La progesterona es el progestágeno propio del organismo, una hormona esteroidea producida principalmente por el ovario después de la ovulación y por la placenta durante el embarazo. Como medicamento es químicamente idéntica a la hormona natural. En EE. UU. se vende en cápsulas orales micronizadas (Prometrium y genéricos), en geles e insertos vaginales y como inyección en solución oleosa.

Su principal función aprobada es proteger el revestimiento del útero en mujeres posmenopáusicas que toman estrógeno: en el ensayo pivotal redujo la hiperplasia endometrial del 64 % al 6 % en tres años. También está aprobada para la ausencia de menstruación (amenorrea secundaria) y, en forma vaginal, para el apoyo de la fase lútea durante la FIV. No tiene ningún uso aprobado en hombres, y cuando se administra a hombres reduce la LH, la FSH y la testosterona.

Esta página resume lo que informan las fichas técnicas de la FDA (agencia estadounidense del medicamento) y los principales ensayos clínicos. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad	Detalle
Clase de fármaco	Progestágeno natural (hormona esteroidea, pregn-4-ene-3,20-dione)
Productos en EE. UU.	Cápsulas orales Prometrium (NDA 019781, aprobado en 1998) y genéricos; Bijuva (con estradiol, 2018); gel vaginal Crinone; inserto vaginal Endometrin (2007); progesterona inyectable USP en aceite
Vías	Oral, vaginal, intramuscular
Concentraciones	Cápsulas de 100 y 200 mg; gel vaginal de 45 y 90 mg por dosis; inserto vaginal de 100 mg; inyección de 50 mg/mL
Dosis orales según ficha técnica	200 mg al acostarse durante 12 días por ciclo de 28 días (con estrógeno); 400 mg al acostarse durante 10 días (amenorrea)
Vida media	Minutos una vez en la sangre (5–20 min); efectiva ≈ 9–10 h tras la toma oral diaria; aparente ≈ 20–55 h desde depósitos vaginales o intramusculares (fichas técnicas)
Biodisponibilidad oral	≈ 9 % respecto a la vía intramuscular; aproximadamente el doble con alimentos
Situación en EE. UU.	Medicamento de venta con receta; no es una sustancia controlada
Situación ante la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA)	No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026

Qué es

La progesterona tiene la fórmula C₂₁H₃₀O₂ y un peso molecular de 314,47 g/mol (ficha técnica de Prometrium). El producto farmacéutico se sintetiza a partir de una materia prima de origen vegetal, y la ficha técnica indica que es químicamente idéntico a la progesterona de origen ovárico. «Micronizada» significa que se muele en partículas muy finas, lo que, según la ficha técnica, aumenta la biodisponibilidad oral.

En presencia de estrógeno, la progesterona transforma el revestimiento uterino en crecimiento (proliferativo) en un revestimiento secretor capaz de recibir un embrión, y mantiene el embarazo temprano. También reduce la liberación de gonadotropinas (LH y FSH) por la hipófisis (ficha técnica de Crinone).

El término «progestina» suele referirse a progestágenos sintéticos como el acetato de medroxiprogesterona (MPA), el fármaco utilizado en el ensayo Women’s Health Initiative (WHI). Un análisis publicado en Endocrine Reviews en 2013 concluyó que la progesterona y las distintas progestinas difieren en estructura, metabolismo, actividad sobre los receptores y efectos clínicos, por lo que no deben tratarse como una única clase intercambiable (Stanczyk et al., Endocr Rev 2013). Esto es importante al interpretar los datos de seguridad, porque buena parte de ellos proceden del MPA.

Producto	Forma	Uso según ficha técnica
Prometrium y genéricos	Cápsula oral en aceite de maní (cacahuete), 100 o 200 mg	Protección endometrial junto con estrógeno; amenorrea secundaria
Bijuva	Cápsula oral, 100 mg de progesterona más 0,5 o 1 mg de estradiol	Sofocos menopáusicos moderados a intensos en mujeres con útero
Crinone 4 % / 8 %	Gel vaginal, 45 / 90 mg por aplicador	Amenorrea secundaria (4 %, luego 8 %); apoyo en técnicas de reproducción asistida (TRA) (8 %)
Endometrin	Inserto vaginal, 100 mg	Apoyo en TRA en mujeres menores de 35 años, hasta las 10 semanas de embarazo
Progesterona inyectable USP	50 mg/mL en aceite de sésamo, intramuscular	Amenorrea y sangrado uterino anormal por desequilibrio hormonal

Fuentes: fichas técnicas de Prometrium, Bijuva, Crinone, Endometrin y progesterona inyectable.

