La orexina A, también llamada hipocretina-1, es un neuropéptido producido por un pequeño grupo de neuronas del hipotálamo. Es una de las principales señales del cerebro para mantenerse despierto. Dos grupos de investigación la describieron de forma independiente en 1998: uno llamó a los péptidos «orexinas» y el otro, «hipocretinas» (Sakurai et al., Cell 1998; de Lecea et al., PNAS 1998).
El dato más importante sobre la orexina A es lo que ocurre cuando falta. Las personas con narcolepsia tipo 1 (narcolepsia con cataplejía) han perdido la mayoría de sus neuronas productoras de orexina, y la orexina A está muy baja o es indetectable en su líquido cefalorraquídeo. El sistema de la orexina es hoy la diana de fármacos aprobados: bloqueadores de los receptores de orexina para el insomnio y, desde agosto de 2026, un agonista oral de los receptores de orexina para la narcolepsia tipo 1. La orexina A en sí no es un medicamento aprobado. En personas solo se ha probado en dosis intranasales únicas en unos pocos estudios piloto pequeños.
Esta página resume lo que informan los artículos del descubrimiento, los estudios clínicos y las fichas técnicas de la FDA (agencia estadounidense del medicamento). Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Tipo | Neuropéptido endógeno (molécula de señalización cerebral) del hipotálamo |
| Otros nombres | Hipocretina-1, Hcrt-1, OXA |
| Estructura | 33 aminoácidos, dos puentes disulfuro internos, bloqueada en ambos extremos; la misma secuencia en humanos, ratas y ratones |
| Receptores | Se une a ambos receptores de orexina (OX1R y OX2R) con alta afinidad |
| Papel en la enfermedad | Se pierde en la narcolepsia tipo 1; una hipocretina-1 en líquido cefalorraquídeo inferior a 110 pg/mL es diagnóstica |
| Situación de aprobación | No es un fármaco aprobado; los datos en humanos se limitan a dosis intranasales únicas de investigación (435–500 nmol) |
| Vida media | ≈27 min en plasma de rata tras infusión IV; no hay datos farmacocinéticos en humanos |
| Fármacos aprobados que actúan sobre el sistema | Suvorexant, lemborexant, daridorexant (antagonistas de los receptores, insomnio, Lista IV de EE. UU.); oveporexton (agonista de OX2R, narcolepsia tipo 1, aprobado en agosto de 2026) |
| Estatus ante la AMA/WADA | No figura por nombre en la Lista de Prohibiciones de 2026; la clase S0 abarca las sustancias sin aprobación para uso terapéutico en humanos |
Qué es
La orexina A y la orexina B se obtienen por corte de la misma proteína precursora, la preproorexina (Scammell and Winrow, Annu Rev Pharmacol Toxicol 2011). Los dos péptidos difieren en su forma:
| Característica | Orexina A | Orexina B |
|---|---|---|
| Longitud | 33 aminoácidos | 28 aminoácidos |
| Forma | Mantenida en una forma plegada por dos puentes disulfuro | Lineal; probablemente forma dos hélices |
| Extremos | Extremo inicial cerrado en forma de anillo (piroglutamilo); extremo final amidado | Extremo final amidado |
| Diferencias entre especies | Idéntica en humanos y ratones | Dos aminoácidos difieren entre humanos y ratones |
| Preferencia de receptor | Tanto OX1R como OX2R | Principalmente OX2R |
Los extremos bloqueados y los puentes disulfuro probablemente protegen a la orexina A de la degradación, lo que podría explicar que tenga efectos más duraderos que la orexina B en estudios con animales (Scammell and Winrow 2011). PubChem registra la molécula (CID 56842143) con la fórmula C₁₅₂H₂₄₃N₄₇O₄₄S₄ y un peso molecular de 3561,1 g/mol (PubChem).
Receptores
Las orexinas actúan sobre dos receptores acoplados a proteínas G (receptores que transmiten la señal al interior de la célula a través de proteínas G), OX1R y OX2R. En los experimentos de unión originales, OX1R se unió a la orexina A con mucha más fuerza que a la orexina B (IC50 20 nM frente a 420 nM; un valor menor significa una unión más fuerte). OX2R se unió a ambos péptidos de forma aproximadamente igual (38 nM y 36 nM) (Scammell and Winrow 2011, que resume a Sakurai et al. 1998). La activación de estos receptores por lo general excita la neurona diana.
