Die Mariendistel (Silybum marianum) ist eine Blütenpflanze aus der Familie der Korbblütler, deren samenartige Früchte Silymarin enthalten, ein Gemisch aus Flavonolignanen. Silybin (auch Silibinin geschrieben) ist sein Hauptbestandteil. Silymarin wurde als das am häufigsten verwendete pflanzliche Mittel bei chronischen Lebererkrankungen beschrieben (Freedman et al., Aliment Pharmacol Ther 2011) und wird oft als „Leberschutz“ für Menschen vermarktet, die orale anabole Steroide einnehmen.

Die klinische Evidenz ist deutlich schwächer als ihr Ruf. Ein Cochrane-Review von 18 randomisierten Studien fand keinen signifikanten Effekt auf Sterblichkeit, Leberkomplikationen oder Leberhistologie bei alkoholischen oder viralen Lebererkrankungen. Zwei von den NIH (US-Gesundheitsinstitute) finanzierte US-Studien, zu Hepatitis C und zur Fettlebererkrankung, fanden keinen Nutzen bei ihren primären Endpunkten. Am stärksten spricht für eine medizinische Anwendung intravenöses Silibinin bei Vergiftung mit dem Grünen Knollenblätterpilz (Amanita), was sich jedoch auf unkontrollierte Fallserien stützt. Keine Humanstudie hat die Mariendistel bei Menschen untersucht, die anabole Steroide anwenden.

Diese Seite fasst zusammen, was klinische Studien, systematische Reviews und Behörden berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Quelle	Früchte („Samen“) von Silybum marianum, Familie der Asteraceae (Korbblütler)
Wirksame Fraktion	Silymarin: Silybin A und B, Isosilybin A und B, Silychristin, Silydianin
Formen	Orale standardisierte Extrakte; Silybin-Phosphatidylcholin-Komplexe; i.v. Silibinin (Legalon SIL) in Europa
Orale Dosen in Studien	140 mg dreimal täglich bis 700 mg dreimal täglich (2,1 g/Tag) Silymarin
I.v. Silibinin-Dosis (Amatoxinvergiftung)	5 mg/kg Initialdosis, danach 20 mg/kg/Tag als Dauerinfusion
Halbwertszeit	Etwa 1–3 h für freie Flavonolignane und 3–8 h für ihre Konjugate nach einer oralen Dosis von 600 mg
Wichtigste Evidenzlücke	Kein Nutzen bei Sterblichkeit oder primären Endpunkten in großen oder hochwertigen Leberstudien
Status in den USA	Als Nahrungsergänzungsmittel verkauft; von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) nicht als Arzneimittel zugelassen; i.v. Silibinin nur im Rahmen von FDA-Prüfprotokollen
WADA-Status	Nicht auf der Verbotsliste 2026 genannt

Verwandte Seiten der Bibliothek: TUDCA, UDCA, Ursodiol (UDCA) und NAC (N-Acetylcystein). Das sind weitere Substanzen, die oft zum Leberschutz beworben werden, jeweils mit eigener Evidenzlage.

Was es ist

Die Mariendistel ist eine hochwachsende Pflanze mit violetten Blüten, die in Europa heimisch ist und von frühen Kolonisten nach Nordamerika gebracht wurde (NCCIH). Der Extrakt aus ihren Früchten heißt Silymarin. Er ist keine Einzelsubstanz, sondern ein Gemisch aus Flavonolignanen (pflanzlichen Polyphenolen, die aus einem Flavonoid und einer lignanartigen Einheit aufgebaut sind), mit Silybin als Hauptbestandteil (Abenavoli et al., Phytother Res 2018).

Name	Was damit gemeint ist
Mariendistel	Die Pflanze, Silybum marianum
Silymarin	Der standardisierte Flavonolignan-Extrakt der Früchte
Silybin / Silibinin	Der Hauptbestandteil von Silymarin, selbst ein Isomerenpaar, Silybin A und Silybin B
Legalon	Eine Marke von standardisiertem oralem Silymarin (Legalon 140), die in den US-amerikanischen SyNCH-Studien verwendet wurde
Legalon SIL	Eine injizierbare, wasserlösliche Form von Silibinin (Silibinin-dihydrogensuccinat, Dinatriumsalz)

Die sechs wichtigsten Flavonolignane, die in Plasmastudien am Menschen gemessen wurden, sind Silychristin, Silydianin, Silybin A, Silybin B, Isosilybin A und Isosilybin B (Wen et al., Drug Metab Dispos 2008). Reviews beschreiben antioxidative, entzündungshemmende und antifibrotische Effekte, überwiegend aus Labor- und Tierstudien (Abenavoli et al., Phytother Res 2018). Diese präklinischen Effekte haben sich in den meisten Humanstudien nicht in einen klaren klinischen Nutzen übersetzt, wie unten gezeigt.

