O KPV é um peptídeo de três aminoácidos formado por lisina, prolina e valina (Lys-Pro-Val). Ele corresponde aos três últimos aminoácidos do hormônio estimulante de melanócitos alfa (α-MSH), um hormônio clivado da proteína precursora pró-opiomelanocortina que tem efeitos tanto pigmentantes quanto anti-inflamatórios. Pesquisadores estudaram o KPV porque ele parecia manter boa parte da atividade anti-inflamatória do α-MSH sem o efeito sobre a pigmentação. Hoje ele é vendido na internet e por algumas clínicas para inflamação intestinal, problemas de pele e “recuperação”.
O fato mais importante: nenhum estudo do KPV em humanos jamais foi publicado. Em sua revisão de 2026, a FDA (agência reguladora dos EUA) não encontrou estudos clínicos, dados farmacocinéticos em humanos, relatos de caso nem notificações de eventos adversos. Também não encontrou nenhum tipo de estudo de toxicidade em animais. Tudo o que se sabe sobre os efeitos do KPV vem de cultura de células e de experimentos com camundongos, ratos e coelhos (documento informativo da FDA, 2026).
Esta página resume o que relatam a revisão da FDA e os estudos de laboratório e em animais. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe | Tripeptídeo sintético; o fragmento C-terminal (posições 11–13) do α-MSH; em investigação |
| Outros nomes | Lys-Pro-Val; α-MSH(11–13); vendido como KPV base livre ou acetato de KPV |
| Fórmula | C₁₆H₃₀N₄O₄, 342,43 g/mol (base livre); sal de acetato 402,5 g/mol |
| Aprovação | Não faz parte de nenhum medicamento aprovado pela FDA; nenhum produto autorizado pela Agência Europeia de Medicamentos |
| Estudos em humanos | Nenhum; a busca da FDA de 2026, incluindo o ClinicalTrials.gov, não encontrou dados em humanos |
| Meia-vida | Desconhecida; a FDA não encontrou estudos farmacocinéticos em humanos nem em animais |
| Mecanismo | Não totalmente conhecido; não parece agir por meio dos receptores de melanocortina; em células, bloqueia a sinalização inflamatória do NF-κB e entra nas células intestinais pelo transportador PepT1 |
| Situação de manipulação (compounding) nos EUA | Não consta da lista 503A de insumos a granel. A equipe da FDA recomendou não incluí-lo; um comitê consultivo votou 8–6 (1 abstenção) a favor em julho de 2026; a FDA não é obrigada a seguir a votação |
| WADA | Não é citado nominalmente na lista de 2026; a classe S0 proíbe qualquer substância farmacológica sem aprovação governamental para uso humano |
O que é
O nome químico do KPV é (2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoic acid, número CAS 67727-97-3 (PubChem). É um peptídeo linear curto produzido por síntese de peptídeos em fase sólida, o método padrão para fabricar peptídeos adicionando um aminoácido de cada vez (documento informativo da FDA, 2026).
O α-MSH é um hormônio de 13 aminoácidos, e o KPV corresponde aos seus três últimos aminoácidos. No fim da década de 1980, acreditava-se que a atividade antitérmica do α-MSH residia principalmente nesse fragmento. Em 1989, um grupo de Dallas mostrou que ele reduzia, de forma dependente da dose, o inchaço da orelha induzido quimicamente em camundongos (Hiltz e Lipton, FASEB J 1989). Uma revisão de 2008 de pesquisadores alemães em dermatologia descreveu o KPV como uma alternativa anti-inflamatória ao α-MSH que não tem o efeito pigmentante do α-MSH (Brzoska et al., Endocr Rev 2008). Nenhum programa de desenvolvimento de medicamentos o levou a estudos em humanos.
Duas formas são vendidas, e a FDA as trata como substâncias diferentes:
| Forma | Fórmula / peso | Observação |
|---|---|---|
| KPV (base livre) | C₁₆H₃₀N₄O₄ / 342,43 g/mol | O próprio peptídeo |
| Acetato de KPV | C₁₆H₃₀N₄O₄·CH₃COOH / 402,5 g/mol | Sal de acetato; o mesmo peptídeo ativo. Fontes públicas costumam atribuir a ele o mesmo número CAS da base livre |
Outros peptídeos relacionados ao α-MSH nesta biblioteca incluem Melanotan I (afamelanotida), Melanotan II e PT-141 (bremelanotida). Diferentemente do KPV, são peptídeos mais longos, com páginas próprias.
