Le dulaglutide est un agoniste du récepteur du GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon) à injection hebdomadaire, commercialisé par Eli Lilly sous le nom de Trulicity. Le GLP-1 est une hormone intestinale qui augmente la sécrétion d’insuline après les repas, abaisse le glucagon et ralentit la vidange gastrique. Contrairement à la plupart des médicaments de sa classe, le dulaglutide n’est pas un petit peptide modifié mais une grosse protéine de fusion : deux chaînes de type GLP-1 rattachées à une partie d’un anticorps humain. La FDA (agence américaine du médicament) l’a approuvé le 18 septembre 2014, et l’UE l’a autorisé en novembre 2014.

Le fait le plus important le concernant est ce pour quoi il est autorisé : le contrôle de la glycémie dans le diabète de type 2, et la réduction des infarctus, des accidents vasculaires cérébraux et des décès cardiovasculaires chez les adultes atteints de diabète de type 2 à risque cardiovasculaire. Cette seconde indication repose sur REWIND, un essai portant sur 9 901 personnes dont la plupart n’avaient pas encore de maladie cardiaque avérée. Le dulaglutide n’est pas autorisé pour la gestion du poids, et dans les essais comparatifs directs il a fait moins baisser le poids que le sémaglutide.

Cette page résume ce que rapportent la notice de la FDA, les essais cliniques et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Agoniste du récepteur du GLP-1 (analogue du GLP-1 fusionné à un fragment Fc d’IgG4 humaine modifié)
Marque / autorisation	Trulicity (Eli Lilly) ; FDA BLA 125469, approuvé le 18 septembre 2014 ; autorisation dans l’UE le 21 novembre 2014
Voie	Injection sous-cutanée une fois par semaine, à n’importe quel moment de la journée, avec ou sans repas
Dosages	Stylos unidoses de 0,75, 1,5, 3 et 4,5 mg (chacun dans 0,5 mL)
Posologie de la notice	Adultes : début à 0,75 mg/semaine, jusqu’à 4,5 mg/semaine ; enfants de 10 ans et plus : jusqu’à 1,5 mg/semaine
Demi-vie (notice)	Environ 5 jours ; état d’équilibre atteint en 2–4 semaines
Taille	Environ 63 kilodaltons, produit en culture de cellules d’ovaire de hamster chinois
Avertissement encadré (boxed warning)	Tumeurs à cellules C de la thyroïde chez le rat ; contre-indiqué en cas d’antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de NEM 2
Statut aux États-Unis	Médicament biologique sur ordonnance ; pas une substance contrôlée
Statut AMA	Non cité dans la Liste des interdictions 2026

Qu’est-ce que c’est

Le GLP-1 natif ne dure que quelques minutes dans le sang, car l’enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) le dégrade rapidement et les reins l’éliminent (Glaesner et al., Diabetes Metab Res Rev 2010). La solution de Lilly, développée sous le code LY2189265, a été de fusionner un analogue du GLP-1 à la portion Fc d’un anticorps pour prolonger sa durée d’action.

Selon la notice de Trulicity, la molécule présente les caractéristiques suivantes :

Caractéristique	Rôle
Deux chaînes identiques reliées par des ponts disulfure	Chaque chaîne porte un analogue du GLP-1 à son extrémité, relié par un court peptide à un fragment Fc d’anticorps
Analogue du GLP-1 homologue à 90 % au GLP-1 humain (7-37)	Des modifications dans la région attaquée par la DPP-4 le rendent résistant à cette enzyme
Fragment Fc d’IgG4 modifié	Des modifications réduisent la liaison aux récepteurs Fc de haute affinité et la formation de « demi-anticorps » ; d’autres modifications ont été apportées dans une région comportant un épitope T potentiel (un site que le système immunitaire pourrait reconnaître)
Taille totale d’environ 63 kDa	Produit en culture de cellules de mammifère (ovaire de hamster chinois) plutôt que par synthèse peptidique

Dans les travaux initiaux de laboratoire et chez l’animal, la protéine de fusion conservait une activité complète sur le récepteur du GLP-1 dans des tests cellulaires. Sa demi-vie était de 1,5–2 jours chez le rat et le macaque cynomolgus, et chez le singe elle augmentait la sécrétion d’insuline glucose-dépendante jusqu’à une semaine après une seule dose (Glaesner et al., 2010).

