Dulaglutid ist ein einmal wöchentlich angewendeter Glucagon-like-Peptide-1-Rezeptoragonist (GLP-1-Rezeptoragonist), den Eli Lilly als Trulicity vertreibt. GLP-1 ist ein Darmhormon, das nach Mahlzeiten die Insulinausschüttung erhöht, Glucagon senkt und die Magenentleerung verlangsamt. Anders als die meisten Wirkstoffe seiner Klasse ist Dulaglutid kein kleines, modifiziertes Peptid, sondern ein großes Fusionsprotein: zwei GLP-1-ähnliche Ketten, die an einen Teil eines menschlichen Antikörpers gekoppelt sind. Die FDA (US-Arzneimittelbehörde) hat es am 18. September 2014 zugelassen, die EU im November 2014.

Die wichtigste Tatsache ist, wofür es zugelassen ist: für die Blutzuckerkontrolle bei Typ-2-Diabetes und zur Verringerung von Herzinfarkten, Schlaganfällen und kardiovaskulären Todesfällen bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und kardiovaskulärem Risiko. Diese zweite Indikation stützt sich auf REWIND, eine Studie mit 9.901 Personen, in der die meisten Teilnehmenden noch keine bestehende Herzerkrankung hatten. Dulaglutid ist nicht zur Gewichtsregulierung zugelassen, und in direkten Vergleichsstudien senkte es das Gewicht weniger als Semaglutid.

Diese Seite fasst zusammen, was die Fachinformation der FDA, klinische Studien und Behörden berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	GLP-1-Rezeptoragonist (GLP-1-Analogon, fusioniert mit einem modifizierten humanen IgG4-Fc-Fragment)
Marke / Zulassung	Trulicity (Eli Lilly); FDA BLA 125469, zugelassen am 18. September 2014; EU-Zulassung am 21. November 2014
Anwendung	Subkutane Injektion einmal wöchentlich, zu jeder Tageszeit, mit oder ohne Mahlzeit
Stärken	Einzeldosis-Pens mit 0,75; 1,5; 3 und 4,5 mg (jeweils in 0,5 mL)
Dosierung laut Fachinformation	Erwachsene: Beginn mit 0,75 mg/Woche, bis zu 4,5 mg/Woche; Kinder ab 10 Jahren: bis zu 1,5 mg/Woche
Halbwertszeit (Fachinformation)	Etwa 5 Tage; Steady State nach 2–4 Wochen erreicht
Größe	Etwa 63 Kilodalton, hergestellt in Zellkultur aus Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters
Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis)	C-Zell-Tumoren der Schilddrüse bei Ratten; kontraindiziert bei medullärem Schilddrüsenkarzinom oder MEN 2 in der eigenen Vorgeschichte oder in der Familie
Status in den USA	Verschreibungspflichtiges Biologikum; keine kontrollierte Substanz
Status bei der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA)	Nicht auf der Verbotsliste 2026 genannt

Was es ist

Natürliches GLP-1 hält sich nur wenige Minuten im Blut, weil das Enzym Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) es schnell abbaut und die Nieren es ausscheiden (Glaesner et al., Diabetes Metab Res Rev 2010). Lillys Lösung, entwickelt unter dem Code LY2189265, bestand darin, ein GLP-1-Analogon mit dem Fc-Teil eines Antikörpers zu fusionieren, um zu verlängern, wie lange es aktiv bleibt.

Laut der Trulicity-Fachinformation hat das Molekül folgende Merkmale:

Merkmal	Wirkung
Zwei identische Ketten, verbunden durch Disulfidbrücken	Jede Kette trägt an ihrem Anfang ein GLP-1-Analogon, das über ein kurzes Peptid mit einem Antikörper-Fc-Fragment verbunden ist
GLP-1-Analogon, zu 90 % homolog zu humanem GLP-1 (7-37)	Veränderungen in der Region, an der DPP-4 angreift, machen es gegen dieses Enzym resistent
Modifiziertes IgG4-Fc-Fragment	Veränderungen verringern die Bindung an hochaffine Fc-Rezeptoren und die Bildung von „Halbantikörpern“; weitere Veränderungen wurden in einer Region mit einem potenziellen T-Zell-Epitop vorgenommen (einer Stelle, die das Immunsystem erkennen könnte)
Gesamtgröße etwa 63 kDa	Hergestellt in Säugetierzellkultur (Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters) statt durch Peptidsynthese

In den ursprünglichen Labor- und Tierversuchen behielt das Fusionsprotein in Zellassays die volle Aktivität am GLP-1-Rezeptor. Seine Halbwertszeit betrug 1,5–2 Tage bei Ratten und Javaneraffen (Cynomolgus-Affen), und bei Affen steigerte es die glucoseabhängige Insulinsekretion nach einer einzigen Dosis bis zu einer Woche lang (Glaesner et al., 2010).