Farmacocinética

Cápsulas orales

Por vía oral, la progesterona se degrada en gran medida en el primer paso hepático. En un estudio cruzado con 15 mujeres posmenopáusicas, la progesterona micronizada oral tuvo una biodisponibilidad del 8,6 % respecto a una inyección intramuscular, y los alimentos aproximadamente duplicaron la absorción (Simon et al., Fertil Steril 1993). La ficha técnica de Prometrium recoge estos valores en mujeres posmenopáusicas tras cinco dosis diarias:

Dosis diaria	Concentración máxima (Cmax)	Tiempo hasta el máximo	AUC 0–10 h
100 mg	17,3 ng/mL	1,5 h	43,3 ng·h/mL
200 mg	38,1 ng/mL	2,3 h	101,2 ng·h/mL
300 mg	60,6 ng/mL	1,7 h	175,7 ng·h/mL

Las concentraciones aumentaron en proporción a la dosis. La ficha técnica añade que en voluntarios varones las concentraciones también fueron proporcionales a la dosis entre 100 y 400 mg/día, con una cinética en general similar a la de las mujeres. La variabilidad entre personas es grande: las desviaciones estándar de la tabla de la ficha técnica son aproximadamente tan grandes como las medias.

La ficha técnica de Prometrium no indica una vida media. La ficha técnica de Bijuva, que utiliza 100 mg de progesterona oral, informa una vida media efectiva de 9 ± 3 h y 10 ± 3 h en estado estacionario, con concentraciones máximas unas 2–3 h después de la toma. Una comida rica en grasas aumentó la Cmax de progesterona en un 162 % y el AUC en un 79 % (ficha técnica de Bijuva).

Formas vaginales e intramusculares

La progesterona en sí se elimina de la sangre en cuestión de minutos. La ficha técnica de Crinone da una vida media de eliminación de 5–20 minutos, por lo que las «vidas medias» más largas medidas tras dosis vaginales o inyectadas reflejan una absorción lenta desde el depósito y no una eliminación lenta (ficha técnica de Crinone). Datos de dosis única en 20 mujeres posmenopáusicas tratadas con estrógeno:

Medida	Gel vaginal 45 mg	IM 45 mg	Gel vaginal 90 mg	IM 90 mg
Cmax	13,2 ng/mL	39,1 ng/mL	14,9 ng/mL	53,8 ng/mL
Tiempo hasta el máximo	5,6 h	8,2 h	6,8 h	9,2 h
Vida media aparente	55,1 h	28,1 h	34,8 h	19,6 h
Biodisponibilidad frente a IM	27,6 %	Referencia	19,8 %	Referencia

Con la inyección oleosa, 10, 25 y 50 mg IM produjeron concentraciones máximas medias de 7, 28 y 50 ng/mL, y una dosis de 10 mg mantuvo las concentraciones por encima del valor basal durante unas 24 horas (ficha técnica de la progesterona inyectable).

Distribución y metabolismo

Unión a proteínas: 96–99 %, principalmente a la albúmina (50–54 %) y a la transcortina, también llamada globulina fijadora de cortisol (43–48 %).
Metabolismo: en el hígado, sobre todo a pregnanodioles y pregnanolonas, que se conjugan y se excretan por la orina y la bilis.
CYP3A4: en el laboratorio, el ketoconazol bloqueó el metabolismo de la progesterona en microsomas hepáticos humanos. Las fichas técnicas indican que, por ello, los inhibidores potentes del CYP3A4 pueden aumentar la exposición a la progesterona, pero se desconoce su relevancia clínica.

