A tesamorelina é uma versão sintética do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH), o hormônio hipotalâmico que sinaliza à hipófise que libere hormônio do crescimento (GH). Ela é comercializada pela Theratechnologies como Egrifta e é o único medicamento da família do GHRH com uma aprovação vigente da FDA (agência reguladora dos EUA): desde 2010, está aprovada para reduzir o excesso de gordura abdominal em adultos com lipodistrofia associada ao HIV (Drugs@FDA).

Diferentemente da sermorelina, do Mod GRF 1-29 e do CJC-1295, que são construídos sobre o fragmento curto de 29 aminoácidos do GHRH, a tesamorelina é o hormônio completo de 44 aminoácidos com um único grupo protetor químico adicionado. Sua base de evidências também é de outra natureza: dois estudos randomizados de fase 3 com mais de 800 pacientes, além de estudos controlados menores sobre gordura no fígado, obesidade e cognição. Mesmo assim, a bula (rótulo da FDA) deixa claro que ela não é um medicamento para emagrecer, e nenhum estudo a testou para ganho muscular ou desempenho esportivo em pessoas saudáveis.

Esta página resume o que relatam a bula da FDA, os estudos randomizados e os órgãos reguladores. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe	Análogo sintético do GHRH; GHRH(1-44) completo com um grupo hexenoíla N-terminal
Outros nomes	TH9507, acetato de tesamorelina, Egrifta, Egrifta SV, Egrifta WR
Aprovação	FDA, 10 de novembro de 2010 (Theratechnologies); a antiga NDA passou a ser considerada uma BLA (022505) em 2020
Indicação	Redução do excesso de gordura abdominal em adultos infectados pelo HIV com lipodistrofia
Dose em bula	Egrifta SV 1,4 mg ou Egrifta WR 1,28 mg, por via subcutânea no abdome uma vez ao dia; os dois não são intercambiáveis
Meia-vida (bula)	Cerca de 8 minutos (SV) a 11 minutos (WR) após uma dose subcutânea em adultos saudáveis
Fórmula molecular	C₂₂₁H₃₆₆N₇₂O₆₇S; peso molecular de 5.135,9 Da como base livre
Situação na UE	Pedido de autorização retirado em 2012 após um parecer provisório negativo do CHMP
Situação de controle nos EUA	Medicamento de prescrição; não é uma substância controlada
Situação na WADA	Proibida em todos os momentos pela seção S2.2.4 (citada como exemplo)

O que é

Estrutura

A bula descreve a tesamorelina como a sequência completa de 44 aminoácidos do GHRH humano com um grupo hexenoíla (uma cadeia de seis carbonos com uma ligação dupla na posição 3) ligado à tirosina do início da cadeia. Ela é fornecida como sal de acetato, e seu peso molecular como base livre é de 5.135,9 Da (bula do Egrifta WR; PubChem). Fora esse grupo protetor, os aminoácidos são os naturais.

O grupo protetor resolve o mesmo problema descrito na página da sermorelina: a enzima sanguínea dipeptidil peptidase IV (DPP-IV) remove os dois primeiros aminoácidos do GHRH natural e o inativa. Nos trabalhos pré-clínicos do fabricante, o grupo hexenoíla tornou o peptídeo resistente à DPP-IV, retardou sua degradação no plasma de rato, de cão e humano, e prolongou sua eliminação em comparação com o GHRH(1-44) natural (Ferdinandi et al., Basic Clin Pharmacol Toxicol 2007). A bula afirma que, em testes de laboratório, a tesamorelina se liga aos receptores humanos de GHRH e os ativa com potência semelhante à do hormônio natural.