Cette conception diffère des autres médicaments du GLP-1 de cette bibliothèque. L’exénatide est un peptide issu du venin d’un lézard, naturellement résistant à la DPP-4, mais qui nécessite deux prises par jour ou une forme retard à libération lente. Le liraglutide et le sémaglutide sont des peptides du GLP-1 modifiés ; leurs pages expliquent comment on a prolongé leur durée d’action. Le tirzépatide ajoute une seconde cible, le récepteur du GIP.

La notice décrit le même mécanisme que pour les autres médicaments du GLP-1. Le dulaglutide :

augmente la sécrétion d’insuline par les cellules bêta du pancréas uniquement lorsque la glycémie est élevée (la sécrétion d’insuline de première et de deuxième phase augmentait toutes deux) ;
diminue la sécrétion de glucagon ;
ralentit la vidange gastrique, un effet maximal après la première dose et qui s’atténue avec les doses suivantes.

Pharmacocinétique

D’après la notice de Trulicity :

Paramètre	Valeur
Délai jusqu’au pic (état d’équilibre)	24–72 heures, médiane 48 heures
Biodisponibilité absolue	65 % (0,75 mg) ; 47 % (1,5 mg) ; 3 et 4,5 mg estimées similaires à 1,5 mg
Proportionnalité à la dose	Concentrations augmentant à peu près proportionnellement à la dose de 0,75 à 4,5 mg
Volume de distribution	3,09 L central ; 5,98 L périphérique
Clairance	0,142 L/heure
Demi-vie d’élimination	Environ 5 jours
État d’équilibre	Atteint en 2–4 semaines ; rapport d’accumulation d’environ 1,56
Métabolisme	Présumé dégradé en acides aminés par le catabolisme protéique général

Plusieurs facteurs ont eu peu d’effet sur l’exposition :

Reins. L’exposition était supérieure de 20 %, 28 %, 14 % et 12 % en cas d’insuffisance rénale légère, modérée et sévère et d’insuffisance rénale terminale. La notice ne recommande aucun ajustement de dose, contrairement à l’exénatide, qui est éliminé par les reins.
Foie. L’exposition était inférieure de 21–33 % en cas d’insuffisance hépatique, ce que la notice n’a pas jugé cliniquement pertinent, mais l’expérience est limitée.
Site d’injection. L’abdomen, le haut du bras et la cuisse donnaient une exposition similaire.
Enfants. Chez 128 patients âgés de 10 ans et plus, l’exposition (AUC) était inférieure d’environ 37 % à celle des adultes, ce qui n’a pas été jugé cliniquement significatif.

Une étude QT approfondie n’a trouvé aucun allongement du QTc à 4 mg et 7 mg, des doses supérieures au maximum de 4,5 mg.

Usage médical autorisé

La notice mentionne deux indications (notice de Trulicity) :

En complément du régime alimentaire et de l’exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes et les enfants de 10 ans et plus atteints de diabète de type 2.
Pour réduire le risque d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs (décès cardiovasculaire, infarctus non mortel ou accident vasculaire cérébral non mortel) chez les adultes atteints de diabète de type 2 ayant une maladie cardiovasculaire avérée ou plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire.

La FDA a approuvé l’indication cardiovasculaire le 21 février 2020, sur la base de REWIND (lettre d’approbation du supplément par la FDA).

Population	Posologie de la notice
Adultes	Début à 0,75 mg une fois par semaine ; augmentation possible à 1,5 mg après 4 semaines ; augmentations ultérieures par paliers de 1,5 mg après au moins 4 semaines à la dose en cours ; maximum 4,5 mg une fois par semaine
Enfants de 10 ans et plus	Début à 0,75 mg une fois par semaine ; augmentation possible jusqu’à un maximum de 1,5 mg après au moins 4 semaines
Dose oubliée	La prendre s’il reste au moins 3 jours (72 heures) avant la dose suivante ; sinon la sauter

La notice indique que le schéma d’augmentation progressive vise à réduire les effets indésirables gastro-intestinaux. Le dulaglutide n’est pas autorisé dans le diabète de type 1 ni pour la gestion du poids, et il n’est pas autorisé chez les enfants de moins de 10 ans.

