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Niedrig dosiertes Naltrexon (LDN)

Aktualisiert am · 27 Quellen · Redaktionelle Richtlinien

Niedrig dosiertes Naltrexon (Low-Dose Naltrexone, LDN) ist Naltrexon, ein opioidblockierendes Medikament, eingenommen in einem kleinen Bruchteil seiner zugelassenen Dosis, meist um 4,5 mg pro Tag. In der Standarddosis von 50 mg ist Naltrexon von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) zur Behandlung der Alkoholabhängigkeit und zur Blockade der Wirkung von Opioiden zugelassen. In niedriger Dosis wird es off-label bei Fibromyalgie, Morbus Crohn, Multipler Sklerose, Long COVID und anderen Erkrankungen verschrieben.

Die wichtigste Tatsache: Kein niedrig dosiertes Naltrexon-Präparat ist für irgendeine Erkrankung zugelassen, und die kontrollierten Studien sind wenige und klein. Eine Übersichtsarbeit von 2026 zu 105 LDN-Studien fand nur 15 randomisierte Studien und kam zu dem Schluss, dass frühe positive Ergebnisse nur selten durch placebokontrollierte Studien bestätigt wurden (Gouda et al., Adv Ther 2026). LDN wird überwiegend von Apotheken als Rezeptur hergestellt (Compounding).

Diese Seite fasst zusammen, was die Naltrexon-Fachinformation, die klinischen Studien und die systematischen Übersichtsarbeiten berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft Angabe
Wirkstoffklasse Opioidrezeptor-Antagonist (blockiert Opioidrezeptoren)
Zugelassene Präparate Naltrexon 50-mg-Tabletten (Generika); Vivitrol 380 mg als monatliche Injektion; Contrave (Naltrexon + Bupropion)
Zugelassene Anwendungen (Standarddosis) Alkoholabhängigkeit; Blockade der Wirkung von Opioiden; Rückfallprävention bei Opioidabhängigkeit (Vivitrol)
Niedrigdosisbereich in Studien Typischerweise 0,5–6 mg/Tag; 4,5 mg/Tag am häufigsten
Anwendungsweg Oral
Halbwertszeit (Fachinformation, 50 mg) Naltrexon ≈4 h; aktiver Hauptmetabolit 6-β-Naltrexol ≈13 h
Status von LDN Off-label; in keiner niedrigen Dosis von der FDA zugelassen; meist als Rezeptur hergestellt
Kontrollstatus in den USA Keine kontrollierte Substanz; DailyMed führt als DEA-Schedule „none“ (Fachinformation)
WADA-Status Nicht auf der WADA-Verbotsliste 2026 genannt

Was es ist

Naltrexon ist ein synthetischer Verwandter des Opioids Oxymorphon. Sein Stickstoffatom trägt statt einer Methylgruppe eine Cyclopropylmethylgruppe, wodurch jede opioidagonistische Aktivität entfällt und es zu einem „reinen“ Antagonisten wird (Fachinformation der Naltrexon-Tabletten). Es ist eng verwandt mit Naloxon, dem Gegenmittel bei Opioidüberdosierung.

Naltrexon wurde in den USA erstmals 1984 zugelassen (Vivitrol-Fachinformation). Die Off-label-Anwendung in niedriger Dosis begann in den 1980er-Jahren bei Patienten mit HIV/AIDS und breitete sich später auf Schmerz-, Autoimmun- und postinfektiöse Erkrankungen aus (Gouda et al., Adv Ther 2026).

Standarddosis vs. niedrige Dosis

Präparat oder Anwendung Naltrexon-Dosis Quelle
Alkoholabhängigkeit (Tabletten) 50 mg einmal täglich Fachinformation der Tabletten
Opioidblockade (Tabletten) 25 mg als erste Dosis, dann 50 mg/Tag; als Alternativen nennt die Fachinformation u. a. 100 mg jeden zweiten Tag oder 150 mg jeden dritten Tag Fachinformation der Tabletten
Vivitrol (Depotinjektion) 380 mg intramuskulär alle 4 Wochen Vivitrol-Fachinformation
Contrave (Gewichtsmanagement) 32 mg/Tag Naltrexon mit 360 mg/Tag Bupropion in voller Dosis Contrave-Fachinformation
Niedrig dosiertes Naltrexon (off-label) Meist 4,5 mg/Tag; 1–6 mg/Tag in Studien Studien unten

Mit 4,5 mg liegt LDN bei weniger als einem Zehntel der Standarddosis der 50-mg-Tablette.

