Pinealon est le nom commercial d’un tripeptide de synthèse, une chaîne de trois acides aminés : l’acide glutamique, l’acide aspartique et l’arginine. Dans la littérature scientifique, il est généralement appelé EDR (Glu-Asp-Arg). Il provient du groupe de Vladimir Khavinson à l’Institut de biorégulation et de gérontologie de Saint-Pétersbourg, en Russie, qui le présente comme un biorégulateur peptidique « neuroprotecteur » destiné au cerveau. En ligne, il est commercialisé pour la mémoire, la cognition et le « vieillissement cérébral ».
Le fait le plus important : aucun essai randomisé contrôlé contre placebo sur le pinealon n’a été publié dans la littérature indexée, et presque toutes les recherches impliquent un seul groupe de recherche et ses collaborateurs. Les données se composent de travaux sur cultures cellulaires, d’études chez le rongeur et d’une poignée de petits rapports chez l’humain, principalement en russe, dont les résumés ne décrivent ni randomisation, ni aveugle, ni groupe placebo. Le pinealon n’est pas un médicament autorisé par la FDA (agence américaine du médicament).
Cette page résume ce que montrent les rapports publiés en laboratoire, chez l’animal et chez l’humain. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe | Tripeptide de synthèse (Glu-Asp-Arg) ; l’un des « biorégulateurs peptidiques » de Khavinson |
| Autres noms | EDR, peptide EDR, H-Glu-Asp-Arg-OH, L-glutamyl-L-aspartyl-L-arginine |
| Formule et masse | C₁₅H₂₆N₆O₈, 418,40 g/mol (PubChem) |
| Numéro CAS | 175175-23-2 (liste des synonymes de PubChem) |
| Origine | Décrit par ses concepteurs comme un tripeptide isolé du Cortexin, un extrait polypeptidique de cortex cérébral de veau |
| Données humaines | Quelques petits rapports russes chez des personnes âgées, des travailleurs et des patients après une lésion cérébrale ; aucun essai randomisé contrôlé contre placebo trouvé |
| Doses étudiées | Gélule de 100 µg deux fois par jour pendant 2 semaines dans une étude en milieu professionnel ; 10–400 µg/kg par injection dans l’abdomen chez le rongeur |
| Demi-vie | Inconnue. Nous n’avons trouvé aucune étude pharmacocinétique publiée chez l’humain ou l’animal |
| Statut aux États-Unis | Pas un médicament autorisé par la FDA ; deux inscriptions comme ingrédient en vrac figurent dans le répertoire NDC de la FDA, ce qui n’implique aucune autorisation |
| AMA | Non cité dans la liste 2026 ; la classe S0 couvre les substances sans approbation gouvernementale pour un usage thérapeutique humain |
Qu’est-ce que c’est
L’EDR est le tripeptide L-glutamyl-L-aspartyl-L-arginine. PubChem répertorie « pinealon » et « Pinealon acetate salt form » comme synonymes du même composé (PubChem).
Le nom évoque un lien avec la glande pinéale, mais les concepteurs décrivent une autre origine. Une revue de 2020 de Khavinson et ses collègues qualifie l’EDR de « tripeptide isolé du médicament polypeptidique neuroprotecteur Cortexin » (Khavinson et al., Molecules 2020). Un article de 2019 issu du même cercle décrit l’EDR comme un dérivé synthétisé du Cortexin, qu’il présente comme un complexe polypeptidique de cortex cérébral de veau cliniquement autorisé (Kuznik et al., Mol Biol (Mosk) 2019). Le pinealon ne doit pas être confondu avec l’épitalon (Ala-Glu-Asp-Gly), le tétrapeptide pinéal du groupe.
Le pinealon appartient à une famille de peptides courts que le groupe promeut comme biorégulateurs spécifiques de tissus. D’autres figurent dans la bibliothèque : l’épitalon, le cartalax, la thymaline, le thymagen et le vilon. Dans les rapports russes, le pinealon est souvent administré avec le vesugen, un tripeptide apparenté (Lys-Glu-Asp) promu pour les vaisseaux sanguins.
