La dapagliflozina es un fármaco oral de una toma diaria que bloquea el cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) en el riñón, de modo que la glucosa que normalmente se reabsorbería se elimina por la orina. AstraZeneca la comercializa como Farxiga en Estados Unidos y como Forxiga en la Unión Europea. Se aprobó primero para bajar el azúcar en sangre en la diabetes tipo 2, y grandes ensayos de resultados clínicos llevaron después a aprobaciones para la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal crónica (ERC), también en personas sin diabetes.
El dato más importante para los lectores de este sitio: como el resto de su clase, la dapagliflozina eleva el hematocrito (la proporción de la sangre formada por glóbulos rojos). La testosterona hace lo mismo, y estudios observacionales relacionan la combinación con tasas más altas de eritrocitosis (un recuento de glóbulos rojos anormalmente alto). La clase en general, incluidas la canagliflozina y la empagliflozina, se trata en la página de los inhibidores de SGLT2; esta página se centra en la dapagliflozina.
Esta página resume lo que informan la ficha técnica de la FDA (agencia estadounidense del medicamento), los principales ensayos aleatorizados y los estudios publicados. Es solo informativa y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) («gliflozina») |
| Marcas / aprobación | Farxiga (EE. UU., aprobación inicial en 2014); Forxiga (UE, autorizada en noviembre de 2012) |
| Vía | Comprimido oral, una vez al día, con o sin alimentos |
| Concentraciones | Comprimidos de 5 mg y 10 mg |
| Dosis según ficha técnica | 5–10 mg una vez al día para el azúcar en sangre; 10 mg una vez al día para insuficiencia cardíaca, ERC y reducción del riesgo de insuficiencia cardíaca |
| Vida media (ficha técnica) | ≈12,9 h tras una dosis única de 10 mg |
| Dato clave del mecanismo | Unos 70 g de glucosa al día perdidos por la orina con 5–10 mg en la diabetes tipo 2 |
| Advertencia en recuadro (boxed warning) | Ninguna |
| Situación en EE. UU. | Solo con receta; no es una sustancia controlada |
| Situación ante la AMA/WADA | No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 |
Qué es
La dapagliflozina es un C-glucósido: un anillo similar a la glucosa unido mediante un enlace carbono–carbono a un grupo difenilmetano clorado. Su fórmula es C₂₁H₂₅ClO₆ y su peso molecular es 408,9 g/mol (PubChem). El comprimido la contiene como dapagliflozina propanodiol monohidrato, un cocristal con propilenglicol y agua (ficha técnica de la FDA).
El SGLT2 se encuentra en el túbulo proximal del riñón y realiza la mayor parte del trabajo de devolver a la sangre la glucosa filtrada. Al bloquearlo, la dapagliflozina hace que el riñón excrete glucosa. La ficha técnica indica que 5 o 10 mg al día en personas con diabetes tipo 2 produjeron unos 70 g de glucosa en orina al día en la semana 12, y que la excreción era casi máxima con 20 mg.
Bloquear el SGLT2 también envía más sodio hacia porciones más distales del túbulo. Según la ficha técnica, esto puede reducir la carga del corazón antes y después de cada latido, disminuir la actividad nerviosa simpática y bajar la presión dentro de los filtros del riñón mediante un circuito de retroalimentación (retroalimentación tubuloglomerular). Estos efectos no dependen del azúcar en sangre, que es la explicación habitual de por qué los beneficios cardíacos y renales aparecen también en personas sin diabetes.
