Dapagliflozin ist ein einmal täglich eingenommenes orales Medikament, das den Natrium-Glukose-Cotransporter 2 (SGLT2) in der Niere blockiert, sodass Glukose, die normalerweise rückresorbiert würde, mit dem Urin ausgeschieden wird. Es wird von AstraZeneca in den USA als Farxiga und in der Europäischen Union als Forxiga vertrieben. Zunächst wurde es zur Blutzuckersenkung bei Typ-2-Diabetes zugelassen; große Endpunktstudien führten später zu Zulassungen für Herzinsuffizienz und chronische Nierenerkrankung (CKD), auch bei Menschen ohne Diabetes.

Die wichtigste Tatsache für die Leser dieser Seite: Wie die übrigen Vertreter seiner Klasse erhöht Dapagliflozin den Hämatokrit (den Anteil der roten Blutkörperchen am Blut). Testosteron tut dasselbe, und Beobachtungsstudien bringen die Kombination mit häufigerer Erythrozytose (einer krankhaft erhöhten Zahl roter Blutkörperchen) in Verbindung. Die gesamte Klasse, einschließlich Canagliflozin und Empagliflozin, wird auf der Seite zu SGLT2-Hemmern behandelt; diese Seite konzentriert sich auf Dapagliflozin.

Diese Seite fasst zusammen, was die FDA-Fachinformation (FDA: US-Arzneimittelbehörde), die großen randomisierten Studien und veröffentlichte Untersuchungen berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Hemmer des Natrium-Glukose-Cotransporters 2 (SGLT2), „Gliflozin“
Marken / Zulassung	Farxiga (USA, Erstzulassung 2014); Forxiga (EU, zugelassen im November 2012)
Anwendungsweg	Tablette zum Einnehmen, einmal täglich, mit oder ohne Mahlzeit
Wirkstärken	Tabletten zu 5 mg und 10 mg
Dosis laut Fachinformation	5–10 mg einmal täglich zur Blutzuckersenkung; 10 mg einmal täglich bei Herzinsuffizienz, CKD und zur Senkung des Herzinsuffizienzrisikos
Halbwertszeit (Fachinformation)	≈12,9 h nach einer Einzeldosis von 10 mg
Zentrale Wirkungsangabe	Etwa 70 g Glukose pro Tag gehen bei 5–10 mg bei Typ-2-Diabetes mit dem Urin verloren
Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis)	Keine
Status in den USA	Verschreibungspflichtig; keine kontrollierte Substanz
WADA-Status	Nicht auf der Verbotsliste 2026 genannt

Was es ist

Dapagliflozin ist ein C-Glucosid: ein glukoseähnlicher Ring, der über eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung mit einer chlorierten Diphenylmethan-Gruppe verbunden ist. Die Summenformel lautet C₂₁H₂₅ClO₆, die Molmasse beträgt 408,9 g/mol (PubChem). Die Tablette enthält es als Dapagliflozin-Propandiol-Monohydrat, einen Kokristall mit Propylenglykol und Wasser (FDA-Fachinformation).

SGLT2 sitzt im proximalen Tubulus der Niere und leistet den Großteil der Arbeit, gefilterte Glukose ins Blut zurückzuholen. Indem Dapagliflozin ihn blockiert, bringt es die Niere dazu, Glukose auszuscheiden. Laut Fachinformation führten 5 oder 10 mg pro Tag bei Menschen mit Typ-2-Diabetes in Woche 12 zu etwa 70 g Glukose im Urin pro Tag, und die Ausscheidung war bei 20 mg nahezu maximal.

Die Blockade von SGLT2 leitet außerdem mehr Natrium weiter den Tubulus hinunter. Laut Fachinformation kann dies die Belastung des Herzens vor und nach jedem Schlag senken, die Aktivität des sympathischen Nervensystems verringern und über einen Rückkopplungsmechanismus (tubuloglomeruläres Feedback) den Druck in den Filtern der Niere senken. Diese Effekte hängen nicht vom Blutzucker ab; das ist die übliche Erklärung dafür, warum die Vorteile für Herz und Niere auch bei Menschen ohne Diabetes auftreten.