Comparação com peptídeos relacionados

Peptídeo	Baseado em	Como resiste à DPP-IV	Situação
Sermorelina	GHRH(1-29), não modificado	Não resiste	Aprovada pela FDA como Geref (pediátrico); descontinuada em 2008
Mod GRF 1-29 / CJC-1295 no DAC	GHRH(1-29)	Quatro substituições de aminoácidos	Nunca aprovado; sem estudos publicados em humanos
CJC-1295 com DAC	GHRH(1-29)	As mesmas substituições mais um grupo de ligação à albumina	Nunca aprovado; apenas estudos de fase inicial
Tesamorelina	GHRH(1-44), completo	Grupo protetor hexenoíla no primeiro aminoácido	Aprovada pela FDA como Egrifta (2010)

A página da sermorelina aborda com mais profundidade a biologia comum da família. O ponto prático é que os dados dos estudos da tesamorelina pertencem à tesamorelina. Eles não se transferem para os análogos de 29 aminoácidos, que são moléculas diferentes com muito menos dados em humanos.

Como age no corpo

A tesamorelina atua sobre os receptores de GHRH das células produtoras de GH da hipófise (somatotrofos), que então liberam GH em seu padrão pulsátil natural. O GH faz com que o fígado e outros tecidos produzam IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1). A bula relata aumentos do IGF-1 e de sua proteína transportadora IGFBP-3, e nenhuma alteração clinicamente significativa de TSH, LH, ACTH ou prolactina. Como ela age por meio da hipófise, é contraindicada quando o eixo hipotálamo-hipófise está comprometido, por exemplo após cirurgia hipofisária ou irradiação da cabeça (bula do Egrifta WR).

Em 13 homens saudáveis que receberam 2 mg por dia durante 2 semanas, a tesamorelina aumentou o GH noturno, o tamanho dos pulsos de GH e a secreção basal de GH, e elevou o IGF-1 em média 181 µg/L. A glicemia de jejum e a captação de glicose estimulada por insulina (medida por clamp de glicose) não mudaram de forma significativa (Stanley et al., JCEM 2011).

Farmacocinética

O peptídeo em si some do sangue em poucos minutos. O que perdura é a resposta de GH e IGF-1.

Parâmetro	Achado (bula)
Biodisponibilidade absoluta, subcutânea	Menos de 4% (dose de 2 mg da formulação original)
Tempo até o pico	0,15 h (cerca de 9 minutos)
Volume de distribuição	4,8 ± 1,9 L/kg
Meia-vida de eliminação	8 minutos (Egrifta SV 1,4 mg); 11 minutos (Egrifta WR 1,28 mg)
Exposição em pacientes com HIV	AUC 34% maior do que em indivíduos saudáveis; pico semelhante
Metabolismo	Nenhum estudo formal de metabolismo em humanos
Insuficiência renal ou hepática, crianças, idosos	Não estabelecido

Fontes: bula do Egrifta SV; bula do Egrifta WR.

Uso médico aprovado

Indicação e formulações

O Egrifta é indicado “para a redução do excesso de gordura abdominal em pacientes adultos infectados pelo HIV com lipodistrofia”, uma condição em que a terapia antirretroviral está associada a uma distribuição anormal de gordura, incluindo o acúmulo de gordura dentro do abdome. A bula lista três limitações de uso (bula do Egrifta WR):

a segurança cardiovascular a longo prazo não foi estabelecida;
não é indicado para controle de peso, porque seu efeito sobre o peso é neutro;
não há dados mostrando que melhore a adesão à terapia antirretroviral.

Os estudos pivotais usaram uma dose diária de 2 mg do produto original de 1 mg por frasco. As formulações atuais foram aprovadas com base em uma exposição comparável a essa dose:

Produto	Concentração do frasco	Dose em bula	Base
Egrifta (original)	1 mg	2 mg uma vez ao dia	Estudos de fase 3
Egrifta SV	2 mg	1,4 mg uma vez ao dia	Exposição semelhante à dose original de 2 mg
Egrifta WR	11,6 mg (frasco para vários dias)	1,28 mg uma vez ao dia	Exposição semelhante à dose original de 2 mg

As bulas afirmam que o Egrifta SV e o Egrifta WR não podem ser substituídos um pelo outro, porque suas doses e seu preparo diferem (bula do Egrifta SV; bula do Egrifta WR).

