O enantato de metenolona (também escrito “methenolone enanthate”) é um esteroide anabolizante androgênico (EAA) injetável vendido como Primobolan Depot. É o éster de liberação lenta da metenolona, um esteroide construído sobre o esqueleto da di-hidrotestosterona (DHT). Entrou em uso clínico na Europa no início da década de 1960 para doenças consumptivas, recuperação após cirurgia e alguns tipos de câncer.
Não é um medicamento aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA) nos EUA, onde é uma substância controlada da Lista III (Schedule III). Ainda é autorizado em alguns países: na Espanha, o Primobolan Depot 100 mg da Bayer é autorizado desde 1961 e consta como comercializado (registro da AEMPS), e suas informações oficiais do produto (resumo das características do produto, ou SmPC) são a principal fonte regulatória desta página. Os estudos controlados em pessoas são poucos, pequenos e, em sua maioria, de décadas atrás.
Esta página resume o que dizem as informações do produto espanholas, os estudos clínicos publicados e os órgãos reguladores. Ela tem caráter apenas educativo e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Esteroide anabolizante androgênico (derivado do androstano), código ATC A14AA04 |
| Marca / autorização | Primobolan Depot (Bayer); autorizado na Espanha desde 1961 |
| Via | Somente injeção intramuscular |
| Concentração | Ampola de 100 mg/mL em óleo de rícino com benzoato de benzila |
| Dose aprovada para adultos (Espanha) | 100 mg a cada 2 semanas; a cada 3–4 semanas após uma boa resposta inicial |
| Meia-vida | Não informada nas informações do produto; níveis máximos 6–11 dias após a injeção |
| Conversão em estrogênio | Nenhuma, segundo as informações do produto |
| Situação nos EUA | Não aprovado pela FDA; substância controlada da Lista III |
| Situação na Agência Mundial Antidopagem (WADA) | Proibido em todos os momentos (classe S1.1, esteroides anabolizantes androgênicos) |
O que é
A metenolona é a 17β-hidroxi-1-metil-5α-androst-1-en-3-ona, nome usado na lista de substâncias controladas dos EUA (21 CFR 1308.13). Em comparação com a DHT (17β-hidroxi-5α-androstan-3-ona), ela tem duas alterações no anel A:
| Alteração | O que faz |
|---|---|
| Ligação dupla entre os carbonos 1 e 2 | Altera o anel A ao lado do grupo 3-ceto. |
| Grupo metil no carbono 1 | Dá nome à molécula (“1-metil”). Não é o grupo 17α-metil que torna esteroides orais como a oxandrolona ou a metandienona resistentes à degradação pelo fígado. |
A forma enantato acrescenta um ácido graxo de sete carbonos (ácido heptanoico, ou enântico) ao grupo 17β-hidroxila. Isso torna a molécula mais lipossolúvel, de modo que ela é liberada lentamente a partir de uma injeção oleosa. Os dados abaixo vêm do PubChem (enantato de metenolona; metenolona):
| Forma | Fórmula | Massa molecular | Proporção que é metenolona |
|---|---|---|---|
| Metenolona (esteroide livre) | C₂₀H₃₀O₂ | 302,5 g/mol | 100% |
| Enantato de metenolona | C₂₇H₄₂O₃ | 414,6 g/mol | ≈ 73% |
Portanto, uma dose de 100 mg do enantato fornece cerca de 73 mg de metenolona. O mesmo esteroide de origem também é vendido como éster acetato, que era usado por via oral (veja Primobolan (acetato de metenolona) e Primobolan oral).
Os primeiros artigos sobre o enantato datam de 1962: um estudo de seus efeitos sobre o crescimento e a composição corporal em animais (Joechle e Langecker, Arzneimittelforschung 1962) e um relato clínico sobre seu uso após cirurgia (Fixson, Med Welt 1962).
Ligação ao receptor
A metenolona age por meio do receptor de andrógeno. Em um estudo de 1984 com tecido de rato e de coelho, sua ligação ao receptor de andrógeno ficou abaixo da nandrolona, mas acima da testosterona (Saartok et al., Endocrinology 1984). Dois outros achados desse estudo são importantes:
- A metenolona se ligou apenas fracamente à globulina de ligação aos hormônios sexuais (SHBG), a proteína do sangue que transporta a testosterona.