Farmacocinética
| Parámetro | Valor (ficha técnica de la FDA) |
|---|---|
| Tiempo hasta el pico (en ayunas) | Normalmente en 2 h |
| Biodisponibilidad oral | 78 % (dosis de 10 mg) |
| Efecto de una comida rica en grasas | Nivel máximo hasta un 50 % menor, exposición total sin cambios |
| Unión a proteínas | ≈91 % |
| Vía metabólica principal | Glucuronidación por UGT1A9 a un 3-O-glucurónido inactivo; las enzimas CYP tienen un papel menor |
| Excreción | 75 % de una dosis radiomarcada en orina, 21 % en heces; menos del 2 % se excreta sin cambios en la orina |
| Vida media terminal | ≈12,9 h |
| Fin del efecto | La pérdida de glucosa por la orina vuelve casi al valor basal unos 3 días después de suspender 10 mg |
La función renal modifica tanto la exposición como el efecto. En estado estacionario, las personas con diabetes tipo 2 e insuficiencia renal leve, moderada o grave tuvieron una exposición al fármaco un 45 %, 100 % y 200 % mayor, pero su pérdida de glucosa por la orina en 24 horas fue un 42 %, 80 % y 90 % menor que en personas con función renal normal. Por eso la ficha técnica no recomienda la dapagliflozina para el control glucémico cuando la TFGe (tasa de filtración glomerular estimada, una medida de la función renal) es inferior a 45 mL/min/1,73 m², mientras que las indicaciones cardíacas y renales siguen siendo aplicables con TFGe más bajas.
Uso médico aprobado
La ficha técnica actual de la FDA enumera cuatro indicaciones (ficha técnica de la FDA):
- reducir el riesgo de descenso sostenido de la TFGe, enfermedad renal terminal, muerte cardiovascular (CV) y hospitalización por insuficiencia cardíaca en adultos con ERC con riesgo de progresión;
- reducir el riesgo de muerte CV, hospitalización por insuficiencia cardíaca y visitas urgentes por insuficiencia cardíaca en adultos con insuficiencia cardíaca;
- reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca en adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad CV establecida o múltiples factores de riesgo CV;
- como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos y niños de 10 años o más con diabetes tipo 2.
Las limitaciones de uso de la ficha técnica indican que no se recomienda para el control glucémico en la diabetes tipo 1 y que no se espera que funcione en la ERC causada por poliquistosis renal ni en personas que hayan necesitado recientemente tratamiento inmunosupresor por una enfermedad renal.
| Indicación | Dosificación según ficha técnica | Notas sobre la función renal |
|---|---|---|
| Control glucémico, diabetes tipo 2 | Empezar con 5 mg una vez al día; se puede aumentar a 10 mg | No recomendada si la TFGe es inferior a 45 |
| ERC, insuficiencia cardíaca, riesgo de insuficiencia cardíaca en diabetes tipo 2 | 10 mg una vez al día | No se recomienda iniciarla si la TFGe es inferior a 25; puede continuarse si la TFGe baja de 25 |
Otras instrucciones de la ficha técnica:
- comprobar la función renal y el estado de volemia antes de empezar, y corregir primero la deshidratación;
- suspender al menos 3 días, si es posible, antes de cirugías o procedimientos con ayuno prolongado, y reanudar cuando la persona esté estable y comiendo.
Qué muestra la investigación
Azúcar en sangre y peso corporal
En un ensayo de monoterapia controlado con placebo de 24 semanas en adultos con diabetes tipo 2 sin tratamiento previo, la dapagliflozina 10 mg redujo la HbA1c (un promedio del azúcar en sangre de 2–3 meses) en 0,9 puntos porcentuales desde un valor basal de 8,0 %, frente a 0,2 con placebo; la diferencia ajustada por placebo fue de −0,7 (IC del 95 % −1,0 a −0,4) (ficha técnica de la FDA).
En un ensayo de 24 semanas de tratamiento inicial en 638 pacientes, combinar dapagliflozina 10 mg con metformina de liberación prolongada funcionó mejor que cualquiera de los dos fármacos por separado:
| Grupo | Cambio de HbA1c | Cambio de peso corporal |
|---|---|---|
| Dapagliflozina 10 mg + metformina XR | −2,0 | −3,3 kg |
| Dapagliflozina 10 mg sola | −1,5 | −2,7 kg |
| Metformina XR sola | −1,4 | −1,4 kg |
En ese ensayo, la dapagliflozina sola no fue inferior a la metformina en HbA1c. La HbA1c basal era de aproximadamente el 9 % en todos los grupos.
