Compléments alimentaires

NMN (nicotinamide mononucléotide)

Le NMN (nicotinamide mononucléotide) est une petite molécule que l’organisme utilise pour fabriquer le NAD+, une coenzyme dont chaque cellule a besoin pour le métabolisme énergétique, la réparation de l’ADN et la régulation des gènes. Il est vendu comme complément alimentaire oral, souvent présenté comme un « booster de NAD+ », et une forme de qualité pharmaceutique appelée MIB-626 est en cours de développement comme médicament.

Deux faits comptent avant tout. Premièrement, les essais chez l’humain montrent de façon constante que le NMN oral augmente les taux de NAD+ dans le sang, mais ses effets sur les muscles, le métabolisme et la performance physique ont été faibles, contradictoires ou absents dans les méta-analyses. Deuxièmement, son statut légal aux États-Unis a changé : en 2022, la FDA (agence américaine du médicament) a déclaré que le NMN ne pouvait pas être vendu comme complément alimentaire, et en septembre 2025, la FDA est revenue sur cette position.

Cette page traite du NMN. La coenzyme elle-même et le précurseur étroitement apparenté ont leurs propres pages : NAD+ et NR (nicotinamide riboside). Cette page résume ce que rapportent les essais cliniques, les méta-analyses et les documents de la FDA. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe Précurseur du NAD+ ; forme nucléotidique de la vitamine B3 (nicotinamide)
Chimie C₁₁H₁₅N₂O₈P, 334,22 g/mol ; la forme β (β-NMN) est celle qui est vendue et étudiée
Voie Gélules, comprimés et poudres par voie orale
Doses dans les essais chez l’humain Doses uniques de 100–500 mg ; 250–2 000 mg/jour pendant 2–24 semaines
Demi-vie Aucune demi-vie plasmatique publiée chez l’humain ; chez la souris, le NMN plasmatique est revenu à son niveau de base dans les 15 min suivant une dose orale
Point clé du mécanisme Converti en NAD+ dans les tissus ; dans les études cellulaires, il est dégradé à l’extérieur des cellules avant d’y être absorbé
Statut aux États-Unis Ingrédient de complément alimentaire (nouvel ingrédient alimentaire). La FDA l’a exclu en 2022 et est revenue sur cette décision le 29 septembre 2025
Développement comme médicament MIB-626 (Metro International Biotech), un médicament expérimental à base de NMN
AMA Non nommé dans la Liste des interdictions 2026

Qu’est-ce que c’est

Le NMN est un nucléotide : de la nicotinamide (une forme de vitamine B3) liée à un sucre, le ribose, et à un groupe phosphate (PubChem). Dans l’organisme, les cellules le fabriquent à partir de nicotinamide, puis le combinent à l’ATP pour former du NAD+. La disponibilité du NMN est décrite comme une étape limitante de la production de NAD+ chez les mammifères (Yoshino et al., Science 2021).

L’intérêt pour le NMN vient de travaux chez l’animal. Le NAD+ tissulaire diminue avec l’âge, et l’augmenter à l’aide de précurseurs améliore plusieurs problèmes liés à l’âge chez les rongeurs (voir la page NAD+ pour les données humaines sur le déclin du NAD+). Dans l’étude chez la souris la plus connue, des souris normales recevant du NMN dans leur eau de boisson à 100 ou 300 mg/kg/jour pendant 12 mois, de 5 à 17 mois d’âge, ont pris moins de poids en vieillissant. Elles présentaient aussi un meilleur métabolisme énergétique, une meilleure sensibilité à l’insuline, de meilleurs lipides plasmatiques et une meilleure fonction oculaire, sans toxicité évidente (Mills et al., Cell Metab 2016). Ce sont des résultats chez la souris, qui ne montrent pas que le NMN produit les mêmes effets chez l’humain.

Le NMN et le NR sont de proches parents. Le NR est du NMN sans le groupe phosphate. Les deux sont souvent étudiés côte à côte, et les essais chez l’humain portant sur l’un et l’autre figurent dans les mêmes méta-analyses.