Comment il agit dans l’organisme
Personne n’a montré comment l’EDR agit chez l’humain. Le groupe avance que les peptides courts pénètrent dans les cellules, atteignent le noyau et se lient à l’ADN ou aux histones, activant ou désactivant des gènes (Khavinson et al., Molecules 2020). Les éléments avancés à l’appui comprennent :
- Entrée dans les cellules. Une version du pinealon marquée par fluorescence a été observée dans le cytoplasme, le noyau et le nucléole de cellules HeLa (une lignée de cellules cancéreuses humaines), et, en tube à essai, elle modifiait la fluorescence de courts brins d’ADN en fonction de leur séquence (Fedoreyeva et al., Biochemistry (Mosc) 2011).
- Liaison à l’ADN en solution. Un groupe de physiciens de l’Université d’État de Saint-Pétersbourg a rapporté, par spectroscopie, RMN et simulation informatique, que l’EDR peut pénétrer en partie dans le grand sillon de l’ADN, un effet favorisé par les ions magnésium (Silanteva et al., J Phys Chem B 2019).
- Amarrage moléculaire informatique. Des modèles d’amarrage (docking) ont prédit des sites de liaison de l’EDR dans les régions promotrices de gènes tels que CASP3, APOE, SOD2 et GAP43 (Khavinson et al., Pharmaceuticals 2021), ainsi qu’une liaison à l’histone H1.3 (Kuznik et al., Mol Biol (Mosk) 2019).
Les modèles d’amarrage et les liaisons en tube à essai prédisent ce qui pourrait se produire ; ils ne montrent pas que l’EDR se lie à ces gènes à l’intérieur de cellules cérébrales vivantes ni qu’il modifie leur activité chez l’humain.
Pharmacocinétique
Nous n’avons trouvé aucune étude publiée mesurant l’absorption, la distribution, la demi-vie ou l’excrétion de l’EDR, ni chez l’humain ni chez l’animal. Le seul travail sur la façon dont il pourrait entrer dans les cellules est une étude de modélisation informatique suggérant qu’il pourrait s’insérer dans les sites de liaison des transporteurs LAT1, LAT2 et PEPT1 (Khavinson et al., Biomolecules 2023). Il n’a pas été rapporté si l’EDR intact survit à la digestion après une prise orale, ni s’il atteint le cerveau quelle que soit la voie. Les demi-vies citées en ligne ne reposent sur aucune mesure publiée.
Statut réglementaire
- Pas un médicament autorisé aux États-Unis. Une recherche dans la base de données des autorisations de médicaments de la FDA (Drugs@FDA, via openFDA) n’a renvoyé aucun produit contenant du pinealon. Nous n’avons trouvé aucune autorisation de la FDA ni de l’EMA.
- Inscriptions comme ingrédient en vrac. Le répertoire National Drug Code (NDC) de la FDA contient deux entrées d’« ingrédient en vrac » nommées pinealon et pinealon acetate, soumises par des fournisseurs de produits chimiques (requête NDC openFDA). La FDA précise que l’inscription au répertoire « n’indique pas que la FDA a vérifié les informations fournies ni que les produits sont autorisés par la FDA » (répertoire NDC de la FDA).
- Préparation magistrale. Le pinealon ne figurait pas, lors de notre vérification, sur la page de la FDA consacrée aux substances en vrac susceptibles de présenter des risques importants pour la sécurité ; cette page cite en revanche le peptide apparenté épitalon (FDA, 2026). L’absence de cette page ne signifie pas que le pinealon a été évalué ni jugé sûr.
- Sport. Le pinealon n’est pas cité dans la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage). La classe S0 interdit en permanence toute substance pharmacologique « non approuvée actuellement par une autorité gouvernementale réglementaire de la santé pour usage thérapeutique chez l’homme » (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Nous n’avons trouvé aucune décision de l’AMA propre au pinealon.