Histórico regulatório

Estados Unidos. A FDA aprovou o Egrifta em 10 de novembro de 2010. O pedido passou a ser considerado um pedido de licença de produto biológico (BLA 022505) em 23 de março de 2020 (Drugs@FDA).
União Europeia. A Ferrer Internacional retirou seu pedido de autorização de comercialização na UE em junho de 2012. Naquele momento, o CHMP (comitê de medicamentos de uso humano da EMA) tinha a opinião provisória de que o Egrifta não poderia ser aprovado. Suas preocupações: o excesso de gordura abdominal da lipodistrofia é difícil de distinguir da obesidade; não havia sido demonstrado que a redução de gordura trouxesse benefícios relevantes à saúde; os pacientes dos estudos eram mais pesados do que os pacientes europeus típicos com HIV; o IGF-1 aumentou em muitos pacientes, uma preocupação de segurança importante diante de possíveis ligações com câncer e doença ocular diabética; e nenhum dado de segurança a longo prazo foi apresentado para um medicamento que deveria ser usado a longo prazo (EMA, retirada do Egrifta).

O que a pesquisa mostra

Gordura visceral na lipodistrofia associada ao HIV

Dois estudos multicêntricos e duplo-cegos randomizaram 816 pacientes com HIV em terapia antirretroviral que tinham excesso de gordura abdominal. Os pacientes receberam 2 mg de tesamorelina ou placebo por dia (2:1) durante 26 semanas. O tecido adiposo visceral (VAT, a gordura ao redor dos órgãos abdominais) foi medido por TC na altura de L4–L5 (Falutz et al., NEJM 2007; Falutz et al., JAIDS 2010). A bula relata estes resultados em 26 semanas (bula do Egrifta WR):

Desfecho em 26 semanas	Estudo 1 (n = 410)	Estudo 2 (n = 396)
VAT, diferença vs placebo	−31 cm² (IC de 95% −39 a −24)	−21 cm² (IC de 95% −29 a −12)
VAT, diferença percentual vs placebo	−20% (IC de 95% −24 a −15)	−12% (IC de 95% −16 a −7)
IGF-1, diferença vs placebo	+122 ng/mL (IC de 95% 101–141)	+105 ng/mL (IC de 95% 85–126)
Circunferência da cintura, diferença	−2 cm	−1 cm
Peso corporal, diferença	−0,4 kg (IC de 95% −1,3 a 0,5)	+0,2 kg (IC de 95% −0,7 a 1,3)

Uma análise combinada dos dois estudos encontrou um efeito do tratamento de 15,4% sobre o VAT, nenhuma alteração significativa da gordura subcutânea abdominal (a gordura sob a pele) e reduções dos triglicerídeos e da razão colesterol total/HDL. Os pacientes também relataram menos incômodo com a aparência da barriga (Falutz et al., JCEM 2010).

O efeito durou apenas enquanto durou o tratamento. Os pacientes que continuaram com tesamorelina por um ano inteiro mantiveram uma redução do VAT de cerca de 18%. Os que foram randomizados novamente para placebo na semana 26 recuperaram gordura visceral: nos dados de extensão da bula, o VAT aumentou 22% e 16% nas 26 semanas seguintes nos dois estudos (Falutz et al., AIDS 2008; bula do Egrifta WR).

Nem todo mundo responde. Em uma análise post hoc, os pacientes com redução do VAT de pelo menos 8% (definidos previamente como respondedores) tiveram melhores resultados de triglicerídeos e glicose do que os não respondedores (Stanley et al., Clin Infect Dis 2012). A bula recomenda avaliar se vale continuar nos pacientes cuja gordura visceral não diminui.

Massa magra e músculo

A massa corporal magra aumentou 1,3 kg e 1,2 kg com tesamorelina ao longo de 26 semanas nos dois estudos de fase 3, contra uma diminuição de 0,2 kg e 0,03 kg com placebo. Após a troca para placebo, os pacientes perderam 1,8 kg e 1,7 kg de massa magra nas 26 semanas seguintes (bula do Egrifta WR). Parte dessa mudança pode refletir líquido, já que a retenção de líquidos é um efeito descrito na bula; a bula não separa os dois.

