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P5P

Atualizado em · 27 fontes · Política editorial

O P5P é o piridoxal 5’-fosfato (também escrito PLP), a forma de coenzima ativa da vitamina B6. Dentro do corpo, ele é a coenzima de mais de 150 reações enzimáticas do metabolismo de aminoácidos, carboidratos e lipídios, e é necessário para produzir vários neurotransmissores (TGA, 2026). Como suplemento, é vendido como alternativa à piridoxina, mais barata e mais comum, e nos círculos de fisiculturismo é promovido como uma forma de baixar a prolactina.

O fato mais importante diz respeito à segurança, não ao benefício. Ingestões altas de vitamina B6 causam neuropatia periférica sensitiva (dano nos nervos sentido como formigamento, queimação ou dormência nas mãos e nos pés). Órgãos reguladores da Austrália e dos Países Baixos tomaram medidas diante de um grande número de notificações de eventos adversos, a Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA) reduziu seu limite superior seguro para 12 mg/dia em 2023, e o órgão regulador australiano inclui o P5P entre as formas de B6 abrangidas por seus alertas de segurança. A alegação sobre a prolactina se baseia principalmente em estudos antigos e conflitantes com piridoxina, não com P5P.

Esta página resume o que relatam os documentos de referência de ingestão dietética, os órgãos reguladores e os estudos clínicos. Ela tem fins apenas educativos e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Vitamina hidrossolúvel; a forma de coenzima ativa da vitamina B6
Química C₈H₁₀NO₆P, 247,14 g/mol (PubChem CID 1051)
Via Comprimido ou cápsula oral (suplemento)
RDA dos EUA, adultos 1,3 mg/dia (19–50 anos); 1,7 mg/dia para homens e 1,5 mg/dia para mulheres acima de 50; 1,9 mg/dia na gestação; 2,0 mg/dia na lactação
Limite superior dos EUA (UL) 100 mg/dia para adultos, definido em 1998, expresso como piridoxina
Limite superior da UE (UL) 12 mg/dia para adultos, incluindo gestação e lactação (EFSA, 2023)
Principal risco Neuropatia periférica sensitiva por ingestão alta prolongada
Meia-vida Não está bem caracterizada para o P5P oral; o PLP plasmático permanece elevado muito tempo depois da interrupção da piridoxina intravenosa
Situação regulatória Forma de B6 autorizada em suplementos alimentares na UE; citada pela TGA australiana entre as formas de B6 que serão reclassificadas a partir de 1º de junho de 2027
Status na WADA Não consta da Lista Proibida de 2026

O que é

A “vitamina B6” é uma família de seis compostos relacionados, chamados vitâmeros: piridoxina (PN), piridoxal (PL) e piridoxamina (PM), além de seus ésteres de fosfato, entre eles o piridoxal 5’-fosfato (EFSA, 2023). O ser humano não consegue produzir nenhum deles, então toda a B6 vem dos alimentos ou de suplementos. Quimicamente, o P5P é o éster de fosfato do piridoxal: (4-formyl-5-hydroxy-6-methyl-3-pyridinyl)methyl dihydrogen phosphate (PubChem).

Todos os vitâmeros acabam virando PLP dentro das células. O fígado converte a piridoxina, o piridoxal e a piridoxamina em seus fosfatos com a enzima piridoxal quinase e depois os oxida a PLP com a piridoxina-5’-fosfato oxidase (PNPO) (IOM, 1998). O PLP é a principal forma de B6 no plasma, onde circula ligado à albumina.

As formas diferem quanto à origem e à forma como são vendidas:

Forma Onde é encontrada Observações
Piridoxina (PN), geralmente como cloridrato Alimentos de origem vegetal; a maioria dos suplementos e alimentos fortificados A forma usada em quase todos os estudos de segurança e de dosagem
Piridoxal 5’-fosfato (P5P, PLP) Alimentos de origem animal (forma principal junto com o PMP); alguns suplementos Forma de B6 autorizada para suplementos alimentares na UE
Piridoxamina (PM) Alimentos de origem animal Menos comum como suplemento

Na UE, as formas de B6 autorizadas para suplementos alimentares são o cloridrato de piridoxina, o piridoxina 5’-fosfato e o piridoxal 5’-fosfato (EFSA, 2023). Na Austrália, as três formas de B6 presentes em produtos de baixo risco de livre escolha do consumidor são o cloridrato de piridoxina, o piridoxal 5-fosfato e o piridoxal 5-fosfato mono-hidratado (TGA, 2026).

