La dapagliflozine est un médicament oral en une prise par jour qui bloque le cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) dans le rein, de sorte que le glucose qui serait normalement réabsorbé est éliminé dans les urines. Elle est commercialisée par AstraZeneca sous le nom de Farxiga aux États-Unis et de Forxiga dans l’Union européenne. Elle a d’abord été autorisée pour abaisser la glycémie dans le diabète de type 2, puis de grands essais de morbi-mortalité ont conduit à des autorisations dans l’insuffisance cardiaque et la maladie rénale chronique (MRC), y compris chez des personnes non diabétiques.

Le point le plus important pour les lecteurs de ce site : comme le reste de sa classe, la dapagliflozine augmente l’hématocrite (la part du sang constituée de globules rouges). La testostérone fait de même, et des études observationnelles associent la combinaison à des taux plus élevés d’érythrocytose (un nombre anormalement élevé de globules rouges). La classe dans son ensemble, dont la canagliflozine et l’empagliflozine, est traitée sur la page des inhibiteurs du SGLT2 ; cette page porte sur la dapagliflozine.

Cette page résume ce que rapportent la notice de la FDA (agence américaine du médicament), les grands essais randomisés et les études publiées. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) (« gliflozine »)
Marques / autorisation	Farxiga (États-Unis, première autorisation en 2014) ; Forxiga (UE, autorisé en novembre 2012)
Voie	Comprimé oral, une fois par jour, pendant ou en dehors des repas
Dosages	Comprimés de 5 mg et 10 mg
Dose selon la notice	5–10 mg une fois par jour pour la glycémie ; 10 mg une fois par jour pour l’insuffisance cardiaque, la MRC et la réduction du risque d’insuffisance cardiaque
Demi-vie (notice)	≈12,9 h après une dose unique de 10 mg
Point clé du mécanisme	Environ 70 g de glucose perdus par jour dans les urines à 5–10 mg dans le diabète de type 2
Avertissement encadré (boxed warning)	Aucun
Statut aux États-Unis	Sur prescription uniquement ; pas une substance contrôlée
Statut AMA	Ne figure pas sur la Liste des interdictions 2026

Qu’est-ce que c’est

La dapagliflozine est un C-glucoside : un cycle proche du glucose relié par une liaison carbone–carbone à un groupe diphénylméthane chloré. Sa formule est C₂₁H₂₅ClO₆ et sa masse moléculaire de 408,9 g/mol (PubChem). Le comprimé la contient sous forme de dapagliflozine propanediol monohydratée, un co-cristal avec du propylène glycol et de l’eau (notice de la FDA).

Le SGLT2 se trouve dans le tubule proximal du rein et assure l’essentiel de la réabsorption du glucose filtré vers le sang. En le bloquant, la dapagliflozine fait excréter du glucose par le rein. La notice indique que 5 ou 10 mg par jour chez des personnes atteintes de diabète de type 2 entraînaient environ 70 g de glucose urinaire par jour à la semaine 12, et que l’excrétion était presque maximale à 20 mg.

Le blocage du SGLT2 envoie aussi davantage de sodium plus loin dans le tubule. Selon la notice, cela pourrait réduire la charge du cœur avant et après chaque battement, diminuer l’activité du système nerveux sympathique et abaisser la pression dans les filtres du rein par une boucle de rétroaction (rétrocontrôle tubuloglomérulaire). Ces effets ne dépendent pas de la glycémie, ce qui est l’explication habituelle du fait que les bénéfices cardiaques et rénaux apparaissent aussi chez des personnes non diabétiques.

