Orexin-A, auch Hypocretin-1 genannt, ist ein Neuropeptid, das von einer kleinen Gruppe von Nervenzellen im Hypothalamus gebildet wird. Es ist eines der wichtigsten Signale des Gehirns, um wach zu bleiben. Zwei Forschungsgruppen beschrieben es 1998 unabhängig voneinander; die eine nannte die Peptide „Orexine“, die andere „Hypocretine“ (Sakurai et al., Cell 1998; de Lecea et al., PNAS 1998).

Die wichtigste Tatsache über Orexin-A ist, was passiert, wenn es fehlt. Menschen mit Narkolepsie Typ 1 (Narkolepsie mit Kataplexie) haben den Großteil ihrer orexinbildenden Nervenzellen verloren, und Orexin-A ist in ihrem Liquor (Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit) sehr niedrig oder nicht nachweisbar. Das Orexinsystem ist heute Angriffspunkt zugelassener Medikamente: Orexinrezeptor-Blocker gegen Schlaflosigkeit und seit August 2026 ein oraler Orexinrezeptor-Agonist gegen Narkolepsie Typ 1. Orexin-A selbst ist kein zugelassenes Arzneimittel. Am Menschen wurde es nur als intranasale Einzeldosis in wenigen kleinen Pilotstudien getestet.

Diese Seite fasst zusammen, was die Entdeckungsarbeiten, die klinischen Studien und die Fachinformationen der FDA (US-Arzneimittelbehörde) berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Typ	Körpereigenes Neuropeptid (Signalmolekül des Gehirns) aus dem Hypothalamus
Andere Bezeichnungen	Hypocretin-1, Hcrt-1, OXA
Struktur	33 Aminosäuren, zwei interne Disulfidbrücken, an beiden Enden blockiert; gleiche Sequenz bei Menschen, Ratten und Mäusen
Rezeptoren	Bindet beide Orexinrezeptoren (OX1R und OX2R) mit hoher Affinität
Rolle bei Erkrankungen	Fehlt bei Narkolepsie Typ 1; Hypocretin-1 im Liquor unter 110 pg/mL ist diagnostisch
Zulassungsstatus	Kein zugelassenes Arzneimittel; Daten am Menschen beschränkt auf intranasale Einzeldosen in der Forschung (435–500 nmol)
Halbwertszeit	≈27 min im Rattenplasma nach i.v.-Infusion; keine pharmakokinetischen Daten am Menschen
Zugelassene Medikamente mit Wirkung auf das System	Suvorexant, Lemborexant, Daridorexant (Rezeptorantagonisten, Schlaflosigkeit, US-Schedule IV); Oveporexton (OX2R-Agonist, Narkolepsie Typ 1, zugelassen im August 2026)
WADA-Status	Nicht namentlich auf der Verbotsliste 2026 genannt; die Klasse S0 umfasst Substanzen ohne Zulassung für die therapeutische Anwendung am Menschen

Was es ist

Orexin-A und Orexin-B werden aus demselben Vorläuferprotein, Prepro-Orexin, herausgeschnitten (Scammell and Winrow, Annu Rev Pharmacol Toxicol 2011). Die beiden Peptide unterscheiden sich in ihrer Form:

Merkmal	Orexin-A	Orexin-B
Länge	33 Aminosäuren	28 Aminosäuren
Form	Durch zwei Disulfidbrücken in gefalteter Form gehalten	Linear, bildet wahrscheinlich zwei Helices
Enden	Vorderes Ende als Ring verschlossen (Pyroglutamyl); hinteres Ende amidiert	Hinteres Ende amidiert
Unterschiede zwischen Arten	Bei Menschen und Mäusen identisch	Zwei Aminosäuren unterscheiden sich zwischen Menschen und Mäusen
Rezeptorpräferenz	Sowohl OX1R als auch OX2R	Hauptsächlich OX2R

Die verschlossenen Enden und die Disulfidbrücken schützen Orexin-A wahrscheinlich vor dem Abbau, was erklären könnte, warum es in Tierstudien länger anhaltende Wirkungen hat als Orexin-B (Scammell and Winrow 2011). PubChem führt das Molekül (CID 56842143) mit der Summenformel C₁₅₂H₂₄₃N₄₇O₄₄S₄ und einer Molmasse von 3.561,1 g/mol (PubChem).

