Thérapie post-cycle (PCT)

Raloxifène

Mis à jour le · 22 sources · Politique éditoriale

Le raloxifène est un modulateur sélectif des récepteurs des œstrogènes (SERM) oral : un médicament qui agit comme un œstrogène dans certains tissus, comme l’os, tout en bloquant les œstrogènes dans d’autres, comme le sein et l’utérus. Eli Lilly le commercialise sous le nom d’Evista, autorisé pour la première fois par la FDA (agence américaine du médicament) en décembre 1997, et des comprimés génériques sont également disponibles. Ses usages autorisés concernent tous les femmes ménopausées : traitement et prévention de l’ostéoporose, et réduction du risque de cancer du sein invasif.

En dehors de ces usages, le raloxifène circule dans les milieux utilisateurs de stéroïdes comme alternative au tamoxifène contre la gynécomastie (développement du tissu mammaire chez l’homme) et comme médicament de « thérapie post-cycle » (PCT). La notice de la FDA indique clairement que le raloxifène n’a aucune indication chez l’homme et qu’il n’a pas été suffisamment étudié chez l’homme. La notice comporte aussi un avertissement encadré (boxed warning) concernant les caillots sanguins et les décès par AVC.

Cette page résume ce que rapportent la notice de la FDA, les grands essais cliniques et les petites études chez l’homme. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe médicamenteuse SERM non stéroïdien (benzothiophène)
Marque / autorisation Evista (Eli Lilly), NDA 020815, autorisé le 9 décembre 1997 ; comprimés génériques disponibles
Voie Comprimé oral
Dosage 60 mg de chlorhydrate de raloxifène (≈55,7 mg de raloxifène base)
Dose selon la notice 60 mg une fois par jour, pendant ou en dehors des repas
Demi-vie (notice) 27,7 h après une dose unique ; 32,5 h en prises répétées
Point clé du mécanisme Effet de type œstrogène dans l’os ; blocage des œstrogènes dans le sein et l’utérus ; éliminé par glucuronidation, et non par les enzymes du cytochrome P450
Avertissement encadré (boxed warning) Thromboembolie veineuse (caillots sanguins) et décès par AVC
Statut aux États-Unis Sur ordonnance uniquement ; pas une substance contrôlée ; aucun usage autorisé chez l’homme
Statut AMA Interdit en permanence (S4.2, substances anti-œstrogéniques)

Qu’est-ce que c’est

Le raloxifène est utilisé sous forme de sel chlorhydrate, de formule C₂₈H₂₇NO₄S·HCl et de masse molaire 510,05 g/mol (Evista label). La base libre pèse 473,6 g/mol (PubChem). Chaque comprimé de 60 mg est l’équivalent molaire de 55,71 mg de raloxifène base.

Ce n’est pas un stéroïde. Contrairement au tamoxifène et au clomifène, qui sont des triphényléthylènes, le raloxifène appartient à la classe des benzothiophènes (Evista label).

Mode d’action

Le raloxifène se lie au récepteur des œstrogènes. Que cela active ou désactive la signalisation œstrogénique dépend des protéines auxiliaires (coactivateurs ou corépresseurs) que le récepteur recrute dans un tissu donné. Selon la notice :

  • Os : il agit comme un œstrogène. Il diminue la résorption et le remodelage osseux, augmente la densité minérale osseuse (DMO) et réduit les fractures vertébrales.
  • Sein et utérus : il agit comme un antagoniste. Les essais cliniques n’ont trouvé aucun effet de type œstrogène sur le tissu mammaire ou la muqueuse utérine.
  • Hypothalamus et hypophyse : chez l’homme, il augmente la LH (hormone lutéinisante), la FSH (hormone folliculo-stimulante) et la testostérone, signe qu’il bloque en partie le frein exercé par les œstrogènes sur ces hormones. L’effet est plus faible qu’avec le tamoxifène (voir ci-dessous).