O P5P também é usado na medicina para doenças genéticas raras. Na deficiência de PNPO, uma epilepsia hereditária em que o corpo não consegue produzir PLP a partir de outras formas, uma revisão sistemática de 2025 com 49 pacientes tratados com PLP constatou que a maioria respondia apenas ao PLP, e não à piridoxina (Stolwijk et al., J Inherit Metab Dis 2025). A mesma revisão observa que a piridoxina é autorizada como medicamento, mas o PLP não, de modo que esses pacientes dependem de suplementos alimentares menos regulados. Em duas famílias com um defeito no gene da piridoxal quinase (PDXK) que causava polineuropatia axonal, a suplementação de PLP restaurou os níveis de PLP e foi associada a melhora clínica em uma das famílias (Chelban et al., Ann Neurol 2019).

Como age no corpo

O P5P não é absorvido intacto. Primeiro, o intestino remove o grupo fosfato com enzimas fosfatases, e a forma não fosforilada (piridoxal) é então absorvida por difusão passiva; mesmo doses muito grandes são bem absorvidas (IOM, 1998). Em outras palavras, o P5P oral entra no corpo como piridoxal e é convertido de novo em PLP no fígado e em outros tecidos.

Achado Fonte
Cerca de 70% de uma dose de 50 mg de piridoxal, ou de uma dose equivalente de PLP, aparece na urina em 24 h, o que mostra que o PLP é hidrolisado e absorvido IOM, 1998
Cerca de 40% de uma dose equivalente de piridoxina aparece na urina, mas em doses altas a piridoxina eleva o PLP plasmático e é mais bem retida que o piridoxal IOM, 1998
A B6 de uma dieta mista tem biodisponibilidade de cerca de 75% IOM, 1998
Com ingestões normais, o PLP representa 70–90% da B6 plasmática; com ingestões altas, o piridoxal passa a ser o vitâmero principal, porque só uma quantidade limitada de PLP consegue se ligar a proteínas EFSA, 2023
O PLP plasmático se estabiliza em doses altas: cerca de 600 nmol/L após 10–800 mg/dia de piridoxina por 1 semana, contra cerca de 70 nmol/L sem suplementos EFSA, 2023

Em um estudo randomizado e controlado por placebo com 90 pacientes, três dias de 40 mg/dia de B6 oral elevaram o PLP plasmático cerca de 10 vezes, o ácido 4-piridóxico (o principal produto de degradação na urina) cerca de 50 vezes e o piridoxal cerca de 100 vezes, sem nova elevação ao longo de 84 dias (Bor et al., Clin Chem 2003).

A eliminação ocorre quase totalmente pela urina. Em um estudo de balanço com quatro voluntários que receberam piridoxina intravenosa por 4 semanas, a excreção urinária de B6 voltou a cair em até 5 dias após a interrupção, mas o PLP plasmático caiu mais devagar e permaneceu bem acima do nível inicial pelo resto do estudo (Lui et al., J Lab Clin Med 1985). Não encontramos nenhum estudo em humanos que relate uma meia-vida plasmática especificamente para suplementos orais de P5P.

O P5P é “mais seguro” que a piridoxina? O marketing de suplementos costuma dizer que sim. Em cultura de células, a piridoxina matou células neuronais e inibiu enzimas dependentes de PLP, enquanto o piridoxal, a piridoxamina, o PLP e o piridoxamina-5’-fosfato não tiveram esse efeito (Vrolijk et al., Toxicol In Vitro 2017). São dados de laboratório, não uma comparação em humanos. Além disso, o ser humano tem atividade de piridoxal redutase, que converte o piridoxal de volta em piridoxina: pacientes tratados com PLP apresentaram forte acúmulo de piridoxina no líquido cefalorraquidiano (Ramos et al., BBA 2019). A EFSA observa que pode aparecer piridoxina livre em algumas pessoas após a suplementação de PLP. Os órgãos reguladores definem seus limites para a vitamina B6 como um todo, e a atualização de segurança australiana inclui o P5P entre as formas que abrange.

