Le brémélanotide, développé sous le nom de code PT-141, est un peptide de synthèse qui active les récepteurs de la mélanocortine dans le cerveau et la peau. C’est un proche parent structurel du Melanotan II, le « peptide bronzant » des années 1980, et il a été développé par Palatin Technologies d’abord contre la dysfonction érectile, puis contre la baisse du désir sexuel chez la femme.

Contrairement au Melanotan II, le brémélanotide est un médicament autorisé. La FDA (agence américaine du médicament) l’a autorisé le 21 juin 2019 sous le nom de Vyleesi, un auto-injecteur de 1,75 mg destiné aux femmes non ménopausées atteintes d’un trouble du désir sexuel hypoactif (HSDD) acquis et généralisé. Il n’est pas autorisé chez l’homme ni pour améliorer les performances sexuelles. Dans les essais pivots, les gains de désir étaient faibles, 40 % des femmes ont eu des nausées et la pression artérielle augmentait brièvement après chaque dose.

Cette page résume ce que rapportent la notice de la FDA, les essais cliniques et les revues publiées. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe	Peptide cyclique de synthèse (7 acides aminés) ; agoniste non sélectif des récepteurs de la mélanocortine
Parenté avec d’autres peptides	Analogue du Melanotan II ; même structure cyclique à l’exception d’un groupe terminal
Marque / autorisation	Vyleesi ; autorisé par la FDA le 21 juin 2019 (NDA 210557, nouvelle entité moléculaire) ; désormais commercialisé par Cosette Pharmaceuticals
Usage autorisé	HSDD acquis et généralisé chez la femme non ménopausée uniquement
Voie et dosage	Injection sous-cutanée, auto-injecteur unidose de 1,75 mg/0,3 mL
Dose selon la notice	1,75 mg à la demande, au moins 45 minutes avant l’activité sexuelle ; pas plus de 1 dose par 24 heures ; plus de 8 doses par mois déconseillées
Demi-vie (notice)	≈2,7 h (plage 1,9–4,0 h) après une dose sous-cutanée
Principaux risques	Hausse transitoire de la pression artérielle, nausées (40 %), assombrissement localisé de la peau
Statut aux États-Unis	Sur ordonnance uniquement ; la notice ne mentionne aucune inscription comme substance contrôlée
AMA 2026	Non nommé sur la Liste des interdictions

Qu’est-ce que c’est

Structure

La notice du Vyleesi décrit le brémélanotide comme un heptapeptide cyclique de synthèse (une chaîne en anneau de sept acides aminés). Son groupe amine initial est coiffé d’un groupe acétyle, et son autre extrémité est un acide carboxylique libre. L’un de ses éléments constitutifs est la forme D, image miroir, de la phénylalanine, une modification qui aide à résister à la dégradation par les enzymes. Le médicament est fourni sous forme de sel d’acétate ; la notice indique une masse moléculaire de 1025,2 (base libre) (Vyleesi label).

Parenté avec le Melanotan II

Le groupe de l’université de l’Arizona qui a créé les mélanotans décrit le PT-141 comme « un nouvel analogue du MTII » repris par Palatin Technologies (Hadley and Dorr, Peptides 2006). Les fiches PubChem montrent à quel point les deux sont proches : l’anneau et toutes les chaînes latérales sont identiques, et la seule différence est l’extrémité de la chaîne.

Caractéristique	Melanotan II	Brémélanotide (PT-141)
Groupe terminal	Carboxamide	Acide carboxylique libre
Formule (PubChem)	C₅₀H₆₉N₁₅O₉	C₅₀H₆₈N₁₄O₁₀
Masse moléculaire (PubChem)	1024,2 g/mol	1025,2 g/mol
Objectif de développement	Bronzage, puis dysfonction érectile	Dysfonction érectile, puis baisse du désir chez la femme
Statut d’autorisation	Jamais autorisé	Autorisé par la FDA (Vyleesi), 2019
Pharmacocinétique chez l’humain	Aucune donnée publiée chez l’humain	Caractérisée dans la notice de la FDA

Sources : PubChem CID 92432 et PubChem CID 9941379.

