A 1-androstenediona (5α-androst-1-ene-3,17-dione), geralmente abreviada como “1-AD”, é um esteroide sintético que foi vendido nos EUA como suplemento “pró-hormonal” de venda livre no início dos anos 2000. Ela era comercializada como um precursor que o corpo converte em 1-testosterona, o esteroide hoje vendido como “DHB” (Reilly & Crouch, J Anal Toxicol 2004; Zhang & Qiu, Steroids 2006).
O fato mais importante: a 1-androstenediona nunca foi testada em um estudo controlado em humanos e nunca foi um medicamento aprovado. Quase tudo o que foi publicado sobre ela vem da química antidoping: como sintetizá-la, como detectá-la e quais metabólitos aparecem na urina. Desde 2005 ela é uma substância controlada da Lista III (Schedule III) nos EUA, e é proibida no esporte o tempo todo.
Esta página resume o que relatam os estudos de laboratório, a pesquisa em controle de doping e os órgãos reguladores. Ela tem fins exclusivamente educativos e não constitui aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do fármaco | Precursor androgênico sintético (“pró-hormônio”); isômero 1-eno da androstenediona |
| Nome químico | 5α-androst-1-ene-3,17-dione |
| Fórmula / massa molar | C₁₉H₂₆O₂, 286,4 g/mol (PubChem CID 11196935) |
| Aprovação | Nunca foi um medicamento aprovado; sem indicação médica nem dose aprovada em bula |
| Via (como era vendida) | Suplemento oral |
| Forma ativa proposta | 1-Testosterona (17β-hydroxy-5α-androst-1-en-3-one) |
| Meia-vida | Não medida em humanos |
| Estudos em humanos | Nenhum com a 1-androstenediona em si |
| Situação nos EUA | Esteroide anabolizante da Lista III (citado nominalmente no Anabolic Steroid Control Act of 2004) |
| Situação na WADA | Proibida o tempo todo (S1.1); substância não especificada |
O que é
A 1-androstenediona é um esteroide de 19 carbonos com grupos cetona (C=O) nos carbonos 3 e 17 e uma ligação dupla entre os carbonos 1 e 2 do anel A. O hidrogênio no carbono 5 fica na posição α, o que a torna parente dos andrógenos 5α-reduzidos, como a di-hidrotestosterona (DHT) (PubChem).
Ela pertence a uma pequena família de esteroides “1-eno” que compartilham esse anel A. Os membros diferem apenas em os carbonos 3 e 17 terem um grupo cetona ou um grupo hidroxila (OH):
| Composto | Nome químico | Grupo em C3 | Grupo em C17 |
|---|---|---|---|
| 1-Androstenediona (1-AD) | 5α-androst-1-ene-3,17-dione | Cetona | Cetona |
| 1-Androstenediol | 5α-androst-1-ene-3β,17β-diol | Hidroxila | Hidroxila |
| 1-Testosterona (“DHB”) | 17β-hydroxy-5α-androst-1-en-3-one | Cetona | Hidroxila |
| 1-Epiandrosterona (vendida como “1-Androsterona”) | 3β-hydroxy-5α-androst-1-en-17-one | Hidroxila | Cetona |
Os nomes nesta tabela seguem a lista da WADA e a legislação americana (Lista Proibida 2026 da WADA; 21 CFR 1308.13).
O rótulo “1-AD” era usado de forma imprecisa. Reilly e Crouch descreveram o suplemento vendido como 1AD como contendo o diol e/ou a diona (J Anal Toxicol 2004). Assim, um produto comercializado com esse nome pode ter contido qualquer um dos dois compostos. O verbete separado sobre o 1-androstenediol e o isômero 4-eno, a androstenediona comum (“4-AD”), têm páginas próprias na biblioteca.
Químicos descreveram uma síntese em quatro etapas da 1-androstenediona a partir do acetato de estanolona (um éster da DHT), com a 1-testosterona formada como intermediário. Os autores chamaram o produto de “um pró-fármaco da 1-testosterona” (Zhang & Qiu, Steroids 2006).