Pharmakokinetik und Bioverfügbarkeit

Silymarin wird schlecht resorbiert und im Körper rasch in Konjugate (Glucuronide und Sulfate) umgewandelt. Wichtige Ergebnisse aus Humanstudien:

Studie	Design	Ergebnis
Wen et al., Drug Metab Dispos 2008	Einzeldosis von 600 mg standardisiertem Extrakt, 3 gesunde Freiwillige	Halbwertszeiten von 1–3 h (frei) und 3–8 h (konjugiert). Die Exposition der Konjugate (AUC) war 4- bis 30-mal höher als die der freien Substanz. Nahe dem Maximum (1–3 h) lag das Plasma-Silymarin zu ≈17 % frei, zu 28 % sulfatiert und zu 55 % glucuronidiert vor.
Hawke et al., J Clin Pharmacol 2010	140, 280, 560 oder 700 mg alle 8 h über 7 Tage, 32 Patienten mit Hepatitis C	Eine 5-fache Dosissteigerung erhöhte die Steady-State-Exposition von Silybin A um das 11-Fache und von Silybin B um das 38-Fache, was eine nichtlineare Kinetik zeigt. Dosen bis 2,1 g/Tag wurden gut vertragen.
Barzaghi et al., Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1990	Silybin-Phosphatidylcholin-Komplex (IdB 1016) vs. Silymarin, jeweils entsprechend 360 mg Silybin, 9 gesunde Freiwillige	Die Silybin-Plasmaspiegel waren mit dem Komplex zu allen Zeitpunkten höher. Die terminale Halbwertszeit lag im Allgemeinen unter 4 h. Weniger als 3 % der Dosis wurden im Urin wiedergefunden; ein großer Teil wird wahrscheinlich über die Galle ausgeschieden.

Daraus ergeben sich zwei praktische Punkte. Erstens: Weil die Plasmaspiegel mit der Dosis überproportional ansteigen, testeten die SyNCH-Forschenden in ihren späteren Studien „höhere als übliche“ Dosen (420 mg und 700 mg dreimal täglich) (Hawke et al., J Clin Pharmacol 2010). Zweitens: Die Phosphatidylcholin-Komplexe (oft als „Phytosom“-Produkte verkauft) wurden entwickelt, um die Resorption zu erhöhen, und ein solches Produkt wurde in einer italienischen Fettleberstudie eingesetzt (Loguercio et al., Free Radic Biol Med 2012).

Regulatorischer Status

USA. Mariendistel wird als Nahrungsergänzungsmittel vermarktet. Nahrungsergänzungsmittel werden vor dem Verkauf nicht von der FDA zugelassen (NCCIH). Die SyNCH-Studie zu Hepatitis C wurde im Rahmen eines FDA-Antrags für ein Prüfpräparat (Investigational New Drug, IND) durchgeführt (Fried et al., JAMA 2012).
Europa und Asien (oral). Die Forschenden der SyNCH-Studie beschreiben Legalon 140, das von ihnen verwendete standardisierte Silymarin, als in mehreren Ländern Europas und Asiens als verschreibungspflichtiges Arzneimittel für Lebererkrankungen zugelassen (Fried et al., JAMA 2012).
Europa (i.v.). Ein Review von 2012, verfasst von Forschungsmitarbeitenden des Herstellers, gab an, dass Legalon SIL in mehr als einem Dutzend europäischer Länder speziell für die Vergiftung mit Amanita phalloides registriert oder zugelassen war (Mengs et al., Curr Pharm Biotechnol 2012).
USA (i.v.). I.v. Silibinin ist nicht von der FDA zugelassen. Es wurde über Notfall-IND-Anträge bereitgestellt (Mengs et al., Curr Pharm Biotechnol 2012) sowie in einer offenen Phase-2-Studie in den USA (NCT00915681), die unten beschrieben wird (ClinicalTrials.gov).
Sport. Mariendistel, Silymarin und Silibinin sind nicht auf der WADA-Verbotsliste 2026 genannt.