Pharmakokinetik

Parameter	Wert (FDA-Fachinformation)
Zeit bis zum Spitzenspiegel (nüchtern)	Meist innerhalb von 2 h
Orale Bioverfügbarkeit	78 % (Dosis von 10 mg)
Einfluss einer fettreichen Mahlzeit	Spitzenspiegel um bis zu 50 % niedriger, Gesamtexposition unverändert
Proteinbindung	≈91 %
Hauptstoffwechselweg	Glucuronidierung durch UGT1A9 zu einem inaktiven 3-O-Glucuronid; CYP-Enzyme spielen eine untergeordnete Rolle
Ausscheidung	75 % einer radioaktiv markierten Dosis im Urin, 21 % im Stuhl; weniger als 2 % unverändert im Urin ausgeschieden
Terminale Halbwertszeit	≈12,9 h
Abklingen der Wirkung	Der Glukoseverlust über den Urin kehrt etwa 3 Tage nach Absetzen von 10 mg nahezu auf den Ausgangswert zurück

Die Nierenfunktion verändert sowohl die Exposition als auch die Wirkung. Im Steady State hatten Menschen mit Typ-2-Diabetes und leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung eine um 45 %, 100 % und 200 % höhere Wirkstoffexposition, ihr Glukoseverlust über den Urin in 24 Stunden war jedoch um 42 %, 80 % und 90 % geringer als bei Menschen mit normaler Nierenfunktion. Deshalb empfiehlt die Fachinformation Dapagliflozin nicht zur Blutzuckerkontrolle, wenn die eGFR (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, ein Maß für die Nierenfunktion) unter 45 mL/min/1,73 m² liegt, während die Herz- und Nierenindikationen auch bei niedrigerer eGFR gelten.

Zugelassene medizinische Anwendung

Die aktuelle FDA-Fachinformation nennt vier Indikationen (FDA-Fachinformation):

zur Senkung des Risikos eines anhaltenden eGFR-Abfalls, einer terminalen Niereninsuffizienz, eines kardiovaskulären (CV) Todes und einer Krankenhausaufnahme wegen Herzinsuffizienz bei Erwachsenen mit CKD und Progressionsrisiko;
zur Senkung des Risikos eines CV-Todes, einer Krankenhausaufnahme wegen Herzinsuffizienz und dringender Arztbesuche wegen Herzinsuffizienz bei Erwachsenen mit Herzinsuffizienz;
zur Senkung des Risikos einer Krankenhausaufnahme wegen Herzinsuffizienz bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und entweder bestehender CV-Erkrankung oder mehreren CV-Risikofaktoren;
ergänzend zu Diät und Bewegung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen und Kindern ab 10 Jahren mit Typ-2-Diabetes.

Laut den Anwendungsbeschränkungen der Fachinformation wird es zur Blutzuckerkontrolle bei Typ-1-Diabetes nicht empfohlen, und eine Wirkung ist nicht zu erwarten bei CKD infolge einer polyzystischen Nierenerkrankung oder bei Menschen, die kürzlich eine immunsuppressive Therapie wegen einer Nierenerkrankung benötigt haben.

Indikation	Dosierung laut Fachinformation	Hinweise zur Nierenfunktion
Blutzuckerkontrolle, Typ-2-Diabetes	Beginn mit 5 mg einmal täglich; Erhöhung auf 10 mg möglich	Nicht empfohlen bei eGFR unter 45
CKD, Herzinsuffizienz, Herzinsuffizienzrisiko bei Typ-2-Diabetes	10 mg einmal täglich	Beginn nicht empfohlen bei eGFR unter 25; Fortsetzung möglich, wenn die eGFR unter 25 fällt

Weitere Anweisungen der Fachinformation:

vor Beginn Nierenfunktion und Volumenstatus prüfen und eine Dehydratation zuerst ausgleichen;
wenn möglich mindestens 3 Tage vor Operationen oder Eingriffen mit längerem Fasten pausieren und wieder beginnen, sobald die Person stabil ist und isst.

