El raloxifeno es un modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM) oral: un fármaco que actúa como un estrógeno en algunos tejidos, como el hueso, mientras que bloquea los estrógenos en otros, como la mama y el útero. Eli Lilly lo comercializa como Evista, aprobado por primera vez por la FDA (agencia estadounidense del medicamento) en diciembre de 1997, y también hay comprimidos genéricos. Todos sus usos aprobados son en mujeres posmenopáusicas: tratar y prevenir la osteoporosis y reducir el riesgo de cáncer de mama invasivo.
Fuera de esos usos, el raloxifeno aparece en los círculos de usuarios de esteroides como alternativa al tamoxifeno para la ginecomastia (crecimiento del tejido mamario masculino) y como fármaco de «terapia posciclo» (PCT). La ficha técnica (etiqueta de la FDA) afirma claramente que el raloxifeno no tiene ninguna indicación en hombres y que no se ha estudiado adecuadamente en hombres. La ficha técnica también incluye una advertencia en recuadro (boxed warning) sobre coágulos sanguíneos y muerte por accidente cerebrovascular.
Esta página resume lo que informan la ficha técnica de la FDA, los grandes ensayos clínicos y los pequeños estudios en hombres. Tiene fines exclusivamente educativos y no es consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | SERM no esteroideo (benzotiofeno) |
| Marca / aprobación | Evista (Eli Lilly), NDA 020815, aprobado el 9 de diciembre de 1997; comprimidos genéricos disponibles |
| Vía | Comprimido oral |
| Concentración | 60 mg de clorhidrato de raloxifeno (≈55,7 mg de raloxifeno base) |
| Dosis de la ficha técnica | 60 mg una vez al día, con o sin alimentos |
| Vida media (ficha técnica) | 27,7 h tras una dosis única; 32,5 h con dosis repetidas |
| Dato clave del mecanismo | Similar a los estrógenos en el hueso; bloquea los estrógenos en la mama y el útero; se elimina por glucuronidación, no por enzimas del citocromo P450 |
| Advertencia en recuadro | Tromboembolia venosa (coágulos sanguíneos) y muerte por accidente cerebrovascular |
| Situación en EE. UU. | Solo con receta; no es una sustancia controlada; ningún uso aprobado en hombres |
| Situación ante la AMA/WADA | Prohibido en todo momento (S4.2, sustancias antiestrogénicas) |
Qué es
El raloxifeno se usa en forma de sal clorhidrato, fórmula C₂₈H₂₇NO₄S·HCl, peso molecular 510,05 g/mol (ficha técnica de Evista). La base libre pesa 473,6 g/mol (PubChem). Cada comprimido de 60 mg equivale en moles a 55,71 mg de raloxifeno base.
No es un esteroide. A diferencia del tamoxifeno y del clomifeno, que son trifeniletilenos, el raloxifeno pertenece a la clase de los benzotiofenos (ficha técnica de Evista).
Cómo actúa
El raloxifeno se une al receptor de estrógenos. Que eso active o desactive la señalización estrogénica depende de qué proteínas auxiliares (coactivadores o correpresores) recluta el receptor en cada tejido. Según la ficha técnica:
- Hueso: actúa como un estrógeno. Reduce la resorción y el recambio óseos, aumenta la densidad mineral ósea (DMO) y reduce las fracturas vertebrales.
- Mama y útero: actúa como antagonista. Los ensayos clínicos no encontraron ningún efecto similar al de los estrógenos en el tejido mamario ni en el revestimiento del útero.
- Hipotálamo e hipófisis: en hombres aumenta la LH (hormona luteinizante), la FSH (hormona foliculoestimulante) y la testosterona, señal de que bloquea en parte el freno que los estrógenos ejercen sobre estas hormonas. El efecto es menor que con el tamoxifeno (ver más abajo).