Vermutete Wirkmechanismen in niedriger Dosis

In der Standarddosis konkurriert Naltrexon mit Opioiden um deren Rezeptoren. Laut Fachinformation blockieren 50 mg die Wirkung von 25 mg intravenösem Heroin für bis zu 24 Stunden (Fachinformation der Tabletten). Für die Frage, warum eine viel niedrigere Dosis bei anderen Erkrankungen helfen könnte, werden zwei verschiedene Ideen angeführt:

  • Rebound der körpereigenen Opioide. Eine kurze, teilweise Blockade der Opioidrezeptoren könnte einen kompensatorischen Anstieg endogener Opioide wie Met-Enkephalin (auch Opioid-Wachstumsfaktor genannt) auslösen. Diese Idee stammt vor allem aus Mausstudien zur experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis, einem Tiermodell der Multiplen Sklerose, in denen LDN die Enkephalinspiegel im Serum wiederherstellte und die Krankheitszeichen verringerte (Zagon & McLaughlin, Exp Biol Med 2018).
  • Beruhigung von Immunzellen im Nervensystem. Bei Ratten und in Zelllinien blockierten Isomere von Naloxon und Naltrexon den Toll-like-Rezeptor 4 (TLR4), einen Rezeptor, der Mikroglia (Immunzellen von Gehirn und Rückenmark) aktiviert, und kehrten bei kontinuierlicher Infusion nervenverletzungsbedingte Schmerzen bei Ratten um (Hutchinson et al., Eur J Neurosci 2008).

Für keinen der beiden Mechanismen ist gezeigt, dass er einen klinischen Nutzen beim Menschen erklärt. Die Übersichtsarbeit von 2026 beschreibt die vermuteten Mechanismen als weitgehend theoretisch, mit wenig hochwertiger Evidenz für ihre Relevanz bei Erkrankungen des Menschen (Gouda et al., Adv Ther 2026).

Pharmakokinetik

Die Daten der Fachinformation stammen aus Standarddosen (50–200 mg). Die Fachinformation beschreibt die Pharmakokinetik bei niedrigen Dosen nicht.

Parameter Wert (Fachinformation der Naltrexon-Tabletten)
Resorption ≈96 % werden aus dem Darm resorbiert
Orale Bioverfügbarkeit 5–40 %, wegen eines ausgeprägten First-Pass-Metabolismus in der Leber
Zeit bis zum Spitzenspiegel Innerhalb von 1 Stunde (Naltrexon und 6-β-Naltrexol)
Aktiver Hauptmetabolit 6-β-Naltrexol
Eliminationshalbwertszeit ≈4 h (Naltrexon); ≈13 h (6-β-Naltrexol)
Ausscheidung Hauptsächlich über den Urin (53–79 % der Dosis als Ausgangssubstanz und Metaboliten)
Leberzirrhose Naltrexon-Exposition (AUC) bei kompensierter Zirrhose ≈5-fach und bei dekompensierter Zirrhose ≈10-fach höher

Zugelassene medizinische Anwendung

Die Fachinformation der Naltrexon-Tabletten lässt 50-mg-Tabletten zur Behandlung der Alkoholabhängigkeit und zur Blockade der Wirkung von außen zugeführter Opioide zu (Fachinformation der Tabletten). In einer 12-wöchigen Studie aus der Fachinformation mit 104 alkoholabhängigen Patienten lag die Abstinenzrate bei 51 % unter Naltrexon gegenüber 23 % unter Placebo, die Rückfallrate bei 31 % gegenüber 60 %.

Vivitrol, eine monatliche Injektion, ist zugelassen für Alkoholabhängigkeit bei Patienten, die vor Behandlungsbeginn mit dem Trinken aufhören können, sowie zur Rückfallprävention bei Opioidabhängigkeit nach der Entgiftung (Vivitrol-Fachinformation).

Contrave (Naltrexon mit verzögerter Freisetzung plus das Antidepressivum Bupropion, zugelassen 2014) ist ein eigenständiges Präparat für das langfristige Gewichtsmanagement bei Erwachsenen mit Adipositas oder mit Übergewicht und mindestens einer gewichtsbedingten Erkrankung. Es trägt eine Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis) zu suizidalen Gedanken und Verhaltensweisen im Zusammenhang mit seinem antidepressiven Bestandteil (Contrave-Fachinformation). Es ist kein niedrig dosiertes Naltrexon und wird auf dieser Seite nicht weiter behandelt.

Keines dieser Präparate ist in niedriger Dosis zugelassen. LDN ist off-label, und die Versorgung beschränkt sich hauptsächlich auf Apotheken mit Rezepturherstellung (Compounding) (Gouda et al., Adv Ther 2026). Rezepturarzneimittel sind nicht von der FDA zugelassen, das heißt, die FDA prüft ihre Sicherheit, Wirksamkeit und Qualität nicht, bevor sie verkauft werden (FDA).