Was die Forschung zeigt

Blutzucker und Körpergewicht

In einer 24-wöchigen placebokontrollierten Monotherapiestudie bei nicht vorbehandelten Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes senkte Dapagliflozin 10 mg den HbA1c-Wert (einen Durchschnitt des Blutzuckers über 2–3 Monate) ausgehend von 8,0 % um 0,9 Prozentpunkte, gegenüber 0,2 unter Placebo; der placebobereinigte Unterschied betrug −0,7 (95-%-KI −1,0 bis −0,4) (FDA-Fachinformation).

In einer 24-wöchigen Studie zur Initialtherapie bei 638 Patienten wirkte die Kombination von Dapagliflozin 10 mg mit retardiertem Metformin besser als jedes der beiden Medikamente allein:

Studienarm	HbA1c-Änderung	Änderung des Körpergewichts
Dapagliflozin 10 mg + Metformin XR	−2,0	−3,3 kg
Dapagliflozin 10 mg allein	−1,5	−2,7 kg
Metformin XR allein	−1,4	−1,4 kg

Dapagliflozin allein war in dieser Studie Metformin beim HbA1c nicht unterlegen. Der HbA1c-Ausgangswert lag in allen Armen bei etwa 9 %.

Um zu sehen, woraus der Gewichtsverlust besteht, gab eine 24-wöchige Doppelblindstudie 182 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes zusätzlich zu Metformin Dapagliflozin 10 mg oder Placebo und maß die Körperzusammensetzung per DXA (Dual-Röntgen-Absorptiometrie) (Bolinder et al., JCEM 2012). Die placebobereinigten Änderungen betrugen −2,08 kg Körpergewicht (95-%-KI −2,84 bis −1,31) und −1,48 kg Fettmasse (95-%-KI −2,22 bis −0,74), und eine MRT in einer Teilgruppe zeigte eine Abnahme sowohl des viszeralen als auch des subkutanen Fetts. Die Autoren folgerten, dass der Gewichtsverlust überwiegend aus Fett stammte. In der 102-wöchigen Verlängerung blieb die Abnahme von Gewicht und Fettmasse erhalten, und es zeigten sich keine relevanten Veränderungen der Knochenumbaumarker oder der Knochenmineraldichte (Bolinder et al., Diabetes Obes Metab 2014).

DECLARE-TIMI 58: kardiovaskuläre Endpunkte bei Typ-2-Diabetes

DECLARE-TIMI 58 randomisierte 17.160 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes, die eine atherosklerotische CV-Erkrankung hatten oder ein Risiko dafür aufwiesen, auf Dapagliflozin 10 mg oder Placebo, bei einer medianen Nachbeobachtung von 4,2 Jahren (Wiviott et al., NEJM 2019). Die meisten Teilnehmenden (10.186) hatten keine bestehende atherosklerotische Erkrankung.

Endpunkt	Dapagliflozin	Placebo	Hazard Ratio (95-%-KI)
MACE (CV-Tod, Herzinfarkt, ischämischer Schlaganfall)	8,8 %	9,4 %	0,93 (0,84–1,03)
CV-Tod oder Krankenhausaufnahme wegen Herzinsuffizienz	4,9 %	5,8 %	0,83 (0,73–0,95)
Krankenhausaufnahme wegen Herzinsuffizienz	2,5 %	3,3 %	0,73 (0,61–0,88)
CV-Tod	2,9 %	2,9 %	0,98 (0,82–1,17)
Renaler kombinierter Endpunkt	4,3 %	5,6 %	0,76 (0,67–0,87)
Tod jeglicher Ursache	6,2 %	6,6 %	0,93 (0,82–1,04)

Dapagliflozin erfüllte das Sicherheitskriterium (kein Anstieg der MACE), senkte die MACE aber nicht. Der Nutzen beim kombinierten Endpunkt ging auf weniger Krankenhausaufnahmen wegen Herzinsuffizienz zurück. Diese Studie ist die Grundlage für die Indikation zur Senkung des Herzinsuffizienzrisikos bei Typ-2-Diabetes.