Ce que montre la recherche

Glycémie dans le diabète de type 2

L’HbA1c mesure la glycémie moyenne sur environ 3 mois. Dans l’essai en monothérapie de 26 semaines figurant dans la notice, 807 adultes ont été randomisés entre dulaglutide 0,75 mg, dulaglutide 1,5 mg ou metformine 1 500–2 000 mg/jour (notice de Trulicity) :

Bras	Variation de l’HbA1c (valeur initiale 7,6 %)	Variation du poids
Dulaglutide 0,75 mg	−0,7 %	−1,4 kg
Dulaglutide 1,5 mg	−0,8 %	−2,3 kg
Metformine	−0,6 %	−2,2 kg

Les deux doses ont satisfait à la marge de non-infériorité de l’essai par rapport à la metformine. Dans un essai de 972 patients ajoutant des médicaments à la metformine, l’HbA1c à 26 semaines a varié de +0,1 % sous placebo, −1,0 % sous 0,75 mg, −1,2 % sous 1,5 mg et −0,6 % sous sitagliptine, un inhibiteur de la DPP-4. Le poids a baissé de 1,4, 2,7, 3,0 et 1,4 kg respectivement.

Doses plus élevées (AWARD-11)

AWARD-11 a randomisé 1 842 adultes sous metformine (HbA1c initiale moyenne 8,6 %, IMC 34,2) entre 1,5, 3 ou 4,5 mg par semaine, en double aveugle, après une augmentation progressive à partir de 0,75 mg toutes les 4 semaines (Frias et al., Diabetes Care 2021 ; notice de Trulicity). Résultats à 36 semaines :

Critère	1,5 mg	3 mg	4,5 mg
Variation de l’HbA1c	−1,5 %	−1,6 %	−1,8 %
Différence par rapport à 1,5 mg (IC à 95 %)	—	−0,1 % (−0,2 à 0,0)	−0,2 % (−0,4 à −0,1)
HbA1c inférieure à 7,0 % atteinte	50 %	56 %	62 %
Variation du poids (valeur initiale ≈ 95–96 kg)	−3,0 kg	−3,8 kg	−4,6 kg
Nausées	13,4 %	15,6 %	16,4 %
Vomissements	5,6 %	8,3 %	9,3 %
Diarrhée	7,0 %	11,4 %	10,7 %

La dose de 4,5 mg a été statistiquement supérieure à 1,5 mg pour l’HbA1c comme pour le poids. Les gains obtenus en triplant la dose étaient réels mais modestes : environ 0,2–0,3 point de pourcentage d’HbA1c et 1,6 kg de poids.

Comparaison avec d’autres médicaments du GLP-1

Essai	Comparaison	n, durée	Variation de l’HbA1c	Variation du poids	Remarques
AWARD-1 (Wysham et al., Diabetes Care 2014)	Dulaglutide 1,5 mg et 0,75 mg contre exénatide 10 mcg contre placebo, sous metformine plus pioglitazone	52 semaines (critère principal à 26 semaines)	−1,51 % et −1,30 % contre −0,99 % (exénatide) et −0,46 % (placebo)	Non rapportée dans le résumé	Les deux doses de dulaglutide supérieures à l’exénatide ; moins d’hypoglycémies avec 1,5 mg qu’avec l’exénatide
AWARD-6 (Dungan et al., Lancet 2014)	Dulaglutide 1,5 mg par semaine contre liraglutide 1,8 mg par jour	599, 26 semaines, en ouvert	−1,42 % contre −1,36 % (différence −0,06 %, IC à 95 % −0,19 à 0,07)	Non rapportée dans le résumé	Non-infériorité ; nausées 20 % contre 18 %
SUSTAIN 7 (Pratley et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2018)	Dulaglutide 1,5 mg contre sémaglutide 1,0 mg (et 0,75 mg contre 0,5 mg)	1 201, 40 semaines, en ouvert	−1,4 % contre −1,8 % (différence −0,41 %, IC à 95 % −0,57 à −0,25)	−3,0 kg contre −6,5 kg	Sémaglutide supérieur pour les deux paires de doses ; troubles GI 48 % (dulaglutide 1,5 mg) contre 44 % (sémaglutide 1,0 mg)