Uso médico aprobado

Protección del útero durante la terapia con estrógeno

El estrógeno tomado solo estimula el revestimiento uterino y aumenta el riesgo de hiperplasia endometrial, un engrosamiento que puede derivar en cáncer. La dosis de Prometrium para este uso es de 200 mg en dosis única al acostarse durante 12 días de cada ciclo de 28 días, en una mujer posmenopáusica con útero que toma estrógenos conjugados a diario (ficha técnica de Prometrium). Bijuva combina estradiol y progesterona en una cápsula nocturna para los sofocos menopáusicos.

Amenorrea secundaria y sangrado anormal

La amenorrea secundaria significa que la menstruación se ha interrumpido durante meses en una mujer que antes menstruaba. Las dosis según ficha técnica son:

Prometrium 400 mg al acostarse durante 10 días;
gel Crinone al 4 % en días alternos, hasta seis dosis, pasando al 8 % si el 4 % no funciona;
progesterona inyectable 5–10 mg al día durante seis a ocho días; el sangrado por deprivación se espera 48–72 horas después de la última inyección.

Reproducción asistida

Tras la extracción de óvulos en la FIV, la producción propia de progesterona suele ser insuficiente. Endometrin está aprobado a 100 mg por vía vaginal dos o tres veces al día durante un máximo de 10 semanas (ficha técnica de Endometrin). Crinone 8 % está aprobado a 90 mg una vez al día como suplementación, o dos veces al día en mujeres con insuficiencia ovárica parcial o completa.

Qué muestra la investigación

Protección endometrial

En el ensayo aleatorizado y doble ciego que respalda la ficha técnica de Prometrium, 358 mujeres posmenopáusicas con útero recibieron tratamiento durante un máximo de 36 meses (ficha técnica de Prometrium):

Grupo	Cualquier hiperplasia	Hiperplasia atípica
Estrógenos conjugados 0,625 mg + progesterona 200 mg (12 días/ciclo)	6 %	1 %
Estrógenos conjugados 0,625 mg solos	64 %	12 %
Placebo	3 %	0 %

Estas mujeres formaban parte del ensayo PEPI, que asignó aleatoriamente a 875 mujeres de 45–64 años a placebo, estrógeno solo o estrógeno con uno de tres regímenes de progestágeno durante 3 años (PEPI Trial, JAMA 1995). Sus hallazgos clave:

Resultado	Estrógeno + progesterona micronizada	Estrógeno + MPA	Estrógeno solo	Placebo
Cambio en el colesterol HDL	+4,1 mg/dL	+1,2 a +1,6 mg/dL	+5,6 mg/dL	−1,2 mg/dL
Hiperplasia adenomatosa o atípica	Alrededor del 1 % (todos los brazos combinados)	Alrededor del 1 % (todos los brazos combinados)	34 %	—

Los autores concluyeron que, en mujeres con útero, el estrógeno con progesterona micronizada cíclica tuvo el efecto más favorable sobre el HDL sin exceso de hiperplasia.

Amenorrea secundaria

En un estudio aleatorizado y doble ciego, el 80 % de las mujeres que recibieron Prometrium 300 mg/día durante 10 días tuvieron sangrado por deprivación, frente al 10 % con placebo (n = 20 y 21). En mujeres posmenopáusicas preparadas con estrógeno, 400 mg/día durante 10 días produjeron una transformación secretora completa del revestimiento uterino en el 45 %, frente al 0 % con placebo (ficha técnica de Prometrium).

Prevención del aborto espontáneo

Dos grandes ensayos británicos probaron progesterona micronizada vaginal 400 mg dos veces al día al inicio del embarazo. Ninguno encontró un aumento estadísticamente significativo de los nacidos vivos:

Ensayo	Población	n	Nacidos vivos, progesterona frente a placebo	Tasa relativa (IC del 95 %)
PROMISE (Coomarasamy et al., NEJM 2015)	Aborto espontáneo recurrente sin causa conocida	836	65,8 % frente a 63,3 %	1,04 (0,94–1,15)
PRISM (Coomarasamy et al., NEJM 2019)	Sangrado al inicio del embarazo	4153	75 % frente a 72 %	1,03 (1,00–1,07), p = 0,08

Los eventos adversos no difirieron significativamente entre los grupos en ninguno de los dos ensayos.