Recomendações de ingestão e limites superiores

O Institute of Medicine dos EUA (IOM, hoje National Academies) definiu em 1998 as atuais Ingestões Dietéticas de Referência (Dietary Reference Intakes) dos EUA. A RDA (ingestão diária recomendada) se baseia em manter o PLP plasmático em 20 nmol/L ou mais (IOM, 1998).

Fase da vida RDA (mg/dia) UL (mg/dia, como piridoxina)
Crianças de 1–3 anos 0,5 30
Crianças de 4–8 anos 0,6 40
9–13 anos 1,0 60
Meninos de 14–18 anos 1,3 80
Meninas de 14–18 anos 1,2 80
Adultos de 19–50 anos 1,3 100
Homens acima de 50 1,7 100
Mulheres acima de 50 1,5 100
Gestação 1,9 80 (14–18 anos); 100 (19 anos ou mais)
Lactação 2,0 80 (14–18 anos); 100 (19 anos ou mais)

O IOM relatou ingestões medianas por alimentos nos EUA de cerca de 2 mg/dia para homens e 1,4 mg/dia para mulheres, de modo que a maioria das pessoas atinge a RDA pela alimentação. O órgão regulador australiano também observa que a ingestão recomendada (1,3–1,7 mg/dia para adultos) é facilmente atingida pela dieta e que a deficiência clínica é rara (TGA, 2026).

Os limites superiores diferem várias vezes entre as agências, porque elas pesam de forma diferente os mesmos dados fracos em humanos:

Agência UL para adultos Como foi definido
IOM dos EUA (1998) 100 mg/dia NOAEL (nível sem efeito adverso observado) de 200 mg/dia a partir de duas séries clínicas, dividido por um fator de incerteza de 2
SCF da UE (2000) 25 mg/dia Limite anterior da UE, baseado no estudo de caso-controle de Dalton e Dalton
EFSA (2023) 12 mg/dia Ponto de referência de 50 mg/dia a partir do mesmo estudo de caso-controle, com fator de incerteza de 4; apoiado por um estudo em cães e por dados de vigilância

O IOM rejeitou os dados de Dalton por considerá-los pouco confiáveis quanto às doses, enquanto a EFSA os utilizou, observando que, nesse estudo, 48% das mulheres que tinham tomado menos de 50 mg/dia por mais de 6 meses relataram sintomas de neuropatia (EFSA, 2023). O limite da EFSA para crianças vai de 2,2–2,5 mg/dia (4–11 meses) a 6,1–10,7 mg/dia (7–17 anos).

O que a pesquisa mostra

Prolactina

A alegação de que a B6 baixa a prolactina (o hormônio da hipófise que impulsiona a produção de leite) remonta à década de 1970, quando a piridoxina em doses altas foi testada para interromper o leite materno após o parto. Nenhum estudo controlado em humanos testou o próprio P5P sobre a prolactina. A evidência em humanos é com piridoxina, e ela é mista:

Estudo População Dose de B6 Resultado
Tolis et al., JCEM 1977 9 pessoas com galactorreia, 5 com prolactina alta Piridoxina, aguda e por 2 meses Nenhuma alteração na prolactina ou no hormônio do crescimento; nenhuma queda na secreção de leite; a bromocriptina funcionou
Canales et al., BJOG 1976 14 mulheres no pós-parto Piridoxina Não interrompeu a secreção de leite nem pareceu suprimir a prolactina
de Waal et al., S Afr Med J 1978 Mulheres no pós-parto; pacientes com prolactina alta induzida por clorpromazina Piridoxina Nenhuma redução da prolactina; nenhuma supressão do leite
Brambilla et al., J Endocrinol Invest 1979 18 pacientes com prolactina alta induzida por antipsicóticos 300–1.200 mg por via oral ou IV, dose única ou por 7 dias Nenhuma diminuição da prolactina
Andon et al., Pediatrics 1985 20 mulheres lactantes 0,5 vs. 4,0 mg/dia O PLP plasmático subiu; a prolactina não mudou
Zhuo et al., Front Psychiatry 2021 200 homens com esquizofrenia resistente ao tratamento e prolactina alta induzida por antipsicóticos 300 mg a cada 12 h por 16 semanas, vs. aripiprazol 10 mg/dia A prolactina caiu 68,1% com B6 vs. 37,4% com aripiprazol

