Le KPV est un peptide de trois acides aminés composé de lysine, de proline et de valine (Lys-Pro-Val). Il correspond aux trois derniers acides aminés de l’hormone alpha-mélanocytostimulante (α-MSH), une hormone issue du clivage de la protéine précurseur pro-opiomélanocortine, qui a à la fois des effets pigmentants et anti-inflammatoires. Les chercheurs ont étudié le KPV parce qu’il semblait conserver une grande partie de l’activité anti-inflammatoire de l’α-MSH sans l’effet pigmentant. Aujourd’hui, il est vendu en ligne et par certaines cliniques pour l’inflammation intestinale, les affections cutanées et la « récupération ».
Le fait le plus important : aucune étude du KPV chez l’humain n’a jamais été publiée. Dans son examen de 2026, la FDA (agence américaine du médicament) n’a trouvé aucun essai clinique, aucune donnée pharmacocinétique chez l’humain, aucun cas clinique et aucune déclaration d’événement indésirable. Elle n’a trouvé non plus aucune étude de toxicité animale, de quelque type que ce soit. Tout ce que l’on sait des effets du KPV provient de cultures cellulaires et d’expériences chez la souris, le rat et le lapin (document d’information de la FDA, 2026).
Cette page résume ce que rapportent l’examen de la FDA et les études de laboratoire et chez l’animal. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe | Tripeptide de synthèse ; fragment C-terminal (positions 11–13) de l’α-MSH ; expérimental (non autorisé) |
| Autres noms | Lys-Pro-Val ; α-MSH(11–13) ; vendu sous forme de KPV base libre ou d’acétate de KPV |
| Formule | C₁₆H₃₀N₄O₄, 342,43 g/mol (base libre) ; sel d’acétate 402,5 g/mol |
| Autorisation | N’entre dans la composition d’aucun médicament approuvé par la FDA ; aucun produit autorisé par l’Agence européenne des médicaments |
| Études chez l’humain | Aucune ; la recherche de la FDA en 2026, y compris dans ClinicalTrials.gov, n’a trouvé aucune donnée humaine |
| Demi-vie | Inconnue ; la FDA n’a trouvé aucune étude pharmacocinétique chez l’humain ou l’animal |
| Mécanisme | Pas entièrement connu ; ne semble pas agir par les récepteurs de la mélanocortine ; dans les cellules, il bloque la signalisation inflammatoire NF-κB et pénètre dans les cellules intestinales par le transporteur PepT1 |
| Statut en préparation magistrale aux États-Unis | Ne figure pas sur la liste des substances en vrac 503A. Les services de la FDA ont recommandé de ne pas l’y ajouter ; un comité consultatif a voté 8–6 (1 abstention) en faveur de l’ajout en juillet 2026 ; la FDA n’est pas liée par ce vote |
| AMA | Non nommé sur la liste 2026 ; la classe S0 interdit toute substance pharmacologique sans approbation gouvernementale pour un usage humain |
Qu’est-ce que c’est
Le nom chimique du KPV est (2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoic acid, numéro CAS 67727-97-3 (PubChem). C’est un peptide linéaire court fabriqué par synthèse peptidique en phase solide, la méthode standard de fabrication des peptides par ajout d’un acide aminé à la fois (document d’information de la FDA, 2026).
L’α-MSH est une hormone de 13 acides aminés, et le KPV en constitue les trois derniers. À la fin des années 1980, on pensait que l’activité antipyrétique de l’α-MSH résidait principalement dans ce fragment. En 1989, une équipe de Dallas a montré qu’il réduisait, de manière dose-dépendante, le gonflement de l’oreille induit chimiquement chez la souris (Hiltz et Lipton, FASEB J 1989). Une revue publiée en 2008 par des chercheurs allemands en dermatologie a décrit le KPV comme une alternative anti-inflammatoire à l’α-MSH dépourvue de son effet pigmentant (Brzoska et al., Endocr Rev 2008). Aucun programme de développement pharmaceutique ne l’a amené jusqu’aux essais chez l’humain.
Deux formes sont vendues, et la FDA les traite comme des substances différentes :
| Forme | Formule / masse | Remarque |
|---|---|---|
| KPV (base libre) | C₁₆H₃₀N₄O₄ / 342,43 g/mol | Le peptide lui-même |
| Acétate de KPV | C₁₆H₃₀N₄O₄·CH₃COOH / 402,5 g/mol | Sel d’acétate ; même peptide actif. Les sources publiques lui attribuent généralement le même numéro CAS que la base libre |
Les autres peptides apparentés à l’α-MSH de cette bibliothèque comprennent le Melanotan I (afamélanotide), le Melanotan II et le PT-141 (brémélanotide). Contrairement au KPV, ce sont des peptides plus longs qui ont leur propre page.