DAPA-HF und DELIVER: Herzinsuffizienz

DAPA-HF randomisierte 4.744 Patienten mit Herzinsuffizienz und einer Ejektionsfraktion (dem Anteil des Blutes, den die linke Herzkammer pro Schlag auswirft) von 40 % oder weniger zusätzlich zur Standardtherapie auf Dapagliflozin 10 mg oder Placebo, über im Median 18,2 Monate (McMurray et al., NEJM 2019). Die Studie schloss Patienten mit und ohne Typ-2-Diabetes ein.

Endpunkt (DAPA-HF)	Dapagliflozin	Placebo	Hazard Ratio (95-%-KI)
Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder CV-Tod (primär)	16,3 %	21,2 %	0,74 (0,65–0,85)
Erstes Ereignis einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz	10,0 %	13,7 %	0,70 (0,59–0,83)
CV-Tod	9,6 %	11,5 %	0,82 (0,69–0,98)
Tod jeglicher Ursache	11,6 %	13,9 %	0,83 (0,71–0,97)

Die Ergebnisse waren bei Patienten mit und ohne Diabetes ähnlich. Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Volumenmangel, Nierenfunktionsstörung und Hypoglykämie unterschieden sich zwischen den Gruppen nicht.

DELIVER erweiterte dies auf 6.263 Patienten mit einer Ejektionsfraktion über 40 %, die im Median 28 Monate nachbeobachtet wurden (Solomon et al., NEJM 2022). Laut Fachinformation wurde der primäre kombinierte Endpunkt aus CV-Tod, Krankenhausaufnahme wegen Herzinsuffizienz oder dringendem Arztbesuch wegen Herzinsuffizienz gesenkt (Hazard Ratio 0,82, 95-%-KI 0,73–0,92), getragen von weniger Herzinsuffizienzereignissen; die Komponente CV-Tod allein wurde nicht signifikant gesenkt (0,88, 95-%-KI 0,74–1,05). Die Fachinformation berichtet, dass die Wirkung auf diesen kombinierten Endpunkt über den in beiden Studien untersuchten Bereich der Ejektionsfraktion hinweg konsistent war.

DAPA-CKD: chronische Nierenerkrankung

DAPA-CKD randomisierte 4.304 Erwachsene mit einer eGFR von 25–75 mL/min/1,73 m² und deutlicher Albuminausscheidung im Urin auf Dapagliflozin 10 mg oder Placebo, bei 97 % der Patienten zusätzlich zu einem ACE-Hemmer oder ARB (Heerspink et al., NEJM 2020). Etwa zwei Drittel hatten Typ-2-Diabetes. Die Studie wurde nach im Median 2,4 Jahren wegen Wirksamkeit vorzeitig beendet.

Endpunkt (DAPA-CKD)	Dapagliflozin	Placebo	Hazard Ratio (95-%-KI)
eGFR-Abfall um ≥50 %, Nierenversagen oder renaler bzw. CV-Tod (primär)	9,2 %	14,5 %	0,61 (0,51–0,72)
Nierenspezifischer kombinierter Endpunkt (ohne CV-Tod)	—	—	0,56 (0,45–0,68)
CV-Tod oder Krankenhausaufnahme wegen Herzinsuffizienz	—	—	0,71 (0,55–0,92)
Tod jeglicher Ursache	4,7 %	6,8 %	0,69 (0,53–0,88)

Die Number needed to treat, um ein primäres Endpunktereignis über die Studiendauer zu verhindern, betrug 19 (95-%-KI 15–27). Die Effekte waren mit und ohne Typ-2-Diabetes ähnlich.