Ce que montre la recherche
Presque toutes les études ci-dessous ont pour auteurs Khavinson ou des membres de son institut de Saint-Pétersbourg, ou ont utilisé un peptide fourni par ce réseau. Quelques rapports chez l’humain proviennent d’autres groupes russes de recherche clinique et de santé au travail, comme l’un à Iekaterinbourg. Nous n’avons trouvé aucune réplication par un groupe extérieur à la Russie. De nombreux articles sont de courts textes en russe dont seul le résumé est disponible.
Données chez l’humain
Nous n’avons trouvé aucun essai randomisé contrôlé contre placebo sur le pinealon. Les rapports chez l’humain que nous avons trouvés sont résumés ci-dessous. Aucun des résumés ne décrit de randomisation ni d’aveugle, et la plupart ne rapportent pas la taille des effets.
| Étude | Population et effectif | Peptide et dose | Résultat rapporté |
|---|---|---|---|
| Nazimko et al., Adv Gerontol 2012 | Personnel de conduite des locomotives ; effectif non indiqué dans le résumé | Pinealon, gélule de 100 µg deux fois par jour, 2 semaines | « Amélioration des paramètres de l’âge biologique » et des marqueurs d’adaptation ; aucun chiffre fourni |
| Bashkireva et Artamonova, Adv Gerontol 2012 | 150 chauffeurs routiers vs 150 métallurgistes, tous des hommes (enquête sur les symptômes névrotiques) | Plusieurs peptides ; meilleur effet avec pinealon plus vesugen ; dose non indiquée | Amélioration des scores psycho-émotionnels ; le nombre de personnes ayant reçu des peptides, et la comparaison utilisée, ne sont pas précisés |
| Meshchaninov et al., Adv Gerontol 2015 | 32 personnes âgées de 41 à 83 ans atteintes de plusieurs maladies chroniques et d’un syndrome cérébral organique en rémission | Pinealon et vesugen ; dose non indiquée | Ralentissement de l’« âge biologique » selon les indicateurs des auteurs ; le vesugen avait l’effet le plus marqué. Ont aussi été observées une activité pro-oxydante et une baisse des cellules CD34+ sanguines, que les auteurs interprètent comme une inhibition de la production des cellules sanguines |
| Myakotnykh et al., Adv Gerontol 2016 | 110 personnes d’âges différents, comparant plusieurs méthodes « géroprotectrices » | Vesugen et pinealon ; dose non indiquée | Effet le plus important sur les indicateurs d’âge biologique avec l’association des deux peptides ; le massage et les peptides ont été jugés les méthodes les plus sûres |
Une revue du groupe de 2020 ajoute que le pinealon oral, administré avec le traitement standard à 72 patients présentant des séquelles à long terme d’un traumatisme crânien, a amélioré la mémoire et réduit les maux de tête (Khavinson et al., Molecules 2020). Elle cite pour cela une revue en russe (Umnov et al., Adv Gerontol 2013) et un brevet, et non un rapport d’essai évalué par les pairs ; la méthodologie, la dose, les témoins et les critères d’évaluation ne peuvent donc pas être vérifiés.
Dans ces études, l’« âge biologique » est un score composite construit par les chercheurs à partir de plusieurs mesures cliniques et biologiques. Ce n’est un critère validé pour l’autorisation d’aucun médicament, et ses variations ne montrent pas qu’une personne restera en meilleure santé ou vivra plus longtemps.