Comparación con el tamoxifeno y el clomifeno
La biblioteca tiene páginas propias sobre el tamoxifeno, el clomifeno y el toremifeno. Las diferencias más importantes:
| Característica | Raloxifeno | Tamoxifeno | Clomifeno |
|---|---|---|---|
| Familia química | Benzotiofeno | Trifeniletileno | Trifeniletileno |
| Uso aprobado en EE. UU. | Osteoporosis; reducción del riesgo de cáncer de mama (mujeres posmenopáusicas) | Tratamiento del cáncer de mama y reducción de su riesgo | Disfunción ovulatoria en mujeres que buscan un embarazo |
| Vida media (fichas técnicas) | ≈28–33 h | ≈5–7 días; ≈14 días para el N-desmetiltamoxifeno | Zuclomifeno detectable durante más de un mes |
| Metabolismo | Glucuronidación; no se detectaron metabolitos del CYP450 | Sustrato de CYP3A, 2C9 y 2D6 | — |
| Efecto sobre el útero | Antagonista; grosor endometrial no distinto del placebo | Advertencia en recuadro por tumores malignos uterinos | — |
| Aumento de LH / testosterona en hombres sanos, 2 semanas | +30 % / +25 % | +70 % / +40 % | — |
Fuentes: ficha técnica de Evista; ficha técnica del tamoxifeno; ficha técnica del clomifeno; Birzniece et al., JCEM 2010.
Farmacocinética
El raloxifeno es un fármaco oral poco común: se absorbe en su mayor parte, pero casi nada llega a la circulación sin modificar. La ficha técnica informa lo siguiente (ficha técnica de Evista):
- Absorción. Se absorbe alrededor del 60 % de una dosis oral, pero la intensa glucuronidación de primer paso deja una biodisponibilidad absoluta de solo el 2 %. Una comida rica en grasas aumenta los niveles máximos un 28 % y la exposición total un 16 %, lo que la ficha técnica no considera clínicamente relevante.
- Reciclaje. El raloxifeno y sus glucurónidos se convierten de uno a otro y recirculan a través de la bilis y el intestino (circulación enterohepática). Esto es lo que alarga la vida media a alrededor de un día.
- Unión. Alrededor del 95 % se une a proteínas plasmáticas (albúmina y glucoproteína ácida α1), pero no a la SHBG.
- Metabolismo. Solo se encontraron conjugados glucurónidos. La ficha técnica lo califica de «prueba sólida» de que el raloxifeno no se metaboliza por enzimas del citocromo P450.
- Excreción. Principalmente por las heces; menos del 0,2 % aparece sin modificar en la orina.
- Hombres frente a mujeres. La exposición y el aclaramiento, ajustados por la masa corporal magra, no difirieron significativamente entre hombres y mujeres de la misma edad.
| Parámetro (mujeres posmenopáusicas sanas) | Dosis única | Dosis múltiples |
|---|---|---|
| Vida media promedio | 27,7 h | 32,5 h |
| Rango observado de vida media | 10,7–273 h | 15,8–86,6 h |
| Aclaramiento oral aparente | 44,1 L/kg·h | 47,4 L/kg·h |
| Volumen de distribución aparente | 2348 L/kg | 2853 L/kg |
La variabilidad dentro de una misma persona es alta, de alrededor del 30 % para la mayoría de los parámetros. La insuficiencia de órganos aumenta la exposición:
| Grupo | Cambio frente a voluntarios sanos |
|---|---|
| Insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A), dosis única de 60 mg | Niveles plasmáticos ≈150 % más altos; aclaramiento un 56 % menor |
| Insuficiencia renal moderada o grave (10 hombres), dosis única de 120 mg | Exposición total (AUC) un 122 % mayor |
Uso médico aprobado
La ficha técnica de la FDA enumera tres indicaciones, todas en mujeres posmenopáusicas (ficha técnica de Evista):
- tratamiento y prevención de la osteoporosis;
- reducción del riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres con osteoporosis;
- reducción del riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres con alto riesgo de padecerlo.
La dosis de la ficha técnica para las tres es un comprimido de 60 mg al día. La ficha técnica señala límites importantes: el raloxifeno no sirve para tratar el cáncer de mama, prevenir su recurrencia ni reducir el riesgo de cáncer de mama no invasivo. No se recomienda en mujeres premenopáusicas y no debe usarse para prevenir enfermedades cardíacas. Se desconoce la duración óptima del tratamiento para reducir el riesgo de cáncer de mama.