De dónde procede y qué hace
El cerebro humano tiene unas 50 000–80 000 neuronas de orexina, todas en el hipotálamo lateral y zonas vecinas. Envían fibras a los principales centros del despertar: las células de noradrenalina del locus coeruleus, las células de histamina del núcleo tuberomamilar, las células de serotonina del rafe y las células de dopamina del área tegmental ventral (Scammell and Winrow 2011).
Los péptidos se llamaron primero «orexinas» (de la palabra griega para el apetito) porque al inyectarlos en el cerebro de ratas aumentaba la ingesta de alimento (Sakurai et al. 1998). Su papel en la vigilia quedó claro un año después. Los ratones sin el gen de la orexina mostraban un patrón de sueño y desplomes súbitos muy parecido a la narcolepsia humana (Chemelli et al., Cell 1999).
Pérdida de orexina en la narcolepsia tipo 1
En los dos años siguientes a los hallazgos en ratones, varios estudios en humanos mostraron que la narcolepsia con cataplejía (debilidad muscular súbita desencadenada por emociones como la risa) es una enfermedad por déficit de orexina:
- Líquido cefalorraquídeo. La hipocretina-1 era indetectable en 7 de 9 personas con narcolepsia (Nishino et al., Lancet 2000).
- Tejido cerebral. Los cerebros de autopsia de personas con narcolepsia mostraron una reducción del 85–95 % en el número de neuronas de hipocretina. Las neuronas vecinas que producen otro péptido (MCH) no estaban reducidas, por lo que la pérdida era específica (Thannickal et al., Neuron 2000). Un segundo estudio encontró una pérdida global de los péptidos de hipocretina en todos los cerebros examinados (Peyron et al., Nat Med 2000).
- Genes. Las mutaciones del gen de la hipocretina eran muy raras. Solo se encontró una entre 74 pacientes estudiados, en un niño con un inicio inusualmente precoz (Peyron et al. 2000). En la mayoría de las personas, las neuronas se pierden, no es que nunca se hayan formado.
Un estudio con 274 pacientes y 296 controles estableció los puntos de corte diagnósticos que aún se usan hoy. Una hipocretina-1 en líquido cefalorraquídeo inferior a 110 pg/mL era diagnóstica de narcolepsia, y los valores superiores a 200 pg/mL se consideraban normales. La variante genética del sistema inmunitario HLA-DQB1*0602 se encontró en el 93 % de las personas con narcolepsia y cataplejía típica frente al 17 % de los controles. Esta es una de las razones por las que se cree que la pérdida neuronal está mediada por el sistema inmunitario (Mignot et al., Arch Neurol 2002).
En la narcolepsia tipo 2 (sin cataplejía), en general se cree que las neuronas de orexina siguen funcionando (Thomaz et al., Cureus 2024). Por eso los enfoques de reposición de orexina que se describen más abajo se prueban en el tipo 1.
Farmacocinética
No hay estudios farmacocinéticos en humanos de la orexina A administrada como fármaco. Los datos disponibles proceden de animales:
| Hallazgo | Especie | Fuente |
|---|---|---|
| Vida media plasmática ≈27 min (27,1 ± 9,5 min) tras infusión IV, con cinética de primer orden | Ratas | Ehrström et al., Regul Pept 2004 |
| La orexina A pasó de la sangre al cerebro por difusión simple, en su mayor parte intacta; la orexina B se degradó rápidamente en la sangre | Ratones | Kastin and Akerstrom, JPET 1999 |
| Tras la administración intranasal, la exposición cerebral medida por imagen PET fue escasa; la captación cerebral global fue similar a la de la administración IV, posiblemente con más en los bulbos olfatorios | Roedores y primates no humanos | Van de Bittner et al., ACS Chem Neurosci 2018 |
El estudio con PET es relevante para la investigación en humanos que se describe más abajo. El fundamento de la orexina A intranasal es una vía directa «de la nariz al cerebro». En este trabajo de imagen, esa vía no llevó al cerebro mucho más péptido del que ya llegaba desde la sangre.
Situación regulatoria y fármacos aprobados que actúan sobre el sistema de la orexina
La orexina A en sí no está aprobada como medicamento por la FDA. Cuatro fármacos aprobados en EE. UU. actúan sobre sus receptores. Ninguno de ellos contiene orexina A.
