La tésamoréline est une version synthétique de l’hormone de libération de l’hormone de croissance (GHRH), l’hormone hypothalamique qui commande à l’hypophyse de libérer l’hormone de croissance (GH). Elle est commercialisée par Theratechnologies sous le nom d’Egrifta et c’est le seul médicament de la famille de la GHRH actuellement autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) : depuis 2010, elle est autorisée pour réduire l’excès de graisse abdominale chez les adultes atteints de lipodystrophie associée au VIH (Drugs@FDA).

Contrairement à la sermoréline, au Mod GRF 1-29 et au CJC-1295, construits sur le court fragment de 29 acides aminés de la GHRH, la tésamoréline est l’hormone complète de 44 acides aminés à laquelle on a ajouté un seul groupement chimique protecteur. Ses données sont aussi d’une autre nature : deux essais randomisés de phase 3 portant sur plus de 800 patients, ainsi que de plus petits essais contrôlés sur la graisse hépatique, l’obésité et la cognition. Malgré cela, la notice précise explicitement que ce n’est pas un médicament amaigrissant, et aucun essai ne l’a testée pour le gain musculaire ou la performance sportive chez des personnes en bonne santé.

Cette page résume ce que rapportent la notice de la FDA, les essais randomisés et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe	Analogue synthétique de la GHRH ; GHRH(1-44) complète avec un groupement hexénoyle N-terminal
Autres noms	TH9507, acétate de tésamoréline, Egrifta, Egrifta SV, Egrifta WR
Autorisation	FDA, 10 novembre 2010 (Theratechnologies) ; l’ancienne NDA a été requalifiée en BLA (022505) en 2020
Indication	Réduction de l’excès de graisse abdominale chez les adultes infectés par le VIH atteints de lipodystrophie
Dose selon la notice	Egrifta SV 1,4 mg ou Egrifta WR 1,28 mg, en sous-cutané dans l’abdomen une fois par jour ; les deux ne sont pas interchangeables
Demi-vie (notice)	Environ 8 minutes (SV) à 11 minutes (WR) après une dose sous-cutanée chez l’adulte en bonne santé
Formule moléculaire	C₂₂₁H₃₆₆N₇₂O₆₇S ; masse moléculaire 5 135,9 Da sous forme de base libre
Statut dans l’UE	Demande d’autorisation retirée en 2012 après un avis provisoire négatif du CHMP
Statut de substance contrôlée aux États-Unis	Médicament sur ordonnance ; pas une substance contrôlée
Statut AMA	Interdite en permanence au titre de S2.2.4 (citée comme exemple)

Qu’est-ce que c’est

Structure

La notice décrit la tésamoréline comme la séquence complète de 44 acides aminés de la GHRH humaine, avec un groupement hexénoyle (une chaîne de six carbones avec une double liaison en position 3) fixé sur la tyrosine située au début de la chaîne. Elle est fournie sous forme de sel d’acétate, et sa masse moléculaire sous forme de base libre est de 5 135,9 Da (notice d’Egrifta WR ; PubChem). En dehors de ce groupement, les acides aminés sont les acides aminés naturels.

Ce groupement résout le même problème que celui décrit sur la page de la sermoréline : l’enzyme sanguine dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) coupe les deux premiers acides aminés de la GHRH naturelle et l’inactive. Dans les travaux précliniques du développeur, le groupement hexénoyle a rendu le peptide résistant à la DPP-IV, ralenti sa dégradation dans le plasma de rat, de chien et humain, et prolongé son élimination par rapport à la GHRH(1-44) naturelle (Ferdinandi et al., Basic Clin Pharmacol Toxicol 2007). La notice indique que, lors d’essais en laboratoire, la tésamoréline se lie aux récepteurs humains de la GHRH et les active avec une puissance similaire à celle de l’hormone naturelle.