Was die Forschung zeigt

Das US National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH) fasst zusammen, dass Studien zur Mariendistel bei alkoholbedingter Lebererkrankung, Hepatitis B und C, Fettlebererkrankung sowie chemotherapie- oder toxinbedingten Leberproblemen „widersprüchlich oder zu begrenzt“ waren, um Schlussfolgerungen zu stützen (NCCIH). Die Studien hinter dieser Einschätzung folgen unten.

Alkoholische und virale Lebererkrankung: der Cochrane-Review

Ein Cochrane-Review von 2007 fasste 18 randomisierte Studien mit 1.088 Patienten zusammen, die eine alkoholische Lebererkrankung und/oder Hepatitis B oder C hatten (Rambaldi et al., Cochrane 2007). Die methodische Qualität war gering: Nur 28,6 % der Studien wiesen Merkmale hoher Qualität auf.

Endpunkt (Mariendistel vs. Placebo oder keine Behandlung)	Relatives Risiko (95-%-KI)
Gesamtsterblichkeit	0,78 (0,53–1,15), nicht signifikant
Komplikationen der Lebererkrankung	0,95 (0,83–1,09), nicht signifikant
Leberbedingte Sterblichkeit, alle Studien	0,50 (0,29–0,88), signifikant
Leberbedingte Sterblichkeit, nur hochwertige Studien	0,57 (0,28–1,19), nicht signifikant
Unerwünschte Ereignisse	0,83 (0,46–1,50), nicht signifikant

Auch auf die Leberhistologie gab es keinen signifikanten Effekt. Die Autoren schlossen, dass die Ergebnisse „die positiven Wirkungen“ der Mariendistel „in Frage stellen“ und dass hochwertige Evidenz fehle.

Zwei der größeren Einzelstudien bei Zirrhose weisen in entgegengesetzte Richtungen:

Studie	Patienten	Dosis und Dauer	Ergebnis
Ferenci et al., J Hepatol 1989	170 mit Zirrhose (91 alkoholisch)	140 mg Silymarin dreimal täglich; mittlere Nachbeobachtung 41 Monate	4-Jahres-Überleben 58 % vs. 39 % unter Placebo (p = 0,036); Nutzen in Subgruppenanalysen bei alkoholischer Zirrhose und bei Child-A-Patienten
Parés et al., J Hepatol 1998	200 Alkoholkranke mit Zirrhose	150 mg Silymarin dreimal täglich; 2 Jahre	15 Todesfälle unter Silymarin vs. 14 unter Placebo; kein Effekt auf Überleben oder Krankheitsverlauf

Hepatitis C: SyNCH und HALT-C

Die SyNCH-Studie (Silymarin in NASH and C Hepatitis) war eine doppelblinde, placebokontrollierte, von den NIH finanzierte Studie an 4 US-Zentren (Fried et al., JAMA 2012). Sie schloss 154 Menschen mit chronischer Hepatitis C ein, bei denen eine interferonbasierte Behandlung versagt hatte und deren ALT (Alanin-Aminotransferase, ein Leberenzym) bei 65 U/L oder höher lag. Sie nahmen 24 Wochen lang dreimal täglich 420 mg oder 700 mg Silymarin oder Placebo ein.

Ergebnis nach 24 Wochen	Placebo	Silymarin 420 mg dreimal tgl.	Silymarin 700 mg dreimal tgl.
Primärer ALT-Endpunkt erreicht	3,8 % (2 Patienten)	4,0 % (2 Patienten)	3,8 % (2 Patienten)
Mittlere ALT-Änderung, U/L (95-%-KI)	−4,3 (−17,3 bis 8,7)	−14,4 (−41,6 bis 12,7)	−11,3 (−27,9 bis 5,4)
Mittlere Änderung der HCV-RNA, log10 IE/mL	0,07	−0,03	0,04

Keiner der Unterschiede war signifikant (primärer Endpunkt p ≥ 0,99; ALT p = 0,75; HCV-RNA p = 0,54), und die Lebensqualität unterschied sich nicht. Die Autoren schlossen, dass höhere als übliche Dosen die ALT nicht stärker senkten als Placebo.