Para ver de qué se compone la pérdida de peso, un ensayo doble ciego de 24 semanas añadió dapagliflozina 10 mg o placebo a la metformina en 182 adultos con diabetes tipo 2 y midió la composición corporal mediante DXA (absorciometría de rayos X de energía dual) (Bolinder et al., JCEM 2012). Los cambios corregidos por placebo fueron de −2,08 kg de peso corporal (IC del 95 % −2,84 a −1,31) y −1,48 kg de masa grasa (IC del 95 % −2,22 a −0,74), y la resonancia magnética en un subgrupo mostró reducciones tanto de la grasa visceral como de la subcutánea. Los autores concluyeron que la pérdida de peso procedía predominantemente de grasa. En la extensión de 102 semanas, las reducciones de peso y masa grasa se mantuvieron, y no se observaron cambios relevantes en los marcadores de recambio óseo ni en la densidad mineral ósea (Bolinder et al., Diabetes Obes Metab 2014).
DECLARE-TIMI 58: resultados cardiovasculares en la diabetes tipo 2
DECLARE-TIMI 58 asignó aleatoriamente a 17 160 adultos con diabetes tipo 2 que tenían enfermedad CV aterosclerótica o riesgo de padecerla a dapagliflozina 10 mg o placebo, con una mediana de seguimiento de 4,2 años (Wiviott et al., NEJM 2019). La mayoría de los participantes (10 186) no tenía enfermedad aterosclerótica establecida.
| Resultado | Dapagliflozina | Placebo | Hazard ratio (IC del 95 %) |
|---|---|---|---|
| MACE (muerte CV, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico) | 8,8 % | 9,4 % | 0,93 (0,84–1,03) |
| Muerte CV u hospitalización por insuficiencia cardíaca | 4,9 % | 5,8 % | 0,83 (0,73–0,95) |
| Hospitalización por insuficiencia cardíaca | 2,5 % | 3,3 % | 0,73 (0,61–0,88) |
| Muerte CV | 2,9 % | 2,9 % | 0,98 (0,82–1,17) |
| Variable compuesta renal | 4,3 % | 5,6 % | 0,76 (0,67–0,87) |
| Muerte por cualquier causa | 6,2 % | 6,6 % | 0,93 (0,82–1,04) |
La dapagliflozina cumplió el criterio de seguridad (sin aumento de MACE), pero no redujo los MACE. El beneficio en la variable combinada se debió a menos hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca. Este ensayo es la base de la indicación de reducción del riesgo de insuficiencia cardíaca en la diabetes tipo 2.
DAPA-HF y DELIVER: insuficiencia cardíaca
DAPA-HF asignó aleatoriamente a 4744 pacientes con insuficiencia cardíaca y una fracción de eyección (la proporción de sangre que el ventrículo izquierdo expulsa en cada latido) del 40 % o menos a dapagliflozina 10 mg o placebo, además del tratamiento estándar, durante una mediana de 18,2 meses (McMurray et al., NEJM 2019). El ensayo incluyó pacientes con y sin diabetes tipo 2.
| Resultado (DAPA-HF) | Dapagliflozina | Placebo | Hazard ratio (IC del 95 %) |
|---|---|---|---|
| Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o muerte CV (primario) | 16,3 % | 21,2 % | 0,74 (0,65–0,85) |
| Primer episodio de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca | 10,0 % | 13,7 % | 0,70 (0,59–0,83) |
| Muerte CV | 9,6 % | 11,5 % | 0,82 (0,69–0,98) |
| Muerte por cualquier causa | 11,6 % | 13,9 % | 0,83 (0,71–0,97) |
Los resultados fueron similares en pacientes con y sin diabetes. Los eventos adversos relacionados con depleción de volumen, disfunción renal e hipoglucemia no difirieron entre los grupos.
DELIVER amplió esto a 6263 pacientes con una fracción de eyección superior al 40 %, seguidos durante una mediana de 28 meses (Solomon et al., NEJM 2022). Según la ficha técnica, la variable compuesta primaria de muerte CV, hospitalización por insuficiencia cardíaca o visita urgente por insuficiencia cardíaca se redujo (hazard ratio 0,82, IC del 95 % 0,73–0,92), impulsada por menos eventos de insuficiencia cardíaca; el componente de muerte CV por sí solo no se redujo de forma significativa (0,88, IC del 95 % 0,74–1,05). La ficha técnica señala que el efecto sobre esta variable compuesta fue constante en todo el rango de fracciones de eyección estudiado en los dos ensayos.