Comparaison avec les peptides apparentés

Peptide	Construit sur	Comment il résiste à la DPP-IV	Statut
Sermoréline	GHRH(1-29), non modifiée	Il n’y résiste pas	Autorisée par la FDA sous le nom de Geref (pédiatrie) ; retirée du marché en 2008
Mod GRF 1-29 / CJC-1295 sans DAC	GHRH(1-29)	Quatre substitutions d’acides aminés	Jamais autorisé ; aucun essai humain publié
CJC-1295 avec DAC	GHRH(1-29)	Mêmes substitutions plus un groupement de liaison à l’albumine	Jamais autorisé ; uniquement des études de phase précoce
Tésamoréline	GHRH(1-44), complète	Groupement hexénoyle sur le premier acide aminé	Autorisée par la FDA sous le nom d’Egrifta (2010)

La page de la sermoréline détaille la biologie commune à cette famille. En pratique, les données d’essais de la tésamoréline appartiennent à la tésamoréline. Elles ne s’appliquent pas aux analogues de 29 acides aminés, qui sont des molécules différentes avec beaucoup moins de données humaines.

Comment elle agit dans l’organisme

La tésamoréline agit sur les récepteurs de la GHRH des cellules hypophysaires productrices de GH (cellules somatotropes), qui libèrent alors la GH selon leur rythme pulsatile naturel. La GH amène le foie et d’autres tissus à produire de l’IGF-1 (facteur de croissance analogue à l’insuline de type 1). La notice rapporte des hausses de l’IGF-1 et de sa protéine de transport IGFBP-3, sans modification cliniquement significative de la TSH, de la LH, de l’ACTH ou de la prolactine. Comme elle agit via l’hypophyse, elle est contre-indiquée en cas d’atteinte de l’axe hypothalamo-hypophysaire, par exemple après une chirurgie hypophysaire ou une irradiation de la tête (notice d’Egrifta WR).

Chez 13 hommes en bonne santé recevant 2 mg par jour pendant 2 semaines, la tésamoréline a augmenté la GH nocturne, l’amplitude des pics de GH et la sécrétion basale de GH, et a élevé l’IGF-1 de 181 µg/L en moyenne. La glycémie à jeun et la captation du glucose stimulée par l’insuline (mesurée par clamp glycémique) n’ont pas changé significativement (Stanley et al., JCEM 2011).

Pharmacocinétique

Le peptide lui-même disparaît du sang en quelques minutes. C’est la réponse en GH et en IGF-1 qui dure.

Paramètre	Résultat (notice)
Biodisponibilité absolue, sous-cutanée	Moins de 4 % (dose de 2 mg de la formulation d’origine)
Délai jusqu’au pic	0,15 h (environ 9 minutes)
Volume de distribution	4,8 ± 1,9 L/kg
Demi-vie d’élimination	8 minutes (Egrifta SV 1,4 mg) ; 11 minutes (Egrifta WR 1,28 mg)
Exposition chez les patients VIH	ASC supérieure de 34 % à celle des sujets sains ; pic similaire
Métabolisme	Aucune étude formelle du métabolisme chez l’humain
Insuffisance rénale ou hépatique, enfants, personnes âgées	Non établi

Sources : notice d’Egrifta SV ; notice d’Egrifta WR.

Usage médical autorisé

Indication et formulations

Egrifta est indiqué « pour la réduction de l’excès de graisse abdominale chez les patients adultes infectés par le VIH atteints de lipodystrophie », une affection dans laquelle le traitement antirétroviral est associé à une répartition anormale des graisses, notamment une accumulation de graisse à l’intérieur de l’abdomen. La notice mentionne trois limites d’utilisation (notice d’Egrifta WR) :

la sécurité cardiovasculaire à long terme n’a pas été établie ;
elle n’est pas indiquée pour la gestion de la perte de poids, car son effet sur le poids est neutre ;
aucune donnée ne montre qu’elle améliore l’observance du traitement antirétroviral.

Les essais pivots utilisaient une dose quotidienne de 2 mg du produit d’origine à 1 mg par flacon. Les formulations actuelles ont été autorisées sur la base d’une exposition comparable à cette dose :

Produit	Dosage du flacon	Dose selon la notice	Fondement
Egrifta (d’origine)	1 mg	2 mg une fois par jour	Essais de phase 3
Egrifta SV	2 mg	1,4 mg une fois par jour	Exposition similaire à la dose d’origine de 2 mg
Egrifta WR	11,6 mg (flacon multidose)	1,28 mg une fois par jour	Exposition similaire à la dose d’origine de 2 mg

Les notices indiquent qu’Egrifta SV et Egrifta WR ne sont pas substituables, car leurs doses et leur préparation diffèrent (notice d’Egrifta SV ; notice d’Egrifta WR).

