L’estradiol topique (transdermique) est du 17β-estradiol simple, le principal œstrogène humain, administré à travers la peau au moyen d’un patch, d’un gel ou d’un spray au lieu d’être avalé ou injecté. Aux États-Unis, il est commercialisé sous forme de patchs hebdomadaires ou bihebdomadaires (Climara, Vivelle-Dot, Menostar et génériques), de gels quotidiens (EstroGel, Divigel) et d’un spray quotidien (Evamist). Selon le produit, les notices couvrent les bouffées de chaleur de la ménopause, l’atrophie vaginale, le déficit en œstrogènes dû à un hypogonadisme ou à une insuffisance ovarienne, et la prévention de l’ostéoporose post-ménopausique.
Le fait le plus important est que l’administration cutanée évite l’effet de premier passage hépatique. La notice de Climara indique que la disponibilité systémique est environ 20 fois supérieure à celle de la voie orale. De grandes études observationnelles associent la voie transdermique à une augmentation faible ou nulle du risque de caillots sanguins, contrairement aux œstrogènes oraux. Ces études n’étaient toutefois pas randomisées, et toutes les notices américaines portent encore un avertissement encadré (boxed warning). En février 2026, la FDA (agence américaine du médicament) a approuvé les premières notices qui retirent de cet avertissement les mentions relatives aux maladies cardiovasculaires, au cancer du sein et à la démence.
Cette page résume ce que rapportent les notices de la FDA, les études observationnelles et les essais randomisés. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe médicamenteuse | Œstrogène (17β-estradiol, sans ester) |
| Produits aux États-Unis | Patchs : Climara, Vivelle-Dot, Menostar ; gels : EstroGel 0,06 %, Divigel 0,1 % ; spray : Evamist |
| Voie | Transdermique : patch sur l’abdomen ou la fesse ; gel sur le bras ou la cuisse ; spray sur la face interne de l’avant-bras |
| Dosages selon les notices | Patchs 0,014–0,1 mg/jour ; gels 0,25–1,25 mg d’estradiol/jour (Divigel) ou 0,75 mg/jour (EstroGel) ; spray 1,53 mg par pulvérisation, 1–3 pulvérisations/jour |
| Demi-vie (notices) | ≈36 h après EstroGel ; ≈10 h après Divigel ; 5,9–7,7 h après Vivelle-Dot. Les taux sous patch reviennent à l’état initial dans les 24 h suivant le retrait |
| Fait cinétique clé | Pas de métabolisme hépatique de premier passage ; Climara 0,1 mg/jour donne un estradiol moyen ≈87–106 pg/mL |
| Avertissement encadré (boxed warning) | Cancer de l’endomètre chez les femmes ayant un utérus (toutes les notices) ; les notices plus anciennes mentionnent aussi les maladies cardiovasculaires, le cancer du sein et la démence |
| Statut aux États-Unis | Sur ordonnance uniquement ; pas une substance contrôlée |
| Statut AMA | Ne figure pas sur la Liste des interdictions 2026 (les inhibiteurs de l’aromatase et les anti-œstrogènes, eux, y figurent, sous S4) |
Qu’est-ce que c’est
L’estradiol est l’estra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol, de formule C₁₈H₂₄O₂ et de masse molaire 272,39 g/mol (notice de Divigel). Les produits topiques contiennent l’hormone libre, et non un ester. Il n’y a rien à détacher ; un patch « 0,05 mg/jour » signifie donc que 0,05 mg d’estradiol par jour atteint l’organisme.
L’estradiol agit sur deux récepteurs nucléaires des œstrogènes dont la proportion varie selon les tissus. Il abaisse aussi la LH et la FSH, les hormones hypophysaires qui pilotent les ovaires et les testicules, par rétrocontrôle négatif (notice de Climara). C’est ce rétrocontrôle qui explique que l’estradiol transdermique puisse supprimer la testostérone chez l’homme (voir plus bas).