Comment il agit dans l’organisme

Absorption et captation

La plupart des données pharmacocinétiques sur le NMN proviennent d’études chez l’animal et sur cellules :

  • Chez la souris, le NMN plasmatique a fortement augmenté 2,5 minutes après une dose orale de 300 mg/kg, a encore augmenté à 5–10 minutes et était revenu à son niveau de base à 15 minutes. Le NMN marqué est apparu sous forme de NAD+ dans le foie en 10 minutes et dans le muscle en 30 minutes (Mills et al., 2016).
  • Dans des cellules humaines en culture, les nucléotides comme le NMN et le NAD+ ne pénétraient pas intacts dans les cellules. Ils étaient d’abord dégradés à l’extérieur de la cellule en précurseurs plus petits (la nicotinamide et son nucléoside, le NR), que les cellules utilisaient ensuite pour reconstituer du NAD+ (Nikiforov et al., J Biol Chem 2011).

Pharmacocinétique chez l’humain

Aucune étude chez l’humain n’a publié de demi-vie plasmatique pour le NMN. Ce que montrent les études chez l’humain, c’est que le NMN oral est utilisé et dégradé rapidement :

Étude Méthodologie Principal résultat pharmacocinétique
Irie et al., 2020 Doses uniques de 100, 250 et 500 mg chez 10 hommes en bonne santé ; suivi de 5 h Les taux plasmatiques de deux produits de dégradation de la nicotinamide (2PY et 4PY) ont augmenté avec la dose
Pencina et al., 2023 32 adultes en surpoids ou obèses âgés de 55–80 ans ; MIB-626 1 000 mg une ou deux fois par jour vs placebo pendant 14 jours Exposition sanguine au NMN (ASC) 1,7 et 3,7 fois le niveau de base ; augmentations du NAD+ sanguin liées à la dose ; très peu de NMN excrété inchangé dans les urines
Yoshino et al., 2021 250 mg/jour pendant 10 semaines La teneur en NAD+ du muscle n’a pas changé, mais les taux musculaires de produits de dégradation du NAD+ ont augmenté, ce qui suggère un renouvellement plus rapide du NAD+

Le NMN oral augmente donc de façon fiable le NAD+ et ses métabolites dans le sang, mais un taux sanguin plus élevé ne signifie pas nécessairement davantage de NAD+ à l’intérieur du muscle.

Statut réglementaire

2022 : la FDA déclare le NMN exclu de la définition des compléments alimentaires

La loi fédérale prévoit une règle de « course au marché » (section 201(ff)(3)(B) du Food, Drug, and Cosmetic Act). Une substance ne peut pas être vendue comme complément alimentaire si elle a d’abord été autorisée à l’étude comme nouveau médicament, avec des essais cliniques substantiels lancés et rendus publics, avant que quiconque ne la commercialise comme complément ou aliment.

  • 16 mai 2022. La FDA a accusé réception d’une notification de nouvel ingrédient alimentaire (NDIN) pour le NMN déposée par SyncoZymes (réponse de la FDA, 2025).
  • 11 octobre 2022. Dans une lettre adressée à Inner Mongolia Kingdomway au sujet de sa notification sur le NMN, la FDA a écrit que le NMN est autorisé à l’étude comme nouveau médicament. La FDA a conclu que le NMN « n’avait pas été commercialisé comme complément alimentaire, sauf illégalement » avant cette autorisation, et qu’il « ne peut donc pas être commercialisé comme complément alimentaire ou dans un complément alimentaire » (lettres de la FDA, NDI 1259). La lettre citait des essais enregistrés du MIB-626 dans la COVID-19 avec atteinte rénale, la maladie d’Alzheimer et l’ataxie de Friedreich.
  • 4 novembre 2022. La FDA a envoyé des lettres complémentaires expliquant son raisonnement et a appliqué la même position aux autres entreprises qui avaient déposé des notifications pour le NMN. La FDA a indiqué qu’elle ne pouvait pas divulguer la date à laquelle le NMN avait été autorisé pour la première fois à l’étude comme médicament. Elle a aussi indiqué que le NMN vendu comme complément au Japon ne comptait pas comme une commercialisation aux États-Unis.