À noter qu’AWARD-6 et SUSTAIN 7 ont utilisé le dulaglutide à 1,5 mg. Nous n’avons pas trouvé d’essai comparant directement 4,5 mg au sémaglutide. Sur le poids, même le dulaglutide à 4,5 mg (−4,6 kg dans AWARD-11) reste bien en deçà de ce que le sémaglutide 1,0 mg a obtenu dans SUSTAIN 7, bien que les essais ne soient pas directement comparables.

Résultats cardiovasculaires (REWIND)

REWIND était un essai en double aveugle mené dans 371 centres de 24 pays. Il a randomisé 9 901 adultes de 50 ans ou plus atteints de diabète de type 2 entre dulaglutide 1,5 mg par semaine et placebo, en plus des soins habituels, et les a suivis pendant une durée médiane de 5,4 ans (Gerstein et al., Lancet 2019 ; notice de Trulicity).

Les auteurs notent que les essais de morbi-mortalité antérieurs sur le GLP-1 incluaient des personnes à haut risque cardiovasculaire avec une HbA1c élevée. La population de REWIND était plus large :

Seuls 31,5 % avaient une maladie cardiovasculaire avérée ; 62,8 % avaient des facteurs de risque sans maladie avérée.
L’HbA1c initiale médiane était de 7,2 % ; de nombreux participants avaient donc un diabète assez bien contrôlé.
L’âge moyen était de 66 ans et 46 % étaient des femmes.

Critère	Dulaglutide (n = 4 949)	Placebo (n = 4 952)	Hazard ratio (IC à 95 %)
Événements cardiovasculaires majeurs (critère principal)	594 (12,0 %)	663 (13,4 %)	0,88 (0,79–0,99), p = 0,026
Décès cardiovasculaire	6,4 %	7,0 %	0,91 (0,78–1,06)
Infarctus non mortel	4,1 %	4,3 %	0,96 (0,79–1,16)
Accident vasculaire cérébral non mortel	2,7 %	3,5 %	0,76 (0,61–0,95)
Décès toutes causes	10,8 %	12,0 %	0,90 (0,80–1,01)

Le dulaglutide a réduit le critère principal de 12 % par rapport au placebo. La notice précise que les résultats pour les composantes individuelles étaient descriptifs et non ajustés pour les tests multiples ; le résultat sur l’AVC ne doit donc pas être considéré comme démontré à lui seul. La mortalité toutes causes ne différait pas significativement (p = 0,067). Des événements indésirables gastro-intestinaux ont été rapportés chez 47,4 % des patients sous dulaglutide contre 34,1 % sous placebo.

Le bénéfice démontré du dulaglutide en a ensuite fait le comparateur de SURPASS-CVOT. Chez 13 299 personnes atteintes de diabète de type 2 et de maladie athéroscléreuse, des événements cardiovasculaires majeurs sont survenus chez 12,2 % sous tirzépatide et 13,1 % sous dulaglutide 1,5 mg (HR 0,92, IC à 95,3 % 0,83–1,01). Le tirzépatide était non inférieur mais pas supérieur (Nicholls et al., NEJM 2025). La page sur le tirzépatide traite cet essai plus en détail.

Résultats rénaux

Deux sources concernent les reins :