Der HALT-C-Befund stammt aus einer anderen Art von Studie. HALT-C war eine Studie zu langfristigem Peginterferon, nicht zu Silymarin. Forschende analysierten später 1.049 Teilnehmende mit fortgeschrittener Fibrose oder Zirrhose, von denen 34 % zu Studienbeginn angaben, Silymarin verwendet zu haben (Freedman et al., Aliment Pharmacol Ther 2011). Anwendende zeigten in der Leberbiopsie weniger Progression (HR 0,57, 95-%-KI 0,33–1,00), aber es gab keinen Effekt auf klinische Endpunkte über eine Nachbeobachtung von bis zu 8,65 Jahren. Da die Menschen selbst entschieden, ob sie Silymarin nahmen, handelt es sich um Beobachtungsdaten, die keinen Ursache-Wirkungs-Zusammenhang belegen können. Anwendende unterschieden sich zu Studienbeginn auch von Nichtanwendenden (zum Beispiel waren mehr von ihnen Männer, und sie hatten höhere ALT- und Albuminwerte).

Fettlebererkrankung (NAFLD/NASH)

Die Ergebnisse bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) und ihrer entzündlichen Form, der Steatohepatitis (NASH), sind gemischt. Die beiden biopsiebasierten Studien mit reinem Silymarin verfehlten beide ihre primären Endpunkte:

Studie	Patienten	Dosis und Dauer	Primärer Endpunkt	Weitere Ergebnisse
Wah Kheong et al., Clin Gastroenterol Hepatol 2017	99 mit bioptisch gesicherter NASH, Malaysia	700 mg dreimal täglich, 48 Wochen	Rückgang des NAFLD-Aktivitätsscores um ≥30 %: 32,7 % vs. 26,0 % unter Placebo (p = 0,467)	Fibrose um ≥1 Stadium verbessert bei 22,4 % vs. 6,0 % (p = 0,023); Lebersteifigkeit um ≥30 % gesunken bei 24,2 % vs. 2,3 % (p = 0,002)
Navarro et al., PLoS One 2019 (SyNCH NASH)	78 mit nicht zirrhotischer NASH, USA	420 mg oder 700 mg dreimal täglich vs. Placebo, 48 Wochen	Verbesserung des NAFLD-Aktivitätsscores um ≥2 Punkte: 15 % (700 mg), 19 % (420 mg), 12 % (Placebo); p = 0,79	Die zentrale Begutachtung ergab, dass 63 % die histologischen Einschlusskriterien nicht erfüllten; die Fibrose verbesserte sich am stärksten in der Placebogruppe (nicht signifikant)

Die malaysischen Autoren schrieben, ein Nutzen bei der Fibrose „muss in einer größeren Studie noch bestätigt werden“.

Eine italienische Phase-3-Studie testete Realsil, einen Silybin-Phosphatidylcholin-Komplex kombiniert mit Vitamin E, zweimal täglich über 12 Monate bei 179 Patienten mit bioptisch dokumentierter NAFLD (Loguercio et al., Free Radic Biol Med 2012). Einundvierzig Patienten schieden aus, und 138 (69 pro Gruppe) wurden per Protokoll ausgewertet. Die behandelte Gruppe, nicht aber die Placebogruppe, verbesserte sich bei Leberenzymen, Insulinresistenz (HOMA) und Leberhistologie. Da Vitamin E Teil des Produkts war, lässt sich der Effekt von Silybin allein nicht abgrenzen.

Eine Metaanalyse von 2024 fasste 26 randomisierte Studien mit 2.375 Patienten zusammen (Li et al., Ann Hepatol 2024). Sie berichtete unter Silymarin niedrigere ALT-, AST- und Blutfettwerte sowie eine histologisch bessere Steatose (OR 3,25, 95-%-KI 1,80–5,87). Ihre Autoren erklärten, dass die Effekte noch bestätigt werden müssen, und die meisten eingeschlossenen Studien waren kleiner als die beiden oben genannten Biopsiestudien.

Arzneimittelbedingte Leberschädigung

Humandaten gibt es für zwei Situationen, von denen keine anabole Steroide betrifft:

Tuberkulosemedikamente. Eine Metaanalyse von 5 randomisierten Studien (1.198 Patienten) ergab, dass Silymarin zusammen mit Tuberkulosemedikamenten die arzneimittelbedingte Leberschädigung in Woche 4 verringerte (RR 0,33, 95-%-KI 0,15–0,75), bei unerwünschten Ereignissen ähnlich wie unter Placebo (OR 1,09, 95-%-KI 0,86–1,39) (Tao et al., Can J Gastroenterol Hepatol 2019).
Chemotherapie bei Leukämie im Kindesalter. In einer doppelblinden Pilotstudie erhielten 50 Kinder mit akuter lymphatischer Leukämie und Lebertoxizität 28 Tage lang Mariendistel oder Placebo (Ladas et al., Cancer 2010). An Tag 28 gab es keine signifikanten Veränderungen bei ALT, AST oder Bilirubin. An Tag 56 war die AST in der Mariendistelgruppe niedriger (p = 0,05), mit einem Trend bei der ALT (p = 0,07).