DAPA-CKD: enfermedad renal crónica
DAPA-CKD asignó aleatoriamente a 4304 adultos con una TFGe de 25–75 mL/min/1,73 m² y una cantidad significativa de albúmina en la orina a dapagliflozina 10 mg o placebo, además de un IECA o un ARA II en el 97 % de los pacientes (Heerspink et al., NEJM 2020). Aproximadamente dos tercios tenían diabetes tipo 2. El ensayo se detuvo antes de tiempo por eficacia tras una mediana de 2,4 años.
| Resultado (DAPA-CKD) | Dapagliflozina | Placebo | Hazard ratio (IC del 95 %) |
|---|---|---|---|
| Descenso de la TFGe ≥50 %, insuficiencia renal o muerte renal o CV (primario) | 9,2 % | 14,5 % | 0,61 (0,51–0,72) |
| Variable compuesta específicamente renal (sin muerte CV) | — | — | 0,56 (0,45–0,68) |
| Muerte CV u hospitalización por insuficiencia cardíaca | — | — | 0,71 (0,55–0,92) |
| Muerte por cualquier causa | 4,7 % | 6,8 % | 0,69 (0,53–0,88) |
El número necesario a tratar para prevenir un evento del resultado primario durante el ensayo fue de 19 (IC del 95 % 15–27). Los efectos fueron similares con y sin diabetes tipo 2.
Hematocrito y glóbulos rojos
El aumento del hematocrito es un efecto constante y recogido en la ficha técnica. En un conjunto de 13 ensayos glucémicos controlados con placebo, el hematocrito medio en la semana 24 cambió +2,30 puntos porcentuales con dapagliflozina 10 mg frente a −0,33 con placebo, y se notificó un hematocrito superior al 55 % en el 1,3 % frente al 0,4 % de los pacientes (ficha técnica de la FDA). El aumento empezó en la semana 1 y alcanzó su máximo hacia la semana 16.
No se trata solo de que la pérdida de líquido concentre la sangre. En un ensayo aleatorizado controlado con placebo de 12 semanas en 52 adultos obesos con diabetes tipo 2, la dapagliflozina 10 mg elevó la hemoglobina y el hematocrito, redujo la hepcidina (una hormona que limita el suministro de hierro a la médula ósea) y la ferritina, y produjo un aumento transitorio de la eritropoyetina; con placebo no se produjeron cambios de este tipo (Ghanim et al., JCEM 2020). En DAPA-HF, la anemia basal (hematocrito inferior al 39 % en hombres y al 36 % en mujeres) se resolvió en el 62,2 % de los pacientes con dapagliflozina frente al 41,1 % con placebo (Docherty et al., Eur J Heart Fail 2021).
Un metaanálisis en red de 2026 con 136 ensayos aleatorizados (102 882 participantes) concluyó que los inhibidores de SGLT2 como clase elevan la hemoglobina, el hematocrito, el recuento de glóbulos rojos y la eritropoyetina, pero calificó la certeza de la evidencia de baja a muy baja y no pudo establecer diferencias claras entre los distintos fármacos (Sridharan & Sivaramakrishnan, Diabetes Metab Syndr 2026).
Combinada con testosterona
La testosterona también estimula la producción de glóbulos rojos (véase cipionato de testosterona). Ningún ensayo aleatorizado ha probado la dapagliflozina junto con testosterona. La evidencia disponible es observacional y se refiere a los inhibidores de SGLT2 como clase:
- Casos clínicos. Dos hombres con hipogonadismo y diabetes tipo 2 desarrollaron eritrocitosis con testosterona más un inhibidor de SGLT2 (Motta et al., JCEM 2019). Una serie aparte describió a 5 hombres en tratamiento prolongado con testosterona que desarrollaron eritrocitosis tras añadir empagliflozina; se resolvió tras suspender o reducir la testosterona, o tras una flebotomía (Schumacher & Gosmanov, J Investig Med High Impact Case Rep 2022).
