El P5P es el piridoxal 5’-fosfato (también escrito PLP), la forma de coenzima activa de la vitamina B6. Dentro del organismo es la coenzima de más de 150 reacciones enzimáticas del metabolismo de los aminoácidos, los hidratos de carbono y los lípidos, y es necesario para producir varios neurotransmisores (TGA, 2026). Como suplemento se vende como alternativa a la piridoxina, más barata y más común, y en el ámbito del culturismo se promociona como una forma de bajar la prolactina.
El dato más importante tiene que ver con la seguridad, no con el beneficio. Las ingestas altas de vitamina B6 causan neuropatía periférica sensitiva (daño nervioso que se percibe como hormigueo, ardor o entumecimiento en las manos y los pies). Las autoridades reguladoras de Australia y los Países Bajos han tomado medidas ante un gran número de notificaciones de eventos adversos, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) redujo su límite superior seguro a 12 mg/día en 2023, y el regulador australiano incluye el P5P entre las formas de B6 a las que se aplican sus advertencias de seguridad. La afirmación sobre la prolactina se basa sobre todo en estudios antiguos y contradictorios con piridoxina, no con P5P.
Esta página resume lo que informan los documentos de referencia sobre ingesta dietética, las autoridades reguladoras y los estudios clínicos. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase | Vitamina hidrosoluble; la forma de coenzima activa de la vitamina B6 |
| Química | C₈H₁₀NO₆P, 247,14 g/mol (PubChem CID 1051) |
| Vía | Comprimido o cápsula oral (suplemento) |
| RDA de EE. UU., adultos | 1,3 mg/día (19–50 años); 1,7 mg/día en hombres y 1,5 mg/día en mujeres mayores de 50; 1,9 mg/día en el embarazo; 2,0 mg/día en la lactancia |
| Límite superior de EE. UU. (UL) | 100 mg/día para adultos, fijado en 1998, expresado como piridoxina |
| Límite superior de la UE (UL) | 12 mg/día para adultos, incluidos el embarazo y la lactancia (EFSA, 2023) |
| Riesgo principal | Neuropatía periférica sensitiva por ingesta alta prolongada |
| Vida media | No está bien caracterizada para el P5P oral; el PLP plasmático sigue elevado mucho tiempo después de suspender la piridoxina intravenosa |
| Situación regulatoria | Forma de B6 autorizada en los complementos alimenticios de la UE; incluida por la TGA australiana entre las formas de B6 que se reclasificarán a partir del 1 de junio de 2027 |
| Estatus WADA | No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 |
Qué es
La «vitamina B6» es una familia de seis compuestos relacionados, llamados vitámeros: piridoxina (PN), piridoxal (PL) y piridoxamina (PM), más sus ésteres de fosfato, entre ellos el piridoxal 5’-fosfato (EFSA, 2023). El ser humano no puede producir ninguno de ellos, así que toda la B6 procede de los alimentos o de los suplementos. Químicamente, el P5P es el éster de fosfato del piridoxal: (4-formyl-5-hydroxy-6-methyl-3-pyridinyl)methyl dihydrogen phosphate (PubChem).
Todos los vitámeros acaban convertidos en PLP dentro de las células. El hígado transforma la piridoxina, el piridoxal y la piridoxamina en sus fosfatos mediante la enzima piridoxal cinasa y después los oxida a PLP con la piridoxina-5’-fosfato oxidasa (PNPO) (IOM, 1998). El PLP es la principal forma de B6 en el plasma, donde circula unido a la albúmina.
Las formas se diferencian por su origen y por cómo se venden:
| Forma | Dónde se encuentra | Notas |
|---|---|---|
| Piridoxina (PN), normalmente como clorhidrato | Alimentos de origen vegetal; la mayoría de los suplementos y alimentos enriquecidos | La forma utilizada en casi todos los estudios de seguridad y dosificación |
| Piridoxal 5’-fosfato (P5P, PLP) | Alimentos de origen animal (forma principal junto con el PMP); algunos suplementos | Forma de B6 autorizada para los complementos alimenticios de la UE |
| Piridoxamina (PM) | Alimentos de origen animal | Menos común como suplemento |
En la UE, las formas de B6 autorizadas para complementos alimenticios son el clorhidrato de piridoxina, el piridoxina 5’-fosfato y el piridoxal 5’-fosfato (EFSA, 2023). En Australia, las tres formas de B6 presentes en productos de bajo riesgo de libre elección son el clorhidrato de piridoxina, el piridoxal 5-fosfato y el piridoxal 5-fosfato monohidrato (TGA, 2026).
