Peptides et hormone de croissance

Ipamoréline

Mis à jour le · 22 sources · Politique éditoriale

L’ipamoréline (code de développement NNC 26-0161) est un petit peptide synthétique qui fait libérer par l’hypophyse un pic d’hormone de croissance (GH). Comme le GHRP-2, le GHRP-6 et l’hexaréline, elle active le récepteur de la ghréline. Des chercheurs de Novo Nordisk l’ont décrite en 1998 comme « le premier sécrétagogue sélectif de l’hormone de croissance », car chez le porc elle libérait la GH sans augmenter les hormones du stress ACTH et cortisol, contrairement aux peptides libérateurs de GH plus anciens (Raun et al., Eur J Endocrinol 1998).

Le point le plus important : l’ipamoréline n’a jamais été autorisée comme médicament, nulle part à notre connaissance. Les seuls essais chez des patients que nous avons trouvés la testaient dans l’iléus postopératoire (reprise lente du transit intestinal après une chirurgie), et le seul essai de phase 2 publié n’a montré aucun bénéfice significatif par rapport au placebo. Aucune étude ne l’a testée chez l’humain pour le muscle, la perte de graisse, la récupération ou la performance. La FDA (agence américaine du médicament) la classe comme un risque important pour la sécurité en préparation magistrale par les établissements de sous-traitance (outsourcing facilities), et l’AMA (Agence mondiale antidopage) l’interdit en permanence.

Cette page résume ce que rapportent les études publiées et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe Pentapeptide synthétique sécrétagogue de l’hormone de croissance ; agoniste du récepteur de la ghréline
Autres noms NNC 26-0161 ; acétate d’ipamoréline (sel cité par la FDA)
Structure Peptide amide de cinq acides aminés, C38H49N9O5, masse moléculaire 711,9 (PubChem)
Autorisation Aucune trouvée ; pas un médicament autorisé par la FDA
Voies étudiées chez l’humain Intraveineuse (étude pharmacocinétique et essais sur l’iléus) ; intranasale (étude antidopage chez un seul volontaire)
Doses dans les études humaines citées 4,21–140,45 nmol/kg IV en 15 minutes (doses uniques) ; 0,03 mg/kg IV deux fois par jour pendant 7 jours au maximum (essai sur l’iléus)
Demi-vie ≈2 h de demi-vie terminale après perfusion IV chez des hommes en bonne santé
Caractéristique clé Chez le porc, libérait la GH sans augmenter l’ACTH, le cortisol, la prolactine, la LH, la FSH ou la TSH
Préparation magistrale (FDA) Catégorie 2 (risques importants pour la sécurité) pour les établissements 503B (outsourcing facilities) depuis le 29 septembre 2023
Substance contrôlée aux États-Unis Pas une substance contrôlée inscrite
Statut AMA Interdite en permanence (S2.2.4, citée parmi les sécrétagogues de l’hormone de croissance)

Qu’est-ce que c’est

L’ipamoréline est issue d’un programme de chimie de Novo Nordisk qui cherchait à raccourcir les premiers peptides libérateurs de GH. L’équipe est partie du GHRP-1 et en a retiré les deux acides aminés centraux, obtenant un peptide de cinq acides aminés (Raun et al., 1998). Comme les anciens GHRP, elle contient des éléments non naturels : un acide aminoisobutyrique N-terminal et deux acides aminés D (formes en miroir qui résistent à la dégradation enzymatique), dont une alanine substituée par un groupe naphtyle (PubChem CID 9831659). Elle compte un acide aminé de moins que le GHRP-2, le GHRP-6 et l’hexaréline, qui sont des hexapeptides.

L’histoire de la famille des GHRP, le clonage du récepteur de la ghréline et la découverte de la ghréline sont traités dans les pages sur le GHRP-6 et le GHRP-2. Novo Nordisk a ensuite utilisé l’ipamoréline comme point de départ de composés plus petits et mieux disponibles par voie orale (Ankersen et al., J Med Chem 1998). Helsinn a plus tard financé les essais de l’ipamoréline elle-même dans l’iléus postopératoire (ClinicalTrials.gov NCT00672074 ; NCT01280344).