Antagonistas de los receptores de orexina (insomnio)
Los antagonistas duales de los receptores de orexina («DORA») bloquean tanto OX1R como OX2R. Sus fichas técnicas indican que el bloqueo de la orexina A y la orexina B «se cree que suprime el impulso de vigilia».
| Fármaco (marca) | Primera aprobación en EE. UU. | Dosis en la ficha técnica | Vida media (ficha técnica) | Lista en EE. UU. |
|---|---|---|---|---|
| Suvorexant (Belsomra) | 2014 | 10 mg al acostarse; máximo 20 mg | ≈12 h | IV |
| Lemborexant (Dayvigo) | 2019 | 5 mg al acostarse; máximo 10 mg | 17–19 h (efectiva) | IV |
| Daridorexant (Quviviq) | 2022 | 25–50 mg al acostarse | ≈8 h | IV |
Fuentes: ficha técnica de Belsomra, ficha técnica de Dayvigo, ficha técnica de Quviviq.
Los tres están aprobados para el insomnio con dificultad para conciliar o mantener el sueño. Las tres fichas técnicas:
- Contraindican su uso en la narcolepsia. Bloquear la orexina en alguien que ya carece de ella previsiblemente empeora la enfermedad.
- Advierten de efectos similares a la narcolepsia. Entre ellos, parálisis del sueño, alucinaciones al inicio del sueño o al despertar y debilidad similar a la cataplejía.
- Advierten de deterioro al día siguiente y de conductas complejas durante el sueño. Algunos ejemplos son la conducción alterada y el sonambulismo.
Agonista del receptor de orexina 2 (narcolepsia tipo 1)
El 5 de agosto de 2026, la FDA aprobó el oveporexton (Orzeyful, Takeda), un fármaco oral de molécula pequeña que estimula OX2R. Está indicado para la narcolepsia tipo 1 en adultos (Takeda, 2026). Es el primer fármaco aprobado diseñado para reemplazar la señal de orexina que falta. Es una molécula pequeña sintética (peso molecular 520,51), no orexina A, y actúa sobre OX2R.
De la información de prescripción (Orzeyful PI, agosto de 2026):
| Aspecto | Dato de la ficha técnica |
|---|---|
| Concentraciones | Comprimidos de 0,5 mg, 1 mg y 2 mg |
| Dosis | 1 mg o 2 mg al despertar y, luego, la misma dosis 3–5 horas después; máximo 4 mg/día |
| Vida media | ≈23,2 h; se metaboliza principalmente por CYP3A4 |
| Contraindicación | Inhibidores potentes de CYP3A |
| Situación como sustancia controlada | Clasificación pendiente de revisión por la DEA (agencia antidrogas de EE. UU.) en el momento de la aprobación; un estudio de potencial de abuso en humanos encontró un «agrado por el fármaco» (drug liking) superior al placebo y similar o inferior al de la fentermina |
Qué muestra la investigación
Orexina A intranasal en personas
Todos los estudios en humanos de la orexina A como tratamiento usaron una única dosis intranasal en pequeños ensayos cruzados. En un ensayo cruzado, cada persona recibe tanto el espray activo como el placebo en días diferentes.
| Estudio | Participantes | Dosis | Hallazgos principales |
|---|---|---|---|
| Baier et al., Brain 2008 | 7 personas con narcolepsia con cataplejía (ensayo cruzado doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo) | No indicada en el resumen | Mejoró la puntuación del umbral de detección de olores: mediana de 11,5 tras la orexina A frente a 7,75 tras el placebo (P menor de 0,05) |
| Baier et al., Sleep Med 2011 | 8 personas con narcolepsia con cataplejía, con administración antes del sueño nocturno | 435 nmol | Sin cambios significativos en la vigilia nocturna; menos sueño REM, sobre todo en la segunda mitad de la noche; menos transiciones directas de la vigilia al REM |
| Weinhold et al., Behav Brain Res 2014 | 14 personas con narcolepsia con cataplejía, con administración por la mañana | 435 nmol frente a agua estéril | Menos transiciones de la vigilia al REM y sueño REM más corto; más sueño N2 la noche siguiente; menos errores en una prueba de atención dividida |
| Meusel et al., J Neurophysiol 2022 | 10 hombres jóvenes, sanos y delgados | 500 nmol | Aumentó la actividad nerviosa simpática hacia los vasos sanguíneos musculares (+5,8 frente a +2,1 ráfagas/min, P = 0,007). La presión arterial, la frecuencia cardíaca y la variabilidad de la frecuencia cardíaca no cambiaron |
En el estudio de 2008, los pacientes también tenían un sentido del olfato levemente reducido en comparación con 10 controles emparejados. Los autores propusieron que la pérdida de orexina contribuye a ello (Baier et al. 2008).