Mode d’action supposé
La cible moléculaire du KPV est inconnue (document d’information de la FDA, 2026). Plusieurs éléments de laboratoire suggèrent qu’il n’agit pas comme l’α-MSH :
- Aucune activité sur les récepteurs de la mélanocortine dans la plupart des tests. Dans des études sur cellules et tissus, le KPV n’a pas déplacé l’α-MSH de ses sites de liaison et n’a pas augmenté l’AMP cyclique, le signal que déclenchent normalement les récepteurs de la mélanocortine (selon la synthèse de la FDA).
- Les effets persistent sans les récepteurs. Chez la souris, le KPV a réduit l’afflux de globules blancs dans deux modèles de péritonite (inflammation de la paroi abdominale). Un médicament bloquant les récepteurs MC3 et MC4 n’a pas supprimé l’effet, qui s’est aussi produit chez des souris dont le récepteur MC1 n’était pas fonctionnel. Contrairement à l’α-MSH, le KPV n’a pas réduit la libération de cytokines par des macrophages activés en culture. Les auteurs ont conclu que le KPV agit plus probablement en interférant avec l’interleukine-1β (IL-1β), un signal inflammatoire (Getting et al., J Pharmacol Exp Ther 2003).
- Blocage de NF-κB dans les cellules. NF-κB est une protéine « interrupteur » qui active de nombreux gènes de l’inflammation. Dans des cellules humaines des voies respiratoires cultivées en laboratoire, le KPV a pénétré dans le noyau cellulaire et a empêché NF-κB de migrer vers le noyau, ce qui a diminué la libération des signaux inflammatoires IL-8 et éotaxine (Land, Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 2012).
- Captation par PepT1. PepT1 est un transporteur qui fait entrer les petits peptides alimentaires dans les cellules intestinales. On le trouve normalement dans l’intestin grêle, et le tissu colique enflammé en produit davantage. Dans des lignées cellulaires humaines intestinales et de lymphocytes T, des concentrations nanomolaires de KPV ont bloqué la signalisation NF-κB et MAP kinase, et cet effet dépendait de la captation par PepT1 (Dalmasso et al., Gastroenterology 2008).
Une étude sur des cellules cutanées humaines a rapporté que le KPV augmentait le calcium intracellulaire, y compris dans des cellules modifiées pour exprimer le récepteur MC1 (Elliott et al., J Invest Dermatol 2004). La manière dont ces résultats s’articulent n’a pas été élucidée.
Pharmacocinétique
Il n’existe aucune donnée pharmacocinétique. La FDA n’a trouvé aucune étude mesurant l’absorption, la distribution, la dégradation ou la demi-vie du KPV chez l’humain, ni aucune chez l’animal (document d’information de la FDA, 2026). Toute demi-vie du KPV citée en ligne ne repose sur aucune mesure publiée.
Les rares résultats de laboratoire pertinents :
| Résultat | Détail | Source |
|---|---|---|
| Pénétration cutanée (peau humaine issue de dons, en laboratoire) | La perméation passive était inférieure à la limite de détection (0,01 µg/mL) | Pawar et al., J Pharm Sci 2017 |
| Avec micro-aiguilles | La perméation est montée à 4,4 µg/cm²/h | Pawar et al. 2017 |
| Iontophorèse (faible courant électrique) plus micro-aiguilles | Perméation 35 fois supérieure à celle obtenue avec les micro-aiguilles seules | Pawar et al. 2017 |
| Captation intestinale (lignées cellulaires) | Capté par le transporteur PepT1 | Dalmasso et al., Gastroenterology 2008 |
| Dégradation chimique | En conditions acides, alcalines et oxydantes, l’acétate de KPV se dégrade principalement en un composé cyclique lysine–proline (une dicétopipérazine) ; avec le peroxyde d’hydrogène, il libère aussi de la proline et de la valine | Document d’information de la FDA, 2026 |
La FDA a souligné que le résultat cutané a deux faces. La faible pénétration à travers une peau intacte pourrait limiter l’exposition de l’organisme entier à partir d’une crème. Elle pourrait aussi signifier qu’une crème délivre peu de KPV aux couches profondes de la peau où il devrait agir.