Rezeptoren

Die Orexine wirken über zwei G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (Rezeptoren, die ihr Signal über G-Proteine in die Zelle weiterleiten), OX1R und OX2R. In den ursprünglichen Bindungsexperimenten band OX1R Orexin-A deutlich fester als Orexin-B (IC50 20 nM gegenüber 420 nM; niedriger bedeutet festere Bindung). OX2R band beide Peptide etwa gleich stark (38 nM und 36 nM) (Scammell and Winrow 2011, mit Zusammenfassung von Sakurai et al. 1998). Die Aktivierung dieser Rezeptoren erregt in der Regel die Zielnervenzelle.

Woher es kommt und was es bewirkt

Das menschliche Gehirn besitzt etwa 50.000–80.000 Orexin-Neuronen, alle im lateralen und angrenzenden Hypothalamus. Sie senden Fasern zu den wichtigsten Weckzentren: zu den Noradrenalin-Zellen des Locus coeruleus, den Histamin-Zellen des Nucleus tuberomammillaris, den Serotonin-Zellen der Raphe-Kerne und den Dopamin-Zellen der ventralen tegmentalen Area (Scammell and Winrow 2011).

Die Peptide wurden zunächst „Orexine“ genannt (vom griechischen Wort für Appetit), weil ihre Injektion in das Gehirn von Ratten die Nahrungsaufnahme steigerte (Sakurai et al. 1998). Ihre Rolle für die Wachheit wurde ein Jahr später klar. Mäuse ohne das Orexin-Gen zeigten ein Muster aus Schlaf und plötzlichem Zusammensacken, das der Narkolepsie beim Menschen stark ähnelte (Chemelli et al., Cell 1999).

Orexinverlust bei Narkolepsie Typ 1

Innerhalb von zwei Jahren nach den Befunden an Mäusen zeigten mehrere Studien am Menschen, dass Narkolepsie mit Kataplexie (plötzliche Muskelschwäche, ausgelöst durch Emotionen wie Lachen) eine Orexinmangel-Erkrankung ist:

Liquor. Hypocretin-1 war bei 7 von 9 Menschen mit Narkolepsie nicht nachweisbar (Nishino et al., Lancet 2000).
Hirngewebe. In bei Autopsien untersuchten Gehirnen von Menschen mit Narkolepsie war die Zahl der Hypocretin-Neuronen um 85–95 % verringert. Benachbarte Nervenzellen, die ein anderes Peptid (MCH) bilden, waren nicht vermindert, der Verlust war also spezifisch (Thannickal et al., Neuron 2000). Eine zweite Studie fand in allen untersuchten Gehirnen einen umfassenden Verlust der Hypocretin-Peptide (Peyron et al., Nat Med 2000).
Gene. Mutationen im Hypocretin-Gen waren sehr selten. Unter 74 untersuchten Patienten wurde nur eine gefunden, bei einem Kind mit ungewöhnlich frühem Krankheitsbeginn (Peyron et al. 2000). Bei den meisten Betroffenen gehen die Nervenzellen verloren, statt nie gebildet zu werden.

Eine Studie mit 274 Patienten und 296 Kontrollpersonen legte die bis heute verwendeten diagnostischen Grenzwerte fest. Hypocretin-1 im Liquor unter 110 pg/mL war diagnostisch für Narkolepsie, Werte über 200 pg/mL galten als normal. Die Immunsystem-Genvariante HLA-DQB1*0602 fand sich bei 93 % der Menschen mit Narkolepsie und typischer Kataplexie gegenüber 17 % der Kontrollpersonen. Dies ist ein Grund, warum man annimmt, dass der Verlust der Nervenzellen immunvermittelt ist (Mignot et al., Arch Neurol 2002).