Ce que « sélectif » veut dire ici

Dans son premier article de pharmacologie, l’ipamoréline a été comparée directement au GHRP-6 et au GHRP-2 (Raun et al., 1998) :

Mesure Ipamoréline GHRP-6 GHRP-2
Libération de GH, cellules hypophysaires de rat (EC50 ; effet maximal) 1,3 nmol/L ; 85 % 2,2 nmol/L ; 100 % Non précisé
Libération de GH chez le porc vigile (DE50) 2,3 nmol/kg 3,9 nmol/kg 0,6 nmol/kg
Pic de GH chez le porc (Emax) 65 ng/mL 74 ng/mL 56 ng/mL
ACTH et cortisol chez le porc Pas d’augmentation au-delà de la comparaison avec la GHRH, même à plus de 200 fois la DE50 Augmentés Augmentés
FSH, LH, prolactine, TSH chez le porc Non modifiées Non modifiées Non modifiées

L’ipamoréline était donc à peu près aussi puissante que le GHRP-6, moins puissante que le GHRP-2 à dose égale, et la seule des trois à ne pas augmenter l’ACTH et le cortisol. Les auteurs ont décrit sa sélectivité comme comparable à celle de la GHRH (hormone de libération de l’hormone de croissance, le signal propre de l’organisme pour libérer la GH).

Cette sélectivité a été montrée chez le porc. L’étude pharmacocinétique publiée chez l’humain ne rapportait que les réponses de GH (Gobburu et al., Pharm Res 1999), et nous n’avons trouvé aucune étude humaine publiée ayant mesuré le cortisol, l’ACTH ou la prolactine après ipamoréline. Une revue clinique de 2026 classe néanmoins l’ipamoréline comme épargnant largement ces axes, contrairement au GHRP-2, au GHRP-6 et à l’hexaréline (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026).

Pharmacocinétique

La seule étude pharmacocinétique publiée chez l’humain utilisait un schéma d’escalade de dose : cinq débits de perfusion IV de 4,21 à 140,45 nmol/kg en 15 minutes, avec huit hommes en bonne santé à chaque palier (Gobburu et al., Pharm Res 1999) :

Paramètre Valeur
Proportionnalité à la dose Pharmacocinétique proportionnelle à la dose
Demi-vie terminale 2 h
Clairance 0,078 L/h par kg
Volume de distribution (état d’équilibre) 0,22 L/kg
Réponse de GH Un seul épisode de libération de GH à toutes les doses, culminant à 0,67 h (≈40 min), puis retombant à des niveaux négligeables
Concentration pour une stimulation demi-maximale de la GH 214 nmol/L

La demi-vie de 2 h est plus longue que les ≈33 minutes rapportées pour le GHRP-2 chez l’enfant (page sur le GHRP-2), bien que les études aient porté sur des populations différentes et n’aient pas été comparatives. Malgré cela, chaque dose produisait un seul pic de GH revenant à la valeur de départ, et non une hausse durable. C’est la principale différence avec l’ibutamoren (MK-677) oral, qui agit sur le même récepteur mais se prend par voie orale une fois par jour et a augmenté l’IGF-1 sur plusieurs semaines d’utilisation dans les essais.

Les données animales et d’excrétion ajoutent quelques détails :

  • Chez le rat, la clairance plasmatique de l’ipamoréline était environ 5 fois plus faible que celle du GHRP-6. Elle était principalement excrétée dans les urines, alors que le GHRP-6 passait principalement dans la bile, et 60–80 % de la dose était retrouvée intacte. La biodisponibilité nasale était d’environ 20 %, inférieure aux ≈50 % observés pour le GHRP-2 (Johansen et al., Xenobiotica 1998).
  • Chez un volontaire humain ayant reçu une dose nasale, l’ipamoréline était largement dégradée. Un fragment de quatre acides aminés restait détectable dans les urines après la disparition du peptide d’origine (Semenistaya et al., Drug Test Anal 2015).