- Para a maioria dos esteroides testados, a ligação no músculo esquelético e na próstata foi semelhante (uma razão músculo/próstata de cerca de 0,4–1,7). A ligação ao receptor, por si só, não revelou nenhum esteroide “anabólico” seletivo para o músculo.
Sobre as alegações de razão anabólica:androgênica. As informações do produto espanholas dizem que o efeito anabólico da metenolona supera seu efeito androgênico em uma ampla faixa de doses, mas não informam nenhuma razão nem citam nenhum ensaio. As razões numéricas citadas na internet não puderam ser rastreadas até uma fonte primária, por isso não as repetimos aqui.
Farmacocinética
A bula espanhola (SmPC) traz os únicos dados farmacocinéticos regulatórios (SmPC da AEMPS):
| Parâmetro | O que as informações do produto dizem |
|---|---|
| Biodisponibilidade após injeção IM | Completa (100%) |
| Liberação | Liberação lenta a partir do local da injeção, seguida de clivagem em metenolona e ácido enântico |
| Nível máximo | Cerca de 250 ng-equivalentes/mL de metenolona mais metabólitos |
| Tempo até o pico | 6–11 dias após a injeção |
| Após o pico | Os níveis caem lentamente |
| Excreção | Cerca de 80% dos metabólitos na urina e 20% na bile; nenhum éster inalterado na urina |
| Metabólitos estrogênicos | Não são formados |
A SmPC não informa uma meia-vida de eliminação, e não encontramos nenhum estudo publicado em humanos que a tenha medido. A bula aponta um aumento mensurável da síntese de proteínas (evidenciado pela menor excreção de nitrogênio) que dura mais de duas semanas após uma única ampola, o que é compatível com o esquema de doses a cada 2 a 4 semanas.
Metabolismo e detecção
A maior parte dos dados sobre o metabolismo em humanos vem do éster acetato, que libera a mesma metenolona. Após uma dose oral de 50 mg de acetato de metenolona em dois homens, os pesquisadores identificaram doze metabólitos urinários (Goudreault e Massé, J Steroid Biochem Mol Biol 1990):
- O principal metabólito foi a 3α-hidroxi-1-metilen-5α-androstan-17-ona.
- A metenolona inalterada foi encontrada na urina por até 90 horas.
- Ela correspondeu a apenas 1,63% da dose.
Os laboratórios antidoping continuam encontrando marcadores de maior duração. Metabólitos sulfatados estenderam a detecção para até 17 dias em um estudo de excreção (Albertsdóttir et al., Drug Test Anal 2020). Em um único voluntário, um metabólito sulfatado foi detectável por até 40 dias após uma dose oral (He et al., Steroids 2016).
Uso médico aprovado
Na Espanha, o Primobolan Depot é um medicamento vendido somente com receita. Sua indicação aprovada é para doenças e condições que exigem maior síntese de proteínas ou proteção contra processos catabólicos (de degradação de tecidos) (SmPC da AEMPS), como:
- doenças consumptivas;
- caquexia (perda grave de peso e de massa muscular);
- carcinoma avançado da mama ou dos órgãos genitais femininos.
A bula afirma que os esteroides anabolizantes não são indicados para aumentar o desenvolvimento muscular em pessoas saudáveis nem para melhorar o desempenho físico.
| População | Dose aprovada (Espanha) |
|---|---|
| Adultos | 100 mg IM a cada 2 semanas; após uma boa resposta inicial, 100 mg a cada 3–4 semanas |
| Mulheres muito magras | No máximo 50 mg a cada 2–3 semanas |
| Déficit proteico agudo ou grave | 200 mg no início, depois 100 mg por semana; manutenção a cada 2–4 semanas |
| Caquexia extrema (p. ex., câncer de mama avançado) | 100 mg a cada 1–2 semanas, ou 200 mg a cada 2–3 semanas |
| Adolescentes de 15–18 anos, com mais de 50 kg | 50 mg a cada 2 semanas; antes do fim da puberdade, uma pausa de 4–6 semanas após cada curso de 4 semanas |
| Crianças | Não deve ser usado |
Nos EUA, uma busca nos dados do Drugs@FDA da FDA não retornou nenhum produto de metenolona (openFDA). A metenolona, incluindo seus ésteres, consta como esteroide anabolizante da Lista III (21 CFR 1308.13(f)).