Una revisión sistemática de 2024 encontró solo tres estudios aleatorizados en humanos sobre la orexina A en la narcolepsia tipo 1. Concluyó que la orexina A redujo el sueño REM y las transiciones de la vigilia al REM, pero no aumentó el tiempo de vigilia ni alivió la somnolencia diurna (Thomaz et al., Cureus 2024). Este es el síntoma central que los pacientes necesitan tratar. Entre las posibles explicaciones están la escasa llegada al cerebro por vía nasal (ver Farmacocinética) y el diseño de dosis única.
Estudios en animales
En macacos rhesus privados de sueño, la orexina A administrada por vía intravenosa o en espray nasal mejoró el rendimiento en una tarea de memoria a corto plazo (Deadwyler et al., J Neurosci 2007). Este resultado no se ha probado en personas, y los datos cognitivos en monos no demuestran un efecto en humanos.
Fármacos agonistas de la orexina: lo que puede lograr la reposición de la señal de orexina
La prueba más clara de que restaurar la señal de orexina trata la narcolepsia tipo 1 procede de los agonistas orales de OX2R, no de la propia orexina A.
TAK-994 (fase 2, 73 pacientes, 8 semanas). La somnolencia y la cataplejía mejoraron notablemente frente al placebo. La latencia media de sueño en el Test de Mantenimiento de la Vigilia (MWT, los minutos que una persona puede permanecer despierta en una habitación oscura y silenciosa) mejoró entre 26,4 y 35,0 minutos más que con placebo. Sin embargo, el ensayo y su extensión se interrumpieron antes de tiempo por toxicidad hepática. Tres pacientes cumplieron los criterios de la ley de Hy de lesión hepática inducida por fármacos (Dauvilliers et al., NEJM 2023).
Oveporexton (dos ensayos de fase 3, 273 pacientes, 12 semanas). El ensayo FirstLight incluyó a 168 participantes y RadiantLight a 105 (Dauvilliers et al., NEJM 2026). Resultados de la ficha técnica:
| Resultado en la semana 12 | Estudio 1: 1 mg dos veces al día | Estudio 1: 2 mg dos veces al día | Estudio 2: 2 mg dos veces al día |
|---|---|---|---|
| Latencia de sueño en el MWT, diferencia frente a placebo (IC del 95 %) | +13,8 min (10,2–17,4) | +17,2 min (13,7–20,7) | +20,1 min (16,6–23,6) |
| Escala de Somnolencia de Epworth, diferencia frente a placebo (IC del 95 %) | −8,0 (−9,9 a −6,1) | −9,8 (−11,6 a −7,9) | −9,5 (−11,1 a −8,0) |
| Tasa semanal de cataplejía, razón frente a placebo (IC del 95 %) | 0,34 (0,20–0,57) | 0,38 (0,23–0,61) | 0,25 (0,15–0,42) |
Fuente: Orzeyful PI. La latencia basal en el MWT era de unos 4–6 minutos, y la ficha técnica define como normal 20 minutos o más.
Efectos secundarios y riesgos
La orexina A en sí
No existen datos sistemáticos de seguridad. Los estudios en humanos administraron una dosis única a unas pocas decenas de participantes en total, y sus resúmenes no informan de las tasas de eventos adversos. El único estudio en hombres sanos mostró que una dosis nasal única de 500 nmol aumentó la actividad nerviosa simpática (de «lucha o huida») hacia los vasos sanguíneos, aunque la presión arterial no cambió (Meusel et al. 2022). Se desconocen los efectos a largo plazo de dosis repetidas.
La orexina A no es un producto aprobado. Cualquier producto vendido fuera de un estudio clínico no tiene ficha técnica, ni dosis verificada, ni estándar de calidad.
