A orexina A, também chamada de hipocretina-1, é um neuropeptídeo produzido por um pequeno grupo de neurônios no hipotálamo. É um dos principais sinais do cérebro para se manter acordado. Dois grupos de pesquisa a descreveram de forma independente em 1998, um chamando os peptídeos de “orexinas” e o outro de “hipocretinas” (Sakurai et al., Cell 1998; de Lecea et al., PNAS 1998).
O fato mais importante sobre a orexina A é o que acontece quando ela falta. Pessoas com narcolepsia tipo 1 (narcolepsia com cataplexia) perderam a maior parte dos neurônios produtores de orexina, e a orexina A fica muito baixa ou indetectável no líquido cefalorraquidiano. O sistema da orexina é hoje alvo de medicamentos aprovados: bloqueadores dos receptores de orexina para insônia e, desde agosto de 2026, um agonista oral dos receptores de orexina para narcolepsia tipo 1. A orexina A em si não é um medicamento aprovado. Em pessoas, ela só foi testada em doses intranasais únicas em alguns poucos estudos-piloto pequenos.
Esta página resume o que relatam os artigos da descoberta, os estudos clínicos e as bulas da FDA (agência reguladora dos EUA). Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Tipo | Neuropeptídeo endógeno (molécula sinalizadora do cérebro) do hipotálamo |
| Outros nomes | Hipocretina-1, Hcrt-1, OXA |
| Estrutura | 33 aminoácidos, duas pontes dissulfeto internas, bloqueada nas duas extremidades; mesma sequência em humanos, ratos e camundongos |
| Receptores | Liga-se aos dois receptores de orexina (OX1R e OX2R) com alta afinidade |
| Papel na doença | Perdida na narcolepsia tipo 1; hipocretina-1 no líquido cefalorraquidiano abaixo de 110 pg/mL é diagnóstica |
| Situação de aprovação | Não é um medicamento aprovado; dados em humanos limitados a doses intranasais únicas de pesquisa (435–500 nmol) |
| Meia-vida | ≈27 min no plasma de ratos após infusão IV; não há dados farmacocinéticos em humanos |
| Medicamentos aprovados que agem no sistema | Suvorexanto, lemborexanto, daridorexanto (antagonistas dos receptores, insônia, Lista IV dos EUA); oveporexton (agonista de OX2R, narcolepsia tipo 1, aprovado em agosto de 2026) |
| Status na WADA | Não citada nominalmente na Lista Proibida de 2026; a classe S0 abrange substâncias sem aprovação para uso terapêutico em humanos |
O que é
A orexina A e a orexina B são clivadas da mesma proteína precursora, a pré-pró-orexina (Scammell and Winrow, Annu Rev Pharmacol Toxicol 2011). Os dois peptídeos diferem na forma:
| Característica | Orexina A | Orexina B |
|---|---|---|
| Comprimento | 33 aminoácidos | 28 aminoácidos |
| Forma | Mantida dobrada por duas pontes dissulfeto | Linear, provavelmente forma duas hélices |
| Extremidades | Extremidade inicial fechada em anel (piroglutamil); extremidade final amidada | Extremidade final amidada |
| Diferenças entre espécies | Idêntica em humanos e camundongos | Dois aminoácidos diferem entre humanos e camundongos |
| Preferência de receptor | Tanto OX1R quanto OX2R | Principalmente OX2R |
As extremidades bloqueadas e as pontes dissulfeto provavelmente protegem a orexina A da degradação, o que pode explicar por que ela tem efeitos mais duradouros do que a orexina B em estudos com animais (Scammell and Winrow 2011). O PubChem lista a molécula (CID 56842143) com a fórmula C₁₅₂H₂₄₃N₄₇O₄₄S₄ e massa molecular de 3.561,1 g/mol (PubChem).
Receptores
As orexinas atuam em dois receptores acoplados à proteína G (receptores que transmitem o sinal para dentro da célula por meio de proteínas G), OX1R e OX2R. Nos experimentos de ligação originais, o OX1R se ligou à orexina A com muito mais força do que à orexina B (IC50 20 nM vs 420 nM; um valor menor significa ligação mais forte). O OX2R se ligou aos dois peptídeos de forma aproximadamente igual (38 nM e 36 nM) (Scammell and Winrow 2011, resumindo Sakurai et al. 1998). A ativação desses receptores geralmente excita o neurônio-alvo.
