L’énanthate de méténolone (aussi orthographié énanthate de méthénolone) est un stéroïde anabolisant androgène injectable vendu sous le nom de Primobolan Depot. C’est l’ester à libération lente de la méténolone, un stéroïde construit sur le squelette de la dihydrotestostérone (DHT). Il est entré en usage clinique en Europe au début des années 1960 pour les états cachectiques, la récupération après une chirurgie et certains cancers.
Ce n’est pas un médicament autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) aux États-Unis, où c’est une substance contrôlée inscrite à l’annexe III (Schedule III). Il reste autorisé dans certains pays : en Espagne, le Primobolan Depot 100 mg de Bayer est autorisé depuis 1961 et figure comme commercialisé (registre de l’AEMPS), et son information officielle sur le produit (résumé des caractéristiques du produit, ou RCP) est la principale source réglementaire de cette page. Les essais contrôlés chez l’humain sont rares, petits et pour la plupart anciens de plusieurs décennies.
Cette page résume ce que rapportent l’information espagnole sur le produit, les études cliniques publiées et les autorités de réglementation. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe médicamenteuse | Stéroïde anabolisant androgène (dérivé de l’androstane), code ATC A14AA04 |
| Marque / autorisation | Primobolan Depot (Bayer) ; autorisé en Espagne depuis 1961 |
| Voie | Injection intramusculaire uniquement |
| Dosage | Ampoule de 100 mg/mL dans de l’huile de ricin avec du benzoate de benzyle |
| Dose adulte selon la notice (Espagne) | 100 mg toutes les 2 semaines ; toutes les 3–4 semaines après une bonne réponse initiale |
| Demi-vie | Non indiquée dans l’information sur le produit ; concentrations maximales 6–11 jours après l’injection |
| Conversion en œstrogène | Aucune, selon l’information sur le produit |
| Statut aux États-Unis | Non autorisé par la FDA ; substance contrôlée de l’annexe III |
| Statut AMA | Interdit en permanence (classe S1.1, stéroïdes anabolisants androgènes) |
Qu’est-ce que c’est
La méténolone est la 17β-hydroxy-1-methyl-5α-androst-1-en-3-one, le nom utilisé dans les annexes américaines des substances contrôlées (21 CFR 1308.13). Par rapport à la DHT (17β-hydroxy-5α-androstan-3-one), elle présente deux modifications du cycle A :
| Modification | Effet |
|---|---|
| Double liaison entre les carbones 1 et 2 | Modifie le cycle A à côté du groupe 3-céto. |
| Groupe méthyle sur le carbone 1 | Donne son nom à la molécule (« 1-méthyl »). Ce n’est pas le groupe 17α-méthyle qui rend les stéroïdes oraux comme l’oxandrolone ou la méthandiénone résistants à la dégradation hépatique. |
La forme énanthate ajoute un acide gras à sept carbones (acide heptanoïque, ou énanthique) sur le groupe 17β-hydroxyle. La molécule devient ainsi plus liposoluble et se libère lentement à partir d’une injection huileuse. Les valeurs ci-dessous proviennent de PubChem (énanthate de méténolone ; méténolone) :
| Forme | Formule | Masse moléculaire | Part de méténolone |
|---|---|---|---|
| Méténolone (stéroïde libre) | C₂₀H₃₀O₂ | 302,5 g/mol | 100 % |
| Énanthate de méténolone | C₂₇H₄₂O₃ | 414,6 g/mol | ≈ 73 % |
Une dose de 100 mg d’énanthate apporte donc environ 73 mg de méténolone. Le même stéroïde parent est aussi vendu sous forme d’ester acétate, utilisé par voie orale (voir Primobolan (acétate de méténolone) et Primobolan oral).
Les premiers articles sur l’énanthate datent de 1962 : une étude de ses effets sur la croissance et la composition corporelle chez l’animal (Joechle et Langecker, Arzneimittelforschung 1962) et un rapport clinique sur son utilisation après une chirurgie (Fixson, Med Welt 1962).
Liaison aux récepteurs
La méténolone agit par le récepteur des androgènes. Dans une étude de 1984 utilisant des tissus de rat et de lapin, sa liaison au récepteur des androgènes se classait en dessous de celle de la nandrolone mais au-dessus de celle de la testostérone (Saartok et al., Endocrinology 1984). Deux autres résultats de cette étude comptent :
- La méténolone ne se liait que faiblement à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), la protéine sanguine qui transporte la testostérone.
