Raloxifen

Raloxifen ist ein oraler selektiver Östrogenrezeptor-Modulator (SERM): ein Arzneimittel, das in manchen Geweben wie dem Knochen wie Östrogen wirkt, Östrogen in anderen wie Brust und Gebärmutter dagegen blockiert. Eli Lilly vertreibt es als Evista, erstmals im Dezember 1997 von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) zugelassen; außerdem gibt es Generika-Tabletten. Alle zugelassenen Anwendungen betreffen Frauen nach den Wechseljahren: Behandlung und Vorbeugung von Osteoporose sowie Senkung des Risikos für invasiven Brustkrebs.

Außerhalb dieser Anwendungen taucht Raloxifen in Kreisen von Steroid-Anwendenden als Alternative zu Tamoxifen gegen Gynäkomastie (Wachstum von Brustgewebe beim Mann) und als Mittel zur „Post-Cycle-Therapie“ (PCT) auf. Die FDA-Fachinformation (US-Label) stellt klar, dass es für Raloxifen bei Männern keine Indikation gibt und dass es bei Männern nicht ausreichend untersucht wurde. Die Fachinformation enthält außerdem eine Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis) zu Blutgerinnseln und zum Tod durch Schlaganfall.

Diese Seite fasst zusammen, was die FDA-Fachinformation, die großen klinischen Studien und die kleinen Studien an Männern berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Nichtsteroidaler SERM (Benzothiophen)
Marke / Zulassung	Evista (Eli Lilly), NDA 020815, zugelassen am 9. Dezember 1997; Generika-Tabletten erhältlich
Anwendungsweg	Tablette zum Einnehmen
Stärke	60 mg Raloxifenhydrochlorid (≈55,7 mg Raloxifen-Base)
Dosis laut Fachinformation	60 mg einmal täglich, mit oder ohne Mahlzeit
Halbwertszeit (Fachinformation)	27,7 h nach Einzeldosis; 32,5 h bei wiederholter Gabe
Zentrale Fakten zum Wirkmechanismus	Östrogenartig im Knochen; östrogenblockierend in Brust und Gebärmutter; Abbau durch Glucuronidierung, nicht über Cytochrom-P450-Enzyme
Boxed Warning	Venöse Thromboembolie (Blutgerinnsel) und Tod durch Schlaganfall
Status in den USA	Verschreibungspflichtig; keine kontrollierte Substanz; keine zugelassene Anwendung bei Männern
WADA-Status	Jederzeit verboten (S4.2, antiöstrogen wirkende Substanzen)

Was es ist

Raloxifen wird als Hydrochloridsalz eingesetzt, Summenformel C₂₈H₂₇NO₄S·HCl, Molekulargewicht 510,05 g/mol (Evista-Fachinformation). Die freie Base wiegt 473,6 g/mol (PubChem). Jede 60-mg-Tablette entspricht molar 55,71 mg Raloxifen-Base.

Es ist kein Steroid. Anders als Tamoxifen und Clomifen, die zu den Triphenylethylenen gehören, zählt Raloxifen zur Klasse der Benzothiophene (Evista-Fachinformation).

Wie es wirkt

Raloxifen bindet an den Östrogenrezeptor. Ob das die Östrogensignale an- oder abschaltet, hängt davon ab, welche Hilfsproteine (Koaktivatoren oder Korepressoren) der Rezeptor im jeweiligen Gewebe rekrutiert. Laut Fachinformation gilt:

• Knochen: Es wirkt wie Östrogen. Es senkt Knochenabbau und Knochenumsatz, erhöht die Knochenmineraldichte (BMD) und verringert Wirbelfrakturen.
• Brust und Gebärmutter: Es wirkt als Antagonist. In klinischen Studien zeigte sich keine östrogenartige Wirkung auf das Brustgewebe oder die Gebärmutterschleimhaut.
• Hypothalamus und Hypophyse: Bei Männern erhöht es LH (luteinisierendes Hormon), FSH (follikelstimulierendes Hormon) und Testosteron – ein Zeichen dafür, dass es die bremsende Wirkung von Östrogen auf diese Hormone teilweise blockiert. Der Effekt ist kleiner als bei Tamoxifen (siehe unten).

