endometriumhyperplasien.
Brustkrebs: Eine große, in der Divigel-Fachinformation zitierte Metaanalyse ergab ein RR von 1,33 (95-%-KI 1,28–1,38) für eine aktuelle reine Östrogenanwendung über 5–14 Jahre, obwohl die WHI-Studie mit Östrogen allein keinen Anstieg zeigte.
Eierstockkrebs: RR 1,37 (95-%-KI 1,26–1,50) für eine aktuelle reine Östrogenanwendung in einer Metaanalyse, die in derselben Fachinformation zitiert wird.

Übertragung auf andere Personen durch Gele und Sprays

Anders als Pflaster hinterlassen Gele und Sprays Estradiol auf der Haut, das auf andere abfärben kann:

Evamist hat dafür eine Boxed Warning. Berichte nach der Markteinführung beschreiben Brustknospung und Knoten in der Brust bei präpubertären Mädchen sowie Gynäkomastie bei präpubertären Jungen nach Kontakt mit der Haut einer anwendenden Person. Die meisten Fälle bildeten sich zurück, sobald die Exposition endete. Die Fachinformation warnt außerdem, dass Haustiere, besonders kleine, geschädigt werden können (Evamist-Fachinformation).
In Übertragungsstudien aus den Fachinformationen erhöhten 5 Minuten Unterarmkontakt 1 Stunde nach Evamist die Estradiolexposition eines männlichen Partners um 4 %. Die Übertragung von Divigel auf Männer wurde als „nicht eindeutig“ beschrieben. Bei EstroGel zeigte sich bei weiblichen Kontaktpersonen nach 15 Minuten Kontakt 1 Stunde nach dem Auftragen keine Veränderung.
Die Fachinformationen raten, das Produkt trocknen zu lassen, die Stelle mit Kleidung zu bedecken und die Hände zu waschen.

Häufige Nebenwirkungen und Hautreaktionen

Gepoolte Climara-Studien (614 Frauen, 3 Monate): Kopfschmerzen 5–18 %, Ödeme 0,5–13 %, Bauchschmerzen 0–16 % je nach Dosis, gegenüber 10 %, 6 % und 8 % unter Placebo. Die Fachinformation nennt Brustschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Schmerzen und Ödeme als am häufigsten (10 % oder mehr).
Vivelle-Dot: Rötung und Reizung an der Applikationsstelle bei 3,2 % oder weniger der Behandelten.
Divigel: Reaktionen an der Applikationsstelle bei unter 1 %; die häufigsten Reaktionen oberhalb von Placebo (über 5 %) waren unregelmäßige Blutungen, Brustspannen, vaginale Hefepilzinfektion, Nasopharyngitis und Infektion der oberen Atemwege.

Weitere Risiken laut Fachinformationen

Operationsbedürftige Gallenblasenerkrankungen, bei postmenopausalen Frauen 2- bis 4-fach erhöht.
Schwere Hyperkalzämie bei Frauen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen.
Thrombose der Netzhautgefäße; Pankreatitis bei Frauen mit hohen Triglyceriden; Flüssigkeitsretention.
Höheres thyroxinbindendes Globulin, sodass Frauen unter Schilddrüsenhormon eine höhere Dosis benötigen können.
Verschlechterung von hereditärem Angioödem, Asthma, Diabetes, Epilepsie, Migräne, Porphyrie und Lupus.

Arzneimittelwechselwirkungen

Estradiol wird teilweise über CYP3A4 verstoffwechselt. Induktoren wie Johanniskraut, Phenobarbital, Carbamazepin und Rifampicin können die Östrogenspiegel senken. Hemmstoffe wie Erythromycin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir und Grapefruitsaft können sie erhöhen (Divigel-Fachinformation).

Wer es nicht anwenden sollte

Die Divigel-Fachinformation vom Februar 2026 nennt:

abnorme Genitalblutungen unbekannter Ursache;
bestehenden oder früheren Brustkrebs oder eine andere östrogenabhängige Krebserkrankung;
aktive oder frühere tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Schlaganfall oder Herzinfarkt;
Leberfunktionsstörung oder Lebererkrankung;
Protein-C-, Protein-S- oder Antithrombinmangel oder andere bekannte Gerinnungsstörungen;
bekannte Anaphylaxie, Angioödem oder Überempfindlichkeit gegenüber dem Produkt.

Die Fachinformationen raten, die Anwendung sofort zu beenden, wenn ein Gerinnsel oder Schlaganfall auftritt, und, falls möglich, 4–6 Wochen vor Operationen mit hohem Thromboserisiko.