Les produits diffèrent par le véhicule, la durée de port et la dose, pas par l’hormone :
| Produit | Forme | Posologie de la notice | Indications de la notice |
|---|---|---|---|
| Climara | Patch matriciel, 6,5–25 cm² | 0,025–0,1 mg/jour, un patch par semaine ; débuter à 0,025 mg/jour | Bouffées de chaleur ; atrophie vulvaire et vaginale ; hypoœstrogénie due à un hypogonadisme, une castration ou une insuffisance ovarienne primaire ; prévention de l’ostéoporose |
| Vivelle-Dot | Patch matriciel, 2,5–10 cm² | 0,025–0,1 mg/jour, deux fois par semaine ; débuter à 0,0375 mg/jour (0,025 mg/jour pour l’os) | Les quatre mêmes que Climara |
| Menostar | Patch matriciel, 3,25 cm² | 14 mcg/jour, un patch par semaine | Prévention de l’ostéoporose uniquement |
| EstroGel 0,06 % | Gel hydroalcoolique, pompe doseuse | 1,25 g de gel (0,75 mg d’estradiol) par jour, du poignet à l’épaule sur un bras | Bouffées de chaleur ; atrophie vulvaire et vaginale |
| Divigel 0,1 % | Gel en sachets unidoses | 0,25–1,25 g de gel (0,25–1,25 mg d’estradiol) par jour sur le haut de la cuisse | Bouffées de chaleur |
| Evamist | Spray à 1,7 %, pompe doseuse | 1 pulvérisation par jour sur la face interne de l’avant-bras, jusqu’à 3 | Bouffées de chaleur |
Lorsque l’atrophie vaginale est le seul problème, les notices d’EstroGel et de Climara recommandent d’envisager d’abord des produits œstrogéniques vaginaux. Ces produits locaux à faible dose constituent une autre catégorie et ne sont pas traités ici. L’estradiol injectable a ses propres pages : valérate d’estradiol et cypionate d’estradiol.
Pharmacocinétique
L’estradiol traverse la peau par diffusion passive. La couche externe de la peau (couche cornée) est l’étape limitante. Une fois absorbé, il est distribué, lié à la SHBG et à l’albumine, et métabolisé comme l’estradiol propre à l’organisme. Le foie le convertit de façon réversible en estrone, en partie via le CYP3A4, et il est excrété dans l’urine sous forme de conjugués (notice d’EstroGel).
Comme l’estradiol absorbé atteint la circulation générale avant de passer par le foie, une bien moindre part de chaque dose est perdue. La notice de Climara situe la disponibilité systémique à environ 20 fois celle de l’estradiol oral. Divigel produit des rapports estradiol/estrone de 0,42–0,65 à l’état d’équilibre (notice de Divigel). Les notices précisent que la portée clinique de l’évitement du premier passage « n’a pas été déterminée ».
Données des notices chez les femmes ménopausées :
| Produit et dose | Étude | Taux d’estradiol | Remarques |
|---|---|---|---|
| Climara 0,025 mg/jour | Dose unique, n = 24 | Pic 32, moyenne 22 pg/mL | Abdomen |
| Climara 0,1 mg/jour | Dose unique, abdomen n = 139 ; fesse n = 38 | Moyenne 87 pg/mL (abdomen), 106 pg/mL (fesse) | Pic et moyenne supérieurs de 25 % et 17 % sur la fesse |
| Climara 0,1 mg/jour | 3 patchs hebdomadaires, n = 24 | Pic ≈100, creux ≈35 pg/mL | Courbes presque identiques chaque semaine ; accumulation faible ou nulle |
| Vivelle 0,0375 et 0,1 mg/jour | 3 applications, n = 17 | 25 et 79 pg/mL au-dessus de l’état initial | Au-dessus de l’état initial en 4 h ; retour à l’état initial dans les 24 h suivant le retrait |
| EstroGel 1,25 g (0,75 mg) | Quotidien pendant 14 jours, n = 24 | Pic 46,4, moyenne 28,3 pg/mL | Demi-vie ≈36 h |
| Evamist 1, 2 ou 3 pulvérisations | Quotidien pendant 14 jours, n = 72 | Moyenne 19,6 ; 30,7 ; 30,9 pg/mL | État d’équilibre après 7–8 jours |
| Divigel 0,25–1,25 g | Quotidien pendant 14 jours | Approximativement proportionnel à la dose | État d’équilibre au jour 12 ; demi-vie ≈10 h |
Deux caractéristiques ressortent. La variabilité entre individus est importante : la notice de Climara rapporte un écart-type relatif d’environ 50 % pour les paramètres cinétiques sur l’abdomen. Et les demi-vies indiquées ci-dessus décrivent la vitesse de baisse des taux après le retrait d’un patch ou la fin d’effet d’une dose de gel, et non une propriété fixe de l’estradiol.