Uma reanálise exploratória por TC dos mesmos estudos, limitada aos respondedores à tesamorelina (n = 193) e aos pacientes do placebo (n = 148), encontrou pequenos aumentos da área muscular do tronco (menos de 1,1 cm² por grupo muscular) e da densidade muscular, o que sugere menos gordura dentro do músculo (Adrian et al., J Frailty Aging 2019). Uma metanálise de 2026 com cinco estudos randomizados em HIV estimou um ganho de massa magra de 1,42 kg (IC de 95% 1,13–1,71) e uma redução do VAT de 27,7 cm² (Badran et al., Obes Res Clin Pract 2026). Nenhum estudo mediu força ou desempenho como desfecho.

Gordura no fígado

A tesamorelina foi estudada para esteatose hepática em pessoas com HIV, o que não é um uso aprovado em bula:

Estudo	Desenho e n	Esquema	Resultado principal
Stanley et al., JAMA 2014	ECR duplo-cego; 50 pacientes com HIV e gordura abdominal	2 mg por dia ou placebo, 6 meses	VAT −42 cm² vs placebo (IC de 95% −71 a −14); diferença final na gordura hepática −2,9% (razão lipídio/água)
Stanley et al., Lancet HIV 2019	ECR duplo-cego multicêntrico; 61 pacientes com HIV e DHGNA (gordura hepática de 5% ou mais)	2 mg por dia ou placebo, 12 meses	Fração de gordura hepática −4,1% absoluto vs placebo (IC de 95% −7,6 a −0,7), uma redução relativa de 37%; 35% vs 4% ficaram abaixo de 5% de gordura hepática

No estudo de 2014, a glicemia de jejum subiu 7 mg/dL a mais do que com placebo em 2 semanas, mas a diferença não era significativa em 6 meses. No estudo de 2019, a glicose e a HbA1c não diferiram entre os grupos em 12 meses.

Pessoas sem HIV

Estudo	População e n	Esquema	Resultado principal
Makimura et al., JCEM 2012	60 adultos com obesidade abdominal e secreção reduzida de GH; ECR duplo-cego	2 mg por dia ou placebo, 12 meses	VAT −35 cm² vs placebo (IC de 95% −58 a −12); melhora de triglicerídeos, PCR e espessura da parede carotídea; sem alteração de glicose ou HbA1c
Clemmons et al., PLoS One 2017	53 adultos com diabetes tipo 2; ECR controlado por placebo	1 ou 2 mg por dia ou placebo, 12 semanas	Nenhuma diferença na resposta de insulina, na glicemia de jejum ou na HbA1c
Baker et al., Arch Neurol 2012	152 adultos de 55–87 anos, 66 com comprometimento cognitivo leve; ECR duplo-cego	1 mg toda noite ou placebo, 20 semanas	Efeito favorável em um escore cognitivo composto (p = 0,03), principalmente na função executiva; IGF-1 +117%; gordura corporal −7,4%; eventos adversos leves em 68% vs 36%
Ellis et al., J Infect Dis 2025	73 pessoas com HIV, obesidade abdominal e comprometimento cognitivo; ECR aberto	Tesamorelina vs cuidado padrão, 6 meses	Nenhuma diferença significativa na cognição entre os grupos; cintura −2,7 cm vs cuidado padrão

São estudos pequenos e isolados, e nenhum levou a um uso aprovado fora da lipodistrofia associada ao HIV. Os resultados sobre cognição, em particular, são inconsistentes.

Composição corporal e desempenho em pessoas saudáveis

Nenhum estudo controlado testou a tesamorelina para perda de gordura, ganho muscular ou desempenho esportivo em pessoas saudáveis e ativas. Uma revisão de 2026 sobre peptídeos do eixo do GH classificou a tesamorelina como o membro mais bem estudado de sua classe, mas alertou que seus dados de estudos não devem ser extrapolados para hipertrofia ou usos esportivos. Ela também observou que algumas das principais precauções de segurança, como os limites de IGF-1 e a retenção de líquidos, vêm principalmente das informações de prescrição e não de estudos revisados por pares (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026).