Como age no corpo
Conversão em 1-testosterona
A lógica da 1-AD é que enzimas reduzem sua 17-cetona a um grupo 17β-hidroxila, produzindo 1-testosterona. As evidências disso vêm de tecido animal e de urina humana após o uso de compostos relacionados, e não de um estudo de dosagem com a própria 1-AD:
- Tecido de rato. Em microssomos hepáticos e homogeneizados testiculares de rato, o diol, a diona e a 1-testosterona foram convertidos uns nos outros (Reilly & Crouch, 2004).
- Urina humana após 1-androstenediol. Em estudos de excreção com um produto comercial de 1-androstenediol, a oxidação a 1-androstenediona pareceu ser a principal via metabólica (Delbeke et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2002).
- Urina humana após 1-epiandrosterona. Depois que um voluntário do sexo masculino tomou uma cápsula de um suplemento vendido como “1-Androsterone”, sua urina continha 1-testosterona e 1-androstenediona, além de outros metabólitos 1-eno. Um dos metabólitos permaneceu detectável por até nove dias (Parr et al., Steroids 2011).
- Urina humana após boldenona. A 5α-androst-1-ene-3,17-dione foi um de vários metabólitos secundários, encontrado em baixa concentração, após boldenona oral (Schänzer & Donike, Biol Mass Spectrom 1992).
Em conjunto, esses estudos mostram que os esteroides 1-eno se interconvertem no corpo. Quanta 1-testosterona uma determinada dose de 1-AD produz em uma pessoa nunca foi medido.
Atividade do produto final
O composto provavelmente ativo, a 1-testosterona, foi caracterizado em células e em ratos. Ela se ligou seletivamente ao receptor de andrógeno e, em ratos, uma dose equimolar estimulou o crescimento da próstata, das vesículas seminais e do músculo levantador do ânus com a mesma intensidade que o propionato de testosterona. Ao contrário do propionato de testosterona, ela também aumentou o peso do fígado (Friedel et al., Toxicol Lett 2006). Esses são resultados em animais. A página sobre a DHB aborda a 1-testosterona com mais profundidade.
Sobre as alegações de “sem estrogênio”. A 1-AD e seus parentes eram promovidos como capazes de dar efeitos androgênicos sem os efeitos colaterais da conversão da testosterona em estrogênio (Reilly & Crouch, 2004 descrevem isso como o benefício alegado). Nenhum estudo em humanos mediu estradiol, composição corporal ou efeitos colaterais após a 1-AD, então isso continua sendo uma alegação de marketing, e não um resultado medido.
Farmacocinética
Nenhum estudo relatou a absorção, o pico de concentração, a meia-vida ou a duração de ação da 1-androstenediona em humanos. Os métodos analíticos publicados foram desenvolvidos para detectá-la, e não para descrever sua cinética. Reilly e Crouch, por exemplo, desenvolveram um ensaio em sangue e urina para a 1AD, seus análogos e hormônios relacionados, e estudaram seu metabolismo apenas em tecido de rato (J Anal Toxicol 2004).
Situação regulatória
- Nunca foi um medicamento aprovado. Nenhum órgão regulador aprovou a 1-androstenediona para qualquer uso médico.
- Estados Unidos, antes de 2005. Precursores de esteroides proibidos no esporte eram vendidos legalmente sem receita como suplementos nutricionais (Delbeke et al., 2002).
- Estados Unidos, a partir de 2005. O Anabolic Steroid Control Act of 2004, aprovado em 22 de outubro de 2004, incluiu “1-androstenedione ([5α]-androst-1-en-3,17-dione)” na definição federal de esteroides anabolizantes. A mudança entrou em vigor 90 dias após a promulgação da lei (Public Law 108-358); pesquisadores situam a proibição dos pró-hormônios no início de 2005 (Friedel et al., 2006). Ela consta da Lista III, incluindo seus sais, ésteres e éteres (21 CFR 1308.13).
- Esporte. A 1-androstenediona é citada nominalmente na classe S1.1 (esteroides anabolizantes androgênicos) da lista da Agência Mundial Antidopagem (WADA). Ela é proibida dentro e fora de competição, e todas as substâncias da classe S1 são não especificadas (Lista Proibida 2026 da WADA).
