Le P5P est le pyridoxal 5’-phosphate (aussi noté PLP), la forme coenzymatique active de la vitamine B6. Dans l’organisme, il sert de coenzyme à plus de 150 réactions enzymatiques du métabolisme des acides aminés, des glucides et des lipides, et il est nécessaire à la fabrication de plusieurs neurotransmetteurs (TGA, 2026). En complément alimentaire, il est vendu comme alternative à la pyridoxine, moins chère et plus courante, et dans le milieu du culturisme il est présenté comme un moyen de faire baisser la prolactine.

Le fait le plus important concerne la sécurité, pas le bénéfice. Des apports élevés en vitamine B6 provoquent une neuropathie périphérique sensitive (atteinte nerveuse ressentie sous forme de picotements, de brûlures ou d’engourdissement des mains et des pieds). Les autorités d’Australie et des Pays-Bas ont réagi à un grand nombre de déclarations d’effets indésirables, l’Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) a abaissé sa limite supérieure de sécurité à 12 mg/jour en 2023, et l’autorité australienne cite le P5P parmi les formes de B6 visées par ses mises en garde. L’argument sur la prolactine repose surtout sur des études anciennes et contradictoires portant sur la pyridoxine, et non sur le P5P.

Cette page résume ce que rapportent les références nutritionnelles, les autorités sanitaires et les études cliniques. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe	Vitamine hydrosoluble ; forme coenzymatique active de la vitamine B6
Chimie	C₈H₁₀NO₆P, 247,14 g/mol (PubChem CID 1051)
Voie	Comprimé ou gélule par voie orale (complément)
AJR américain (RDA), adultes	1,3 mg/jour (19–50 ans) ; 1,7 mg/jour chez les hommes et 1,5 mg/jour chez les femmes de plus de 50 ans ; 1,9 mg/jour pendant la grossesse ; 2,0 mg/jour pendant l’allaitement
Limite supérieure américaine (UL)	100 mg/jour chez l’adulte, fixée en 1998, exprimée en pyridoxine
Limite supérieure européenne (UL)	12 mg/jour chez l’adulte, y compris pendant la grossesse et l’allaitement (EFSA, 2023)
Risque principal	Neuropathie périphérique sensitive due à des apports élevés prolongés
Demi-vie	Mal caractérisée pour le P5P oral ; le PLP plasmatique reste élevé longtemps après l’arrêt de la pyridoxine intraveineuse
Réglementation	Forme de B6 autorisée dans les compléments alimentaires de l’UE ; citée par la TGA australienne parmi les formes de B6 concernées par un reclassement à partir du 1er juin 2027
Statut AMA	Ne figure pas sur la Liste des interdictions 2026

Qu’est-ce que c’est

La « vitamine B6 » désigne une famille de six composés apparentés, appelés vitamères : la pyridoxine (PN), le pyridoxal (PL) et la pyridoxamine (PM), ainsi que leurs esters phosphate, dont le pyridoxal 5’-phosphate (EFSA, 2023). L’être humain ne peut en fabriquer aucun : toute la B6 provient donc de l’alimentation ou des compléments. Sur le plan chimique, le P5P est l’ester phosphate du pyridoxal : (4-formyl-5-hydroxy-6-methyl-3-pyridinyl)methyl dihydrogen phosphate (PubChem).

Tous les vitamères finissent sous forme de PLP dans les cellules. Le foie convertit la pyridoxine, le pyridoxal et la pyridoxamine en leurs phosphates grâce à l’enzyme pyridoxal kinase, puis les oxyde en PLP grâce à la pyridoxine-5’-phosphate oxydase (PNPO) (IOM, 1998). Le PLP est la principale forme de B6 dans le plasma, où il circule lié à l’albumine.