Dieses Design unterscheidet sich von den anderen GLP-1-Medikamenten in der Bibliothek. Exenatid ist ein Peptid aus dem Gift einer Echse, das von Natur aus gegen DPP-4 resistent ist, aber zweimal täglich gegeben werden muss oder ein Depot mit langsamer Freisetzung braucht. Liraglutid und Semaglutid sind modifizierte GLP-1-Peptide; auf ihren Seiten wird erklärt, wie sie lang wirksam gemacht wurden. Tirzepatid fügt ein zweites Ziel hinzu, den GIP-Rezeptor.

Die Fachinformation beschreibt denselben Wirkmechanismus wie bei anderen GLP-1-Medikamenten. Dulaglutid:

erhöht die Insulinausschüttung aus den Betazellen der Bauchspeicheldrüse nur, wenn die Glucose erhöht ist (sowohl die erste als auch die zweite Phase der Insulinsekretion nahmen zu);
senkt die Glucagonsekretion;
verlangsamt die Magenentleerung, ein Effekt, der nach der ersten Dosis am stärksten ist und bei späteren Dosen nachlässt.

Pharmakokinetik

Aus der Trulicity-Fachinformation:

Parameter	Wert
Zeit bis zur Spitzenkonzentration (Steady State)	24–72 Stunden, Median 48 Stunden
Absolute Bioverfügbarkeit	65 % (0,75 mg); 47 % (1,5 mg); für 3 und 4,5 mg ähnlich wie bei 1,5 mg geschätzt
Dosisproportionalität	Die Konzentrationen stiegen von 0,75 bis 4,5 mg ungefähr proportional zur Dosis
Verteilungsvolumen	3,09 L zentral; 5,98 L peripher
Clearance	0,142 L/Stunde
Eliminationshalbwertszeit	Etwa 5 Tage
Steady State	Innerhalb von 2–4 Wochen erreicht; Akkumulationsverhältnis etwa 1,56
Metabolismus	Vermutlich durch allgemeinen Proteinabbau in Aminosäuren zerlegt

Mehrere Faktoren hatten wenig Einfluss auf die Exposition:

Nieren. Die Exposition war bei leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung sowie bei terminaler Niereninsuffizienz um 20 %, 28 %, 14 % und 12 % höher. Die Fachinformation empfiehlt keine Dosisanpassung, anders als bei Exenatid, das über die Nieren ausgeschieden wird.
Leber. Bei Leberfunktionsstörung war die Exposition um 21–33 % niedriger, was die Fachinformation nicht als klinisch relevant einstufte; die Erfahrung ist jedoch begrenzt.
Injektionsstelle. Bauch, Oberarm und Oberschenkel ergaben eine ähnliche Exposition.
Kinder. Bei 128 Patienten ab 10 Jahren war die Exposition (AUC) etwa 37 % niedriger als bei Erwachsenen, was nicht als klinisch bedeutsam bewertet wurde.

Eine Thorough-QT-Studie (gründliche QT-Studie) fand bei 4 mg und 7 mg, also Dosen über dem Maximum von 4,5 mg, keine QTc-Verlängerung.

Zugelassene medizinische Anwendung

Die Fachinformation nennt zwei Indikationen (Trulicity-Fachinformation):

Als Ergänzung zu Ernährung und Bewegung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen und Kindern ab 10 Jahren mit Typ-2-Diabetes.
Zur Senkung des Risikos schwerer unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Herzinfarkt oder nicht tödlicher Schlaganfall) bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes, die eine bestehende Herz-Kreislauf-Erkrankung oder mehrere kardiovaskuläre Risikofaktoren haben.

Die FDA hat die kardiovaskuläre Indikation am 21. Februar 2020 auf Grundlage von REWIND zugelassen (FDA-Zulassungsschreiben zur Ergänzung).