Efectos observados cuando un fármaco aprobado estimula los receptores de orexina
La ficha técnica del oveporexton muestra lo que una estimulación intensa de OX2R puede provocar en personas. Estos efectos proceden de una molécula diferente y de acción más prolongada, y no se puede suponer que se apliquen a la orexina A. En los ensayos de fase 3 agrupados (Orzeyful PI):
| Reacción adversa | Placebo (n = 76) | 1 mg dos veces al día (n = 60) | 2 mg dos veces al día (n = 136) |
|---|---|---|---|
| Insomnio | 1 % | 55 % | 60 % |
| Polaquiuria (orinar con frecuencia) | 5 % | 53 % | 58 % |
| Urgencia urinaria | 1 % | 15 % | 16 % |
| Exceso de saliva | 0 % | 8 % | 7 % |
- El insomnio solía comenzar en los primeros 2 días. Alrededor del 63 % de los casos se resolvió en una semana, y ninguno llevó a suspender el tratamiento.
- Las elevaciones de la enzima muscular (CPK) a más de 5 veces el límite superior se produjeron en el 11 % con oveporexton frente al 5 % con placebo. Dos pacientes con elevaciones marcadas de CPK y de enzimas hepáticas suspendieron el tratamiento.
- Presión arterial y frecuencia cardíaca. Se produjeron aumentos de la presión sistólica en consulta de más de 20 mm Hg en el 22 % frente al 13 % con placebo, y aumentos de la frecuencia cardíaca de más de 15 lpm en el 30 % frente al 22 %. Se observaron sobre todo el día 1. En la semana 12, los cambios medios ajustados por placebo fueron inferiores a 5 mm Hg y a 2 lpm.
- El colesterol LDL aumentó una media de 17,6 mg/dL frente a 4,4 mg/dL con placebo.
Efectos del bloqueo de la orexina
Las fichas técnicas de los antagonistas muestran el cuadro inverso: somnolencia al día siguiente, parálisis del sueño, alucinaciones y debilidad similar a la cataplejía. Por eso los tres están contraindicados en la narcolepsia (ficha técnica de Belsomra).
Situación legal y deporte
- Estados Unidos. La orexina A no es un fármaco aprobado por la FDA y no figura en las listas de sustancias controladas (21 CFR part 1308). El suvorexant, el lemborexant y el daridorexant están incluidos en la Lista IV (Schedule IV) (21 CFR 1308.14). La clasificación del oveporexton estaba pendiente de revisión por la DEA cuando se aprobó, y aún no figuraba en el texto del eCFR de octubre de 2026.
- Deporte. La orexina A y los agonistas de la orexina no figuran por nombre en la Lista de Prohibiciones 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). Su clase S0 prohíbe, en todo momento, cualquier sustancia farmacológica que no esté contemplada en otro apartado de la lista y no tenga aprobación gubernamental para uso terapéutico en humanos.
Puntos clave
- Un péptido cerebral natural que promueve la vigilia. La orexina A es un péptido hipotalámico de 33 aminoácidos que activa ambos receptores de orexina e impulsa el estado de alerta.
- Su pérdida causa la narcolepsia tipo 1. Las personas con esta enfermedad han perdido el 85–95 % de las neuronas de orexina, y una hipocretina-1 en líquido cefalorraquídeo inferior a 110 pg/mL es diagnóstica.
- La orexina A intranasal sigue siendo experimental. Cuatro estudios pequeños de dosis única mostraron efectos sobre el sueño REM, el olfato y la actividad nerviosa simpática, pero no sobre la somnolencia diurna.
- La llegada de la nariz al cerebro es incierta. La imagen PET en animales encontró una exposición cerebral escasa tras la administración nasal.
- Los fármacos aprobados actúan sobre los receptores, no sobre el péptido. El suvorexant, el lemborexant y el daridorexant bloquean la orexina para tratar el insomnio. El oveporexton, aprobado en agosto de 2026, estimula OX2R y mejoró notablemente la vigilia y la cataplejía en la narcolepsia tipo 1.
- La estimulación de los receptores tiene efectos secundarios reales. Con el oveporexton, estos incluyeron insomnio y polaquiuria en más de la mitad de los pacientes, además de elevaciones de CPK, presión arterial y LDL.
Fuentes
- Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, et al. Orexins and orexin receptors: a family of hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled receptors that regulate feeding behavior. Cell. 1998;92(4):573–585. PubMed.
- de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, et al. The hypocretins: hypothalamus-specific peptides with neuroexcitatory activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95(1):322–327. PubMed.