Pharmacocinétique

Paramètre	Valeur (notice de la FDA)
Délai jusqu’au pic (à jeun)	Généralement en moins de 2 h
Biodisponibilité orale	78 % (dose de 10 mg)
Effet d’un repas riche en graisses	Pic diminué jusqu’à 50 %, exposition totale inchangée
Liaison aux protéines	≈91 %
Principale voie métabolique	Glucuroconjugaison par l’UGT1A9 en un 3-O-glucuronide inactif ; les enzymes CYP jouent un rôle mineur
Élimination	75 % d’une dose radiomarquée dans les urines, 21 % dans les selles ; moins de 2 % excrétés sous forme inchangée dans les urines
Demi-vie terminale	≈12,9 h
Fin de l’effet	La perte urinaire de glucose revient près de la valeur initiale environ 3 jours après l’arrêt de 10 mg

La fonction rénale modifie à la fois l’exposition et l’effet. À l’état d’équilibre, les personnes atteintes de diabète de type 2 et d’insuffisance rénale légère, modérée ou sévère avaient une exposition au médicament supérieure de 45 %, 100 % et 200 %, mais leur perte urinaire de glucose sur 24 heures était inférieure de 42 %, 80 % et 90 % à celle des personnes à fonction rénale normale. C’est pourquoi la notice ne recommande pas la dapagliflozine pour l’équilibre glycémique lorsque le DFGe (débit de filtration glomérulaire estimé, une mesure de la fonction rénale) est inférieur à 45 mL/min/1,73 m², alors que les indications cardiaques et rénales restent valables à un DFGe plus bas.

Usage médical autorisé

La notice actuelle de la FDA énumère quatre indications (notice de la FDA) :

réduire le risque de déclin durable du DFGe, d’insuffisance rénale terminale, de décès cardiovasculaire (CV) et d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque chez l’adulte atteint de MRC à risque de progression ;
réduire le risque de décès CV, d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque et de consultation urgente pour insuffisance cardiaque chez l’adulte insuffisant cardiaque ;
réduire le risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque chez l’adulte atteint de diabète de type 2 avec une maladie CV avérée ou plusieurs facteurs de risque CV ;
en complément du régime alimentaire et de l’exercice pour améliorer l’équilibre glycémique chez l’adulte et l’enfant de 10 ans et plus atteints de diabète de type 2.

Les limites d’utilisation de la notice précisent qu’elle n’est pas recommandée pour l’équilibre glycémique dans le diabète de type 1, et qu’elle ne devrait pas être efficace dans la MRC due à une polykystose rénale ni chez les personnes ayant eu récemment besoin d’un traitement immunosuppresseur pour une maladie rénale.

Indication	Posologie selon la notice	Remarques sur la fonction rénale
Équilibre glycémique, diabète de type 2	Débuter à 5 mg une fois par jour ; possible augmentation à 10 mg	Non recommandée si DFGe inférieur à 45
MRC, insuffisance cardiaque, risque d’insuffisance cardiaque dans le diabète de type 2	10 mg une fois par jour	Instauration non recommandée si DFGe inférieur à 25 ; poursuite possible si le DFGe passe sous 25

Autres instructions de la notice :

vérifier la fonction rénale et l’état volémique avant de commencer, et corriger d’abord une déshydratation ;
suspendre au moins 3 jours, si possible, avant une chirurgie ou une intervention avec jeûne prolongé, et reprendre une fois la personne stable et alimentée.

Ce que montre la recherche

Glycémie et poids corporel

Dans un essai en monothérapie de 24 semaines contrôlé contre placebo chez des adultes atteints de diabète de type 2 jamais traités, la dapagliflozine 10 mg a abaissé l’HbA1c (une moyenne de la glycémie sur 2–3 mois) de 0,9 point de pourcentage à partir d’une valeur initiale de 8,0 %, contre 0,2 sous placebo ; la différence ajustée sur le placebo était de −0,7 (IC à 95 % −1,0 à −0,4) (notice de la FDA).

Dans un essai de traitement initial de 24 semaines chez 638 patients, l’association de la dapagliflozine 10 mg à la metformine à libération prolongée a été plus efficace que chacun des deux médicaments seul :

Bras	Variation de l’HbA1c	Variation du poids corporel
Dapagliflozine 10 mg + metformine LP	−2,0	−3,3 kg
Dapagliflozine 10 mg seule	−1,5	−2,7 kg
Metformine LP seule	−1,4	−1,4 kg

Dans cet essai, la dapagliflozine seule était non inférieure à la metformine pour l’HbA1c. L’HbA1c initiale était d’environ 9 % dans tous les bras.