De onde vem e o que faz
O cérebro humano tem cerca de 50.000–80.000 neurônios de orexina, todos no hipotálamo lateral e áreas vizinhas. Eles enviam fibras aos principais centros do despertar: as células de noradrenalina do locus coeruleus, as células de histamina do núcleo tuberomamilar, as células de serotonina da rafe e as células de dopamina da área tegmental ventral (Scammell and Winrow 2011).
Os peptídeos foram chamados primeiro de “orexinas” (da palavra grega para apetite) porque injetá-los no cérebro de ratos aumentava a ingestão de alimentos (Sakurai et al. 1998). O papel deles na vigília ficou claro um ano depois. Camundongos sem o gene da orexina mostraram um padrão de sono e colapsos súbitos muito parecido com a narcolepsia humana (Chemelli et al., Cell 1999).
Perda de orexina na narcolepsia tipo 1
Em até dois anos após os achados em camundongos, vários estudos em humanos mostraram que a narcolepsia com cataplexia (fraqueza muscular súbita desencadeada por emoções como o riso) é uma doença de deficiência de orexina:
- Líquido cefalorraquidiano. A hipocretina-1 estava indetectável em 7 de 9 pessoas com narcolepsia (Nishino et al., Lancet 2000).
- Tecido cerebral. Cérebros de autópsia de pessoas com narcolepsia mostraram redução de 85–95% no número de neurônios de hipocretina. Neurônios vizinhos que produzem outro peptídeo (MCH) não estavam reduzidos, portanto a perda era específica (Thannickal et al., Neuron 2000). Um segundo estudo encontrou perda global dos peptídeos de hipocretina em todos os cérebros examinados (Peyron et al., Nat Med 2000).
- Genes. Mutações no gene da hipocretina eram muito raras. Apenas uma foi encontrada entre 74 pacientes avaliados, em uma criança com início excepcionalmente precoce (Peyron et al. 2000). Na maioria das pessoas, os neurônios são perdidos, e não deixam de se formar.
Um estudo com 274 pacientes e 296 controles definiu os pontos de corte diagnósticos usados até hoje. Hipocretina-1 no líquido cefalorraquidiano abaixo de 110 pg/mL era diagnóstica de narcolepsia, e valores acima de 200 pg/mL eram considerados normais. A variante genética do sistema imunológico HLA-DQB1*0602 foi encontrada em 93% das pessoas com narcolepsia e cataplexia típica vs 17% dos controles. Esse é um dos motivos pelos quais se acredita que a perda neuronal seja de origem imunológica (Mignot et al., Arch Neurol 2002).
Na narcolepsia tipo 2 (sem cataplexia), em geral se acredita que os neurônios de orexina continuam funcionando (Thomaz et al., Cureus 2024). É por isso que as abordagens de reposição de orexina descritas abaixo são testadas no tipo 1.
Farmacocinética
Não há estudos farmacocinéticos em humanos da orexina A administrada como medicamento. Os dados disponíveis vêm de animais:
| Achado | Espécie | Fonte |
|---|---|---|
| Meia-vida plasmática ≈27 min (27,1 ± 9,5 min) após infusão IV, com cinética de primeira ordem | Ratos | Ehrström et al., Regul Pept 2004 |
| A orexina A passou do sangue para o cérebro por difusão simples, em grande parte intacta; a orexina B foi rapidamente degradada no sangue | Camundongos | Kastin and Akerstrom, JPET 1999 |
| Após a administração intranasal, a exposição cerebral medida por imagem de PET foi baixa; a captação cerebral total foi semelhante à da administração IV, possivelmente com mais nos bulbos olfatórios | Roedores e primatas não humanos | Van de Bittner et al., ACS Chem Neurosci 2018 |
O estudo com PET é importante para a pesquisa em humanos descrita abaixo. A justificativa da orexina A intranasal é uma via direta “do nariz ao cérebro”. Nesse trabalho de imagem, essa via não levou ao cérebro muito mais peptídeo do que o que já chegava a ele pelo sangue.
Situação regulatória e medicamentos aprovados que agem no sistema da orexina
A orexina A em si não é aprovada como medicamento pela FDA. Quatro medicamentos aprovados nos EUA agem nos seus receptores. Nenhum deles contém orexina A.