Les formes diffèrent par leur origine et par leur mode de commercialisation :

Forme	Où on la trouve	Remarques
Pyridoxine (PN), généralement sous forme de chlorhydrate	Aliments végétaux ; la plupart des compléments et des aliments enrichis	Forme utilisée dans presque toutes les études de sécurité et de dosage
Pyridoxal 5’-phosphate (P5P, PLP)	Aliments d’origine animale (forme principale avec le PMP) ; certains compléments	Forme de B6 autorisée dans les compléments alimentaires de l’UE
Pyridoxamine (PM)	Aliments d’origine animale	Moins courante comme complément

Dans l’UE, les formes de B6 autorisées dans les compléments alimentaires sont le chlorhydrate de pyridoxine, la pyridoxine 5’-phosphate et le pyridoxal 5’-phosphate (EFSA, 2023). En Australie, les trois formes de B6 présentes dans les produits à faible risque en libre choix sont le chlorhydrate de pyridoxine, le pyridoxal 5-phosphate et le pyridoxal 5-phosphate monohydraté (TGA, 2026).

Le P5P est aussi utilisé en médecine pour des maladies génétiques rares. Dans le déficit en PNPO, une épilepsie héréditaire où l’organisme ne peut pas fabriquer de PLP à partir des autres formes, une revue systématique de 2025 portant sur 49 patients traités par PLP a montré que la plupart ne répondaient qu’au PLP, et non à la pyridoxine (Stolwijk et al., J Inherit Metab Dis 2025). La même revue note que la pyridoxine est autorisée comme médicament, mais pas le PLP, si bien que ces patients dépendent de compléments alimentaires moins encadrés. Dans deux familles porteuses d’une anomalie du gène de la pyridoxal kinase (PDXK) à l’origine d’une polyneuropathie axonale, la supplémentation en PLP a rétabli les taux de PLP et a été associée à une amélioration clinique dans une famille (Chelban et al., Ann Neurol 2019).

Comment il agit dans l’organisme

Le P5P n’est pas absorbé intact. L’intestin retire d’abord le groupe phosphate grâce à des enzymes phosphatases, puis la forme non phosphorylée (le pyridoxal) est absorbée par diffusion passive ; même de très fortes doses sont bien absorbées (IOM, 1998). Autrement dit, le P5P oral entre dans l’organisme sous forme de pyridoxal et est reconstitué en PLP dans le foie et d’autres tissus.

Constat	Source
Environ 70 % d’une dose de 50 mg de pyridoxal, ou d’une dose équivalente de PLP, se retrouve dans les urines en 24 h, ce qui montre que le PLP est hydrolysé et absorbé	IOM, 1998
Environ 40 % d’une dose équivalente de pyridoxine se retrouve dans les urines, mais à fortes doses la pyridoxine augmente le PLP plasmatique et est mieux retenue que le pyridoxal	IOM, 1998
La B6 d’une alimentation variée est biodisponible à environ 75 %	IOM, 1998
Aux apports habituels, le PLP représente 70–90 % de la B6 plasmatique ; aux apports élevés, le pyridoxal devient le vitamère principal, car seule une quantité limitée de PLP peut se lier aux protéines	EFSA, 2023
Le PLP plasmatique plafonne à fortes doses : environ 600 nmol/L après 10–800 mg/jour de pyridoxine pendant 1 semaine, contre environ 70 nmol/L sans complément	EFSA, 2023

Dans une étude randomisée contrôlée contre placebo chez 90 patients, trois jours de B6 orale à 40 mg/jour ont multiplié le PLP plasmatique par environ 10, l’acide 4-pyridoxique (principal produit de dégradation urinaire) par environ 50 et le pyridoxal par environ 100, sans hausse supplémentaire sur 84 jours (Bor et al., Clin Chem 2003).

L’élimination se fait presque entièrement par les urines. Dans une étude de bilan chez quatre volontaires ayant reçu de la pyridoxine intraveineuse pendant 4 semaines, l’excrétion urinaire de B6 est revenue à son niveau de départ dans les 5 jours suivant l’arrêt, mais le PLP plasmatique a baissé plus lentement et est resté nettement au-dessus de sa valeur initiale jusqu’à la fin de l’étude (Lui et al., J Lab Clin Med 1985). Nous n’avons trouvé aucune étude humaine rapportant une demi-vie plasmatique spécifique aux compléments de P5P oraux.

