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NMN (mononucleotídeo de nicotinamida)

Atualizado em · 24 fontes · Política editorial

O NMN (mononucleotídeo de nicotinamida) é uma molécula pequena que o corpo usa para produzir NAD+, uma coenzima de que todas as células precisam para o metabolismo energético, o reparo do DNA e a regulação gênica. Ele é vendido como suplemento alimentar oral, muitas vezes promovido como “impulsionador de NAD+”, e uma forma de grau farmacêutico chamada MIB-626 está em desenvolvimento como medicamento.

Dois fatos são os mais importantes. Primeiro, os estudos em humanos mostram de forma consistente que o NMN oral eleva os níveis de NAD+ no sangue, mas seus efeitos sobre músculo, metabolismo e desempenho físico foram pequenos, mistos ou ausentes nas metanálises. Segundo, sua situação legal nos EUA mudou: em 2022 a FDA (agência reguladora dos EUA) disse que o NMN não podia ser vendido como suplemento alimentar e, em setembro de 2025, a FDA reverteu essa posição.

Esta página trata do NMN. A coenzima em si e o precursor intimamente relacionado têm suas próprias páginas: NAD+ e NR (ribosídeo de nicotinamida). Esta página resume o que relatam os estudos clínicos, as metanálises e os documentos da FDA. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Precursor de NAD+; forma nucleotídica da vitamina B3 (nicotinamida)
Química C₁₁H₁₅N₂O₈P, 334,22 g/mol; a forma β (β-NMN) é a vendida e estudada
Via Cápsulas, comprimidos e pós orais
Doses em estudos em humanos Doses únicas de 100–500 mg; 250–2.000 mg/dia durante 2–24 semanas
Meia-vida Nenhuma meia-vida plasmática em humanos publicada; em camundongos, o NMN plasmático voltou ao valor basal em até 15 min após uma dose oral
Fato-chave do mecanismo Convertido em NAD+ nos tecidos; em estudos celulares, é quebrado fora das células antes da captação
Situação nos EUA Ingrediente de suplemento alimentar (novo ingrediente dietético). A FDA o excluiu em 2022 e reverteu isso em 29 de setembro de 2025
Desenvolvimento como medicamento MIB-626 (Metro International Biotech), um medicamento experimental à base de NMN
WADA Não citado nominalmente na Lista Proibida de 2026

O que é

O NMN é um nucleotídeo: nicotinamida (uma forma de vitamina B3) ligada a um açúcar ribose e a um grupo fosfato (PubChem). No corpo, as células o produzem a partir da nicotinamida e depois o unem ao ATP para formar NAD+. A disponibilidade de NMN é descrita como uma etapa limitante da velocidade na produção de NAD+ em mamíferos (Yoshino et al., Science 2021).

O interesse pelo NMN vem de trabalhos em animais. O NAD+ dos tecidos cai com a idade, e elevá-lo com precursores melhora vários problemas relacionados à idade em roedores (veja a página de NAD+ para os dados em humanos sobre a queda do NAD+). No estudo em camundongos mais conhecido, camundongos normais que receberam NMN na água de beber a 100 ou 300 mg/kg/dia durante 12 meses, dos 5 aos 17 meses de idade, ganharam menos peso com a idade. Eles também apresentaram melhor metabolismo energético, sensibilidade à insulina, lipídios plasmáticos e função ocular, sem toxicidade evidente (Mills et al., Cell Metab 2016). São resultados em camundongos e não mostram que o NMN faça o mesmo em pessoas.

O NMN e o NR são parentes próximos. O NR é o NMN sem o grupo fosfato. Os dois costumam ser estudados lado a lado, e estudos em humanos com ambos aparecem nas mesmas metanálises.