Historique réglementaire

États-Unis. La FDA a autorisé Egrifta le 10 novembre 2010. La demande a été requalifiée en demande de licence de produit biologique (BLA 022505) le 23 mars 2020 (Drugs@FDA).
Union européenne. Ferrer Internacional a retiré sa demande d’autorisation de mise sur le marché dans l’UE en juin 2012. À ce stade, le CHMP (comité des médicaments à usage humain de l’EMA) estimait provisoirement qu’Egrifta ne pouvait pas être autorisé. Ses préoccupations : l’excès de graisse abdominale lié à la lipodystrophie est difficile à distinguer de l’obésité ; il n’avait pas été montré que la réduction de graisse apportait des bénéfices de santé significatifs ; les patients des essais étaient plus lourds que les patients VIH européens habituels ; l’IGF-1 augmentait chez de nombreux patients, une préoccupation majeure de sécurité compte tenu de liens possibles avec le cancer et la rétinopathie diabétique ; et aucune donnée de sécurité à long terme n’avait été fournie pour un médicament destiné à un usage prolongé (EMA, retrait d’Egrifta).

Ce que montre la recherche

Graisse viscérale dans la lipodystrophie associée au VIH

Deux essais multicentriques en double aveugle ont randomisé 816 patients VIH sous traitement antirétroviral présentant un excès de graisse abdominale. Les patients ont reçu 2 mg de tésamoréline ou un placebo par jour (2:1) pendant 26 semaines. Le tissu adipeux viscéral (TAV, la graisse autour des organes abdominaux) était mesuré par scanner au niveau L4–L5 (Falutz et al., NEJM 2007 ; Falutz et al., JAIDS 2010). La notice rapporte ces résultats à 26 semaines (notice d’Egrifta WR) :

Critère à 26 semaines	Étude 1 (n = 410)	Étude 2 (n = 396)
TAV, différence vs placebo	−31 cm² (IC à 95 % −39 à −24)	−21 cm² (IC à 95 % −29 à −12)
TAV, différence en % vs placebo	−20 % (IC à 95 % −24 à −15)	−12 % (IC à 95 % −16 à −7)
IGF-1, différence vs placebo	+122 ng/mL (IC à 95 % 101–141)	+105 ng/mL (IC à 95 % 85–126)
Tour de taille, différence	−2 cm	−1 cm
Poids corporel, différence	−0,4 kg (IC à 95 % −1,3 à 0,5)	+0,2 kg (IC à 95 % −0,7 à 1,3)

Une analyse groupée des deux essais a montré un effet du traitement de 15,4 % sur le TAV, aucune modification significative de la graisse sous-cutanée abdominale (la graisse sous la peau), et une baisse des triglycérides et du rapport cholestérol total/HDL. Les patients ont aussi rapporté moins de détresse liée à l’apparence de leur ventre (Falutz et al., JCEM 2010).

L’effet ne durait que le temps du traitement. Les patients restés sous tésamoréline pendant une année complète ont conservé une réduction du TAV d’environ 18 %. Ceux re-randomisés sous placebo à la semaine 26 ont repris de la graisse viscérale : dans les données d’extension de la notice, le TAV a augmenté de 22 % et 16 % au cours des 26 semaines suivantes dans les deux études (Falutz et al., AIDS 2008 ; notice d’Egrifta WR).

Tout le monde ne répond pas. Dans une analyse post hoc, les patients ayant obtenu une réduction du TAV d’au moins 8 % (définis à l’avance comme répondeurs) avaient de meilleurs résultats pour les triglycérides et la glycémie que les non-répondeurs (Stanley et al., Clin Infect Dis 2012). La notice conseille d’évaluer l’intérêt de poursuivre chez les patients dont la graisse viscérale ne diminue pas.

Masse maigre et muscle

La masse maigre a augmenté de 1,3 kg et 1,2 kg sous tésamoréline sur 26 semaines dans les deux essais de phase 3, contre une baisse de 0,2 kg et 0,03 kg sous placebo. Après le passage au placebo, les patients ont perdu 1,8 kg et 1,7 kg de masse maigre au cours des 26 semaines suivantes (notice d’Egrifta WR). Une partie de ce changement peut refléter des liquides, puisque la rétention hydrique est un effet mentionné dans la notice ; la notice ne distingue pas les deux.