Hämatokrit und rote Blutkörperchen

Der Anstieg des Hämatokrits ist ein konsistenter, in der Fachinformation aufgeführter Effekt. In einem Pool aus 13 placebokontrollierten glykämischen Studien änderte sich der mittlere Hämatokrit in Woche 24 unter Dapagliflozin 10 mg um +2,30 Prozentpunkte gegenüber −0,33 unter Placebo, und ein Hämatokrit über 55 % wurde bei 1,3 % gegenüber 0,4 % der Patienten berichtet (FDA-Fachinformation). Der Anstieg begann in Woche 1 und erreichte um Woche 16 seinen Höhepunkt.

Das ist nicht nur eine Bluteindickung durch Flüssigkeitsverlust. In einer 12-wöchigen randomisierten placebokontrollierten Studie bei 52 adipösen Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes erhöhte Dapagliflozin 10 mg Hämoglobin und Hämatokrit, senkte Hepcidin (ein Hormon, das die Eisenversorgung des Knochenmarks begrenzt) und Ferritin und bewirkte einen vorübergehenden Anstieg des Erythropoetins; unter Placebo traten keine solchen Veränderungen auf (Ghanim et al., JCEM 2020). In DAPA-HF bildete sich eine bei Studienbeginn bestehende Anämie (Hämatokrit unter 39 % bei Männern, unter 36 % bei Frauen) bei 62,2 % der Patienten unter Dapagliflozin gegenüber 41,1 % unter Placebo zurück (Docherty et al., Eur J Heart Fail 2021).

Eine Netzwerk-Metaanalyse von 2026 mit 136 randomisierten Studien (102.882 Teilnehmende) ergab, dass SGLT2-Hemmer als Klasse Hämoglobin, Hämatokrit, Erythrozytenzahl und Erythropoetin erhöhen, bewertete die Vertrauenswürdigkeit der Evidenz jedoch als niedrig bis sehr niedrig und konnte keine klaren Unterschiede zwischen einzelnen Wirkstoffen feststellen (Sridharan & Sivaramakrishnan, Diabetes Metab Syndr 2026).

Kombination mit Testosteron

Auch Testosteron regt die Bildung roter Blutkörperchen an (siehe Testosteroncypionat). Keine randomisierte Studie hat Dapagliflozin zusammen mit Testosteron getestet. Die verfügbare Evidenz ist beobachtend und bezieht sich auf SGLT2-Hemmer als Klasse:

Fallberichte. Zwei Männer mit Hypogonadismus und Typ-2-Diabetes entwickelten unter Testosteron plus einem SGLT2-Hemmer eine Erythrozytose (Motta et al., JCEM 2019). Eine separate Fallserie beschrieb 5 Männer unter langfristiger Testosterontherapie, die nach Hinzunahme von Empagliflozin eine Erythrozytose entwickelten; sie bildete sich nach Absetzen oder Reduktion des Testosterons oder nach einem Aderlass zurück (Schumacher & Gosmanov, J Investig Med High Impact Case Rep 2022).
Kohorte von US-Veteranen. Unter 53.971 Menschen mit Typ-2-Diabetes hatten diejenigen, die sowohl einen SGLT2-Hemmer als auch Testosteron erhielten, eine höhere adjustierte Odds für einen neu auftretenden Hämatokrit über 54 % innerhalb eines Jahres als diejenigen mit SGLT2-Hemmer allein (OR 3,80, 95-%-KI 2,27–6,11) oder Testosteron allein (OR 2,49, 95-%-KI 1,51–3,59). Topisches gegenüber injiziertem Testosteron änderte daran nichts (Gosmanov et al., J Endocrinol Invest 2024).
Israelische Kohorte. Bei 5.235 Männern mit Typ-2-Diabetes und Hypogonadismus, die eine Testosterontherapie begannen, stiegen Hämatokrit, Hämoglobin und Erythrozytenzahl bei denjenigen, die zusätzlich einen SGLT2-Hemmer nahmen, signifikant an, und die Odds für einen Hämatokrit über 54 % waren höher als bei Männern ohne einen solchen Hemmer (OR 4,85, 95-%-KI 3,06–7,69) (Kabha et al., Endocrinol Diabetes Metab 2025).