Gruppe	Dosierung laut Fachinformation
Erwachsene	Beginn mit 0,75 mg einmal wöchentlich; Erhöhung auf 1,5 mg nach 4 Wochen möglich; weitere Erhöhungen in Schritten von 1,5 mg nach mindestens 4 Wochen auf der aktuellen Dosis; maximal 4,5 mg einmal wöchentlich
Kinder ab 10 Jahren	Beginn mit 0,75 mg einmal wöchentlich; Erhöhung auf maximal 1,5 mg nach mindestens 4 Wochen möglich
Vergessene Dosis	Nachholen, wenn bis zur nächsten Dosis noch mindestens 3 Tage (72 Stunden) verbleiben; andernfalls auslassen

Laut Fachinformation soll das schrittweise Aufdosieren Magen-Darm-Nebenwirkungen verringern. Dulaglutid ist weder für Typ-1-Diabetes noch zur Gewichtsregulierung zugelassen und auch nicht für Kinder unter 10 Jahren.

Was die Forschung zeigt

Blutzucker bei Typ-2-Diabetes

Der HbA1c ist ein Maß für den durchschnittlichen Blutzucker über etwa 3 Monate. In der 26-wöchigen Monotherapiestudie der Fachinformation wurden 807 Erwachsene auf Dulaglutid 0,75 mg, Dulaglutid 1,5 mg oder Metformin 1.500–2.000 mg/Tag randomisiert (Trulicity-Fachinformation):

Studienarm	HbA1c-Veränderung (Ausgangswert 7,6 %)	Gewichtsveränderung
Dulaglutid 0,75 mg	−0,7 %	−1,4 kg
Dulaglutid 1,5 mg	−0,8 %	−2,3 kg
Metformin	−0,6 %	−2,2 kg

Beide Dosen erfüllten die Nichtunterlegenheitsgrenze der Studie gegenüber Metformin. In einer Studie mit 972 Patienten, in der Medikamente zu Metformin hinzugefügt wurden, veränderte sich der HbA1c nach 26 Wochen um +0,1 % unter Placebo, −1,0 % unter 0,75 mg, −1,2 % unter 1,5 mg und −0,6 % unter dem DPP-4-Hemmer Sitagliptin. Das Gewicht sank jeweils um 1,4; 2,7; 3,0 und 1,4 kg.

Höhere Dosen (AWARD-11)

AWARD-11 randomisierte 1.842 Erwachsene unter Metformin (mittlerer HbA1c-Ausgangswert 8,6 %, BMI 34,2) doppelblind auf 1,5; 3 oder 4,5 mg wöchentlich, nach einer Aufdosierung ab 0,75 mg alle 4 Wochen (Frias et al., Diabetes Care 2021; Trulicity-Fachinformation). Ergebnisse nach 36 Wochen:

Endpunkt	1,5 mg	3 mg	4,5 mg
HbA1c-Veränderung	−1,5 %	−1,6 %	−1,8 %
Unterschied zu 1,5 mg (95-%-KI)	—	−0,1 % (−0,2 bis 0,0)	−0,2 % (−0,4 bis −0,1)
HbA1c unter 7,0 % erreicht	50 %	56 %	62 %
Gewichtsveränderung (Ausgangswert ≈ 95–96 kg)	−3,0 kg	−3,8 kg	−4,6 kg
Übelkeit	13,4 %	15,6 %	16,4 %
Erbrechen	5,6 %	8,3 %	9,3 %
Durchfall	7,0 %	11,4 %	10,7 %

Die Dosis von 4,5 mg war 1,5 mg sowohl beim HbA1c als auch beim Gewicht statistisch überlegen. Der Zugewinn durch die Verdreifachung der Dosis war real, aber bescheiden: etwa 0,2–0,3 Prozentpunkte HbA1c und 1,6 kg Gewicht.