Comparaison avec le tamoxifène et le clomifène

La bibliothèque comporte des pages distinctes sur le tamoxifène, le clomifène et le torémifène. Les différences les plus importantes :

Caractéristique Raloxifène Tamoxifène Clomifène
Famille chimique Benzothiophène Triphényléthylène Triphényléthylène
Usage autorisé aux États-Unis Ostéoporose ; réduction du risque de cancer du sein (femmes ménopausées) Traitement du cancer du sein et réduction du risque Troubles de l’ovulation chez les femmes souhaitant une grossesse
Demi-vie (notices) ≈28–33 h ≈5–7 jours ; ≈14 jours pour le N-desméthyltamoxifène Zuclomifène détectable pendant plus d’un mois
Métabolisme Glucuronidation ; aucun métabolite du CYP450 détecté Substrat des CYP3A, 2C9 et 2D6 —
Effet sur l’utérus Antagoniste ; épaisseur de l’endomètre identique à celle sous placebo Avertissement encadré pour les cancers de l’utérus —
Hausse de la LH / de la testostérone chez des hommes en bonne santé, 2 semaines +30 % / +25 % +70 % / +40 % —

Sources : Evista label ; tamoxifen label ; clomiphene label ; Birzniece et al., JCEM 2010.

Pharmacocinétique

Le raloxifène est un médicament oral inhabituel : il est en grande partie absorbé, mais presque rien n’atteint la circulation sous forme inchangée. La notice rapporte les éléments suivants (Evista label) :

  • Absorption. Environ 60 % d’une dose orale est absorbée, mais une glucuronidation de premier passage importante ne laisse qu’une biodisponibilité absolue de 2 %. Un repas riche en graisses augmente les pics de 28 % et l’exposition totale de 16 %, ce que la notice ne juge pas cliniquement significatif.
  • Recyclage. Le raloxifène et ses glucuronides s’interconvertissent et recirculent par la bile et l’intestin (cycle entérohépatique). C’est ce qui allonge la demi-vie à environ une journée.
  • Liaison. Environ 95 % est lié aux protéines plasmatiques (albumine et α1-glycoprotéine acide), mais pas à la SHBG.
  • Métabolisme. Seuls des glucuroconjugués ont été retrouvés. La notice y voit une « preuve solide » que le raloxifène n’est pas métabolisé par les enzymes du cytochrome P450.
  • Excrétion. Principalement dans les selles ; moins de 0,2 % apparaît sous forme inchangée dans les urines.
  • Hommes vs femmes. L’exposition et la clairance, ajustées sur la masse maigre, ne différaient pas significativement entre hommes et femmes de même âge.
Paramètre (femmes ménopausées en bonne santé) Dose unique Doses multiples
Demi-vie moyenne 27,7 h 32,5 h
Plage de demi-vie observée 10,7–273 h 15,8–86,6 h
Clairance orale apparente 44,1 L/kg·h 47,4 L/kg·h
Volume de distribution apparent 2 348 L/kg 2 853 L/kg

La variabilité intra-individuelle est élevée, d’environ 30 % pour la plupart des paramètres. Une atteinte d’organe augmente l’exposition :

Groupe Variation par rapport aux volontaires sains
Insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), dose unique de 60 mg Concentrations plasmatiques ≈150 % plus élevées ; clairance inférieure de 56 %
Insuffisance rénale modérée ou sévère (10 hommes), dose unique de 120 mg Exposition totale (ASC) supérieure de 122 %

Usage médical autorisé

La notice de la FDA mentionne trois indications, toutes chez la femme ménopausée (Evista label) :

  1. traitement et prévention de l’ostéoporose ;
  2. réduction du risque de cancer du sein invasif chez les femmes atteintes d’ostéoporose ;
  3. réduction du risque de cancer du sein invasif chez les femmes à haut risque.

La dose de la notice pour les trois indications est d’un comprimé de 60 mg par jour. La notice précise des limites importantes : le raloxifène n’est pas destiné à traiter le cancer du sein, à en prévenir la récidive ni à réduire le risque de cancer du sein non invasif. Il n’est pas recommandé chez les femmes non ménopausées et ne doit pas être utilisé pour prévenir les maladies cardiaques. La durée optimale du traitement pour la réduction du risque de cancer du sein n’est pas connue.