Was die Forschung zeigt

Eine Tagesdosis von 4,5 mg wird am häufigsten verwendet (Gouda et al., Adv Ther 2026). Viele Studien waren kleine Crossover-Studien (jede Person nimmt nacheinander sowohl den Wirkstoff als auch Placebo).

Fibromyalgie

Zur Fibromyalgie gibt es die meisten LDN-Studien. Zwei kleine frühe Studien aus Stanford waren positiv. Drei größere, spätere Studien zeigten keinen bedeutsamen Nutzen gegenüber Placebo.

Studie Design, n Dosis und Dauer Hauptergebnis
Younger & Mackey, Pain Med 2009 Einfach verblindetes Crossover, 10 Frauen 4,5 mg/Tag, 8 Wochen Über 30 % stärkere Symptomreduktion als unter Placebo
Younger et al., Arthritis Rheum 2013 Doppelblindes Crossover, 31 Frauen 4,5 mg/Tag Schmerzen sanken um 28,8 % unter LDN vs. 18,0 % unter Placebo (P = 0,016); kein Effekt auf Müdigkeit oder Schlaf
Bested et al., Pain Rep 2023 Doppelblindes Crossover, 58 Patienten 4,5 mg/Tag, 3 Wochen pro Periode Kein Unterschied im Fibromyalgia Impact Score (P = 0,3) oder in den Schmerzwerten (P = 0,4)
Due Bruun et al., Lancet Rheumatol 2024 Doppelblinde Parallelgruppen-RCT, 99 Frauen 6 mg/Tag, 12 Wochen Schmerzunterschied −0,34 Punkte auf einer Skala von 0–10 (95-%-KI −0,95 bis 0,27; p = 0,27)
Rodríguez-Freire et al., Eur J Pain 2026 Doppelblinde Parallelgruppen-RCT, 98 Frauen 4,5 mg/Tag, 12 Monate Schmerz nach 3 Monaten: −0,33 unter LDN vs. −0,64 unter Placebo (p = 0,236)

Eine Metaanalyse von 2024 mit 4 Studien (222 Patienten) berichtete eine Schmerzreduktion um 0,86 Punkte unter LDN (Vatvani et al., Korean J Pain 2024). Die dänische Studiengruppe analysierte dieselben Studien später erneut. Sie fand Extraktionsfehler und das Zusammenfassen unterschiedlicher Schmerzskalen, und ihre korrigierte Analyse zeigte keinen signifikanten Unterschied bei den Schmerzen zwischen LDN und Placebo. Bestehen blieb ein mäßig höherer Anteil an Patienten mit mindestens 30 % Schmerzlinderung (Odds Ratio 2,47, 95-%-KI 1,10–5,54) (Bruun et al., Korean J Pain 2026).

Morbus Crohn

Die meisten Daten zu Morbus Crohn stammen von einer einzigen Forschungsgruppe an der Penn State, deren leitende Prüfärzte ein Patent auf Naltrexon bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen halten (Smith et al., Dig Dis Sci 2011).

Studie Design, n Dosis und Dauer Hauptergebnis
Smith et al., Am J Gastroenterol 2007 Offene Pilotstudie, 17 Erwachsene 4,5 mg/Tag, 12 Wochen 89 % sprachen an, 67 % erreichten eine Remission (keine Placebogruppe)
Smith et al., Dig Dis Sci 2011 Doppelblinde RCT, 40 Erwachsene eingeschlossen 4,5 mg/Tag, 12 Wochen Rückgang der Krankheitsaktivität um 70 Punkte: 88 % vs. 40 % (p = 0,009); endoskopisches Ansprechen 78 % vs. 28 %
Smith et al., J Clin Gastroenterol 2013 Randomisierte Pilotstudie, 14 Kinder 0,1 mg/kg/Tag, 8 Wochen + 8 Wochen offen Keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse; Krankheitsaktivitätsscore sank von 34,2 auf 21,7
van de Pol et al., Dig Dis Sci 2026 Doppelblinde multizentrische RCT, 41 Erwachsene; wegen Aussichtslosigkeit vorzeitig abgebrochen 4,5 mg/Tag, 12 Wochen Endoskopische Remission 5,6 % vs. 18,8 % (p = 0,233); klinische Remission 22,2 % vs. 70,0 % zugunsten von Placebo; weniger Müdigkeit unter LDN

Ein Cochrane-Review von 2018 fasste die Studien an Erwachsenen und Kindern zusammen (46 Teilnehmende). Die klinische Remission lag bei 30 % unter LDN vs. 18 % unter Placebo, ein nicht signifikanter Unterschied (RR 1,48, 95-%-KI 0,42–5,24). Der Review stufte die Evidenz als von niedriger Qualität und als unzureichend für feste Schlussfolgerungen ein (Parker et al., Cochrane 2018). Die niederländische Studie von 2026, unabhängig von der ursprünglichen Gruppe, fand keinen Nutzen für die Remission.