Pour savoir de quoi est faite la perte de poids, un essai en double aveugle de 24 semaines a ajouté la dapagliflozine 10 mg ou un placebo à la metformine chez 182 adultes atteints de diabète de type 2 et a mesuré la composition corporelle par DXA (absorptiométrie biphotonique à rayons X) (Bolinder et al., JCEM 2012). Les variations corrigées du placebo étaient de −2,08 kg de poids corporel (IC à 95 % −2,84 à −1,31) et de −1,48 kg de masse grasse (IC à 95 % −2,22 à −0,74), et l’IRM dans un sous-groupe a montré une réduction de la graisse viscérale et sous-cutanée. Les auteurs ont conclu que la perte de poids provenait principalement de la graisse. Dans l’extension à 102 semaines, les réductions de poids et de masse grasse se sont maintenues, et aucune variation notable des marqueurs du remodelage osseux ou de la densité minérale osseuse n’a été observée (Bolinder et al., Diabetes Obes Metab 2014).

DECLARE-TIMI 58 : événements cardiovasculaires dans le diabète de type 2

DECLARE-TIMI 58 a randomisé 17 160 adultes atteints de diabète de type 2 ayant, ou à risque d’avoir, une maladie CV athéroscléreuse pour recevoir la dapagliflozine 10 mg ou un placebo, avec un suivi médian de 4,2 ans (Wiviott et al., NEJM 2019). La plupart des participants (10 186) n’avaient pas de maladie athéroscléreuse avérée.

Critère	Dapagliflozine	Placebo	Hazard ratio (IC à 95 %)
MACE (décès CV, infarctus, AVC ischémique)	8,8 %	9,4 %	0,93 (0,84–1,03)
Décès CV ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque	4,9 %	5,8 %	0,83 (0,73–0,95)
Hospitalisation pour insuffisance cardiaque	2,5 %	3,3 %	0,73 (0,61–0,88)
Décès CV	2,9 %	2,9 %	0,98 (0,82–1,17)
Critère rénal composite	4,3 %	5,6 %	0,76 (0,67–0,87)
Décès toutes causes	6,2 %	6,6 %	0,93 (0,82–1,04)

La dapagliflozine a satisfait au critère de sécurité (pas d’augmentation des MACE) mais n’a pas réduit les MACE. Le bénéfice sur le critère combiné provenait de la diminution des hospitalisations pour insuffisance cardiaque. Cet essai est à l’origine de l’indication de réduction du risque d’insuffisance cardiaque dans le diabète de type 2.

DAPA-HF et DELIVER : insuffisance cardiaque

DAPA-HF a randomisé 4 744 patients insuffisants cardiaques avec une fraction d’éjection (la part du sang que le ventricule gauche expulse à chaque battement) de 40 % ou moins pour recevoir la dapagliflozine 10 mg ou un placebo en plus du traitement standard, pendant une durée médiane de 18,2 mois (McMurray et al., NEJM 2019). L’essai incluait des patients avec et sans diabète de type 2.

Critère (DAPA-HF)	Dapagliflozine	Placebo	Hazard ratio (IC à 95 %)
Aggravation de l’insuffisance cardiaque ou décès CV (principal)	16,3 %	21,2 %	0,74 (0,65–0,85)
Premier épisode d’aggravation de l’insuffisance cardiaque	10,0 %	13,7 %	0,70 (0,59–0,83)
Décès CV	9,6 %	11,5 %	0,82 (0,69–0,98)
Décès toutes causes	11,6 %	13,9 %	0,83 (0,71–0,97)

Les résultats étaient similaires chez les patients avec et sans diabète. Les événements indésirables liés à la déplétion volémique, au dysfonctionnement rénal et à l’hypoglycémie ne différaient pas entre les groupes.

DELIVER a étendu ces résultats à 6 263 patients ayant une fraction d’éjection supérieure à 40 %, suivis pendant une durée médiane de 28 mois (Solomon et al., NEJM 2022). Selon la notice, le critère principal composite associant décès CV, hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou consultation urgente pour insuffisance cardiaque a été réduit (hazard ratio 0,82, IC à 95 % 0,73–0,92), grâce à la diminution des événements d’insuffisance cardiaque ; la composante décès CV seule n’a pas été significativement réduite (0,88, IC à 95 % 0,74–1,05). La notice indique que l’effet sur ce critère composite était homogène sur toute la gamme des fractions d’éjection étudiées dans les deux essais.