En ligne, le brémélanotide est souvent qualifié de « métabolite » du Melanotan II. Les structures sont compatibles avec cette idée, puisque la perte du groupe amide du MT-II donnerait le brémélanotide. Nous n’avons toutefois trouvé aucune étude publiée chez l’humain montrant que le MT-II est réellement converti en brémélanotide dans l’organisme ; cette page le décrit donc comme un analogue. La page sur le Melanotan I traite de l’analogue linéaire complet utilisé pour la pigmentation de la peau.

Mode d’action

Le brémélanotide active plusieurs récepteurs de la mélanocortine. La notice indique l’ordre de puissance suivant : MC1R, puis MC4R, MC3R, MC5R et MC2R, et précise que la liaison à MC1R et MC4R est la plus importante aux doses thérapeutiques (Vyleesi label) :

MC4R se trouve sur des cellules nerveuses dans de nombreuses régions du cerveau. La notice indique que la manière dont le brémélanotide améliore le HSDD « est inconnue ».
MC1R est présent sur les mélanocytes (cellules pigmentaires). Son activation augmente la mélanine, ce qui explique l’assombrissement de la peau observé avec des prises fréquentes.

Une revue rédigée par des investigateurs des essais et des auteurs de l’entreprise propose, principalement à partir d’études animales, que le brémélanotide agit sur MC4R dans l’aire préoptique médiane de l’hypothalamus et y augmente la libération de dopamine (Pfaus et al., CNS Spectr 2022). Il s’agit d’une hypothèse, et non d’un mécanisme démontré chez la femme.

Contrairement au sildénafil ou au tadalafil, qui agissent sur les vaisseaux sanguins des organes génitaux, le brémélanotide agit principalement sur le système nerveux central. Voir Viagra (sildénafil) et Cialis (tadalafil) pour comparaison.

Pharmacocinétique

D’après la notice du Vyleesi, après une dose sous-cutanée unique de 1,75 mg (Vyleesi label) :

Paramètre	Valeur
Biodisponibilité (sous-cutanée)	Environ 100 %
Délai jusqu’au pic (médiane)	≈1,0 h (plage 0,5–1,0 h)
Concentration maximale (Cmax moyenne)	72,8 ng/mL
Exposition totale (ASC moyenne)	276 h·ng/mL
Volume de distribution	25,0 ± 5,8 L
Liaison aux protéines	21 %
Demi-vie terminale	≈2,7 h (plage 1,9–4,0 h)
Clairance	6,5 ± 1,0 L/h
Métabolisme	Coupure des liaisons peptidiques (amide)
Excrétion du marqueur radioactif	64,8 % dans les urines, 22,8 % dans les selles

Quelques autres points de la notice :

Les concentrations sanguines augmentent moins que proportionnellement à la dose entre 0,3 et 10 mg, et les pics atteignent un plateau à 7,5 mg.
L’injection dans l’abdomen ou la cuisse donne une exposition similaire.
L’exposition est 1,2, 1,5 et 2 fois plus élevée en cas d’insuffisance rénale légère, modérée et sévère, et 1,2 et 1,7 fois plus élevée en cas d’insuffisance hépatique légère et modérée.

Une formulation intranasale antérieure, testée chez des hommes en bonne santé, avait un délai médian jusqu’au pic de 0,5 h et une demi-vie moyenne de 1,85–2,09 h (Diamond et al., Int J Impot Res 2004).

Usage médical autorisé

Indication

Le Vyleesi est autorisé chez les femmes non ménopausées atteintes d’un HSDD acquis et généralisé : une baisse du désir sexuel qui entraîne une détresse marquée ou des difficultés relationnelles, et qui n’est pas due à une autre affection médicale ou psychiatrique, à des problèmes de couple ou à un médicament. « Acquis » signifie qu’il est apparu après une période de désir normal ; « généralisé » signifie qu’il survient quels que soient la situation ou le partenaire (Vyleesi label).