Duas revisões sistemáticas resumem o restante:

  • Interrupção da lactação. Uma revisão de 2017 com 7 estudos (1.155 mulheres, 471 das quais receberam piridoxina em doses de 450–600 mg/dia por 5–7 dias) constatou que dois estudos relataram supressão da lactação em cerca de 95% das mulheres, enquanto todos os outros não encontraram efeito sobre os sinais clínicos nem sobre a prolactina. Os autores consideraram a evidência inconsistente e insuficiente para apoiar esse uso (AlSaad et al., J Clin Pharm Ther 2017).
  • Prolactina alta induzida por antipsicóticos. Uma metanálise em rede de 2022 com 31 estudos (1.999 participantes) constatou que a B6 em dose alta como tratamento adjuvante reduziu a prolactina em média 91,84 ng/mL (IC 95% 17,74–165,31) em comparação com placebo em pacientes com valores iniciais acima de 50 ng/mL. Nenhuma estratégia superou o placebo em pacientes com valores iniciais abaixo de 50 ng/mL (Lu et al., Transl Psychiatry 2022). A estimativa para a B6 veio de um único estudo (Zhuo 2021), que comparou a B6 com aripiprazol, e não com placebo, de modo que a comparação com placebo é indireta.

Em cultura de células, o PLP a 10–1.000 µM (micromolar) reduziu o crescimento de células de tumor de hipófise de rato e diminuiu a secreção de prolactina delas em cerca de 70% (Ren and Melmed, Endocrinology 2006). São concentrações de laboratório em linhagens celulares de rato e de camundongo, não resultados em humanos.

Na prática, os únicos dados positivos em humanos usam cerca de 600 mg/dia de piridoxina, em pacientes com prolactina muito alta induzida por medicamentos. Essa dose é seis vezes o UL dos EUA e 50 vezes o UL da EFSA. Nenhum estudo testou o P5P nas doses típicas de suplementos para a prolactina em homens que usam esteroides anabolizantes como a nandrolona ou a trembolona. Os medicamentos consagrados para baixar a prolactina são os agonistas dopaminérgicos, como a bromocriptina, que funcionou onde a piridoxina falhou no estudo de 1977, e a cabergolina.

Cirurgia cardíaca (MC-1)

O PLP foi desenvolvido como medicamento, chamado MC-1, para proteger o coração durante a cirurgia de revascularização do miocárdio. O estudo de fase 3 MEND-CABG II randomizou 3.023 pacientes para PLP 250 mg/dia ou placebo, começando antes da cirurgia e continuando por 30 dias (MEND-CABG II, JAMA 2008):

Desfecho PLP (MC-1) Placebo
Morte cardiovascular ou infarto não fatal até o dia 30 9,3% 9,0%
Morte por qualquer causa no dia 4 1,0% 0,3% (p = 0,03)
Morte por qualquer causa no dia 30 1,9% 1,5% (não significativo)

O estudo não encontrou benefício (risco relativo 1,04, IC 95% 0,83–1,30).

Efeitos colaterais e riscos

Neuropatia periférica

A neuropatia sensitiva é o efeito adverso crítico em que todas as agências baseiam seu limite superior. Principais achados da revisão do IOM (IOM, 1998):

  • O primeiro relato em humanos descreveu sete pacientes com neuropatia sensitiva grave após 2.000–6.000 mg/dia de piridoxina por 2–40 meses; quatro não conseguiam andar. Todos melhoraram após a interrupção.
  • Uma mulher que tomou 200 mg/dia por 2 anos sem problemas desenvolveu neuropatia depois de aumentar a dose para 500 mg/dia, que o IOM usou como a menor dose com efeito observado.
  • Setenta pacientes tomaram 100–150 mg/dia, alguns por até 5 anos, sem neuropatia detectável.