El US Preventive Services Task Force (grupo de trabajo de servicios preventivos de EE. UU.) recomienda que los profesionales clínicos ofrezcan medicamentos reductores del riesgo, como el tamoxifeno, el raloxifeno o los inhibidores de la aromatasa, a las mujeres con mayor riesgo de cáncer de mama y bajo riesgo de efectos secundarios. Desaconseja su uso rutinario en mujeres que no tienen un riesgo aumentado (USPSTF, JAMA 2019).
Qué muestra la investigación
Osteoporosis y fracturas (MORE)
El estudio Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation (MORE) asignó de forma aleatorizada a 7705 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis de 25 países a 60 mg/día, 120 mg/día o placebo durante 3 años. Todas tomaron calcio y vitamina D (Ettinger et al., JAMA 1999). Resultados para la dosis aprobada de 60 mg, según la ficha técnica:
| Resultado (60 mg frente a placebo) | Raloxifeno | Placebo | Reducción del riesgo relativo (IC del 95 %) |
|---|---|---|---|
| Nueva fractura vertebral, sin fractura al inicio | 1,9 % | 4,3 % | 55 % (29–71 %) |
| Nueva fractura vertebral, ≥1 fractura al inicio | 14,1 % | 20,2 % | 30 % (14–44 %) |
| Nueva fractura vertebral dolorosa (clínica) | 1,8 % | 3,1 % | 41 % (17–59 %) |
En comparación con el placebo, la dosis de 60 mg aumentó la DMO un 2,1 % en el cuello femoral y un 2,6 % en la columna. El raloxifeno no redujo significativamente las fracturas no vertebrales (ambas dosis combinadas: RR 0,9; IC del 95 % 0,8–1,1). En tres ensayos de prevención en mujeres posmenopáusicas más jóvenes, aumentó la DMO de la cadera, la columna y el cuerpo entero en comparación con el calcio solo (ficha técnica de Evista).
Reducción del riesgo de cáncer de mama
El cáncer de mama fue un resultado secundario en MORE y después el foco de otros tres ensayos:
| Ensayo | Población, n | Comparación | Resultado en cáncer de mama invasivo |
|---|---|---|---|
| MORE (Cummings et al., JAMA 1999) | Mujeres con osteoporosis, 7705; mediana de 40 meses | Raloxifeno (ambas dosis) frente a placebo | RR 0,24 (IC del 95 % 0,13–0,44) |
| CORE (Martino et al., JNCI 2004) | Participantes de MORE que continuaron 4 años más | 60 mg frente a placebo | HR 0,41 (0,24–0,71) durante CORE; HR 0,34 (0,22–0,50) a lo largo de 8 años |
| RUTH (Barrett-Connor et al., NEJM 2006) | Mujeres con enfermedad cardíaca o alto riesgo de padecerla, 10 101; mediana de 5,6 años | 60 mg frente a placebo | HR 0,56 (0,38–0,83) |
| STAR, primer informe (Vogel et al., JAMA 2006) | Mujeres de alto riesgo, 19 747 | 60 mg de raloxifeno frente a 20 mg de tamoxifeno | RR 1,02 (0,82–1,28), sin diferencia |
| STAR, actualización a 81 meses (Vogel et al., Cancer Prev Res 2010) | Mismo ensayo, seguimiento más largo | Raloxifeno frente a tamoxifeno | RR 1,24 (1,05–1,47), raloxifeno menos eficaz |
Tres hallazgos constantes recorren estos ensayos:
- El beneficio se limita al cáncer con receptores de estrógenos positivos. En MORE, el cáncer RE positivo se redujo un 90 % (RR 0,10), mientras que el cáncer RE negativo no cambió (RR 0,88; IC del 95 % 0,26–3,0).
- No previene el cáncer no invasivo tan bien como el tamoxifeno. STAR encontró más cánceres de mama no invasivos con raloxifeno (RR 1,40; IC del 95 % 0,98–2,00; no significativo).