Regulatorischer Status und Versorgung

USA: verschreibungspflichtiges Östrogen. Estradiol gehört nicht zu den in Schedule III (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts) genannten Substanzen (21 CFR 1308.13).
Fachinformationen im Wandel: Auf Ersuchen der FDA reichten 29 Unternehmen überarbeitete Fachinformationen für die Hormontherapie in den Wechseljahren ein; die sechs im Februar 2026 genehmigten waren die erste Charge (FDA, 2026).
Versorgung: In einer Mitteilung mit Stand September 2026 berichtete die FDA, dass manche Behandelte nach einem Nachfrageanstieg Schwierigkeiten hatten, ihre gewohnten Estradiolpflaster zu bekommen. Das Angebot habe sich im Vorjahr „nahezu verdoppelt“, und die FDA arbeite mit allen sechs Herstellern zusammen (FDA-Mitteilung zur Verfügbarkeit von Pflastern).
Sport: Estradiol steht nicht auf der WADA-Verbotsliste 2026. Aromatasehemmer (S4.1) sowie Antiöstrogene und SERMs (S4.2) sind verboten.

Das Wichtigste in Kürze

Gleiches Hormon, anderer Weg. Pflaster, Gele und Sprays bringen unverestertes Estradiol über die Haut in den Körper und umgehen den First-Pass-Metabolismus in der Leber.
Kurzlebig nach dem Entfernen. Die Spiegel unter Pflastern sinken innerhalb von 24 Stunden nach dem Entfernen auf den Ausgangswert. Die Halbwertszeiten in den Fachinformationen reichen von etwa 6–8 Stunden (Vivelle-Dot) bis etwa 36 Stunden (EstroGel).
Schwächeres Thrombosesignal, aber nicht aus randomisierten Studien. Große Fall-Kontroll-Studien fanden keinen klaren VTE-Anstieg unter transdermalem Östrogen (OR 0,9–0,93), gegenüber OR 1,6–4,2 bei oraler Einnahme.
Die Boxed Warning ändert sich. Seit Februar 2026 behalten aktualisierte Fachinformationen im Kasten nur den Warnhinweis zum Endometriumkarzinom. Frauen mit Gebärmutter benötigen in der Regel weiterhin ein Gestagen.
Gele und Sprays können übertragen werden. Bei Kindern, die mit der mit Evamist behandelten Haut einer anwendenden Person in Kontakt kamen, traten Brustveränderungen auf; Pflaster vermeiden das.
Auch bei Männern eingesetzt. Bei Prostatakrebs erreichten hoch dosierte Pflaster beim metastasenfreien Überleben das Niveau von LHRH-Agonisten, mit weniger Hitzewallungen und mehr Gynäkomastie.

Quellen

Bayer HealthCare Pharmaceuticals. Climara (estradiol transdermal system), Fachinformation (Prescribing Information). DailyMed.
Sandoz Inc. Vivelle-Dot (estradiol transdermal system), Fachinformation (Prescribing Information). DailyMed.
Bayer HealthCare Pharmaceuticals. Menostar (estradiol transdermal system), Fachinformation (Prescribing Information). DailyMed.
Ascend Therapeutics US. EstroGel 0.06% (estradiol gel), Fachinformation (Prescribing Information). DailyMed.
Vertical Pharmaceuticals. Divigel (estradiol gel) 0.1%, Fachinformation (Prescribing Information), überarbeitet im Februar 2026. DailyMed.
Padagis US. Evamist (estradiol transdermal spray), Fachinformation (Prescribing Information). DailyMed.
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US Food and Drug Administration. FDA update on estradiol transdermal patch availability. September 2026. FDA.
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Canonico M, Plu-Bureau G, Lowe GD, Scarabin PY. Hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism in postmenopausal women: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2008;336(7655):1227–1231. PubMed.
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Harman SM, Black DM, Naftolin F, et al. Arterial imaging outcomes and cardiovascular risk factors in recently menopausal women: a randomized trial. Ann Intern Med. 2014;161(4):249–260. PubMed.
Langley RE, Kynaston HG, Alhasso AA, et al. A randomised comparison evaluating changes in bone mineral density in advanced prostate cancer: luteinising hormone-releasing hormone agonists versus transdermal oestradiol. Eur Urol. 2016;69(6):1016–1025. PubMed.
Langley RE, Gilbert DC, Duong T, et al. Transdermal oestradiol for androgen suppression in prostate cancer: long-term cardiovascular outcomes from the randomised Prostate Adenocarcinoma Transcutaneous Hormone (PATCH) trial programme. Lancet. 2021;397(10274):581–591. PubMed.
Langley RE, Gilbert DC, Mangar S, et al. Transdermal estradiol patches in locally advanced prostate cancer. N Engl J Med. 2026;394(16):1595–1607. PubMed.
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World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA-Verbotsliste 2026.

Estradiol (topisch)