O que a pesquisa mostra
Músculo após AVC
Os únicos dados controlados modernos sobre músculo vêm de dois pequenos estudos japoneses de reabilitação após AVC (acidente vascular cerebral). Ambos usaram 100 mg de enantato de metenolona IM uma vez por semana durante 6 semanas.
Em um estudo randomizado, 26 pacientes com hemiplegia após AVC em reabilitação subaguda receberam enantato de metenolona ou nenhum medicamento, sem treino específico adicional (Okamoto et al., Am J Phys Med Rehabil 2011). A área de secção transversa dos músculos da coxa foi medida por TC:
| Grupo | Perna afetada | Perna não afetada |
|---|---|---|
| Controle | +3,3% | +5,2% |
| Enantato de metenolona | +13,4% | +14,5% |
A diferença entre os grupos foi significativa. Os maiores ganhos ocorreram nos pacientes com a menor função motora no início.
Um segundo estudo aberto e não randomizado alocou 25 pacientes internados para enantato de metenolona mais treino de força da perna não paralisada (n = 14) ou apenas treino (n = 11) (Shimodozono et al., Int J Neurosci 2010):
- Em 2 semanas, o torque máximo do joelho havia aumentado significativamente em 9 de 10 condições de teste no grupo do esteroide, contra 1 de 10 nos controles.
- Em 6 semanas, os números foram 8 de 10 e 5 de 10.
- Os autores descreveram o efeito como uma tendência e não relataram contraindicações ao tratamento.
Não há estudos controlados em adultos saudáveis ou treinados.
Câncer de mama avançado
Antes das terapias hormonais modernas, o enantato de metenolona foi testado como terapia androgênica para o câncer de mama metastático, inclusive pelo Instituto Nacional do Câncer dos EUA sob o código NSC-64967 (Kennedy e Yarbro, Cancer 1968). Resultados de séries não controladas:
| Estudo | Pacientes | Esquema | Resultado |
|---|---|---|---|
| Notter, Acta Radiol 1975 | 43 mulheres (41 avaliáveis) | 400–1.200 mg/semana por pelo menos 3 meses | Remissão objetiva com duração superior a 3 meses em 8 de 41; metástases hepáticas e cerebrais não responderam |
| Hartmann et al., Med Klin 1981 | 66 mulheres (revisão de prontuários) | Metenolona, forma não informada no resumo | Remissão em 26, com duração média de 8,2 meses; metástases ósseas responderam melhor do que as viscerais |
Notter o considerou aproximadamente tão eficaz quanto o propionato de testosterona, mas menos virilizante (causava menos alterações de tipo masculino). Não foram estudos randomizados, e as doses ficaram muito acima da dose aprovada.
Anemia por falência da medula óssea
Como outros andrógenos, a metenolona foi usada para estimular a produção de glóbulos vermelhos na falência medular:
- Anemia aplástica: em 26 pacientes tratados com enantato de metenolona, as falhas foram mais ou menos tão comuns quanto as respostas boas ou parciais. A contagem baixa de plaquetas geralmente persistia, e eram necessários pelo menos dois meses de tratamento para avaliar o resultado (Krug, Z Gesamte Inn Med 1980).
- Anemias refratárias: em 19 pacientes consecutivos que receberam metenolona (forma não informada no resumo), houve remissão em 7, sem ganho evidente de sobrevida (Lockner, Acta Med Scand 1979).
Cirrose hepática
Em 15 pacientes com cirrose compensada, 200 mg/semana durante quatro semanas aumentaram a renovação da albumina, mais naqueles com a menor renovação no início (Knöbel e Becker, Z Gastroenterol 1975). Não houve grupo controle, e nenhum desfecho clínico foi relatado.
Efeitos colaterais e riscos
Fígado
A metenolona não tem o grupo 17α-metil associado à lesão hepática dos esteroides orais, mas as informações do produto ainda trazem advertências sobre o fígado (SmPC da AEMPS):
- Foram observados casos isolados de sangramento abdominal com risco de vida associados a tumores hepáticos benignos e, mais raramente, malignos após o uso de substâncias hormonais como esta.
- Dor intensa na parte superior do abdome, aumento do fígado ou sinais de sangramento interno devem levar à investigação de um tumor hepático.