Ce qui modifie l’absorption des gels et des sprays
- Lavage : laver le site 1 heure après l’application a réduit l’exposition sur 24 heures de 22 % pour EstroGel et de 30–38 % pour Divigel.
- Crème hydratante et écran solaire : avec un gel à 0,06 %, une crème hydratante appliquée 1 heure plus tard a augmenté l’exposition (ASC) de 38 % et les pics de 73 %, tandis qu’un écran solaire a abaissé les deux de 16 % (notice d’EstroGel).
- Base alcoolique : les gels comme Divigel (56 % d’alcool) sont inflammables jusqu’à séchage.
Usage médical autorisé
Tous les produits sont autorisés chez la femme, surtout après la ménopause. Les notices de Climara et de Vivelle-Dot couvrent aussi l’hypoœstrogénie due à un hypogonadisme, une castration ou une insuffisance ovarienne primaire. Les notices indiquent :
- Les femmes ayant un utérus doivent généralement prendre aussi un progestatif pour réduire le risque de cancer de l’endomètre. Les femmes sans utérus n’en ont généralement pas besoin.
- Utiliser la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte compatible avec les objectifs du traitement, et réévaluer périodiquement.
- Les ajustements de dose suivent la réponse clinique. La notice de Divigel ajoute que les taux sériques de FSH et d’estradiol ne sont pas utiles pour prendre en charge les bouffées de chaleur.
La notice de Divigel de février 2026 ajoute une mention sur le moment d’instauration : envisager de le débuter chez les femmes de moins de 60 ans ou dans les 10 ans suivant le début de la ménopause (notice de Divigel).
Ce que montre la recherche
Bouffées de chaleur et os dans les essais des notices
Les notices rapportent les essais contrôlés contre placebo suivants :
| Produit | Essai | Résultat |
|---|---|---|
| Divigel 0,25 ; 0,5 ; 1,0 g/jour | 12 semaines, 495 femmes ménopausées ayant au moins 50 bouffées de chaleur modérées à sévères/semaine | Fréquence et sévérité significativement réduites à la semaine 4 pour 0,5 et 1,0 g ; à la semaine 7 pour 0,25 g ; toutes les doses significatives à la semaine 12 |
| EstroGel 1,25 g/jour | 12 semaines, 145 femmes | Baisse significative de la fréquence et de la sévérité aux semaines 4 et 12 |
| Menostar 14 mcg/jour | 2 ans, 417 femmes de 60–80 ans ayant un utérus, toutes sous calcium et vitamine D | DMO du rachis lombaire +2,3 % à 1 an et +3,0 % à 2 ans vs +0,5 % sous placebo ; hanche +0,84 % vs −0,71 % à 2 ans (p inférieur à 0,001) |
Caillots sanguins : voie orale vs transdermique
Les œstrogènes oraux augmentent le risque de thromboembolie veineuse (TEV, caillots dans les veines des jambes ou les poumons). La question de savoir si l’administration cutanée évite ce risque n’a été étudiée que de façon observationnelle :
| Étude | Plan | Risque de caillot (TEV) avec les œstrogènes transdermiques | Comparaison avec la voie orale |
|---|---|---|---|
| ESTHER (Canonico et al., Circulation 2007) | Cas-témoins français ; 271 cas, 610 témoins, 45–70 ans | OR 0,9 (IC à 95 % 0,4–2,1) | Voie orale OR 4,2 (IC à 95 % 1,5–11,6) |
| Méta-analyse (Canonico et al., BMJ 2008) | 8 études observationnelles, 9 ECR | OR 1,2 (IC à 95 % 0,9–1,7) dans les données observationnelles | Voie orale OR 2,5 (IC à 95 % 1,9–3,4) ; le plus élevé la première année |
| QResearch et CPRD (Vinogradova et al., BMJ 2019) | Cas-témoins nichée britannique ; 80 396 cas, 391 494 témoins | OR 0,93 (IC à 95 % 0,87–1,01) | Voie orale OR 1,58 (IC à 95 % 1,52–1,64) |
ESTHER a aussi montré que le type de progestatif comptait : les dérivés norprégnanes étaient associés à un risque de TEV environ 4 fois plus élevé, ce qui n’était pas le cas de la progestérone micronisée. Aucun essai randomisé n’a été assez grand pour comparer directement les taux de caillots entre les voies.