L’US Preventive Services Task Force recommande que les cliniciens proposent des médicaments réducteurs de risque comme le tamoxifène, le raloxifène ou les inhibiteurs de l’aromatase aux femmes présentant un risque accru de cancer du sein et un faible risque d’effets indésirables. Elle déconseille leur utilisation systématique chez les femmes qui ne présentent pas de risque accru (USPSTF, JAMA 2019).

Ce que montre la recherche

Ostéoporose et fractures (MORE)

L’essai Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation (MORE) a réparti au hasard 7 705 femmes ménopausées atteintes d’ostéoporose dans 25 pays entre 60 mg/jour, 120 mg/jour ou un placebo pendant 3 ans. Toutes prenaient du calcium et de la vitamine D (Ettinger et al., JAMA 1999). Résultats pour la dose autorisée de 60 mg, d’après la notice :

Critère (60 mg vs placebo) Raloxifène Placebo Réduction du risque relatif (IC à 95 %)
Nouvelle fracture vertébrale, sans fracture au départ 1,9 % 4,3 % 55 % (29–71 %)
Nouvelle fracture vertébrale, ≥1 fracture au départ 14,1 % 20,2 % 30 % (14–44 %)
Nouvelle fracture vertébrale douloureuse (clinique) 1,8 % 3,1 % 41 % (17–59 %)

Par rapport au placebo, la dose de 60 mg a augmenté la DMO de 2,1 % au col du fémur et de 2,6 % au rachis. Le raloxifène n’a pas réduit significativement les fractures non vertébrales (deux doses combinées : RR 0,9, IC à 95 % 0,8–1,1). Dans trois essais de prévention chez des femmes ménopausées plus jeunes, il a augmenté la DMO de la hanche, du rachis et du corps entier par rapport au calcium seul (Evista label).

Réduction du risque de cancer du sein

Le cancer du sein était un critère secondaire de MORE, puis l’objet principal de trois autres essais :

Essai Population, n Comparaison Résultat sur le cancer du sein invasif
MORE (Cummings et al., JAMA 1999) Femmes atteintes d’ostéoporose, 7 705 ; médiane de 40 mois Raloxifène (deux doses) vs placebo RR 0,24 (IC à 95 % 0,13–0,44)
CORE (Martino et al., JNCI 2004) Participantes de MORE suivies 4 années de plus 60 mg vs placebo HR 0,41 (0,24–0,71) pendant CORE ; HR 0,34 (0,22–0,50) sur 8 ans
RUTH (Barrett-Connor et al., NEJM 2006) Femmes atteintes de maladie cardiaque ou à haut risque, 10 101 ; médiane de 5,6 ans 60 mg vs placebo HR 0,56 (0,38–0,83)
STAR, premier rapport (Vogel et al., JAMA 2006) Femmes à haut risque, 19 747 Raloxifène 60 mg vs tamoxifène 20 mg RR 1,02 (0,82–1,28), pas de différence
STAR, mise à jour à 81 mois (Vogel et al., Cancer Prev Res 2010) Même essai, suivi plus long Raloxifène vs tamoxifène RR 1,24 (1,05–1,47), raloxifène moins efficace

Trois constats cohérents se dégagent de ces essais :

  • Le bénéfice se limite aux cancers à récepteurs des œstrogènes positifs. Dans MORE, les cancers ER-positifs ont diminué de 90 % (RR 0,10), tandis que les cancers ER-négatifs n’ont pas varié (RR 0,88, IC à 95 % 0,26–3,0).
  • Il prévient moins bien les cancers non invasifs que le tamoxifène. STAR a trouvé plus de cancers du sein non invasifs sous raloxifène (RR 1,40, IC à 95 % 0,98–2,00, non significatif).
  • Il conserve l’essentiel, mais pas la totalité, de l’effet du tamoxifène. Dans la mise à jour de STAR, le raloxifène conservait environ 76 % de l’effet du tamoxifène sur les cancers invasifs, avec une toxicité utérine moindre (voir ci-dessous).

Maladies cardiaques (RUTH)

Le raloxifène a des effets de type œstrogène sur le métabolisme des lipides (Cummings et al., JAMA 1999) ; il a donc été testé comme médicament cardiaque. Dans RUTH, il n’a eu aucun effet sur les événements coronariens (533 vs 553 événements ; HR 0,95, IC à 95 % 0,84–1,07) ni sur la mortalité toutes causes (Barrett-Connor et al., NEJM 2006). La notice indique donc qu’il ne doit pas être utilisé pour prévenir les maladies cardiovasculaires.