DAPA-CKD : maladie rénale chronique

DAPA-CKD a randomisé 4 304 adultes ayant un DFGe de 25–75 mL/min/1,73 m² et une albuminurie significative pour recevoir la dapagliflozine 10 mg ou un placebo, en plus d’un IEC ou d’un ARA II chez 97 % des patients (Heerspink et al., NEJM 2020). Environ deux tiers avaient un diabète de type 2. L’essai a été arrêté prématurément pour efficacité après une durée médiane de 2,4 ans.

Critère (DAPA-CKD)	Dapagliflozine	Placebo	Hazard ratio (IC à 95 %)
Baisse du DFGe ≥50 %, insuffisance rénale terminale ou décès rénal ou CV (principal)	9,2 %	14,5 %	0,61 (0,51–0,72)
Critère composite spécifiquement rénal (sans décès CV)	—	—	0,56 (0,45–0,68)
Décès CV ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque	—	—	0,71 (0,55–0,92)
Décès toutes causes	4,7 %	6,8 %	0,69 (0,53–0,88)

Le nombre de patients à traiter pour éviter un événement du critère principal sur la durée de l’essai était de 19 (IC à 95 % 15–27). Les effets étaient similaires avec et sans diabète de type 2.

Hématocrite et globules rouges

La hausse de l’hématocrite est un effet constant, mentionné dans la notice. Dans un regroupement de 13 essais glycémiques contrôlés contre placebo, l’hématocrite moyen à la semaine 24 a varié de +2,30 points de pourcentage sous dapagliflozine 10 mg contre −0,33 sous placebo, et un hématocrite supérieur à 55 % a été rapporté chez 1,3 % contre 0,4 % des patients (notice de la FDA). La hausse commençait dès la semaine 1 et culminait vers la semaine 16.

Il ne s’agit pas seulement d’une perte de liquide qui concentre le sang. Dans un essai randomisé de 12 semaines contrôlé contre placebo chez 52 adultes obèses atteints de diabète de type 2, la dapagliflozine 10 mg a augmenté l’hémoglobine et l’hématocrite, abaissé l’hepcidine (une hormone qui limite l’apport de fer à la moelle osseuse) et la ferritine, et entraîné une hausse transitoire de l’érythropoïétine ; aucun de ces changements n’est survenu sous placebo (Ghanim et al., JCEM 2020). Dans DAPA-HF, une anémie initiale (hématocrite inférieur à 39 % chez l’homme, inférieur à 36 % chez la femme) a disparu chez 62,2 % des patients sous dapagliflozine contre 41,1 % sous placebo (Docherty et al., Eur J Heart Fail 2021).

Une méta-analyse en réseau de 2026 portant sur 136 essais randomisés (102 882 participants) a montré que les inhibiteurs du SGLT2 en tant que classe augmentent l’hémoglobine, l’hématocrite, le nombre de globules rouges et l’érythropoïétine, mais a jugé le niveau de certitude des preuves faible à très faible et n’a pas pu établir de différences nettes entre les médicaments (Sridharan & Sivaramakrishnan, Diabetes Metab Syndr 2026).

Association avec la testostérone

La testostérone stimule aussi la production de globules rouges (voir le cypionate de testostérone). Aucun essai randomisé n’a testé la dapagliflozine associée à la testostérone. Les données disponibles sont observationnelles et portent sur les inhibiteurs du SGLT2 en tant que classe :