El P5P también se usa en medicina para enfermedades genéticas raras. En la deficiencia de PNPO, una epilepsia hereditaria en la que el organismo no puede producir PLP a partir de otras formas, una revisión sistemática de 2025 de 49 pacientes tratados con PLP halló que la mayoría respondía solo al PLP, no a la piridoxina (Stolwijk et al., J Inherit Metab Dis 2025). La misma revisión señala que la piridoxina está autorizada como medicamento, pero el PLP no, por lo que estos pacientes dependen de complementos alimenticios menos regulados. En dos familias con un defecto en el gen de la piridoxal cinasa (PDXK) que causaba polineuropatía axonal, la suplementación con PLP restableció los niveles de PLP y se asoció con una mejoría clínica en una de ellas (Chelban et al., Ann Neurol 2019).
Cómo actúa en el cuerpo
El P5P no se absorbe intacto. Primero, el intestino elimina el grupo fosfato mediante enzimas fosfatasas, y la forma no fosforilada (piridoxal) se absorbe después por difusión pasiva; incluso las dosis muy grandes se absorben bien (IOM, 1998). Dicho de otro modo, el P5P oral entra en el organismo como piridoxal y se vuelve a formar PLP en el hígado y otros tejidos.
| Hallazgo | Fuente |
|---|---|
| Alrededor del 70 % de una dosis de 50 mg de piridoxal, o de una dosis equivalente de PLP, aparece en la orina en 24 h, lo que demuestra que el PLP se hidroliza y se absorbe | IOM, 1998 |
| Alrededor del 40 % de una dosis equivalente de piridoxina aparece en la orina, pero a dosis altas la piridoxina eleva el PLP plasmático y se retiene mejor que el piridoxal | IOM, 1998 |
| La B6 de una dieta mixta tiene una biodisponibilidad de alrededor del 75 % | IOM, 1998 |
| Con ingestas normales, el PLP constituye el 70–90 % de la B6 plasmática; con ingestas altas, el piridoxal pasa a ser el vitámero principal, porque solo una cantidad limitada de PLP puede unirse a proteínas | EFSA, 2023 |
| El PLP plasmático se estabiliza a dosis altas: unos 600 nmol/L tras 10–800 mg/día de piridoxina durante 1 semana, frente a unos 70 nmol/L sin suplementos | EFSA, 2023 |
En un estudio aleatorizado y controlado con placebo de 90 pacientes, tres días de 40 mg/día de B6 oral aumentaron el PLP plasmático unas 10 veces, el ácido 4-piridóxico (el principal producto de degradación en la orina) unas 50 veces y el piridoxal unas 100 veces, sin más aumento a lo largo de 84 días (Bor et al., Clin Chem 2003).
La eliminación se produce casi por completo a través de la orina. En un estudio de balance con cuatro voluntarios que recibieron piridoxina intravenosa durante 4 semanas, la excreción urinaria de B6 volvió a bajar en los 5 días siguientes a la suspensión, pero el PLP plasmático descendió más despacio y se mantuvo muy por encima de su nivel inicial durante el resto del estudio (Lui et al., J Lab Clin Med 1985). No encontramos ningún estudio en humanos que informe una vida media plasmática específica de los suplementos de P5P orales.
