Pinealon é o nome comercial de um tripeptídeo sintético, uma cadeia de três aminoácidos: ácido glutâmico, ácido aspártico e arginina. Na literatura científica, costuma ser chamado de EDR (Glu-Asp-Arg). Ele vem do grupo de Vladimir Khavinson no Instituto de Biorregulação e Gerontologia de São Petersburgo, na Rússia, que o descreve como um peptídeo biorregulador “neuroprotetor” para o cérebro. Na internet, é comercializado para memória, cognição e “envelhecimento cerebral”.
O fato mais importante: nenhum estudo randomizado e controlado por placebo com pinealon foi publicado na literatura indexada, e quase toda a pesquisa envolve um único grupo de pesquisa e seus colaboradores. As evidências consistem em trabalhos em cultura de células, estudos em roedores e um punhado de relatos pequenos em humanos, em sua maioria em russo, cujos resumos não descrevem randomização, cegamento nem grupo placebo. O pinealon não é um medicamento aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA).
Esta página resume o que mostram os relatos publicados de laboratório, em animais e em humanos. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe | Tripeptídeo sintético (Glu-Asp-Arg); um dos “biorreguladores peptídicos” de Khavinson |
| Outros nomes | EDR, peptídeo EDR, H-Glu-Asp-Arg-OH, L-glutamil-L-aspartil-L-arginina |
| Fórmula e massa molar | C₁₅H₂₆N₆O₈, 418,40 g/mol (PubChem) |
| Número CAS | 175175-23-2 (lista de sinônimos do PubChem) |
| Origem | Descrito por seus desenvolvedores como um tripeptídeo isolado do Cortexin, um extrato polipeptídico do córtex cerebral de bezerros |
| Dados em humanos | Alguns relatos russos pequenos em idosos, trabalhadores e pacientes após lesão cerebral; nenhum estudo randomizado e controlado por placebo encontrado |
| Doses estudadas | Cápsula de 100 µg duas vezes ao dia por 2 semanas em um estudo de saúde ocupacional; 10–400 µg/kg por injeção no abdome em roedores |
| Meia-vida | Desconhecida. Não encontramos nenhum estudo farmacocinético publicado em humanos ou animais |
| Situação nos EUA | Não é um medicamento aprovado pela FDA; existem dois registros como insumo a granel no diretório NDC da FDA, o que não implica aprovação |
| WADA | Não citado nominalmente na lista de 2026; a classe S0 abrange substâncias sem aprovação governamental para uso terapêutico em humanos |
O que é
O EDR é o tripeptídeo L-glutamil-L-aspartil-L-arginina. O PubChem lista “pinealon” e “Pinealon acetate salt form” como sinônimos do mesmo composto (PubChem).
O nome sugere uma ligação com a glândula pineal, mas os desenvolvedores descrevem uma origem diferente. Uma revisão de 2020 de Khavinson e colegas chama o EDR de “um tripeptídeo isolado do medicamento polipeptídico neuroprotetor Cortexin” (Khavinson et al., Molecules 2020). Um artigo de 2019 do mesmo círculo descreve o EDR como um derivado sintetizado do Cortexin, que ele chama de complexo polipeptídico de córtex cerebral de bezerro clinicamente aprovado (Kuznik et al., Mol Biol (Mosk) 2019). O pinealon não deve ser confundido com o epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly), o tetrapeptídeo pineal do grupo.
O pinealon pertence a uma família de peptídeos curtos que o grupo promove como biorreguladores específicos de tecidos. Outros dessa biblioteca incluem o epitalon, o cartalax, a timalina, o thymagen e o vilon. Em relatos russos, o pinealon é frequentemente administrado junto com o vesugen, um tripeptídeo relacionado (Lys-Glu-Asp) promovido para os vasos sanguíneos.
Como age no corpo
Ninguém demonstrou como o EDR age em pessoas. O grupo propõe que peptídeos curtos entram nas células, chegam ao núcleo e se ligam ao DNA ou a proteínas histonas, ligando ou desligando genes (Khavinson et al., Molecules 2020). As evidências apresentadas para isso incluem:
- Entrada nas células. Uma versão do pinealon marcada com fluorescência foi observada no citoplasma, no núcleo e no nucléolo de células HeLa (uma linhagem de células de câncer humano), e em tubo de ensaio alterou a fluorescência de fitas curtas de DNA de maneira dependente da sequência (Fedoreyeva et al., Biochemistry (Mosc) 2011).