AVC
Une étude cas-témoins britannique portant sur 15 710 AVC (accidents vasculaires cérébraux) chez des femmes de 50–79 ans n’a trouvé aucune augmentation du risque avec le THM transdermique dans l’ensemble (rapport de taux 0,95, IC à 95 % 0,75–1,20) (Renoux et al., BMJ 2010). Les résultats différaient selon la dose du patch :
- patchs à faible dose d’œstrogène : rapport de taux 0,81 (IC à 95 % 0,62–1,05) ;
- patchs à forte dose : rapport de taux 1,89 (IC à 95 % 1,15–3,11) ;
- THM oral, pour comparaison : rapport de taux 1,28 (IC à 95 % 1,15–1,42).
Les auteurs ont noté qu’un facteur de confusion résiduel ne pouvait pas être exclu.
Athérosclérose : l’essai KEEPS
KEEPS a randomisé 727 femmes en bonne santé de 42–58 ans, dans les 6–36 mois suivant leurs dernières règles, entre des œstrogènes conjugués oraux à 0,45 mg/jour, de l’estradiol transdermique à 50 mcg/jour (chacun avec de la progestérone orale cyclique) ou un placebo pendant 4 ans (Harman et al., Ann Intern Med 2014). Résultats :
- L’épaississement de la paroi carotidienne (critère principal) a progressé au même rythme, environ 0,007 mm/an, dans les trois groupes.
- Les variations du calcium coronaire ne différaient pas, et aucun des deux médicaments n’a modifié la pression artérielle.
- Les œstrogènes oraux ont amélioré le LDL et le HDL mais ont augmenté la protéine C-réactive et la SHBG. L’estradiol transdermique a réduit l’insulinorésistance.
- L’essai n’avait pas la puissance nécessaire pour évaluer les infarctus ou les AVC.
Hommes : estradiol transdermique dans le cancer de la prostate
Les essais britanniques PATCH et STAMPEDE ont testé des patchs d’estradiol à forte dose (patchs de 100 mcg/24 h, plusieurs portés simultanément) comme alternative aux agonistes de la LHRH, les médicaments standard utilisés pour supprimer la testostérone dans le cancer de la prostate. Le raisonnement est que le rétrocontrôle œstrogénique supprime la testostérone, tandis que l’administration cutanée contourne le premier passage hépatique et devrait éviter la toxicité cardiovasculaire observée avec les œstrogènes oraux (Langley et al., Lancet 2021).
| Publication | n | Principal résultat |
|---|---|---|
| Langley et al., Eur Urol 2016 | 74 (sous-étude osseuse) | DMO du rachis lombaire +6,0 % à 1 an sous patchs vs −1,4 % sous agonistes de la LHRH |
| Langley et al., Lancet 2021 | 1694 | Aucune différence de délai jusqu’au premier événement cardiovasculaire (HR 1,11, IC à 95 % 0,80–1,53) ; castration à 3 mois de 93 % dans les deux bras |
| Langley et al., NEJM 2026 | 1360, cancer localement avancé | Survie sans métastase à 3 ans de 87,1 % vs 85,9 % (HR 0,96), satisfaisant la non-infériorité ; survie globale à 5 ans de 81,1 % vs 79,2 % (HR 0,90, IC à 95 % 0,75–1,07) |
Le compromis en termes d’effets indésirables était constant. Dans l’essai de 2026, les bouffées de chaleur ont touché 44 % des patients sous patchs vs 89 % sous agonistes de la LHRH, tandis que la gynécomastie (développement mammaire) a touché 85 % vs 42 %. Cet usage ne figure sur aucune notice américaine.