Dados de vigilância mais recentes mostram casos com doses bem menores:

  • Países Baixos, 2018. Uma série de 90 notificações ao centro holandês de farmacovigilância Lareb envolveu produtos com 1,4–100 mg de B6 por comprimido. A B6 sérica, conhecida em 36 casos, variou de 88 a 4.338 nmol/L, sem correlação entre dose e nível sanguíneo. Os autores concluíram que era plausível que a B6 tivesse causado a neuropatia, sobretudo em doses mais altas e com uso mais longo, e que não era possível descartar um papel de doses abaixo de 50 mg/dia (van Hunsel et al., Drug Saf 2018).
  • Países Baixos, 2024. O Lareb havia recebido 238 notificações de dor nos nervos em pessoas que usavam produtos com B6. Delas, 79 envolviam uma dose diária de 12 mg ou menos, e cerca de um terço das pessoas se recuperou após parar (Lareb, 2024).
  • Outros países da UE. O sistema de nutrivigilância da França notificou oito casos de neuropatia, todos abaixo do antigo limite de 25 mg/dia, embora os produtos também contivessem outros ingredientes (EFSA, 2023).
  • Austrália. Em 31 de outubro de 2025, o banco de dados de eventos adversos da TGA tinha 250 notificações de neuropatia periférica ou termos relacionados para produtos com B6, e mais 162 com termos menos específicos, como formigamento ou queimação (TGA, 2026).

A TGA alerta que os principais sintomas da toxicidade por B6 se parecem com os da deficiência de B6, de modo que as pessoas podem tomar mais B6 para sintomas que a própria B6 está causando. Ela também observa que o diagnóstico tardio e a exposição contínua podem permitir que a doença progrida, e que a B6 oculta em multivitamínicos, complexos B e produtos de magnésio e zinco vai se somando.

O mecanismo não está esclarecido. Uma das principais hipóteses é que níveis altos de piridoxina inibem a piridoxal quinase nos nervos periféricos, reduzindo o PLP ativo e prejudicando a sinalização GABA nos neurônios sensitivos (Hadtstein and Vrolijk, Adv Nutr 2021). A maioria dos dados de toxicidade em humanos envolve a piridoxina; não há estudos controlados sobre o risco de neuropatia especificamente com P5P.

Medidas regulatórias

Jurisdição Medida
Países Baixos Desde 1º de outubro de 2018, os suplementos não podem fornecer mais de 21 mg de B6 por dia, com limites menores para crianças (Lareb, 2018). Em 2024, o Ministério da Saúde afirmou que pretende alinhar o limite aos 12 mg/dia da EFSA.
UE (EFSA) UL para adultos reduzido de 25 mg/dia para 12 mg/dia em 2023, a pedido da Comissão Europeia, para embasar as quantidades máximas em suplementos
Austrália (TGA) Desde 1º de março de 2022, produtos com mais de 10 mg/dia devem trazer um alerta para interromper o uso em caso de formigamento, queimação ou dormência (antes, só acima de 50 mg/dia)
Austrália (TGA) A partir de 1º de junho de 2027, produtos orais que forneçam mais de 50 mg, mas não mais de 200 mg por dia, passarão a ser vendidos somente com orientação do farmacêutico; acima de 200 mg/dia continuam sob prescrição; 50 mg/dia ou menos continuam em venda livre

A TGA afirma que o risco de neuropatia é maior com ingestões mais altas, mas não pode ser descartado abaixo de 50 mg/dia. Após o teto de dose holandês, as notificações envolvendo doses altas caíram, mas casos com doses mais baixas continuaram a ser notificados (van Hunsel et al., Pharmacoepidemiol Drug Saf 2025).