Im Vergleich mit anderen GLP-1-Medikamenten

Studie	Vergleich	n, Dauer	HbA1c-Veränderung	Gewichtsveränderung	Anmerkungen
AWARD-1 (Wysham et al., Diabetes Care 2014)	Dulaglutid 1,5 mg und 0,75 mg vs. Exenatid 10 mcg vs. Placebo, zusätzlich zu Metformin plus Pioglitazon	52 Wochen (primärer Endpunkt nach 26 Wochen)	−1,51 % und −1,30 % vs. −0,99 % (Exenatid) und −0,46 % (Placebo)	Im Abstract nicht berichtet	Beide Dulaglutid-Dosen Exenatid überlegen; weniger Hypoglykämien mit 1,5 mg als mit Exenatid
AWARD-6 (Dungan et al., Lancet 2014)	Dulaglutid 1,5 mg wöchentlich vs. Liraglutid 1,8 mg täglich	599, 26 Wochen, offen (open-label)	−1,42 % vs. −1,36 % (Unterschied −0,06 %, 95-%-KI −0,19 bis 0,07)	Im Abstract nicht berichtet	Nicht unterlegen; Übelkeit 20 % vs. 18 %
SUSTAIN 7 (Pratley et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2018)	Dulaglutid 1,5 mg vs. Semaglutid 1,0 mg (und 0,75 mg vs. 0,5 mg)	1.201, 40 Wochen, offen (open-label)	−1,4 % vs. −1,8 % (Unterschied −0,41 %, 95-%-KI −0,57 bis −0,25)	−3,0 kg vs. −6,5 kg	Semaglutid bei beiden Dosispaaren überlegen; Magen-Darm-Beschwerden 48 % (Dulaglutid 1,5 mg) vs. 44 % (Semaglutid 1,0 mg)

Zu beachten ist, dass AWARD-6 und SUSTAIN 7 Dulaglutid 1,5 mg verwendeten. Eine direkte Vergleichsstudie von 4,5 mg mit Semaglutid haben wir nicht gefunden. Beim Gewicht liegt selbst Dulaglutid 4,5 mg (−4,6 kg in AWARD-11) deutlich unter dem, was Semaglutid 1,0 mg in SUSTAIN 7 erreichte, auch wenn die Studien nicht direkt vergleichbar sind.

Kardiovaskuläre Endpunkte (REWIND)

REWIND war eine Doppelblindstudie an 371 Zentren in 24 Ländern. Sie randomisierte 9.901 Erwachsene ab 50 Jahren mit Typ-2-Diabetes zusätzlich zur üblichen Behandlung auf Dulaglutid 1,5 mg wöchentlich oder Placebo und begleitete sie im Median 5,4 Jahre lang (Gerstein et al., Lancet 2019; Trulicity-Fachinformation).

Die Autoren weisen darauf hin, dass frühere GLP-1-Endpunktstudien Menschen mit hohem kardiovaskulärem Risiko und hohem HbA1c eingeschlossen hatten. Die Population von REWIND war breiter:

Nur 31,5 % hatten eine bestehende Herz-Kreislauf-Erkrankung; 62,8 % hatten Risikofaktoren ohne bestehende Erkrankung.
Der mediane HbA1c-Ausgangswert lag bei 7,2 %, sodass viele Teilnehmende einen recht gut eingestellten Diabetes hatten.
Das mittlere Alter betrug 66 Jahre, und 46 % waren Frauen.

Endpunkt	Dulaglutid (n = 4.949)	Placebo (n = 4.952)	Hazard Ratio (95-%-KI)
Schwere kardiovaskuläre Ereignisse (primärer Endpunkt)	594 (12,0 %)	663 (13,4 %)	0,88 (0,79–0,99), p = 0,026
Kardiovaskulärer Tod	6,4 %	7,0 %	0,91 (0,78–1,06)
Nicht tödlicher Herzinfarkt	4,1 %	4,3 %	0,96 (0,79–1,16)
Nicht tödlicher Schlaganfall	2,7 %	3,5 %	0,76 (0,61–0,95)
Tod jeglicher Ursache	10,8 %	12,0 %	0,90 (0,80–1,01)

Dulaglutid senkte den primären Endpunkt relativ zu Placebo um 12 %. Die Fachinformation weist darauf hin, dass die Ergebnisse für die einzelnen Komponenten deskriptiv und nicht für multiples Testen adjustiert waren; der Befund zum Schlaganfall sollte daher nicht für sich allein als bewiesen gelten. Die Gesamtsterblichkeit unterschied sich nicht signifikant (p = 0,067). Unerwünschte Ereignisse im Magen-Darm-Trakt wurden von 47,4 % unter Dulaglutid vs. 34,1 % unter Placebo berichtet.