O que a pesquisa mostra
Nenhum estudo com 1-androstenediona
Nenhum estudo randomizado ou controlado em humanos testou a 1-androstenediona quanto a músculo, força, composição corporal ou qualquer desfecho médico. As alegações sobre seus efeitos vêm do marketing e de relatos informais, não de estudos.
Os dados em humanos mais próximos: um pró-hormônio relacionado
O único estudo controlado em humanos nessa família testou a 3β-hydroxy-5α-androst-1-en-17-one (1-epiandrosterona), o composto vendido como “1-Androsterone”, que o corpo converte em parte em 1-androstenediona e 1-testosterona (Parr et al., 2011). Dezessete homens treinados em musculação foram randomizados para 330 mg/dia (n = 9) ou um placebo de açúcar (n = 8) durante um programa de treino de 4 semanas (Granados et al., J Appl Physiol 2014):
| Desfecho (variação em 4 semanas) | Pró-hormônio 330 mg/dia | Placebo |
|---|---|---|
| Massa magra | +6,3% | +0,5% |
| Agachamento livre (back squat), 1RM | +14,3% | +5,7% |
| Colesterol HDL | −38,7% | Sem alteração significativa |
| Colesterol LDL | +32,8% | Sem alteração significativa |
| AST (enzima hepática) | +113,8% (p = 0,05) | Sem alteração significativa |
| Taxa de filtração glomerular | −18,0% | Sem alteração significativa |
Os autores concluíram que o dano superava qualquer benefício potencial. Esses resultados se aplicam a outro composto e não podem ser transferidos diretamente para a 1-AD, mas são a melhor indicação do que a família de pró-hormônios 1-eno faz em pessoas.
Detecção no esporte
A maior parte da pesquisa sobre a 1-AD trata de flagrar seu uso:
- Em estudos de excreção de suplementos pró-hormonais, a ingestão de quantidades bem abaixo da dose recomendada podia levar a um teste antidoping positivo por até 120 horas (Delbeke et al., 2002).
- Foram publicados métodos de espectrometria de massas para a 1-testosterona e esteroides 1-eno relacionados, com observações sobre semelhanças espectrais que podem induzir a erros de interpretação (Verheyden et al., Anal Chim Acta 2007).
- Em 2020, a WADA recomendou a espectrometria de massas de razão isotópica (IRMS, que diferencia esteroides sintéticos dos produzidos naturalmente por sua assinatura isotópica de carbono) para confirmar a origem não natural de vários esteroides “pseudoendógenos”, entre eles os esteroides 1-eno como a 1AD. Um método validado foi publicado em 2022 e testado em urina coletada após uma dose única de um suplemento contendo 1AD e 1-epiandrosterona (Piper & Thevis, Drug Test Anal 2022).
Efeitos colaterais e riscos
Não há dados de segurança em humanos para a 1-androstenediona. Seus riscos só podem ser inferidos a partir de evidências relacionadas, e essas evidências apontam em uma única direção:
- Lipídios. No estudo com 1-epiandrosterona, o HDL caiu 38,7% e o LDL subiu 32,8% em 4 semanas (Granados et al., 2014).
- Fígado. O mesmo estudo encontrou um aumento de 113,8% na AST. Em ratos, a 1-testosterona aumentou o peso do fígado, o que o propionato de testosterona não fez (Friedel et al., 2006).
- Rins. No estudo com 1-epiandrosterona, a creatinina sérica subiu 19,6% e a taxa de filtração glomerular caiu 18,0% (Granados et al., 2014).
- Efeitos de classe. Friedel et al. concluíram que “é preciso presumir” que o uso de 1-testosterona traz os efeitos colaterais típicos dos esteroides anabolizantes. Entre os esteroides de design de venda livre em geral, os efeitos graves relatados incluem toxicidade hepática, colestase (bloqueio do fluxo de bile, que causa icterícia), insuficiência renal, hipogonadismo, ginecomastia e infertilidade (Rahnema et al., Andrology 2015).