Cellules nerveuses en culture
| Étude | Modèle | Résultat rapporté |
|---|---|---|
| Khavinson et al., Rejuvenation Res 2011 | Neurones cérébelleux de rat, cellules immunitaires (neutrophiles) et cellules PC12 soumis à un stress oxydatif | Réduction dose-dépendante des espèces réactives de l’oxygène (ERO) et moins de cellules nécrotiques (mourantes) ; activation retardée de la voie de signalisation ERK1/2 |
| Kraskovskaya et al., Bull Exp Biol Med 2017 | Neurones hippocampiques de souris exposés à l’amyloïde (un modèle in vitro de la maladie d’Alzheimer) | L’EDR à 200 ng/mL a augmenté de 71 % le nombre d’épines dendritiques « en champignon » (sites de synapses matures), les ramenant à des niveaux normaux |
| Kraskovskaya et al., Int J Mol Sci 2024 | Neurones obtenus à partir de cellules de peau de donneurs humains âgés | L’EDR, le KED et l’AEDG ont augmenté la ramification des dendrites ; l’EDR a réduit les lésions oxydatives de l’ADN ; aucun effet sur les mitochondries, les lysosomes ni le marqueur du vieillissement p16 |
| Khavinson et al., Bull Exp Biol Med 2014 | Cultures de cellules de cortex cérébral vieillissant | L’EDR et le KED ont augmenté l’expression de la sérotonine |
Tous les résultats de laboratoire ne correspondent pas à l’étiquette d’« antioxydant ». Dans une étude russe de 2008, le pinealon et des peptides apparentés n’ont montré aucune activité antioxydante directe et ont augmenté le niveau de base des espèces réactives de l’oxygène à l’intérieur des neurones, tout en diminuant la proportion de cellules mortes (Kozina et al., Adv Gerontol 2008). Dans des cultures de glande pinéale de rat, l’EDR n’a pas modifié le marqueur d’apoptose AIF, et seul l’épitalon a stimulé le marqueur sécrétoire mesuré par les auteurs (Khavinson et al., Bull Exp Biol Med 2011).
Études chez l’animal
| Modèle | Principal résultat rapporté |
|---|---|
| Souris 5xFAD, un modèle génétique de maladie d’Alzheimer ; 400 µg/kg par injection dans l’abdomen chaque jour pendant 2 mois ; 10 souris par groupe dans l’expérience sur la plasticité (Khavinson et al., Pharmaceuticals 2021) | L’EDR a augmenté de 11 % la densité des épines dendritiques dans l’hippocampe (p = 0,039), jusqu’au niveau des souris témoins. Il n’a pas modifié significativement le nombre d’épines en champignon, et sa tendance à restaurer la potentialisation à long terme (une base cellulaire de la mémoire) n’était pas statistiquement significative |
| Rates gestantes nourries avec un excès de méthionine pour augmenter l’homocystéine ; 10 µg/kg par injection abdominale pendant 5 jours avant la charge ; 23 petits par groupe (Arutjunyan et al., Int J Clin Exp Med 2012) | Les petits des mères traitées avaient un meilleur apprentissage dans le labyrinthe aquatique, un poids normal à 10 jours (25,03 vs 17,86 g dans les portées non traitées soumises à la charge en méthionine) et des neurones cérébelleux plus résistants au stress oxydatif. L’homocystéine des petits restait élevée (10,5 vs 9,8 µM) |
| Modèle animal d’hypoxie hypobare (basse pression) ; espèce non indiquée dans le résumé (Kozina, Adv Gerontol 2008) | Le pinealon avait l’effet anti-hypoxique le plus fort des quatre peptides testés (vilon, épitalon, vesugen, pinealon) |
| Rats âgés avec occlusion de l’artère carotide (Mendzheritskii et al., Adv Gerontol 2011) | Le pinealon et le Cortexin ont amélioré la survie ; le pinealon a réduit le comportement exploratoire et moteur et augmenté modérément la caspase-3 cérébrale (une enzyme de la mort cellulaire programmée) |
| Rats jeunes et âgés en hypoxie aiguë (Mendzheritski et al., Adv Gerontol 2013 ; Mendzheritskii et al., Adv Gerontol 2014) | Le pinealon a davantage amélioré l’apprentissage dans le labyrinthe aquatique que le Cortexin et a modifié l’activité régionale de la caspase-3 et les cytokines sanguines ; aucun chiffre dans les résumés |
Les doses, les voies d’administration et la taille des groupes manquent dans la plupart des résumés russes. Les doses utilisées chez le rongeur ne peuvent pas être transposées en doses humaines, et aucune de ces études n’a évalué la sécurité.