Vergleich mit Tamoxifen und Clomifen

Die Bibliothek hat eigene Seiten zu Tamoxifen, Clomifen und Toremifen. Die wichtigsten Unterschiede:

Merkmal	Raloxifen	Tamoxifen	Clomifen
Chemische Familie	Benzothiophen	Triphenylethylen	Triphenylethylen
In den USA zugelassene Anwendung	Osteoporose; Senkung des Brustkrebsrisikos (Frauen nach den Wechseljahren)	Behandlung von Brustkrebs und Senkung des Brustkrebsrisikos	Ovulationsstörungen bei Frauen mit Kinderwunsch
Halbwertszeit (Fachinformationen)	≈28–33 h	≈5–7 Tage; ≈14 Tage für N-Desmethyltamoxifen	Zuclomifen über mehr als einen Monat nachweisbar
Stoffwechsel	Glucuronidierung; keine CYP450-Metaboliten nachgewiesen	Substrat von CYP3A, 2C9 und 2D6	—
Wirkung auf die Gebärmutter	Antagonist; Endometriumdicke nicht anders als unter Placebo	Boxed Warning zu bösartigen Tumoren der Gebärmutter	—
Anstieg von LH / Testosteron bei gesunden Männern, 2 Wochen	+30 % / +25 %	+70 % / +40 %	—

Quellen: Evista-Fachinformation; Tamoxifen-Fachinformation; Clomifen-Fachinformation; Birzniece et al., JCEM 2010.

Pharmakokinetik

Raloxifen ist ein ungewöhnliches orales Arzneimittel: Der Großteil wird aufgenommen, aber fast nichts davon gelangt unverändert in den Blutkreislauf. Die Fachinformation berichtet Folgendes (Evista-Fachinformation):

• Aufnahme. Etwa 60 % einer oralen Dosis werden resorbiert, doch die ausgeprägte Glucuronidierung beim ersten Leberdurchgang (First-Pass-Effekt) lässt eine absolute Bioverfügbarkeit von nur 2 % übrig. Eine fettreiche Mahlzeit erhöht die Spitzenspiegel um 28 % und die Gesamtexposition um 16 %, was die Fachinformation nicht für klinisch bedeutsam hält.
• Recycling. Raloxifen und seine Glucuronide werden wechselseitig ineinander umgewandelt und über Galle und Darm rückgeführt (enterohepatischer Kreislauf). Das verlängert die Halbwertszeit auf etwa einen Tag.
• Bindung. Etwa 95 % sind an Plasmaproteine gebunden (Albumin und saures α1-Glykoprotein), nicht aber an SHBG.
• Stoffwechsel. Es wurden nur Glucuronid-Konjugate gefunden. Die Fachinformation nennt dies einen „starken Beleg“ dafür, dass Raloxifen nicht über Cytochrom-P450-Enzyme verstoffwechselt wird.
• Ausscheidung. Überwiegend über den Stuhl; weniger als 0,2 % erscheinen unverändert im Urin.
• Männer und Frauen im Vergleich. Exposition und Clearance, bezogen auf die fettfreie Körpermasse, unterschieden sich zwischen altersgleichen Männern und Frauen nicht signifikant.

Parameter (gesunde Frauen nach den Wechseljahren)	Einzeldosis	Mehrfachdosis
Mittlere Halbwertszeit	27,7 h	32,5 h
Beobachteter Bereich der Halbwertszeit	10,7–273 h	15,8–86,6 h
Apparente orale Clearance	44,1 L/kg·h	47,4 L/kg·h
Apparentes Verteilungsvolumen	2348 L/kg	2853 L/kg

Die Schwankung innerhalb derselben Person ist hoch, bei den meisten Parametern etwa 30 %. Eingeschränkte Organfunktion erhöht die Exposition:

Gruppe	Veränderung gegenüber gesunden Freiwilligen
Leichte Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A), 60 mg Einzeldosis	Plasmaspiegel ≈150 % höher; Clearance 56 % niedriger
Mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung (10 Männer), 120 mg Einzeldosis	Gesamtexposition (AUC) 122 % höher

Zugelassene medizinische Anwendung

Die FDA-Fachinformation nennt drei Indikationen, alle bei Frauen nach den Wechseljahren (Evista-Fachinformation):

1. Behandlung und Vorbeugung von Osteoporose;
2. Senkung des Risikos für invasiven Brustkrebs bei Frauen mit Osteoporose;
3. Senkung des Risikos für invasiven Brustkrebs bei Frauen mit hohem Risiko dafür.

Die Dosis laut Fachinformation beträgt für alle drei Indikationen eine 60-mg-Tablette täglich. Die Fachinformation nennt wichtige Einschränkungen: Raloxifen ist nicht zur Behandlung von Brustkrebs, zur Verhinderung eines Rückfalls oder zur Senkung des Risikos für nichtinvasiven Brustkrebs bestimmt. Für Frauen vor den Wechseljahren wird es nicht empfohlen, und es sollte nicht zur Vorbeugung von Herzerkrankungen eingesetzt werden. Die optimale Behandlungsdauer zur Senkung des Brustkrebsrisikos ist nicht bekannt.

Die US Preventive Services Task Force empfiehlt, dass ärztliches Fachpersonal Frauen mit erhöhtem Brustkrebsrisiko und geringem Risiko für Nebenwirkungen risikosenkende Medikamente wie Tamoxifen, Raloxifen oder Aromatasehemmer anbietet. Von ihrer routinemäßigen Anwendung bei Frauen ohne erhöhtes Risiko rät sie ab (USPSTF, JAMA 2019).

Was die Forschung zeigt

Osteoporose und Knochenbrüche (MORE)

Die Studie Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation (MORE) teilte 7705 Frauen nach den Wechseljahren mit Osteoporose in 25 Ländern randomisiert 60 mg/Tag, 120 mg/Tag oder Placebo über 3 Jahre zu. Alle nahmen Calcium und Vitamin D ein (Ettinger et al., JAMA 1999). Ergebnisse für die zugelassene Dosis von 60 mg laut Fachinformation:

Endpunkt (60 mg vs. Placebo)	Raloxifen	Placebo	Relative Risikoreduktion (95-%-KI)
Neue Wirbelfraktur, keine Fraktur zu Studienbeginn	1,9 %	4,3 %	55 % (29–71 %)
Neue Wirbelfraktur, ≥1 Fraktur zu Studienbeginn	14,1 %	20,2 %	30 % (14–44 %)
Neue schmerzhafte (klinische) Wirbelfraktur	1,8 %	3,1 %	41 % (17–59 %)

Im Vergleich zu Placebo erhöhte die 60-mg-Dosis die BMD am Oberschenkelhals um 2,1 % und an der Wirbelsäule um 2,6 %. Nicht-vertebrale Frakturen senkte Raloxifen nicht signifikant (beide Dosen zusammen: RR 0,9, 95-%-KI 0,8–1,1). In drei Präventionsstudien an jüngeren Frauen nach den Wechseljahren erhöhte es die BMD an Hüfte, Wirbelsäule und im gesamten Körper im Vergleich zu Calcium allein (Evista-Fachinformation).

Senkung des Brustkrebsrisikos

Brustkrebs war in MORE ein sekundärer Endpunkt und stand danach im Mittelpunkt von drei weiteren Studien:

Studie	Population, n	Vergleich	Ergebnis invasiver Brustkrebs
MORE (Cummings et al., JAMA 1999)	Frauen mit Osteoporose, 7705; Median 40 Monate	Raloxifen (beide Dosen) vs. Placebo	RR 0,24 (95-%-KI 0,13–0,44)
CORE (Martino et al., JNCI 2004)	MORE-Teilnehmerinnen, 4 weitere Jahre fortgeführt	60 mg vs. Placebo	HR 0,41 (0,24–0,71) während CORE; HR 0,34 (0,22–0,50) über 8 Jahre
RUTH (Barrett-Connor et al., NEJM 2006)	Frauen mit Herzerkrankung oder hohem Risiko dafür, 10.101; Median 5,6 Jahre	60 mg vs. Placebo	HR 0,56 (0,38–0,83)
STAR, erster Bericht (Vogel et al., JAMA 2006)	Frauen mit hohem Risiko, 19.747	60 mg Raloxifen vs. 20 mg Tamoxifen	RR 1,02 (0,82–1,28), kein Unterschied
STAR, Update nach 81 Monaten (Vogel et al., Cancer Prev Res 2010)	Dieselbe Studie, längere Nachbeobachtung	Raloxifen vs. Tamoxifen	RR 1,24 (1,05–1,47), Raloxifen weniger wirksam

Drei übereinstimmende Befunde ziehen sich durch diese Studien:

• Der Nutzen beschränkt sich auf östrogenrezeptor-positiven Krebs. In MORE sank ER-positiver Krebs um 90 % (RR 0,10), während sich ER-negativer Krebs nicht veränderte (RR 0,88, 95-%-KI 0,26–3,0).
• Nichtinvasivem Krebs beugt es weniger gut vor als Tamoxifen. In STAR traten unter Raloxifen mehr nichtinvasive Brustkrebsfälle auf (RR 1,40, 95-%-KI 0,98–2,00, nicht signifikant).
• Es behält den Großteil, aber nicht die ganze Wirkung von Tamoxifen. Im STAR-Update behielt Raloxifen etwa 76 % der Wirkung von Tamoxifen auf invasiven Krebs, bei geringerer Toxizität für die Gebärmutter (siehe unten).

Herzerkrankungen (RUTH)

Raloxifen hat östrogenartige Wirkungen auf den Fettstoffwechsel (Cummings et al., JAMA 1999), deshalb wurde es als Herzmedikament getestet. In RUTH hatte es keine Wirkung auf koronare Ereignisse (533 vs. 553 Ereignisse; HR 0,95, 95-%-KI 0,84–1,07) und keine Wirkung auf die Gesamtsterblichkeit (Barrett-Connor et al., NEJM 2006). Die Fachinformation sagt daher, dass es nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt werden sollte.

Hormone bei gesunden Männern

Vier kleine kontrollierte Studien haben die hormonellen Wirkungen von Raloxifen bei Männern gemessen. Keine davon wurde an Steroid-Anwendenden durchgeführt, und keine maß Muskelmasse, Kraft oder Körperzusammensetzung.

Studie	Design, n	Dosis, Dauer	LH	Gesamttestosteron	Estradiol	Weitere Befunde
Birzniece et al., JCEM 2010	Randomisierte offene Crossover-Studie vs. Tamoxifen, 10 gesunde Männer	60 und 120 mg/Tag über 2 Wochen	+30 %	+25 %	—	Keine signifikante Veränderung von IGF-1 (Tamoxifen: −25 %)
Duschek et al., Eur J Endocrinol 2004	Doppelblinde RCT, 30 Männer im Alter von 60–70 Jahren	120 mg/Tag, 3 Monate	+29 %	+20 %	+21 %	FSH +21 %; SHBG +7 %; PSA +17 %; HDL tendenziell gesunken
Uebelhart et al., JBMR 2004	Doppelblinde Crossover-Studie, 43 eugonadale Männer im Alter von 49–70 Jahren	120 mg/Tag, 6 Wochen	—	+13 %	+11 %	Osteocalcin −13 %; die antiresorptive Wirkung zeigte sich nur bei Männern mit niedrigem Ausgangs-Estradiol
Doran et al., JBMR 2001	Randomisiert, verblindet, 50 ältere Männer	60 mg/Tag, 6 Monate	—	Keine signifikante Veränderung vs. Placebo	Keine signifikante Veränderung vs. Placebo	Keine Wirkung auf Knochenmarker oder Blutfette

Zwei Punkte fallen auf. Erstens ist die Wirkung von Raloxifen auf die Hodenachse real, aber mäßig, und in einem direkten Crossover-Vergleich kleiner als die von Tamoxifen. Zweitens erhöhte es, weil es Testosteron steigert, in zwei dieser Studien auch das Estradiol, da mehr Testosteron für die Umwandlung in Östrogen zur Verfügung steht. Duschek und Kollegen kamen zu dem Schluss, dass es bei alternden Männern „keine eindeutig positiven Wirkungen“ gab.