Hormonothérapie d’affirmation de genre (hors AMM)
Les recommandations de l’Endocrine Society citent les patchs d’estradiol transdermique à 0,025–0,2 mg/jour, avec un nouveau patch tous les 3–5 jours, comme une option pour les femmes transgenres. Elles recommandent de maintenir l’estradiol sérique à 100–200 pg/mL au maximum et la testostérone sous 50 ng/dL, avec un contrôle tous les 3 mois (Hembree et al., JCEM 2017). Cet usage ne figure pas sur les notices américaines.
Effets indésirables et risques
Avertissement encadré
Toutes les notices américaines d’estradiol topique examinées ici portent un avertissement encadré. Son contenu dépend désormais de la version de la notice :
- Notices plus anciennes (versions de Climara, Vivelle-Dot, Menostar, EstroGel et Evamist sur DailyMed en 2026) : cancer de l’endomètre, troubles cardiovasculaires, démence probable et cancer du sein.
- Notices mises à jour : le 12 février 2026, la FDA a approuvé les six premières notices révisées de traitement hormonal de la ménopause, retirant de l’avertissement encadré les mentions relatives aux risques cardiovasculaires, au cancer du sein et à la démence probable (FDA, 2026). La notice de Divigel de février 2026 ne conserve dans l’encadré que le « cancer de l’endomètre avec des œstrogènes non compensés chez les femmes ayant un utérus ». Les risques cardiovasculaires et de cancer restent dans sa rubrique Mises en garde et précautions.
Les mentions retirées provenaient de la Women’s Health Initiative (WHI), qui a testé des œstrogènes conjugués oraux, et non l’estradiol transdermique. Les notices indiquent que la pertinence de ces résultats pour « d’autres voies d’administration » n’est pas connue. Résultats choisis de l’essai WHI œstrogènes seuls (10 739 femmes, 7,1 ans), tels que rapportés dans la notice de Divigel :
| Événement | Tous âges 50–79 ans, RR (IC à 95 %) | 50–59 ans, RR (IC à 95 %) |
|---|---|---|
| AVC | 1,35 (1,07–1,70) | 0,99 (0,53–1,85) |
| Thrombose veineuse profonde | 1,48 (1,06–2,07) | 1,66 (0,75–3,67) |
| Cancer du sein invasif | 0,79 (0,61–1,02) | 0,82 (0,50–1,34) |
| Fracture de la hanche | 0,67 (0,46–0,96) | 5,01 (0,59–42,91) |
Cancer de l’endomètre et autres cancers
- Cancer de l’endomètre : avec des œstrogènes non compensés chez les femmes ayant un utérus, le risque est 2–12 fois celui des non-utilisatrices, et 15–24 fois en cas d’utilisation pendant 5–10 ans ou plus. Il persiste au moins 8–15 ans après l’arrêt. Un progestatif réduit le taux d’hyperplasie de l’endomètre.
- Cancer du sein : une grande méta-analyse citée dans la notice de Divigel a trouvé un RR de 1,33 (IC à 95 % 1,28–1,38) pour une utilisation actuelle d’œstrogènes seuls pendant 5–14 ans, bien que la WHI œstrogènes seuls n’ait montré aucune augmentation.
- Cancer de l’ovaire : RR 1,37 (IC à 95 % 1,26–1,50) pour une utilisation actuelle d’œstrogènes seuls dans une méta-analyse citée dans la même notice.
Transfert à d’autres personnes à partir des gels et des sprays
Contrairement aux patchs, les gels et les sprays laissent de l’estradiol sur la peau, qui peut se transférer à d’autres personnes par contact :
- Evamist porte un avertissement encadré à ce sujet. Des signalements après commercialisation décrivent un développement des bourgeons mammaires et des masses mammaires chez des filles prépubères, et une gynécomastie chez des garçons prépubères, après contact avec la peau d’une utilisatrice. La plupart des cas se sont résolus une fois l’exposition arrêtée. La notice avertit aussi que les animaux de compagnie, surtout les petits, peuvent être affectés (notice d’Evamist).