Effets indésirables et risques
Aucune donnée de sécurité chez l’humain
Aucune étude publiée n’a évalué de façon systématique la sécurité du pinealon chez l’humain. Il n’existe aucune étude toxicologique rapportée (aiguë, à doses répétées, sur la reproduction ou de génotoxicité), aucune donnée dose-réponse et aucune donnée d’interactions médicamenteuses. Ses effets pendant la grossesse, l’allaitement, chez l’enfant et chez les personnes atteintes de maladies rénales, hépatiques, psychiatriques ou neurologiques sont inconnus. Les revues des concepteurs décrivent les biorégulateurs peptidiques comme dénués d’effets indésirables (Khavinson et al., Molecules 2020), mais aucun des rapports chez l’humain n’a été conçu pour les détecter ni n’était assez grand pour cela.
Signaux à noter
Deux rapports du groupe lui-même vont dans une direction moins rassurante. Une étude chez l’humain a observé une activité pro-oxydante et une baisse des cellules souches sanguines CD34+ circulantes, que les auteurs ont interprétée comme une « inhibition significative de l’hématopoïèse » (formation des cellules sanguines) (Meshchaninov et al., Adv Gerontol 2015). Une étude cellulaire a observé une augmentation des espèces réactives de l’oxygène intracellulaires avec le pinealon et des peptides apparentés (Kozina et al., Adv Gerontol 2008). Aucun de ces résultats n’a fait l’objet d’un suivi.
Qualité des produits
Les produits vendus en ligne sous le nom de pinealon ne sont pas des médicaments réglementés aux États-Unis. Leur identité, leur pureté, la dose par gélule ou par flacon et (pour les formes injectables) leur stérilité ne sont pas vérifiées de manière indépendante. Les peptides injectés contenant des impuretés ou des agrégats peuvent déclencher des réactions immunitaires, une préoccupation que la FDA a soulevée pour des peptides de recherche similaires comme l’épitalon (FDA, 2026).
Points clés
- Un peptide de trois acides aminés. Pinealon est le nom commercial de l’EDR (Glu-Asp-Arg), développé par le groupe de Khavinson à Saint-Pétersbourg ; malgré son nom, ses concepteurs le décrivent comme dérivé de l’extrait cérébral de veau Cortexin.
- Pas un médicament autorisé. Nous n’avons trouvé aucune autorisation de la FDA ni de l’EMA ; les inscriptions NDC comme ingrédient en vrac ne sont pas des autorisations, et la classe S0 de l’AMA interdit les substances sans aucune approbation gouvernementale pour un usage thérapeutique humain.
- Aucun essai contrôlé chez l’humain. Les données humaines se limitent à quelques petits rapports russes sur l’« âge biologique », des scores d’humeur et la récupération après une lésion cérébrale, sans randomisation, aveugle ni placebo décrits.
- Les données proviennent d’un seul réseau de recherche. Presque toutes les études impliquent le même institut ou ses collaborateurs, souvent sous forme d’articles russes dont seul le résumé est disponible, sans réplication hors de Russie.
- Uniquement des résultats de laboratoire et chez le rongeur. L’EDR a réduit le stress oxydatif dans des cultures de cellules nerveuses et amélioré modestement la densité des épines et l’apprentissage dans des modèles de rongeurs, avec des résultats mitigés et parfois non significatifs.
- Pharmacocinétique et sécurité inconnues. Aucune donnée sur la demi-vie, l’absorption ou la toxicologie n’a été publiée, et un rapport chez l’humain a noté une baisse des cellules souches sanguines.
Sources
- National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summary for CID 10273502, Glu-Asp-Arg (pinealon). PubChem.
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