Parto prematuro

Aquí los resultados dependen de a quién se trate:

OPPTIMUM. En 1228 mujeres con riesgo de parto prematuro, la progesterona vaginal 200 mg al día desde las semanas 22–24 hasta la 34 no redujo significativamente la muerte fetal ni el parto antes de la semana 34 (OR 0,86; IC del 95 %: 0,61–1,22). Las puntuaciones cognitivas a los 2 años no fueron diferentes (Norman et al., Lancet 2016).
Metaanálisis EPPPIC. Al agrupar datos individuales de 31 ensayos (11 644 mujeres), la progesterona vaginal redujo el parto antes de la semana 34 en embarazos únicos de alto riesgo, sobre todo en mujeres con un parto prematuro previo o un cuello uterino corto (RR 0,78; IC del 95 %: 0,68–0,90). No ayudó en los embarazos gemelares (RR 1,01; IC del 95 %: 0,84–1,20). Los autores consideraron insuficiente la evidencia sobre la progesterona oral (EPPPIC Group, Lancet 2021).

Traumatismo craneoencefálico

La progesterona pareció protectora en modelos animales de lesión cerebral y en dos ensayos tempranos en humanos. Después, dos grandes ensayos de fase 3 no encontraron ningún beneficio. En ProTECT III, el 73,7 % de los pacientes eran hombres:

Ensayo	n	Tratamiento	Resultado principal
ProTECT III (Wright et al., NEJM 2014)	882	Progesterona IV durante 96 h, iniciada en las primeras 4 h	Interrumpido por futilidad; beneficio relativo 0,95 (IC del 95 %: 0,85–1,06). Flebitis 3 veces más frecuente (RR 3,03)
SyNAPSe (Skolnick et al., NEJM 2014)	1195	Progesterona durante 120 h, iniciada en las primeras 8 h	Resultado favorable 50,4 % frente a 50,5 %; OR 0,96 (IC del 95 %: 0,77–1,18)

Efectos en hombres

La progesterona no tiene ningún uso aprobado en hombres. En un estudio con 20 hombres sanos asignados aleatoriamente a 50 mg de progesterona IM o 300 µg de desogestrel oral (una progestina sintética) al día durante 7 días, la progesterona redujo la LH, la FSH y la testosterona, y disminuyó la amplitud y la frecuencia de los pulsos de LH. Su efecto fue al menos tan marcado como el de una dosis de desogestrel de máxima eficacia (Brady et al., Clin Endocrinol 2003). Como la progesterona tiene una afinidad insignificante por el receptor de andrógenos, los autores concluyeron que este efecto se produce a través del receptor de progesterona.

Efectos secundarios y riesgos

Fichas técnicas y la antigua advertencia en recuadro

Las fichas técnicas estadounidenses de los productos hormonales para la menopausia, incluido Prometrium, incluían antes una advertencia en recuadro (boxed warning) sobre enfermedad cardiovascular, cáncer de mama y probable demencia, basada en gran parte en el ensayo WHI con estrógenos conjugados más MPA. La ficha técnica de Bijuva indica que esa advertencia en recuadro se eliminó en febrero de 2026, y la ficha técnica actual de Prometrium (revisada en 02/2026) no tiene ninguna (ficha técnica de Bijuva; ficha técnica de Prometrium).

Los resultados del WHI siguen figurando en la sección de advertencias (Warnings). En la población total del WHI, el estrógeno más MPA aumentó estos riesgos en comparación con el placebo:

Evento	Riesgo relativo (IC del 95 %)	Casos adicionales por 10 000 mujeres-año
Trombosis venosa profunda	1,87 (1,37–2,54)	12
Embolia pulmonar	1,98 (1,36–2,87)	9
Accidente cerebrovascular	1,37 (1,07–1,76)	9
Cáncer de mama invasivo	1,24 (1,01–1,53)	9

La ficha técnica señala que solo se estudiaron EC 0,625 mg con MPA 2,5 mg, por lo que no se sabe cómo se aplican estos riesgos a otros progestágenos, dosis o vías de administración.