Como age no corpo

Absorção e captação

A maioria dos dados farmacocinéticos do NMN vem de estudos em animais e em células:

  • Em camundongos, o NMN plasmático subiu acentuadamente 2,5 minutos após uma dose oral de 300 mg/kg, subiu mais aos 5–10 minutos e voltou ao valor basal aos 15 minutos. O NMN marcado apareceu como NAD+ no fígado em até 10 minutos e no músculo aos 30 minutos (Mills et al., 2016).
  • Em células humanas em cultura, nucleotídeos como o NMN e o NAD+ não entraram intactos nas células. Eles foram primeiro quebrados fora da célula em precursores menores (a nicotinamida e seu nucleosídeo, o NR), que as células então usaram para reconstruir o NAD+ (Nikiforov et al., J Biol Chem 2011).

Farmacocinética em humanos

Nenhum estudo em humanos publicou uma meia-vida plasmática para o NMN. O que os estudos em humanos mostram é que o NMN oral é usado e quebrado rapidamente:

Estudo Desenho Principal achado farmacocinético
Irie et al., 2020 Doses únicas de 100, 250 e 500 mg em 10 homens saudáveis; 5 h de acompanhamento Os níveis plasmáticos de dois produtos de degradação da nicotinamida (2PY e 4PY) subiram com a dose
Pencina et al., 2023 32 adultos com sobrepeso ou obesidade de 55–80 anos; MIB-626 1.000 mg uma ou duas vezes ao dia vs. placebo durante 14 dias Exposição sanguínea ao NMN (AUC) 1,7 e 3,7 vezes o valor basal; aumentos do NAD+ no sangue relacionados à dose; muito pouco NMN excretado inalterado na urina
Yoshino et al., 2021 250 mg/dia durante 10 semanas O conteúdo de NAD+ no músculo não mudou, mas os níveis musculares de produtos de degradação do NAD+ subiram, sugerindo uma renovação mais rápida do NAD+

Portanto, o NMN oral eleva de forma confiável o NAD+ e seus metabólitos no sangue, mas um nível sanguíneo mais alto não significa necessariamente mais NAD+ dentro do músculo.

Situação regulatória

2022: a FDA diz que o NMN está excluído da definição de suplemento

A lei federal tem uma regra de “corrida ao mercado” (race to market) (seção 201(ff)(3)(B) da Lei Federal de Alimentos, Medicamentos e Cosméticos, Food, Drug, and Cosmetic Act). Uma substância não pode ser vendida como suplemento alimentar se tiver sido primeiro autorizada para investigação como novo medicamento, com estudos clínicos substanciais iniciados e tornados públicos, antes que alguém a comercializasse como suplemento ou alimento.

  • 16 de maio de 2022. A FDA acusou o recebimento de uma notificação de novo ingrediente dietético (NDIN) para o NMN apresentada pela SyncoZymes (resposta da FDA, 2025).
  • 11 de outubro de 2022. Em uma carta à Inner Mongolia Kingdomway sobre sua notificação de NMN, a FDA escreveu que o NMN está autorizado para investigação como novo medicamento. A FDA concluiu que o NMN “não foi comercializado como suplemento alimentar, exceto ilegalmente” antes dessa autorização e, por isso, “não pode ser comercializado como suplemento alimentar nem em um” (cartas da FDA, NDI 1259). A carta citou estudos registrados do MIB-626 em COVID-19 com lesão renal, doença de Alzheimer e ataxia de Friedreich.
  • 4 de novembro de 2022. A FDA enviou cartas complementares explicando seu raciocínio e aplicou a mesma posição às outras empresas que haviam apresentado notificações de NMN. A FDA disse que não podia divulgar a data em que o NMN foi autorizado pela primeira vez para investigação como medicamento. Também disse que o NMN vendido como suplemento no Japão não contava como comercialização nos EUA.