Como se acredita que ele age
O alvo molecular do KPV é desconhecido (documento informativo da FDA, 2026). Várias linhas de evidência laboratorial sugerem que ele não age como o α-MSH:
- Sem atividade nos receptores de melanocortina na maioria dos testes. Em estudos com células e tecidos, o KPV não deslocou o α-MSH de seus sítios de ligação nem aumentou o AMP cíclico, o sinal que os receptores de melanocortina normalmente disparam (conforme resumido pela FDA).
- Os efeitos persistem sem os receptores. Em camundongos, o KPV reduziu o influxo de glóbulos brancos em dois modelos de peritonite (inflamação do revestimento abdominal). Um fármaco que bloqueia os receptores MC3 e MC4 não impediu o efeito, que também ocorreu em camundongos com um receptor MC1 não funcional. Diferentemente do α-MSH, o KPV não reduziu a liberação de citocinas por macrófagos ativados em placa de cultura. Os autores concluíram que o KPV provavelmente age interferindo na interleucina-1β (IL-1β), um sinal inflamatório (Getting et al., J Pharmacol Exp Ther 2003).
- Bloqueio do NF-κB dentro das células. O NF-κB é um interruptor proteico que ativa muitos genes inflamatórios. Em células das vias respiratórias humanas cultivadas em laboratório, o KPV entrou no núcleo celular e impediu que o NF-κB se deslocasse para o núcleo, o que reduziu a liberação dos sinais inflamatórios IL-8 e eotaxina (Land, Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 2012).
- Captação pelo PepT1. O PepT1 é um transportador que leva pequenos peptídeos dos alimentos para dentro das células intestinais. Ele normalmente é encontrado no intestino delgado, e o tecido do cólon inflamado produz mais dele. Em linhagens celulares humanas intestinais e de linfócitos T, concentrações nanomolares de KPV bloquearam a sinalização do NF-κB e das MAP quinases, e esse efeito dependia da captação pelo PepT1 (Dalmasso et al., Gastroenterology 2008).
Um estudo em células de pele humana relatou que o KPV aumentou o cálcio dentro das células, inclusive em células modificadas para expressar o receptor MC1 (Elliott et al., J Invest Dermatol 2004). Ainda não se esclareceu como esses achados se encaixam.
Farmacocinética
Não existem dados farmacocinéticos. A FDA não encontrou nenhum estudo que medisse a absorção, a distribuição, a degradação ou a meia-vida do KPV em pessoas, nem nenhum em animais (documento informativo da FDA, 2026). Qualquer meia-vida citada na internet para o KPV não tem respaldo em uma medição publicada.
Os poucos achados laboratoriais relevantes:
| Achado | Detalhe | Fonte |
|---|---|---|
| Penetração na pele (pele humana doada, em laboratório) | A permeação passiva ficou abaixo do limite de detecção (0,01 µg/mL) | Pawar et al., J Pharm Sci 2017 |
| Com microagulhas | A permeação subiu para 4,4 µg/cm²/h | Pawar et al. 2017 |
| Iontoforese (uma pequena corrente elétrica) mais microagulhas | Permeação 35 vezes maior que com microagulhas sozinhas | Pawar et al. 2017 |
| Captação intestinal (linhagens celulares) | Captado pelo transportador PepT1 | Dalmasso et al., Gastroenterology 2008 |
| Degradação química | Sob estresse ácido, alcalino e oxidativo, o acetato de KPV se degrada principalmente em um composto cíclico de lisina–prolina (uma dicetopiperazina); com peróxido de hidrogênio, também libera prolina e valina | documento informativo da FDA, 2026 |
A FDA observou que o achado sobre a pele tem dois lados. A baixa penetração através da pele íntegra pode limitar a exposição sistêmica a partir de um creme. Também pode significar que um creme leva pouco KPV às camadas mais profundas da pele, onde ele precisaria agir.
Situação regulatória
O KPV não é um medicamento aprovado. A FDA constatou que ele não é componente de nenhum produto aprovado pela FDA. Ele não tem monografia nas farmacopeias americana, europeia ou japonesa, e a Agência Europeia de Medicamentos não lista nenhum produto autorizado que o contenha (documento informativo da FDA, 2026).