Hormones chez l’homme en bonne santé

Quatre petites études contrôlées ont mesuré les effets hormonaux du raloxifène chez l’homme. Aucune ne portait sur des utilisateurs de stéroïdes, et aucune n’a mesuré le muscle, la force ou la composition corporelle.

Étude Schéma, n Dose, durée LH Testostérone totale Estradiol Autres résultats
Birzniece et al., JCEM 2010 Crossover randomisé ouvert vs tamoxifène, 10 hommes en bonne santé 60 et 120 mg/jour sur 2 semaines +30 % +25 % — Pas de variation significative de l’IGF-1 (tamoxifène : −25 %)
Duschek et al., Eur J Endocrinol 2004 Essai randomisé en double aveugle, 30 hommes de 60 à 70 ans 120 mg/jour, 3 mois +29 % +20 % +21 % FSH +21 % ; SHBG +7 % ; PSA +17 % ; tendance à la baisse du HDL
Uebelhart et al., JBMR 2004 Crossover en double aveugle, 43 hommes eugonadiques de 49 à 70 ans 120 mg/jour, 6 semaines — +13 % +11 % Ostéocalcine −13 % ; l’effet antirésorptif n’a été observé que chez les hommes ayant un estradiol initial bas
Doran et al., JBMR 2001 Randomisé en aveugle, 50 hommes âgés 60 mg/jour, 6 mois — Pas de variation significative vs placebo Pas de variation significative vs placebo Aucun effet sur les marqueurs osseux ni sur les lipides

Deux points ressortent. Premièrement, l’effet du raloxifène sur l’axe testiculaire est réel mais modeste, et plus faible que celui du tamoxifène dans une comparaison directe en crossover. Deuxièmement, comme il augmente la testostérone, il a aussi augmenté l’estradiol dans deux de ces études, puisque davantage de testostérone est disponible pour être convertie en œstrogène. Duschek et ses collègues ont conclu à l’absence d’« effets bénéfiques clairs » chez l’homme vieillissant.

Hommes sous privation androgénique

Dans un essai ouvert, 48 hommes atteints d’un cancer de la prostate non métastatique sous agoniste de la GnRH (qui supprime la production de testostérone) ont été répartis au hasard entre le raloxifène 60 mg/jour ou l’absence de raloxifène pendant 12 mois (Smith et al., JCEM 2004). La DMO de la hanche totale a augmenté de 1,1 % sous raloxifène et baissé de 2,6 % sans (p inférieur à 0,001). La différence au rachis (+1,0 % vs −1,0 %) n’était pas significative (p = 0,07).

Gynécomastie

Les seules données cliniques publiées concernent des adolescents. Une revue rétrospective de dossiers portant sur 38 garçons consécutifs atteints de gynécomastie pubertaire persistante a comparé la simple réassurance à 3–9 mois de tamoxifène ou de raloxifène (Lawrence et al., J Pediatr 2004) :

Critère Tamoxifène Raloxifène
Réduction moyenne du diamètre du nodule mammaire 2,1 cm (IC à 95 % 1,7–2,7) 2,5 cm (IC à 95 % 1,7–3,3)
Une amélioration quelconque 86 % 91 %
Réduction de plus de 50 % 41 % 86 %

Les auteurs ont noté que d’autres études étaient nécessaires pour confirmer qu’il s’agissait d’un véritable effet du traitement. La gynécomastie pubertaire disparaît généralement d’elle-même : dans plus de 90 % des cas en 24 mois, selon la recommandation de l’European Academy of Andrology (EAA). Cette recommandation conclut que les SERM, les inhibiteurs de l’aromatase et les androgènes non aromatisables « ne sont en général pas justifiés » dans la gynécomastie et désigne la chirurgie comme traitement de choix des formes durables (Kanakis et al., Andrology 2019). Aucun essai contrôlé n’a testé le raloxifène dans la gynécomastie provoquée par les stéroïdes anabolisants.