Multiple Sklerose

Zwei placebokontrollierte Crossover-Studien lieferten gemischte Ergebnisse:

  • UCSF, 2010. 80 Personen wurden eingeschlossen, 60 schlossen 8 Wochen mit 4,5 mg jeden Abend ab. LDN verbesserte die Werte der psychischen Lebensqualität (zum Beispiel um 3,3 Punkte in der psychischen Summenskala des SF-36, p = 0,04). Die Autoren merkten an, dass Studienabbrüche und Datenfehler die statistische Power der Studie verringerten (Cree et al., Ann Neurol 2010).
  • Iran, 2010. 96 Personen mit schubförmig remittierender oder sekundär progredienter MS in einer 17-wöchigen Studie. Keine bedeutsamen Unterschiede bei Schmerzen, Energie, emotionalem Wohlbefinden oder allgemeiner Lebensqualität. Die Autoren folgerten, dass die Wirksamkeit „fraglich“ sei (Sharafaddinzadeh et al., Mult Scler 2010).

Keine Studie hat untersucht, ob LDN MS-Schübe oder das Fortschreiten der Behinderung verlangsamt.

Long COVID

Stand Mai 2026 fand eine systematische Übersichtsarbeit keine abgeschlossenen randomisierten Studien zu LDN bei Long COVID. Sie fasste 4 unkontrollierte Vorher-nachher-Studien (155 Personen) zusammen und fand Verbesserungen bei Erschöpfung, Brain Fog, Schlaf, Schmerzen und Alltagsfunktion, stufte die Vertrauenswürdigkeit aber als niedrig ein (Byambasuren et al., BMJ Open 2026).

In einer dieser Studien wurden 52 Patienten in Dublin für einen Monat 1 mg/Tag und danach 2 mg/Tag verschrieben. 36 füllten den Nachbeobachtungsfragebogen aus, und 6 von 7 Symptomwerten verbesserten sich. Es gab keine Placebogruppe (O’Kelly et al., Brain Behav Immun Health 2022). Unkontrollierte Designs wie dieses können einen Medikamenteneffekt nicht von natürlicher Erholung oder einer Placeboreaktion unterscheiden.

Eine placebokontrollierte Studie mit 160 Personen zu LDN bei Post-COVID-Fatigue in British Columbia wurde im Februar 2026 abgeschlossen. Zum Zeitpunkt der Erstellung waren in ihrem Registereintrag keine Ergebnisse veröffentlicht (ClinicalTrials.gov NCT05430152).

Andere Erkrankungen

Die Übersichtsarbeit von 2026 nennt außerdem einzelne kleine RCTs zum Golfkriegssyndrom, Lichen planopilaris (eine vernarbende Erkrankung der Kopfhaut), Depression und hochgradigem Gliom. In der größten davon nahmen 110 Patienten mit Gliom 16 Wochen lang 4,5 mg/Tag begleitend zur Radiochemotherapie ein, und Erschöpfung und Lebensqualität unterschieden sich nicht von Placebo (Gouda et al., Adv Ther 2026). Die übrige Evidenz zu LDN besteht überwiegend aus Fallberichten und unkontrollierten Fallserien.

Nebenwirkungen und Risiken

Verträglichkeit in niedriger Dosis

In den Studien wurde LDN gut vertragen, und die Nebenwirkungen lagen nahe an den Placeboraten:

Über 89 placebokontrollierte Studien mit oralem Naltrexon in beliebiger Dosis hinweg (11.194 Teilnehmende, ohne Opioidkonsumierende) erhöhte Naltrexon das Risiko schwerwiegender unerwünschter Ereignisse nicht (RR 0,84, 95-%-KI 0,66–1,06) (Bolton et al., BMC Med 2019).

Wechselwirkung mit Opioiden

Naltrexon blockiert opioidhaltige Schmerzmittel, Hustenmittel und Mittel gegen Durchfall. Die Fachinformation kontraindiziert es bei Personen, die Opioid-Analgetika einnehmen, bei opioidabhängigen Personen (einschließlich derer unter Methadon oder Buprenorphin) und bei Personen im Opioidentzug (Fachinformation der Tabletten). Bei opioidabhängigen Personen kann ein Antagonist einen plötzlichen, schweren Entzug auslösen, der eine Krankenhausbehandlung erfordern kann.