Statut réglementaire
Le KPV n’est pas un médicament approuvé. La FDA a constaté qu’il n’entre dans la composition d’aucun produit approuvé par elle. Il ne fait l’objet d’aucune monographie dans les pharmacopées américaine, européenne ou japonaise, et l’Agence européenne des médicaments ne répertorie aucun produit autorisé qui en contienne (document d’information de la FDA, 2026).
Examen de la FDA concernant la préparation magistrale (2026)
Aux États-Unis, les pharmacies ne peuvent préparer un médicament à partir d’un principe actif en vrac sans monographie et absent de tout médicament approuvé que si la substance figure sur la « liste des substances en vrac 503A ». Les principales étapes pour le KPV ont été les suivantes :
- Proposition d’inclusion retirée. Une pharmacie de préparation a proposé le KPV sous forme de crème ou de gel topique à 0,1 % pour la cicatrisation des plaies et les affections cutanées inflammatoires telles que le psoriasis et l’eczéma. La proposition a ensuite été retirée. La page de la FDA consacrée aux substances pouvant présenter des risques importants pour la sécurité cite le KPV parmi les propositions retirées. Elle indique que la FDA « has not identified any human exposure data » (n’a identifié aucune donnée d’exposition humaine) concernant le KPV, quelle que soit la voie (FDA, mise à jour du 22 avril 2026).
- Évaluation propre de la FDA. La FDA a ensuite évalué de sa propre initiative le KPV base libre et l’acétate de KPV. Ses services ont conclu qu’aucune des deux formes n’est bien caractérisée, qu’il n’existe aucune preuve d’efficacité chez l’humain et que la sécurité chez l’humain est inconnue. Ils ont recommandé de n’ajouter aucune des deux formes à la liste (document d’information de la FDA, 2026).
- Vote du comité consultatif. Le Pharmacy Compounding Advisory Committee a examiné le KPV le 23 juillet 2026, en même temps que le BPC-157, le TB-500 et le MOTS-c (avis du Federal Register, 2026). La presse spécialisée a rapporté que le comité avait voté à 8 voix contre 6, avec une abstention, en faveur de l’autorisation de la préparation magistrale du KPV. Le vote est consultatif : la FDA n’est pas liée par celui-ci, et toute modification nécessite une procédure réglementaire formelle (Pharmaceutical Executive, juillet 2026).
La FDA a aussi constaté que la proposition était incohérente quant à la forme visée. Son certificat d’analyse nommait une forme dans son titre et indiquait la formule moléculaire de l’autre. La FDA a estimé qu’une telle confusion de dénomination constitue un risque pour la sécurité des patients, car un patient peut recevoir une substance différente de celle qui a été prescrite (document d’information de la FDA, 2026).
Pages associées : le BPC-157, le TB-500 et le MOTS-c ont fait l’objet du même examen en 2026.
Ce que montre la recherche
Toutes les données ci-dessous proviennent de cultures cellulaires ou d’animaux. Aucune ne montre que le KPV fonctionne chez l’humain. La recherche de la FDA n’a trouvé aucune donnée humaine pour l’une ou l’autre des utilisations proposées, la cicatrisation des plaies ou les affections inflammatoires (document d’information de la FDA, 2026).
Colite (modèles murins de maladie inflammatoire chronique de l’intestin)
Les modèles de colite constituent le domaine le plus étudié. Les chercheurs déclenchent une inflammation du côlon chez la souris à l’aide de produits chimiques (DSS ou TNBS) ou par transfert de certaines cellules immunitaires.
| Étude | Modèle | Mode d’administration du KPV | Principal résultat |
|---|---|---|---|
| Dalmasso et al., Gastroenterology 2008 | Colite au DSS et au TNBS chez la souris | Dans l’eau de boisson | Moins de colite et taux plus faibles de cytokines inflammatoires |
| Kannengiesser et al., Inflamm Bowel Dis 2008 | Colite au DSS et colite par transfert de lymphocytes T chez la souris | Non précisé dans le résumé | Reprise de poids plus rapide et moins d’inflammation au microscope. Chez les souris sans récepteur MC1 fonctionnel, tous les animaux traités par KPV ont survécu à la colite au DSS |
| Viennois et al., Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2016 | Cancer du côlon associé à une colite chez la souris | Non précisé dans le résumé | A prévenu la formation de tumeurs chez les souris normales, mais pas chez les souris dépourvues de PepT1 |
| Xiao et al., Mol Ther 2017 | Modèle de rectocolite hémorragique chez la souris | Par voie orale, encapsulé dans des nanoparticules ciblant le côlon | Les nanoparticules recouvertes d’acide hyaluronique ont protégé la muqueuse colique et abaissé le TNF-α davantage que les nanoparticules de KPV non recouvertes |
Plusieurs études ultérieures ont utilisé le KPV comme élément de systèmes expérimentaux d’administration de médicaments contre la colite, tels que des hydrogels et des nanoparticules. Elles testent une technologie d’administration chez l’animal. Elles n’apportent pas de preuve chez l’humain pour le KPV lui-même.