Cáncer de mama

La evidencia específica sobre la progesterona es observacional. La ficha técnica de Prometrium cita un metaanálisis de 24 estudios prospectivos que encontró un riesgo relativo de 2,08 (IC del 95 %: 2,02–2,15) con 5–14 años de uso actual de estrógeno más progestágeno, y señala que esos estudios en general no encontraron diferencias significativas entre combinaciones o vías. En cambio, la cohorte francesa E3N de 80 377 mujeres posmenopáusicas encontró que el riesgo dependía del progestágeno (Fournier et al., Breast Cancer Res Treat 2008):

Régimen frente a nunca uso	Riesgo relativo (IC del 95 %)
Estrógeno + progesterona	1,00 (0,83–1,22)
Estrógeno + didrogesterona	1,16 (0,94–1,43)
Estrógeno + otras progestinas sintéticas	1,69 (1,50–1,91)
Estrógeno solo	1,29 (1,02–1,65)

Los estudios observacionales no pueden descartar diferencias entre las mujeres que eligen regímenes distintos. Los antecedentes de cáncer de mama siguen siendo una contraindicación.

Efectos secundarios frecuentes

En el ensayo controlado con placebo de 3 años, se notificaron estos efectos en mujeres que tomaban Prometrium 200 mg de forma cíclica con estrógenos conjugados (n = 178) frente a placebo (n = 174) (ficha técnica de Prometrium):

Efecto	Progesterona + estrógeno	Placebo
Sensibilidad mamaria	27 %	6 %
Depresión	19 %	12 %
Mareo	15 %	9 %
Distensión abdominal	12 %	5 %
Flujo vaginal	10 %	3 %
Dolor de cabeza	31 %	27 %

Como el grupo activo también tomaba estrógeno, no todos estos efectos se deben a la progesterona. Con 400 mg/día en un ensayo más pequeño (n = 25 frente a 24), se produjo mareo en el 24 % frente al 4 % con placebo.

Somnolencia y mareo

Prometrium puede causar mareo y somnolencia transitorios, motivo por el cual su ficha técnica indica tomarlo en dosis única al acostarse. La ficha técnica describe a unas pocas mujeres que, al inicio del tratamiento, presentaron un conjunto de síntomas como somnolencia extrema, visión borrosa, habla arrastrada, dificultad para caminar, confusión y pérdida del conocimiento. Se recomienda precaución al conducir o manejar maquinaria.

Quién no debe usarla

La ficha técnica de Prometrium enumera estas contraindicaciones:

alergia al maní (las cápsulas contienen aceite de maní) o a otros componentes;
sangrado genital anormal de causa desconocida;
cáncer de mama conocido, sospechado o previo;
trombosis venosa profunda o embolia pulmonar activa o previa;
enfermedad trombótica arterial activa o previa, como accidente cerebrovascular o infarto de miocardio;
disfunción o enfermedad hepática conocida.

La ficha técnica de la inyección añade el aborto retenido y la hipersensibilidad conocida a la inyección. La inyección está formulada en aceite de sésamo con alcohol bencílico. Las notificaciones poscomercialización de Prometrium incluyen hepatitis colestásica, necrosis hepática e insuficiencia hepática, aunque la ficha técnica señala que no siempre puede establecerse una relación causal a partir de notificaciones voluntarias.

Retención de líquidos y otras precauciones

La progesterona puede causar cierta retención de líquidos, por lo que las fichas técnicas aconsejan una observación estrecha en caso de enfermedad cardíaca o renal. La ficha técnica de la inyección también aconseja vigilar a las pacientes con antecedentes de depresión y señala una menor tolerancia a la glucosa en una pequeña proporción de pacientes que reciben combinaciones de estrógeno y progestágeno.

Situación legal y uso fuera de la medicina

EE. UU.: la progesterona es un medicamento de venta con receta. No figura en la Lista III (Schedule III) de la DEA, que incluye los esteroides anabólicos (21 CFR 1308.13).
Deporte: la progesterona no aparece en la Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA/WADA.
Hombres: ningún producto está aprobado para hombres. Su principal efecto medible en hombres es la supresión de la LH, la FSH y la testosterona (ver más arriba).