- Pour la plupart des stéroïdes testés, la liaison dans le muscle squelettique et dans la prostate était similaire (rapport muscle/prostate d’environ 0,4–1,7). La liaison aux récepteurs, à elle seule, ne mettait en évidence aucun stéroïde « anabolisant » sélectif du muscle.
À propos des rapports anabolisant/androgène. L’information espagnole sur le produit indique que l’effet anabolisant de la méténolone dépasse son effet androgène sur une large plage de doses, mais elle ne donne aucun rapport et ne cite aucun test. Les rapports chiffrés cités en ligne n’ont pas pu être rattachés à une source primaire ; nous ne les reprenons donc pas ici.
Pharmacocinétique
Le RCP espagnol fournit les seules données pharmacocinétiques réglementaires (RCP de l’AEMPS) :
| Paramètre | Ce qu’indique l’information sur le produit |
|---|---|
| Biodisponibilité après injection IM | Complète (100 %) |
| Libération | Libération lente depuis le site d’injection, puis clivage en méténolone et acide énanthique |
| Concentration maximale | Environ 250 ng-équivalents/mL de méténolone plus métabolites |
| Délai jusqu’au pic | 6–11 jours après l’injection |
| Après le pic | Les concentrations baissent lentement |
| Excrétion | Environ 80 % des métabolites dans les urines, 20 % dans la bile ; pas d’ester inchangé dans les urines |
| Métabolites œstrogéniques | Aucun formé |
Le RCP n’indique pas de demi-vie d’élimination, et nous n’avons trouvé aucune étude humaine publiée qui en ait mesuré une. La notice signale une hausse mesurable de la synthèse protéique (montrée par une baisse de l’excrétion d’azote) qui dure plus de deux semaines après une seule ampoule, ce qui concorde avec son schéma d’administration toutes les 2 à 4 semaines.
Métabolisme et détection
La plupart des données humaines sur le métabolisme proviennent de l’ester acétate, qui libère la même méténolone. Après une dose orale de 50 mg d’acétate de méténolone chez deux hommes, des chercheurs ont identifié douze métabolites urinaires (Goudreault et Massé, J Steroid Biochem Mol Biol 1990) :
- Le principal métabolite était la 3α-hydroxy-1-methylen-5α-androstan-17-one.
- La méténolone inchangée a été retrouvée dans les urines jusqu’à 90 heures.
- Elle ne représentait que 1,63 % de la dose.
Les laboratoires antidopage continuent de trouver des marqueurs plus durables. Des métabolites sulfatés ont prolongé la détection jusqu’à 17 jours dans une étude d’excrétion (Albertsdóttir et al., Drug Test Anal 2020). Chez un seul volontaire, un métabolite sulfaté était détectable jusqu’à 40 jours après une dose orale (He et al., Steroids 2016).
Usage médical autorisé
En Espagne, le Primobolan Depot est un médicament sur ordonnance uniquement. Son indication concerne les maladies et états qui nécessitent davantage de synthèse protéique ou une protection contre les processus cataboliques (de dégradation tissulaire) (RCP de l’AEMPS), comme :
- les maladies cachectisantes ;
- la cachexie (perte sévère de poids et de muscle) ;
- le carcinome avancé du sein ou des organes génitaux féminins.
La notice précise que les stéroïdes anabolisants ne sont pas indiqués pour favoriser le développement musculaire chez les personnes en bonne santé ni pour augmenter la performance physique.
| Population | Dose selon la notice (Espagne) |
|---|---|
| Adultes | 100 mg IM toutes les 2 semaines ; après une bonne réponse initiale, 100 mg toutes les 3–4 semaines |
| Femmes très minces | Pas plus de 50 mg toutes les 2–3 semaines |
| Déficit protéique aigu ou sévère | 200 mg au départ, puis 100 mg par semaine ; entretien toutes les 2–4 semaines |
| Cachexie extrême (p. ex. cancer du sein avancé) | 100 mg toutes les 1–2 semaines, ou 200 mg toutes les 2–3 semaines |
| Adolescents de 15–18 ans, plus de 50 kg | 50 mg toutes les 2 semaines ; avant la fin de la puberté, une pause de 4–6 semaines après chaque cure de 4 semaines |
| Enfants | Ne doit pas être utilisé |
Aux États-Unis, une recherche dans les données Drugs@FDA de la FDA n’a renvoyé aucun produit à base de méténolone (openFDA). La méténolone, y compris ses esters, est inscrite comme stéroïde anabolisant de l’annexe III (21 CFR 1308.13(f)).