Revisão da FDA sobre manipulação (2026)
Farmácias dos EUA só podem manipular um medicamento a partir de um insumo a granel que não tem monografia e não faz parte de um medicamento aprovado se a substância constar da “lista 503A de insumos a granel”. As etapas principais no caso do KPV foram:
- Proposta de inclusão retirada. Uma farmácia de manipulação apresentou uma proposta de inclusão do KPV como creme ou gel tópico a 0,1% para cicatrização de feridas e doenças inflamatórias da pele, como psoríase e eczema. A proposta foi retirada depois. A página da FDA sobre substâncias que podem apresentar riscos significativos à segurança lista o KPV entre as propostas retiradas. Ela afirma que a FDA “has not identified any human exposure data” (não identificou nenhum dado de exposição humana) sobre o KPV por qualquer via (FDA, atualizado em 22 de abril de 2026).
- Avaliação própria da FDA. Em seguida, a FDA avaliou por iniciativa própria o KPV base livre e o acetato de KPV. Sua equipe concluiu que nenhuma das duas formas está bem caracterizada, que não há evidência de eficácia em humanos e que a segurança em humanos é desconhecida. A equipe recomendou não incluir nenhuma das duas formas na lista (documento informativo da FDA, 2026).
- Votação do comitê consultivo. O Pharmacy Compounding Advisory Committee discutiu o KPV em 23 de julho de 2026, junto com BPC-157, TB-500 e MOTS-c (aviso no Federal Register, 2026). A imprensa especializada informou que o comitê votou 8–6, com uma abstenção, a favor de permitir a manipulação do KPV. A votação é consultiva: a FDA não é obrigada a segui-la, e qualquer mudança exige um processo normativo formal (Pharmaceutical Executive, julho de 2026).
A FDA também constatou que a proposta era inconsistente quanto a qual forma se referia. Seu certificado de análise citava uma forma no título e trazia a fórmula molecular da outra. A FDA afirmou que esse tipo de confusão de nomes é um risco à segurança do paciente, porque um paciente pode receber uma substância diferente da prescrita (documento informativo da FDA, 2026).
Páginas relacionadas: BPC-157, TB-500 e MOTS-c passaram pela mesma revisão de 2026.
O que a pesquisa mostra
Todas as evidências abaixo vêm de cultura de células ou de animais. Nenhuma delas mostra que o KPV funciona em pessoas. A busca da FDA não encontrou dados em humanos para nenhum dos dois usos propostos, cicatrização de feridas ou doenças inflamatórias (documento informativo da FDA, 2026).
Colite (modelos de doença inflamatória intestinal em camundongos)
Os modelos de colite são a área mais estudada. Os pesquisadores provocam inflamação do cólon em camundongos com substâncias químicas (DSS ou TNBS) ou pela transferência de determinadas células imunológicas.
| Estudo | Modelo | Como o KPV foi administrado | Achado principal |
|---|---|---|---|
| Dalmasso et al., Gastroenterology 2008 | Colite por DSS e por TNBS em camundongos | Na água de beber | Menos colite e níveis mais baixos de citocinas inflamatórias |
| Kannengiesser et al., Inflamm Bowel Dis 2008 | Colite por DSS e colite por transferência de linfócitos T em camundongos | Não informado no resumo | Recuperação de peso mais rápida e menos inflamação ao microscópio. Em camundongos sem um receptor MC1 funcional, todos os animais tratados com KPV sobreviveram à colite por DSS |
| Viennois et al., Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2016 | Câncer de cólon associado à colite em camundongos | Não informado no resumo | Preveniu a formação de tumores em camundongos normais, mas não em camundongos sem PepT1 |
| Xiao et al., Mol Ther 2017 | Modelo de retocolite ulcerativa em camundongos | Oral, encapsulado em nanopartículas direcionadas ao cólon | Nanopartículas revestidas com ácido hialurônico protegeram o revestimento do cólon e reduziram o TNF-α mais do que nanopartículas de KPV sem revestimento |
Vários estudos posteriores usaram o KPV como componente de sistemas experimentais de liberação de fármacos para colite, como hidrogéis e nanopartículas. Esses estudos testam tecnologia de liberação em animais. Eles não fornecem evidência em humanos sobre o KPV em si.