Bei Narkolepsie Typ 2 (ohne Kataplexie) geht man im Allgemeinen davon aus, dass die Orexin-Neuronen weiter funktionieren (Thomaz et al., Cureus 2024). Deshalb werden die unten beschriebenen Ansätze zum Orexinersatz bei Typ 1 getestet.

Pharmakokinetik

Es gibt keine pharmakokinetischen Studien am Menschen zu Orexin-A als Arzneimittel. Die verfügbaren Daten stammen aus Tierversuchen:

Befund	Spezies	Quelle
Plasmahalbwertszeit ≈27 min (27,1 ± 9,5 min) nach i.v.-Infusion, mit Kinetik erster Ordnung	Ratten	Ehrström et al., Regul Pept 2004
Orexin-A gelangte durch einfache Diffusion, größtenteils intakt, aus dem Blut ins Gehirn; Orexin-B wurde im Blut rasch abgebaut	Mäuse	Kastin and Akerstrom, JPET 1999
Nach intranasaler Gabe war die per PET-Bildgebung gemessene Exposition des Gehirns gering; die gesamte Aufnahme ins Gehirn war ähnlich wie nach i.v.-Gabe, möglicherweise mit mehr im Riechkolben	Nagetiere und nichtmenschliche Primaten	Van de Bittner et al., ACS Chem Neurosci 2018

Die PET-Studie ist für die unten beschriebene Forschung am Menschen wichtig. Die Begründung für intranasales Orexin-A ist ein direkter Weg „von der Nase ins Gehirn“. In dieser Bildgebungsarbeit brachte dieser Weg kaum mehr Peptid ins Gehirn als das, was ohnehin über das Blut dorthin gelangte.

Regulatorischer Status und zugelassene Medikamente mit Wirkung auf das Orexinsystem

Orexin-A selbst ist von der FDA nicht als Arzneimittel zugelassen. Vier in den USA zugelassene Medikamente wirken auf seine Rezeptoren. Keines davon enthält Orexin-A.

Orexinrezeptor-Antagonisten (Schlaflosigkeit)

Duale Orexinrezeptor-Antagonisten („DORAs“) blockieren sowohl OX1R als auch OX2R. Ihre Fachinformationen geben an, dass die Blockade von Orexin-A und Orexin-B den Wachantrieb „vermutlich unterdrückt“.

Wirkstoff (Marke)	Erste US-Zulassung	Dosis laut Fachinformation	Halbwertszeit (Fachinformation)	US-Schedule
Suvorexant (Belsomra)	2014	10 mg vor dem Schlafengehen; maximal 20 mg	≈12 h	IV
Lemborexant (Dayvigo)	2019	5 mg vor dem Schlafengehen; maximal 10 mg	17–19 h (effektiv)	IV
Daridorexant (Quviviq)	2022	25–50 mg vor dem Schlafengehen	≈8 h	IV

Quellen: Fachinformation Belsomra, Fachinformation Dayvigo, Fachinformation Quviviq.

Alle drei sind für Schlaflosigkeit mit Ein- oder Durchschlafstörungen zugelassen. Alle drei Fachinformationen:

Kontraindizieren die Anwendung bei Narkolepsie. Orexin bei jemandem zu blockieren, dem es ohnehin fehlt, dürfte die Erkrankung verschlimmern.
Warnen vor narkolepsieähnlichen Wirkungen. Dazu gehören Schlaflähmung, Halluzinationen beim Einschlafen oder Aufwachen und kataplexieähnliche Schwäche.
Warnen vor Beeinträchtigungen am nächsten Tag und komplexen Verhaltensweisen im Schlaf. Beispiele sind eine beeinträchtigte Fahrtüchtigkeit und Schlafwandeln.

Orexinrezeptor-2-Agonist (Narkolepsie Typ 1)

Am 5. August 2026 ließ die FDA Oveporexton (Orzeyful, Takeda) zu, ein orales niedermolekulares Medikament, das OX2R stimuliert. Es ist zur Behandlung der Narkolepsie Typ 1 bei Erwachsenen angezeigt (Takeda, 2026). Es ist das erste zugelassene Medikament, das gezielt das fehlende Orexinsignal ersetzen soll. Es ist ein synthetisches kleines Molekül (Molmasse 520,51), nicht Orexin-A, und wirkt auf OX2R.