Rapports de cas. Deux hommes hypogonadiques atteints de diabète de type 2 ont développé une érythrocytose sous testostérone plus un inhibiteur du SGLT2 (Motta et al., JCEM 2019). Une autre série a décrit 5 hommes sous testostérone au long cours ayant développé une érythrocytose après l’ajout d’empagliflozine ; elle a régressé après l’arrêt ou la réduction de la testostérone, ou après des saignées (Schumacher & Gosmanov, J Investig Med High Impact Case Rep 2022).
Cohorte de vétérans américains. Parmi 53 971 personnes atteintes de diabète de type 2, celles qui prenaient à la fois un inhibiteur du SGLT2 et de la testostérone avaient une probabilité ajustée plus élevée d’un nouvel hématocrite supérieur à 54 % dans l’année que celles sous inhibiteur du SGLT2 seul (OR 3,80, IC à 95 % 2,27–6,11) ou sous testostérone seule (OR 2,49, IC à 95 % 1,51–3,59). La testostérone topique ou injectable ne changeait rien à ce résultat (Gosmanov et al., J Endocrinol Invest 2024).
Cohorte israélienne. Chez 5 235 hommes atteints de diabète de type 2 et d’hypogonadisme ayant commencé la testostérone, l’hématocrite, l’hémoglobine et le nombre de globules rouges ont augmenté significativement chez ceux qui prenaient aussi un inhibiteur du SGLT2, et la probabilité d’un hématocrite supérieur à 54 % était plus élevée que chez les hommes n’en prenant pas (OR 4,85, IC à 95 % 3,06–7,69) (Kabha et al., Endocrinol Diabetes Metab 2025).

Une revue de 2025 note que les inhibiteurs du SGLT2 sont désormais largement prescrits pour les maladies cardiaques et rénales indépendamment de la glycémie, si bien que leur co-prescription avec la testostérone devient plus fréquente. Elle cite comme options de prise en charge la réévaluation de l’indication de la testostérone, la prise en charge des autres facteurs de risque, le passage à une testostérone transdermique et la réduction de la dose de testostérone, et déconseille les saignées (retrait de sang) systématiques sauf en cas de maladie clonale (Tramontana et al., Endocr Connect 2025).

Effets indésirables et risques

La dapagliflozine n’a pas d’avertissement encadré. Sa seule contre-indication dans la notice est un antécédent d’hypersensibilité grave à la dapagliflozine ou aux composants du comprimé ; des cas d’anaphylaxie et d’angiœdème ont été rapportés (notice de la FDA). La notice indique qu’aucun nouvel effet indésirable n’est apparu dans DAPA-HF, DELIVER ou DAPA-CKD, et que les hypoglycémies sévères et l’acidocétose diabétique ne sont survenues que chez des patients diabétiques.

Effets indésirables fréquents

D’après le regroupement de la notice de 12 essais glycémiques contrôlés contre placebo (12–24 semaines) :

Effet indésirable	Placebo	5 mg	10 mg
Infection génitale fongique, femmes	1,5 %	8,4 %	6,9 %
Infection génitale fongique, hommes	0,3 %	2,8 %	2,7 %
Infection urinaire	3,7 %	5,7 %	4,3 %
Augmentation des mictions	1,7 %	2,9 %	3,8 %
Rhinopharyngite	6,2 %	6,6 %	6,3 %
Douleurs dorsales	3,2 %	3,1 %	4,2 %

Infections génitales et urinaires

Le glucose présent dans les urines nourrit les levures et les bactéries. Les infections génitales les plus fréquentes étaient les mycoses vulvovaginales chez la femme et les balanites (inflammation du gland) chez l’homme. Les personnes ayant un antécédent d’infection génitale fongique étaient beaucoup plus susceptibles d’en développer une sous traitement : 25,0 % sous 10 mg contre 10,0 % sous placebo, contre 5,0 % et 0,8 % chez celles sans cet antécédent. Dans DECLARE, des infections génitales ayant conduit à l’arrêt du médicament ou graves sont survenues chez 0,9 % contre 0,1 % (Wiviott et al., NEJM 2019).

Les infections graves sont rares mais figurent dans les mises en garde : urosepsis, infection rénale (pyélonéphrite) et gangrène de Fournier, une infection nécrosante du périnée qui a nécessité plusieurs interventions chirurgicales et causé des décès. La notice demande d’évaluer immédiatement toute personne présentant une douleur, une sensibilité, une rougeur ou un gonflement de la région génitale ou périnéale accompagnés de fièvre ou de malaise.