- Ligação ao DNA em solução. Um grupo de física da Universidade Estatal de São Petersburgo relatou, usando espectroscopia, RMN e simulação computacional, que o EDR pode entrar parcialmente no sulco maior do DNA, um efeito favorecido por íons de magnésio (Silanteva et al., J Phys Chem B 2019).
- Docking computacional. Modelos de docking previram sítios de ligação do EDR nas regiões promotoras de genes como CASP3, APOE, SOD2 e GAP43 (Khavinson et al., Pharmaceuticals 2021), além da ligação à proteína histona H1.3 (Kuznik et al., Mol Biol (Mosk) 2019).
Modelos de docking e ligação em tubo de ensaio preveem o que pode acontecer; eles não mostram que o EDR se liga a esses genes dentro de células cerebrais vivas nem que altera sua atividade em pessoas.
Farmacocinética
Não encontramos nenhum estudo publicado que medisse a absorção, a distribuição, a meia-vida ou a excreção do EDR, em pessoas ou em animais. O único trabalho sobre como ele poderia entrar nas células é um estudo de modelagem computacional que sugere que ele poderia se encaixar nos sítios de ligação dos transportadores LAT1, LAT2 e PEPT1 (Khavinson et al., Biomolecules 2023). Não foi relatado se o EDR intacto sobrevive à digestão após o uso oral, nem se chega ao cérebro por qualquer via. Os valores de meia-vida citados na internet não se baseiam em medições publicadas.
Situação regulatória
- Não é um medicamento aprovado nos EUA. Uma busca no banco de dados de aprovações de medicamentos da FDA (Drugs@FDA, via openFDA) não retornou nenhum produto contendo pinealon. Não encontramos nenhuma aprovação da FDA ou da EMA.
- Registros como insumo a granel. O diretório National Drug Code (NDC) da FDA contém dois registros de “bulk ingredient” (insumo a granel) com os nomes pinealon e pinealon acetate, enviados por fornecedores de produtos químicos (consulta NDC do openFDA). A FDA afirma que a inclusão no diretório “não indica que a FDA verificou as informações fornecidas nem que os produtos são aprovados pela FDA” (FDA NDC Directory).
- Manipulação (compounding). Quando verificamos, o pinealon não era citado na página da FDA sobre insumos a granel que podem apresentar riscos significativos de segurança; essa página cita o peptídeo relacionado epitalon (FDA, 2026). A ausência nessa página não significa que o pinealon tenha sido avaliado ou considerado seguro.
- Esporte. O pinealon não é citado nominalmente na Lista Proibida de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA). A classe S0 proíbe, em todos os momentos, qualquer substância farmacológica “sem aprovação atual de qualquer autoridade sanitária governamental para uso terapêutico em humanos” (Lista Proibida de 2026 da WADA). Não encontramos nenhuma decisão da WADA específica sobre o pinealon.
O que a pesquisa mostra
Quase todos os estudos abaixo têm Khavinson ou funcionários de seu instituto de São Petersburgo como autores, ou usaram peptídeo fornecido por meio dessa rede. Alguns relatos em humanos vêm de outros grupos russos clínicos e de saúde ocupacional, como um em Ecaterimburgo. Não encontramos nenhuma replicação por um grupo fora da Rússia. Muitos artigos são textos curtos em russo dos quais só o resumo está disponível.
Evidências em humanos
Não encontramos nenhum estudo randomizado e controlado por placebo com pinealon. Os relatos em humanos que encontramos estão resumidos abaixo. Nenhum dos resumos descreve randomização ou cegamento, e a maioria não informa o tamanho do efeito.