- A função hepática deve ser avaliada periodicamente. Um aumento clinicamente significativo ou o surgimento de cálculos biliares exige a suspensão do medicamento.
- A icterícia consta como efeito colateral.
Colesterol
Em 28 mulheres na pós-menopausa com câncer de mama metastático tratadas com enantato de metenolona, 12 desenvolveram lipídios sanguíneos elevados (hiperlipoproteinemia): 10 do tipo IIa e 2 do tipo IIb (Garbrecht et al., Dtsch Med Wochenschr 1981). Uma das pacientes com tipo IIb teve um infarto durante o tratamento. As alterações lipídicas não acompanharam a dose e se reverteram em todos os casos após a suspensão. A SmPC também lista o colesterol alto entre os efeitos colaterais.
Virilização em mulheres
As informações do produto alertam que mulheres sensíveis a andrógenos podem, raramente, desenvolver acne, crescimento excessivo de pelos (hirsutismo) e alterações na voz. O tratamento deve ser interrompido ao primeiro sinal de alteração na voz (fadiga vocal, rouquidão), pois o uso contínuo pode tornar a alteração permanente. A bula orienta especificamente quem prescreve a alertar as mulheres que usam a voz profissionalmente.
Outros efeitos listados
A SmPC lista estes efeitos colaterais, mais comuns com doses altas e uso prolongado:
- edema (retenção de líquidos);
- náusea, vômito e diarreia;
- excitação e insônia;
- cálcio alto e contagem baixa de glóbulos brancos;
- fechamento precoce das placas de crescimento e atraso do crescimento em adolescentes.
Em mulheres com câncer avançado de mama ou genital, o medicamento deve ser suspenso se surgir cálcio alto no sangue. Na série de 66 mulheres com câncer de mama, o tratamento foi interrompido em quatro pacientes por colestase (bloqueio do fluxo de bile), embolia pulmonar ou cálcio alto (Hartmann et al., 1981).
Supressão hormonal e fertilidade
Não encontramos nenhum estudo controlado em humanos que tenha medido LH, FSH ou testosterona durante o tratamento com enantato de metenolona, por isso o tamanho do seu efeito sobre a produção hormonal do próprio corpo não está documentado. Isso não significa que ele não seja supressor. Em um relato de caso, um fisiculturista com azoospermia persistente (ausência de espermatozoides no sêmen) um ano após parar havia usado vários esteroides, entre eles o enantato de metenolona, e só se recuperou com tratamento com hCG e hMG (Menon, Fertil Steril 2003).
Interações
A SmPC lista três interações:
- Anticoagulantes: pode aumentar o efeito deles, por isso pacientes em uso de anticoagulantes orais precisam de monitoramento rigoroso ao iniciar ou suspender o medicamento.
- Medicamentos para diabetes: as doses de hipoglicemiantes orais ou de insulina podem precisar de ajuste.
- Ciclosporina: a metiltestosterona eleva os níveis de ciclosporina, e outros andrógenos podem fazer o mesmo, aumentando o risco de toxicidade renal.
Também pode reduzir a globulina de ligação à tiroxina, de modo que o T4 total cai enquanto o hormônio tireoidiano livre continua normal.
Quem não deve usar
As informações do produto espanholas listam estas contraindicações:
- câncer de mama em homens;
- câncer de próstata;
- insuficiência hepática ou renal grave;
- tumores hepáticos atuais ou anteriores;
- gravidez, pelo risco de virilização de um feto feminino.
Também pedem cautela em pessoas com insuficiência cardíaca, doença coronariana, infarto prévio, pressão alta, edema, epilepsia, enxaqueca ou próstata aumentada com obstrução urinária.
Situação legal e uso fora da medicina
- EUA: esteroide anabolizante da Lista III, incluindo seus ésteres (21 CFR 1308.13(f)). Não existe produto aprovado pela FDA, por isso qualquer enantato de metenolona vendido nos EUA vem de fora do fornecimento regulado de medicamentos.
- Esporte: a metenolona é citada nominalmente na seção S1.1 (esteroides anabolizantes androgênicos) da Lista Proibida de 2026, proibida dentro e fora de competição, segundo a publicação oficial espanhola da lista (BOE-A-2025-26460). A própria SmPC alerta os atletas de que ela pode causar um resultado positivo em exame antidoping.