Toxicidade hepática com PLP em dose alta a longo prazo

Na revisão sobre a deficiência de PNPO, a toxicidade hepática foi o evento adverso mais comum, em 10 de 49 pacientes tratados com PLP (20,4%), e pode estar ligada ao PLP em dose alta. Os autores recomendam rastreamento hepático regular durante a terapia com PLP (Stolwijk et al., J Inherit Metab Dis 2025). Foi relatado carcinoma hepatocelular (câncer de fígado) em dois pacientes sem parentesco entre si com deficiência de PNPO em uso prolongado de PLP; não se sabe se o PLP foi a causa (De Liso et al., Eur J Paediatr Neurol 2025). Esses pacientes tomam PLP durante anos em doses muito acima das usadas como suplemento, então os achados podem não se aplicar aos usuários típicos de suplementos.

Interações e outros efeitos

  • Medicamentos que se ligam ao PLP. Há relatos de que a isoniazida (um medicamento para tuberculose) e a levodopa (L-DOPA) reduzem o PLP plasmático (IOM, 1998).
  • Amamentação. A EFSA aponta um indício de que cerca de 600 mg/dia podem suprimir a lactação, muito acima do UL.
  • Lesões de pele. Lesões de pele dolorosas foram relatadas com 2–4 g/dia de piridoxina por mais de um ano, sem uma relação dose-resposta clara (IOM, 1998).
  • Fratura de quadril. A EFSA encontrou alguma evidência ligando 35–40 mg/dia de B6 a um risco maior de fratura de quadril, mas a considerou insuficiente para demonstrar causa e efeito.

Pontos principais

  • O P5P é a forma ativa da vitamina B6. Ele é desfosforilado no intestino, absorvido como piridoxal e convertido de novo em PLP no corpo.
  • As necessidades são pequenas. A RDA dos EUA é de 1,3–1,7 mg/dia para adultos, e a maioria das pessoas obtém isso pela alimentação.
  • Os limites superiores divergem, e a tendência é de queda. O UL dos EUA é de 100 mg/dia (1998); a EFSA reduziu o limite da UE para 12 mg/dia em 2023.
  • A neuropatia é o principal risco. Austrália e Países Baixos somam centenas de notificações, incluindo algumas com doses diárias baixas, e os alertas de segurança australianos citam o P5P além da piridoxina.
  • A evidência sobre a prolactina é fraca. Nenhum estudo em humanos testou o P5P sobre a prolactina. Os estudos com piridoxina são conflitantes, e os resultados positivos usaram cerca de 600 mg/dia em pacientes com prolactina alta induzida por medicamentos.