Männer unter Androgendeprivationstherapie

In einer offenen Studie wurden 48 Männer mit nicht metastasiertem Prostatakrebs unter einem GnRH-Agonisten (der die Testosteronproduktion abschaltet) randomisiert 12 Monate lang Raloxifen 60 mg/Tag oder keinem Raloxifen zugeteilt (Smith et al., JCEM 2004). Die BMD der gesamten Hüfte stieg unter Raloxifen um 1,1 % und sank ohne Raloxifen um 2,6 % (p kleiner als 0,001). Der Unterschied an der Wirbelsäule (+1,0 % vs. −1,0 %) war nicht signifikant (p = 0,07).

Gynäkomastie

Die einzigen veröffentlichten klinischen Daten stammen von Jugendlichen. Eine retrospektive Auswertung der Krankenakten von 38 aufeinanderfolgenden Jungen mit anhaltender pubertärer Gynäkomastie verglich bloßes Beruhigen und Abwarten mit 3–9 Monaten Tamoxifen oder Raloxifen (Lawrence et al., J Pediatr 2004):

Endpunkt	Tamoxifen	Raloxifen
Mittlere Verkleinerung des Durchmessers des Brustknotens	2,1 cm (95-%-KI 1,7–2,7)	2,5 cm (95-%-KI 1,7–3,3)
Irgendeine Besserung	86 %	91 %
Verkleinerung um mehr als 50 %	41 %	86 %

Die Autoren merkten an, dass weitere Studien nötig seien, um zu bestätigen, dass es sich um einen echten Behandlungseffekt handelte. Pubertäre Gynäkomastie bildet sich meist von selbst zurück: laut der Leitlinie der European Academy of Andrology (EAA) in mehr als 90 % der Fälle innerhalb von 24 Monaten. Diese Leitlinie kommt zu dem Schluss, dass SERMs, Aromatasehemmer und nicht aromatisierbare Androgene bei Gynäkomastie „im Allgemeinen nicht gerechtfertigt“ sind, und nennt die Operation als Behandlung der Wahl bei lange bestehenden Fällen (Kanakis et al., Andrology 2019). Keine kontrollierte Studie hat Raloxifen bei Gynäkomastie durch anabole Steroide getestet.

Erholung nach der Anwendung anaboler Steroide

Zu Raloxifen als „PCT“. Online-Quellen stellen Raloxifen oft als sanftere oder „gains-freundliche“ Alternative zu Tamoxifen dar, um nach einer Steroidkur die Testosteronproduktion wieder anzukurbeln, und verweisen dabei auf seine fehlende Wirkung auf IGF-1. Der Unterschied bei IGF-1 ist in einer Crossover-Studie mit 10 Männern real, aber keine Studie hat geprüft, ob er für die Muskulatur eine Rolle spielt. Wichtiger noch: Keine kontrollierte Studie hat Raloxifen oder irgendeinen anderen SERM für die Erholung nach der Anwendung anaboler Steroide getestet. Eine Übersichtsarbeit von 2014, die als Metaanalyse von Behandlungen des steroidinduzierten Hypogonadismus geplant war, fand, dass keine qualitativ ausreichenden Studien die Einschlusskriterien erfüllten (Rahnema et al., Fertil Steril 2014).

Die Studien an gesunden Männern zeigen, dass Raloxifen LH und Testosteron bei intakter Achse erhöhen kann. Sie zeigen nicht, wie schnell oder wie vollständig sich eine durch Steroide unterdrückte Achse mit Raloxifen im Vergleich zu keiner Behandlung erholt.