Aus der Fachinformation (Orzeyful PI, August 2026):

Punkt	Angabe laut Fachinformation
Stärken	Tabletten zu 0,5 mg, 1 mg, 2 mg
Dosis	1 mg oder 2 mg nach dem Aufwachen, dann dieselbe Dosis 3–5 Stunden später; maximal 4 mg/Tag
Halbwertszeit	≈23,2 h; hauptsächlich über CYP3A4 verstoffwechselt
Kontraindikation	Starke CYP3A-Hemmer
Status als kontrollierte Substanz	Einstufung zum Zeitpunkt der Zulassung noch in Prüfung durch die DEA (US-Drogenbehörde); eine Studie zum Missbrauchspotenzial am Menschen fand ein „Drug Liking“ (Gefallen an der Substanz) über Placebo und ähnlich wie oder unter Phentermin

Was die Forschung zeigt

Intranasales Orexin-A beim Menschen

Alle Studien am Menschen zu Orexin-A als Behandlung verwendeten eine einzelne intranasale Dosis in kleinen Crossover-Studien. In einer Crossover-Studie erhält jede teilnehmende Person an verschiedenen Tagen sowohl das wirksame Spray als auch Placebo.

Studie	Teilnehmende	Dosis	Wichtigste Befunde
Baier et al., Brain 2008	7 Menschen mit Narkolepsie mit Kataplexie (doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Crossover-Studie)	Im Abstract nicht angegeben	Wert für die Geruchsschwelle verbesserte sich: Median 11,5 nach Orexin-A gegenüber 7,75 nach Placebo (P unter 0,05)
Baier et al., Sleep Med 2011	8 Menschen mit Narkolepsie mit Kataplexie, Gabe vor dem Nachtschlaf	435 nmol	Keine signifikante Veränderung der nächtlichen Wachzeit; weniger REM-Schlaf, vor allem in der zweiten Nachthälfte; weniger direkte Übergänge vom Wachzustand in den REM-Schlaf
Weinhold et al., Behav Brain Res 2014	14 Menschen mit Narkolepsie mit Kataplexie, Gabe am Morgen	435 nmol gegenüber sterilem Wasser	Weniger Übergänge vom Wachzustand in den REM-Schlaf und kürzerer REM-Schlaf; mehr N2-Schlaf in der folgenden Nacht; weniger Fehler in einem Test zur geteilten Aufmerksamkeit
Meusel et al., J Neurophysiol 2022	10 gesunde, schlanke junge Männer	500 nmol	Die sympathische Nervenaktivität zu den Blutgefäßen der Muskulatur stieg (+5,8 gegenüber +2,1 Bursts/min, P = 0,007). Blutdruck, Herzfrequenz und Herzfrequenzvariabilität veränderten sich nicht

In der Studie von 2008 hatten die Patienten außerdem im Vergleich zu 10 passenden Kontrollpersonen einen leicht verminderten Geruchssinn. Die Autoren vermuteten, dass der Orexinverlust dazu beiträgt (Baier et al. 2008).

Eine systematische Übersichtsarbeit von 2024 fand nur drei randomisierte Studien am Menschen zu Orexin-A bei Narkolepsie Typ 1. Sie kam zu dem Schluss, dass Orexin-A den REM-Schlaf und die Übergänge vom Wachzustand in den REM-Schlaf verringerte, die Wachzeit aber nicht verlängerte und die Tagesschläfrigkeit nicht linderte (Thomaz et al., Cureus 2024). Das ist das Kernsymptom, dessen Behandlung Patienten brauchen. Mögliche Erklärungen sind die schlechte Zufuhr ins Gehirn über die Nase (siehe Pharmakokinetik) und das Design mit Einzeldosis.

Tierstudien

Bei schlafentzogenen Rhesusaffen verbesserte intravenös oder als Nasenspray gegebenes Orexin-A die Leistung in einer Kurzzeitgedächtnisaufgabe (Deadwyler et al., J Neurosci 2007). Dieses Ergebnis wurde am Menschen nicht getestet, und kognitive Daten von Affen belegen keine Wirkung beim Menschen.