2023–2025 : pétitions, procès et revirement

  • Mars 2023. La Natural Products Association (NPA) et l’Alliance for Natural Health USA ont déposé une pétition citoyenne demandant à la FDA de revenir sur sa position. Le Council for Responsible Nutrition (CRN) a déposé une pétition distincte en mai 2023 (réponse de la FDA, 2025).
  • 28 août 2024. La NPA a poursuivi la FDA devant un tribunal fédéral à Washington, DC (affaire 1:24-cv-02479) (dossier judiciaire).
  • 29 septembre 2025. La FDA a fait droit en partie à la pétition NPA/ANH. La FDA a déclaré qu’elle ne considère plus que la commercialisation antérieure comme complément devait être légale pour être prise en compte. Elle a indiqué qu’elle « a connaissance d’éléments montrant que le NMN était commercialisé comme complément alimentaire aux États-Unis dès 2017 », avant l’autorisation comme médicament. La FDA a donc conclu que le NMN n’est pas exclu de la définition des compléments alimentaires (réponse de la FDA, Docket FDA-2023-P-0872). Elle a répondu à la pétition du CRN le même jour (réponse de la FDA, Docket FDA-2023-P-1867).
  • 2 décembre 2025. La FDA a annulé ses lettres de 2022 et envoyé de nouvelles lettres accusant réception des notifications antérieures sur le NMN, notamment celles d’Inner Mongolia Kingdomway et de SyncoZymes (lettre de la FDA à Kingdomway ; lettre de la FDA à SyncoZymes). La notification de Kingdomway couvre des produits destinés aux adultes n’apportant pas plus de 400 mg de NMN par jour.

Ce que le revirement signifie et ne signifie pas

  • Le NMN reste un nouvel ingrédient alimentaire. Il n’était pas commercialisé aux États-Unis avant le 15 octobre 1994 ; les fabricants de compléments doivent donc déposer une notification de sécurité avant mise sur le marché, sauf s’ils utilisent un ingrédient déjà couvert par une notification (réponse de la FDA, 2025).
  • Un accusé de réception n’est pas une conclusion sur la sécurité. Les lettres de la FDA de 2025 rappellent qu’accepter une notification « ne constitue pas une conclusion de la FDA » selon laquelle l’ingrédient est sûr. La FDA peut toujours agir contre des produits à base de NMN dangereux, falsifiés ou mal étiquetés.
  • Le programme de développement du médicament se poursuit. La FDA a confirmé que le NMN et le MIB-626 ont la même structure chimique. Le MIB-626 reste un médicament expérimental, non autorisé.

Ce que montre la recherche

Les essais du NMN chez l’humain sont petits (généralement 10–100 personnes), courts (2–24 semaines) et souvent financés ou cosignés par des fabricants de NMN. La plupart ont recruté des adultes d’âge moyen ou plus âgés, en bonne santé ou en surpoids.

Taux sanguins de NAD+

L’augmentation du NAD+ sanguin est le résultat le plus constant :

  • 250 mg/jour pendant 12 semaines ont augmenté le NAD+ du sang total chez des hommes âgés en bonne santé (Igarashi et al., NPJ Aging 2022).
  • 300, 600 et 900 mg/jour pendant 60 jours ont tous augmenté le NAD+ sanguin davantage que le placebo (tous p ≤ 0,001) chez 80 adultes en bonne santé âgés de 40–65 ans. Les taux les plus élevés ont été obtenus avec 600 et 900 mg (Yi et al., GeroScience 2023).
  • Chez 42 adultes hospitalisés pour une COVID-19 avec atteinte rénale, le MIB-626 1 g deux fois par jour a fait passer le NAD+ sanguin moyen de 16,0 à 42,6 µg/mL en 14 jours. Les marqueurs d’atteinte rénale, d’inflammation et de gravité de la maladie ne différaient pas du placebo (Pencina et al., FASEB Bioadv 2025).

Sensibilité à l’insuline et métabolisme

L’essai le plus cité a randomisé 25 femmes ménopausées atteintes de prédiabète et en surpoids ou obèses pour recevoir 250 mg/jour de NMN (n = 13) ou un placebo (n = 12) pendant 10 semaines (Yoshino et al., Science 2021) :

Critère Résultat avec le NMN
Sensibilité musculaire à l’insuline (captation du glucose pendant un clamp) +25 % ± 7 % par rapport au niveau de base ; aucun changement sous placebo
Sensibilité à l’insuline du foie et du tissu adipeux Aucun changement
Poids corporel, masse grasse, graisse hépatique Aucun changement
Glycémie à jeun, insuline, lipides, tension artérielle Aucun changement

Un commentaire publié a souligné que la graisse hépatique au départ différait nettement entre les groupes : 6,3 % dans le groupe NMN contre 14,8 % sous placebo (Brenner, Science 2021). Les auteurs ont répondu que la sensibilité musculaire à l’insuline, critère principal, était identique dans les deux groupes au départ (Klein & Yoshino, Science 2021).