Nebenwirkungen und Risiken

Boxed Warning

Die Boxed Warning der Fachinformation umfasst zwei Risiken (Evista-Fachinformation):

1. Venöse Thromboembolie (VTE): tiefe Venenthrombose (ein Gerinnsel in einer Beinvene) und Lungenembolie (ein Gerinnsel, das in die Lunge wandert). Frauen mit aktueller oder früherer VTE sollten Raloxifen nicht einnehmen.
2. Tod durch Schlaganfall bei Frauen mit Herzerkrankung oder erhöhtem Risiko für koronare Ereignisse.

Blutgerinnsel

VTE ist in jeder großen Studie die schwerwiegendste Nebenwirkung:

Studie	VTE-Ergebnis
MORE, 60 mg vs. Placebo (Fachinformation)	26 vs. 11 Frauen; HR 2,4 (95-%-KI 1,2–4,5); ≈1 von 100 Frauen über 2,6 Jahre
RUTH	103 vs. 71 Ereignisse; HR 1,44 (1,06–1,95)
STAR-Update, vs. Tamoxifen	RR 0,75 (0,60–0,93), weniger Gerinnsel als unter Tamoxifen

Laut Fachinformation ist das Risiko in den ersten 4 Monaten am höchsten und in seiner Größenordnung mit dem einer Hormontherapie vergleichbar. Sie empfiehlt, Raloxifen mindestens 72 Stunden vor und während einer längeren Immobilisierung abzusetzen, etwa nach einer Operation oder bei Bettruhe. Auch eine Netzhautvenenthrombose wird aufgeführt.

Schlaganfall

In RUTH starben 59 Frauen unter Raloxifen und 39 unter Placebo an einem Schlaganfall (HR 1,49, 95-%-KI 1,00–2,24; absoluter Anstieg 0,7 pro 1000 Frauenjahre). Die Gesamtzahl der Schlaganfälle unterschied sich nicht signifikant (249 vs. 224; HR 1,10, 95-%-KI 0,92–1,32) (Barrett-Connor et al., NEJM 2006).

Häufige Nebenwirkungen

Aus den placebokontrollierten Osteoporose-Studien der Fachinformation (60 mg/Tag):

Wirkung	MORE (Behandlung): Raloxifen	MORE: Placebo	Präventionsstudien: Raloxifen	Präventionsstudien: Placebo
Hitzewallungen	9,7 %	6,4 %	24,6 %	18,3 %
Beinkrämpfe	7,0 %	3,7 %	5,9 %	1,9 %
Periphere Ödeme (Schwellungen)	5,2 %	4,4 %	3,3 %	1,9 %
Grippeähnliche Symptome	13,5 %	11,4 %	14,6 %	13,5 %
Schwitzen	2,5 %	2,0 %	3,1 %	1,7 %

In RUTH waren außerdem Gallensteine häufiger (3,3 % vs. 2,6 %). Brustschmerzen oder vaginale Blutungen traten unter Raloxifen nicht häufiger auf als unter Placebo.

Gebärmutter und Augen im Vergleich zu Tamoxifen

Der wichtigste Sicherheitsvorteil von Raloxifen gegenüber Tamoxifen betrifft die Gebärmutter. Im STAR-Update traten unter Raloxifen weniger Endometriumkarzinome (RR 0,55, 95-%-KI 0,36–0,83) und deutlich weniger Gebärmutterhyperplasien (RR 0,19) auf als unter Tamoxifen (Vogel et al., Cancer Prev Res 2010). Der erste STAR-Bericht fand außerdem weniger Katarakte (Grauer Star) (RR 0,79, 95-%-KI 0,68–0,92) (Vogel et al., JAMA 2006).

Wirkungen speziell bei Männern

Die Fachinformation empfiehlt die Anwendung bei Männern nicht. In den kleinen Studien oben erhöhte Raloxifen das Estradiol um 11–21 % und das PSA (prostataspezifisches Antigen) um 17 % und zeigte bei älteren Männern einen Trend zu niedrigerem HDL (Duschek et al., Eur J Endocrinol 2004). Bei männlichen Mäusen, die 21 Monate lang hohe Dosen erhielten, nahmen Hoden- und Prostatatumoren zu; dies ist ein Tierbefund mit unklarer Bedeutung für den Menschen (Evista-Fachinformation).