- Cohorte de veteranos de EE. UU. Entre 53 971 personas con diabetes tipo 2, quienes tomaban a la vez un inhibidor de SGLT2 y testosterona tuvieron mayores probabilidades ajustadas de un nuevo hematocrito superior al 54 % en un año que quienes tomaban solo un inhibidor de SGLT2 (OR 3,80, IC del 95 % 2,27–6,11) o solo testosterona (OR 2,49, IC del 95 % 1,51–3,59). La testosterona tópica frente a la inyectable no cambió este resultado (Gosmanov et al., J Endocrinol Invest 2024).
- Cohorte israelí. En 5235 hombres con diabetes tipo 2 e hipogonadismo que iniciaron testosterona, el hematocrito, la hemoglobina y el recuento de glóbulos rojos aumentaron significativamente en quienes también tomaban un inhibidor de SGLT2, y las probabilidades de un hematocrito superior al 54 % fueron mayores que en los hombres que no lo tomaban (OR 4,85, IC del 95 % 3,06–7,69) (Kabha et al., Endocrinol Diabetes Metab 2025).
Una revisión de 2025 señala que los inhibidores de SGLT2 se recetan ahora ampliamente para enfermedades cardíacas y renales con independencia del azúcar en sangre, por lo que la prescripción conjunta con testosterona es cada vez más frecuente. Enumera como opciones de manejo reevaluar la indicación de testosterona, abordar otros factores de riesgo, cambiar a testosterona transdérmica y reducir la dosis de testosterona, y desaconseja la venesección (extracción de sangre) rutinaria salvo en enfermedad clonal (Tramontana et al., Endocr Connect 2025).
Efectos secundarios y riesgos
La dapagliflozina no tiene advertencia en recuadro. Su única contraindicación según la ficha técnica son los antecedentes de hipersensibilidad grave a la dapagliflozina o a los componentes del comprimido; se han notificado anafilaxia y angioedema (ficha técnica de la FDA). La ficha técnica señala que no surgieron nuevas reacciones adversas en DAPA-HF, DELIVER ni DAPA-CKD, y que la hipoglucemia grave y la cetoacidosis diabética solo se produjeron en pacientes con diabetes.
Reacciones adversas frecuentes
Del conjunto de 12 ensayos glucémicos controlados con placebo de la ficha técnica (12–24 semanas):
| Reacción adversa | Placebo | 5 mg | 10 mg |
|---|---|---|---|
| Infección genital por hongos, mujeres | 1,5 % | 8,4 % | 6,9 % |
| Infección genital por hongos, hombres | 0,3 % | 2,8 % | 2,7 % |
| Infección urinaria | 3,7 % | 5,7 % | 4,3 % |
| Aumento de la micción | 1,7 % | 2,9 % | 3,8 % |
| Nasofaringitis | 6,2 % | 6,6 % | 6,3 % |
| Dolor de espalda | 3,2 % | 3,1 % | 4,2 % |
Infecciones genitales y urinarias
La glucosa en la orina alimenta levaduras y bacterias. Las infecciones genitales más frecuentes fueron las candidiasis vulvovaginales en mujeres y la balanitis (inflamación del glande) en hombres. Las personas con una infección genital por hongos previa tenían muchas más probabilidades de sufrir otra durante el tratamiento: 25,0 % con 10 mg frente a 10,0 % con placebo, en comparación con 5,0 % frente a 0,8 % en quienes no tenían ese antecedente. En DECLARE, las infecciones genitales que llevaron a suspender el fármaco o fueron graves se produjeron en el 0,9 % frente al 0,1 % (Wiviott et al., NEJM 2019).
Las infecciones graves son raras, pero figuran como advertencias: urosepsis, infección renal (pielonefritis) y gangrena de Fournier, una infección necrosante del perineo que ha requerido múltiples cirugías y ha causado muertes. La ficha técnica indica evaluar de inmediato a cualquier persona con dolor, sensibilidad, enrojecimiento o hinchazón en la zona genital o perineal junto con fiebre o malestar.