Anabole Steroide: keine Evidenz beim Menschen

Behauptung vs. Evidenz. Mariendistel wird vielfach als Leberschutz für Menschen beworben, die orale Steroide einnehmen. Keine kontrollierte Humanstudie hat das untersucht. Die Anwendung zu diesem Zweck beruht auf Extrapolation, nicht auf Daten.

Die einzigen direkten Daten stammen aus Tierversuchen:

In einer Rattenstudie wurden Ratten, die 8 Wochen lang orales Methandienon (2 mg/kg/Tag) bei erzwungenem Schwimmen erhielten, mit Ratten verglichen, die dasselbe plus Silymarin (20 mg/kg/Tag) bekamen. Die Silymarin-Gruppe zeigte Unterschiede in der Färbung des Lebergewebes, die die Autoren als schützend deuteten (Radovanović et al., Med Pregl 2003). Leberenzyme oder klinische Endpunkte beim Menschen wurden nicht gemessen.
Eine Rattenstudie von 2023 zu Nandrolondecanoat untersuchte Herz- und Skelettmuskulatur, nicht die Leber (Hassan et al., BMC Pharmacol Toxicol 2023).

Tierbefunde wie diese zeigen nicht, dass Mariendistel beim Menschen eine Leberschädigung durch Steroide wie Oxandrolon (Anavar) verhindert. Die Gallensäuren TUDCA und Ursodiol (UDCA), die ebenfalls für diesen Zweck vermarktet werden, haben eigene Seiten mit ihrer eigenen (ebenfalls begrenzten) Evidenz.

Intravenöses Silibinin bei Vergiftung mit Amanita (Grüner Knollenblätterpilz)

Amatoxine, die in Amanita phalloides und verwandten Pilzen vorkommen, schädigen Leber und Nieren, indem sie irreversibel an die RNA-Polymerase II binden, ein Enzym, das Zellen zur Proteinherstellung benötigen (Enjalbert et al., J Toxicol Clin Toxicol 2002). Für i.v. Silibinin wird angenommen, dass es die Aufnahme von Amatoxin in Leberzellen über hepatische Transportproteine blockiert und so die Rezirkulation des Gifts unterbricht (Mengs et al., Curr Pharm Biotechnol 2012).

Das Präparat und die Dosis

Legalon SIL ist ein gefriergetrocknetes Pulver zur Infusion. Jede Durchstechflasche enthält 528,5 mg Silibinin-C-2’,3-dihydrogensuccinat, Dinatriumsalz, entsprechend 350 mg Silibinin nach einem Assay oder 315 mg nach HPLC. Die im Hersteller-Review und im Protokoll der US-Studie angegebene Dosis ist eine Initialdosis von 5 mg/kg, gefolgt von 20 mg/kg/Tag als Dauerinfusion (Mengs et al., Curr Pharm Biotechnol 2012; ClinicalTrials.gov).

Was die Evidenz zeigt

Es gibt keine randomisierten kontrollierten Studien. Die Evidenz stammt aus Fallserien und retrospektiven Auswertungen:

Quelle	Daten	Ergebnis
Enjalbert et al., J Toxicol Clin Toxicol 2002	2.108 stationäre Fälle aus Nordamerika und Europa über 20 Jahre	Silybin (allein oder in Kombination) und NAC allein waren mit dem besten Überleben verbunden; Penicillin zeigte wenig Wirksamkeit; kein Nutzen für Thioctsäure oder Steroide
Mengs et al., Curr Pharm Biotechnol 2012 (Autoren des Herstellers)	Fast 1.500 dokumentierte Fälle	Sterblichkeit unter 10 % mit Legalon SIL vs. über 20 % mit Penicillin oder Penicillin plus Silibinin
Tan et al., Clin Toxicol 2022	877 publizierte Fälle über 40 Jahre	Überleben 59 % nur mit unterstützender Behandlung vs. 90 % mit Silibinin (OR 6,40, 95-%-KI 3,14–13,04); kein statistisch signifikanter Unterschied bei Fällen mit labornachgewiesenem Amanitin
De Olano et al., Clin Toxicol 2021	148 Verdachtsfälle im US National Poison Data System, 2008–2018	Gesamtsterblichkeit 8,8 %; 9,5 % (4/42) bei mit Silibinin/Silymarin behandelten vs. 8,5 % (9/106) bei unbehandelten Fällen