- Conserva la mayor parte, pero no todo, el efecto del tamoxifeno. En la actualización de STAR, el raloxifeno conservó alrededor del 76 % del efecto del tamoxifeno sobre el cáncer invasivo, con menos toxicidad uterina (ver más abajo).
Enfermedad cardíaca (RUTH)
El raloxifeno tiene efectos similares a los de los estrógenos sobre el metabolismo de los lípidos (Cummings et al., JAMA 1999), por lo que se probó como fármaco cardíaco. En RUTH no tuvo efecto sobre los eventos coronarios (533 frente a 553 eventos; HR 0,95; IC del 95 % 0,84–1,07) ni sobre la muerte por cualquier causa (Barrett-Connor et al., NEJM 2006). Por eso, la ficha técnica indica que no debe usarse para prevenir enfermedades cardiovasculares.
Hormonas en hombres sanos
Cuatro pequeños estudios controlados han medido los efectos hormonales del raloxifeno en hombres. Ninguno se realizó en usuarios de esteroides, y ninguno midió músculo, fuerza ni composición corporal.
| Estudio | Diseño, n | Dosis, duración | LH | Testosterona total | Estradiol | Otros hallazgos |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Birzniece et al., JCEM 2010 | Cruzado aleatorizado abierto frente a tamoxifeno, 10 hombres sanos | 60 y 120 mg/día durante 2 semanas | +30 % | +25 % | — | Sin cambio significativo del IGF-1 (tamoxifeno: −25 %) |
| Duschek et al., Eur J Endocrinol 2004 | ECA doble ciego, 30 hombres de 60–70 años | 120 mg/día, 3 meses | +29 % | +20 % | +21 % | FSH +21 %; SHBG +7 %; PSA +17 %; tendencia a la baja del HDL |
| Uebelhart et al., JBMR 2004 | Cruzado doble ciego, 43 hombres eugonadales de 49–70 años | 120 mg/día, 6 semanas | — | +13 % | +11 % | Osteocalcina −13 %; el efecto antirresortivo solo se observó en hombres con estradiol basal bajo |
| Doran et al., JBMR 2001 | Aleatorizado y ciego, 50 hombres de edad avanzada | 60 mg/día, 6 meses | — | Sin cambio significativo frente a placebo | Sin cambio significativo frente a placebo | Sin efecto sobre los marcadores óseos ni los lípidos |
Destacan dos puntos. Primero, el efecto del raloxifeno sobre el eje testicular es real pero modesto, y menor que el del tamoxifeno en una comparación cruzada directa. Segundo, como aumenta la testosterona, también aumentó el estradiol en dos de estos estudios, ya que hay más testosterona disponible para convertirse en estrógeno. Duschek y sus colegas concluyeron que no había «efectos beneficiosos claros» en hombres de edad avanzada.
Hombres en terapia de privación androgénica
En un ensayo abierto, 48 hombres con cáncer de próstata no metastásico tratados con un agonista de la GnRH (que suprime la producción de testosterona) fueron asignados de forma aleatorizada a raloxifeno 60 mg/día o a no recibir raloxifeno durante 12 meses (Smith et al., JCEM 2004). La DMO de la cadera total aumentó un 1,1 % con raloxifeno y disminuyó un 2,6 % sin él (p menor de 0,001). La diferencia en la columna (+1,0 % frente a −1,0 %) no fue significativa (p = 0,07).
Ginecomastia
Los únicos datos clínicos publicados proceden de adolescentes. Una revisión retrospectiva de historias clínicas de 38 chicos consecutivos con ginecomastia puberal persistente comparó la simple tranquilización con 3–9 meses de tamoxifeno o raloxifeno (Lawrence et al., J Pediatr 2004):
| Resultado | Tamoxifeno | Raloxifeno |
|---|---|---|
| Reducción media del diámetro del nódulo mamario | 2,1 cm (IC del 95 % 1,7–2,7) | 2,5 cm (IC del 95 % 1,7–3,3) |
| Alguna mejoría | 86 % | 91 % |
| Reducción superior al 50 % | 41 % | 86 % |
Los autores señalaron que se necesitaban más estudios para confirmar que se trataba de un verdadero efecto del tratamiento. La ginecomastia puberal suele resolverse por sí sola: en más del 90 % de los casos en 24 meses, según la guía de la European Academy of Andrology (EAA). Esa guía concluye que los SERM, los inhibidores de la aromatasa y los andrógenos no aromatizables «no están justificados en general» para la ginecomastia, y señala la cirugía como tratamiento de elección en los casos de larga duración (Kanakis et al., Andrology 2019). Ningún ensayo controlado ha probado el raloxifeno para la ginecomastia causada por esteroides anabólicos.