Orexin-Agonisten: was der Ersatz des Orexinsignals bewirken kann

Der deutlichste Beleg dafür, dass die Wiederherstellung des Orexinsignals Narkolepsie Typ 1 behandelt, stammt von oralen OX2R-Agonisten, nicht von Orexin-A selbst.

TAK-994 (Phase 2, 73 Patienten, 8 Wochen). Schläfrigkeit und Kataplexie besserten sich gegenüber Placebo deutlich. Die mittlere Einschlaflatenz im Maintenance of Wakefulness Test (MWT, die Minuten, die eine Person in einem dunklen, ruhigen Raum wach bleiben kann) verbesserte sich um 26,4–35,0 Minuten mehr als unter Placebo. Die Studie und ihre Verlängerung wurden jedoch wegen Lebertoxizität vorzeitig abgebrochen. Drei Patienten erfüllten die Hy’s-Law-Kriterien für einen arzneimittelbedingten Leberschaden (Dauvilliers et al., NEJM 2023).

Oveporexton (zwei Phase-3-Studien, 273 Patienten, 12 Wochen). Die Studie FirstLight schloss 168 Teilnehmende ein, RadiantLight 105 (Dauvilliers et al., NEJM 2026). Ergebnisse laut Fachinformation:

Endpunkt in Woche 12	Studie 1: 1 mg zweimal täglich	Studie 1: 2 mg zweimal täglich	Studie 2: 2 mg zweimal täglich
MWT-Einschlaflatenz, Unterschied gegenüber Placebo (95-%-KI)	+13,8 min (10,2–17,4)	+17,2 min (13,7–20,7)	+20,1 min (16,6–23,6)
Epworth-Schläfrigkeitsskala, Unterschied gegenüber Placebo (95-%-KI)	−8,0 (−9,9 bis −6,1)	−9,8 (−11,6 bis −7,9)	−9,5 (−11,1 bis −8,0)
Wöchentliche Kataplexierate, Verhältnis gegenüber Placebo (95-%-KI)	0,34 (0,20–0,57)	0,38 (0,23–0,61)	0,25 (0,15–0,42)

Quelle: Orzeyful PI. Die MWT-Latenz zu Studienbeginn lag bei etwa 4–6 Minuten, und die Fachinformation definiert 20 Minuten oder mehr als normal.

Nebenwirkungen und Risiken

Orexin-A selbst

Es gibt keine systematischen Sicherheitsdaten. Die Studien am Menschen gaben insgesamt nur wenigen Dutzend Teilnehmenden eine Einzeldosis, und ihre Abstracts nennen keine Raten unerwünschter Ereignisse. Die einzige Studie an gesunden Männern zeigte, dass eine einzelne nasale Dosis von 500 nmol die sympathische („Kampf oder Flucht“) Nervenaktivität zu den Blutgefäßen erhöhte, obwohl sich der Blutdruck nicht veränderte (Meusel et al. 2022). Langzeitwirkungen wiederholter Gaben sind unbekannt.

Orexin-A ist kein zugelassenes Produkt. Jedes Produkt, das außerhalb einer klinischen Studie verkauft wird, hat keine Fachinformation, keine geprüfte Dosis und keinen Qualitätsstandard.

Wirkungen bei Stimulation der Orexinrezeptoren durch ein zugelassenes Medikament

Die Fachinformation von Oveporexton zeigt, was eine starke OX2R-Stimulation beim Menschen bewirken kann. Diese Wirkungen stammen von einem anderen, länger wirkenden Molekül und lassen sich nicht ohne Weiteres auf Orexin-A übertragen. In den gepoolten Phase-3-Studien (Orzeyful PI):

Nebenwirkung	Placebo (n = 76)	1 mg zweimal täglich (n = 60)	2 mg zweimal täglich (n = 136)
Schlaflosigkeit	1 %	55 %	60 %
Häufiges Wasserlassen	5 %	53 %	58 %
Harndrang	1 %	15 %	16 %
Vermehrter Speichelfluss	0 %	8 %	7 %