Die US-Daten sind ein wichtiger Abgleich. Die oft zum Vergleich zitierte Sterblichkeit von „über 20 %“ ohne Behandlung stammt aus älteren Fallserien. De Olano und Kollegen fanden eine aktuelle US-Sterblichkeit von 8,8 % und vermuteten, dass sie eine bessere unterstützende Behandlung widerspiegelt. Sie schlugen sie als Referenzwert für künftige Vergleiche vor.

Die offene Phase-2-Studie zu Legalon SIL in den USA (NCT00915681) begann 2009, screente 148 Personen und behandelte 102. Sie wurde 2020 auf Entscheidung des Sponsors beendet, und die veröffentlichten Ergebnisse geben an, dass keine primäre Analyse durchgeführt wurde, weil für die meisten Patienten keine Daten verfügbar waren (ClinicalTrials.gov). NAC wird ebenfalls bei Amatoxinvergiftung eingesetzt; siehe die NAC-Seite.

Nebenwirkungen und Risiken

Verträglichkeit

Orale Mariendistel wird im Allgemeinen gut vertragen. Im Cochrane-Review traten unerwünschte Ereignisse nicht häufiger auf als unter Placebo (RR 0,83, 95-%-KI 0,46–1,50) (Rambaldi et al., Cochrane 2007). In der SyNCH-Studie zu Hepatitis C mit bis zu 2,1 g/Tag war das Nebenwirkungsprofil ähnlich wie unter Placebo. Magen-Darm-Beschwerden waren am häufigsten, bei 12 % der Menschen unter Silymarin vs. 5 % unter Placebo (Fried et al., JAMA 2012). Das NCCIH nennt Blähbauch, Übelkeit und Blähungen als häufigste Nebenwirkungen (NCCIH).

Allergie

Mariendistel kann allergische Reaktionen auslösen, besonders bei Menschen, die gegen verwandte Pflanzen wie Ambrosia (Ragweed), Chrysantheme, Ringelblume und Gänseblümchen allergisch sind (NCCIH).

Schwangerschaft und Stillzeit

Über die Sicherheit in Schwangerschaft und Stillzeit ist wenig bekannt (NCCIH). Ein Sicherheitsreview merkt an, dass eine klinische Studie keine Auffälligkeiten in der Schwangerschaft berichtete, rät aber zur Vorsicht und zu weiteren Studien am Menschen (Soleimani et al., Phytother Res 2019).

Arzneimittelwechselwirkungen

Laborstudien deuteten darauf hin, dass Bestandteile der Mariendistel arzneimittelabbauende Enzyme hemmen könnten, doch Humanstudien haben das überwiegend nicht bestätigt:

Studie	Design	Ergebnis
Kawaguchi-Suzuki et al., Drug Metab Dispos 2014	9 gesunde Freiwillige, standardisierter Extrakt dreimal täglich über 14 Tage, vier Testsubstanzen	Kein signifikanter Effekt auf CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 oder CYP3A4/5
Han et al., Eur J Clin Pharmacol 2009	12 gesunde Männer, 140 mg Silymarin dreimal täglich über 14 Tage, danach Losartan	Die Losartan-Exposition stieg bei Personen mit dem häufigen Genotyp CYP2C91/1, und sein aktiver Metabolit sank bei beiden untersuchten Genotypen

Ein Sicherheitsreview von 2019 schloss, dass Silymarin wenige Arzneimittelwechselwirkungen und keine wesentlichen Effekte auf Cytochrom-P450-Enzyme hat, riet aber zur Vorsicht bei Arzneimitteln mit enger therapeutischer Breite (einem kleinen Abstand zwischen wirksamer und toxischer Dosis) (Soleimani et al., Phytother Res 2019). Das NCCIH rät allen, die Medikamente einnehmen, vor der Anwendung von Mariendistel mit ihrem ärztlichen Fachpersonal zu sprechen (NCCIH).