Ce que montre la recherche
Muscle après un accident vasculaire cérébral
Les seules données contrôlées récentes sur le muscle proviennent de deux petites études japonaises de rééducation après accident vasculaire cérébral (AVC). Toutes deux ont utilisé 100 mg d’énanthate de méténolone IM une fois par semaine pendant 6 semaines.
Dans un essai randomisé, 26 patients hémiplégiques après un AVC, en rééducation subaiguë, ont reçu de l’énanthate de méténolone ou aucun médicament, sans entraînement spécifique supplémentaire (Okamoto et al., Am J Phys Med Rehabil 2011). La section transversale des muscles de la cuisse a été mesurée par scanner :
| Groupe | Jambe atteinte | Jambe non atteinte |
|---|---|---|
| Témoin | +3,3 % | +5,2 % |
| Énanthate de méténolone | +13,4 % | +14,5 % |
La différence entre les groupes était significative. Les gains les plus importants ont été observés chez les patients dont la fonction motrice était la plus faible au départ.
Une seconde étude ouverte non randomisée a réparti 25 patients hospitalisés entre l’énanthate de méténolone plus un renforcement musculaire de la jambe non paralysée (n = 14) et l’entraînement seul (n = 11) (Shimodozono et al., Int J Neurosci 2010) :
- À 2 semaines, le couple maximal du genou avait augmenté significativement dans 9 conditions de test sur 10 dans le groupe stéroïde, contre 1 sur 10 chez les témoins.
- À 6 semaines, les chiffres étaient de 8 sur 10 et 5 sur 10.
- Les auteurs ont décrit l’effet comme une tendance et n’ont signalé aucune contre-indication au traitement.
Il n’existe aucun essai contrôlé chez des adultes en bonne santé ou entraînés.
Cancer du sein avancé
Avant les hormonothérapies modernes, l’énanthate de méténolone a été testé comme traitement androgénique du cancer du sein métastatique, notamment par le National Cancer Institute américain sous le code NSC-64967 (Kennedy et Yarbro, Cancer 1968). Résultats de séries non contrôlées :
| Étude | Patientes | Schéma | Résultat |
|---|---|---|---|
| Notter, Acta Radiol 1975 | 43 femmes (41 évaluables) | 400–1 200 mg/semaine pendant au moins 3 mois | Rémission objective de plus de 3 mois chez 8 sur 41 ; les métastases hépatiques et cérébrales n’ont pas répondu |
| Hartmann et al., Med Klin 1981 | 66 femmes (revue de dossiers) | Méténolone, forme non précisée dans le résumé | Rémission chez 26, d’une durée moyenne de 8,2 mois ; les métastases osseuses ont mieux répondu que les métastases viscérales |
Notter l’a jugé à peu près aussi efficace que le propionate de testostérone, mais moins virilisant (provoquant moins de modifications de type masculin). Il ne s’agissait pas d’essais randomisés, et les doses étaient bien supérieures à la dose de la notice.
Anémie due à une insuffisance médullaire
Comme d’autres androgènes, la méténolone a été utilisée pour stimuler la production de globules rouges en cas d’insuffisance médullaire :
- Anémie aplasique : chez 26 patients traités par énanthate de méténolone, les échecs étaient à peu près aussi fréquents que les réponses bonnes ou partielles. La baisse des plaquettes persistait généralement, et au moins deux mois de traitement étaient nécessaires pour juger le résultat (Krug, Z Gesamte Inn Med 1980).
- Anémies réfractaires : chez 19 patients consécutifs ayant reçu de la méténolone (forme non précisée dans le résumé), des rémissions sont survenues chez 7, sans gain évident de survie (Lockner, Acta Med Scand 1979).
Cirrhose du foie
Chez 15 patients atteints de cirrhose compensée, 200 mg/semaine pendant quatre semaines ont augmenté le renouvellement de l’albumine, surtout chez ceux dont le renouvellement était le plus faible au départ (Knöbel et Becker, Z Gastroenterol 1975). Il n’y avait pas de groupe témoin, et aucun critère clinique n’a été rapporté.
Effets indésirables et risques
Foie
La méténolone n’a pas le groupe 17α-méthyle associé aux atteintes hépatiques des stéroïdes oraux, mais l’information sur le produit comporte tout de même des mises en garde hépatiques (RCP de l’AEMPS) :
- Des hémorragies intra-abdominales isolées, mettant en jeu le pronostic vital, ont été observées avec des tumeurs hépatiques bénignes, et plus rarement malignes, après des substances hormonales comme celle-ci.
- Une douleur intense de la partie haute de l’abdomen, une augmentation du volume du foie ou des signes d’hémorragie interne doivent faire rechercher une tumeur du foie.