- Scammell TE, Winrow CJ. Orexin receptors: pharmacology and therapeutic opportunities. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2011;51:243–266. PMC.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 56842143, Orexin A. PubChem.
- Chemelli RM, Willie JT, Sinton CM, et al. Narcolepsy in orexin knockout mice: molecular genetics of sleep regulation. Cell. 1999;98(4):437–451. PubMed.
- Nishino S, Ripley B, Overeem S, et al. Hypocretin (orexin) deficiency in human narcolepsy. Lancet. 2000;355(9197):39–40. PubMed.
- Thannickal TC, Moore RY, Nienhuis R, et al. Reduced number of hypocretin neurons in human narcolepsy. Neuron. 2000;27(3):469–474. PubMed.
- Peyron C, Faraco J, Rogers W, et al. A mutation in a case of early onset narcolepsy and a generalized absence of hypocretin peptides in human narcoleptic brains. Nat Med. 2000;6(9):991–997. PubMed.
- Mignot E, Lammers GJ, Ripley B, et al. The role of cerebrospinal fluid hypocretin measurement in the diagnosis of narcolepsy and other hypersomnias. Arch Neurol. 2002;59(10):1553–1562. PubMed.
- Ehrström M, Näslund E, Levin F, et al. Pharmacokinetic profile of orexin A and effects on plasma insulin and glucagon in the rat. Regul Pept. 2004;119(3):209–212. PubMed.
- Kastin AJ, Akerstrom V. Orexin A but not orexin B rapidly enters brain from blood by simple diffusion. J Pharmacol Exp Ther. 1999;289(1):219–223. PubMed.
- Van de Bittner GC, Van de Bittner KC, Wey HY, et al. Positron emission tomography assessment of the intranasal delivery route for orexin A. ACS Chem Neurosci. 2018;9(2):358–368. PubMed.
- Baier PC, Weinhold SL, Huth V, et al. Olfactory dysfunction in patients with narcolepsy with cataplexy is restored by intranasal Orexin A (Hypocretin-1). Brain. 2008;131(Pt 10):2734–2741. PubMed.
- Baier PC, Hallschmid M, Seeck-Hirschner M, et al. Effects of intranasal hypocretin-1 (orexin A) on sleep in narcolepsy with cataplexy. Sleep Med. 2011;12(10):941–946. PubMed.
- Weinhold SL, Seeck-Hirschner M, Nowak A, et al. The effect of intranasal orexin-A (hypocretin-1) on sleep, wakefulness and attention in narcolepsy with cataplexy. Behav Brain Res. 2014;262:8–13. PubMed.
- Meusel M, Voß J, Krapalis A, et al. Intranasal orexin A modulates sympathetic vascular tone: a pilot study in healthy male humans. J Neurophysiol. 2022;127(2):548–558. PubMed.
- Thomaz TG, McBenedict B, Meireles DK, et al. Treatment of narcolepsy type 1 with orexin: a systematic review. Cureus. 2024;16(12):e76692. PubMed.
- Deadwyler SA, Porrino L, Siegel JM, Hampson RE. Systemic and nasal delivery of orexin-A (Hypocretin-1) reduces the effects of sleep deprivation on cognitive performance in nonhuman primates. J Neurosci. 2007;27(52):14239–14247. PubMed.
- Dauvilliers Y, Mignot E, Del Río Villegas R, et al. Oral orexin receptor 2 agonist in narcolepsy type 1. N Engl J Med. 2023;389(4):309–321. PubMed.
- Dauvilliers Y, Mignot E, Antczak J, et al. Oveporexton for narcolepsy type 1 - results from two phase 3 trials. N Engl J Med. 2026;395(12):1166–1179. PubMed.
- Takeda Pharmaceuticals America. Orzeyful (oveporexton) tablets prescribing information, revised August 2026. Takeda.
- Takeda. FDA approves ORZEYFUL for adults with narcolepsy type 1. Comunicado de prensa, 5 de agosto de 2026. Takeda.
- Merck Sharp & Dohme. Belsomra (suvorexant) tablets prescribing information. DailyMed.
- Eisai. Dayvigo (lemborexant) tablets prescribing information. DailyMed.
- Idorsia Pharmaceuticals. Quviviq (daridorexant) tablets prescribing information. DailyMed.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR Part 1308, Schedules of Controlled Substances, including 1308.14 (Schedule IV). eCFR; 21 CFR 1308.14.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.