Qualität und Verunreinigungen

Nahrungsergänzungsprodukte unterscheiden sich stark. Eine Studie mit 26 Mariendistel-Präparaten, die 2016–2017 in den USA und Tschechien gekauft wurden, fand große Unterschiede im Silymaringehalt, der oft nicht dem Etikett entsprach, sowie erhebliche Unterschiede zwischen Chargen desselben Produkts (Fenclova et al., Sci Rep 2019). Alle getesteten Produkte enthielten Mykotoxine (von Schimmelpilzen gebildete Gifte), und die Autoren fanden außerdem Pestizidrückstände und mikrobielle Verunreinigungen. Sie vermuteten, dass diese Schwankungen helfen könnten, widersprüchliche Studienergebnisse zu erklären, und selbst zu Leberschäden durch Nahrungsergänzungsmittel beitragen könnten. Auch das NCCIH weist auf Berichte über Produkte hin, deren Silymaringehalt vom Etikett abwich und die mit Pestiziden, Mikroorganismen oder Mykotoxinen verunreinigt waren (NCCIH).

Das Wichtigste in Kürze

Ein Pflanzenextrakt, kein Einzelwirkstoff. Silymarin ist ein Gemisch aus Flavonolignanen, angeführt von Silybin; es wird schlecht resorbiert, rasch konjugiert und hat eine kurze Halbwertszeit von wenigen Stunden.
Leberstudien sind überwiegend negativ. Der Cochrane-Review fand keinen Effekt auf Sterblichkeit oder Komplikationen, und die US-amerikanischen SyNCH-Studien zu Hepatitis C und NASH verfehlten ihre primären Endpunkte selbst bei 2,1 g/Tag.
Einige Signale, kein Beweis. In einer malaysischen NASH-Studie verbesserte sich die Fibrose, und eine Metaanalyse fand weniger durch Tuberkulosemedikamente bedingte Leberschädigung, aber diese Befunde müssen bestätigt werden.
Keine Evidenz für Steroidanwendende. Keine Humanstudie hat Mariendistel zum Leberschutz bei anabolen Steroiden untersucht; die einzigen Daten stammen von Ratten.
I.v. Silibinin ist ein Nischen-Antidot. Ein Hersteller-Review von 2012 berichtete, dass es in über einem Dutzend europäischer Länder für Knollenblätterpilzvergiftungen zugelassen sei, doch die Evidenz ist unkontrolliert, und neuere US-Daten zeigen eine ähnliche Sterblichkeit mit und ohne das Mittel.
Meist gut verträglich, aber die Produktqualität schwankt. Leichte Magen-Darm-Beschwerden sind am häufigsten; bei Empfindlichkeit gegenüber Korbblütlern sind Allergien möglich, und getestete Produkte verfehlten oft die Angaben auf dem Etikett oder enthielten Mykotoxine.