Antagonistas dos receptores de orexina (insônia)
Os antagonistas duplos dos receptores de orexina (“DORAs”) bloqueiam tanto o OX1R quanto o OX2R. As bulas afirmam que o bloqueio da orexina A e da orexina B “supostamente suprime o impulso de vigília”.
| Medicamento (marca) | Primeira aprovação nos EUA | Dose em bula | Meia-vida (bula) | Lista nos EUA |
|---|---|---|---|---|
| Suvorexanto (Belsomra) | 2014 | 10 mg ao deitar; máximo de 20 mg | ≈12 h | IV |
| Lemborexanto (Dayvigo) | 2019 | 5 mg ao deitar; máximo de 10 mg | 17–19 h (efetiva) | IV |
| Daridorexanto (Quviviq) | 2022 | 25–50 mg ao deitar | ≈8 h | IV |
Fontes: bula do Belsomra, bula do Dayvigo, bula do Quviviq.
Os três são aprovados para insônia com dificuldade para iniciar ou manter o sono. As três bulas:
- Contraindicam o uso na narcolepsia. Bloquear a orexina em alguém que já não a tem deve piorar a doença.
- Alertam para efeitos semelhantes aos da narcolepsia. Entre eles estão paralisia do sono, alucinações ao adormecer ou ao acordar e fraqueza semelhante à cataplexia.
- Alertam para prejuízo no dia seguinte e comportamentos complexos durante o sono. Exemplos são a direção prejudicada e o sonambulismo.
Agonista do receptor de orexina 2 (narcolepsia tipo 1)
Em 5 de agosto de 2026, a FDA aprovou o oveporexton (Orzeyful, Takeda), um medicamento oral de molécula pequena que estimula o OX2R. Ele é indicado para narcolepsia tipo 1 em adultos (Takeda, 2026). É o primeiro medicamento aprovado projetado para substituir o sinal de orexina que falta. É uma molécula pequena sintética (massa molecular 520,51), não orexina A, e age no OX2R.
Segundo as informações de prescrição (Orzeyful PI, agosto de 2026):
| Item | Informação da bula |
|---|---|
| Concentrações | Comprimidos de 0,5 mg, 1 mg e 2 mg |
| Dose | 1 mg ou 2 mg após acordar, depois a mesma dose 3–5 horas mais tarde; máximo de 4 mg/dia |
| Meia-vida | ≈23,2 h; metabolizado principalmente pelo CYP3A4 |
| Contraindicação | Inibidores fortes do CYP3A |
| Status de substância controlada | Classificação pendente de revisão da DEA (agência antidrogas dos EUA) na época da aprovação; um estudo de potencial de abuso em humanos encontrou “gostar do medicamento” (drug liking) acima do placebo e semelhante ou inferior ao da fentermina |
O que a pesquisa mostra
Orexina A intranasal em pessoas
Todos os estudos em humanos da orexina A como tratamento usaram uma única dose intranasal em pequenos estudos cruzados. Em um estudo cruzado, cada pessoa recebe tanto o spray ativo quanto o placebo em dias diferentes.
| Estudo | Participantes | Dose | Principais achados |
|---|---|---|---|
| Baier et al., Brain 2008 | 7 pessoas com narcolepsia com cataplexia (estudo cruzado duplo-cego, randomizado e controlado por placebo) | Não informada no resumo | O escore de limiar de detecção de odores melhorou: mediana de 11,5 após orexina A vs 7,75 após placebo (P abaixo de 0,05) |
| Baier et al., Sleep Med 2011 | 8 pessoas com narcolepsia com cataplexia, com dose antes do sono noturno | 435 nmol | Nenhuma mudança significativa na vigília noturna; menos sono REM, sobretudo na segunda metade da noite; menos transições diretas da vigília para o REM |
| Weinhold et al., Behav Brain Res 2014 | 14 pessoas com narcolepsia com cataplexia, com dose pela manhã | 435 nmol vs água estéril | Menos transições da vigília para o REM e sono REM mais curto; mais sono N2 na noite seguinte; menos erros em um teste de atenção dividida |
| Meusel et al., J Neurophysiol 2022 | 10 homens jovens, saudáveis e magros | 500 nmol | A atividade nervosa simpática para os vasos sanguíneos musculares aumentou (+5,8 vs +2,1 disparos/min, P = 0,007). Pressão arterial, frequência cardíaca e variabilidade da frequência cardíaca não mudaram |
No estudo de 2008, os pacientes também tinham olfato levemente reduzido em comparação com 10 controles pareados. Os autores propuseram que a perda de orexina contribui para isso (Baier et al. 2008).