Analyse exploratoire de REWIND. Un critère rénal composite (nouvelle macroalbuminurie, baisse durable du DFGe de 30 % ou plus, ou traitement de suppléance rénale chronique, c’est-à-dire dialyse au long cours ou greffe) est survenu chez 17,1 % sous dulaglutide contre 19,6 % sous placebo (HR 0,85, IC à 95 % 0,77–0,93). L’effet le plus net portait sur la nouvelle macroalbuminurie (HR 0,77, IC à 95 % 0,68–0,87) ; les résultats sur la baisse du DFGe (HR 0,89, IC à 95 % 0,78–1,01) et sur la dialyse n’étaient pas significatifs (Gerstein et al., Lancet 2019). L’albuminurie désigne la fuite de protéines dans les urines, un signe précoce d’atteinte rénale.
AWARD-7. Chez 577 adultes atteints de diabète de type 2 et d’insuffisance rénale chronique modérée à sévère (stades 3–4), le dulaglutide associé à une insuline prandiale a abaissé l’HbA1c autant que l’insuline glargine associée à une insuline prandiale sur 26 semaines. À 52 semaines, le DFGe était plus élevé sous dulaglutide 1,5 mg (34,0 contre 31,3 mL/min/1,73 m², p = 0,005), et les hypoglycémies symptomatiques étaient environ deux fois moins fréquentes (4,4 contre 9,6 événements par patient-année) (Tuttle et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2018).

Le dulaglutide n’a pas d’indication de protection rénale. Le résultat de REWIND était exploratoire et AWARD-7 était en ouvert.

Cognition

Dans une autre analyse exploratoire de REWIND portant sur 8 828 participants ayant passé des tests cognitifs, le critère cognitif prédéfini ne différait pas significativement (HR 0,93, IC à 95 % 0,85–1,02). Ce n’est qu’après un ajustement post hoc que les auteurs ont trouvé un risque de déficit cognitif important inférieur de 14 % (HR 0,86, IC à 95 % 0,79–0,95) (Cukierman-Yaffe et al., Lancet Neurol 2020). Il s’agit d’une hypothèse, pas d’un bénéfice établi.

Jeunes atteints de diabète de type 2

AWARD-PEDS a randomisé 154 participants âgés de 10 à moins de 18 ans entre placebo, 0,75 mg ou 1,5 mg pendant 26 semaines (Arslanian et al., NEJM 2022) :

HbA1c : hausse de 0,6 point de pourcentage sous placebo et baisse de 0,6 (0,75 mg) et 0,9 (1,5 mg) point sous dulaglutide (p inférieur à 0,001).
HbA1c inférieure à 7,0 % atteinte : 51 % sous dulaglutide (groupes regroupés) contre 14 % sous placebo.
IMC : aucune différence entre les groupes.

Poids

Le dulaglutide n’est pas autorisé pour la gestion du poids, et tous les essais figurant dans sa notice ont inclus des personnes atteintes de diabète de type 2. Dans ces essais, la perte de poids moyenne était d’environ 1–3 kg aux doses de 0,75 et 1,5 mg et de 4,6 kg à 4,5 mg sur 36 semaines. Chez les jeunes d’AWARD-PEDS, l’IMC n’a pas varié. Nous n’avons trouvé aucun essai contrôlé du dulaglutide chez des personnes minces ou pratiquant la musculation. Pour l’effet des médicaments du GLP-1 sur la masse maigre, voir la page sur le sémaglutide.

Effets indésirables et risques

Avertissement encadré : tumeurs des cellules C de la thyroïde

Dans une étude de 2 ans chez le rat, le dulaglutide a entraîné des augmentations dépendantes de la dose et de la durée des tumeurs à cellules C de la thyroïde (adénomes et carcinomes) à des expositions d’au moins 3 fois l’exposition humaine à 4,5 mg/semaine. Une étude de 6 mois chez des souris transgéniques et une étude de 12 mois chez le singe n’ont trouvé ni tumeur à cellules C ni modification proliférative (notice de Trulicity). On ignore si le résultat chez le rat s’applique à l’humain.

Dans les essais chez l’humain, un cas de carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) est survenu chez un patient dont la calcitonine était déjà environ 8 fois supérieure à la limite supérieure de la normale avant le traitement, et un cas d’hyperplasie des cellules C a été rapporté dans REWIND. Le dulaglutide est contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de CMT ou une néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2).