Wegen seines nachgewiesenen Nutzens wurde Dulaglutid später zur Vergleichssubstanz in SURPASS-CVOT. Bei 13.299 Menschen mit Typ-2-Diabetes und atherosklerotischer Erkrankung traten schwere kardiovaskuläre Ereignisse bei 12,2 % unter Tirzepatid und 13,1 % unter Dulaglutid 1,5 mg auf (HR 0,92, 95,3-%-KI 0,83–1,01). Tirzepatid war nicht unterlegen, aber auch nicht überlegen (Nicholls et al., NEJM 2025). Die Tirzepatid-Seite behandelt diese Studie ausführlicher.

Nierenendpunkte

Zwei Quellen befassen sich mit den Nieren:

Explorative REWIND-Analyse. Ein kombinierter Nierenendpunkt (neu aufgetretene Makroalbuminurie, ein anhaltender eGFR-Rückgang um 30 % oder mehr oder eine chronische Nierenersatztherapie, also Langzeitdialyse oder Transplantation) trat bei 17,1 % unter Dulaglutid vs. 19,6 % unter Placebo auf (HR 0,85, 95-%-KI 0,77–0,93). Der deutlichste Effekt zeigte sich bei neu aufgetretener Makroalbuminurie (HR 0,77, 95-%-KI 0,68–0,87); die Ergebnisse zum eGFR-Rückgang (HR 0,89, 95-%-KI 0,78–1,01) und zur Dialyse waren nicht signifikant (Gerstein et al., Lancet 2019). Albuminurie bedeutet, dass Eiweiß in den Urin übertritt, ein frühes Zeichen einer Nierenschädigung.
AWARD-7. Bei 577 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und mittelschwerer bis schwerer chronischer Nierenerkrankung (Stadien 3–4) senkte Dulaglutid plus Mahlzeiteninsulin den HbA1c über 26 Wochen ebenso stark wie Insulin glargin plus Mahlzeiteninsulin. Nach 52 Wochen war die eGFR unter Dulaglutid 1,5 mg höher (34,0 vs. 31,3 mL/min/1,73 m², p = 0,005), und symptomatische Hypoglykämien traten etwa halb so häufig auf (4,4 vs. 9,6 Ereignisse pro Patientenjahr) (Tuttle et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2018).

Dulaglutid hat keine Indikation zum Nierenschutz. Das REWIND-Ergebnis war explorativ, und AWARD-7 war offen (open-label).

Kognition

In einer weiteren explorativen REWIND-Analyse mit 8.828 Teilnehmenden, bei denen kognitive Tests durchgeführt wurden, unterschied sich der vorab festgelegte kognitive Endpunkt nicht signifikant (HR 0,93, 95-%-KI 0,85–1,02). Erst nach einer nachträglichen (post-hoc) Adjustierung fanden die Autoren ein um 14 % geringeres Risiko für eine erhebliche kognitive Beeinträchtigung (HR 0,86, 95-%-KI 0,79–0,95) (Cukierman-Yaffe et al., Lancet Neurol 2020). Das ist eine Hypothese, kein belegter Nutzen.

Jugendliche mit Typ-2-Diabetes

AWARD-PEDS randomisierte 154 Teilnehmende im Alter von 10 bis unter 18 Jahren für 26 Wochen auf Placebo, 0,75 mg oder 1,5 mg (Arslanian et al., NEJM 2022):

HbA1c: stieg unter Placebo um 0,6 Prozentpunkte und sank unter Dulaglutid um 0,6 (0,75 mg) und 0,9 (1,5 mg) Prozentpunkte (p kleiner als 0,001).
HbA1c unter 7,0 % erreicht: 51 % unter Dulaglutid (Dosen zusammengefasst) vs. 14 % unter Placebo.
BMI: kein Unterschied zwischen den Gruppen.

Gewicht

Dulaglutid ist nicht zur Gewichtsregulierung zugelassen, und alle Studien in der Fachinformation schlossen Menschen mit Typ-2-Diabetes ein. In diesen Studien betrug die durchschnittliche Gewichtsabnahme etwa 1–3 kg bei den Dosen von 0,75 und 1,5 mg und 4,6 kg bei 4,5 mg über 36 Wochen. Bei den Jugendlichen in AWARD-PEDS veränderte sich der BMI nicht. Kontrollierte Studien zu Dulaglutid bei schlanken oder krafttrainierten Menschen haben wir nicht gefunden. Wie GLP-1-Medikamente die fettfreie Masse beeinflussen, erfährst du auf der Seite zu Semaglutid.