Acidocétose

Les inhibiteurs du SGLT2 peuvent provoquer une acidocétose (une accumulation dangereuse d’acides issus de la dégradation des graisses), et la notice avertit que la glycémie peut n’être que modérément élevée, par exemple inférieure à 250 mg/dL, ce qui peut retarder le diagnostic. Dans DECLARE, une acidocétose diabétique est survenue chez 27 patients sur 8 574 sous dapagliflozine et chez 12 sur 8 569 sous placebo. Des cas mortels ont été rapportés après la commercialisation.

Les facteurs déclenchants cités par la notice comprennent :

des doses d’insuline réduites ou oubliées ;
une maladie aiguë avec fièvre ;
un apport calorique réduit ou un régime cétogène ;
une chirurgie ;
une déplétion volémique ;
un abus d’alcool.

La perte urinaire de glucose dure environ 3 jours après l’arrêt, mais des signalements après commercialisation décrivent une acidocétose ou une glycosurie persistant plus de 6 jours et jusqu’à 2 semaines après l’arrêt d’un inhibiteur du SGLT2. Le médicament n’est pas recommandé pour l’équilibre glycémique dans le diabète de type 1, où le risque est nettement plus élevé.

Déplétion volémique et fonction rénale

La dapagliflozine provoque une diurèse osmotique (un surplus d’urine entraîné par le glucose), qui peut conduire à une déshydratation, à une hypotension orthostatique ou à une insuffisance rénale aiguë ; certains cas rapportés après commercialisation ont nécessité une dialyse. Le risque est plus élevé chez les personnes âgées, les personnes ayant un DFGe inférieur à 60 et celles sous diurétiques de l’anse. Dans DECLARE, des événements de déplétion volémique sont survenus chez 2,5 % sous dapagliflozine et 2,4 % sous placebo au total, et chez 6,6 % contre 6,1 % parmi les patients sous diurétiques de l’anse.

L’instauration du médicament entraîne une petite hausse attendue de la créatinine sérique et une baisse du DFGe en deux semaines environ, qui se stabilisent ensuite. La notice indique que des variations ne suivant pas ce schéma doivent faire rechercher une atteinte rénale.

Hypoglycémie

La dapagliflozine provoque rarement une hypoglycémie seule, mais le risque augmente lorsqu’elle est ajoutée à l’insuline ou à un sulfamide hypoglycémiant. Dans un essai de 24 semaines en ajout à l’insuline, une glycémie inférieure à 54 mg/dL est survenue chez 23,0 % sous 10 mg contre 21,8 % sous placebo ; sous metformine seule, aucun épisode de ce type n’a été enregistré dans aucun bras.

Lipides et autres effets biologiques

Dans le regroupement de 13 essais, le LDL-cholestérol a augmenté de 2,9 % sous dapagliflozine 10 mg contre une baisse de 1,0 % sous placebo à la semaine 24. La notice indique aussi :

les tests de glucose urinaire seront positifs et ne peuvent donc pas servir à surveiller la glycémie ;
le dosage sanguin du 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG) n’est pas fiable sous inhibiteurs du SGLT2.

Interactions et populations particulières

Insuline et sulfamides hypoglycémiants. Des doses plus faibles peuvent être nécessaires pour éviter l’hypoglycémie.
Lithium. Les inhibiteurs du SGLT2 peuvent abaisser les taux de lithium ; la notice conseille une surveillance plus fréquente du lithium.
Testostérone. Pas une interaction mentionnée dans la notice, mais les deux augmentent l’hématocrite (voir plus haut).
Grossesse. Non recommandée aux deuxième et troisième trimestres, sur la base de modifications rénales chez des rats exposés pendant le développement rénal.
Allaitement. Non recommandé.