- La fonction hépatique doit être contrôlée périodiquement. Une hausse cliniquement significative ou l’apparition de calculs biliaires impose l’arrêt du médicament.
- L’ictère figure parmi les effets indésirables.
Cholestérol
Chez 28 femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein métastatique ayant reçu de l’énanthate de méténolone, 12 ont développé une élévation des lipides sanguins (hyperlipoprotéinémie) : 10 de type IIa et 2 de type IIb (Garbrecht et al., Dtsch Med Wochenschr 1981). L’une des patientes de type IIb a fait un infarctus du myocarde pendant le traitement. Les modifications lipidiques ne suivaient pas la dose et se sont inversées dans tous les cas après l’arrêt. Le RCP mentionne aussi l’hypercholestérolémie parmi les effets indésirables.
Virilisation chez la femme
L’information sur le produit avertit que les femmes sensibles aux androgènes peuvent rarement développer de l’acné, une pilosité excessive (hirsutisme) et des modifications de la voix. Le traitement doit être arrêté au premier signe de modification de la voix (fatigue vocale, enrouement), car la poursuite peut rendre la modification permanente. La notice demande expressément aux prescripteurs d’avertir les femmes qui utilisent leur voix à titre professionnel.
Autres effets mentionnés
Le RCP mentionne les effets indésirables suivants, plus fréquents à fortes doses et en cas d’utilisation prolongée :
- œdème (rétention d’eau) ;
- nausées, vomissements et diarrhée ;
- excitation et insomnie ;
- hypercalcémie et baisse des globules blancs ;
- soudure précoce des cartilages de croissance et retard de croissance chez l’adolescent.
Chez les femmes atteintes d’un cancer avancé du sein ou des organes génitaux, le médicament doit être arrêté en cas d’hypercalcémie. Dans la série de 66 femmes atteintes de cancer du sein, le traitement a été arrêté chez quatre patientes pour cholestase (blocage de l’écoulement de la bile), embolie pulmonaire ou hypercalcémie (Hartmann et al., 1981).
Suppression hormonale et fertilité
Nous n’avons trouvé aucune étude humaine contrôlée ayant mesuré la LH, la FSH ou la testostérone pendant un traitement par énanthate de méténolone ; l’ampleur de son effet sur la production hormonale propre de l’organisme n’est donc pas documentée. Cela ne signifie pas qu’il est non suppresseur. Dans un cas publié, un culturiste présentant une azoospermie persistante (absence de spermatozoïdes dans le sperme) un an après l’arrêt avait utilisé plusieurs stéroïdes, dont l’énanthate de méténolone, et ne s’est rétabli qu’avec un traitement par hCG et hMG (Menon, Fertil Steril 2003).
Interactions
Le RCP mentionne trois interactions :
- Anticoagulants : il peut augmenter leur effet ; les patients sous anticoagulants oraux nécessitent donc une surveillance étroite au début et à l’arrêt du traitement.
- Antidiabétiques : les doses d’hypoglycémiants oraux ou d’insuline peuvent devoir être ajustées.
- Ciclosporine : la méthyltestostérone augmente les concentrations de ciclosporine, et d’autres androgènes pourraient faire de même, ce qui augmente le risque de toxicité rénale.
Il peut aussi abaisser la globuline liant la thyroxine : la T4 totale baisse alors que l’hormone thyroïdienne libre reste normale.
Qui ne doit pas l’utiliser
L’information espagnole sur le produit mentionne les contre-indications suivantes :
- cancer du sein chez l’homme ;
- cancer de la prostate ;
- insuffisance hépatique ou rénale sévère ;
- tumeurs du foie actuelles ou antérieures ;
- grossesse, en raison du risque de virilisation d’un fœtus féminin.
Elle préconise aussi la prudence chez les personnes atteintes d’insuffisance cardiaque, de maladie coronarienne, ayant des antécédents d’infarctus, d’hypertension artérielle, d’œdème, d’épilepsie, de migraine ou d’hypertrophie de la prostate avec obstruction urinaire.
Statut légal et usage en dehors de la médecine
- États-Unis : stéroïde anabolisant de l’annexe III, y compris ses esters (21 CFR 1308.13(f)). Aucun produit autorisé par la FDA n’existe ; tout énanthate de méténolone vendu aux États-Unis provient donc de l’extérieur du circuit pharmaceutique réglementé.
