A dapagliflozina é um medicamento oral de dose única diária que bloqueia o cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) no rim, de modo que a glicose que normalmente seria reabsorvida é eliminada na urina. Ela é vendida pela AstraZeneca como Farxiga nos EUA e como Forxiga na União Europeia. Foi aprovada primeiro para baixar o açúcar no sangue no diabetes tipo 2, e grandes estudos de desfechos levaram depois a aprovações para insuficiência cardíaca e doença renal crônica (DRC), inclusive em pessoas sem diabetes.
O fato mais importante para os leitores deste site: como o restante da sua classe, a dapagliflozina eleva o hematócrito (a parcela do sangue formada por glóbulos vermelhos). A testosterona faz o mesmo, e estudos observacionais associam a combinação a taxas mais altas de eritrocitose (contagem de glóbulos vermelhos anormalmente alta). A classe como um todo, incluindo a canagliflozina e a empagliflozina, é abordada na página dos inibidores de SGLT2; esta página se concentra na dapagliflozina.
Esta página resume o que relatam a bula da FDA (agência reguladora dos EUA), os principais estudos randomizados e os estudos publicados. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Inibidor do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) (“gliflozina”) |
| Marcas / aprovação | Farxiga (EUA, aprovação inicial em 2014); Forxiga (UE, autorizada em novembro de 2012) |
| Via | Comprimido oral, uma vez ao dia, com ou sem alimentos |
| Concentrações | Comprimidos de 5 mg e 10 mg |
| Dose em bula | 5–10 mg uma vez ao dia para o açúcar no sangue; 10 mg uma vez ao dia para insuficiência cardíaca, DRC e redução do risco de insuficiência cardíaca |
| Meia-vida (bula) | ≈12,9 h após uma dose única de 10 mg |
| Dado-chave do mecanismo | Cerca de 70 g de glicose por dia perdidos na urina com 5–10 mg no diabetes tipo 2 |
| Advertência em destaque (boxed warning) | Nenhuma |
| Situação nos EUA | Somente com receita; não é substância controlada |
| Situação na WADA | Não consta da Lista Proibida de 2026 |
O que é
A dapagliflozina é um C-glicosídeo: um anel semelhante à glicose ligado por uma ligação carbono–carbono a um grupo difenilmetano clorado. Sua fórmula é C₂₁H₂₅ClO₆ e seu peso molecular é 408,9 g/mol (PubChem). O comprimido a contém como dapagliflozina propanodiol mono-hidratada, um cocristal com propilenoglicol e água (bula da FDA).
O SGLT2 fica no túbulo proximal do rim e faz a maior parte do trabalho de devolver ao sangue a glicose filtrada. Ao bloqueá-lo, a dapagliflozina faz o rim excretar glicose. A bula afirma que 5 ou 10 mg por dia em pessoas com diabetes tipo 2 produziram cerca de 70 g de glicose na urina por dia na semana 12, e que a excreção era quase máxima com 20 mg.
Bloquear o SGLT2 também envia mais sódio para as partes mais distais do túbulo. Segundo a bula, isso pode reduzir a carga sobre o coração antes e depois de cada batimento, diminuir a atividade nervosa simpática e baixar a pressão dentro dos filtros do rim por meio de um circuito de retroalimentação (feedback tubuloglomerular). Esses efeitos não dependem do açúcar no sangue, o que é a explicação habitual de por que os benefícios cardíacos e renais também aparecem em pessoas sem diabetes.