Récupération après usage de stéroïdes anabolisants

À propos du raloxifène comme « PCT ». Les sources en ligne présentent souvent le raloxifène comme une alternative plus douce au tamoxifène, ou qui « préserve les gains », pour relancer la testostérone après un cycle de stéroïdes, en invoquant son absence d’effet sur l’IGF-1. La différence d’IGF-1 est réelle dans une étude en crossover chez 10 hommes, mais aucune étude n’a vérifié si elle compte pour le muscle. Surtout, aucune étude contrôlée n’a testé le raloxifène, ni aucun SERM, pour la récupération après usage de stéroïdes anabolisants. Une revue de 2014 conçue comme une méta-analyse des traitements de l’hypogonadisme induit par les stéroïdes a constaté qu’aucune étude de qualité ne remplissait les critères d’inclusion (Rahnema et al., Fertil Steril 2014).

Les études chez des hommes en bonne santé montrent que le raloxifène peut augmenter la LH et la testostérone lorsque l’axe est intact. Elles ne montrent pas à quelle vitesse ni dans quelle mesure un axe freiné par les stéroïdes récupère sous raloxifène par rapport à l’absence de traitement.

Effets indésirables et risques

Avertissement encadré

L’avertissement encadré de la notice couvre deux risques (Evista label) :

  1. Thromboembolie veineuse (TEV) : thrombose veineuse profonde (caillot dans une veine de la jambe) et embolie pulmonaire (caillot qui migre jusqu’aux poumons). Les femmes ayant une TEV actuelle ou passée ne doivent pas prendre de raloxifène.
  2. Décès par AVC chez les femmes atteintes de maladie cardiaque ou présentant un risque accru d’événements coronariens.

Caillots sanguins

La TEV est l’effet indésirable le plus grave dans tous les grands essais :

Essai Résultat sur la TEV
MORE, 60 mg vs placebo (notice) 26 vs 11 femmes ; HR 2,4 (IC à 95 % 1,2–4,5) ; ≈1 femme sur 100 sur 2,6 ans
RUTH 103 vs 71 événements ; HR 1,44 (1,06–1,95)
Mise à jour de STAR, vs tamoxifène RR 0,75 (0,60–0,93), moins de caillots qu’avec le tamoxifène

La notice indique que le risque est maximal au cours des 4 premiers mois et d’ampleur similaire à celui de l’hormonothérapie. Elle recommande d’arrêter le raloxifène au moins 72 heures avant et pendant une immobilisation prolongée, par exemple après une chirurgie ou en cas d’alitement. La thrombose veineuse rétinienne est également mentionnée.

AVC

Dans RUTH, 59 femmes sous raloxifène et 39 sous placebo sont décédées d’un AVC (HR 1,49, IC à 95 % 1,00–2,24 ; augmentation absolue de 0,7 pour 1 000 années-femmes). Le nombre total d’AVC ne différait pas significativement (249 vs 224 ; HR 1,10, IC à 95 % 0,92–1,32) (Barrett-Connor et al., NEJM 2006).

Effets indésirables fréquents

D’après les essais sur l’ostéoporose contrôlés contre placebo de la notice (60 mg/jour) :

Effet MORE (traitement) : raloxifène MORE : placebo Essais de prévention : raloxifène Essais de prévention : placebo
Bouffées de chaleur 9,7 % 6,4 % 24,6 % 18,3 %
Crampes dans les jambes 7,0 % 3,7 % 5,9 % 1,9 %
Œdème périphérique (gonflement) 5,2 % 4,4 % 3,3 % 1,9 %
Syndrome pseudo-grippal 13,5 % 11,4 % 14,6 % 13,5 %
Transpiration 2,5 % 2,0 % 3,1 % 1,7 %

Dans RUTH, les calculs biliaires étaient aussi plus fréquents (3,3 % vs 2,6 %). Le raloxifène n’a pas provoqué de douleurs mammaires ni de saignements vaginaux plus souvent que le placebo.