Le P5P est-il « plus sûr » que la pyridoxine ? Le marketing des compléments l’affirme souvent. En culture cellulaire, la pyridoxine a tué des cellules neuronales et inhibé des enzymes dépendantes du PLP, alors que le pyridoxal, la pyridoxamine, le PLP et la pyridoxamine-5’-phosphate ne l’ont pas fait (Vrolijk et al., Toxicol In Vitro 2017). Il s’agit de données de laboratoire, pas d’une comparaison chez l’humain. L’être humain possède aussi une activité pyridoxal réductase qui reconvertit le pyridoxal en pyridoxine : des patients traités par PLP présentaient une forte accumulation de pyridoxine dans leur liquide céphalorachidien (Ramos et al., BBA 2019). L’EFSA note que de la pyridoxine libre peut apparaître chez certaines personnes après une supplémentation en PLP. Les autorités fixent leurs limites pour la vitamine B6 dans son ensemble, et la mise à jour de sécurité australienne cite le P5P parmi les formes concernées.

Apports recommandés et limites supérieures

L’Institute of Medicine américain (IOM, aujourd’hui les National Academies) a fixé en 1998 les apports nutritionnels de référence (Dietary Reference Intakes) actuellement en vigueur aux États-Unis. L’AJR (RDA) vise à maintenir le PLP plasmatique à 20 nmol/L ou plus (IOM, 1998).

Étape de vie	AJR (mg/jour)	UL (mg/jour, en pyridoxine)
Enfants 1–3 ans	0,5	30
Enfants 4–8 ans	0,6	40
9–13 ans	1,0	60
Garçons 14–18 ans	1,3	80
Filles 14–18 ans	1,2	80
Adultes 19–50 ans	1,3	100
Hommes de plus de 50 ans	1,7	100
Femmes de plus de 50 ans	1,5	100
Grossesse	1,9	80 (14–18 ans) ; 100 (19 ans et plus)
Allaitement	2,0	80 (14–18 ans) ; 100 (19 ans et plus)

L’IOM a rapporté des apports alimentaires médians aux États-Unis d’environ 2 mg/jour chez les hommes et 1,4 mg/jour chez les femmes : la plupart des gens atteignent donc l’AJR par l’alimentation. L’autorité australienne note de même que l’apport recommandé (1,3–1,7 mg/jour chez l’adulte) est facilement couvert par l’alimentation et que la carence clinique est rare (TGA, 2026).

Les limites supérieures varient d’un facteur de plusieurs fois selon les agences, car celles-ci pondèrent différemment les mêmes données humaines, qui sont faibles :

Agence	UL adulte	Mode de fixation
IOM américain (1998)	100 mg/jour	NOAEL (dose sans effet indésirable observé) de 200 mg/jour issue de deux séries cliniques, divisée par un facteur d’incertitude de 2
SCF de l’UE (2000)	25 mg/jour	Ancienne limite européenne, fondée sur l’étude cas-témoins de Dalton et Dalton
EFSA (2023)	12 mg/jour	Point de référence de 50 mg/jour tiré de la même étude cas-témoins, avec un facteur d’incertitude de 4 ; étayé par une étude chez le chien et des données de vigilance

L’IOM a écarté les données de Dalton, jugées peu fiables sur les doses, tandis que l’EFSA les a utilisées, en notant que dans cette étude 48 % des femmes ayant pris moins de 50 mg/jour pendant plus de 6 mois rapportaient des symptômes de neuropathie (EFSA, 2023). La limite de l’EFSA pour les enfants va de 2,2–2,5 mg/jour (4–11 mois) à 6,1–10,7 mg/jour (7–17 ans).