Farmacocinética
| Parâmetro | Valor (bula da FDA) |
|---|---|
| Tempo até o pico (em jejum) | Geralmente em até 2 h |
| Biodisponibilidade oral | 78% (dose de 10 mg) |
| Efeito de uma refeição rica em gordura | Nível de pico até 50% menor, exposição total inalterada |
| Ligação a proteínas | ≈91% |
| Principal via metabólica | Glicuronidação pela UGT1A9 a um 3-O-glicuronídeo inativo; as enzimas CYP têm papel secundário |
| Excreção | 75% de uma dose radiomarcada na urina, 21% nas fezes; menos de 2% excretados inalterados na urina |
| Meia-vida terminal | ≈12,9 h |
| Fim do efeito | A perda de glicose na urina volta a quase o valor basal cerca de 3 dias após parar 10 mg |
A função renal altera tanto a exposição quanto o efeito. Em estado de equilíbrio, pessoas com diabetes tipo 2 e comprometimento renal leve, moderado ou grave tiveram exposição ao medicamento 45%, 100% e 200% maior, mas sua perda de glicose na urina em 24 horas foi 42%, 80% e 90% menor do que em pessoas com função renal normal. Por isso a bula não recomenda a dapagliflozina para o controle glicêmico quando a TFGe (taxa de filtração glomerular estimada, uma medida da função renal) está abaixo de 45 mL/min/1,73 m², enquanto as indicações cardíacas e renais continuam valendo com TFGe mais baixa.
Uso médico aprovado
A bula atual da FDA lista quatro indicações (bula da FDA):
- reduzir o risco de declínio sustentado da TFGe, doença renal em estágio terminal, morte cardiovascular (CV) e hospitalização por insuficiência cardíaca em adultos com DRC com risco de progressão;
- reduzir o risco de morte CV, hospitalização por insuficiência cardíaca e atendimentos de urgência por insuficiência cardíaca em adultos com insuficiência cardíaca;
- reduzir o risco de hospitalização por insuficiência cardíaca em adultos com diabetes tipo 2 e doença CV estabelecida ou múltiplos fatores de risco CV;
- como adjuvante da dieta e do exercício para melhorar o controle glicêmico em adultos e crianças a partir de 10 anos com diabetes tipo 2.
As limitações de uso da bula dizem que ela não é recomendada para o controle glicêmico no diabetes tipo 1 e que não se espera que funcione na DRC causada por doença renal policística nem em pessoas que precisaram recentemente de terapia imunossupressora para doença renal.
| Indicação | Dosagem em bula | Observações sobre a função renal |
|---|---|---|
| Controle glicêmico, diabetes tipo 2 | Iniciar com 5 mg uma vez ao dia; pode aumentar para 10 mg | Não recomendada se TFGe abaixo de 45 |
| DRC, insuficiência cardíaca, risco de insuficiência cardíaca no diabetes tipo 2 | 10 mg uma vez ao dia | Início não recomendado se TFGe abaixo de 25; pode continuar se a TFGe cair abaixo de 25 |
Outras instruções da bula:
- verificar a função renal e o estado volêmico antes de iniciar e corrigir primeiro a desidratação;
- suspender por pelo menos 3 dias, se possível, antes de cirurgias ou procedimentos com jejum prolongado, e reiniciar quando a pessoa estiver estável e se alimentando.
O que a pesquisa mostra
Açúcar no sangue e peso corporal
Em um estudo de monoterapia controlado por placebo de 24 semanas em adultos com diabetes tipo 2 sem tratamento prévio, a dapagliflozina 10 mg reduziu a HbA1c (uma média do açúcar no sangue de 2–3 meses) em 0,9 ponto percentual a partir de um valor basal de 8,0%, contra 0,2 com placebo; a diferença ajustada pelo placebo foi de −0,7 (IC de 95% −1,0 a −0,4) (bula da FDA).
Em um estudo de 24 semanas de terapia inicial em 638 pacientes, combinar dapagliflozina 10 mg com metformina de liberação prolongada funcionou melhor do que qualquer um dos dois medicamentos isoladamente:
| Braço | Variação da HbA1c | Variação do peso corporal |
|---|---|---|
| Dapagliflozina 10 mg + metformina XR | −2,0 | −3,3 kg |
| Dapagliflozina 10 mg isolada | −1,5 | −2,7 kg |
| Metformina XR isolada | −1,4 | −1,4 kg |
A dapagliflozina isolada foi não inferior à metformina quanto à HbA1c nesse estudo. A HbA1c basal era de cerca de 9% em todos os braços.