Nebenwirkungen und Risiken

Boxed Warning: C-Zell-Tumoren der Schilddrüse

In einer 2-jährigen Studie an Ratten verursachte Dulaglutid dosis- und dauerabhängige Zunahmen von C-Zell-Tumoren der Schilddrüse (Adenome und Karzinome) beim 3-Fachen oder mehr der menschlichen Exposition unter 4,5 mg/Woche. Eine 6-monatige Studie an transgenen Mäusen und eine 12-monatige Studie an Affen fanden keine C-Zell-Tumoren oder proliferativen Veränderungen (Trulicity-Fachinformation). Ob der Befund bei Ratten auf den Menschen übertragbar ist, ist unbekannt.

In Studien am Menschen trat ein Fall von medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) bei einem Patienten auf, dessen Calcitonin schon vor der Behandlung etwa beim 8-Fachen der oberen Normgrenze lag, und in REWIND wurde ein Fall von C-Zell-Hyperplasie berichtet. Dulaglutid ist kontraindiziert bei Menschen mit MTC in der eigenen Vorgeschichte oder in der Familie oder mit multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN 2).

Magen-Darm-Wirkungen

Dies sind die häufigsten Nebenwirkungen. In den gepoolten placebokontrollierten Studien der Fachinformation (1.670 Patienten unter Dulaglutid, mittlere Expositionsdauer 23,8 Wochen):

Nebenwirkung	Placebo (n = 568)	0,75 mg (n = 836)	1,5 mg (n = 834)
Übelkeit	5,3 %	12,4 %	21,1 %
Erbrechen	2,3 %	6,0 %	12,7 %
Durchfall	6,7 %	8,9 %	12,6 %
Bauchschmerzen	4,9 %	6,5 %	9,4 %
Verminderter Appetit	1,6 %	4,9 %	8,6 %
Verdauungsstörung (Dyspepsie)	2,3 %	4,1 %	5,8 %
Erschöpfung	2,6 %	4,2 %	5,6 %
Jegliche Magen-Darm-Reaktion	21 %	32 %	41 %
Abbruch wegen Magen-Darm-Reaktionen	0,2 %	1,3 %	3,5 %

Schwere Magen-Darm-Reaktionen traten bei 1,4 % unter Placebo, 2,2 % unter 0,75 mg und 4,3 % unter 1,5 mg auf; ein entsprechender Warnhinweis wurde 2026 in die Fachinformation aufgenommen. Die Fachinformation empfiehlt Dulaglutid nicht bei schwerer Gastroparese (sehr langsamer Magenentleerung). Berichte nach der Markteinführung umfassen Ileus (Darmlähmung), Darmverschluss und schwere Verstopfung mit Koprostase (Kotstau).

Nierenschädigung durch Flüssigkeitsmangel

Unter GLP-1-Medikamenten, darunter Dulaglutid, wurde über akute Nierenschädigungen berichtet, die teils eine Dialyse erforderten. Die meisten Fälle folgten auf Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall, die zu Flüssigkeitsmangel geführt hatten.

Bauchspeicheldrüse und Gallenblase

Pankreatitis. In den Zulassungsstudien trat eine adjudizierte (von einem unabhängigen Gremium bestätigte) Pankreatitis mit 1,4 Fällen pro 1.000 Patientenjahre unter Dulaglutid auf, gegenüber 0,88 unter Vergleichssubstanzen ohne Inkretinwirkung. In AWARD-11 trat sie bei 0,2 %, 0,3 % und 0,5 % unter 1,5; 3 und 4,5 mg auf. Nach der Markteinführung wurde über tödliche hämorrhagische oder nekrotisierende Pankreatitis berichtet. Die Pankreasenzyme (Lipase und/oder Amylase) stiegen im Durchschnitt um 14–20 %.
Gallenblase. In REWIND traten Gallensteine mit 0,62 vs. 0,56 pro 100 Patientenjahre auf und eine schwere akute Gallenblasenentzündung (Cholezystitis) bei 0,5 % vs. 0,3 %.

Herzfrequenz und Erregungsleitung

Dulaglutid erhöhte die Herzfrequenz im Mittel um 2–4 Schläge pro Minute. Eine Sinustachykardie wurde bei 5,6 % unter 1,5 mg vs. 3,0 % unter Placebo berichtet. Das PR-Intervall (die elektrische Verzögerung zwischen den oberen und unteren Herzkammern) verlängerte sich um 2–3 Millisekunden, und ein AV-Block ersten Grades wurde bei 2,3 % unter 1,5 mg vs. 0,9 % unter Placebo berichtet.