Ein Review von 2025 weist darauf hin, dass SGLT2-Hemmer inzwischen unabhängig vom Blutzucker breit bei Herz- und Nierenerkrankungen verschrieben werden, sodass die gleichzeitige Verschreibung mit Testosteron häufiger wird. Als Behandlungsoptionen nennt es die Überprüfung der Testosteronindikation, die Behandlung anderer Risikofaktoren, den Wechsel auf transdermales Testosteron und die Senkung der Testosterondosis, und es rät von routinemäßigen Aderlässen (Blutentnahme) ab, außer bei klonaler Erkrankung (Tramontana et al., Endocr Connect 2025).

Nebenwirkungen und Risiken

Dapagliflozin hat keine Boxed Warning. Die einzige Gegenanzeige laut Fachinformation ist eine schwere Überempfindlichkeit gegen Dapagliflozin oder die Bestandteile der Tablette in der Vorgeschichte; Anaphylaxie und Angioödem wurden berichtet (FDA-Fachinformation). Die Fachinformation hält fest, dass in DAPA-HF, DELIVER und DAPA-CKD keine neuen Nebenwirkungen auftraten und dass schwere Hypoglykämien und diabetische Ketoazidosen nur bei Patienten mit Diabetes vorkamen.

Häufige Nebenwirkungen

Aus dem Pool der Fachinformation mit 12 placebokontrollierten glykämischen Studien (12–24 Wochen):

Nebenwirkung	Placebo	5 mg	10 mg
Genitale Pilzinfektion, Frauen	1,5 %	8,4 %	6,9 %
Genitale Pilzinfektion, Männer	0,3 %	2,8 %	2,7 %
Harnwegsinfektion	3,7 %	5,7 %	4,3 %
Vermehrtes Wasserlassen	1,7 %	2,9 %	3,8 %
Nasopharyngitis	6,2 %	6,6 %	6,3 %
Rückenschmerzen	3,2 %	3,1 %	4,2 %

Genital- und Harnwegsinfektionen

Glukose im Urin nährt Hefepilze und Bakterien. Die häufigsten Genitalinfektionen waren vulvovaginale Hefepilzinfektionen bei Frauen und Balanitis (Entzündung der Eichel) bei Männern. Menschen mit einer früheren genitalen Pilzinfektion bekamen unter der Behandlung deutlich häufiger erneut eine: 25,0 % unter 10 mg gegenüber 10,0 % unter Placebo, verglichen mit 5,0 % gegenüber 0,8 % bei denen ohne eine solche Vorgeschichte. In DECLARE traten Genitalinfektionen, die zum Absetzen führten oder schwerwiegend waren, bei 0,9 % gegenüber 0,1 % auf (Wiviott et al., NEJM 2019).

Schwere Infektionen sind selten, aber als Warnhinweise aufgeführt: Urosepsis, Niereninfektion (Pyelonephritis) und Fournier-Gangrän, eine nekrotisierende Infektion des Damms, die mehrere Operationen erforderte und Todesfälle verursacht hat. Laut Fachinformation soll jede Person mit Schmerzen, Druckempfindlichkeit, Rötung oder Schwellung im Genital- oder Dammbereich zusammen mit Fieber oder Unwohlsein sofort untersucht werden.