Para ver do que é composta a perda de peso, um estudo duplo-cego de 24 semanas adicionou dapagliflozina 10 mg ou placebo à metformina em 182 adultos com diabetes tipo 2 e mediu a composição corporal por DXA (absorciometria de raios X de dupla energia) (Bolinder et al., JCEM 2012). As variações corrigidas pelo placebo foram de −2,08 kg de peso corporal (IC de 95% −2,84 a −1,31) e −1,48 kg de massa gorda (IC de 95% −2,22 a −0,74), e a ressonância magnética em um subgrupo mostrou reduções tanto da gordura visceral quanto da subcutânea. Os autores concluíram que a perda de peso veio predominantemente de gordura. Na extensão de 102 semanas, as reduções de peso e de massa gorda se mantiveram, e não foram observadas alterações relevantes nos marcadores de remodelação óssea nem na densidade mineral óssea (Bolinder et al., Diabetes Obes Metab 2014).
DECLARE-TIMI 58: desfechos cardiovasculares no diabetes tipo 2
O DECLARE-TIMI 58 randomizou 17.160 adultos com diabetes tipo 2 que tinham doença CV aterosclerótica ou risco dela para dapagliflozina 10 mg ou placebo, com acompanhamento mediano de 4,2 anos (Wiviott et al., NEJM 2019). A maioria dos participantes (10.186) não tinha doença aterosclerótica estabelecida.
| Desfecho | Dapagliflozina | Placebo | Razão de risco (hazard ratio) (IC de 95%) |
|---|---|---|---|
| MACE (morte CV, infarto, AVC isquêmico) | 8,8% | 9,4% | 0,93 (0,84–1,03) |
| Morte CV ou hospitalização por insuficiência cardíaca | 4,9% | 5,8% | 0,83 (0,73–0,95) |
| Hospitalização por insuficiência cardíaca | 2,5% | 3,3% | 0,73 (0,61–0,88) |
| Morte CV | 2,9% | 2,9% | 0,98 (0,82–1,17) |
| Desfecho composto renal | 4,3% | 5,6% | 0,76 (0,67–0,87) |
| Morte por qualquer causa | 6,2% | 6,6% | 0,93 (0,82–1,04) |
A dapagliflozina atendeu ao critério de segurança (sem aumento de MACE), mas não reduziu os MACE. O benefício no desfecho combinado veio de menos hospitalizações por insuficiência cardíaca. Esse estudo é a base da indicação de redução do risco de insuficiência cardíaca no diabetes tipo 2.
DAPA-HF e DELIVER: insuficiência cardíaca
O DAPA-HF randomizou 4.744 pacientes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção (a parcela do sangue que o ventrículo esquerdo bombeia a cada batimento) de 40% ou menos para dapagliflozina 10 mg ou placebo, em adição à terapia padrão, por uma mediana de 18,2 meses (McMurray et al., NEJM 2019). O estudo incluiu pacientes com e sem diabetes tipo 2.
| Desfecho (DAPA-HF) | Dapagliflozina | Placebo | Razão de risco (hazard ratio) (IC de 95%) |
|---|---|---|---|
| Piora da insuficiência cardíaca ou morte CV (primário) | 16,3% | 21,2% | 0,74 (0,65–0,85) |
| Primeiro evento de piora da insuficiência cardíaca | 10,0% | 13,7% | 0,70 (0,59–0,83) |
| Morte CV | 9,6% | 11,5% | 0,82 (0,69–0,98) |
| Morte por qualquer causa | 11,6% | 13,9% | 0,83 (0,71–0,97) |
Os resultados foram semelhantes em pacientes com e sem diabetes. Os eventos adversos relacionados a depleção de volume, disfunção renal e hipoglicemia não diferiram entre os grupos.
O DELIVER estendeu isso a 6.263 pacientes com fração de ejeção acima de 40%, acompanhados por uma mediana de 28 meses (Solomon et al., NEJM 2022). Segundo a bula, o desfecho composto primário de morte CV, hospitalização por insuficiência cardíaca ou atendimento de urgência por insuficiência cardíaca foi reduzido (razão de risco 0,82, IC de 95% 0,73–0,92), impulsionado por menos eventos de insuficiência cardíaca; o componente morte CV isoladamente não foi reduzido de forma significativa (0,88, IC de 95% 0,74–1,05). A bula relata que o efeito sobre esse desfecho composto foi consistente em toda a faixa de frações de ejeção estudada nos dois estudos.