Utérus et yeux par rapport au tamoxifène

Le principal avantage de sécurité du raloxifène sur le tamoxifène concerne l’utérus. Dans la mise à jour de STAR, le raloxifène a entraîné moins de cancers de l’endomètre (RR 0,55, IC à 95 % 0,36–0,83) et beaucoup moins d’hyperplasies utérines (RR 0,19) que le tamoxifène (Vogel et al., Cancer Prev Res 2010). Le premier rapport de STAR a aussi trouvé moins de cataractes (RR 0,79, IC à 95 % 0,68–0,92) (Vogel et al., JAMA 2006).

Effets propres à l’homme

La notice ne recommande pas l’utilisation chez l’homme. Dans les petites études ci-dessus, le raloxifène a augmenté l’estradiol de 11–21 %, augmenté le PSA (antigène prostatique spécifique) de 17 % et montré une tendance à la baisse du HDL chez des hommes âgés (Duschek et al., Eur J Endocrinol 2004). Chez des souris mâles recevant de fortes doses pendant 21 mois, les tumeurs testiculaires et prostatiques ont augmenté ; il s’agit d’un résultat animal dont la pertinence pour l’humain est inconnue (Evista label).

Interactions

La notice mentionne (Evista label) :

  • Colestyramine (une résine fixant le cholestérol) : réduit de 60 % l’absorption et le recyclage du raloxifène ; association déconseillée.
  • Warfarine : baisse de 10 % du temps de prothrombine dans une étude à dose unique ; les tests de coagulation doivent être contrôlés à l’instauration ou à l’arrêt du raloxifène.
  • Médicaments fortement liés aux protéines comme le diazépam, le diazoxide et la lidocaïne : à utiliser avec prudence.
  • Œstrogènes systémiques : l’association n’est pas recommandée.

Comme le raloxifène n’est pas métabolisé par les enzymes du CYP450, il ne présente pas le problème lié au CYP2D6 qui concerne le tamoxifène.

Qui ne doit pas l’utiliser

La notice contre-indique le raloxifène en cas de :

  • TEV actuelle ou passée, y compris la thrombose veineuse rétinienne ;
  • grossesse, car il peut nuire au fœtus.

Elle recommande aussi la prudence ou l’abstention chez les femmes non ménopausées, en cas d’insuffisance hépatique, d’insuffisance rénale modérée ou sévère, chez les femmes à risque d’AVC et chez toute personne exposée à une immobilisation prolongée. La sécurité chez l’enfant n’a pas été établie.

Statut légal et usage dans le sport

Aux États-Unis, le raloxifène est un médicament sur ordonnance sans inscription par la DEA (agence américaine de lutte contre la drogue). La Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) le cite sous S4.2 (substances anti-œstrogéniques), interdit en compétition comme hors compétition. C’est une « substance spécifiée » (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).

Points clés

  • Un médicament de l’ostéoporose et de la prévention du cancer du sein chez la femme ménopausée. Le raloxifène à 60 mg/jour a réduit les nouvelles fractures vertébrales de 30–55 % dans MORE et diminué les cancers du sein invasifs ER-positifs, mais n’a pas réduit les fractures non vertébrales.
  • Une demi-vie d’environ une journée, une faible biodisponibilité. Seuls 2 % d’une dose orale atteignent le sang sous forme inchangée, la demi-vie est d’environ 28–33 heures, et il est éliminé par glucuronidation plutôt que par les enzymes CYP.
  • Plus doux pour l’utérus que le tamoxifène, mais un peu moins efficace. Dans STAR, il a entraîné moins de caillots, de cancers de l’endomètre et de cataractes, et conservé environ 76 % du bénéfice du tamoxifène sur le cancer du sein à long terme.
  • Les caillots et les AVC mortels sont les principaux risques. Le risque de TEV était 2 à 3 fois plus élevé que sous placebo dans MORE, et RUTH a trouvé davantage d’AVC mortels chez les femmes atteintes de maladie cardiaque.
  • Des preuves minces chez l’homme. Il a modestement augmenté la LH et la testostérone (ainsi que l’estradiol) dans de petites études. Les données sur la gynécomastie proviennent d’une seule revue rétrospective chez des adolescents, et aucune étude ne l’a testé après usage de stéroïdes anabolisants.