Un essai de 28 jours du MIB-626 1 000 mg deux fois par jour chez 30 adultes en surpoids ou obèses âgés de 45 ans et plus a observé des baisses modestes par rapport au placebo (Pencina et al., JCEM 2023) :

  • poids corporel : −1,9 kg (IC à 95 % −3,3 à −0,5) ;
  • tension artérielle diastolique : −7,0 mmHg (IC à 95 % −13,4 à −0,6) ;
  • cholestérol LDL : −18,7 mg/dL (IC à 95 % −31,9 à −5,6).

La sensibilité à l’insuline, la graisse hépatique, la graisse abdominale, la force musculaire et la capacité aérobie n’ont pas changé. Plusieurs auteurs étaient affiliés au développeur du médicament, Metro International Biotech.

Les analyses groupées sont moins encourageantes :

Méta-analyse Essais Résultat
Yang et al., Nutrients 2026 15 ECR ; 250–2 000 mg/jour pendant 14 jours à 24 semaines Aucun effet significatif sur le poids corporel, l’IMC, la glycémie à jeun, l’HbA1c, les lipides ou la tension systolique ; une légère baisse de la tension diastolique
Zhang et al., Nutrients 2026 10 ECR, 349 participants Tension diastolique −2,15 mmHg (IC à 95 % −3,68 à −0,61) ; aucun changement significatif de la tension systolique dans l’ensemble

Muscle et performance physique

Les résultats sont ici contradictoires et majoritairement nuls dans les données groupées :

  • Hommes âgés. 250 mg/jour pendant 12 semaines n’ont apporté que des améliorations « nominalement significatives » de la vitesse de marche et de la force de préhension gauche, et aucun changement de la composition corporelle (Igarashi et al., 2022). Sur 42 hommes randomisés, 20 ont terminé les 12 semaines complètes.
  • Adultes d’âge moyen. La distance de marche en six minutes a augmenté davantage que sous placebo à 300, 600 et 900 mg/jour, sans gain supplémentaire de 600 à 900 mg (Yi et al., 2023). L’essai était entièrement financé par deux fournisseurs de NMN.
  • Coureurs amateurs. 48 coureurs entraînés âgés de 27–50 ans ont pris un placebo ou 300, 600 ou 1 200 mg/jour pendant 6 semaines tout en s’entraînant. La puissance aux seuils ventilatoires a augmenté davantage à 600 et 1 200 mg que sous placebo, mais la VO2max (capacité aérobie maximale) et la puissance maximale n’ont changé dans aucun groupe (Liao et al., J Int Soc Sports Nutr 2021).
  • Méta-analyse chez les adultes de plus de 60 ans. Le NMN n’a eu aucun effet significatif sur l’indice de masse musculaire squelettique, la force de préhension, la vitesse de marche ou le temps de lever de chaise. Les auteurs ont conclu que les données ne soutiennent pas le NMN ou le NR pour préserver la masse et la fonction musculaires (Prokopidis et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2025).

Aucun essai n’a testé si le NMN augmente la masse ou la force musculaire chez des personnes jeunes pratiquant la musculation.

Essais dans des maladies

L’usage médical reste expérimental. Dans un essai de phase 1/2 à bras unique, 25 adultes atteints de thrombopénie immunologique (un faible taux de plaquettes causé par le système immunitaire) n’ayant pas répondu aux corticoïdes ou en étant dépendants ont pris 450 mg de NMN deux fois par jour pendant 2 semaines. Cinq patients (20 %) ont atteint l’objectif principal de réponse plaquettaire (Li et al., Nat Med 2026). Il n’y avait pas de groupe placebo.