DAPA-CKD: doença renal crônica
O DAPA-CKD randomizou 4.304 adultos com TFGe de 25–75 mL/min/1,73 m² e albumina significativa na urina para dapagliflozina 10 mg ou placebo, em adição a um inibidor da ECA ou BRA em 97% dos pacientes (Heerspink et al., NEJM 2020). Cerca de dois terços tinham diabetes tipo 2. O estudo foi interrompido precocemente por eficácia após uma mediana de 2,4 anos.
| Desfecho (DAPA-CKD) | Dapagliflozina | Placebo | Razão de risco (hazard ratio) (IC de 95%) |
|---|---|---|---|
| Declínio da TFGe ≥50%, falência renal ou morte renal ou CV (primário) | 9,2% | 14,5% | 0,61 (0,51–0,72) |
| Desfecho composto específico renal (sem morte CV) | — | — | 0,56 (0,45–0,68) |
| Morte CV ou hospitalização por insuficiência cardíaca | — | — | 0,71 (0,55–0,92) |
| Morte por qualquer causa | 4,7% | 6,8% | 0,69 (0,53–0,88) |
O número necessário para tratar para prevenir um evento do desfecho primário ao longo do estudo foi 19 (IC de 95% 15–27). Os efeitos foram semelhantes com e sem diabetes tipo 2.
Hematócrito e glóbulos vermelhos
O aumento do hematócrito é um efeito consistente e descrito em bula. Em um conjunto de 13 estudos glicêmicos controlados por placebo, o hematócrito médio na semana 24 variou +2,30 pontos percentuais com dapagliflozina 10 mg contra −0,33 com placebo, e hematócrito acima de 55% foi relatado em 1,3% contra 0,4% dos pacientes (bula da FDA). O aumento começou na semana 1 e atingiu o pico por volta da semana 16.
Não se trata apenas de perda de líquido concentrando o sangue. Em um estudo randomizado controlado por placebo de 12 semanas em 52 adultos obesos com diabetes tipo 2, a dapagliflozina 10 mg elevou a hemoglobina e o hematócrito, reduziu a hepcidina (um hormônio que restringe o fornecimento de ferro à medula óssea) e a ferritina, e produziu um aumento transitório da eritropoetina; nenhuma dessas alterações ocorreu com placebo (Ghanim et al., JCEM 2020). No DAPA-HF, a anemia basal (hematócrito abaixo de 39% em homens, abaixo de 36% em mulheres) se resolveu em 62,2% dos pacientes com dapagliflozina contra 41,1% com placebo (Docherty et al., Eur J Heart Fail 2021).
Uma metanálise em rede de 2026 com 136 estudos randomizados (102.882 participantes) concluiu que os inibidores de SGLT2 como classe elevam a hemoglobina, o hematócrito, a contagem de glóbulos vermelhos e a eritropoetina, mas classificou a certeza da evidência como baixa a muito baixa e não conseguiu estabelecer diferenças claras entre os medicamentos individuais (Sridharan & Sivaramakrishnan, Diabetes Metab Syndr 2026).
Combinada com testosterona
A testosterona também estimula a produção de glóbulos vermelhos (veja cipionato de testosterona). Nenhum estudo randomizado testou a dapagliflozina junto com testosterona. A evidência disponível é observacional e se refere aos inibidores de SGLT2 como classe:
- Relatos de caso. Dois homens com hipogonadismo e diabetes tipo 2 desenvolveram eritrocitose com testosterona mais um inibidor de SGLT2 (Motta et al., JCEM 2019). Uma série separada descreveu 5 homens em uso prolongado de testosterona que desenvolveram eritrocitose após a adição de empagliflozina; ela se resolveu após a suspensão ou redução da testosterona, ou após flebotomia (Schumacher & Gosmanov, J Investig Med High Impact Case Rep 2022).
- Coorte de veteranos dos EUA. Entre 53.971 pessoas com diabetes tipo 2, as que usavam ao mesmo tempo um inibidor de SGLT2 e testosterona tiveram chances ajustadas maiores de um novo hematócrito acima de 54% em um ano do que as que usavam apenas um inibidor de SGLT2 (OR 3,80, IC de 95% 2,27–6,11) ou apenas testosterona (OR 2,49, IC de 95% 1,51–3,59). Testosterona tópica versus injetável não alterou esse resultado (Gosmanov et al., J Endocrinol Invest 2024).