Quellen

National Center for Complementary and Integrative Health. Milk Thistle. Aktualisiert im Februar 2025. NCCIH.
Abenavoli L, Izzo AA, Milić N, et al. Milk thistle (Silybum marianum): A concise overview on its chemistry, pharmacological, and nutraceutical uses in liver diseases. Phytother Res. 2018;32(11):2202–2213. PubMed.
Wen Z, Dumas TE, Schrieber SJ, et al. Pharmacokinetics and metabolic profile of free, conjugated, and total silymarin flavonolignans in human plasma after oral administration of milk thistle extract. Drug Metab Dispos. 2008;36(1):65–72. PubMed.
Hawke RL, Schrieber SJ, Soule TA, et al. Silymarin ascending multiple oral dosing phase I study in noncirrhotic patients with chronic hepatitis C. J Clin Pharmacol. 2010;50(4):434–449. PubMed.
Barzaghi N, Crema F, Gatti G, et al. Pharmacokinetic studies on IdB 1016, a silybin- phosphatidylcholine complex, in healthy human subjects. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1990;15(4):333–338. PubMed.
Rambaldi A, Jacobs BP, Gluud C. Milk thistle for alcoholic and/or hepatitis B or C virus liver diseases. Cochrane Database Syst Rev. 2007;(4):CD003620. PubMed.
Ferenci P, Dragosics B, Dittrich H, et al. Randomized controlled trial of silymarin treatment in patients with cirrhosis of the liver. J Hepatol. 1989;9(1):105–113. PubMed.
Parés A, Planas R, Torres M, et al. Effects of silymarin in alcoholic patients with cirrhosis of the liver: results of a controlled, double-blind, randomized and multicenter trial. J Hepatol. 1998;28(4):615–621. PubMed.
Fried MW, Navarro VJ, Afdhal N, et al. Effect of silymarin (milk thistle) on liver disease in patients with chronic hepatitis C unsuccessfully treated with interferon therapy: a randomized controlled trial. JAMA. 2012;308(3):274–282. PubMed.
Freedman ND, Curto TM, Morishima C, et al. Silymarin use and liver disease progression in the Hepatitis C Antiviral Long-Term Treatment against Cirrhosis trial. Aliment Pharmacol Ther. 2011;33(1):127–137. PubMed.
Wah Kheong C, Nik Mustapha NR, Mahadeva S. A Randomized Trial of Silymarin for the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017;15(12):1940–1949.e8. PubMed.
Navarro VJ, Belle SH, D’Amato M, et al. Silymarin in non-cirrhotics with non-alcoholic steatohepatitis: A randomized, double-blind, placebo controlled trial. PLoS One. 2019;14(9):e0221683. PubMed.
Loguercio C, Andreone P, Brisc C, et al. Silybin combined with phosphatidylcholine and vitamin E in patients with nonalcoholic fatty liver disease: a randomized controlled trial. Free Radic Biol Med. 2012;52(9):1658–1665. PubMed.
Li S, Duan F, Li S, Lu B. Administration of silymarin in NAFLD/NASH: A systematic review and meta-analysis. Ann Hepatol. 2024;29(2):101174. PubMed.
Tao L, Qu X, Zhang Y, et al. Prophylactic Therapy of Silymarin (Milk Thistle) on Antituberculosis Drug-Induced Liver Injury: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Can J Gastroenterol Hepatol. 2019;2019:3192351. PubMed.
Ladas EJ, Kroll DJ, Oberlies NH, et al. A randomized, controlled, double-blind, pilot study of milk thistle for the treatment of hepatotoxicity in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). Cancer. 2010;116(2):506–513. PubMed.
Radovanović D, Jovanović D, Mihailović D, et al. Hepatoprotective effects of silymarin in androgenic-anabolic steroid-induced liver damage [auf Serbisch]. Med Pregl. 2003;56 Suppl 1:79–83. PubMed.
Hassan DAE, Ghaleb SS, Zaki AR, et al. The toxic effects of anabolic steroids “nandrolone decanoate” on cardiac and skeletal muscles with the potential ameliorative effects of silymarin and fenugreek seeds extract in adult male albino rats. BMC Pharmacol Toxicol. 2023;24(1):17. PubMed.
Enjalbert F, Rapior S, Nouguier-Soulé J, et al. Treatment of amatoxin poisoning: 20-year retrospective analysis. J Toxicol Clin Toxicol. 2002;40(6):715–757. PubMed.
Mengs U, Pohl RT, Mitchell T. Legalon® SIL: the antidote of choice in patients with acute hepatotoxicity from amatoxin poisoning. Curr Pharm Biotechnol. 2012;13(10):1964–1970. PubMed.
Tan JL, Stam J, van den Berg AP, et al. Amanitin intoxication: effects of therapies on clinical outcomes - a review of 40 years of reported cases. Clin Toxicol (Phila). 2022;60(11):1251–1265. PubMed.
De Olano J, Wang JJ, Villeneuve E, et al. Current fatality rate of suspected cyclopeptide mushroom poisoning in the United States. Clin Toxicol (Phila). 2021;59(1):24–27. PubMed.
Mylan Specialty, LP. Intravenous Milk Thistle (Silibinin-Legalon) for Hepatic Failure Induced by Amatoxin/Amanita Mushroom Poisoning (NCT00915681). ClinicalTrials.gov.
Kawaguchi-Suzuki M, Frye RF, Zhu HJ, et al. The effects of milk thistle (Silybum marianum) on human cytochrome P450 activity. Drug Metab Dispos. 2014;42(10):1611–1616. PubMed.
Han Y, Guo D, Chen Y, et al. Effect of silymarin on the pharmacokinetics of losartan and its active metabolite E-3174 in healthy Chinese volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 2009;65(6):585–591. PubMed.
Soleimani V, Delghandi PS, Moallem SA, Karimi G. Safety and toxicity of silymarin, the major constituent of milk thistle extract: An updated review. Phytother Res. 2019;33(6):1627–1638. PubMed.
Fenclova M, Novakova A, Viktorova J, et al. Poor chemical and microbiological quality of the commercial milk thistle-based dietary supplements may account for their reported unsatisfactory and non-reproducible clinical outcomes. Sci Rep. 2019;9(1):11118. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.

Mariendistel