| Estudo | Quem e quantos | Peptídeo e dose | Resultado relatado |
|---|---|---|---|
| Nazimko et al., Adv Gerontol 2012 | Trabalhadores de tripulações de locomotivas; número não informado no resumo | Pinealon, cápsula de 100 µg duas vezes ao dia, 2 semanas | “Melhora dos parâmetros de idade biológica” e dos marcadores de adaptação; nenhum número informado |
| Bashkireva e Artamonova, Adv Gerontol 2012 | 150 caminhoneiros do sexo masculino versus 150 metalúrgicos (levantamento de sintomas neuróticos) | Vários peptídeos; melhor efeito com pinealon mais vesugen; dose não informada | Melhora dos escores psicoemocionais; não se informa quantos receberam peptídeos nem em comparação com quê |
| Meshchaninov et al., Adv Gerontol 2015 | 32 pessoas de 41–83 anos com várias doenças crônicas e síndrome cerebral orgânica em remissão | Pinealon e vesugen; dose não informada | “Idade biológica” mais lenta segundo os indicadores dos autores; o vesugen teve o efeito maior. Também foram encontradas atividade pró-oxidante e queda das células CD34+ no sangue, que os autores interpretam como inibição da produção de células sanguíneas |
| Myakotnykh et al., Adv Gerontol 2016 | 110 pessoas de diferentes idades, comparando vários métodos “geroprotetores” | Vesugen e pinealon; dose não informada | Maior efeito sobre os indicadores de idade biológica com os dois peptídeos combinados; a massagem e os peptídeos foram considerados os métodos mais seguros |
Uma revisão do grupo de 2020 acrescenta que o pinealon oral, administrado junto com a terapia padrão a 72 pacientes com efeitos de longo prazo de traumatismo cranioencefálico, melhorou a memória e reduziu as dores de cabeça (Khavinson et al., Molecules 2020). Para isso, ela cita uma revisão em russo (Umnov et al., Adv Gerontol 2013) e uma patente, não um relato de estudo revisado por pares, de modo que o desenho, a dose, os controles e as medidas de desfecho não podem ser verificados.
A “idade biológica” nesses estudos é um escore composto que os pesquisadores constroem a partir de várias medições clínicas e laboratoriais. Não é um desfecho validado para a aprovação de nenhum medicamento, e mudanças nele não mostram que uma pessoa vá se manter mais saudável ou viver mais.
Células nervosas em cultura
| Estudo | Modelo | Achado relatado |
|---|---|---|
| Khavinson et al., Rejuvenation Res 2011 | Neurônios cerebelares de rato, células imunológicas (neutrófilos) e células PC12 sob estresse oxidativo | Redução dependente da dose das espécies reativas de oxigênio (ROS) e menos células necróticas (morrendo); ativação retardada da via de sinalização ERK1/2 |
| Kraskovskaya et al., Bull Exp Biol Med 2017 | Neurônios do hipocampo de camundongo expostos a amiloide (um modelo in vitro da doença de Alzheimer) | O EDR a 200 ng/mL aumentou em 71% o número de espinhas dendríticas em “cogumelo” (locais de sinapses maduras), trazendo-o de volta aos níveis normais |
| Kraskovskaya et al., Int J Mol Sci 2024 | Neurônios obtidos a partir de células da pele de doadores humanos idosos | EDR, KED e AEDG aumentaram a ramificação dos dendritos; o EDR reduziu o dano oxidativo ao DNA; nenhum efeito sobre mitocôndrias, lisossomos ou o marcador de envelhecimento p16 |
| Khavinson et al., Bull Exp Biol Med 2014 | Culturas de células de córtex cerebral envelhecido | O EDR e o KED aumentaram a expressão de serotonina |
Nem todo resultado de laboratório se encaixa no rótulo de “antioxidante”. Em um estudo russo de 2008, o pinealon e peptídeos relacionados não mostraram atividade antioxidante direta e elevaram o nível basal de espécies reativas de oxigênio dentro dos neurônios, ao mesmo tempo que reduziram a proporção de células mortas (Kozina et al., Adv Gerontol 2008). Em culturas de glândula pineal de rato, o EDR não alterou o marcador de apoptose AIF, e somente o epitalon estimulou o marcador secretor medido pelos autores (Khavinson et al., Bull Exp Biol Med 2011).
Estudos em animais
| Modelo | Principal resultado relatado |
|---|---|
| Camundongos 5xFAD, um modelo genético de Alzheimer; 400 µg/kg por injeção no abdome diariamente por 2 meses; 10 camundongos por grupo no experimento de plasticidade (Khavinson et al., Pharmaceuticals 2021) | O EDR aumentou em 11% a densidade de espinhas dendríticas no hipocampo (p = 0,039), até o nível dos camundongos controle. Não alterou significativamente o número de espinhas em cogumelo, e sua tendência a restaurar a potenciação de longo prazo (uma base celular da memória) não foi estatisticamente significativa |
| Ratas prenhes alimentadas com excesso de metionina para elevar a homocisteína; 10 µg/kg por injeção abdominal durante 5 dias antes da sobrecarga; 23 filhotes por grupo (Arutjunyan et al., Int J Clin Exp Med 2012) | Os filhotes das mães tratadas tiveram melhor aprendizado no labirinto aquático, peso normal aos 10 dias (25,03 versus 17,86 g nas ninhadas sobrecarregadas com metionina não tratadas) e neurônios cerebelares mais resistentes ao estresse oxidativo. A homocisteína dos filhotes permaneceu elevada (10,5 versus 9,8 µM) |
| Modelo animal de hipóxia por baixa pressão (hipobárica); espécie não informada no resumo (Kozina, Adv Gerontol 2008) | O pinealon teve o efeito anti-hipóxico mais forte entre quatro peptídeos testados (vilon, epitalon, vesugen, pinealon) |
| Ratos idosos com oclusão da artéria carótida (Mendzheritskii et al., Adv Gerontol 2011) | O pinealon e o Cortexin melhoraram a sobrevida; o pinealon reduziu o comportamento exploratório e motor e elevou moderadamente a caspase-3 cerebral (uma enzima da morte celular programada) |
| Ratos jovens e idosos sob hipóxia aguda (Mendzheritski et al., Adv Gerontol 2013; Mendzheritskii et al., Adv Gerontol 2014) | O pinealon melhorou o aprendizado no labirinto aquático mais do que o Cortexin e alterou a atividade regional da caspase-3 e as citocinas no sangue; nenhum número nos resumos |
Doses, vias de administração e tamanhos dos grupos faltam na maioria dos resumos russos. As doses em roedores não podem ser convertidas em doses humanas, e nenhum desses estudos avaliou a segurança.