- Dans les études de transfert des notices, 5 minutes de contact avec l’avant-bras 1 heure après Evamist ont augmenté l’exposition à l’estradiol d’un partenaire masculin de 4 %. Le transfert de Divigel aux hommes a été décrit comme « non concluant ». EstroGel n’a montré aucun changement chez des femmes en contact après 15 minutes de contact 1 heure après l’application.
- Les notices recommandent de laisser sécher le produit, de couvrir le site avec des vêtements et de se laver les mains.
Effets indésirables fréquents et cutanés
- Essais regroupés de Climara (614 femmes, 3 mois) : maux de tête 5–18 %, œdème 0,5–13 %, douleurs abdominales 0–16 % selon les doses, vs 10 %, 6 % et 8 % sous placebo. La notice cite les douleurs mammaires, les infections des voies respiratoires supérieures, les maux de tête, les douleurs abdominales, les douleurs et l’œdème comme les plus fréquents (10 % ou plus).
- Vivelle-Dot : rougeur et irritation au site d’application chez 3,2 % des patientes ou moins.
- Divigel : réactions au site d’application chez moins de 1 % ; les réactions les plus fréquentes au-dessus du placebo (plus de 5 %) étaient les saignements irréguliers, la sensibilité mammaire, la mycose vaginale, la rhinopharyngite et l’infection des voies respiratoires supérieures.
Autres risques mentionnés dans les notices
- Maladie de la vésicule biliaire nécessitant une chirurgie, multipliée par 2 à 4 chez les femmes ménopausées.
- Hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d’un cancer du sein avec métastases osseuses.
- Thrombose vasculaire rétinienne ; pancréatite chez les femmes ayant des triglycérides élevés ; rétention hydrique.
- Augmentation de la globuline liant la thyroxine ; les femmes sous hormone thyroïdienne peuvent donc avoir besoin d’une dose plus élevée.
- Aggravation de l’angio-œdème héréditaire, de l’asthme, du diabète, de l’épilepsie, de la migraine, de la porphyrie et du lupus.
Interactions médicamenteuses
L’estradiol est en partie métabolisé par le CYP3A4. Les inducteurs comme le millepertuis, le phénobarbital, la carbamazépine et la rifampicine peuvent abaisser les taux d’œstrogènes. Les inhibiteurs comme l’érythromycine, la clarithromycine, le kétoconazole, l’itraconazole, le ritonavir et le jus de pamplemousse peuvent les augmenter (notice de Divigel).
Qui ne doit pas l’utiliser
La notice de Divigel de février 2026 énumère :
- saignements génitaux anormaux de cause inconnue ;
- cancer du sein actuel ou antérieur, ou autre cancer œstrogénodépendant ;
- thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, AVC ou infarctus du myocarde, actifs ou antérieurs ;
- insuffisance ou maladie hépatique ;
- déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine, ou autres troubles connus de la coagulation ;
- anaphylaxie, angio-œdème ou hypersensibilité connus au produit.
Les notices recommandent d’arrêter immédiatement en cas de caillot ou d’AVC et, si possible, 4–6 semaines avant une intervention chirurgicale à risque élevé de caillot.
Statut réglementaire et approvisionnement
- États-Unis : œstrogène sur ordonnance uniquement. L’estradiol ne figure pas parmi les substances nommées à l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
- Notices en transition : à la demande de la FDA, 29 entreprises ont soumis un étiquetage révisé de traitement hormonal de la ménopause ; les six approuvés en février 2026 constituaient le premier lot (FDA, 2026).
- Approvisionnement : dans une mise à jour valable en septembre 2026, la FDA a signalé que certains patients avaient du mal à obtenir leurs patchs d’estradiol habituels après une hausse de la demande. L’approvisionnement avait « presque doublé » au cours de l’année précédente, et la FDA travaillait avec les six fabricants (mise à jour de la FDA sur la disponibilité des patchs).
- Sport : l’estradiol ne figure pas sur la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage). Les inhibiteurs de l’aromatase (S4.1) ainsi que les anti-œstrogènes et les SERM (S4.2) sont interdits.
Points clés
- Même hormone, voie différente. Les patchs, gels et sprays délivrent de l’estradiol non estérifié à travers la peau et évitent le métabolisme hépatique de premier passage.