Ce que montre la recherche

Prolactine

L’idée que la B6 fait baisser la prolactine (l’hormone hypophysaire qui déclenche la production de lait) remonte aux années 1970, quand on a essayé la pyridoxine à forte dose pour arrêter la lactation après l’accouchement. Aucun essai contrôlé chez l’humain n’a testé le P5P lui-même sur la prolactine. Les données humaines portent sur la pyridoxine, et elles sont contradictoires :

Étude	Population	Dose de B6	Résultat
Tolis et al., JCEM 1977	9 personnes avec galactorrhée, 5 avec hyperprolactinémie	Pyridoxine, en aigu et pendant 2 mois	Aucune modification de la prolactine ni de l’hormone de croissance ; pas de baisse de la sécrétion de lait ; la bromocriptine a été efficace
Canales et al., BJOG 1976	14 femmes en post-partum	Pyridoxine	N’a pas arrêté la sécrétion de lait et ne semblait pas supprimer la prolactine
de Waal et al., S Afr Med J 1978	Femmes en post-partum ; patients avec hyperprolactinémie induite par la chlorpromazine	Pyridoxine	Pas de baisse de la prolactine ; pas de suppression de la lactation
Brambilla et al., J Endocrinol Invest 1979	18 patients avec hyperprolactinémie induite par les antipsychotiques	300–1 200 mg par voie orale ou IV, dose unique ou 7 jours	Pas de baisse de la prolactine
Andon et al., Pediatrics 1985	20 femmes allaitantes	0,5 contre 4,0 mg/jour	Le PLP plasmatique a augmenté ; prolactine inchangée
Zhuo et al., Front Psychiatry 2021	200 hommes atteints de schizophrénie résistante au traitement avec hyperprolactinémie induite par les antipsychotiques	300 mg toutes les 12 h pendant 16 semaines, contre aripiprazole 10 mg/jour	La prolactine a baissé de 68,1 % sous B6 contre 37,4 % sous aripiprazole

Deux revues systématiques résument le reste :

Arrêt de la lactation. Une revue de 2017 portant sur 7 études (1 155 femmes, dont 471 ayant reçu de la pyridoxine à 450–600 mg/jour pendant 5–7 jours) a constaté que deux essais rapportaient une suppression de la lactation chez environ 95 % des femmes, alors que tous les autres ne trouvaient aucun effet sur les signes cliniques ni sur la prolactine. Les auteurs ont jugé les données incohérentes et insuffisantes pour justifier cet usage (AlSaad et al., J Clin Pharm Ther 2017).
Hyperprolactinémie induite par les antipsychotiques. Une méta-analyse en réseau de 2022 portant sur 31 études (1 999 participants) a montré que la B6 à forte dose en traitement d’appoint abaissait la prolactine en moyenne de 91,84 ng/mL (IC à 95 % 17,74–165,31) par rapport au placebo chez les patients dont la valeur de départ dépassait 50 ng/mL. Aucune stratégie n’a fait mieux que le placebo chez les patients partant de moins de 50 ng/mL (Lu et al., Transl Psychiatry 2022). L’estimation pour la B6 provenait d’un seul essai (Zhuo 2021), qui comparait la B6 à l’aripiprazole et non à un placebo : la comparaison avec le placebo est donc indirecte.

En culture cellulaire, le PLP à 10–1 000 µM (micromolaire) a réduit la croissance de cellules de tumeur hypophysaire de rat et diminué leur sécrétion de prolactine d’environ 70 % (Ren and Melmed, Endocrinology 2006). Il s’agit de concentrations de laboratoire sur des lignées cellulaires de rat et de souris, pas de résultats chez l’humain.

En pratique, les seules données humaines positives utilisent environ 600 mg/jour de pyridoxine, chez des patients ayant une prolactine très élevée d’origine médicamenteuse. Cette dose représente six fois l’UL américaine et 50 fois l’UL de l’EFSA. Aucune étude n’a testé le P5P aux doses habituelles des compléments sur la prolactine chez des hommes utilisant des stéroïdes anabolisants comme la nandrolone ou la trenbolone. Les médicaments reconnus pour abaisser la prolactine sont les agonistes dopaminergiques comme la bromocriptine, efficace là où la pyridoxine a échoué dans l’étude de 1977, et la cabergoline.