2023–2025: petições, um processo judicial e uma reviravolta

  • Março de 2023. A Natural Products Association (NPA) e a Alliance for Natural Health USA apresentaram uma petição cidadã (citizen petition) pedindo à FDA que revertesse sua posição. O Council for Responsible Nutrition (CRN) apresentou uma petição separada em maio de 2023 (resposta da FDA, 2025).
  • 28 de agosto de 2024. A NPA processou a FDA em um tribunal federal em Washington, DC (processo 1:24-cv-02479) (autos do processo).
  • 29 de setembro de 2025. A FDA deferiu em parte a petição da NPA/ANH. A FDA disse que não considera mais que a comercialização anterior como suplemento precisasse ser legal para contar. Ela afirmou que “tem conhecimento de evidências de que o NMN foi comercializado como suplemento alimentar nos Estados Unidos já em 2017”, antes da autorização como medicamento. Por isso, a FDA concluiu que o NMN não está excluído da definição de suplemento alimentar (resposta da FDA, Docket FDA-2023-P-0872). Ela respondeu à petição do CRN no mesmo dia (resposta da FDA, Docket FDA-2023-P-1867).
  • 2 de dezembro de 2025. A FDA anulou suas cartas de 2022 e enviou novas cartas acusando o recebimento de notificações anteriores de NMN, incluindo as da Inner Mongolia Kingdomway e da SyncoZymes (carta da FDA à Kingdomway; carta da FDA à SyncoZymes). A notificação da Kingdomway abrange produtos para adultos que forneçam no máximo 400 mg de NMN por dia.

O que a reviravolta significa e o que não significa

  • O NMN continua sendo um novo ingrediente dietético. Ele não era comercializado nos EUA antes de 15 de outubro de 1994, então os fabricantes de suplementos precisam apresentar uma notificação de segurança antes da comercialização, a menos que usem um ingrediente já coberto por uma (resposta da FDA, 2025).
  • Um aviso de recebimento não é uma conclusão de segurança. As cartas da FDA de 2025 repetem que aceitar uma notificação “não constitui uma conclusão da FDA” de que o ingrediente seja seguro. A FDA ainda pode agir contra produtos de NMN que sejam inseguros, adulterados ou com rotulagem enganosa.
  • O programa do medicamento continua. A FDA confirmou que o NMN e o MIB-626 têm a mesma estrutura química. O MIB-626 continua sendo um medicamento experimental, não um aprovado.

O que a pesquisa mostra

Os estudos com NMN em humanos são pequenos (geralmente 10–100 pessoas), curtos (2–24 semanas) e muitas vezes financiados ou coassinados por fabricantes de NMN. A maioria incluiu adultos de meia-idade e mais velhos, saudáveis ou com sobrepeso.

Níveis de NAD+ no sangue

O aumento do NAD+ no sangue é o achado mais consistente:

  • 250 mg/dia durante 12 semanas elevaram o NAD+ no sangue total em homens mais velhos saudáveis (Igarashi et al., NPJ Aging 2022).
  • 300, 600 e 900 mg/dia durante 60 dias elevaram o NAD+ no sangue mais que o placebo (todos p ≤ 0,001) em 80 adultos saudáveis de 40–65 anos. Os níveis mais altos foram obtidos com 600 e 900 mg (Yi et al., GeroScience 2023).
  • Em 42 adultos hospitalizados com COVID-19 e lesão renal, o MIB-626 1 g duas vezes ao dia elevou o NAD+ médio no sangue de 16,0 para 42,6 µg/mL em 14 dias. Os marcadores de lesão renal, inflamação e gravidade da doença não diferiram do placebo (Pencina et al., FASEB Bioadv 2025).

Sensibilidade à insulina e metabolismo

O estudo mais citado randomizou 25 mulheres na pós-menopausa com pré-diabetes e sobrepeso ou obesidade para 250 mg/dia de NMN (n = 13) ou placebo (n = 12) durante 10 semanas (Yoshino et al., Science 2021):

Desfecho Resultado com NMN
Sensibilidade muscular à insulina (captação de glicose durante um teste de clamp) +25% ± 7% em relação ao valor basal; sem mudança com placebo
Sensibilidade à insulina do fígado e do tecido adiposo Sem mudança
Peso corporal, gordura corporal, gordura hepática Sem mudança
Glicose de jejum, insulina, lipídios, pressão arterial Sem mudança

Um comentário publicado apontou que a gordura hepática no início do estudo diferia muito entre os grupos: 6,3% no grupo NMN vs. 14,8% no placebo (Brenner, Science 2021). Os autores responderam que a sensibilidade muscular à insulina, o desfecho principal, era igual nos dois grupos no início (Klein & Yoshino, Science 2021).