Efeitos colaterais e riscos
Nenhum dado de segurança em humanos
Nenhum estudo publicado avaliou sistematicamente a segurança do pinealon em pessoas. Não há estudos toxicológicos relatados (agudos, de doses repetidas, de toxicidade reprodutiva ou de genotoxicidade), nem dados de dose-resposta, nem dados de interações medicamentosas. Seus efeitos na gravidez, na amamentação, em crianças e em pessoas com doenças renais, hepáticas, psiquiátricas ou neurológicas são desconhecidos. Revisões dos desenvolvedores descrevem os biorreguladores peptídicos como livres de efeitos colaterais (Khavinson et al., Molecules 2020), mas nenhum dos relatos em humanos foi desenhado para detectá-los nem era grande o bastante para isso.
Sinais que merecem atenção
Dois relatos do próprio grupo apontam em uma direção menos tranquilizadora. Um estudo em humanos encontrou atividade pró-oxidante e queda das células-tronco sanguíneas CD34+ circulantes, que os autores interpretaram como “inibição significativa da hemopoese” (formação de células sanguíneas) (Meshchaninov et al., Adv Gerontol 2015). Um estudo em células encontrou aumento das espécies reativas de oxigênio intracelulares com o pinealon e peptídeos relacionados (Kozina et al., Adv Gerontol 2008). Nenhum dos dois achados foi investigado depois.
Qualidade do produto
Os produtos vendidos na internet como pinealon não são medicamentos regulamentados nos EUA. Sua identidade, pureza, dose por cápsula ou frasco e (nas formas injetáveis) esterilidade não são verificadas de forma independente. Peptídeos injetados com impurezas ou agregados podem desencadear reações imunológicas, uma preocupação que a FDA levantou para peptídeos de pesquisa semelhantes, como o epitalon (FDA, 2026).
Pontos principais
- Um peptídeo de três aminoácidos. Pinealon é o nome comercial do EDR (Glu-Asp-Arg), desenvolvido pelo grupo de Khavinson em São Petersburgo; apesar do nome, seus desenvolvedores o descrevem como derivado do extrato de cérebro de bezerro Cortexin.
- Não é um medicamento aprovado. Não encontramos nenhuma aprovação da FDA ou da EMA; os registros NDC como insumo a granel não são aprovações, e a classe S0 da WADA proíbe substâncias sem nenhuma aprovação governamental para uso terapêutico em humanos.
- Nenhum estudo controlado em humanos. Os dados em humanos são alguns relatos russos pequenos sobre “idade biológica”, escores de humor e recuperação após lesão cerebral, sem randomização, cegamento ou placebo descritos.
- As evidências vêm de uma única rede de pesquisa. Quase todos os estudos envolvem o mesmo instituto ou seus colaboradores, muitas vezes em artigos russos dos quais só há o resumo, sem replicação fora da Rússia.
- Apenas resultados de laboratório e em roedores. O EDR reduziu o estresse oxidativo em culturas de células nervosas e melhorou modestamente a densidade de espinhas e o aprendizado em modelos com roedores, com resultados mistos e às vezes não significativos.
- A farmacocinética e a segurança são desconhecidas. Não foram publicados dados de meia-vida, absorção ou toxicologia, e um relato em humanos observou redução das células-tronco sanguíneas.
Fontes
- National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summary for CID 10273502, Glu-Asp-Arg (pinealon). PubChem.
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