¿Es el P5P «más seguro» que la piridoxina? El marketing de los suplementos lo afirma a menudo. En cultivos celulares, la piridoxina mató células neuronales e inhibió enzimas dependientes de PLP, mientras que el piridoxal, la piridoxamina, el PLP y el piridoxamina-5’-fosfato no lo hicieron (Vrolijk et al., Toxicol In Vitro 2017). Son datos de laboratorio, no una comparación en humanos. Además, el ser humano tiene actividad piridoxal reductasa, que vuelve a convertir el piridoxal en piridoxina: los pacientes tratados con PLP mostraron una fuerte acumulación de piridoxina en el líquido cefalorraquídeo (Ramos et al., BBA 2019). La EFSA señala que puede aparecer piridoxina libre en algunas personas tras la suplementación con PLP. Las autoridades reguladoras fijan sus límites para la vitamina B6 en su conjunto, y la actualización de seguridad australiana incluye el P5P entre las formas a las que se aplica.
Recomendaciones de ingesta y límites superiores
El Institute of Medicine de EE. UU. (IOM, hoy las National Academies) estableció en 1998 las ingestas dietéticas de referencia (Dietary Reference Intakes) vigentes en EE. UU. La RDA (ingesta diaria recomendada) se basa en mantener el PLP plasmático en 20 nmol/L o más (IOM, 1998).
| Etapa de la vida | RDA (mg/día) | UL (mg/día, como piridoxina) |
|---|---|---|
| Niños de 1–3 años | 0,5 | 30 |
| Niños de 4–8 años | 0,6 | 40 |
| 9–13 años | 1,0 | 60 |
| Chicos de 14–18 años | 1,3 | 80 |
| Chicas de 14–18 años | 1,2 | 80 |
| Adultos de 19–50 años | 1,3 | 100 |
| Hombres mayores de 50 | 1,7 | 100 |
| Mujeres mayores de 50 | 1,5 | 100 |
| Embarazo | 1,9 | 80 (14–18 años); 100 (19 años o más) |
| Lactancia | 2,0 | 80 (14–18 años); 100 (19 años o más) |
El IOM informó de ingestas medianas con los alimentos en EE. UU. de unos 2 mg/día en los hombres y 1,4 mg/día en las mujeres, de modo que la mayoría de las personas alcanza la RDA con la alimentación. El regulador australiano señala igualmente que la ingesta recomendada (1,3–1,7 mg/día para adultos) se cubre con facilidad a través de la dieta y que la deficiencia clínica es rara (TGA, 2026).
Los límites superiores difieren varias veces entre agencias, porque ponderan de forma distinta los mismos datos humanos débiles:
| Agencia | UL en adultos | Cómo se fijó |
|---|---|---|
| IOM de EE. UU. (1998) | 100 mg/día | NOAEL (nivel sin efecto adverso observado) de 200 mg/día a partir de dos series clínicas, dividido por un factor de incertidumbre de 2 |
| SCF de la UE (2000) | 25 mg/día | Límite anterior de la UE, basado en el estudio de casos y controles de Dalton y Dalton |
| EFSA (2023) | 12 mg/día | Punto de referencia de 50 mg/día a partir del mismo estudio de casos y controles, con un factor de incertidumbre de 4; respaldado por un estudio en perros y datos de vigilancia |
El IOM descartó los datos de Dalton por considerarlos poco fiables en cuanto a las dosis, mientras que la EFSA sí los utilizó y señaló que, en ese estudio, el 48 % de las mujeres que habían tomado menos de 50 mg/día durante más de 6 meses refirieron síntomas de neuropatía (EFSA, 2023). El límite de la EFSA para niños va de 2,2–2,5 mg/día (4–11 meses) a 6,1–10,7 mg/día (7–17 años).