Cetoacidosis
Los inhibidores de SGLT2 pueden causar cetoacidosis (una acumulación peligrosa de ácidos procedentes de la degradación de grasas), y la ficha técnica advierte que el azúcar en sangre puede estar solo ligeramente elevado, por ejemplo por debajo de 250 mg/dL, lo que puede retrasar el diagnóstico. En DECLARE, la cetoacidosis diabética se produjo en 27 de 8574 pacientes con dapagliflozina y en 12 de 8569 con placebo. Se han notificado casos mortales tras la comercialización.
Entre los desencadenantes que menciona la ficha técnica están:
- dosis de insulina reducidas u omitidas;
- enfermedad aguda con fiebre;
- menor ingesta calórica o una dieta cetogénica;
- cirugía;
- depleción de volumen;
- abuso de alcohol.
La pérdida de glucosa por la orina dura unos 3 días tras la suspensión, pero notificaciones poscomercialización describen cetoacidosis o glucosuria que duraron más de 6 días y hasta 2 semanas tras suspender un inhibidor de SGLT2. El fármaco no se recomienda para el control glucémico en la diabetes tipo 1, donde el riesgo es notablemente mayor.
Depleción de volumen y función renal
La dapagliflozina causa una diuresis osmótica (orina adicional provocada por la glucosa), que puede provocar deshidratación, presión arterial baja al ponerse de pie o lesión renal aguda; algunos casos poscomercialización necesitaron diálisis. El riesgo es mayor en adultos mayores, personas con TFGe inferior a 60 y quienes toman diuréticos de asa. En DECLARE, los eventos de depleción de volumen se produjeron en el 2,5 % con dapagliflozina y el 2,4 % con placebo en general, y en el 6,6 % frente al 6,1 % entre los pacientes con diuréticos de asa.
Iniciar el fármaco causa un pequeño aumento esperado de la creatinina sérica y un descenso de la TFGe en unas dos semanas, que luego se estabilizan. La ficha técnica indica que los cambios que no sigan este patrón deben investigarse como posible lesión renal.
Hipoglucemia
La dapagliflozina rara vez causa hipoglucemia por sí sola, pero el riesgo aumenta cuando se añade a insulina o a una sulfonilurea. En un ensayo de 24 semanas como complemento de la insulina, la glucosa inferior a 54 mg/dL se produjo en el 23,0 % con 10 mg frente al 21,8 % con placebo; con metformina sola no se registraron episodios de este tipo en ningún grupo.
Lípidos y otros efectos analíticos
En el conjunto de 13 ensayos, el colesterol LDL aumentó un 2,9 % con dapagliflozina 10 mg frente a un descenso del 1,0 % con placebo en la semana 24. La ficha técnica también señala:
- las pruebas de glucosa en orina darán positivo, por lo que no pueden usarse para controlar el azúcar en sangre;
- el análisis de sangre de 1,5-anhidroglucitol (1,5-AG) no es fiable con inhibidores de SGLT2.
Interacciones y poblaciones especiales
- Insulina y sulfonilureas. Pueden requerir dosis más bajas para evitar la hipoglucemia.
- Litio. Los inhibidores de SGLT2 pueden reducir los niveles de litio; la ficha técnica aconseja vigilar el litio con más frecuencia.
- Testosterona. No es una interacción recogida en la ficha técnica, pero ambas elevan el hematocrito (véase más arriba).
- Embarazo. No se recomienda en el segundo y tercer trimestre, por los cambios renales observados en ratas expuestas durante el desarrollo renal.
- Lactancia. No se recomienda.