Peau, œil et cicatrisation
- Inflammation cutanée (souris). Le KPV a réduit de manière dose-dépendante le gonflement de l’oreille provoqué par un irritant cutané (Hiltz et Lipton, FASEB J 1989).
- Plaies de la cornée (lapins). Après abrasion de la couche superficielle de la cornée, des gouttes oculaires de KPV (1–10 mg/mL, quatre fois par jour pendant 4 jours) ont accéléré la cicatrisation. À 60 heures, 8 cornées traitées par KPV sur 8 étaient entièrement cicatrisées, contre aucune dans le groupe témoin. Un médicament bloquant la production de monoxyde d’azote a réduit l’effet (Bonfiglio et al., Exp Eye Res 2006).
- Proposé pour les plaies humaines, non testé. Des chercheurs spécialistes des peptides de la mélanocortine ont proposé les peptides de type KPV comme futurs candidats pour les plaies et ulcères cutanés. Ils décrivent les études encore nécessaires et ne rapportent aucun résultat chez l’humain (Böhm et Luger, Exp Dermatol 2019).
Activité antimicrobienne (en laboratoire uniquement)
En culture, l’α-MSH et le KPV ont réduit la croissance de Staphylococcus aureus et de la levure Candida albicans. Ils n’ont pas réduit la capacité des globules blancs humains à tuer ces microbes (Cutuli et al., J Leukoc Biol 2000). Aucune donnée d’infection animale ni aucune donnée humaine n’étaye un usage antimicrobien.
Muscle, performance et « récupération »
Aucune étude n’a testé le KPV sur la croissance musculaire, la force, la composition corporelle, la récupération après une blessure ou la performance sportive, chez l’humain ou chez l’animal. Une revue de 2026 sur l’usage des peptides dans le sport cite le KPV parmi les peptides promus pour leurs effets anti-inflammatoires. Elle note que les preuves cliniques concernant ces peptides dans le sport sont limitées (Coutinho et al., J Sports Med Phys Fitness 2026).
Effets indésirables et risques
Sécurité inconnue chez l’humain
Comme le KPV n’a jamais été administré à l’humain dans un cadre formel, ses effets indésirables chez l’humain sont inconnus. La FDA a interrogé sa base de données d’événements indésirables (FAERS) et la littérature médicale jusqu’au 3 décembre 2025 et n’a trouvé aucun signalement. Elle a aussi interrogé son système de plaintes concernant les aliments et les compléments de 2004 à décembre 2025 et n’a trouvé aucun cas. L’absence de signalements ne démontre pas que le KPV est sûr. Elle reflète l’absence de tout usage humain étudié ou suivi. La FDA note également que les préparateurs ne déclarent généralement pas les événements indésirables (document d’information de la FDA, 2026).
Aucun test de toxicité
La FDA n’a trouvé, pour le KPV base libre ou l’acétate, aucune étude correspondant aux tests de sécurité standard :
- toxicité aiguë (dose unique) ;
- toxicité à doses répétées ;
- génotoxicité (atteinte de l’ADN) ;
- effets sur la fertilité, la grossesse ou le développement ;
- risque de cancer.
La FDA n’a pas non plus trouvé de données pharmacocinétiques ou toxicocinétiques chez l’animal (document d’information de la FDA, 2026).
Immunogénicité et agrégation
L’immunogénicité désigne la probabilité que l’organisme fabrique des anticorps contre un médicament. La FDA note que les peptides, comme les médicaments protéiques, peuvent déclencher des réponses immunitaires. Celles-ci vont d’anticorps sans conséquence à des réactions graves, et peuvent inclure des anticorps qui neutralisent le médicament. Des peptides d’à peine deux acides aminés peuvent s’agréger, c’est-à-dire que les molécules s’agglomèrent, et l’agrégation augmente le risque d’immunogénicité. La FDA n’a trouvé aucune donnée indiquant si le KPV s’agrège ou déclenche des anticorps, et a estimé que les informations sont insuffisantes pour conclure que ce n’est pas le cas (document d’information de la FDA, 2026).