Nous n’avons trouvé aucune donnée humaine publiée pour l’injection sous-cutanée, qui est la façon dont l’ipamoréline est généralement utilisée en dehors des essais. La FDA indique de même ne pas avoir identifié d’informations de sécurité pour ces autres voies injectables (liste de catégorie 2 de la FDA).

Statut réglementaire

  • Autorisation. Nous n’avons trouvé aucune autorisation de l’ipamoréline comme médicament aux États-Unis ou ailleurs.
  • Préparation magistrale (FDA). La FDA a placé l’acétate d’ipamoréline en catégorie 2 pour les établissements de sous-traitance (outsourcing facilities, section 503B) le 29 septembre 2023. La FDA invoque un risque de réactions immunitaires (immunogénicité) dû à l’agrégation du peptide ou à des impuretés, la difficulté supplémentaire à caractériser un peptide contenant des acides aminés non naturels, et des « événements indésirables graves, dont des décès » dans une étude publiée sur l’ipamoréline IV pour la motilité gastrique. Elle indique aussi manquer d’informations pour évaluer la nocivité par d’autres voies injectables. La FDA mentionne également l’acétate d’ipamoréline parmi les substances dont les propositions d’inscription ont été retirées par leurs auteurs, tout en précisant qu’il reste en catégorie 2 selon la politique 503B (liste de catégorie 2 de la FDA, à jour au 22 avril 2026).
  • Substances contrôlées. L’ipamoréline n’est pas un stéroïde et n’est pas nommée dans les annexes de la DEA (agence américaine de lutte contre la drogue), y compris la liste des stéroïdes anabolisants de l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
  • Sport. L’AMA cite l’ipamoréline parmi les sécrétagogues de l’hormone de croissance en S2.2.4, interdits en compétition et hors compétition (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).

Ce que montre la recherche

Les preuves chez l’humain pour l’ipamoréline se limitent à une étude pharmacocinétique chez des hommes en bonne santé et à un essai de phase 2 publié chez des patients opérés. Tout ce qui concerne l’os, le muscle et la composition corporelle provient du rat et de la souris.

Iléus postopératoire (essais chez l’humain)

Les agonistes du récepteur de la ghréline accélèrent la motricité digestive : Helsinn a donc testé l’ipamoréline comme traitement de l’iléus après chirurgie intestinale. Chez des rats présentant un iléus induit chirurgicalement, l’ipamoréline IV raccourcissait le délai jusqu’à la première selle, et des doses répétées augmentaient la production de selles, la prise alimentaire et le gain de poids sur 48 heures (Venkova et al., J Pharmacol Exp Ther 2009). Elle accélérait aussi la vidange gastrique dans le même modèle chez le rat (Greenwood-Van Meerveld et al., J Exp Pharmacol 2012).

L’essai chez l’humain n’a pas confirmé de bénéfice. Cette étude de phase 2 multicentrique, en double aveugle et contrôlée contre placebo a inclus 117 adultes opérés d’une résection de l’intestin grêle ou du côlon, dont 114 ont été analysés (Beck et al., Int J Colorectal Dis 2014) :

Critère Ipamoréline 0,03 mg/kg IV deux fois par jour Placebo
Délai médian jusqu’au premier repas solide toléré 25,3 h 32,6 h (p = 0,15, non significatif)
Tout événement indésirable apparu sous traitement 87,5 % 94,8 %
Critères d’efficacité secondaires Aucune différence significative —

Le traitement était administré à partir du premier jour postopératoire pendant 7 jours au maximum ou jusqu’à la sortie. Les auteurs ont noté que l’étude était petite et incluait des patients aux pathologies sous-jacentes très diverses.

Un second essai de phase 2, plus grand (320 patients, trois schémas de doses IV vs placebo), a été enregistré et indiqué comme terminé en 2014, mais aucun résultat n’est publié sur ClinicalTrials.gov et nous n’avons trouvé aucune publication (ClinicalTrials.gov NCT01280344).