La notice mentionne deux limites d’utilisation : il n’est pas indiqué dans le HSDD chez la femme ménopausée ni chez l’homme, et il n’est pas indiqué pour améliorer les performances sexuelles.

Posologie selon la notice

Élément	Formulation de la notice (résumée)
Dose	1,75 mg par voie sous-cutanée dans l’abdomen ou la cuisse, à la demande
Moment	Au moins 45 minutes avant l’activité sexuelle prévue
Limites de fréquence	Pas plus d’une dose par 24 heures ; plus de 8 doses par mois déconseillées
Quand arrêter	Après 8 semaines si la patiente ne rapporte aucune amélioration
Produit	Auto-injecteur prérempli unidose, 1,75 mg/0,3 mL

La notice explique ces limites : peu de patientes des essais ont utilisé plus de 8 doses par mois, et des prises plus fréquentes augmentent le risque d’assombrissement de la peau et allongent la durée mensuelle pendant laquelle la pression artérielle est élevée.

Développement et autorisation

Palatin a promu les essais de phase 3 et cédé sous licence les droits pour l’Amérique du Nord à AMAG Pharmaceuticals, qui a déposé la demande auprès de la FDA (Dhillon and Keam, Drugs 2019). La FDA l’a autorisé le 21 juin 2019 dans le cadre d’un examen standard, en tant que nouvelle entité moléculaire (Drugs@FDA). La notice actuelle est détenue par Cosette Pharmaceuticals.

Ce que montre la recherche

Essais de phase 3 chez la femme (RECONNECT)

Deux essais identiques de 24 semaines, randomisés, en double aveugle et contrôlés contre placebo ont inclus 1 267 femmes non ménopausées atteintes de HSDD (âge moyen 39 ans). Les participantes s’injectaient elles-mêmes 1,75 mg ou un placebo à la demande, et la plupart l’ont utilisé 2–3 fois par mois (Kingsberg et al., Obstet Gynecol 2019 ; Vyleesi label).

Les deux critères principaux conjoints étaient le score de désir du Female Sexual Function Index (FSFI, une échelle de 1,2 à 6,0 où un score plus élevé signifie plus de désir) et une question unique sur la fréquence à laquelle la femme se sentait gênée par une baisse du désir (item 13 du FSDS-DAO, une échelle de 0 à 4 où un score plus bas signifie moins de détresse). Résultats de la notice :

Critère	Étude 1 : brémélanotide	Étude 1 : placebo	Étude 2 : brémélanotide	Étude 2 : placebo
Femmes analysées (score de désir)	313	315	282	288
Score de désir, moyenne initiale	2,1	2,0	2,0	2,1
Score de désir, variation moyenne	+0,5	+0,2	+0,6	+0,2
Item de détresse, variation moyenne	−0,7	−0,4	−0,7	−0,4
Épisodes sexuels satisfaisants, variation moyenne	0,0	−0,1	0,0	0,0

Les deux études ont atteint les deux critères principaux (désir : p = 0,0002 et p inférieur à 0,0001 ; détresse : p inférieur à 0,0001 et p = 0,0053). L’amélioration du score de désir corrigée du placebo était de 0,30 et 0,42 point dans les deux essais (0,35 en données regroupées), et la réduction de la détresse de 0,37 et 0,29 point.

Le nombre d’épisodes sexuels satisfaisants, critère secondaire, ne différait du placebo dans aucun des deux essais (p = 0,76 et p = 0,70). Beaucoup plus de femmes ont abandonné la phase de 24 semaines sous brémélanotide : 40 % vs 13 % dans l’étude 1 et 39 % vs 25 % dans l’étude 2.