Effets digestifs

Ce sont les effets indésirables les plus fréquents. Dans l’ensemble des essais contrôlés contre placebo de la notice (1 670 patients sous dulaglutide, exposition moyenne 23,8 semaines) :

Effet indésirable	Placebo (n = 568)	0,75 mg (n = 836)	1,5 mg (n = 834)
Nausées	5,3 %	12,4 %	21,1 %
Vomissements	2,3 %	6,0 %	12,7 %
Diarrhée	6,7 %	8,9 %	12,6 %
Douleurs abdominales	4,9 %	6,5 %	9,4 %
Diminution de l’appétit	1,6 %	4,9 %	8,6 %
Dyspepsie	2,3 %	4,1 %	5,8 %
Fatigue	2,6 %	4,2 %	5,6 %
Tout effet GI	21 %	32 %	41 %
Arrêt en raison d’effets GI	0,2 %	1,3 %	3,5 %

Des effets GI sévères sont survenus chez 1,4 % sous placebo, 2,2 % sous 0,75 mg et 4,3 % sous 1,5 mg, un avertissement ajouté à la notice en 2026. La notice ne recommande pas le dulaglutide en cas de gastroparésie sévère (vidange gastrique très lente). Les signalements après commercialisation comprennent des iléus, des occlusions intestinales et une constipation sévère avec fécalome.

Atteinte rénale par déshydratation

Des insuffisances rénales aiguës, nécessitant parfois une dialyse, ont été rapportées avec les médicaments du GLP-1, dont le dulaglutide. La plupart des cas faisaient suite à des nausées, des vomissements ou une diarrhée ayant provoqué une déshydratation.

Pancréas et vésicule biliaire

Pancréatite. Des pancréatites confirmées par un comité d’adjudication sont survenues à raison de 1,4 cas pour 1 000 patients-années sous dulaglutide contre 0,88 sous comparateurs non incrétiniques dans les essais d’enregistrement. Dans AWARD-11, elles sont survenues chez 0,2 %, 0,3 % et 0,5 % sous 1,5, 3 et 4,5 mg. Des pancréatites hémorragiques ou nécrosantes mortelles ont été rapportées après commercialisation. Les enzymes pancréatiques (lipase et/ou amylase) ont augmenté en moyenne de 14–20 %.
Vésicule biliaire. Dans REWIND, des calculs biliaires sont survenus à raison de 0,62 contre 0,56 pour 100 patients-années, et des cholécystites aiguës graves chez 0,5 % contre 0,3 %.

Fréquence cardiaque et conduction

Le dulaglutide a augmenté la fréquence cardiaque de 2–4 battements par minute en moyenne. Une tachycardie sinusale a été rapportée chez 5,6 % sous 1,5 mg contre 3,0 % sous placebo. L’intervalle PR (le délai électrique entre les cavités supérieures et inférieures du cœur) s’est allongé de 2–3 millisecondes, et un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré a été rapporté chez 2,3 % sous 1,5 mg contre 0,9 % sous placebo.

Hypoglycémie

Seul ou avec la metformine, le dulaglutide a causé peu d’hypoglycémies (glycémie inférieure à 54 mg/dL chez 0,7 % sous 1,5 mg avec metformine, sans épisode sévère). Le risque augmente fortement avec d’autres médicaments :

Traitement de fond	Glycémie inférieure à 54 mg/dL (0,75 / 1,5 mg)	Hypoglycémie sévère (0,75 / 1,5 mg)
Sulfamide hypoglycémiant (78 semaines)	20 % / 21 %	0 % / 0,7 %
Insuline prandiale (52 semaines)	77 % / 69 %	2,7 % / 3,4 %

La notice conseille d’envisager une dose plus faible de sulfamide hypoglycémiant ou d’insuline lors de l’instauration du dulaglutide.

Yeux

Dans REWIND, des complications de rétinopathie diabétique sont survenues chez 1,9 % sous dulaglutide contre 1,5 % sous placebo. Chez les personnes ayant des antécédents de rétinopathie, les taux étaient de 8,5 % contre 6,2 %. La notice indique qu’une amélioration rapide de la glycémie peut aggraver temporairement une rétinopathie et conseille de surveiller les personnes ayant de tels antécédents.