Uma revisão sistemática de 2024 encontrou apenas três estudos randomizados em humanos sobre orexina A na narcolepsia tipo 1. Ela concluiu que a orexina A reduziu o sono REM e as transições da vigília para o REM, mas não aumentou o tempo acordado nem aliviou a sonolência diurna (Thomaz et al., Cureus 2024). Esse é o sintoma central que os pacientes precisam tratar. Entre as possíveis explicações estão a baixa chegada ao cérebro pela via nasal (veja Farmacocinética) e o desenho de dose única.
Estudos em animais
Em macacos rhesus privados de sono, a orexina A administrada por via intravenosa ou como spray nasal melhorou o desempenho em uma tarefa de memória de curto prazo (Deadwyler et al., J Neurosci 2007). Esse resultado não foi testado em pessoas, e dados cognitivos de macacos não demonstram um efeito em humanos.
Medicamentos agonistas de orexina: o que a reposição da sinalização de orexina pode fazer
A evidência mais clara de que restaurar a sinalização de orexina trata a narcolepsia tipo 1 vem dos agonistas orais de OX2R, e não da própria orexina A.
TAK-994 (fase 2, 73 pacientes, 8 semanas). A sonolência e a cataplexia melhoraram fortemente vs placebo. A latência média do sono no Teste de Manutenção da Vigília (MWT, os minutos que uma pessoa consegue ficar acordada em um quarto escuro e silencioso) melhorou 26,4–35,0 minutos a mais do que com placebo. No entanto, o estudo e sua extensão foram interrompidos precocemente por toxicidade hepática. Três pacientes preencheram os critérios da lei de Hy para lesão hepática induzida por medicamento (Dauvilliers et al., NEJM 2023).
Oveporexton (dois estudos de fase 3, 273 pacientes, 12 semanas). O estudo FirstLight incluiu 168 participantes e o RadiantLight, 105 (Dauvilliers et al., NEJM 2026). Resultados da bula:
| Desfecho na semana 12 | Estudo 1: 1 mg duas vezes ao dia | Estudo 1: 2 mg duas vezes ao dia | Estudo 2: 2 mg duas vezes ao dia |
|---|---|---|---|
| Latência do sono no MWT, diferença vs placebo (IC de 95%) | +13,8 min (10,2–17,4) | +17,2 min (13,7–20,7) | +20,1 min (16,6–23,6) |
| Escala de Sonolência de Epworth, diferença vs placebo (IC de 95%) | −8,0 (−9,9 a −6,1) | −9,8 (−11,6 a −7,9) | −9,5 (−11,1 a −8,0) |
| Taxa semanal de cataplexia, razão vs placebo (IC de 95%) | 0,34 (0,20–0,57) | 0,38 (0,23–0,61) | 0,25 (0,15–0,42) |
Fonte: Orzeyful PI. A latência basal no MWT era de cerca de 4–6 minutos, e a bula define 20 minutos ou mais como normal.
Efeitos colaterais e riscos
A orexina A em si
Não existem dados sistemáticos de segurança. Os estudos em humanos deram uma dose única a algumas dezenas de participantes no total, e seus resumos não relatam taxas de eventos adversos. O único estudo em homens saudáveis mostrou que uma dose nasal única de 500 nmol aumentou a atividade nervosa simpática (de “luta ou fuga”) para os vasos sanguíneos, embora a pressão arterial não tenha mudado (Meusel et al. 2022). Os efeitos a longo prazo de doses repetidas são desconhecidos.
A orexina A não é um produto aprovado. Qualquer produto vendido fora de um estudo clínico não tem bula, nem dose verificada, nem padrão de qualidade.