Extension à long terme

Les femmes ayant terminé les essais principaux pouvaient entrer dans une extension ouverte de 52 semaines dans laquelle toutes recevaient du brémélanotide. Sur 856 femmes éligibles, 684 y ont participé et 272 l’ont terminée (Simon et al., Obstet Gynecol 2019). Chez les femmes ayant pris du brémélanotide pendant la phase principale, les scores de désir ont augmenté de 1,25–1,30 point par rapport à la valeur initiale d’origine. L’étude n’avait pas de groupe contrôle, toutes les analyses étaient descriptives et la plupart des participantes sont parties avant la fin ; ces chiffres surestiment donc probablement l’effet habituel.

Essai de phase 2b de recherche de dose

Un essai de 12 semaines a réparti au hasard 397 femmes non ménopausées atteintes de troubles du désir ou de l’excitation sexuels entre un placebo et 0,75, 1,25 ou 1,75 mg à la demande (Clayton et al., Womens Health 2016). Résultats regroupés de 1,25 et 1,75 mg par rapport au placebo :

Critère	Brémélanotide 1,25/1,75 mg	Placebo	p
Épisodes sexuels satisfaisants par mois	+0,7	+0,2	0,018
Score total FSFI	+3,6	+1,9	0,0017
Score total de détresse FSDS-DAO	−11,1	−6,8	0,0014

Cet essai est à l’origine de la dose de 1,75 mg. Contrairement à la phase 3, il a mis en évidence un léger gain d’épisodes sexuels satisfaisants.

Quelle est l’ampleur du bénéfice ?

Des évaluateurs indépendants se sont interrogés sur la portée réelle des effets de phase 3 :

Une réanalyse s’appuyant sur les données du dossier soumis à la FDA a trouvé des résultats similaires à ceux publiés. Elle a aussi montré que l’arrêt pour effets indésirables était beaucoup plus probable sous brémélanotide (OR 11,98, IC à 95 % 3,74–38,37 ; un abandon supplémentaire pour 6 femmes traitées), et a conclu que le médicament n’est « généralement pas utile » (Spielmans, J Sex Res 2021). Les investigateurs des essais ont publié une réponse contestant cette analyse (Kingsberg et al., J Sex Res 2021).
Une analyse ultérieure a rapporté que 8 des 11 critères d’efficacité enregistrés sur ClinicalTrials.gov n’avaient pas été publiés, et que les effets sur ces critères allaient de nuls à faibles (Spielmans and Ellefson, J Sex Res 2024).
Une revue d’experts indépendante a jugé le médicament modérément sûr et bien toléré, mais son bénéfice clinique global « modeste » (Cipriani et al., Expert Opin Pharmacother 2023).
Une méta-analyse de 2026 portant sur les traitements des troubles féminins du désir, de l’excitation et de l’orgasme a montré que le brémélanotide améliorait les scores FSFI total, de désir et d’excitation et réduisait la détresse (Toledo et al., J Minim Invasive Gynecol 2026).

Dysfonction érectile chez l’homme (non autorisé)

L’intérêt pour les médicaments de la mélanocortine dans la fonction sexuelle est né lorsqu’on a découvert que le Melanotan II provoquait des érections chez plusieurs espèces, dont l’humain (Shadiack et al., Curr Top Med Chem 2007). Le PT-141 a donc d’abord été étudié chez l’homme. Toutes les études suivantes étaient de petites études de courte durée promues par l’entreprise, qui mesuraient les érections avec le RigiScan (un appareil enregistrant la rigidité pénienne) :

Étude	Schéma et participants	Résultat principal
Diamond et al., Int J Impot Res 2004	Intranasal ; hommes en bonne santé et hommes atteints de DE répondant au Viagra	Érections significatives vs placebo aux doses supérieures à 7 mg, début ≈30 min ; bouffées vasomotrices et nausées les plus fréquentes
Rosen et al., Int J Impot Res 2004	Sous-cutané 0,3–10 mg chez des hommes en bonne santé ; 4 ou 6 mg vs placebo en crossover chez des hommes répondant insuffisamment au Viagra	Érections significatives au-delà de 1,0 mg chez les hommes en bonne santé et aux deux doses chez les hommes atteints de DE
Diamond et al., Urology 2005	19 hommes atteints de DE ; crossover PT-141 intranasal plus sildénafil à faible dose vs sildénafil seul	L’association a donné une réponse érectile plus forte que le sildénafil seul