Recuperación tras el uso de esteroides anabólicos
Sobre el raloxifeno como «PCT». Las fuentes en línea suelen presentar el raloxifeno como una alternativa más suave o «amigable con las ganancias» al tamoxifeno para reactivar la testosterona tras un ciclo de esteroides, y señalan que no afecta al IGF-1. La diferencia en el IGF-1 es real en un estudio cruzado con 10 hombres, pero ningún estudio ha comprobado si importa para el músculo. Y lo que es más importante: ningún estudio controlado ha probado el raloxifeno, ni ningún otro SERM, para la recuperación tras el uso de esteroides anabólicos. Una revisión de 2014 concebida como metanálisis de los tratamientos del hipogonadismo inducido por esteroides encontró que ningún estudio de calidad cumplía los criterios de inclusión (Rahnema et al., Fertil Steril 2014).
Los estudios en hombres sanos muestran que el raloxifeno puede aumentar la LH y la testosterona en un eje intacto. No muestran con qué rapidez ni hasta qué punto se recupera un eje suprimido por esteroides con raloxifeno en comparación con no recibir tratamiento.
Efectos secundarios y riesgos
Advertencia en recuadro
La advertencia en recuadro de la ficha técnica abarca dos riesgos (ficha técnica de Evista):
- Tromboembolia venosa (TEV): trombosis venosa profunda (un coágulo en una vena de la pierna) y embolia pulmonar (un coágulo que viaja a los pulmones). Las mujeres con TEV actual o previa no deben tomar raloxifeno.
- Muerte por accidente cerebrovascular en mujeres con enfermedad cardíaca o con mayor riesgo de eventos coronarios.
Coágulos sanguíneos
La TEV es el efecto secundario más grave en todos los grandes ensayos:
| Ensayo | Resultado de TEV |
|---|---|
| MORE, 60 mg frente a placebo (ficha técnica) | 26 frente a 11 mujeres; HR 2,4 (IC del 95 % 1,2–4,5); ≈1 de cada 100 mujeres en 2,6 años |
| RUTH | 103 frente a 71 eventos; HR 1,44 (1,06–1,95) |
| Actualización de STAR, frente a tamoxifeno | RR 0,75 (0,60–0,93), menos coágulos que con tamoxifeno |
Según la ficha técnica, el riesgo es mayor en los primeros 4 meses y de magnitud similar al de la terapia hormonal. Aconseja suspender el raloxifeno al menos 72 horas antes y durante una inmovilización prolongada, por ejemplo tras una cirugía o en reposo en cama. También se menciona la trombosis de la vena retiniana.
Accidente cerebrovascular
En RUTH, 59 mujeres tratadas con raloxifeno y 39 con placebo murieron por accidente cerebrovascular (HR 1,49; IC del 95 % 1,00–2,24; aumento absoluto de 0,7 por 1000 mujeres-año). El número total de accidentes cerebrovasculares no difirió significativamente (249 frente a 224; HR 1,10; IC del 95 % 0,92–1,32) (Barrett-Connor et al., NEJM 2006).
Efectos secundarios frecuentes
De los ensayos de osteoporosis controlados con placebo de la ficha técnica (60 mg/día):
| Efecto | MORE (tratamiento): raloxifeno | MORE: placebo | Ensayos de prevención: raloxifeno | Ensayos de prevención: placebo |
|---|---|---|---|---|
| Sofocos | 9,7 % | 6,4 % | 24,6 % | 18,3 % |
| Calambres en las piernas | 7,0 % | 3,7 % | 5,9 % | 1,9 % |
| Edema periférico (hinchazón) | 5,2 % | 4,4 % | 3,3 % | 1,9 % |
| Síndrome gripal | 13,5 % | 11,4 % | 14,6 % | 13,5 % |
| Sudoración | 2,5 % | 2,0 % | 3,1 % | 1,7 % |
En RUTH, los cálculos biliares también fueron más frecuentes (3,3 % frente a 2,6 %). El raloxifeno no causó dolor mamario ni sangrado vaginal con más frecuencia que el placebo.