Autres mises en garde de la notice

Des réactions allergiques graves, dont l’anaphylaxie et l’angio-œdème, ont été rapportées. Des réactions d’hypersensibilité systémiques sont survenues chez 0,5 % des adultes dans les essais.
Inhalation pulmonaire pendant une anesthésie générale ou une sédation profonde, car des aliments peuvent rester dans l’estomac.
Anticorps. 1,6 % des adultes ont développé des anticorps anti-dulaglutide (0,9 % neutralisants), sans effet clinique identifié.
Grossesse. Les études animales ont montré une toxicité fœtale (chez le rat à 6 fois ou plus et chez le lapin à 5 fois l’exposition humaine), parallèlement à une diminution de la prise alimentaire maternelle. La notice indique de ne l’utiliser pendant la grossesse que si le bénéfice justifie le risque.

Interactions

Médicaments oraux. Le ralentissement de la vidange gastrique peut réduire la vitesse d’absorption des médicaments oraux. À 1,5 mg, le dulaglutide n’a pas modifié de façon cliniquement pertinente l’absorption des médicaments testés, mais l’expérience à 3 et 4,5 mg est limitée. La notice conseille de surveiller les concentrations des médicaments à marge thérapeutique étroite comme la warfarine.
Insuline et sulfamides hypoglycémiants. Risque accru d’hypoglycémie (voir ci-dessus).
Injections d’insuline. Le dulaglutide et l’insuline doivent être administrés en injections séparées et jamais mélangés.

Qui ne doit pas l’utiliser

Les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde, ou une NEM 2.
Les personnes ayant eu une réaction allergique grave au dulaglutide ou à ses composants.
Non recommandé en cas de gastroparésie sévère.
À utiliser avec prudence en cas d’insuffisance rénale terminale et d’insuffisance hépatique, où l’expérience clinique est limitée.

Statut légal et usage en dehors de la médecine

Le dulaglutide est un médicament biologique délivré uniquement sur ordonnance et n’est pas une substance contrôlée aux États-Unis. Il n’est pas cité dans la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage), et les agonistes du récepteur du GLP-1 ne figurent pas sur la liste en tant que classe. Selon la notice, lors des surdosages rapportés dans les essais, les effets étaient principalement des nausées et vomissements légers à modérés et des hypoglycémies non sévères.

Points clés

Une protéine de fusion, pas un petit peptide. Le dulaglutide relie un analogue du GLP-1 résistant à la DPP-4 à un fragment Fc d’anticorps, ce qui donne une molécule de 63 kDa dont la demi-vie est d’environ 5 jours.
Bénéfice cardiovasculaire démontré dans une population large. REWIND a réduit les événements cardiovasculaires majeurs de 12 % (HR 0,88, IC à 95 % 0,79–0,99) dans une population où seulement environ un tiers des participants avaient une maladie cardiaque avérée.
Effets modérés sur la glycémie et le poids. À 1,5 mg, il a égalé le liraglutide sur l’HbA1c mais a été battu par le sémaglutide 1,0 mg sur l’HbA1c comme sur le poids (−3,0 contre −6,5 kg). Monter la dose à 4,5 mg a apporté environ 0,2–0,3 point de pourcentage d’HbA1c et 1,6 kg supplémentaires.
Pas d’ajustement de dose en cas de maladie rénale. L’exposition a peu varié en cas d’insuffisance rénale, et il a abaissé la glycémie aussi bien que l’insuline glargine en cas de maladie rénale modérée à sévère.
Risques typiques de la classe. Les nausées ont touché 21 % des patients sous 1,5 mg, et la notice met en garde contre la pancréatite, les maladies de la vésicule biliaire, l’atteinte rénale liée à la déshydratation, les complications de rétinopathie et les tumeurs thyroïdiennes chez le rat.
Autorisé uniquement dans le diabète de type 2. Il n’est pas autorisé pour la gestion du poids, et il n’existe aucun essai chez des personnes minces ou sportives.

Sources

Eli Lilly and Company. Trulicity (dulaglutide) injection, prescribing information (notice américaine) (version DailyMed publiée en août 2026). DailyMed.
Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Trulicity, BLA 125469. FDA.
Food and Drug Administration. Lettre d’approbation du supplément, BLA 125469/S-033 (indication cardiovasculaire fondée sur REWIND), 21 février 2020. FDA.
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Dulaglutide