Le seul essai plus large chez l’homme, une étude sur 342 hommes du brémélanotide intranasal menée dans un centre iranien unique, fait désormais l’objet d’une expression of concern (avis de préoccupation éditoriale) (Safarinejad and Hosseini, J Urol 2008). L’essai du même auteur sur le brémélanotide chez la femme a été rétracté après qu’il n’a pas fourni ses données d’origine (Safarinejad, J Sex Med 2008). Nous ne nous appuyons sur aucun de ces résultats.

Le programme intranasal n’a pas abouti à une autorisation. Lorsque l’entreprise est passée à l’injection sous-cutanée chez la femme, l’essai de phase 2b a ajouté une surveillance intensive de la pression artérielle « pour répondre aux préoccupations exprimées par la FDA américaine après des études antérieures d’une formulation intranasale de BMT » (Clayton et al., Womens Health 2016). La notice de la FDA indique que le Vyleesi n’est pas indiqué chez l’homme.

Appétit et poids corporel (premières études)

Comme MC4R régule aussi l’appétit, Palatin a mené deux petits essais de phase 1 chez des femmes non ménopausées atteintes d’obésité (Spana et al., Diabetes Obes Metab 2022). Dans l’un d’eux, le brémélanotide sous-cutané trois fois par jour pendant 15 jours a réduit le poids corporel davantage que le placebo (différence −1,3 kg, IC à 95 % −1,9 à −0,8) et diminué les apports d’environ 400 kcal/jour. Ces schémas étaient beaucoup plus fréquents que le maximum de la notice, et il ne s’agit pas d’un usage autorisé.

Effets indésirables et risques

Le Vyleesi ne comporte pas d’avertissement encadré (boxed warning). Sa notice mentionne trois mises en garde : hausse transitoire de la pression artérielle, hyperpigmentation localisée et nausées (Vyleesi label).

Pression artérielle et fréquence cardiaque

Chaque dose augmente brièvement la pression artérielle et ralentit le cœur :

Dans les études cliniques, la pression systolique a augmenté jusqu’à 6 mmHg et la diastolique jusqu’à 3 mmHg, avec un pic 2–4 heures après la dose. La fréquence cardiaque a baissé jusqu’à 5 battements par minute.
Les valeurs revenaient généralement à leur niveau initial en 12 heures.
Dans une étude de mesure ambulatoire chez 127 femmes avec une prise quotidienne pendant 8 jours, la pression systolique diurne moyenne a augmenté de 1,9 mmHg (IC à 95 % 1,0–2,7) et la diastolique de 1,7 mmHg (IC à 95 % 0,9–2,4).

Un autre essai randomisé avec surveillance sur 24 heures chez 397 femmes a trouvé des hausses systoliques de 3,1–3,2 mmHg par rapport au placebo avec 1,75 mg dans les 4 premières heures après la prise, avec une baisse de la fréquence cardiaque de 4,6–4,7 bpm (White et al., J Hypertens 2017).

Pour cette raison, la notice contre-indique le Vyleesi en cas d’hypertension non contrôlée ou de maladie cardiovasculaire connue, et le déconseille chez les personnes à haut risque cardiovasculaire. Des prises espacées de moins de 24 heures peuvent s’additionner sur l’effet tensionnel.