Sobre “a tesamorelina é um queimador de gordura”. A tesamorelina reduziu a gordura visceral em cerca de 10–20% em pacientes com HIV selecionados, mas o peso corporal não mudou, a gordura subcutânea abdominal não mudou de forma significativa e a gordura voltou poucos meses após a interrupção. A bula da FDA afirma categoricamente que ela não é indicada para controle de peso.

Efeitos colaterais e riscos

Reações adversas comuns

A bula agrupa a fase controlada por placebo de 26 semanas dos estudos (543 com tesamorelina, 263 com placebo) (bula do Egrifta WR):

Reação adversa	Tesamorelina	Placebo
Reação no local da injeção	17%	6%
Artralgia (dor nas articulações)	13%	11%
Dor nas extremidades	6%	5%
Mialgia (dor muscular)	6%	2%
Edema periférico	6%	2%
Parestesia (formigamento)	5%	2%
Hipoestesia (dormência)	4%	2%
Erupção cutânea	4%	2%
Síndrome do túnel do carpo	1%	0%

No primeiro estudo, as taxas de eventos adversos não diferiram significativamente entre os grupos, mas mais pacientes com tesamorelina abandonaram o estudo por causa de um evento adverso (Falutz et al., NEJM 2007).

Advertências da bula

IGF-1 elevado. Após 26 semanas, 47% dos pacientes tinham IGF-1 acima de 2 escores de desvio-padrão (SDS) e 36% acima de 3 SDS. O efeito a longo prazo de um IGF-1 alto é desconhecido. A bula pede o monitoramento do IGF-1 e sugere considerar a interrupção se ele continuar elevado (por exemplo, acima de 3 SDS), principalmente se a resposta da gordura for fraca.
Câncer. Como o GH é um fator de crescimento, a tesamorelina é contraindicada em caso de neoplasia maligna ativa. Um câncer prévio deve estar inativo e totalmente tratado antes do início, e o tratamento deve ser interrompido se o câncer voltar.
Retenção de líquidos. Edema, dor nas articulações e síndrome do túnel do carpo são atribuídos à retenção de líquidos causada pelo GH e são transitórios ou se resolvem após a interrupção.
Intolerância à glicose. HbA1c de 6,5% ou mais ocorreu em 5% com tesamorelina vs 1% com placebo (razão de risco [hazard ratio] 3,3; IC 1,4–9,6). A glicose deve ser verificada antes e durante o tratamento. Pessoas com diabetes devem ser monitoradas quanto ao surgimento ou piora de retinopatia.
Hipersensibilidade. Reações como coceira, rubor, urticária e erupção cutânea ocorreram em 4% dos pacientes tratados.
Doença crítica. O GH farmacológico foi associado a aumento da mortalidade em pacientes em estado crítico agudo, por isso a interrupção deve ser considerada nessa situação.

Fonte: bula do Egrifta WR.

Anticorpos

Anticorpos antitesamorelina se desenvolveram em cerca de metade dos pacientes dos estudos (50% em 26 semanas, 47% em 52 semanas), e cerca de 60% deles também apresentaram reação cruzada com o GHRH do próprio organismo. Anticorpos neutralizantes foram encontrados em 10% dos pacientes contra a tesamorelina e em 5% contra o GHRH natural na semana 52. A presença de anticorpos não alterou a resposta da gordura nem do IGF-1 (bula do Egrifta WR).

Interações

Glicocorticoides. O GH inibe a enzima que ativa a cortisona (11β-HSD1). Pessoas em reposição de glicocorticoides por insuficiência adrenal podem precisar de doses de manutenção ou de estresse mais altas após iniciar a tesamorelina.
Medicamentos eliminados pelas enzimas hepáticas CYP450. O GH pode alterar a depuração de medicamentos como corticosteroides, esteroides sexuais, anticonvulsivantes e ciclosporina. Em estudos formais, a tesamorelina alterou a exposição à sinvastatina e ao ritonavir em 15% ou menos.