Chirurgie cardiaque (MC-1)

Le PLP a été développé comme médicament, sous le nom de MC-1, pour protéger le cœur pendant les pontages coronariens. L’essai de phase 3 MEND-CABG II a randomisé 3 023 patients entre le PLP à 250 mg/jour et un placebo, débuté avant l’intervention et poursuivi pendant 30 jours (MEND-CABG II, JAMA 2008) :

Critère	PLP (MC-1)	Placebo
Décès cardiovasculaire ou infarctus non mortel à J30	9,3 %	9,0 %
Décès toutes causes à J4	1,0 %	0,3 % (p = 0,03)
Décès toutes causes à J30	1,9 %	1,5 % (non significatif)

L’essai n’a montré aucun bénéfice (risque relatif 1,04, IC à 95 % 0,83–1,30).

Effets indésirables et risques

Neuropathie périphérique

La neuropathie sensitive est l’effet indésirable critique sur lequel toutes les agences fondent leur limite supérieure. Principaux constats de la revue de l’IOM (IOM, 1998) :

Le premier rapport chez l’humain décrivait sept patients atteints d’une neuropathie sensitive sévère après 2 000–6 000 mg/jour de pyridoxine pendant 2–40 mois ; quatre ne pouvaient plus marcher. Tous se sont améliorés après l’arrêt.
Une femme qui avait pris 200 mg/jour pendant 2 ans sans problème a développé une neuropathie après avoir porté sa dose à 500 mg/jour, valeur retenue par l’IOM comme la plus faible dose avec un effet observé.
Soixante-dix patients ont pris 100–150 mg/jour, certains jusqu’à 5 ans, sans neuropathie détectable.

Des données de vigilance plus récentes montrent des cas à des doses bien plus faibles :

Pays-Bas, 2018. Une série de 90 déclarations au centre néerlandais de pharmacovigilance Lareb concernait des produits contenant 1,4–100 mg de B6 par comprimé. La B6 sérique, connue dans 36 cas, allait de 88 à 4 338 nmol/L, sans corrélation entre la dose et le taux sanguin. Les auteurs ont conclu que la B6 était une cause plausible de la neuropathie, surtout aux doses élevées et en cas d’usage prolongé, et qu’un rôle de doses inférieures à 50 mg/jour ne pouvait pas être exclu (van Hunsel et al., Drug Saf 2018).
Pays-Bas, 2024. Lareb avait reçu 238 déclarations de douleurs nerveuses chez des utilisateurs de produits contenant de la B6. Parmi elles, 79 concernaient une dose quotidienne de 12 mg ou moins, et environ un tiers des personnes se sont rétablies après l’arrêt (Lareb, 2024).
Autres États de l’UE. Le dispositif français de nutrivigilance a rapporté huit cas de neuropathie, tous en dessous de l’ancienne limite de 25 mg/jour, même si les produits contenaient aussi d’autres ingrédients (EFSA, 2023).
Australie. Au 31 octobre 2025, la base de données des effets indésirables de la TGA comptait 250 déclarations de neuropathie périphérique ou de termes apparentés pour des produits contenant de la B6, et 162 autres avec des termes moins spécifiques comme picotements ou brûlures (TGA, 2026).

La TGA avertit que les principaux symptômes de la toxicité de la B6 ressemblent à ceux de la carence en B6, si bien que des personnes peuvent prendre davantage de B6 pour des symptômes causés par la B6 elle-même. Elle note aussi qu’un diagnostic tardif et une exposition continue peuvent laisser la maladie progresser, et que la B6 « cachée » dans les multivitamines, les complexes B et les produits à base de magnésium et de zinc s’additionne.

Le mécanisme n’est pas établi. Une hypothèse majeure est que des taux élevés de pyridoxine inhibent la pyridoxal kinase dans les nerfs périphériques, ce qui abaisse le PLP actif et perturbe la signalisation GABA dans les neurones sensitifs (Hadtstein and Vrolijk, Adv Nutr 2021). La plupart des données de toxicité humaine concernent la pyridoxine ; il n’existe aucune étude contrôlée du risque de neuropathie propre au P5P.