Wechselwirkungen

Die Fachinformation nennt (Evista-Fachinformation):

• Colestyramin (ein cholesterinbindendes Harz): verringert Aufnahme und Recycling von Raloxifen um 60 %; gemeinsame Anwendung nicht empfohlen.
• Warfarin: Verkürzung der Prothrombinzeit um 10 % in einer Einzeldosis-Studie; Gerinnungswerte sollten beim Beginnen oder Absetzen von Raloxifen kontrolliert werden.
• Stark proteingebundene Arzneimittel wie Diazepam, Diazoxid und Lidocain: mit Vorsicht anwenden.
• Systemische Östrogene: kombinierte Anwendung nicht empfohlen.

Da Raloxifen nicht über CYP450-Enzyme verstoffwechselt wird, fehlt ihm das CYP2D6-Problem, das Tamoxifen betrifft.

Wer es nicht anwenden sollte

Laut Fachinformation ist Raloxifen kontraindiziert bei:

• aktueller oder früherer VTE, einschließlich Netzhautvenenthrombose;
• Schwangerschaft, da es dem Fötus schaden kann.

Außerdem rät sie zu Vorsicht oder Verzicht bei Frauen vor den Wechseljahren, Leberfunktionsstörung, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung, Frauen mit Schlaganfallrisiko und allen, denen eine längere Immobilisierung bevorsteht. Die Sicherheit bei Kindern ist nicht belegt.

Rechtsstatus und Anwendung im Sport

In den USA ist Raloxifen ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel ohne DEA-Schedule. Die Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) führt es unter S4.2 (antiöstrogen wirkende Substanzen), verboten in und außerhalb von Wettkämpfen. Es ist eine „spezifische Substanz“ (WADA-Verbotsliste 2026).

Das Wichtigste in Kürze

• Ein Medikament gegen Osteoporose und zur Brustkrebsvorbeugung für Frauen nach den Wechseljahren. Raloxifen 60 mg/Tag senkte neue Wirbelfrakturen in MORE um 30–55 % und verringerte ER-positiven invasiven Brustkrebs, senkte aber nicht-vertebrale Frakturen nicht.
• Halbwertszeit von etwa einem Tag, geringe Bioverfügbarkeit. Nur 2 % einer oralen Dosis gelangen unverändert ins Blut, die Halbwertszeit beträgt etwa 28–33 Stunden, und der Abbau erfolgt über Glucuronidierung statt über CYP-Enzyme.
• Schonender für die Gebärmutter als Tamoxifen, aber etwas weniger wirksam. In STAR traten weniger Gerinnsel, Endometriumkarzinome und Katarakte auf, und langfristig blieben etwa 76 % des Brustkrebsnutzens von Tamoxifen erhalten.
• Gerinnsel und tödlicher Schlaganfall sind die Hauptrisiken. Das VTE-Risiko war in MORE 2- bis 3-mal so hoch wie unter Placebo, und RUTH fand mehr tödliche Schlaganfälle bei Frauen mit Herzerkrankung.
• Dünne Datenlage bei Männern. In kleinen Studien erhöhte es LH und Testosteron (und Estradiol) mäßig. Die Daten zur Gynäkomastie stammen aus einer einzigen retrospektiven Auswertung bei Jugendlichen, und keine Studie hat es nach der Anwendung anaboler Steroide getestet.

Quellen

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2. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Evista (raloxifene hydrochloride), NDA 020815. FDA.
3. Amneal Pharmaceuticals. Raloxifene hydrochloride tablets, prescribing information. DailyMed.
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5. Mylan Pharmaceuticals. Tamoxifen citrate tablets USP, prescribing information. DailyMed.
6. Cosette Pharmaceuticals. Clomid (clomiphene citrate) tablets, USP, prescribing information. DailyMed.
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