Sources

  1. Eli Lilly and Company. Evista (raloxifene hydrochloride) tablets, prescribing information. DailyMed.
  2. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Evista (raloxifene hydrochloride), NDA 020815. FDA.
  3. Amneal Pharmaceuticals. Raloxifene hydrochloride tablets, prescribing information. DailyMed.
  4. National Center for Biotechnology Information. Raloxifene, PubChem CID 5035. PubChem.
  5. Mylan Pharmaceuticals. Tamoxifen citrate tablets USP, prescribing information. DailyMed.
  6. Cosette Pharmaceuticals. Clomid (clomiphene citrate) tablets, USP, prescribing information. DailyMed.
  7. Ettinger B, Black DM, Mitlak BH, et al. Reduction of vertebral fracture risk in postmenopausal women with osteoporosis treated with raloxifene: results from a 3-year randomized clinical trial. Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation (MORE) Investigators. JAMA. 1999;282(7):637–645. PubMed.
  8. Cummings SR, Eckert S, Krueger KA, et al. The effect of raloxifene on risk of breast cancer in postmenopausal women: results from the MORE randomized trial. Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation. JAMA. 1999;281(23):2189–2197. PubMed.
  9. Martino S, Cauley JA, Barrett-Connor E, et al. Continuing outcomes relevant to Evista: breast cancer incidence in postmenopausal osteoporotic women in a randomized trial of raloxifene. J Natl Cancer Inst. 2004;96(23):1751–1761. PubMed.
  10. Barrett-Connor E, Mosca L, Collins P, et al. Effects of raloxifene on cardiovascular events and breast cancer in postmenopausal women. N Engl J Med. 2006;355(2):125–137. PubMed.
  11. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Effects of tamoxifen vs raloxifene on the risk of developing invasive breast cancer and other disease outcomes: the NSABP Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) P-2 trial. JAMA. 2006;295(23):2727–2741. PubMed.
  12. Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Update of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) P-2 Trial: Preventing breast cancer. Cancer Prev Res (Phila). 2010;3(6):696–706. PubMed.
  13. US Preventive Services Task Force, Owens DK, Davidson KW, Krist AH, et al. Medication use to reduce risk of breast cancer: US Preventive Services Task Force recommendation statement. JAMA. 2019;322(9):857–867. PubMed.
  14. Birzniece V, Sata A, Sutanto S, Ho KK. Neuroendocrine regulation of growth hormone and androgen axes by selective estrogen receptor modulators in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(12):5443–5448. PubMed.
  15. Duschek EJ, Gooren LJ, Netelenbos C. Effects of raloxifene on gonadotrophins, sex hormones, bone turnover and lipids in healthy elderly men. Eur J Endocrinol. 2004;150(4):539–546. PubMed.
  16. Uebelhart B, Herrmann F, Pavo I, Draper MW, Rizzoli R. Raloxifene treatment is associated with increased serum estradiol and decreased bone remodeling in healthy middle-aged men with low sex hormone levels. J Bone Miner Res. 2004;19(9):1518–1524. PubMed.
  17. Doran PM, Riggs BL, Atkinson EJ, Khosla S. Effects of raloxifene, a selective estrogen receptor modulator, on bone turnover markers and serum sex steroid and lipid levels in elderly men. J Bone Miner Res. 2001;16(11):2118–2125. PubMed.
  18. Smith MR, Fallon MA, Lee H, Finkelstein JS. Raloxifene to prevent gonadotropin-releasing hormone agonist-induced bone loss in men with prostate cancer: a randomized controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(8):3841–3846. PubMed.
  19. Lawrence SE, Faught KA, Vethamuthu J, Lawson ML. Beneficial effects of raloxifene and tamoxifen in the treatment of pubertal gynecomastia. J Pediatr. 2004;145(1):71–76. PubMed.
  20. Kanakis GA, Nordkap L, Bang AK, et al. EAA clinical practice guidelines-gynecomastia evaluation and management. Andrology. 2019;7(6):778–793. PubMed.
  21. Rahnema CD, Lipshultz LI, Crosnoe LE, Kovac JR, Kim ED. Anabolic steroid-induced hypogonadism: diagnosis and treatment. Fertil Steril. 2014;101(5):1271–1279. PubMed.
  22. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026 (en vigueur au 1er janvier 2026). WADA.