Qualidade do produto
Os produtos pró-hormonais dessa época não continham de forma confiável o que dizia o rótulo. Um preparado comercial de 1-androstenediol analisado na Bélgica estava contaminado com vários outros esteroides anabolizantes (Delbeke et al., 2002). Como “1-AD” também era usado tanto para o diol quanto para a diona, o nome de um produto não identificava de forma confiável o seu conteúdo (Reilly & Crouch, 2004). Qualquer produto vendido hoje está fora do fornecimento regulado de medicamentos.
Pontos principais
- Um pró-hormônio da 1-testosterona. A 1-androstenediona é o membro 3,17-diona da família de esteroides 1-eno e era vendida como precursor da 1-testosterona (“DHB”).
- Nenhum estudo em humanos. Seus efeitos, sua relação dose-resposta e sua meia-vida nunca foram estudados em pessoas; as evidências vêm da química, de tecido de rato e de trabalhos com metabólitos urinários.
- A família é ativa em humanos. Um pró-hormônio 1-eno relacionado aumentou a massa magra e a força em um pequeno estudo de 4 semanas, mas reduziu o HDL em 38,7% e elevou a AST e a creatinina.
- “Sem estrogênio” é uma alegação de marketing. Nenhum estudo em humanos mediu estradiol ou efeitos colaterais após a 1-AD.
- Controlada e proibida. Na Lista III nos EUA desde a entrada em vigor do Anabolic Steroid Control Act of 2004, e proibida o tempo todo pela classe S1.1 da WADA.
Fontes
- Reilly CA, Crouch DJ. Analysis of the nutritional supplement 1AD, its metabolites, and related endogenous hormones in biological matrices using liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Anal Toxicol. 2004;28(1):1–10. PubMed.
- Zhang H, Qiu Z. An efficient synthesis of 5alpha-androst-1-ene-3,17-dione. Steroids. 2006;71(13-14):1088–1090. PubMed.
- Delbeke FT, Van Eenoo P, Van Thuyne W, Desmet N. Prohormones and sport. J Steroid Biochem Mol Biol. 2002;83(1-5):245–251. PubMed.
- Parr MK, Opfermann G, Geyer H, et al. Seized designer supplement named “1-Androsterone”: identification as 3β-hydroxy-5α-androst-1-en-17-one and its urinary elimination. Steroids. 2011;76(6):540–547. PubMed.
- Schänzer W, Donike M. Metabolism of boldenone in man: gas chromatographic/mass spectrometric identification of urinary excreted metabolites and determination of excretion rates. Biol Mass Spectrom. 1992;21(1):3–16. PubMed.
- Friedel A, Geyer H, Kamber M, et al. 17beta-hydroxy-5alpha-androst-1-en-3-one (1-testosterone) is a potent androgen with anabolic properties. Toxicol Lett. 2006;165(2):149–155. PubMed.
- Granados J, Gillum TL, Christmas KM, Kuennen MR. Prohormone supplement 3β-hydroxy-5α-androst-1-en-17-one enhances resistance training gains but impairs user health. J Appl Physiol. 2014;116(5):560–569. PubMed.
- Verheyden K, Le Bizec B, Courtheyn D, et al. Mass spectrometric detection of and similarities between 1-androgens. Anal Chim Acta. 2007;586(1-2):57–72. PubMed.
- Piper T, Thevis M. Addressing recent challenges in isotope ratio mass spectrometry: Development of a method applicable to 1-androstene-steroids, 6α-hydroxy-androstenedione, and androstatrienedione. Drug Test Anal. 2022;14(11-12):1891–1903. PubMed.
- Rahnema CD, Crosnoe LE, Kim ED. Designer steroids - over-the-counter supplements and their androgenic component: review of an increasing problem. Andrology. 2015;3(2):150–155. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 11196935, 1-Androstenedione. PubChem.
- Anabolic Steroid Control Act of 2004. Public Law 108-358, 118 Stat. 1661 (22 de outubro de 2004). govinfo.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. Em vigor desde 1º de janeiro de 2026. WADA.