Pele, olho e cicatrização de feridas
- Inflamação da pele (camundongos). O KPV reduziu, de forma dependente da dose, o inchaço da orelha causado por um irritante cutâneo (Hiltz e Lipton, FASEB J 1989).
- Feridas na córnea (coelhos). Após a raspagem da camada superficial da córnea, colírios de KPV (1–10 mg/mL, quatro vezes ao dia por 4 dias) aceleraram a cicatrização. Em 60 horas, 8 de 8 córneas tratadas com KPV estavam totalmente cicatrizadas, contra nenhuma dos controles. Um fármaco que bloqueia a produção de óxido nítrico reduziu o efeito (Bonfiglio et al., Exp Eye Res 2006).
- Proposto para feridas humanas, não testado. Pesquisadores que estudam peptídeos de melanocortina propuseram peptídeos do tipo KPV como futuros candidatos para feridas e úlceras de pele. Eles descrevem os estudos ainda necessários e não relatam resultados em humanos (Böhm e Luger, Exp Dermatol 2019).
Atividade antimicrobiana (apenas em laboratório)
Em placa de cultura, o α-MSH e o KPV reduziram o crescimento de Staphylococcus aureus e da levedura Candida albicans. Eles não reduziram a capacidade dos glóbulos brancos humanos de matar esses micróbios (Cutuli et al., J Leukoc Biol 2000). Nenhum dado de infecção em animais ou de humanos respalda um uso antimicrobiano.
Músculo, desempenho e “recuperação”
Nenhum estudo testou o KPV para crescimento muscular, força, composição corporal, recuperação de lesões ou desempenho esportivo em pessoas ou animais. Uma revisão de 2026 sobre o uso de peptídeos no esporte inclui o KPV entre os peptídeos promovidos por efeitos anti-inflamatórios. Ela observa que a evidência clínica desses peptídeos no esporte é limitada (Coutinho et al., J Sports Med Phys Fitness 2026).
Efeitos colaterais e riscos
Segurança desconhecida em humanos
Como o KPV nunca foi administrado formalmente a pessoas, seus efeitos colaterais em humanos são desconhecidos. A FDA pesquisou seu banco de dados de eventos adversos (FAERS) e a literatura médica até 3 de dezembro de 2025 e não encontrou notificações. Também pesquisou seu sistema de reclamações sobre alimentos e suplementos de 2004 a dezembro de 2025 e não encontrou casos. A ausência de notificações não mostra que o KPV seja seguro. Ela reflete a ausência de qualquer uso humano estudado ou rastreado. A FDA também observa que as farmácias de manipulação em geral não notificam eventos adversos (documento informativo da FDA, 2026).
Nenhum teste de toxicidade
A FDA não encontrou estudos do KPV base livre nem do acetato para nenhum dos testes de segurança padrão:
- toxicidade aguda (dose única);
- toxicidade de doses repetidas;
- genotoxicidade (dano ao DNA);
- efeitos sobre a fertilidade, a gravidez ou o desenvolvimento;
- risco de câncer.
A FDA também não encontrou dados farmacocinéticos ou toxicocinéticos em animais (documento informativo da FDA, 2026).
Imunogenicidade e agregação
Imunogenicidade é a chance de o corpo produzir anticorpos contra um medicamento. A FDA observa que os peptídeos, assim como os medicamentos proteicos, podem desencadear respostas imunológicas. Elas vão de anticorpos inofensivos a reações graves e podem incluir anticorpos que neutralizam o medicamento. Peptídeos de apenas dois aminoácidos já podem se agregar, ou seja, as moléculas se aglomeram, e a agregação aumenta o risco de imunogenicidade. A FDA não encontrou dados sobre se o KPV se agrega ou desencadeia anticorpos e afirmou que não há informação suficiente para concluir que isso não ocorre (documento informativo da FDA, 2026).
Qualidade e identidade dos produtos
A revisão da FDA apontou vários problemas de qualidade dos produtos:
- Confusão de nomes. “KPV” é um nome comum, não um nome oficial de medicamento. Diferentes sais e derivados, incluindo moléculas ativas diferentes, são vendidos com o mesmo nome.