- Une action brève après le retrait. Les taux sous patch reviennent à l’état initial dans les 24 heures suivant le retrait. Les demi-vies des notices vont d’environ 6–8 heures (Vivelle-Dot) à environ 36 heures (EstroGel).
- Un signal de caillots plus faible, mais pas issu d’essais randomisés. De grandes études cas-témoins n’ont trouvé aucune hausse nette de la TEV avec les œstrogènes transdermiques (OR 0,9–0,93), contre un OR de 1,6–4,2 pour la voie orale.
- L’avertissement encadré évolue. Depuis février 2026, les notices mises à jour ne conservent dans l’encadré que la mise en garde sur le cancer de l’endomètre. Les femmes ayant un utérus ont généralement toujours besoin d’un progestatif.
- Les gels et les sprays peuvent se transférer. Des enfants exposés à la peau d’une utilisatrice traitée par Evamist ont présenté des modifications mammaires ; les patchs évitent ce problème.
- Également utilisé chez l’homme. Dans le cancer de la prostate, des patchs à forte dose ont égalé les agonistes de la LHRH en survie sans métastase, avec moins de bouffées de chaleur et davantage de gynécomastie.
Sources
- Bayer HealthCare Pharmaceuticals. Climara (estradiol transdermal system), notice américaine (prescribing information). DailyMed.
- Sandoz Inc. Vivelle-Dot (estradiol transdermal system), notice américaine (prescribing information). DailyMed.
- Bayer HealthCare Pharmaceuticals. Menostar (estradiol transdermal system), notice américaine (prescribing information). DailyMed.
- Ascend Therapeutics US. EstroGel 0.06% (estradiol gel), notice américaine (prescribing information). DailyMed.
- Vertical Pharmaceuticals. Divigel (estradiol gel) 0.1%, notice américaine (prescribing information), révisée en février 2026. DailyMed.
- Padagis US. Evamist (estradiol transdermal spray), notice américaine (prescribing information). DailyMed.
- US Food and Drug Administration. FDA approves labeling changes to menopausal hormone therapy products. 12 février 2026. FDA.
- US Food and Drug Administration. FDA update on estradiol transdermal patch availability. Septembre 2026. FDA.
- Canonico M, Oger E, Plu-Bureau G, et al. Hormone therapy and venous thromboembolism among postmenopausal women: impact of the route of estrogen administration and progestogens: the ESTHER study. Circulation. 2007;115(7):840–845. PubMed.
- Canonico M, Plu-Bureau G, Lowe GD, Scarabin PY. Hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism in postmenopausal women: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2008;336(7655):1227–1231. PubMed.
- Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J. Use of hormone replacement therapy and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. BMJ. 2019;364:k4810. PubMed.
- Renoux C, Dell’aniello S, Garbe E, Suissa S. Transdermal and oral hormone replacement therapy and the risk of stroke: a nested case-control study. BMJ. 2010;340:c2519. PubMed.
- Harman SM, Black DM, Naftolin F, et al. Arterial imaging outcomes and cardiovascular risk factors in recently menopausal women: a randomized trial. Ann Intern Med. 2014;161(4):249–260. PubMed.
- Langley RE, Kynaston HG, Alhasso AA, et al. A randomised comparison evaluating changes in bone mineral density in advanced prostate cancer: luteinising hormone-releasing hormone agonists versus transdermal oestradiol. Eur Urol. 2016;69(6):1016–1025. PubMed.
- Langley RE, Gilbert DC, Duong T, et al. Transdermal oestradiol for androgen suppression in prostate cancer: long-term cardiovascular outcomes from the randomised Prostate Adenocarcinoma Transcutaneous Hormone (PATCH) trial programme. Lancet. 2021;397(10274):581–591. PubMed.
- Langley RE, Gilbert DC, Mangar S, et al. Transdermal estradiol patches in locally advanced prostate cancer. N Engl J Med. 2026;394(16):1595–1607. PubMed.
- Hembree WC, Cohen-Kettenis PT, Gooren L, et al. Endocrine treatment of gender-dysphoric/gender-incongruent persons: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(11):3869–3903. PubMed.
- Electronic Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.