Qualité et identité des produits
L’examen de la FDA a soulevé plusieurs problèmes de qualité des produits :
- Confusion de dénomination. « KPV » est un nom usuel, pas une dénomination officielle de médicament. Différents sels et dérivés, y compris des molécules actives différentes, sont vendus sous le même nom.
- Contrôles de qualité manquants. Les certificats d’analyse trouvés par la FDA pour la base libre ne mentionnaient généralement qu’un chiffre de pureté. Ils n’indiquaient aucune limite d’impuretés, aucun test d’agrégats et aucun test microbiologique.
- Des lacunes même dans le meilleur exemple. Le certificat de l’acétate joint à la proposition indiquait un total d’impuretés de 0,9 % (limite ≤2,0 %), sans les identifier. Il ne comportait aucun test d’agrégats ni aucun test microbiologique, ce qui, selon la FDA, est obligatoire pour les produits topiques.
La FDA a aussi noté que le KPV est promu en ligne sous forme injectable, orale, en spray nasal et topique. Il est promu seul et en association avec d’autres peptides non approuvés tels que le BPC-157, le TB-500 et l’AOD-9604 (document d’information de la FDA, 2026). Aucune de ces voies ou associations n’a été étudiée chez l’humain.
Usage dans le sport
Le KPV n’est pas nommé sur la liste de l’AMA (Agence mondiale antidopage). La classe S0 interdit en permanence toute substance pharmacologique qui n’a fait l’objet d’aucune approbation actuelle par une autorité sanitaire gouvernementale pour un usage thérapeutique humain (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Le KPV n’est approuvé ni par la FDA ni par l’Agence européenne des médicaments ; il semble donc relever de cette classe générale.
Points clés
- Un fragment de trois acides aminés de l’α-MSH. Le KPV (Lys-Pro-Val) est l’extrémité de l’hormone α-MSH. Dans les études de laboratoire, il semble conserver une activité anti-inflammatoire sans provoquer de pigmentation, et il ne semble pas agir par les récepteurs de la mélanocortine.
- Uniquement des données animales et cellulaires. Des modèles murins de colite, une étude sur des plaies cornéennes chez le lapin et des modèles murins d’inflammation cutanée ont montré des bénéfices. Aucune étude chez l’humain n’a été publiée.
- On ne sait rien de sa cinétique ni de sa toxicité. La FDA n’a trouvé aucune étude pharmacocinétique ni aucune étude de toxicité standard, quelle que soit l’espèce. Sa demi-vie dans l’organisme n’a jamais été mesurée.
- Les services de la FDA ont déconseillé sa préparation magistrale. En 2026, ils ont invoqué une caractérisation insuffisante, l’absence de preuve d’efficacité et une sécurité inconnue. Un comité consultatif a néanmoins voté 8–6 en faveur. Le vote n’est pas contraignant, et le KPV reste absent de la liste des substances en vrac 503A tant que la FDA n’a pas mené à bien une procédure réglementaire.
- L’identité des produits est incertaine. « KPV » n’est pas un nom officiel, la base libre et l’acétate sont vendus indifféremment, et les certificats d’analyse habituels ne comportent pas de tests d’impuretés, d’agrégats ni de tests microbiologiques.
- Probablement interdit dans le sport. En tant que substance non approuvée, il semble relever de la classe S0 de l’AMA, interdite en permanence.
Sources
- Food and Drug Administration. FDA briefing document: Evaluation of KPV-related bulk drug substances (KPV (free base) and KPV acetate) for inclusion on the 503A bulk drug substances list. Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, July 23–24, 2026 (note datée du 12 mai 2026). FDA.
- Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. Contenu à jour au 22 avril 2026. FDA.
- Food and Drug Administration. Pharmacy Compounding Advisory Committee; notice of meeting; establishment of a public docket; request for comments—bulk drug substances nominated for inclusion on the section 503A bulk drug substances list. Federal Register. 16 avril 2026;91:20465 (FR Doc 2026-07361). Federal Register.
- Jacobus N. FDA panel votes to loosen restrictions for four peptides. Pharmaceutical Executive. 24 juillet 2026. PharmExec.
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- Getting SJ, Schiöth HB, Perretti M. Dissection of the anti-inflammatory effect of the core and C-terminal (KPV) alpha-melanocyte-stimulating hormone peptides. J Pharmacol Exp Ther. 2003;306(2):631–637. PubMed.
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- Elliott RJ, Szabo M, Wagner MJ, et al. alpha-Melanocyte-stimulating hormone, MSH 11-13 KPV and adrenocorticotropic hormone signalling in human keratinocyte cells. J Invest Dermatol. 2004;122(4):1010–1019. PubMed.
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