Une réanalyse exploratoire par scanner des mêmes essais, limitée aux répondeurs à la tésamoréline (n = 193) et aux patients sous placebo (n = 148), a trouvé de petites augmentations de la surface (moins de 1,1 cm² par groupe musculaire) et de la densité des muscles du tronc, ce qui suggère moins de graisse à l’intérieur du muscle (Adrian et al., J Frailty Aging 2019). Une méta-analyse de 2026 portant sur cinq essais randomisés dans le VIH a estimé un gain de masse maigre de 1,42 kg (IC à 95 % 1,13–1,71) et une réduction du TAV de 27,7 cm² (Badran et al., Obes Res Clin Pract 2026). Aucun essai n’a mesuré la force ou la performance comme critère.

Graisse hépatique

La tésamoréline a été étudiée dans la stéatose hépatique chez les personnes vivant avec le VIH, ce qui n’est pas un usage figurant dans la notice :

Étude	Schéma et n	Schéma posologique	Résultat principal
Stanley et al., JAMA 2014	Essai randomisé en double aveugle ; 50 patients VIH avec graisse abdominale	2 mg par jour ou placebo, 6 mois	TAV −42 cm² vs placebo (IC à 95 % −71 à −14) ; graisse hépatique nette −2,9 % (rapport lipides/eau)
Stanley et al., Lancet HIV 2019	Essai randomisé multicentrique en double aveugle ; 61 patients VIH atteints de NAFLD (graisse hépatique de 5 % ou plus)	2 mg par jour ou placebo, 12 mois	Fraction de graisse hépatique −4,1 % en absolu vs placebo (IC à 95 % −7,6 à −0,7), soit une réduction relative de 37 % ; 35 % vs 4 % sont passés sous 5 % de graisse hépatique

Dans l’essai de 2014, la glycémie à jeun a augmenté de 7 mg/dL de plus que sous placebo à 2 semaines, mais la différence n’était plus significative à 6 mois. Dans l’essai de 2019, la glycémie et l’HbA1c ne différaient pas entre les groupes à 12 mois.

Personnes non infectées par le VIH

Étude	Population et n	Schéma posologique	Résultat principal
Makimura et al., JCEM 2012	60 adultes avec obésité abdominale et sécrétion de GH réduite ; essai randomisé en double aveugle	2 mg par jour ou placebo, 12 mois	TAV −35 cm² vs placebo (IC à 95 % −58 à −12) ; amélioration des triglycérides, de la CRP et de l’épaisseur de la paroi carotidienne ; pas de modification de la glycémie ni de l’HbA1c
Clemmons et al., PLoS One 2017	53 adultes atteints de diabète de type 2 ; essai randomisé contrôlé contre placebo	1 ou 2 mg par jour ou placebo, 12 semaines	Aucune différence de réponse insulinique, de glycémie à jeun ou d’HbA1c
Baker et al., Arch Neurol 2012	152 adultes de 55–87 ans, dont 66 avec un trouble cognitif léger ; essai randomisé en double aveugle	1 mg chaque soir ou placebo, 20 semaines	Effet favorable sur un score cognitif composite (P = 0,03), surtout sur les fonctions exécutives ; IGF-1 +117 % ; masse grasse −7,4 % ; événements indésirables légers chez 68 % vs 36 %
Ellis et al., J Infect Dis 2025	73 personnes vivant avec le VIH, avec obésité abdominale et troubles cognitifs ; essai randomisé en ouvert	Tésamoréline vs prise en charge standard, 6 mois	Aucune différence significative de cognition entre les groupes ; tour de taille −2,7 cm vs prise en charge standard

Ce sont de petits essais isolés, et aucun n’a abouti à un usage autorisé en dehors de la lipodystrophie associée au VIH. Les résultats sur la cognition, en particulier, sont mitigés.

Composition corporelle et performance chez les personnes en bonne santé

Aucun essai contrôlé n’a testé la tésamoréline pour la perte de graisse, le gain musculaire ou la performance sportive chez des personnes actives en bonne santé. Une revue de 2026 sur les peptides de l’axe GH a jugé la tésamoréline comme le membre le mieux étudié de sa classe, mais a averti que ses données d’essais ne devaient pas être extrapolées à l’hypertrophie ou aux usages sportifs. Elle notait aussi que certaines des principales précautions de sécurité, comme les seuils d’IGF-1 et la rétention hydrique, proviennent surtout de la notice plutôt que d’essais publiés dans des revues à comité de lecture (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026).