Efeitos observados quando os receptores de orexina são estimulados por um medicamento aprovado
A bula do oveporexton mostra o que uma estimulação forte do OX2R pode causar em pessoas. Esses efeitos vêm de uma molécula diferente e de ação mais prolongada, e não se pode presumir que se apliquem à orexina A. Nos estudos de fase 3 agrupados (Orzeyful PI):
| Reação adversa | Placebo (n = 76) | 1 mg duas vezes ao dia (n = 60) | 2 mg duas vezes ao dia (n = 136) |
|---|---|---|---|
| Insônia | 1% | 55% | 60% |
| Aumento da frequência urinária | 5% | 53% | 58% |
| Urgência urinária | 1% | 15% | 16% |
| Excesso de saliva | 0% | 8% | 7% |
- A insônia geralmente começou nos primeiros 2 dias. Cerca de 63% dos casos se resolveram em uma semana, e nenhum levou à interrupção do tratamento.
- Elevações da enzima muscular (CPK) acima de 5 vezes o limite superior ocorreram em 11% com oveporexton vs 5% com placebo. Dois pacientes com elevações acentuadas de CPK e de enzimas hepáticas interromperam o tratamento.
- Pressão arterial e frequência cardíaca. Aumentos da pressão sistólica medida no consultório de mais de 20 mm Hg ocorreram em 22% vs 13% com placebo, e aumentos da frequência cardíaca de mais de 15 bpm em 30% vs 22%. Eles foram observados principalmente no dia 1. Na semana 12, as alterações médias ajustadas pelo placebo eram inferiores a 5 mm Hg e a 2 bpm.
- O colesterol LDL aumentou em média 17,6 mg/dL vs 4,4 mg/dL com placebo.
Efeitos do bloqueio da orexina
As bulas dos antagonistas mostram o quadro inverso: sonolência no dia seguinte, paralisia do sono, alucinações e fraqueza semelhante à cataplexia. É por isso que os três são contraindicados na narcolepsia (bula do Belsomra).
Situação legal e esporte
- Estados Unidos. A orexina A não é um medicamento aprovado pela FDA e não é citada nas listas de substâncias controladas (21 CFR part 1308). Suvorexanto, lemborexanto e daridorexanto estão na Lista IV (Schedule IV) (21 CFR 1308.14). A classificação do oveporexton estava pendente de revisão da DEA quando ele foi aprovado, e ele ainda não constava no texto do eCFR de outubro de 2026.
- Esporte. A orexina A e os agonistas de orexina não são citados nominalmente na Lista Proibida de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA). A classe S0 da lista proíbe, em todos os momentos, qualquer substância farmacológica que não esteja abrangida em outra parte da lista e não tenha aprovação governamental para uso terapêutico em humanos.
Pontos principais
- Um peptídeo cerebral natural que promove a vigília. A orexina A é um peptídeo hipotalâmico de 33 aminoácidos que ativa os dois receptores de orexina e impulsiona o estado de alerta.
- Sua perda causa a narcolepsia tipo 1. Pessoas com essa condição perderam 85–95% dos neurônios de orexina, e hipocretina-1 no líquido cefalorraquidiano abaixo de 110 pg/mL é diagnóstica.
- A orexina A intranasal ainda é experimental. Quatro pequenos estudos de dose única mostraram efeitos sobre o sono REM, o olfato e a atividade nervosa simpática, mas não sobre a sonolência diurna.
- A entrega do nariz ao cérebro é incerta. Imagens de PET em animais encontraram baixa exposição cerebral após a administração nasal.
- Os medicamentos aprovados têm como alvo os receptores, não o peptídeo. Suvorexanto, lemborexanto e daridorexanto bloqueiam a orexina para tratar insônia. O oveporexton, aprovado em agosto de 2026, estimula o OX2R e melhorou acentuadamente a vigília e a cataplexia na narcolepsia tipo 1.
- A estimulação dos receptores tem efeitos colaterais reais. Com o oveporexton, eles incluíram insônia e aumento da frequência urinária em mais da metade dos pacientes, além de elevações de CPK, pressão arterial e LDL.
Fontes
- Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, et al. Orexins and orexin receptors: a family of hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled receptors that regulate feeding behavior. Cell. 1998;92(4):573–585. PubMed.
- de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, et al. The hypocretins: hypothalamus-specific peptides with neuroexcitatory activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95(1):322–327. PubMed.
- Scammell TE, Winrow CJ. Orexin receptors: pharmacology and therapeutic opportunities. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2011;51:243–266. PMC.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 56842143, Orexin A. PubChem.