Surveillance

La notice et les études ci-dessus indiquent ces contrôles :

Quoi	Pourquoi
Fonction rénale (DFGe)	Avant de commencer et selon le contexte clinique ; une petite baisse initiale est attendue
État volémique et pression artérielle	Avant de commencer, surtout chez les personnes âgées et celles sous diurétiques
Cétones en cas de maladie, de jeûne ou autour d’une chirurgie	L’acidocétose peut survenir avec une glycémie presque normale
Signes d’infection génitale ou urinaire	Fréquentes ; rarement graves (gangrène de Fournier)
Hématocrite, en cas de prise de testostérone	Les données observationnelles associent la combinaison à un hématocrite supérieur à 54 %

Statut légal et usage en dehors de la médecine

Aux États-Unis, la dapagliflozine est un médicament sur prescription et n’est pas une substance contrôlée. Elle ne figure pas sur la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage). La classe S5 de la liste interdit des diurétiques nommés ainsi que « other substances with a similar chemical structure or similar biological effect(s) » (d’autres substances ayant une structure chimique ou un ou des effets biologiques similaires), et les inhibiteurs du SGLT2 ne figurent pas parmi les exemples cités.

L’intérêt en dehors de ses usages autorisés porte généralement sur la perte de graisse et sur la protection cardiaque et rénale. La perte de poids dans les essais était modeste (environ 2 kg de plus que sous placebo à 24 semaines dans l’étude DXA), et les bénéfices sur les événements ont été démontrés chez des personnes atteintes de diabète, d’insuffisance cardiaque ou de MRC, et non dans des populations en bonne santé ou sportives.

Points clés

Un bloqueur rénal du glucose avec des bénéfices cardiaques et rénaux. La dapagliflozine fait excréter par le rein environ 70 g de glucose par jour et est autorisée par la FDA dans le diabète de type 2, l’insuffisance cardiaque et la MRC.
Des essais de morbi-mortalité solides dans leurs populations. Elle a réduit les hospitalisations pour insuffisance cardiaque dans DECLARE-TIMI 58, l’aggravation de l’insuffisance cardiaque ou le décès CV dans DAPA-HF (HR 0,74) et le critère rénal composite dans DAPA-CKD (HR 0,61) ; elle n’a pas réduit les MACE dans DECLARE.
L’hématocrite augmente. La notice rapporte une hausse moyenne de 2,3 points, due en partie à une réelle production de globules rouges. Des études observationnelles associent les inhibiteurs du SGLT2 plus la testostérone à davantage d’érythrocytose que chacun seul.
Les infections et l’acidocétose sont les principaux risques. Les mycoses génitales sont fréquentes, la gangrène de Fournier est rare mais grave, et l’acidocétose peut survenir avec une glycémie presque normale.
La perte de poids est modeste. Environ 2 kg de plus que sous placebo à 24 semaines, surtout de la graisse ; elle n’est pas autorisée pour la perte de poids.

Sources

AstraZeneca. Farxiga (dapagliflozin) tablets, prescribing information. DailyMed.
European Medicines Agency. Forxiga (dapagliflozin): EPAR. EMA.
National Center for Biotechnology Information. Dapagliflozin, PubChem CID 9887712. PubChem.
Bolinder J, Ljunggren Ö, Kullberg J, et al. Effects of dapagliflozin on body weight, total fat mass, and regional adipose tissue distribution in patients with type 2 diabetes mellitus with inadequate glycemic control on metformin. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(3):1020–1031. PubMed.
Bolinder J, Ljunggren Ö, Johansson L, et al. Dapagliflozin maintains glycaemic control while reducing weight and body fat mass over 2 years in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin. Diabetes Obes Metab. 2014;16(2):159–169. PubMed.
Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;380(4):347–357. PubMed.
McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2019;381(21):1995–2008. PubMed.
Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, et al. Dapagliflozin in heart failure with mildly reduced or preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2022;387(12):1089–1098. PubMed.
Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2020;383(15):1436–1446. PubMed.
Ghanim H, Abuaysheh S, Hejna J, et al. Dapagliflozin suppresses hepcidin and increases erythropoiesis. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(4):dgaa057. PubMed.
Docherty KF, Curtain JP, Anand IS, et al. Effect of dapagliflozin on anaemia in DAPA-HF. Eur J Heart Fail. 2021;23(4):617–628. PubMed.
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Dapagliflozine (Farxiga)