Schlaflosigkeit begann meist in den ersten 2 Tagen. Etwa 63 % der Fälle klangen innerhalb einer Woche ab, und keiner führte zum Absetzen der Behandlung.
Anstiege des Muskelenzyms (CPK) auf mehr als das 5-Fache des oberen Grenzwerts traten bei 11 % unter Oveporexton gegenüber 5 % unter Placebo auf. Zwei Patienten mit deutlichen Anstiegen von CPK und Leberenzymen brachen die Behandlung ab.
Blutdruck und Herzfrequenz. In der Praxis gemessene systolische Anstiege um mehr als 20 mm Hg traten bei 22 % gegenüber 13 % unter Placebo auf, Herzfrequenzanstiege um mehr als 15 Schläge/min bei 30 % gegenüber 22 %. Sie zeigten sich vor allem an Tag 1. Bis Woche 12 lagen die placebobereinigten mittleren Veränderungen unter 5 mm Hg und unter 2 Schlägen/min.
LDL-Cholesterin stieg im Mittel um 17,6 mg/dL gegenüber 4,4 mg/dL unter Placebo.

Wirkungen einer Orexinblockade

Die Fachinformationen der Antagonisten zeigen das umgekehrte Bild: Schläfrigkeit am nächsten Tag, Schlaflähmung, Halluzinationen und kataplexieähnliche Schwäche. Deshalb sind alle drei bei Narkolepsie kontraindiziert (Fachinformation Belsomra).

Rechtsstatus und Sport

USA. Orexin-A ist kein von der FDA zugelassenes Arzneimittel und wird in den Listen kontrollierter Substanzen nicht genannt (21 CFR part 1308). Suvorexant, Lemborexant und Daridorexant sind in Schedule IV gelistet (21 CFR 1308.14). Die Einstufung von Oveporexton war zum Zeitpunkt der Zulassung noch in Prüfung durch die DEA, und im eCFR-Text vom Oktober 2026 war es noch nicht gelistet.
Sport. Orexin-A und Orexin-Agonisten werden auf der Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) nicht namentlich genannt. Ihre Klasse S0 verbietet jederzeit jede pharmakologische Substanz, die nicht an anderer Stelle der Liste erfasst ist und keine behördliche Zulassung für die therapeutische Anwendung am Menschen hat.

Das Wichtigste in Kürze

Ein natürliches, wachmachendes Peptid des Gehirns. Orexin-A ist ein Peptid aus dem Hypothalamus mit 33 Aminosäuren, das beide Orexinrezeptoren aktiviert und die Wachheit antreibt.
Sein Verlust verursacht Narkolepsie Typ 1. Menschen mit dieser Erkrankung haben 85–95 % der Orexin-Neuronen verloren, und Hypocretin-1 im Liquor unter 110 pg/mL ist diagnostisch.
Intranasales Orexin-A ist weiterhin experimentell. Vier kleine Studien mit Einzeldosis zeigten Wirkungen auf REM-Schlaf, Geruchssinn und sympathische Nervenaktivität, nicht aber auf die Tagesschläfrigkeit.
Die Zufuhr von der Nase ins Gehirn ist unsicher. PET-Bildgebung bei Tieren fand nach nasaler Gabe eine geringe Exposition des Gehirns.
Zugelassene Medikamente setzen an den Rezeptoren an, nicht am Peptid. Suvorexant, Lemborexant und Daridorexant blockieren Orexin bei Schlaflosigkeit. Oveporexton, zugelassen im August 2026, stimuliert OX2R und verbesserte Wachheit und Kataplexie bei Narkolepsie Typ 1 deutlich.
Rezeptorstimulation hat echte Nebenwirkungen. Unter Oveporexton gehörten dazu Schlaflosigkeit und häufiges Wasserlassen bei mehr als der Hälfte der Patienten sowie Anstiege von CPK, Blutdruck und LDL.