- Chemelli RM, Willie JT, Sinton CM, et al. Narcolepsy in orexin knockout mice: molecular genetics of sleep regulation. Cell. 1999;98(4):437–451. PubMed.
- Nishino S, Ripley B, Overeem S, et al. Hypocretin (orexin) deficiency in human narcolepsy. Lancet. 2000;355(9197):39–40. PubMed.
- Thannickal TC, Moore RY, Nienhuis R, et al. Reduced number of hypocretin neurons in human narcolepsy. Neuron. 2000;27(3):469–474. PubMed.
- Peyron C, Faraco J, Rogers W, et al. A mutation in a case of early onset narcolepsy and a generalized absence of hypocretin peptides in human narcoleptic brains. Nat Med. 2000;6(9):991–997. PubMed.
- Mignot E, Lammers GJ, Ripley B, et al. The role of cerebrospinal fluid hypocretin measurement in the diagnosis of narcolepsy and other hypersomnias. Arch Neurol. 2002;59(10):1553–1562. PubMed.
- Ehrström M, Näslund E, Levin F, et al. Pharmacokinetic profile of orexin A and effects on plasma insulin and glucagon in the rat. Regul Pept. 2004;119(3):209–212. PubMed.
- Kastin AJ, Akerstrom V. Orexin A but not orexin B rapidly enters brain from blood by simple diffusion. J Pharmacol Exp Ther. 1999;289(1):219–223. PubMed.
- Van de Bittner GC, Van de Bittner KC, Wey HY, et al. Positron emission tomography assessment of the intranasal delivery route for orexin A. ACS Chem Neurosci. 2018;9(2):358–368. PubMed.
- Baier PC, Weinhold SL, Huth V, et al. Olfactory dysfunction in patients with narcolepsy with cataplexy is restored by intranasal Orexin A (Hypocretin-1). Brain. 2008;131(Pt 10):2734–2741. PubMed.
- Baier PC, Hallschmid M, Seeck-Hirschner M, et al. Effects of intranasal hypocretin-1 (orexin A) on sleep in narcolepsy with cataplexy. Sleep Med. 2011;12(10):941–946. PubMed.
- Weinhold SL, Seeck-Hirschner M, Nowak A, et al. The effect of intranasal orexin-A (hypocretin-1) on sleep, wakefulness and attention in narcolepsy with cataplexy. Behav Brain Res. 2014;262:8–13. PubMed.
- Meusel M, Voß J, Krapalis A, et al. Intranasal orexin A modulates sympathetic vascular tone: a pilot study in healthy male humans. J Neurophysiol. 2022;127(2):548–558. PubMed.
- Thomaz TG, McBenedict B, Meireles DK, et al. Treatment of narcolepsy type 1 with orexin: a systematic review. Cureus. 2024;16(12):e76692. PubMed.
- Deadwyler SA, Porrino L, Siegel JM, Hampson RE. Systemic and nasal delivery of orexin-A (Hypocretin-1) reduces the effects of sleep deprivation on cognitive performance in nonhuman primates. J Neurosci. 2007;27(52):14239–14247. PubMed.
- Dauvilliers Y, Mignot E, Del Río Villegas R, et al. Oral orexin receptor 2 agonist in narcolepsy type 1. N Engl J Med. 2023;389(4):309–321. PubMed.
- Dauvilliers Y, Mignot E, Antczak J, et al. Oveporexton for narcolepsy type 1 - results from two phase 3 trials. N Engl J Med. 2026;395(12):1166–1179. PubMed.
- Takeda Pharmaceuticals America. Orzeyful (oveporexton) tablets prescribing information, revised August 2026. Takeda.
- Takeda. FDA approves ORZEYFUL for adults with narcolepsy type 1. Comunicado à imprensa, 5 de agosto de 2026. Takeda.
- Merck Sharp & Dohme. Belsomra (suvorexant) tablets prescribing information. DailyMed.
- Eisai. Dayvigo (lemborexant) tablets prescribing information. DailyMed.
- Idorsia Pharmaceuticals. Quviviq (daridorexant) tablets prescribing information. DailyMed.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR Part 1308, Schedules of Controlled Substances, including 1308.14 (Schedule IV). eCFR; 21 CFR 1308.14.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.