Qué muestra la investigación
Prolactina
La afirmación de que la B6 baja la prolactina (la hormona hipofisaria que impulsa la producción de leche) se remonta a la década de 1970, cuando se probó la piridoxina en dosis altas para detener la leche materna tras el parto. Ningún ensayo controlado en humanos ha probado el propio P5P sobre la prolactina. La evidencia en humanos corresponde a la piridoxina, y es dispar:
| Estudio | Población | Dosis de B6 | Resultado |
|---|---|---|---|
| Tolis et al., JCEM 1977 | 9 personas con galactorrea, 5 con prolactina alta | Piridoxina, aguda y durante 2 meses | Sin cambios en la prolactina ni en la hormona del crecimiento; sin descenso de la secreción de leche; la bromocriptina sí funcionó |
| Canales et al., BJOG 1976 | 14 mujeres en el posparto | Piridoxina | No detuvo la secreción de leche ni pareció suprimir la prolactina |
| de Waal et al., S Afr Med J 1978 | Mujeres en el posparto; pacientes con prolactina alta inducida por clorpromazina | Piridoxina | Sin reducción de la prolactina; sin supresión de la leche |
| Brambilla et al., J Endocrinol Invest 1979 | 18 pacientes con prolactina alta inducida por antipsicóticos | 300–1200 mg por vía oral o IV, dosis única o durante 7 días | Sin descenso de la prolactina |
| Andon et al., Pediatrics 1985 | 20 mujeres lactantes | 0,5 frente a 4,0 mg/día | El PLP plasmático subió; la prolactina no cambió |
| Zhuo et al., Front Psychiatry 2021 | 200 hombres con esquizofrenia resistente al tratamiento y prolactina alta inducida por antipsicóticos | 300 mg cada 12 h durante 16 semanas, frente a aripiprazol 10 mg/día | La prolactina bajó un 68,1 % con B6 frente a un 37,4 % con aripiprazol |
Dos revisiones sistemáticas resumen el resto:
- Supresión de la lactancia. Una revisión de 2017 de 7 estudios (1155 mujeres, 471 de las cuales recibieron piridoxina a 450–600 mg/día durante 5–7 días) halló que dos ensayos informaron de supresión de la lactancia en alrededor del 95 % de las mujeres, mientras que todos los demás no encontraron efecto sobre los signos clínicos ni sobre la prolactina. Los autores consideraron la evidencia incoherente e insuficiente para respaldar este uso (AlSaad et al., J Clin Pharm Ther 2017).
- Prolactina alta inducida por antipsicóticos. Un metaanálisis en red de 2022 de 31 estudios (1999 participantes) halló que la B6 en dosis altas como tratamiento complementario redujo la prolactina en una media de 91,84 ng/mL (IC del 95 %: 17,74–165,31) frente al placebo en pacientes con valores iniciales superiores a 50 ng/mL. Ninguna estrategia superó al placebo en pacientes con valores iniciales inferiores a 50 ng/mL (Lu et al., Transl Psychiatry 2022). La estimación para la B6 procedía de un único ensayo (Zhuo 2021), que comparó la B6 con aripiprazol y no con placebo, por lo que la comparación con placebo es indirecta.
En cultivos celulares, el PLP a 10–1000 µM (micromolar) redujo el crecimiento de células de tumor hipofisario de rata y disminuyó su secreción de prolactina en alrededor de un 70 % (Ren and Melmed, Endocrinology 2006). Son concentraciones de laboratorio en líneas celulares de rata y ratón, no resultados en humanos.
En la práctica, los únicos datos positivos en humanos usan unos 600 mg/día de piridoxina, en pacientes con una prolactina muy alta inducida por fármacos. Esa dosis es seis veces el UL de EE. UU. y 50 veces el UL de la EFSA. Ningún estudio ha probado el P5P a las dosis habituales de los suplementos para la prolactina en hombres que usan esteroides anabolizantes como la nandrolona o la trembolona. Los fármacos establecidos para bajar la prolactina son los agonistas dopaminérgicos como la bromocriptina, que funcionó donde la piridoxina fracasó en el estudio de 1977, y la cabergolina.
Cirugía cardíaca (MC-1)
El PLP se desarrolló como fármaco, llamado MC-1, para proteger el corazón durante la cirugía de bypass. El ensayo de fase 3 MEND-CABG II aleatorizó a 3023 pacientes a PLP 250 mg/día o placebo, desde antes de la cirugía y durante 30 días (MEND-CABG II, JAMA 2008):
| Resultado | PLP (MC-1) | Placebo |
|---|---|---|
| Muerte cardiovascular o infarto de miocardio no mortal hasta el día 30 | 9,3 % | 9,0 % |
| Muerte por cualquier causa al día 4 | 1,0 % | 0,3 % (p = 0,03) |
| Muerte por cualquier causa al día 30 | 1,9 % | 1,5 % (no significativo) |
El ensayo no encontró ningún beneficio (riesgo relativo 1,04, IC del 95 %: 0,83–1,30).