- Sport : la méténolone est nommée sous S1.1 (stéroïdes anabolisants androgènes) dans la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage), interdite en et hors compétition, selon la publication officielle espagnole de la liste (BOE-A-2025-26460). Le RCP lui-même avertit les sportifs qu’il peut entraîner un contrôle antidopage positif.
- Résidus alimentaires : dans une expérience, 50 % des échantillons d’urine d’hommes ayant mangé du poulet ayant reçu des injections d’heptanoate de méthénolone (autre nom de l’énanthate) étaient positifs 24 heures plus tard. Le poulet nourri à l’acétate oral n’a entraîné aucun résultat positif (Kicman et al., Clin Chem 1994).
Points clés
- Un dérivé injectable de la DHT à action prolongée. Une ampoule de 100 mg atteint son pic 6–11 jours après l’injection, et la notice prévoit une administration toutes les 2–4 semaines. Aucune demi-vie humaine n’a été publiée.
- Ne forme pas d’œstrogène. L’information sur le produit indique que la méténolone n’est pas convertie en métabolites œstrogéniques.
- Très peu de données humaines contrôlées. Les meilleures données sur le muscle sont deux petites études de rééducation après AVC de 6 semaines à 100 mg/semaine, dont une randomisée (n = 26), où le muscle de la cuisse a augmenté d’environ 13–15 % contre 3–5 % chez les témoins.
- Pas sans risque. La notice met en garde contre les tumeurs du foie avec hémorragie, l’ictère et les modifications de la voix chez la femme. Dans une série, 12 femmes sur 28 ont développé une élévation des lipides sanguins.
- « Doux » ne veut pas dire testé. Aucune étude n’a mesuré dans quelle mesure il supprime la testostérone produite par l’organisme.
- Contrôlé et interdit. Annexe III et non autorisé par la FDA aux États-Unis ; interdit en permanence dans le sport.
Sources
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Primobolan Depot 100 mg solución inyectable : ficha técnica (résumé des caractéristiques du produit), Bayer Hispania, texte révisé en février 2016. AEMPS.
- Electronic Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III, paragraph (f) Anabolic steroids. eCFR.
- US Food and Drug Administration. Jeu de données Drugs@FDA, recherche du principe actif methenolone. openFDA.
- Texto enmendado del Anexo I, Listas de sustancias y métodos prohibidos, de la Convención Internacional contra el dopaje en el deporte (Liste des interdictions 2026). Boletín Oficial del Estado. 24 décembre 2025 (BOE-A-2025-26460). BOE.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: metenolone enanthate (CID 248271). PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: metenolone (CID 3037705). PubChem.
- Joechle W, Langecker H. Biological effects of 1-methyl-delta1-androsten-17beta-ol-3-one 17-acetate and 17-enanthate (methenolone acetate and methenolone enanthate): growth stimulation, composition of animal body and enzyme metabolism [en allemand]. Arzneimittelforschung. 1962;12:218–223. PubMed.
- Fixson U. Methenolone enanthate (primobolan depot) in postoperative therapy [en allemand]. Med Welt. 1962;19:1109–1114. PubMed.
- Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA. Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Endocrinology. 1984;114(6):2100–2106. PubMed.
- Goudreault D, Massé R. Studies on anabolic steroids–4. Identification of new urinary metabolites of methenolone acetate (Primobolan) in human by gas chromatography/mass spectrometry. J Steroid Biochem Mol Biol. 1990;37(1):137–154. PubMed.
- Albertsdóttir AD, Van Gansbeke W, Coppieters G, et al. Searching for new long-term urinary metabolites of metenolone and drostanolone using gas chromatography-mass spectrometry with a focus on non-hydrolysed sulfates. Drug Test Anal. 2020;12(8):1041–1053. PubMed.
- He G, Yang S, Lu J, Xu Y. New long term metabolite in human urine for metenolone misuse by liquid chromatography quadrupole time-of-flight mass spectrometry. Steroids. 2016;105:1–11. PubMed.
- Okamoto S, Sonoda S, Tanino G, et al. Change in thigh muscle cross-sectional area through administration of an anabolic steroid during routine stroke rehabilitation in hemiplegic patients. Am J Phys Med Rehabil. 2011;90(2):106–111. PubMed.
- Shimodozono M, Kawahira K, Ogata A, et al. Addition of an anabolic steroid to strength training promotes muscle strength in the nonparetic lower limb of poststroke hemiplegia patients. Int J Neurosci. 2010;120(9):617–624. PubMed.
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- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Fiche du registre CIMA pour Primobolan Depot 100 mg solución inyectable, numéro d’enregistrement 36558 (statut d’autorisation et de commercialisation). AEMPS.