Seguimiento
La ficha técnica y los estudios anteriores apuntan a estos controles:
| Qué | Por qué |
|---|---|
| Función renal (TFGe) | Antes de empezar y según esté clínicamente indicado; se espera un pequeño descenso inicial |
| Estado de volemia y presión arterial | Antes de empezar, sobre todo en adultos mayores y personas que toman diuréticos |
| Cetonas en caso de enfermedad, ayuno o en torno a una cirugía | La cetoacidosis puede producirse con glucosa casi normal |
| Signos de infección genital o urinaria | Frecuentes; rara vez graves (gangrena de Fournier) |
| Hematocrito, si también se toma testosterona | Los datos observacionales relacionan la combinación con un hematocrito superior al 54 % |
Situación legal y uso fuera de la medicina
En EE. UU., la dapagliflozina es un medicamento de venta con receta y no es una sustancia controlada. No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). La clase S5 de la lista prohíbe los diuréticos mencionados más «other substances with a similar chemical structure or similar biological effect(s)» (otras sustancias con estructura química similar o efectos biológicos similares), y los inhibidores de SGLT2 no figuran entre los ejemplos mencionados.
El interés fuera de sus usos aprobados suele centrarse en la pérdida de grasa y en la protección cardíaca y renal. La pérdida de peso en los ensayos fue modesta (unos 2 kg más que con placebo a las 24 semanas en el estudio con DXA) y los beneficios en los resultados clínicos se demostraron en personas con diabetes, insuficiencia cardíaca o ERC, no en poblaciones sanas ni deportistas.
Puntos clave
- Bloqueador renal de la glucosa con resultados cardíacos y renales. La dapagliflozina hace que el riñón excrete unos 70 g de glucosa al día y está aprobada por la FDA para la diabetes tipo 2, la insuficiencia cardíaca y la ERC.
- Los ensayos de resultados son sólidos en sus poblaciones. Redujo la hospitalización por insuficiencia cardíaca en DECLARE-TIMI 58, el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o la muerte CV en DAPA-HF (HR 0,74) y la variable compuesta renal en DAPA-CKD (HR 0,61); no redujo los MACE en DECLARE.
- El hematocrito sube. La ficha técnica informa de un aumento medio de 2,3 puntos, en parte por una producción real de glóbulos rojos. Estudios observacionales relacionan los inhibidores de SGLT2 más testosterona con más eritrocitosis que cualquiera de los dos por separado.
- Las infecciones y la cetoacidosis son los riesgos principales. Las infecciones genitales por levaduras son frecuentes, la gangrena de Fournier es rara pero grave, y la cetoacidosis puede producirse con un azúcar en sangre casi normal.
- La pérdida de peso es modesta. Unos 2 kg más que con placebo a las 24 semanas, sobre todo grasa; no está aprobada para perder peso.
Fuentes
- AstraZeneca. Farxiga (dapagliflozin) tablets, prescribing information. DailyMed.
- European Medicines Agency. Forxiga (dapagliflozin): EPAR. EMA.
- National Center for Biotechnology Information. Dapagliflozin, PubChem CID 9887712. PubChem.
- Bolinder J, Ljunggren Ö, Kullberg J, et al. Effects of dapagliflozin on body weight, total fat mass, and regional adipose tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control on metformin. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(3):1020–1031. PubMed.
- Bolinder J, Ljunggren Ö, Johansson L, et al. Dapagliflozin maintains glycaemic control while reducing weight and body fat mass over 2 years in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin. Diabetes Obes Metab. 2014;16(2):159–169. PubMed.
- Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;380(4):347–357. PubMed.
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2019;381(21):1995–2008. PubMed.
- Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, et al. Dapagliflozin in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2022;387(12):1089–1098. PubMed.
- Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2020;383(15):1436–1446. PubMed.
- Ghanim H, Abuaysheh S, Hejna J, et al. Dapagliflozin suppresses hepcidin and increases erythropoiesis. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(4):dgaa057. PubMed.
- Docherty KF, Curtain JP, Anand IS, et al. Effect of dapagliflozin on anaemia in DAPA-HF. Eur J Heart Fail. 2021;23(4):617–628. PubMed.
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- Motta G, Zavattaro M, Romeo F, Lanfranco F, Broglio F. Risk of erythrocytosis during concomitant testosterone and SGLT2-inhibitor treatment: a warning from two clinical cases. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(3):819–822. PubMed.
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