- Coorte israelense. Em 5.235 homens com diabetes tipo 2 e hipogonadismo que iniciaram testosterona, o hematócrito, a hemoglobina e a contagem de glóbulos vermelhos aumentaram significativamente nos que também usavam um inibidor de SGLT2, e as chances de hematócrito acima de 54% foram maiores do que nos homens que não usavam (OR 4,85, IC de 95% 3,06–7,69) (Kabha et al., Endocrinol Diabetes Metab 2025).
Uma revisão de 2025 observa que os inibidores de SGLT2 agora são amplamente prescritos para doenças cardíacas e renais independentemente do açúcar no sangue, de modo que a prescrição conjunta com testosterona está se tornando mais comum. Ela lista como opções de manejo reavaliar a indicação da testosterona, tratar outros fatores de risco, trocar para testosterona transdérmica e reduzir a dose de testosterona, e desaconselha a venossecção (retirada de sangue) de rotina, exceto em doença clonal (Tramontana et al., Endocr Connect 2025).
Efeitos colaterais e riscos
A dapagliflozina não tem advertência em destaque. Sua única contraindicação em bula é histórico de hipersensibilidade grave à dapagliflozina ou aos componentes do comprimido; anafilaxia e angioedema foram relatados (bula da FDA). A bula observa que nenhuma nova reação adversa surgiu no DAPA-HF, no DELIVER ou no DAPA-CKD, e que hipoglicemia grave e cetoacidose diabética ocorreram apenas em pacientes com diabetes.
Reações adversas comuns
Do conjunto da bula de 12 estudos glicêmicos controlados por placebo (12–24 semanas):
| Reação adversa | Placebo | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| Infecção fúngica genital, mulheres | 1,5% | 8,4% | 6,9% |
| Infecção fúngica genital, homens | 0,3% | 2,8% | 2,7% |
| Infecção do trato urinário | 3,7% | 5,7% | 4,3% |
| Aumento da micção | 1,7% | 2,9% | 3,8% |
| Nasofaringite | 6,2% | 6,6% | 6,3% |
| Dor nas costas | 3,2% | 3,1% | 4,2% |
Infecções genitais e urinárias
A glicose na urina alimenta leveduras e bactérias. As infecções genitais mais comuns foram candidíase vulvovaginal em mulheres e balanite (inflamação da glande) em homens. Pessoas com infecção fúngica genital prévia tinham muito mais probabilidade de ter outra durante o tratamento: 25,0% com 10 mg contra 10,0% com placebo, em comparação com 5,0% contra 0,8% naquelas sem esse histórico. No DECLARE, infecções genitais que levaram à suspensão do medicamento ou foram graves ocorreram em 0,9% contra 0,1% (Wiviott et al., NEJM 2019).
Infecções graves são raras, mas constam como advertências: urossepse, infecção renal (pielonefrite) e gangrena de Fournier, uma infecção necrosante do períneo que exigiu múltiplas cirurgias e causou mortes. A bula orienta avaliar imediatamente qualquer pessoa com dor, sensibilidade, vermelhidão ou inchaço na região genital ou perineal acompanhados de febre ou mal-estar.
Cetoacidose
Os inibidores de SGLT2 podem causar cetoacidose (um acúmulo perigoso de ácidos provenientes da quebra de gordura), e a bula adverte que o açúcar no sangue pode estar apenas levemente elevado, por exemplo abaixo de 250 mg/dL, o que pode atrasar o diagnóstico. No DECLARE, a cetoacidose diabética ocorreu em 27 de 8.574 pacientes com dapagliflozina e em 12 de 8.569 com placebo. Casos fatais foram relatados após a comercialização.
Os gatilhos citados na bula incluem:
- doses de insulina reduzidas ou esquecidas;
- doença aguda com febre;
- menor ingestão calórica ou dieta cetogênica;
- cirurgia;
- depleção de volume;
- abuso de álcool.