Útero y ojos en comparación con el tamoxifeno
La principal ventaja de seguridad del raloxifeno frente al tamoxifeno está en el útero. En la actualización de STAR, el raloxifeno se asoció a menos cánceres de endometrio (RR 0,55; IC del 95 % 0,36–0,83) y a mucha menos hiperplasia uterina (RR 0,19) que el tamoxifeno (Vogel et al., Cancer Prev Res 2010). El primer informe de STAR también encontró menos cataratas (RR 0,79; IC del 95 % 0,68–0,92) (Vogel et al., JAMA 2006).
Efectos específicos en hombres
La ficha técnica no recomienda su uso en hombres. En los pequeños estudios anteriores, el raloxifeno aumentó el estradiol un 11–21 %, aumentó el PSA (antígeno prostático específico) un 17 % y mostró una tendencia a un HDL más bajo en hombres mayores (Duschek et al., Eur J Endocrinol 2004). En ratones macho que recibieron dosis altas durante 21 meses aumentaron los tumores testiculares y prostáticos; se trata de un hallazgo en animales de relevancia desconocida para las personas (ficha técnica de Evista).
Interacciones
La ficha técnica enumera (ficha técnica de Evista):
- Colestiramina (una resina que fija el colesterol): reduce la absorción y el reciclaje del raloxifeno en un 60 %; no se recomienda su uso conjunto.
- Warfarina: un descenso del 10 % en el tiempo de protrombina en un estudio de dosis única; deben revisarse las pruebas de coagulación al iniciar o suspender el raloxifeno.
- Fármacos con alta unión a proteínas, como el diazepam, el diazóxido y la lidocaína: usar con precaución.
- Estrógenos sistémicos: no se recomienda el uso combinado.
Como el raloxifeno no se metaboliza por enzimas CYP450, no tiene el problema del CYP2D6 que afecta al tamoxifeno.
Quién no debe usarlo
La ficha técnica contraindica el raloxifeno en caso de:
- TEV actual o previa, incluida la trombosis de la vena retiniana;
- embarazo, porque puede dañar al feto.
También aconseja precaución o evitarlo en mujeres premenopáusicas, insuficiencia hepática, insuficiencia renal moderada o grave, mujeres con riesgo de accidente cerebrovascular y cualquier persona que vaya a afrontar una inmovilización prolongada. No se ha establecido la seguridad en niños.
Situación legal y uso en el deporte
En EE. UU., el raloxifeno es un medicamento de venta con receta sin clasificación de la DEA. La Lista de Prohibiciones 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) lo incluye en S4.2 (sustancias antiestrogénicas), prohibido en competición y fuera de ella. Es una «sustancia especificada» (Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA).
Puntos clave
- Un fármaco para la osteoporosis y la prevención del cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas. El raloxifeno a 60 mg/día redujo las nuevas fracturas vertebrales un 30–55 % en MORE y disminuyó el cáncer de mama invasivo RE positivo, pero no redujo las fracturas no vertebrales.
- Vida media de alrededor de un día, baja biodisponibilidad. Solo el 2 % de una dosis oral llega a la sangre sin modificar, la vida media es de unas 28–33 horas y se elimina por glucuronidación en lugar de por enzimas CYP.
- Más suave con el útero que el tamoxifeno, pero algo menos eficaz. En STAR produjo menos coágulos, cánceres de endometrio y cataratas, y conservó alrededor del 76 % del beneficio del tamoxifeno frente al cáncer de mama a largo plazo.
- Los coágulos y el accidente cerebrovascular mortal son los principales riesgos. El riesgo de TEV fue 2–3 veces mayor que con placebo en MORE, y RUTH encontró más accidentes cerebrovasculares mortales en mujeres con enfermedad cardíaca.