Quellen

Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, et al. Orexins and orexin receptors: a family of hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled receptors that regulate feeding behavior. Cell. 1998;92(4):573–585. PubMed.
de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, et al. The hypocretins: hypothalamus-specific peptides with neuroexcitatory activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95(1):322–327. PubMed.
Scammell TE, Winrow CJ. Orexin receptors: pharmacology and therapeutic opportunities. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2011;51:243–266. PMC.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 56842143, Orexin A. PubChem.
Chemelli RM, Willie JT, Sinton CM, et al. Narcolepsy in orexin knockout mice: molecular genetics of sleep regulation. Cell. 1999;98(4):437–451. PubMed.
Nishino S, Ripley B, Overeem S, et al. Hypocretin (orexin) deficiency in human narcolepsy. Lancet. 2000;355(9197):39–40. PubMed.
Thannickal TC, Moore RY, Nienhuis R, et al. Reduced number of hypocretin neurons in human narcolepsy. Neuron. 2000;27(3):469–474. PubMed.
Peyron C, Faraco J, Rogers W, et al. A mutation in a case of early onset narcolepsy and a generalized absence of hypocretin peptides in human narcoleptic brains. Nat Med. 2000;6(9):991–997. PubMed.
Mignot E, Lammers GJ, Ripley B, et al. The role of cerebrospinal fluid hypocretin measurement in the diagnosis of narcolepsy and other hypersomnias. Arch Neurol. 2002;59(10):1553–1562. PubMed.
Ehrström M, Näslund E, Levin F, et al. Pharmacokinetic profile of orexin A and effects on plasma insulin and glucagon in the rat. Regul Pept. 2004;119(3):209–212. PubMed.
Kastin AJ, Akerstrom V. Orexin A but not orexin B rapidly enters brain from blood by simple diffusion. J Pharmacol Exp Ther. 1999;289(1):219–223. PubMed.
Van de Bittner GC, Van de Bittner KC, Wey HY, et al. Positron emission tomography assessment of the intranasal delivery route for orexin A. ACS Chem Neurosci. 2018;9(2):358–368. PubMed.
Baier PC, Weinhold SL, Huth V, et al. Olfactory dysfunction in patients with narcolepsy with cataplexy is restored by intranasal Orexin A (Hypocretin-1). Brain. 2008;131(Pt 10):2734–2741. PubMed.
Baier PC, Hallschmid M, Seeck-Hirschner M, et al. Effects of intranasal hypocretin-1 (orexin A) on sleep in narcolepsy with cataplexy. Sleep Med. 2011;12(10):941–946. PubMed.
Weinhold SL, Seeck-Hirschner M, Nowak A, et al. The effect of intranasal orexin-A (hypocretin-1) on sleep, wakefulness and attention in narcolepsy with cataplexy. Behav Brain Res. 2014;262:8–13. PubMed.
Meusel M, Voß J, Krapalis A, et al. Intranasal orexin A modulates sympathetic vascular tone: a pilot study in healthy male humans. J Neurophysiol. 2022;127(2):548–558. PubMed.
Thomaz TG, McBenedict B, Meireles DK, et al. Treatment of narcolepsy type 1 with orexin: a systematic review. Cureus. 2024;16(12):e76692. PubMed.
Deadwyler SA, Porrino L, Siegel JM, Hampson RE. Systemic and nasal delivery of orexin-A (Hypocretin-1) reduces the effects of sleep deprivation on cognitive performance in nonhuman primates. J Neurosci. 2007;27(52):14239–14247. PubMed.
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Takeda. FDA approves ORZEYFUL for adults with narcolepsy type 1. Pressemitteilung, 5. August 2026. Takeda.
Merck Sharp & Dohme. Belsomra (suvorexant) tablets prescribing information. DailyMed.
Eisai. Dayvigo (lemborexant) tablets prescribing information. DailyMed.
Idorsia Pharmaceuticals. Quviviq (daridorexant) tablets prescribing information. DailyMed.
Code of Federal Regulations. 21 CFR Part 1308, Schedules of Controlled Substances, including 1308.14 (Schedule IV). eCFR; 21 CFR 1308.14.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.

Orexin-A