A perda de glicose na urina dura cerca de 3 dias após a suspensão, mas relatos pós-comercialização descrevem cetoacidose ou glicosúria que duraram mais de 6 dias e até 2 semanas após a suspensão de um inibidor de SGLT2. O medicamento não é recomendado para o controle glicêmico no diabetes tipo 1, em que o risco é acentuadamente maior.
Depleção de volume e função renal
A dapagliflozina causa diurese osmótica (urina extra provocada pela glicose), o que pode levar a desidratação, pressão baixa ao ficar em pé ou lesão renal aguda; alguns casos pós-comercialização precisaram de diálise. O risco é maior em idosos, pessoas com TFGe abaixo de 60 e quem usa diuréticos de alça. No DECLARE, eventos de depleção de volume ocorreram em 2,5% com dapagliflozina e 2,4% com placebo no geral, e em 6,6% contra 6,1% entre os pacientes em uso de diuréticos de alça.
O início do medicamento causa um pequeno aumento esperado da creatinina sérica e uma queda da TFGe em cerca de duas semanas, que depois se estabilizam. A bula diz que alterações que não seguem esse padrão devem ser investigadas como possível lesão renal.
Hipoglicemia
A dapagliflozina raramente causa açúcar baixo no sangue por si só, mas o risco aumenta quando ela é adicionada à insulina ou a uma sulfonilureia. Em um estudo de 24 semanas de adição à insulina, glicose abaixo de 54 mg/dL ocorreu em 23,0% com 10 mg contra 21,8% com placebo; com metformina isolada, nenhum episódio desse tipo foi registrado em nenhum braço.
Lipídios e outros efeitos laboratoriais
No conjunto de 13 estudos, o colesterol LDL subiu 2,9% com dapagliflozina 10 mg contra uma queda de 1,0% com placebo na semana 24. A bula também observa:
- os testes de glicose na urina darão positivo, portanto não podem ser usados para monitorar o açúcar no sangue;
- o exame de sangue de 1,5-anidroglucitol (1,5-AG) não é confiável com inibidores de SGLT2.
Interações e populações especiais
- Insulina e sulfonilureias. Podem precisar de doses menores para evitar hipoglicemia.
- Lítio. Os inibidores de SGLT2 podem reduzir os níveis de lítio; a bula recomenda monitorar o lítio com mais frequência.
- Testosterona. Não é uma interação descrita em bula, mas ambos elevam o hematócrito (veja acima).
- Gravidez. Não recomendada no segundo e terceiro trimestres, com base em alterações renais em ratos expostos durante o desenvolvimento renal.
- Amamentação. Não recomendada.
Monitoramento
A bula e os estudos acima indicam estes controles:
| O quê | Por quê |
|---|---|
| Função renal (TFGe) | Antes de iniciar e conforme indicação clínica; uma pequena queda inicial é esperada |
| Estado volêmico e pressão arterial | Antes de iniciar, especialmente em idosos e pessoas em uso de diuréticos |
| Cetonas em caso de doença, jejum ou perto de cirurgias | A cetoacidose pode ocorrer com glicose quase normal |
| Sinais de infecção genital ou urinária | Comuns; raramente graves (gangrena de Fournier) |
| Hematócrito, se também usar testosterona | Dados observacionais associam a combinação a hematócrito acima de 54% |
Situação legal e uso fora da medicina
Nos EUA, a dapagliflozina é um medicamento de venda sob prescrição e não é substância controlada. Ela não consta da Lista Proibida de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA). A classe S5 da lista proíbe os diuréticos nomeados mais “other substances with a similar chemical structure or similar biological effect(s)” (outras substâncias com estrutura química semelhante ou efeito(s) biológico(s) semelhante(s)), e os inibidores de SGLT2 não estão entre os exemplos nomeados.
O interesse fora dos usos aprovados costuma se concentrar na perda de gordura e na proteção cardíaca e renal. A perda de peso nos estudos foi modesta (cerca de 2 kg a mais que o placebo em 24 semanas no estudo com DXA) e os benefícios nos desfechos foram demonstrados em pessoas com diabetes, insuficiência cardíaca ou DRC, não em populações saudáveis ou de atletas.