- Escasa evidencia en hombres. En estudios pequeños aumentó de forma modesta la LH y la testosterona (y el estradiol). Los datos sobre ginecomastia proceden de una sola revisión retrospectiva en adolescentes, y ningún estudio lo ha probado tras el uso de esteroides anabólicos.
Fuentes
- Eli Lilly and Company. Evista (raloxifene hydrochloride) tablets, prescribing information. DailyMed.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Evista (raloxifene hydrochloride), NDA 020815. FDA.
- Amneal Pharmaceuticals. Raloxifene hydrochloride tablets, prescribing information. DailyMed.
- National Center for Biotechnology Information. Raloxifene, PubChem CID 5035. PubChem.
- Mylan Pharmaceuticals. Tamoxifen citrate tablets USP, prescribing information. DailyMed.
- Cosette Pharmaceuticals. Clomid (clomiphene citrate) tablets, USP, prescribing information. DailyMed.
- Ettinger B, Black DM, Mitlak BH, et al. Reduction of vertebral fracture risk in postmenopausal women with osteoporosis treated with raloxifene: results from a 3-year randomized clinical trial. Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation (MORE) Investigators. JAMA. 1999;282(7):637–645. PubMed.
- Cummings SR, Eckert S, Krueger KA, et al. The effect of raloxifene on risk of breast cancer in postmenopausal women: results from the MORE randomized trial. Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation. JAMA. 1999;281(23):2189–2197. PubMed.
- Martino S, Cauley JA, Barrett-Connor E, et al. Continuing outcomes relevant to Evista: breast cancer incidence in postmenopausal osteoporotic women in a randomized trial of raloxifene. J Natl Cancer Inst. 2004;96(23):1751–1761. PubMed.
- Barrett-Connor E, Mosca L, Collins P, et al. Effects of raloxifene on cardiovascular events and breast cancer in postmenopausal women. N Engl J Med. 2006;355(2):125–137. PubMed.
- Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Effects of tamoxifen vs raloxifene on the risk of developing invasive breast cancer and other disease outcomes: the NSABP Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) P-2 trial. JAMA. 2006;295(23):2727–2741. PubMed.
- Vogel VG, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Update of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) P-2 Trial: Preventing breast cancer. Cancer Prev Res (Phila). 2010;3(6):696–706. PubMed.
- US Preventive Services Task Force, Owens DK, Davidson KW, Krist AH, et al. Medication use to reduce risk of breast cancer: US Preventive Services Task Force recommendation statement. JAMA. 2019;322(9):857–867. PubMed.
- Birzniece V, Sata A, Sutanto S, Ho KK. Neuroendocrine regulation of growth hormone and androgen axes by selective estrogen receptor modulators in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(12):5443–5448. PubMed.
- Duschek EJ, Gooren LJ, Netelenbos C. Effects of raloxifene on gonadotrophins, sex hormones, bone turnover and lipids in healthy elderly men. Eur J Endocrinol. 2004;150(4):539–546. PubMed.
- Uebelhart B, Herrmann F, Pavo I, Draper MW, Rizzoli R. Raloxifene treatment is associated with increased serum estradiol and decreased bone remodeling in healthy middle-aged men with low sex hormone levels. J Bone Miner Res. 2004;19(9):1518–1524. PubMed.
- Doran PM, Riggs BL, Atkinson EJ, Khosla S. Effects of raloxifene, a selective estrogen receptor modulator, on bone turnover markers and serum sex steroid and lipid levels in elderly men. J Bone Miner Res. 2001;16(11):2118–2125. PubMed.
- Smith MR, Fallon MA, Lee H, Finkelstein JS. Raloxifene to prevent gonadotropin-releasing hormone agonist-induced bone loss in men with prostate cancer: a randomized controlled trial. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(8):3841–3846. PubMed.
- Lawrence SE, Faught KA, Vethamuthu J, Lawson ML. Beneficial effects of raloxifene and tamoxifen in the treatment of pubertal gynecomastia. J Pediatr. 2004;145(1):71–76. PubMed.
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