Die Wirkung von LDN auf Opioide kann auch in die andere Richtung gehen. In einem Fallbericht wurde ein Mann, der LDN wegen MS einnahm, nach einer einzigen 5-mg-Dosis Oxycodon nicht mehr ansprechbar und benötigte Naloxon und einen Aufenthalt auf der Intensivstation. Die Autoren vermuten, dass langfristig eingenommenes LDN Menschen empfindlicher für Opioide machen könnte (Leonard et al., Am J Emerg Med 2017). Dies ist ein Einzelfall und wurde nicht systematisch untersucht.

Die Fachinformation warnt außerdem, dass Personen mit Opioidkonsum in der Vorgeschichte nach dem Absetzen von Naltrexon auf niedrigere Opioiddosen ansprechen können als zuvor, was das Risiko einer Überdosierung erhöht.

Leber

Leberschäden durch Naltrexon sind dosisabhängig. In einer placebokontrollierten Studie mit 300 mg/Tag (laut Fachinformation etwa das Fünffache der empfohlenen Dosis) entwickelten 19 % (5/26) erhöhte Transaminasen vs. 0 % unter Placebo (Fachinformation der Tabletten). Die Fachinformation berichtet auch Hepatitisfälle in Standarddosen und rät, das Medikament abzusetzen, wenn Zeichen einer akuten Hepatitis auftreten. Die Crohn-Pilotstudie mit niedriger Dosis berichtete über 12 Wochen keine auffälligen Laborwerte.

Stimmung

Die Fachinformation berichtet nach der Markteinführung über Depressionen, Suizidgedanken und Suizidversuche bei Personen, die wegen Opioidabhängigkeit behandelt wurden, ohne nachgewiesenen ursächlichen Zusammenhang. In Alkoholstudien trat eine neu aufgetretene Depression bei 0–15 % unter Naltrexon vs. 0–17 % unter Placebo auf.

Schwangerschaft und Kinder

Es gibt keine ausreichenden Studien zu Naltrexon bei Schwangeren. Bei Ratten und Kaninchen erhöhten hohe Dosen den frühen Fruchtverlust. Laut Fachinformation ist die Sicherheit bei Patienten unter 18 Jahren nicht belegt (Fachinformation der Tabletten).

Qualität der Rezepturherstellung

Da LDN als Rezeptur hergestellt wird, können Stärke und Darreichungsform des Präparats zwischen Apotheken variieren, und die Übersichtsarbeit von 2026 merkt an, dass uneinheitliche Rezepturformulierungen den Vergleich von Studien zusätzlich unsicher machen (Gouda et al., Adv Ther 2026).

Das Wichtigste in Kürze

  • Zugelassen mit 50 mg, nicht in niedriger Dosis. Naltrexon ist von der FDA bei Alkohol- und Opioidabhängigkeit mit 50 mg/Tag (oder 380 mg monatlich als Injektion) zugelassen. LDN mit 1–6 mg/Tag ist off-label und meist eine Rezeptur.
  • Der Mechanismus ist eine Hypothese. Endorphin-Rebound und TLR4-Blockade stammen vor allem aus Tier- und Zellstudien, und es ist nicht gezeigt, dass sie einen Nutzen beim Menschen erklären.
  • Die Fibromyalgie-Studien sind negativ ausgefallen. Zwei kleine frühe Crossover-Studien waren positiv, aber drei größere Studien (58–99 Patienten) fanden keinen bedeutsamen Schmerznutzen gegenüber Placebo.
  • Die Evidenz zu Morbus Crohn und MS ist dünn und uneinheitlich. Eine Crohn-RCT mit 40 Personen war positiv, aber eine unabhängige Studie von 2026 wurde wegen Aussichtslosigkeit abgebrochen. MS-Studien zeigten höchstens Veränderungen der Lebensqualität.
  • Noch keine randomisierten Ergebnisse zu Long COVID. Es gibt nur unkontrollierte Vorher-nachher-Studien; eine RCT mit 160 Personen ist abgeschlossen, hat aber noch keine Ergebnisse berichtet.
  • Meist gut verträglich, aber es blockiert Opioide. Die Nebenwirkungen in Studien ähnelten Placebo, mit mehr lebhaften Träumen und Übelkeit. Die Naltrexon-Fachinformation kontraindiziert es zusammen mit opioidhaltigen Schmerzmitteln und bei Opioidabhängigkeit.

Quellen

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