Puntos clave

Idéntica a la hormona natural. La progesterona farmacéutica es la misma molécula que produce el ovario. Las progestinas sintéticas como el MPA son fármacos distintos con efectos distintos.
Eficacia demostrada en la protección endometrial. 200 mg en pauta cíclica con estrógeno redujeron la hiperplasia del 64 % al 6 % en tres años, y en el PEPI preservaron una mayor parte del aumento de HDL debido al estrógeno que el MPA.
De acción corta por vía oral. La biodisponibilidad oral es de alrededor del 9 % de la de una inyección, los alimentos aproximadamente duplican la absorción y la vida media efectiva tras dosis orales es de unas 9–10 horas.
Resultados dispares en el embarazo. Grandes ensayos no encontraron un beneficio claro en el aborto espontáneo recurrente ni en el sangrado al inicio del embarazo. La progesterona vaginal redujo el parto prematuro temprano en embarazos únicos de alto riesgo, pero no en gemelares.
La sedación es el efecto secundario característico. El mareo y la somnolencia son la razón por la que las dosis orales se toman al acostarse.
Supresora en hombres. La progesterona a corto plazo redujo la LH, la FSH y la testosterona en hombres sanos, y no tiene ningún uso aprobado en hombres.

Fuentes

Acertis Pharmaceuticals. Prometrium (progesterone, USP) capsules, ficha técnica (prescribing information), rev. 02/2026. DailyMed; Drugs@FDA, NDA 019781.
Mayne Pharma. Bijuva (estradiol and progesterone) capsules, ficha técnica (prescribing information). DailyMed.
Allergan. Crinone (progesterone gel) 4% and 8%, ficha técnica (prescribing information). DailyMed.
Ferring Pharmaceuticals. Endometrin (progesterone) vaginal insert, ficha técnica (prescribing information). DailyMed.
Fresenius Kabi USA. Progesterone injection, USP (in sesame oil), ficha técnica (prescribing information). DailyMed.
Simon JA, Robinson DE, Andrews MC, et al. The absorption of oral micronized progesterone: the effect of food, dose proportionality, and comparison with intramuscular progesterone. Fertil Steril. 1993;60(1):26–33. PubMed.
The Writing Group for the PEPI Trial. Effects of estrogen or estrogen/progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal women. The Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI) Trial. JAMA. 1995;273(3):199–208. PubMed.
Stanczyk FZ, Hapgood JP, Winer S, Mishell DR Jr. Progestogens used in postmenopausal hormone therapy: differences in their pharmacological properties, intracellular actions, and clinical effects. Endocr Rev. 2013;34(2):171–208. PubMed.
Fournier A, Berrino F, Clavel-Chapelon F. Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies: results from the E3N cohort study. Breast Cancer Res Treat. 2008;107(1):103–111. PubMed.
Coomarasamy A, Williams H, Truchanowicz E, et al. A randomized trial of progesterone in women with recurrent miscarriages. N Engl J Med. 2015;373(22):2141–2148. PubMed.
Coomarasamy A, Devall AJ, Cheed V, et al. A randomized trial of progesterone in women with bleeding in early pregnancy. N Engl J Med. 2019;380(19):1815–1824. PubMed.
Norman JE, Marlow N, Messow CM, et al. Vaginal progesterone prophylaxis for preterm birth (the OPPTIMUM study): a multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet. 2016;387(10033):2106–2116. PubMed.
EPPPIC Group. Evaluating Progestogens for Preventing Preterm birth International Collaborative (EPPPIC): meta-analysis of individual participant data from randomised controlled trials. Lancet. 2021;397(10280):1183–1194. PubMed.
Wright DW, Yeatts SD, Silbergleit R, et al. Very early administration of progesterone for acute traumatic brain injury. N Engl J Med. 2014;371(26):2457–2466. PubMed.
Skolnick BE, Maas AI, Narayan RK, et al. A clinical trial of progesterone for severe traumatic brain injury. N Engl J Med. 2014;371(26):2467–2476. PubMed.
Brady BM, Anderson RA, Kinniburgh D, Baird DT. Demonstration of progesterone receptor-mediated gonadotrophin suppression in the human male. Clin Endocrinol (Oxf). 2003;58(4):506–512. PubMed.
World Anti-Doping Agency (Agencia Mundial Antidopaje). The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.

Progesterona