Hypoglykämie

Allein oder mit Metformin verursachte Dulaglutid kaum Hypoglykämien (Glucose unter 54 mg/dL bei 0,7 % unter 1,5 mg mit Metformin, ohne schwere Episoden). Mit anderen Medikamenten steigt das Risiko deutlich:

Begleittherapie	Glucose unter 54 mg/dL (0,75 / 1,5 mg)	Schwere Hypoglykämie (0,75 / 1,5 mg)
Sulfonylharnstoff (78 Wochen)	20 % / 21 %	0 % / 0,7 %
Mahlzeiteninsulin (52 Wochen)	77 % / 69 %	2,7 % / 3,4 %

Die Fachinformation rät, beim Beginn mit Dulaglutid eine niedrigere Dosis des Sulfonylharnstoffs oder Insulins in Betracht zu ziehen.

Augen

In REWIND traten Komplikationen einer diabetischen Retinopathie bei 1,9 % unter Dulaglutid vs. 1,5 % unter Placebo auf. Bei Menschen mit Retinopathie in der Vorgeschichte lagen die Raten bei 8,5 % vs. 6,2 %. Die Fachinformation weist darauf hin, dass eine rasche Verbesserung des Blutzuckers eine Retinopathie vorübergehend verschlechtern kann, und rät zur Überwachung von Menschen mit Retinopathie in der Vorgeschichte.

Weitere Warnhinweise der Fachinformation

Schwere allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie und Angioödem, wurden berichtet. Systemische Überempfindlichkeitsreaktionen traten in Studien bei 0,5 % der Erwachsenen auf.
Pulmonale Aspiration während Vollnarkose oder tiefer Sedierung, weil noch Nahrung im Magen sein kann.
Antikörper. 1,6 % der Erwachsenen bildeten Antikörper gegen Dulaglutid (0,9 % neutralisierend), ohne erkennbare klinische Auswirkung.
Schwangerschaft. Tierstudien zeigten Schäden beim Fötus (bei Ratten beim 6-Fachen oder mehr und bei Kaninchen beim 5-Fachen der menschlichen Exposition), zusammen mit einer verringerten Nahrungsaufnahme der Muttertiere. Laut Fachinformation soll es in der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Nutzen das Risiko rechtfertigt.

Wechselwirkungen

Orale Medikamente. Eine langsamere Magenentleerung kann die Geschwindigkeit verringern, mit der orale Arzneimittel aufgenommen werden. Bei 1,5 mg veränderte Dulaglutid die Aufnahme der getesteten Medikamente nicht in klinisch relevantem Ausmaß, die Erfahrung mit 3 und 4,5 mg ist jedoch begrenzt. Die Fachinformation rät, bei Medikamenten mit enger therapeutischer Breite wie Warfarin die Wirkstoffspiegel zu überwachen.
Insulin und Sulfonylharnstoffe. Höheres Hypoglykämierisiko (siehe oben).
Insulininjektionen. Dulaglutid und Insulin müssen als getrennte Injektionen gegeben und dürfen niemals gemischt werden.

Wer es nicht anwenden sollte

Menschen mit medullärem Schilddrüsenkarzinom in der eigenen Vorgeschichte oder in der Familie oder mit MEN 2.
Menschen, die eine schwere allergische Reaktion auf Dulaglutid oder seine Bestandteile hatten.
Nicht empfohlen bei schwerer Gastroparese.
Vorsicht bei terminaler Niereninsuffizienz und bei Leberfunktionsstörung, wo die klinische Erfahrung begrenzt ist.

Rechtsstatus und Anwendung außerhalb der Medizin

Dulaglutid ist ein verschreibungspflichtiges Biologikum und in den USA keine kontrollierte Substanz. Es ist nicht auf der WADA-Verbotsliste 2026 genannt, und GLP-1-Rezeptoragonisten als Klasse sind dort nicht aufgeführt. Bei den in Studien berichteten Überdosierungen waren die Wirkungen laut Fachinformation hauptsächlich leichte bis mittelschwere Übelkeit und Erbrechen sowie nicht schwere Hypoglykämien.