Um estudo de 28 dias com MIB-626 1.000 mg duas vezes ao dia em 30 adultos com sobrepeso ou obesidade de 45 anos ou mais encontrou quedas modestas em comparação com o placebo (Pencina et al., JCEM 2023):

  • peso corporal: −1,9 kg (IC de 95% −3,3 a −0,5);
  • pressão arterial diastólica: −7,0 mmHg (IC de 95% −13,4 a −0,6);
  • colesterol LDL: −18,7 mg/dL (IC de 95% −31,9 a −5,6).

A sensibilidade à insulina, a gordura hepática, a gordura abdominal, a força muscular e a capacidade aeróbica não mudaram. Vários autores eram vinculados à desenvolvedora do medicamento, a Metro International Biotech.

As análises agrupadas são menos animadoras:

Metanálise Estudos Achado
Yang et al., Nutrients 2026 15 ECRs (ensaios clínicos randomizados); 250–2.000 mg/dia durante 14 dias a 24 semanas Nenhum efeito significativo sobre peso corporal, IMC, glicose de jejum, HbA1c, lipídios ou pressão sistólica; uma pequena queda da pressão diastólica
Zhang et al., Nutrients 2026 10 ECRs, 349 participantes Pressão diastólica −2,15 mmHg (IC de 95% −3,68 a −0,61); nenhuma mudança significativa na pressão sistólica no geral

Músculo e desempenho físico

Aqui os resultados são mistos e, nos dados agrupados, em sua maioria nulos:

  • Homens mais velhos. 250 mg/dia durante 12 semanas produziram apenas melhoras “nominalmente significativas” na velocidade da marcha e na força de preensão esquerda, e nenhuma mudança na composição corporal (Igarashi et al., 2022). Dos 42 homens randomizados, 20 completaram as 12 semanas.
  • Adultos de meia-idade. A distância no teste de caminhada de seis minutos aumentou mais que com placebo com 300, 600 e 900 mg/dia, sem ganho adicional de 600 para 900 mg (Yi et al., 2023). O estudo foi totalmente financiado por dois fornecedores de NMN.
  • Corredores amadores. 48 corredores treinados de 27–50 anos tomaram placebo ou 300, 600 ou 1.200 mg/dia durante 6 semanas enquanto treinavam. A potência nos limiares ventilatórios aumentou mais com 600 e 1.200 mg do que com placebo, mas o VO2max (capacidade aeróbica máxima) e a potência de pico não mudaram em nenhum grupo (Liao et al., J Int Soc Sports Nutr 2021).
  • Metanálise em adultos acima de 60 anos. O NMN não teve efeito significativo sobre o índice de músculo esquelético, a força de preensão, a velocidade da marcha ou o tempo no teste de levantar da cadeira. Os autores concluíram que as evidências não apoiam o NMN nem o NR para preservar a massa e a função musculares (Prokopidis et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2025).

Nenhum estudo testou se o NMN aumenta a massa ou a força muscular em pessoas jovens que fazem treinamento de força.

Estudos em doenças

O uso médico ainda é experimental. Em um estudo de fase 1/2 de braço único, 25 adultos com trombocitopenia imune (contagem baixa de plaquetas causada pelo sistema imunológico) que não haviam respondido aos esteroides ou dependiam deles tomaram 450 mg de NMN duas vezes ao dia durante 2 semanas. Cinco pacientes (20%) atingiram o objetivo principal de resposta plaquetária (Li et al., Nat Med 2026). Não houve grupo placebo.