Os, muscle et composition corporelle (études animales uniquement)

Ces résultats proviennent de rongeurs et n’ont pas été testés chez l’humain :

Étude Animaux et administration Principal résultat
Johansen et al., Growth Horm IGF Res 1999 Rates adultes, 18, 90 ou 450 µg/jour en sous-cutané pendant 15 jours Allongement osseux plus rapide de façon dose-dépendante (de 42 à 44, 50 et 52 µm/jour) et prise de poids ; pas de changement de l’IGF-1
Svensson et al., J Endocrinol 2000 Jeunes rates adultes, perfusion continue de 0,5 mg/kg/jour pendant 12 semaines Contenu minéral osseux plus élevé grâce à des os plus gros ; densité osseuse par volume inchangée
Andersen et al., Growth Horm IGF Res 2001 Rates adultes sous glucocorticoïde (méthylprednisolone), 100 µg/kg trois fois par jour pendant 3 mois A contrebalancé la perte de force du mollet induite par le corticoïde ; formation osseuse périostée 4 fois plus élevée qu’avec le corticoïde seul
Aagaard et al., Growth Horm IGF Res 2009 Rats sous prednisolone, 0,5 mg/kg/jour pendant 7 jours A réduit la perte protéique (azotée) induite par le corticoïde, mais moins efficacement que la GH aux doses administrées
Lall et al., Biochem Biophys Res Commun 2001 Souris, injections deux fois par jour pendant 9 semaines au maximum Augmentation de la masse grasse rapportée au poids corporel, même chez des souris déficitaires en GH ; hausse de la prise alimentaire et de la leptine

L’étude chez la souris rappelle que les agonistes du récepteur de la ghréline peuvent augmenter l’appétit et la masse grasse indépendamment de la GH. Le GHRP-2 a augmenté la prise alimentaire dans des études contrôlées chez l’humain (voir la page sur le GHRP-2), mais nous n’avons trouvé aucune donnée humaine sur l’ipamoréline et l’appétit.

À propos du « peptide à GH propre, sans effets indésirables ». L’ipamoréline est souvent présentée comme l’option sélective et douce parmi les peptides libérateurs de GH, et elle est couramment associée au CJC-1295 sans DAC. Les preuves sont plus minces que l’affirmation. Sa sélectivité pour la GH par rapport au cortisol et à la prolactine a été montrée chez le porc ; nous n’avons trouvé aucun bilan hormonal humain publié au-delà de la GH. Elle n’a jamais été testée chez l’humain pour le muscle, la perte de graisse ou la récupération, et une revue clinique de 2026 décrit l’association avec le CJC-1295 comme reposant largement sur des anecdotes, avec peu de preuves contrôlées d’une synergie ou d’un bénéfice sur la composition corporelle (Dominikowski et al., 2026). Son seul essai d’efficacité chez l’humain a été négatif.

Effets indésirables et risques

Les données de sécurité chez l’humain proviennent uniquement d’un usage IV de courte durée : doses uniques chez des hommes en bonne santé et jusqu’à 7 jours chez des patients hospitalisés après chirurgie. Il n’existe aucune donnée de sécurité à long terme chez l’humain.

Ce que les essais ont rapporté

Dans l’essai sur l’iléus, l’ipamoréline a été décrite comme bien tolérée, avec des événements indésirables apparus sous traitement chez 87,5 % des patients sous ipamoréline et 94,8 % sous placebo (Beck et al., 2014). Ces taux reflètent davantage la convalescence après une chirurgie intestinale lourde que le médicament lui-même. Le résumé publié ne détaille pas les événements indésirables graves. L’examen de la FDA relatif à la préparation magistrale fait toutefois état d’événements indésirables graves, dont des décès, dans une étude publiée sur l’ipamoréline IV pour la motilité gastrique, sans affirmer que l’ipamoréline en était la cause (liste de catégorie 2 de la FDA).