Effets indésirables et risques

Sécurité à court terme

Les essais allant jusqu’à 24 semaines n’ont pas mis en évidence de signal de sécurité clair :

  • 1 250 mg une fois par jour pendant 4 semaines chez 31 adultes en bonne santé âgés de 20–65 ans n’ont entraîné aucun changement au-delà de la variation normale de la numération sanguine, de la biochimie, des analyses d’urine ou de la composition corporelle, ni aucun événement indésirable grave (Fukamizu et al., Sci Rep 2022).
  • Des doses uniques allant jusqu’à 500 mg n’ont provoqué aucun symptôme ni changement de la fréquence cardiaque, de la tension artérielle ou de la température corporelle. La bilirubine a augmenté et la créatinine, le chlorure et le glucose ont légèrement diminué, le tout dans les valeurs normales (Irie et al., 2020).
  • Le MIB-626 à 2 000 mg/jour a été bien toléré pendant 14–28 jours, avec des événements indésirables similaires au placebo (Pencina et al., 2023 ; Pencina et al., JCEM 2023).
  • Dans la méta-analyse de 2026, le NMN n’a pas augmenté les événements indésirables globaux, graves ou propres à un système d’organes, les abandons, ni les enzymes hépatiques ALAT et ASAT (Yang et al., 2026).

Inconnues

  • Sécurité à long terme. Aucun essai publié n’a duré plus de 24 semaines. Les auteurs de la méta-analyse notent que les données sont dominées par des essais petits et courts, ce qui limite les conclusions sur les événements indésirables rares.
  • Qui a été étudié. Les essais ont recruté surtout des adultes en bonne santé ou à risque métabolique. Nous n’avons trouvé aucune donnée contrôlée pendant la grossesse, chez l’enfant, ni chez les personnes atteintes de cancer, de maladie du foie ou de maladie rénale (en dehors du court essai sur la COVID-19).
  • Implication de l’industrie. De nombreux essais ont été financés ou cosignés par des fabricants de NMN ou par le développeur du MIB-626.

Qualité et contamination

Les étiquettes des compléments de NMN ne sont pas fiables. Une étude de 2024 a acheté 18 produits à base de NMN en ligne ou en pharmacie et mesuré leur teneur (Sandalova et al., GeroScience 2024) :

  • deux produits en gélules ne contenaient pas de NMN quantifiable ;
  • une poudre liposomale contenait 86 % de NMN en moins que la quantité annoncée ;
  • les autres allaient d’environ 11 % au-dessus à environ 66 % en dessous de l’étiquette.

Un accusé de réception de la FDA pour une notification sur le NMN ne constitue pas une conclusion selon laquelle l’ingrédient, ou tout produit qui en contient, est sûr ou non falsifié (lettre de la FDA à Kingdomway).

Usage dans le sport

Le NMN n’est pas nommé dans la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Comme pour tout complément, les problèmes d’exactitude des étiquettes décrits ci-dessus signifient qu’un produit peut ne pas contenir ce qu’il annonce.

Points clés

  • Un précurseur du NAD+ vendu comme complément. Le NMN est à une étape du NAD+. Une forme pharmaceutique, le MIB-626, est également développée comme médicament.
  • Il augmente le NAD+ sanguin. C’est le résultat le plus constant chez l’humain, à des doses de 250–2 000 mg/jour. Un NAD+ sanguin plus élevé ne s’est pas traduit de façon fiable par davantage de NAD+ dans le muscle.
  • Les bénéfices cliniques sont faibles ou non démontrés. Un essai de 10 semaines a observé une meilleure sensibilité musculaire à l’insuline chez des femmes prédiabétiques. Les méta-analyses n’ont trouvé aucun effet sur la masse musculaire, la force, la glycémie ou les lipides, et seulement une baisse de la tension diastolique d’environ 2 mmHg.
  • La sécurité à court terme semble acceptable. Les essais allant jusqu’à 24 semaines, avec des doses allant jusqu’à 2 000 mg/jour, n’ont trouvé aucune augmentation claire des événements indésirables. Il n’existe pas de données à long terme.
  • Le statut légal a changé. La FDA a déclaré en 2022 que le NMN ne pouvait pas être vendu comme complément, puis est revenue sur cette position le 29 septembre 2025, après avoir constaté des ventes comme complément aux États-Unis remontant à 2017.
  • Les produits varient fortement. Dans un test de 18 produits, deux ne contenaient pas de NMN mesurable.

Sources

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  3. Food and Drug Administration, Human Foods Program. Lettre de réponse à la Natural Products Association et à l’Alliance for Natural Health USA, pétition citoyenne sur le statut réglementaire du β-nicotinamide mononucléotide. 29 septembre 2025. Docket FDA-2023-P-0872-2754. regulations.gov.
  4. Food and Drug Administration, Human Foods Program. Lettre de réponse au Council for Responsible Nutrition. 29 septembre 2025. Docket FDA-2023-P-1867-0007. regulations.gov.
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