Efeitos colaterais e riscos

Segurança a curto prazo

Estudos de até 24 semanas não encontraram um sinal claro de segurança:

  • 1.250 mg uma vez ao dia durante 4 semanas em 31 adultos saudáveis de 20–65 anos não causaram alterações além da variação normal em hemograma, bioquímica, exames de urina ou composição corporal, nem eventos adversos graves (Fukamizu et al., Sci Rep 2022).
  • Doses únicas de até 500 mg não causaram sintomas nem alterações na frequência cardíaca, na pressão arterial ou na temperatura corporal. A bilirrubina subiu e a creatinina, o cloreto e a glicose caíram levemente, tudo dentro das faixas normais (Irie et al., 2020).
  • O MIB-626 a 2.000 mg/dia foi bem tolerado durante 14–28 dias, com eventos adversos semelhantes aos do placebo (Pencina et al., 2023; Pencina et al., JCEM 2023).
  • Na metanálise de 2026, o NMN não aumentou os eventos adversos gerais, graves ou específicos de sistemas, as desistências nem as enzimas hepáticas ALT e AST (Yang et al., 2026).

Incógnitas

  • Segurança a longo prazo. Nenhum estudo publicado durou mais de 24 semanas. Os autores da metanálise observam que as evidências são dominadas por estudos pequenos e curtos, o que limita as conclusões sobre eventos adversos raros.
  • Quem foi estudado. Os estudos incluíram principalmente adultos saudáveis ou com risco metabólico. Não encontramos dados controlados na gravidez, em crianças ou em pessoas com câncer, doença hepática ou doença renal (além do curto estudo em COVID-19).
  • Envolvimento da indústria. Muitos estudos foram financiados ou coassinados por fabricantes de NMN ou pela desenvolvedora do MIB-626.

Qualidade e contaminação

Os rótulos de suplementos de NMN não são confiáveis. Um estudo de 2024 comprou 18 produtos de NMN on-line ou em farmácias e mediu seu conteúdo (Sandalova et al., GeroScience 2024):

  • dois produtos em cápsulas não continham NMN quantificável;
  • um pó lipossomal continha 86% menos NMN do que o declarado;
  • os demais variaram de cerca de 11% acima a cerca de 66% abaixo do rótulo.

Um aviso de recebimento da FDA para uma notificação de NMN não é uma conclusão de que o ingrediente, ou qualquer produto feito com ele, seja seguro ou não adulterado (carta da FDA à Kingdomway).

Uso no esporte

O NMN não é citado nominalmente na Lista Proibida de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA) (WADA 2026 Prohibited List). Como em qualquer suplemento, os problemas de precisão dos rótulos descritos acima significam que um produto pode não conter o que declara.

Pontos principais

  • Um precursor de NAD+ vendido como suplemento. O NMN está a uma etapa do NAD+. Uma forma farmacêutica, o MIB-626, também está sendo desenvolvida como medicamento.
  • Ele eleva o NAD+ no sangue. Esse é o achado mais consistente em humanos, com doses de 250–2.000 mg/dia. Um NAD+ mais alto no sangue não levou de forma confiável a mais NAD+ no músculo.
  • Os benefícios clínicos são pequenos ou não comprovados. Um estudo de 10 semanas encontrou melhor sensibilidade muscular à insulina em mulheres com pré-diabetes. As metanálises não encontraram efeito sobre massa muscular, força, glicose ou lipídios, e apenas uma queda da pressão arterial diastólica de cerca de 2 mmHg.
  • A segurança a curto prazo parece aceitável. Estudos de até 24 semanas, com doses de até 2.000 mg/dia, não encontraram aumento claro de eventos adversos. Não existem dados de longo prazo.
  • A situação legal mudou. A FDA disse em 2022 que o NMN não podia ser vendido como suplemento e reverteu isso em 29 de setembro de 2025, depois de constatar vendas como suplemento nos EUA desde 2017.
  • Os produtos variam muito. Em um teste com 18 produtos, dois não continham NMN mensurável.

Fontes

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