Ketoazidose

SGLT2-Hemmer können eine Ketoazidose (eine gefährliche Anhäufung von Säuren aus dem Fettabbau) verursachen, und die Fachinformation warnt, dass der Blutzucker nur leicht erhöht sein kann, zum Beispiel unter 250 mg/dL, was die Diagnose verzögern kann. In DECLARE trat eine diabetische Ketoazidose bei 27 von 8.574 Patienten unter Dapagliflozin und bei 12 von 8.569 unter Placebo auf. Nach der Markteinführung wurden tödliche Fälle berichtet.

In der Fachinformation genannte Auslöser sind unter anderem:

reduzierte oder ausgelassene Insulindosen;
akute Erkrankung mit Fieber;
verringerte Kalorienzufuhr oder eine ketogene Ernährung;
Operationen;
Volumenmangel;
Alkoholmissbrauch.

Der Glukoseverlust über den Urin hält nach dem Absetzen etwa 3 Tage an, doch Berichte nach der Markteinführung beschreiben Ketoazidose oder Glukosurie, die länger als 6 Tage und bis zu 2 Wochen nach Absetzen eines SGLT2-Hemmers anhielten. Zur Blutzuckerkontrolle bei Typ-1-Diabetes, wo das Risiko deutlich höher ist, wird das Medikament nicht empfohlen.

Volumenmangel und Nierenfunktion

Dapagliflozin verursacht eine osmotische Diurese (zusätzliche, durch Glukose bedingte Harnausscheidung), die zu Dehydratation, niedrigem Blutdruck beim Aufstehen oder akuter Nierenschädigung führen kann; einige Fälle nach der Markteinführung erforderten eine Dialyse. Das Risiko ist bei älteren Erwachsenen, Menschen mit eGFR unter 60 und Personen unter Schleifendiuretika höher. In DECLARE traten Ereignisse eines Volumenmangels insgesamt bei 2,5 % unter Dapagliflozin und 2,4 % unter Placebo auf, bei Patienten unter Schleifendiuretika bei 6,6 % gegenüber 6,1 %.

Der Behandlungsbeginn verursacht innerhalb von etwa zwei Wochen einen kleinen, erwarteten Anstieg des Serumkreatinins und einen Abfall der eGFR, die sich dann stabilisieren. Laut Fachinformation sollen Veränderungen, die diesem Muster nicht folgen, als mögliche Nierenschädigung abgeklärt werden.

Hypoglykämie

Dapagliflozin verursacht allein selten eine Unterzuckerung, doch das Risiko steigt, wenn es zu Insulin oder einem Sulfonylharnstoff hinzugefügt wird. In einer 24-wöchigen Add-on-Studie zu Insulin trat Glukose unter 54 mg/dL bei 23,0 % unter 10 mg gegenüber 21,8 % unter Placebo auf; unter Metformin allein wurden in keinem Arm solche Episoden verzeichnet.

Blutfette und andere Laborwerte

Im Pool aus 13 Studien stieg das LDL-Cholesterin in Woche 24 unter Dapagliflozin 10 mg um 2,9 %, gegenüber einem Abfall um 1,0 % unter Placebo. Die Fachinformation hält außerdem fest:

Glukosetests im Urin fallen positiv aus und können daher nicht zur Blutzuckerüberwachung verwendet werden;
der Bluttest auf 1,5-Anhydroglucitol (1,5-AG) ist unter SGLT2-Hemmern unzuverlässig.

Wechselwirkungen und besondere Patientengruppen

Insulin und Sulfonylharnstoffe. Können niedrigere Dosen erfordern, um eine Hypoglykämie zu vermeiden.
Lithium. SGLT2-Hemmer können die Lithiumspiegel senken; die Fachinformation rät zu häufigerer Kontrolle des Lithiums.
Testosteron. Keine in der Fachinformation aufgeführte Wechselwirkung, aber beide erhöhen den Hämatokrit (siehe oben).
Schwangerschaft. Im zweiten und dritten Trimester nicht empfohlen, gestützt auf Nierenveränderungen bei Ratten, die während der Nierenentwicklung exponiert waren.
Stillzeit. Nicht empfohlen.