Les préoccupations de la FDA pour les produits injectables

Les raisons pour lesquelles la FDA classe l’acétate d’ipamoréline comme un risque important en préparation magistrale sont les suivantes (liste de catégorie 2 de la FDA) :

  • possibles réactions immunitaires dues à l’agrégation du peptide ou à des impuretés liées au peptide ;
  • acides aminés non naturels qui rendent le peptide plus difficile à caractériser et à contrôler ;
  • les événements indésirables graves mentionnés ci-dessus ;
  • aucune information de sécurité pour les voies sous-cutanée et autres voies injectables utilisées en dehors des essais.

Exposition prolongée à la GH et à l’IGF-1

Comme l’ipamoréline a pour but d’augmenter la GH, les risques connus d’une GH et d’une IGF-1 élevées sont plausibles mais n’ont pas été étudiés pour l’ipamoréline elle-même. Pour un médicament agissant sur le même récepteur, des essais plus longs de l’ibutamoren (MK-677) ont constaté des hausses de la glycémie, une rétention hydrique et un signal d’insuffisance cardiaque chez des patients âgés fragiles. Voir aussi l’hormone de croissance. La revue de 2026 note que les craintes de cancer liées à l’IGF-1 sont théoriques, sans preuve directe de cancer dans les études cliniques de ces peptides (Dominikowski et al., 2026).

Qui a été étudié

Seuls des adultes ont reçu de l’ipamoréline dans les études humaines publiées. Il n’existe aucune donnée pendant la grossesse, l’allaitement, chez l’enfant, ni chez les personnes atteintes de diabète, de cancer ou de maladie cardiaque.

Qualité et contamination

L’ipamoréline vendue en ligne n’est pas un produit réglementé : la dose, la pureté, la stérilité et l’identité ne sont donc pas garanties. Des laboratoires antidopage et médico-légaux ont trouvé des versions modifiées sur le marché noir :

  • Des laboratoires antidopage allemand et norvégien ont identifié une forme d’ipamoréline prolongée par une glycine (un acide aminé supplémentaire à une extrémité) dans des produits du marché noir, ainsi que des variantes similaires du GHRP-2 et du GHRP-6 (Krug et al., Growth Horm IGF Res 2018).
  • Des poudres saisies par les douanes danoises contenaient le même type d’analogues modifiés par une glycine de l’ipamoréline, du GHRP-2, du GHRP-6 et du modified GRF 1-29 (Gajda et al., Drug Test Anal 2019).

Ces peptides modifiés n’ont jamais été testés quant à leur sécurité ou leur effet. Au moins un laboratoire antidopage a ajouté l’ipamoréline et son principal métabolite urinaire à sa méthode de dépistage de routine (Semenistaya et al., 2015).

Points clés

  • Un agoniste sélectif du récepteur de la ghréline, chez le porc. L’ipamoréline est un peptide de cinq acides aminés qui libère un pic de GH. Chez le porc, elle n’augmentait ni l’ACTH ni le cortisol, contrairement au GHRP-2 et au GHRP-6, mais cela n’a pas été montré dans des études hormonales humaines publiées.
  • Jamais autorisée. Son seul programme clinique portait sur l’iléus postopératoire. L’essai de phase 2 publié chez 117 patients n’a trouvé aucun bénéfice significatif, et un essai plus grand n’a jamais été publié.
  • Action courte. L’ipamoréline IV avait une demi-vie de ≈2 h chez des hommes en bonne santé, et chaque dose produisait un seul pic de GH vers 40 minutes.
  • Aucune donnée humaine sur le muscle ou la composition corporelle. Les effets sur l’os, le muscle et la graisse proviennent uniquement d’études chez le rat et la souris.
  • Les autorités la signalent. La FDA classe l’acétate d’ipamoréline comme un risque important pour la sécurité en préparation magistrale par les établissements de sous-traitance, et l’AMA l’interdit en permanence. Des produits du marché noir ont contenu des analogues modifiés jamais testés.

Sources

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