Efectos secundarios y riesgos
Neuropatía periférica
La neuropatía sensitiva es el efecto adverso crítico en el que todas las agencias basan su límite superior. Hallazgos clave de la revisión del IOM (IOM, 1998):
- El primer informe en humanos describió a siete pacientes con neuropatía sensitiva grave tras tomar 2000–6000 mg/día de piridoxina durante 2–40 meses; cuatro no podían caminar. Todos mejoraron tras suspenderla.
- Una mujer que tomó 200 mg/día durante 2 años sin problemas desarrolló neuropatía tras aumentar su dosis a 500 mg/día, que el IOM utilizó como la dosis más baja con efecto observado.
- Setenta pacientes tomaron 100–150 mg/día, algunos durante hasta 5 años, sin neuropatía detectable.
Datos de vigilancia más recientes muestran casos con dosis mucho menores:
- Países Bajos, 2018. Una serie de 90 notificaciones al centro neerlandés de farmacovigilancia Lareb incluía productos con 1,4–100 mg de B6 por comprimido. La B6 sérica, conocida en 36 casos, osciló entre 88 y 4338 nmol/L, sin correlación entre dosis y nivel en sangre. Los autores concluyeron que era plausible que la B6 causara la neuropatía, sobre todo con dosis más altas y un uso más prolongado, y que no podía descartarse un papel de dosis inferiores a 50 mg/día (van Hunsel et al., Drug Saf 2018).
- Países Bajos, 2024. Lareb había recibido 238 notificaciones de dolor neuropático en personas que usaban productos con B6. De ellas, 79 correspondían a una dosis diaria de 12 mg o menos, y alrededor de un tercio de las personas se recuperó tras dejar de tomarlos (Lareb, 2024).
- Otros Estados de la UE. El sistema de nutrivigilancia de Francia notificó ocho casos de neuropatía, todos por debajo del antiguo límite de 25 mg/día, aunque los productos contenían también otros ingredientes (EFSA, 2023).
- Australia. A 31 de octubre de 2025, la base de datos de eventos adversos de la TGA contenía 250 notificaciones de neuropatía periférica o términos relacionados para productos con B6, y 162 más con términos menos específicos, como hormigueo o ardor (TGA, 2026).
La TGA advierte que los síntomas principales de la toxicidad por B6 se parecen a los de la deficiencia de B6, por lo que las personas pueden tomar más B6 para síntomas que la propia B6 está causando. También señala que el retraso en el diagnóstico y la exposición continuada pueden permitir que la enfermedad progrese, y que la B6 oculta en multivitamínicos, complejos B y productos de magnesio y zinc se va sumando.
El mecanismo no está aclarado. Una de las principales hipótesis es que los niveles altos de piridoxina inhiben la piridoxal cinasa en los nervios periféricos, lo que reduce el PLP activo y altera la señalización GABA en las neuronas sensitivas (Hadtstein and Vrolijk, Adv Nutr 2021). La mayoría de los datos de toxicidad en humanos corresponden a la piridoxina; no hay estudios controlados sobre el riesgo de neuropatía con P5P específicamente.