Nausées et autres effets fréquents

Effets indésirables survenus chez au moins 2 % des femmes dans les essais de phase 3 et plus fréquents qu’avec le placebo (tableau 1 de la notice) :

Effet	Brémélanotide (n = 627)	Placebo (n = 620)
Nausées	40,0 %	1,3 %
Bouffées vasomotrices	20,3 %	0,3 %
Réactions au site d’injection	13,2 %	8,4 %
Maux de tête	11,3 %	1,9 %
Vomissements	4,8 %	0,2 %
Toux	3,3 %	1,3 %
Fatigue	3,2 %	0,5 %
Bouffées de chaleur	2,7 %	0,2 %
Picotements (paresthésies)	2,6 %	0,0 %
Vertiges	2,2 %	0,5 %
Congestion nasale	2,1 %	0,5 %

Autres précisions de la notice :

Les nausées débutaient généralement dans l’heure suivant une dose et duraient environ deux heures. Elles étaient les plus fréquentes après la première dose (21 % des femmes) et tombaient à environ 3 % avec les doses suivantes. 13 % des femmes ont pris un antinauséeux, et 8 % ont quitté les essais à cause des nausées.
L’ondansétron n’a pas aidé. La prise de 8 mg d’ondansétron 30 minutes avant une dose n’a pas réduit les nausées dans une étude chez 228 femmes, et la notice ne le recommande pas.
Les arrêts pour tout effet indésirable étaient de 18 % sous brémélanotide vs 2 % sous placebo. Des effets indésirables graves sont survenus chez 1,1 % vs 0,5 %.

Hyperpigmentation localisée

Comme le brémélanotide active MC1R sur les cellules pigmentaires, il peut assombrir des zones de peau. En phase 3, 1 % des femmes utilisant jusqu’à 8 doses par mois ont développé un assombrissement localisé, notamment sur le visage, les gencives et les seins, contre aucune sous placebo. Dans une autre étude, 38 % des femmes l’ont développé après 8 doses quotidiennes, et 14 % de plus ont présenté de nouvelles modifications au cours de 8 jours supplémentaires. Les femmes à la peau plus foncée étaient davantage touchées, et l’assombrissement n’a pas disparu chez toutes les femmes après l’arrêt (Vyleesi label).

Le Melanotan II, qui active lui aussi fortement MC1R, a été associé dans des cas cliniques à des grains de beauté nouveaux ou qui foncent ; ces cas sont résumés sur la page Melanotan II. Nous n’avons trouvé aucun cas publié comparable pour le brémélanotide dans les sources examinées ici.

Foie

Pendant l’extension ouverte, une femme a développé une hépatite aiguë après 10 doses sur un an, avec des enzymes hépatiques supérieures à 40 fois la limite supérieure de la normale. Les analyses se sont normalisées 4 mois après l’arrêt. Aucune autre cause n’a été trouvée ; la notice indique donc qu’un rôle du brémélanotide « n’a pas pu être exclu de manière définitive », tout en notant l’absence de signal hépatique global sur l’ensemble du programme.

Interactions

D’après la notice et une revue de l’ensemble du programme de développement (Clayton et al., J Womens Health 2022) :

Vidange gastrique ralentie. Le brémélanotide peut retarder l’absorption des médicaments oraux. La notice conseille d’éviter de l’associer à des médicaments oraux qui nécessitent un seuil de concentration pour agir, comme les antibiotiques.
Naltrexone. Il peut fortement abaisser les concentrations sanguines de naltrexone orale ; la notice déconseille donc de l’associer aux produits à base de naltrexone utilisés contre la dépendance à l’alcool ou aux opioïdes.
Indométacine. Ses concentrations étaient également abaissées ; la notice suggère d’envisager l’arrêt du brémélanotide si un antalgique d’action rapide agit trop lentement.
Alcool. Dans une étude en crossover chez 24 personnes avec une dose intranasale de 20 mg, l’alcool n’a pas modifié les concentrations de brémélanotide. Les maux de tête étaient plus fréquents qu’avec le brémélanotide seul.

Grossesse

Peu de grossesses sont survenues dans les essais. Dans les études animales, le brémélanotide administré à des chiennes gestantes à des expositions d’environ 16 fois la dose humaine a augmenté les pertes embryonnaires, et des souris exposées pendant la gestation ont eu des petits présentant des retards de développement à environ 125 fois l’exposition humaine. Aucune dose sans effet n’a été identifiée chez l’une ou l’autre espèce. La notice recommande une contraception efficace et l’arrêt du médicament en cas de suspicion de grossesse.