Das Wichtigste in Kürze

Ein Fusionsprotein, kein kleines Peptid. Dulaglutid verbindet ein DPP-4-resistentes GLP-1-Analogon mit einem Antikörper-Fc-Fragment; so entsteht ein Molekül von 63 kDa mit einer Halbwertszeit von etwa 5 Tagen.
Nachgewiesener kardiovaskulärer Nutzen in einer breiten Population. REWIND senkte schwere kardiovaskuläre Ereignisse um 12 % (HR 0,88, 95-%-KI 0,79–0,99) in einer Population, in der nur etwa ein Drittel eine bestehende Herzerkrankung hatte.
Mäßige Wirkung auf Blutzucker und Gewicht. Mit 1,5 mg war es beim HbA1c gleichauf mit Liraglutid, unterlag aber Semaglutid 1,0 mg sowohl beim HbA1c als auch beim Gewicht (−3,0 vs. −6,5 kg). Die Erhöhung der Dosis auf 4,5 mg brachte etwa 0,2–0,3 Prozentpunkte HbA1c und 1,6 kg zusätzlich.
Keine Dosisänderung bei Nierenerkrankung. Die Exposition veränderte sich bei Nierenfunktionsstörung kaum, und bei mittelschwerer bis schwerer Nierenerkrankung senkte es den Blutzucker ebenso gut wie Insulin glargin.
Klassentypische Risiken. Übelkeit betraf 21 % unter 1,5 mg, und die Fachinformation warnt vor Pankreatitis, Gallenblasenerkrankungen, Nierenschädigung durch Flüssigkeitsmangel, Komplikationen einer Retinopathie und Schilddrüsentumoren bei Ratten.
Nur für Typ-2-Diabetes zugelassen. Es ist nicht zur Gewichtsregulierung zugelassen, und Studien bei schlanken oder sportlich aktiven Menschen gibt es nicht.

Quellen

Eli Lilly and Company. Trulicity (dulaglutide) injection, Fachinformation (US-Label) (DailyMed-Version veröffentlicht im August 2026). DailyMed.
Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Trulicity, BLA 125469. FDA.
Food and Drug Administration. Zulassungsschreiben zur Ergänzung (Supplement approval letter), BLA 125469/S-033 (kardiovaskuläre Indikation auf Grundlage von REWIND), 21. Februar 2020. FDA.
European Medicines Agency. Trulicity (dulaglutide): EPAR. EMA.
Glaesner W, Vick AM, Millican R, et al. Engineering and characterization of the long-acting glucagon-like peptide-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein. Diabetes Metab Res Rev. 2010;26(4):287–296. PubMed.
Frias JP, Bonora E, Nevarez Ruiz L, et al. Efficacy and safety of dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg versus dulaglutide 1.5 mg in metformin-treated patients with type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-11). Diabetes Care. 2021;44(3):765–773. PubMed.
Wysham C, Blevins T, Arakaki R, et al. Efficacy and safety of dulaglutide added onto pioglitazone and metformin versus exenatide in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-1). Diabetes Care. 2014;37(8):2159–2167. PubMed.
Dungan KM, Povedano ST, Forst T, et al. Once-weekly dulaglutide versus once-daily liraglutide in metformin-treated patients with type 2 diabetes (AWARD-6): a randomised, open-label, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2014;384(9951):1349–1357. PubMed.
Pratley RE, Aroda VR, Lingvay I, et al. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(4):275–286. PubMed.
Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10193):121–130. PubMed.
Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al. Dulaglutide and renal outcomes in type 2 diabetes: an exploratory analysis of the REWIND randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2019;394(10193):131–138. PubMed.
Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. Cardiovascular outcomes with tirzepatide versus dulaglutide in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2025;393(24):2409–2420. PubMed.
Tuttle KR, Lakshmanan MC, Rayner B, et al. Dulaglutide versus insulin glargine in patients with type 2 diabetes and moderate-to-severe chronic kidney disease (AWARD-7): a multicentre, open-label, randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(8):605–617. PubMed.
Cukierman-Yaffe T, Gerstein HC, Colhoun HM, et al. Effect of dulaglutide on cognitive impairment in type 2 diabetes: an exploratory analysis of the REWIND trial. Lancet Neurol. 2020;19(7):582–590. PubMed.
Arslanian SA, Hannon T, Zeitler P, et al. Once-weekly dulaglutide for the treatment of youths with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2022;387(5):433–443. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.

Dulaglutid