Kontrolluntersuchungen

Die Fachinformation und die obigen Studien sprechen für folgende Kontrollen:

Was	Warum
Nierenfunktion (eGFR)	Vor Beginn und je nach klinischer Notwendigkeit; ein kleiner früher Abfall ist zu erwarten
Volumenstatus und Blutdruck	Vor Beginn, besonders bei älteren Erwachsenen und Menschen unter Diuretika
Ketone bei Krankheit, Fasten oder rund um Operationen	Ketoazidose kann bei nahezu normaler Glukose auftreten
Anzeichen einer Genital- oder Harnwegsinfektion	Häufig; selten schwer (Fournier-Gangrän)
Hämatokrit, wenn zusätzlich Testosteron eingenommen wird	Beobachtungsdaten bringen die Kombination mit einem Hämatokrit über 54 % in Verbindung

Rechtsstatus und Anwendung außerhalb der Medizin

In den USA ist Dapagliflozin verschreibungspflichtig und keine kontrollierte Substanz. Es ist nicht auf der Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) genannt. Die Klasse S5 der Liste verbietet namentlich genannte Diuretika sowie „other substances with a similar chemical structure or similar biological effect(s)“ (andere Substanzen mit ähnlicher chemischer Struktur oder ähnlicher biologischer Wirkung), und SGLT2-Hemmer gehören nicht zu den genannten Beispielen.

Das Interesse außerhalb der zugelassenen Anwendungen richtet sich meist auf Fettabbau sowie auf den Schutz von Herz und Nieren. Der Gewichtsverlust in den Studien war bescheiden (etwa 2 kg mehr als unter Placebo nach 24 Wochen in der DXA-Studie), und die Vorteile bei den Endpunkten wurden bei Menschen mit Diabetes, Herzinsuffizienz oder CKD gezeigt, nicht bei gesunden oder sportlich aktiven Populationen.

Das Wichtigste in Kürze

Glukoseblocker der Niere mit Herz- und Nierenendpunkten. Dapagliflozin bringt die Niere dazu, etwa 70 g Glukose pro Tag auszuscheiden, und ist von der FDA für Typ-2-Diabetes, Herzinsuffizienz und CKD zugelassen.
Die Endpunktstudien sind in ihren Populationen stark. Es senkte Krankenhausaufnahmen wegen Herzinsuffizienz in DECLARE-TIMI 58, Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder CV-Tod in DAPA-HF (HR 0,74) und den kombinierten Nierenendpunkt in DAPA-CKD (HR 0,61); die MACE senkte es in DECLARE nicht.
Der Hämatokrit steigt. Die Fachinformation berichtet einen mittleren Anstieg um 2,3 Punkte, teils durch echte Neubildung roter Blutkörperchen. Beobachtungsstudien bringen SGLT2-Hemmer plus Testosteron mit häufigerer Erythrozytose in Verbindung als jedes der beiden allein.
Infektionen und Ketoazidose sind die Hauptrisiken. Genitale Hefepilzinfektionen sind häufig, Fournier-Gangrän ist selten, aber schwerwiegend, und eine Ketoazidose kann bei nahezu normalem Blutzucker auftreten.
Der Gewichtsverlust ist bescheiden. Etwa 2 kg mehr als unter Placebo nach 24 Wochen, überwiegend Fett; zur Gewichtsabnahme ist es nicht zugelassen.

Quellen

AstraZeneca. Farxiga (dapagliflozin) tablets, prescribing information. DailyMed.
European Medicines Agency. Forxiga (dapagliflozin): EPAR. EMA.
National Center for Biotechnology Information. Dapagliflozin, PubChem CID 9887712. PubChem.
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Bolinder J, Ljunggren Ö, Johansson L, et al. Dapagliflozin maintains glycaemic control while reducing weight and body fat mass over 2 years in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin. Diabetes Obes Metab. 2014;16(2):159–169. PubMed.
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Dapagliflozin (Farxiga)