Mesures réglementaires

Juridiction	Mesure
Pays-Bas	Depuis le 1er octobre 2018, les compléments ne peuvent pas apporter plus de 21 mg de B6 par jour, avec des limites plus basses pour les enfants (Lareb, 2018). En 2024, le ministère de la Santé a indiqué son intention d’aligner la limite sur les 12 mg/jour de l’EFSA.
UE (EFSA)	UL adulte abaissée de 25 mg/jour à 12 mg/jour en 2023, à la demande de la Commission européenne, pour éclairer la fixation des quantités maximales dans les compléments
Australie (TGA)	Depuis le 1er mars 2022, les produits apportant plus de 10 mg/jour doivent porter un avertissement invitant à arrêter en cas de picotements, de brûlures ou d’engourdissement (auparavant seulement au-delà de 50 mg/jour)
Australie (TGA)	À partir du 1er juin 2027, les produits oraux apportant plus de 50 mg mais au maximum 200 mg par jour seront réservés au pharmacien ; au-delà de 200 mg/jour, ils restent soumis à prescription ; à 50 mg/jour ou moins, ils restent en vente libre

La TGA indique que le risque de neuropathie est le plus élevé aux apports importants, mais ne peut pas être exclu en dessous de 50 mg/jour. Après le plafonnement néerlandais des doses, les déclarations liées à des doses élevées ont diminué, mais des cas à des doses plus faibles ont continué d’être signalés (van Hunsel et al., Pharmacoepidemiol Drug Saf 2025).

Toxicité hépatique avec le PLP à forte dose au long cours

Dans la revue sur le déficit en PNPO, la toxicité hépatique était l’événement indésirable le plus fréquent, chez 10 des 49 patients traités par PLP (20,4 %), et pourrait être liée au PLP à forte dose. Les auteurs recommandent une surveillance hépatique régulière pendant le traitement par PLP (Stolwijk et al., J Inherit Metab Dis 2025). Un carcinome hépatocellulaire (cancer du foie) a été rapporté chez deux patients non apparentés atteints de déficit en PNPO sous PLP au long cours ; on ignore si le PLP en est la cause (De Liso et al., Eur J Paediatr Neurol 2025). Ces patients prennent du PLP pendant des années à des doses bien supérieures à celles des compléments, de sorte que ces résultats ne s’appliquent peut-être pas aux utilisateurs habituels de compléments.

Interactions et autres effets

Médicaments qui fixent le PLP. L’isoniazide (un antituberculeux) et la lévodopa (L-DOPA) ont été rapportés comme abaissant le PLP plasmatique (IOM, 1998).
Allaitement. L’EFSA relève un indice selon lequel environ 600 mg/jour pourraient supprimer la lactation, bien au-delà de l’UL.
Lésions cutanées. Des lésions cutanées douloureuses ont été rapportées avec 2–4 g/jour de pyridoxine pendant plus d’un an, sans relation dose-effet nette (IOM, 1998).
Fracture de la hanche. L’EFSA a trouvé certaines données associant 35–40 mg/jour de B6 à un risque accru de fracture de la hanche, mais les a jugées insuffisantes pour établir un lien de cause à effet.

Points clés

Le P5P est la forme active de la vitamine B6. Il est déphosphorylé dans l’intestin, absorbé sous forme de pyridoxal et reconstitué en PLP dans l’organisme.
Les besoins sont faibles. L’AJR américain est de 1,3–1,7 mg/jour chez l’adulte, et la plupart des gens le couvrent par l’alimentation.
Les limites supérieures divergent, et la tendance est à la baisse. L’UL américaine est de 100 mg/jour (1998) ; l’EFSA a abaissé la limite européenne à 12 mg/jour en 2023.
La neuropathie est le principal risque. L’Australie et les Pays-Bas totalisent des centaines de déclarations, dont certaines à de faibles doses quotidiennes, et les mises en garde australiennes citent le P5P au même titre que la pyridoxine.
Les données sur la prolactine sont faibles. Aucun essai chez l’humain n’a testé le P5P sur la prolactine. Les études sur la pyridoxine sont contradictoires, et les résultats positifs utilisaient environ 600 mg/jour chez des patients ayant une hyperprolactinémie d’origine médicamenteuse.

Sources

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