Medidas regulatorias
| Jurisdicción | Medida |
|---|---|
| Países Bajos | Desde el 1 de octubre de 2018, los suplementos no pueden aportar más de 21 mg de B6 al día, con límites más bajos para niños (Lareb, 2018). En 2024, el Ministerio de Salud anunció su intención de alinear el límite con los 12 mg/día de la EFSA. |
| UE (EFSA) | UL en adultos reducido de 25 mg/día a 12 mg/día en 2023, a petición de la Comisión Europea, para orientar las cantidades máximas en los suplementos |
| Australia (TGA) | Desde el 1 de marzo de 2022, los productos con más de 10 mg/día deben llevar una advertencia para suspender su uso si aparece hormigueo, ardor o entumecimiento (antes solo por encima de 50 mg/día) |
| Australia (TGA) | A partir del 1 de junio de 2027, los productos orales que aporten más de 50 mg, pero no más de 200 mg al día, pasarán a ser de venta exclusiva por farmacéutico; por encima de 200 mg/día siguen siendo de venta con receta; 50 mg/día o menos siguen siendo de venta libre |
La TGA afirma que el riesgo de neuropatía es mayor con ingestas más altas, pero que no puede descartarse por debajo de 50 mg/día. Tras el tope de dosis neerlandés, las notificaciones con dosis altas disminuyeron, pero se siguieron notificando casos con dosis más bajas (van Hunsel et al., Pharmacoepidemiol Drug Saf 2025).
Toxicidad hepática con PLP en dosis altas a largo plazo
En la revisión sobre la deficiencia de PNPO, la toxicidad hepática fue el evento adverso más frecuente, en 10 de 49 pacientes tratados con PLP (20,4 %), y podría estar relacionada con el PLP en dosis altas. Los autores recomiendan controles hepáticos periódicos durante el tratamiento con PLP (Stolwijk et al., J Inherit Metab Dis 2025). Se ha notificado carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado) en dos pacientes no emparentados con deficiencia de PNPO en tratamiento prolongado con PLP; se desconoce si el PLP fue la causa (De Liso et al., Eur J Paediatr Neurol 2025). Estos pacientes toman PLP durante años a dosis muy superiores a las del uso como suplemento, por lo que los hallazgos podrían no aplicarse a los usuarios habituales de suplementos.
Interacciones y otros efectos
- Fármacos que se unen al PLP. Se ha descrito que la isoniazida (un fármaco contra la tuberculosis) y la levodopa (L-DOPA) reducen el PLP plasmático (IOM, 1998).
- Lactancia materna. La EFSA señala un indicio de que unos 600 mg/día pueden suprimir la lactancia, muy por encima del UL.
- Lesiones cutáneas. Se notificaron lesiones cutáneas dolorosas con 2–4 g/día de piridoxina durante más de un año, sin una relación dosis-respuesta clara (IOM, 1998).
- Fractura de cadera. La EFSA encontró cierta evidencia que relaciona 35–40 mg/día de B6 con un mayor riesgo de fractura de cadera, pero la consideró insuficiente para demostrar una relación de causa y efecto.
Puntos clave
- El P5P es la forma activa de la vitamina B6. Se desfosforila en el intestino, se absorbe como piridoxal y se vuelve a formar PLP en el organismo.
- Las necesidades son pequeñas. La RDA de EE. UU. es de 1,3–1,7 mg/día para adultos, y la mayoría de las personas la cubre con los alimentos.
- Los límites superiores no coinciden, y la tendencia es a la baja. El UL de EE. UU. es de 100 mg/día (1998); la EFSA redujo el límite de la UE a 12 mg/día en 2023.
- La neuropatía es el riesgo principal. Australia y los Países Bajos suman cientos de notificaciones entre ambos, algunas con dosis diarias bajas, y las advertencias de seguridad australianas mencionan el P5P además de la piridoxina.
- La evidencia sobre la prolactina es débil. Ningún ensayo en humanos ha probado el P5P sobre la prolactina. Los estudios con piridoxina son contradictorios, y los resultados positivos usaron unos 600 mg/día en pacientes con prolactina alta inducida por fármacos.
Fuentes
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- Therapeutic Goods Administration. Medicines containing vitamin B6 (pyridoxine, pyridoxal or pyridoxamine). Medicine Safety Update. Publicado el 19 de febrero de 2026; actualizado el 7 de abril de 2026. TGA (archivado).
- Netherlands Pharmacovigilance Centre Lareb. Maximum daily dose of vitamin B6 in dietary supplements has now been legally established in the Netherlands. 18 de octubre de 2018. Lareb.
- Netherlands Pharmacovigilance Centre Lareb. Nerve damage due to the use of nutritional supplements with vitamin B6. 13 de noviembre de 2024. Lareb.
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