Qui ne doit pas l’utiliser

Les personnes souffrant d’hypertension non contrôlée ou d’une maladie cardiovasculaire connue (contre-indiqué).
Les personnes à haut risque cardiovasculaire (déconseillé).
Les hommes, les femmes ménopausées et les enfants : non autorisé, et la sécurité et l’efficacité ne sont pas établies chez les patients pédiatriques ou gériatriques.
Les personnes atteintes d’insuffisance rénale ou hépatique sévère : à utiliser avec prudence, car les effets indésirables tels que nausées et vomissements peuvent être plus fréquents et plus sévères.

Statut légal et usage en dehors de la médecine

États-Unis. Le brémélanotide est un médicament sur ordonnance autorisé uniquement sous forme d’auto-injecteur Vyleesi (Drugs@FDA). Les produits vendus en ligne sous forme de flacons ou de sprays nasaux « PT-141 » ne sont pas le produit autorisé par la FDA.
Sport. La Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) ne nomme ni le brémélanotide ni les autres agonistes de la mélanocortine. Sa classe S0 couvre les substances sans autorisation actuelle d’usage chez l’humain, une définition qui ne correspond pas à un médicament autorisé par la FDA (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).
Marché illicite. Un laboratoire de police scientifique italien a identifié du Melanotan II et du brémélanotide dans huit échantillons sans étiquette saisis par la police avec des stéroïdes anabolisants, des modulateurs hormonaux, des stimulants sexuels et des stimulants destinés au marché noir du culturisme (Mestria et al., Drug Test Anal 2021). Le contenu et la pureté de tels produits ne peuvent pas être connus à partir de leur étiquette.

Points clés

Un analogue du Melanotan II devenu médicament autorisé. Le brémélanotide ne diffère du MT-II qu’à une extrémité de la chaîne peptidique, mais contrairement au MT-II il a passé des essais de phase 3 et a été autorisé par la FDA en 2019.
Autorisé pour un usage étroit. Le Vyleesi est autorisé uniquement dans le HSDD acquis et généralisé chez la femme non ménopausée, à 1,75 mg à la demande, avec pas plus d’une dose par jour et pas plus de 8 par mois recommandées.
Action courte. Sa demi-vie est d’environ 2,7 heures, avec un pic environ une heure après l’injection.
Bénéfice modeste. Les scores de désir se sont améliorés de 0,30–0,42 point par rapport au placebo sur une échelle de 1,2 à 6,0, les épisodes sexuels satisfaisants n’ont pas augmenté, et des réanalyses indépendantes jugent l’effet faible.
Des effets indésirables fréquents. 40 % ont eu des nausées et 20 % des bouffées vasomotrices, 18 % ont arrêté à cause des effets indésirables, et chaque dose augmente brièvement la pression artérielle.
Non autorisé chez l’homme. Les premières études sur l’érection chez l’homme étaient petites, et le plus grand essai chez l’homme fait l’objet d’un avis de préoccupation éditoriale.