- Resíduos em alimentos: em um experimento, 50% das amostras de urina de homens que comeram frango injetado com heptanoato de metenolona (outro nome do enantato) deram positivo 24 horas depois. Frango alimentado com o acetato oral não causou nenhum resultado positivo (Kicman et al., Clin Chem 1994).
Pontos principais
- Um derivado injetável da DHT de ação prolongada. Uma ampola de 100 mg atinge o pico 6–11 dias após a injeção, e a bula prevê doses a cada 2–4 semanas. Nenhuma meia-vida em humanos foi publicada.
- Não forma estrogênio. As informações do produto afirmam que a metenolona não é convertida em metabólitos estrogênicos.
- Pouquíssimos dados controlados em humanos. Os melhores dados sobre músculo vêm de dois pequenos estudos de 6 semanas de reabilitação após AVC com 100 mg/semana, um deles randomizado (n = 26), no qual o músculo da coxa cresceu ≈ 13–15% contra 3–5% nos controles.
- Não é isento de riscos. A bula alerta para tumores hepáticos com sangramento, icterícia e alterações na voz em mulheres. Em uma série, 12 de 28 mulheres desenvolveram lipídios sanguíneos elevados.
- “Leve” não é o mesmo que testado. Nenhum estudo mediu o quanto ele suprime a testosterona do próprio corpo.
- Controlado e proibido. Lista III e não aprovado pela FDA nos EUA; proibido em todos os momentos no esporte.
Fontes
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Primobolan Depot 100 mg solución inyectable: ficha técnica (resumo das características do produto), Bayer Hispania, texto revisado em fevereiro de 2016. AEMPS.
- Electronic Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III, parágrafo (f) Anabolic steroids. eCFR.
- US Food and Drug Administration. Conjunto de dados Drugs@FDA, busca pelo princípio ativo methenolone. openFDA.
- Texto enmendado del Anexo I, Listas de sustancias y métodos prohibidos, de la Convención Internacional contra el dopaje en el deporte (Lista Proibida de 2026). Boletín Oficial del Estado. 24 de dezembro de 2025 (BOE-A-2025-26460). BOE.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: metenolone enanthate (CID 248271). PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: metenolone (CID 3037705). PubChem.
- Joechle W, Langecker H. Biological effects of 1-methyl-delta1-androsten-17beta-ol-3-one 17-acetate and 17-enanthate (methenolone acetate and methenolone enanthate): growth stimulation, composition of animal body and enzyme metabolism [em alemão]. Arzneimittelforschung. 1962;12:218–223. PubMed.
- Fixson U. Methenolone enanthate (primobolan depot) in postoperative therapy [em alemão]. Med Welt. 1962;19:1109–1114. PubMed.
- Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA. Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Endocrinology. 1984;114(6):2100–2106. PubMed.
- Goudreault D, Massé R. Studies on anabolic steroids–4. Identification of new urinary metabolites of methenolone acetate (Primobolan) in human by gas chromatography/mass spectrometry. J Steroid Biochem Mol Biol. 1990;37(1):137–154. PubMed.
- Albertsdóttir AD, Van Gansbeke W, Coppieters G, et al. Searching for new long-term urinary metabolites of metenolone and drostanolone using gas chromatography-mass spectrometry with a focus on non-hydrolysed sulfates. Drug Test Anal. 2020;12(8):1041–1053. PubMed.
- He G, Yang S, Lu J, Xu Y. New long term metabolite in human urine for metenolone misuse by liquid chromatography quadrupole time-of-flight mass spectrometry. Steroids. 2016;105:1–11. PubMed.
- Okamoto S, Sonoda S, Tanino G, et al. Change in thigh muscle cross-sectional area through administration of an anabolic steroid during routine stroke rehabilitation in hemiplegic patients. Am J Phys Med Rehabil. 2011;90(2):106–111. PubMed.
- Shimodozono M, Kawahira K, Ogata A, et al. Addition of an anabolic steroid to strength training promotes muscle strength in the nonparetic lower limb of poststroke hemiplegia patients. Int J Neurosci. 2010;120(9):617–624. PubMed.
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- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Registro no CIMA do Primobolan Depot 100 mg solución inyectable, número de registro 36558 (situação de autorização e comercialização). AEMPS.