Pontos principais
- Bloqueador renal de glicose com desfechos cardíacos e renais. A dapagliflozina faz o rim excretar cerca de 70 g de glicose por dia e é aprovada pela FDA para diabetes tipo 2, insuficiência cardíaca e DRC.
- Os estudos de desfechos são robustos em suas populações. Ela reduziu a hospitalização por insuficiência cardíaca no DECLARE-TIMI 58, a piora da insuficiência cardíaca ou morte CV no DAPA-HF (HR 0,74) e o desfecho composto renal no DAPA-CKD (HR 0,61); não reduziu os MACE no DECLARE.
- O hematócrito sobe. A bula relata um aumento médio de 2,3 pontos, em parte por produção real de glóbulos vermelhos. Estudos observacionais associam inibidores de SGLT2 mais testosterona a mais eritrocitose do que qualquer um dos dois isoladamente.
- Infecções e cetoacidose são os principais riscos. Infecções genitais por leveduras são comuns, a gangrena de Fournier é rara mas grave, e a cetoacidose pode ocorrer com açúcar no sangue quase normal.
- A perda de peso é modesta. Cerca de 2 kg a mais que o placebo em 24 semanas, principalmente gordura; não é aprovada para perda de peso.
Fontes
- AstraZeneca. Farxiga (dapagliflozin) tablets, prescribing information. DailyMed.
- European Medicines Agency. Forxiga (dapagliflozin): EPAR. EMA.
- National Center for Biotechnology Information. Dapagliflozin, PubChem CID 9887712. PubChem.
- Bolinder J, Ljunggren Ö, Kullberg J, et al. Effects of dapagliflozin on body weight, total fat mass, and regional adipose tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control on metformin. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(3):1020–1031. PubMed.
- Bolinder J, Ljunggren Ö, Johansson L, et al. Dapagliflozin maintains glycaemic control while reducing weight and body fat mass over 2 years in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin. Diabetes Obes Metab. 2014;16(2):159–169. PubMed.
- Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;380(4):347–357. PubMed.
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2019;381(21):1995–2008. PubMed.
- Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, et al. Dapagliflozin in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2022;387(12):1089–1098. PubMed.
- Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2020;383(15):1436–1446. PubMed.
- Ghanim H, Abuaysheh S, Hejna J, et al. Dapagliflozin suppresses hepcidin and increases erythropoiesis. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(4):dgaa057. PubMed.
- Docherty KF, Curtain JP, Anand IS, et al. Effect of dapagliflozin on anaemia in DAPA-HF. Eur J Heart Fail. 2021;23(4):617–628. PubMed.
- Sridharan K, Sivaramakrishnan G. Comparative effects of SGLT2 inhibitors on erythropoiesis: a systematic review and network meta-analysis. Diabetes Metab Syndr. 2026;20(6):103452. PubMed.
- Motta G, Zavattaro M, Romeo F, Lanfranco F, Broglio F. Risk of erythrocytosis during concomitant testosterone and SGLT2-inhibitor treatment: a warning from two clinical cases. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(3):819–822. PubMed.
- Schumacher KA, Gosmanov AR. Hemochromatosis gene mutation in persons developing erythrocytosis on combined testosterone and SGLT-2 inhibitor therapy. J Investig Med High Impact Case Rep. 2022;10:23247096221111774. PubMed.
- Gosmanov AR, Gemoets DE, Schumacher KA. Increased risk of erythrocytosis in men with type 2 diabetes treated with combined sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor and testosterone replacement therapy. J Endocrinol Invest. 2024;47(10):2615–2621. PubMed.
- Kabha M, Dana H, Kassem S, et al. Secondary erythrocytosis among type 2 diabetes mellitus patients with hypogonadism using sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors and testosterone replacement therapy. Endocrinol Diabetes Metab. 2025;8(4):e70064. PubMed.
- Tramontana F, Mohammed A, Mamoojee YH, Quinton R. Testosterone-induced erythrocytosis: addressing the challenge of metabolic syndrome and widely prescribed SGLT2-inhibitor drugs. Endocr Connect. 2025;14(6):e240695. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List. WADA.