- Testes de qualidade ausentes. Os certificados de análise que a FDA encontrou para a base livre geralmente informavam apenas um valor de pureza. Não traziam limites de impurezas, nem testes de agregados, nem testes microbiológicos.
- Lacunas até no melhor exemplo. O certificado do acetato incluído na proposta informava impurezas totais de 0,9% (limite ≤2,0%), mas não as identificava. Não incluía testes de agregados nem microbiológicos, que a FDA observou serem exigidos para produtos tópicos.
A FDA também observou que o KPV é promovido na internet nas formas injetável, oral, spray nasal e tópica. Ele é promovido isoladamente e em combinação com outros peptídeos não aprovados, como BPC-157, TB-500 e AOD-9604 (documento informativo da FDA, 2026). Nenhuma dessas vias ou combinações foi estudada em humanos.
Uso no esporte
O KPV não é citado nominalmente na lista da Agência Mundial Antidopagem (WADA). A classe S0 proíbe em todos os momentos qualquer substância farmacológica sem aprovação vigente de alguma autoridade sanitária governamental para uso terapêutico em humanos (Lista Proibida da WADA de 2026). O KPV não tem aprovação da FDA nem da Agência Europeia de Medicamentos, então parece se enquadrar nessa classe abrangente.
Pontos principais
- Um fragmento de três aminoácidos do α-MSH. O KPV (Lys-Pro-Val) é a extremidade do hormônio α-MSH. Em estudos de laboratório, ele parece manter atividade anti-inflamatória sem causar pigmentação e não parece agir por meio dos receptores de melanocortina.
- Apenas dados em animais e em células. Modelos de colite em camundongos, um estudo de feridas na córnea em coelhos e modelos de inflamação da pele em camundongos mostraram benefícios. Nenhum estudo em humanos foi publicado.
- Nada se sabe sobre sua cinética ou toxicidade. A FDA não encontrou estudos farmacocinéticos nem estudos padrão de toxicidade em nenhuma espécie. Sua meia-vida no organismo nunca foi medida.
- A equipe da FDA recomendou não permitir sua manipulação. Em 2026, a equipe da FDA citou caracterização deficiente, ausência de evidência de eficácia e segurança desconhecida. Mesmo assim, um comitê consultivo votou 8–6 a favor. A votação não é vinculante, e o KPV continua fora da lista 503A de insumos a granel, a menos que a FDA conclua o processo normativo.
- A identidade do produto é incerta. “KPV” não é um nome oficial, a base livre e o acetato são vendidos de forma intercambiável, e os certificados de análise típicos não têm testes de impurezas, agregados e microbiológicos.
- Provavelmente proibido no esporte. Como substância não aprovada, parece se enquadrar na classe S0 da WADA, proibida em todos os momentos.
Fontes
- Food and Drug Administration. FDA briefing document: Evaluation of KPV-related bulk drug substances (KPV (free base) and KPV acetate) for inclusion on the 503A bulk drug substances list. Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, 23–24 de julho de 2026 (memorando de 12 de maio de 2026). FDA.
- Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks. Conteúdo atualizado em 22 de abril de 2026. FDA.
- Food and Drug Administration. Pharmacy Compounding Advisory Committee; notice of meeting; establishment of a public docket; request for comments—bulk drug substances nominated for inclusion on the section 503A bulk drug substances list. Federal Register. 16 de abril de 2026;91:20465 (FR Doc 2026-07361). Federal Register.
- Jacobus N. FDA panel votes to loosen restrictions for four peptides. Pharmaceutical Executive. 24 de julho de 2026. PharmExec.
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- Getting SJ, Schiöth HB, Perretti M. Dissection of the anti-inflammatory effect of the core and C-terminal (KPV) alpha-melanocyte-stimulating hormone peptides. J Pharmacol Exp Ther. 2003;306(2):631–637. PubMed.
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- Elliott RJ, Szabo M, Wagner MJ, et al. alpha-Melanocyte-stimulating hormone, MSH 11-13 KPV and adrenocorticotropic hormone signalling in human keratinocyte cells. J Invest Dermatol. 2004;122(4):1010–1019. PubMed.
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- Kannengiesser K, Maaser C, Heidemann J, et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2008;14(3):324–331. PubMed.
- Viennois E, Ingersoll SA, Ayyadurai S, et al. Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2016;2(3):340–357. PubMed.
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