Sources

Cosette Pharmaceuticals. Vyleesi (bremelanotide injection) prescribing information, révisée en mars 2024. DailyMed.
Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Vyleesi (bremelanotide acetate), NDA 210557, autorisation initiale le 21 juin 2019. Drugs@FDA.
Hadley ME, Dorr RT. Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides. 2006;27(4):921–930. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 92432, Melanotan II. PubChem.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 9941379, Bremelanotide. PubChem.
Pfaus JG, Sadiq A, Spana C, Clayton AH. The neurobiology of bremelanotide for the treatment of hypoactive sexual desire disorder in premenopausal women. CNS Spectr. 2022;27(3):281–289. PubMed.
Dhillon S, Keam SJ. Bremelanotide: First Approval. Drugs. 2019;79(14):1599–1606. PubMed.
Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D, et al. Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstet Gynecol. 2019;134(5):899–908. PubMed.
Simon JA, Kingsberg SA, Portman D, et al. Long-Term Safety and Efficacy of Bremelanotide for Hypoactive Sexual Desire Disorder. Obstet Gynecol. 2019;134(5):909–917. PubMed.
Clayton AH, Althof SE, Kingsberg S, et al. Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Womens Health (Lond). 2016;12(3):325–337. PubMed.
Spielmans GI. Re-Analyzing Phase III Bremelanotide Trials for “Hypoactive Sexual Desire Disorder” in Women. J Sex Res. 2021;58(9):1085–1105. PubMed.
Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D, et al. Failure of a Meta-analysis: A Commentary on Glen Spielmans’s “Re-Analyzing Phase III Bremelanotide Trials for ‘Hypoactive Sexual Desire Disorder in Women’”. J Sex Res. 2021;58(9):1106–1107. PubMed.
Spielmans GI, Ellefson EM. Small Effects, Questionable Outcomes: Bremelanotide for Hypoactive Sexual Desire Disorder. J Sex Res. 2024;61(4):540–561. PubMed.
Cipriani S, Alfaroli C, Maseroli E, Vignozzi L. An evaluation of bremelanotide injection for the treatment of hypoactive sexual desire disorder. Expert Opin Pharmacother. 2023;24(1):15–21. PubMed.
Toledo RG, Winkelman WD, Reyes-Gonzalez D, et al. Female Sexual Desire, Arousal, and Orgasmic Dysfunctions: A Systematic Review and Meta-Analysis of Treatment Options. J Minim Invasive Gynecol. 2026;33(1):16–33.e3. PubMed.
Diamond LE, Earle DC, Rosen RC, et al. Double-blind, placebo-controlled evaluation of the safety, pharmacokinetic properties and pharmacodynamic effects of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy males and patients with mild-to-moderate erectile dysfunction. Int J Impot Res. 2004;16(1):51–59. PubMed.
Rosen RC, Diamond LE, Earle DC, et al. Evaluation of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of subcutaneously administered PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy male subjects and in patients with an inadequate response to Viagra. Int J Impot Res. 2004;16(2):135–142. PubMed.
Diamond LE, Earle DC, Garcia WD, Spana C. Co-administration of low doses of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, and sildenafil to men with erectile dysfunction results in an enhanced erectile response. Urology. 2005;65(4):755–759. PubMed.
Safarinejad MR, Hosseini SY. Salvage of sildenafil failures with bremelanotide: a randomized, double-blind, placebo controlled study. J Urol. 2008;179(3):1066–1071. Expression of concern en 2023. PubMed.
Safarinejad MR. RETRACTED: Evaluation of the safety and efficacy of bremelanotide, a melanocortin receptor agonist, in female subjects with arousal disorder: a double-blind placebo-controlled, fixed dose, randomized study. J Sex Med. 2008;5(4):887–897. PubMed.
Shadiack AM, Sharma SD, Earle DC, et al. Melanocortins in the treatment of male and female sexual dysfunction. Curr Top Med Chem. 2007;7(11):1137–1144. PubMed.
Spana C, Jordan R, Fischkoff S. Effect of bremelanotide on body weight of obese women: Data from two phase 1 randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2022;24(6):1084–1093. PubMed.
White WB, Myers MG, Jordan R, Lucas J. Usefulness of ambulatory blood pressure monitoring to assess the melanocortin receptor agonist bremelanotide. J Hypertens. 2017;35(4):761–768. PubMed.
Clayton AH, Kingsberg SA, Portman D, et al. Safety Profile of Bremelanotide Across the Clinical Development Program. J Womens Health (Larchmt). 2022;31(2):171–182. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. In effect January 1, 2026. WADA 2026 Prohibited List.
Mestria S, Odoardi S, Frison G, Strano Rossi S. LC-HRMS characterization of the skin pigmentation and sexual enhancers melanotan II and bremelanotide sold on the black market of performance and image enhancing drugs. Drug Test Anal. 2021;13(4):876–882. PubMed.

PT-141 (brémélanotide)