À propos de « la tésamoréline est un brûleur de graisse ». La tésamoréline a réduit la graisse viscérale d’environ 10–20 % chez des patients VIH sélectionnés, mais le poids corporel n’a pas changé, la graisse sous-cutanée abdominale n’a pas changé significativement, et la graisse est revenue dans les mois suivant l’arrêt. La notice de la FDA indique expressément qu’elle n’est pas indiquée pour la gestion de la perte de poids.

Effets indésirables et risques

Effets indésirables fréquents

La notice regroupe la phase de 26 semaines contrôlée contre placebo des essais (543 sous tésamoréline, 263 sous placebo) (notice d’Egrifta WR) :

Effet indésirable	Tésamoréline	Placebo
Réaction au site d’injection	17 %	6 %
Arthralgies (douleurs articulaires)	13 %	11 %
Douleur des extrémités	6 %	5 %
Myalgies (douleurs musculaires)	6 %	2 %
Œdème périphérique	6 %	2 %
Paresthésies (fourmillements)	5 %	2 %
Hypoesthésie (engourdissement)	4 %	2 %
Éruption cutanée	4 %	2 %
Syndrome du canal carpien	1 %	0 %

Dans le premier essai, les taux d’événements indésirables ne différaient pas significativement entre les groupes, mais davantage de patients sous tésamoréline ont arrêté en raison d’un événement indésirable (Falutz et al., NEJM 2007).

Mises en garde de la notice

IGF-1 élevé. Après 26 semaines, 47 % des patients avaient un IGF-1 supérieur à 2 écarts-types (SDS) et 36 % supérieur à 3 SDS. L’effet à long terme d’un IGF-1 élevé est inconnu. La notice demande une surveillance de l’IGF-1 et suggère d’envisager l’arrêt s’il reste élevé (par exemple au-dessus de 3 SDS), en particulier si la réponse sur la graisse est faible.
Cancer. La GH étant un facteur de croissance, la tésamoréline est contre-indiquée en cas de cancer évolutif. Un cancer antérieur doit être inactif et complètement traité avant de commencer, et le traitement doit être arrêté en cas de récidive.
Rétention hydrique. L’œdème, les douleurs articulaires et le syndrome du canal carpien sont attribués à une rétention hydrique induite par la GH et sont transitoires ou disparaissent à l’arrêt.
Intolérance au glucose. Une HbA1c de 6,5 % ou plus est apparue chez 5 % des patients sous tésamoréline contre 1 % sous placebo (hazard ratio 3,3, IC 1,4–9,6). La glycémie doit être contrôlée avant et pendant le traitement. Les personnes diabétiques doivent être surveillées pour l’apparition ou l’aggravation d’une rétinopathie.
Hypersensibilité. Des réactions comme démangeaisons, bouffées vasomotrices, urticaire et éruption cutanée sont survenues chez 4 % des patients traités.
Maladie grave. La GH pharmacologique a été associée à une mortalité accrue chez les patients en état critique aigu ; l’arrêt doit donc être envisagé dans ce contexte.

Source : notice d’Egrifta WR.

Anticorps

Des anticorps anti-tésamoréline sont apparus chez environ la moitié des patients des essais (50 % à 26 semaines, 47 % à 52 semaines), et environ 60 % d’entre eux réagissaient aussi de manière croisée avec la GHRH propre à l’organisme. Des anticorps neutralisants ont été trouvés chez 10 % des patients contre la tésamoréline et chez 5 % contre la GHRH naturelle à la semaine 52. Le statut en anticorps n’a pas modifié la réponse sur la graisse ou l’IGF-1 (notice d’Egrifta WR).

Interactions

Glucocorticoïdes. La GH inhibe l’enzyme qui active la cortisone (11β-HSD1). Les personnes sous traitement substitutif par glucocorticoïdes pour une insuffisance surrénalienne peuvent avoir besoin de doses d’entretien ou de stress plus élevées après le début de la tésamoréline.
Médicaments éliminés par les enzymes hépatiques du CYP450. La GH peut modifier la clairance de médicaments comme les corticoïdes, les stéroïdes sexuels, les anticonvulsivants et la ciclosporine. Dans des études formelles, la tésamoréline a modifié l’exposition à la simvastatine et au ritonavir de 15 % ou moins.