Fontes

  1. Institute of Medicine. Vitamin B6. In: Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. Washington, DC: National Academies Press; 1998. NAP.
  2. EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA), Turck D, Bohn T, Castenmiller J, et al. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for vitamin B6. EFSA J. 2023;21(5):e08006. PubMed.
  3. Therapeutic Goods Administration. Medicines containing vitamin B6 (pyridoxine, pyridoxal or pyridoxamine). Medicine Safety Update. Publicado em 19 de fevereiro de 2026; atualizado em 7 de abril de 2026. TGA (arquivado).
  4. Netherlands Pharmacovigilance Centre Lareb. Maximum daily dose of vitamin B6 in dietary supplements has now been legally established in the Netherlands. 18 de outubro de 2018. Lareb.
  5. Netherlands Pharmacovigilance Centre Lareb. Nerve damage due to the use of nutritional supplements with vitamin B6. 13 de novembro de 2024. Lareb.
  6. van Hunsel F, van de Koppel S, van Puijenbroek E, Kant A. Vitamin B6 in health supplements and neuropathy: case series assessment of spontaneously reported cases. Drug Saf. 2018;41(9):859–869. PubMed.
  7. van Hunsel F, Scholl J, Vrolijk M, Ekhart C. Impact of regulatory action on dose maximalization for vitamin B6 dietary supplements on the reporting pattern for neuropathy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2025;34(2):e70108. PubMed.
  8. Hadtstein F, Vrolijk M. Vitamin B-6-induced neuropathy: exploring the mechanisms of pyridoxine toxicity. Adv Nutr. 2021;12(5):1911–1929. PubMed.
  9. Vrolijk MF, Opperhuizen A, Jansen EHJM, et al. The vitamin B6 paradox: supplementation with high concentrations of pyridoxine leads to decreased vitamin B6 function. Toxicol In Vitro. 2017;44:206–212. PubMed.
  10. Ramos RJ, Albersen M, Vringer E, et al. Discovery of pyridoxal reductase activity as part of human vitamin B6 metabolism. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2019;1863(6):1088–1097. PubMed.
  11. National Center for Biotechnology Information. Pyridoxal 5’-phosphate, PubChem CID 1051. PubChem.
  12. Bor MV, Refsum H, Bisp MR, et al. Plasma vitamin B6 vitamers before and after oral vitamin B6 treatment: a randomized placebo-controlled study. Clin Chem. 2003;49(1):155–161. PubMed.
  13. Lui A, Lumeng L, Aronoff GR, Li TK. Relationship between body store of vitamin B6 and plasma pyridoxal-P clearance: metabolic balance studies in humans. J Lab Clin Med. 1985;106(5):491–497. PubMed.
  14. Tolis G, Laliberté R, Guyda H, Naftolin F. Ineffectiveness of pyridoxine (B6) to alter secretion of growth hormone and prolactin and absence of therapeutic effects on galactorrhea-amenorrhea syndromes. J Clin Endocrinol Metab. 1977;44(6):1197–1199. PubMed.
  15. Canales ES, Soria J, Zárate A, Mason M, Molina M. The influence of pyridoxine on prolactin secretion and milk production in women. Br J Obstet Gynaecol. 1976;83(5):387–388. PubMed.
  16. de Waal JM, Steyn AF, Harms JH, Slabber CF, Pannall PR. Failure of pyridoxine to suppress raised serum prolactin levels. S Afr Med J. 1978;53(8):293–294. PubMed.
  17. Brambilla F, Penati G, Freni S, et al. Failure of pyridoxine to effect neuroleptic-induced hyperprolactinemia in psychotic patients. J Endocrinol Invest. 1979;2(3):299–302. PubMed.
  18. Andon MB, Howard MP, Moser PB, Reynolds RD. Nutritionally relevant supplementation of vitamin B6 in lactating women: effect on plasma prolactin. Pediatrics. 1985;76(5):769–773. PubMed.
  19. AlSaad D, Awaisu A, Elsalem S, et al. Is pyridoxine effective and safe for post-partum lactation inhibition? A systematic review. J Clin Pharm Ther. 2017;42(4):373–382. PubMed.
  20. Zhuo C, Xu Y, Wang H, et al. Safety and efficacy of high-dose vitamin B6 as an adjunctive treatment for antipsychotic-induced hyperprolactinemia in male patients with treatment-resistant schizophrenia. Front Psychiatry. 2021;12:681418. PubMed.
  21. Lu Z, Sun Y, Zhang Y, et al. Pharmacological treatment strategies for antipsychotic-induced hyperprolactinemia: a systematic review and network meta-analysis. Transl Psychiatry. 2022;12(1):267. PubMed.
  22. Ren SG, Melmed S. Pyridoxal phosphate inhibits pituitary cell proliferation and hormone secretion. Endocrinology. 2006;147(8):3936–3942. PubMed.
  23. MEND-CABG II Investigators; Alexander JH, Emery RW Jr, Carrier M, et al. Efficacy and safety of pyridoxal 5’-phosphate (MC-1) in high-risk patients undergoing coronary artery bypass graft surgery: the MEND-CABG II randomized clinical trial. JAMA. 2008;299(15):1777–1787. PubMed.
  24. Stolwijk NN, van Dussen L, Reijnhout ND, et al. Effectiveness of pyridoxal-5’-phosphate in PNPO deficiency: a systematic review. J Inherit Metab Dis. 2025;48(5):e70074. PubMed.
  25. De Liso P, Webster R, Plecko B, Vigevano F. Hepatocellular carcinoma in two unrelated patients with PNPO deficiency epilepsy: a risk of long-term pyridoxal-5’-phosphate therapy? Eur J Paediatr Neurol. 2025;56:104–106. PubMed.
  26. Chelban V, Wilson MP, Warman Chardon J, et al. PDXK mutations cause polyneuropathy responsive to pyridoxal 5’-phosphate supplementation. Ann Neurol. 2019;86(2):225–240. PubMed.
  27. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA.