O propionato de testosterona é testosterona com um éster curto de ácido propiônico ligado na posição 17β. Foi o primeiro éster injetável de testosterona em uso clínico; o enantato de testosterona, de ação mais longa, veio em meados da década de 1950. Como uma única injeção eleva a testosterona por apenas um ou dois dias, ele exige injeções muito mais frequentes do que os ésteres mais longos.
Nos EUA, todos os produtos de propionato de testosterona para uso humano listados no Drugs@FDA (o banco de dados de medicamentos da FDA, a agência reguladora dos EUA) estão agora marcados como descontinuados. No Reino Unido, ele sobrevive como um dos quatro ésteres do Sustanon 250 e, nos EUA, ainda é vendido em um implante para gado aprovado pela FDA. É um esteroide anabolizante androgênico (EAA) e é proibido no esporte.
Esta página resume o que bulas, órgãos reguladores e os estudos clínicos (em sua maioria antigos) relatam. Ela tem fins exclusivamente educativos e não constitui aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do fármaco | Andrógeno; esteroide anabolizante androgênico (éster de testosterona) |
| Química | 17β-propionato de testosterona, C₂₂H₃₂O₃, 344,5 g/mol |
| Teor de testosterona | ≈84% do peso do éster (100 mg de éster ≈ 84 mg de testosterona) |
| Via de administração | Injeção intramuscular em óleo; uma forma tópica a 2% foi usada em estudos antigos na pele |
| Produtos para uso humano nos EUA | Injeções genéricas de 25, 50 e 100 mg/mL; todas listadas como descontinuadas |
| Uso humano aprovado atual | Reino Unido: 30 mg por ampola de 1 mL de Sustanon 250 (junto com outros três ésteres) |
| Duração / meia-vida | Nenhuma bula atual informa uma meia-vida. A testosterona ficou acima do limite inferior da normalidade por ≈1 dia após 25 mg e ≈2 dias após 50 mg |
| Classificação nos EUA | Substância controlada da Lista III (Schedule III); abrange a testosterona, incluindo seus ésteres |
| Situação na Agência Mundial Antidopagem (WADA) | Proibido em todos os momentos (S1.1 esteroides anabolizantes androgênicos) |
O que é
A testosterona foi isolada e sintetizada pela primeira vez em 1935. Ela é inativa quando engolida, por isso foi administrada primeiro como pellets implantados e depois como ésteres injetáveis: primeiro o propionato de testosterona, descrito como tendo “meia-vida curta”, e, a partir de meados da década de 1950, o enantato, de ação mais longa, que se tornou a principal preparação por meio século (Nieschlag & Nieschlag, Asian J Androl 2014).
O éster em si não tem atividade hormonal. Depois que ele é separado, o que resta é testosterona comum. Os ésteres de testosterona são menos polares do que a testosterona livre, por isso, quando injetados em óleo, são absorvidos lentamente a partir do depósito oleoso (bula do Depo-Testosterone). O propionato é um dos ésteres mais curtos em uso, o que é coerente com a ação breve observada nos estudos descritos abaixo.
Um éster menor também significa mais testosterona por miligrama. Usando os pesos moleculares do PubChem (PubChem):
| Composto | Peso molecular | Proporção de testosterona em peso |
|---|---|---|
| Testosterona | 288,4 g/mol | 100% |
| Propionato de testosterona | 344,5 g/mol | ≈84% |
| Enantato de testosterona | 400,6 g/mol | ≈72% |
| Cipionato de testosterona | 412,6 g/mol | ≈70% |
Depois de liberada, a testosterona age diretamente no receptor de andrógeno e também é convertida em di-hidrotestosterona (DHT) e estradiol (resumo das características do medicamento (SmPC) do Sustanon 250).
O propionato é uma testosterona “mais seca”? Costuma-se dizer que o propionato causa menos retenção de líquido ou menos efeitos estrogênicos do que os ésteres mais longos. Não encontramos nenhum estudo em humanos que compare ésteres quanto a esses desfechos com doses iguais de testosterona. Depois que o éster é removido, o hormônio é a mesma testosterona, que, segundo a bula, é metabolizada em estradiol. Qualquer diferença viria do padrão de dosagem e dos níveis no sangue, não do grupo propionato em si.
Farmacocinética
Os principais dados em humanos vêm de estudos curtos de dose única das décadas de 1970 e 1980:
| Estudo | Dose | Achado |
|---|---|---|
| Homens saudáveis e hipogonádicos (Nieschlag et al., Horm Res 1976) | 25 mg de propionato IM | Testosterona acima do limite inferior da normalidade por 1 dia |
| Mesmo estudo | 50 mg de propionato IM | Acima do limite inferior da normalidade por 2 dias |
| Mesmo estudo | 250 mg de enantato IM | Acima do limite inferior da normalidade por 14 dias |
| Homens saudáveis, fármaco marcado com deutério (Fujioka et al., JCEM 1986) | 25 mg de propionato IM | Éster intacto mensurável no plasma em 2–4 ng/mL de 3 a 36 h; testosterona proveniente da dose acima do nível fisiológico por 48 h |
| 3 homens com hipogonadismo hipogonadotrófico (Fujioka et al., Chem Pharm Bull 1989) | Dose única IM | Testosterona proveniente da dose acima de 4 ng/mL (400 ng/dL) por 48 h |
No estudo de 1976, o LH (o sinal da hipófise que estimula os testículos) ficou suprimido pelos mesmos períodos em que a testosterona esteve elevada. A cinética descrita na bula do Sustanon 250 se refere à mistura de quatro ésteres como um todo, não ao propionato isoladamente: pico de testosterona total de cerca de 70 nmol/L em 24–48 h, voltando ao limite inferior da normalidade após cerca de 21 dias (resumo das características do medicamento (SmPC) do Sustanon 250).
Não encontramos nenhuma bula regulatória atual nem estudo primário que informe uma meia-vida terminal para o propionato de testosterona injetado. Fontes secundárias citam valores que divergem entre si, por isso não repetimos nenhum deles aqui. O que os dados primários mostram é uma duração de ação de aproximadamente 1–2 dias por injeção com 25–50 mg.
Situação regulatória e uso médico
Estados Unidos
O Drugs@FDA lista injeções genéricas de propionato de testosterona de vários fabricantes nas concentrações de 25, 50 e 100 mg/mL. Uma delas (ANDA 080188) foi aprovada em 1974. Todos os produtos listados estão marcados como “Discontinued” (descontinuado), e o Drugs@FDA não tem bula arquivada para o ANDA 080188 (Drugs@FDA, ANDA 080188). Portanto, não existe uma bula atual para uso humano nos EUA com uma dose aprovada.
O único produto de propionato de testosterona no DailyMed é veterinário. O Synovex H é um implante auricular para novilhas de corte que contém 200 mg de propionato de testosterona e 20 mg de benzoato de estradiol, aprovado sob o NADA 011-427 para aumentar o ganho de peso e a eficiência alimentar. Seu rótulo afirma “Não destinado ao uso em humanos” (rótulo do Synovex H).
Reino Unido: Sustanon 250
O Sustanon 250 é um produto atualmente comercializado no Reino Unido. Cada ampola de 1 mL em óleo de araquis (óleo de amendoim) contém (resumo das características do medicamento (SmPC) do Sustanon 250):
| Éster | Quantidade |
|---|---|
| Propionato de testosterona | 30 mg |
| Fenilpropionato de testosterona | 60 mg |
| Isocaproato de testosterona | 60 mg |
| Decanoato de testosterona | 100 mg |
| Testosterona total | 176 mg |
Ele é autorizado para reposição de testosterona em homens com hipogonadismo confirmado e como terapia de apoio para pessoas transgênero do feminino para o masculino. A dose habitual em adultos é uma injeção de 1 mL a cada 3 semanas. Nessa mistura, o propionato é o componente de ação rápida.
O que a pesquisa mostra
O propionato de testosterona quase não tem histórico de ensaios clínicos modernos. A maioria dos dados em humanos vem de estudos pequenos e antigos. Estudos em animais não são abordados aqui.
Músculo e força
Não encontramos nenhum estudo controlado sobre o efeito do propionato de testosterona injetável na massa muscular ou na força. As melhores evidências sobre testosterona e músculo vêm de estudos com enantato de testosterona. Depois que o éster é removido, ele fornece o mesmo hormônio, então esses resultados se aplicam em termos de dose de testosterona, não de éster:
- Em 43 homens saudáveis, 600 mg/semana de enantato de testosterona por 10 semanas, junto com treino de força, aumentaram a massa livre de gordura em 6,1 kg, o supino em 22 kg e o agachamento em 38 kg. A testosterona sem treino também superou o placebo (Bhasin et al., NEJM 1996).
- Em 61 homens jovens cuja testosterona própria estava suprimida, enantato semanal de 125, 300 e 600 mg por 20 semanas aumentou a massa livre de gordura em 3,4; 5,2 e 7,9 kg. O ganho se correlacionou com o logaritmo do nível de testosterona (r = 0,73). À medida que os níveis subiam, o colesterol HDL caiu e a hemoglobina aumentou (Bhasin et al., AJP-Endo 2001).
Contracepção hormonal masculina (histórico)
O propionato foi usado nos primeiros estudos da testosterona como contraceptivo masculino:
- Sete homens saudáveis que receberam 25 mg/dia de propionato de testosterona por injeção durante 60 dias não tinham espermatozoides no ejaculado ao final do tratamento. As contagens de espermatozoides voltaram ao normal cerca de 150 dias após a interrupção. Foi um estudo pequeno e não controlado, publicado como resumo de congresso (Reddy, J Reprod Fertil 1974).
- Em estudos que combinaram acetato de medroxiprogesterona de depósito mensal com implantes de propionato de testosterona ou injeções de enantato, as parceiras de 9 homens engravidaram, embora as contagens recentes de espermatozoides desses homens fossem de 10 milhões/mL ou menos. Os autores concluíram que essa abordagem pode exigir a ausência completa de espermatozoides para funcionar (Barfield et al., Contraception 1979).
Câncer de mama em mulheres (histórico)
Uma revisão de 1978 descreveu os andrógenos como agentes eficazes para o câncer de mama metastático em mulheres na pós-menopausa. Ela relatou que os primeiros estudos com propionato de testosterona mostraram regressão tumoral objetiva em pouco mais de 20% das mulheres. Andrógenos sintéticos posteriores não foram claramente superiores a ele (Brodkin & Cooper, Ann Intern Med 1978).
Uso tópico no líquen escleroso genital
Pomada ou creme de propionato de testosterona a 2% foi amplamente usado no passado no líquen escleroso vulvar, uma doença inflamatória crônica da pele. Uma revisão Cochrane de ensaios randomizados concluiu que ele não funcionava (Chi et al., Cochrane 2011):
| Comparação | Resultado |
|---|---|
| Testosterona vs. placebo (2 ensaios agrupados) | Sem benefício significativo na melhora dos sintomas: RR 1,21 (IC 95% 0,56–2,64) |
| Testosterona vs. propionato de clobetasol 0,05% (1 ensaio, 3 meses) | Testosterona menos eficaz: RR 0,67 (IC 95% 0,45–0,98) para melhora dos sintomas |
| Testosterona como manutenção após clobetasol (1 ensaio, 32 mulheres, 24 semanas) | Os sintomas pioraram com testosterona, mas não com placebo |
A seção de contexto da revisão observa que efeitos colaterais androgênicos, como crescimento excessivo de pelos e aumento do clitóris, eram comuns com a testosterona tópica. Em vez disso, a revisão encontrou evidências de benefício para corticosteroides tópicos, como o clobetasol.
Efeitos colaterais e riscos
Nenhuma bula atual trata do propionato de testosterona isoladamente. Os riscos abaixo vêm de bulas atuais de outras injeções de testosterona, que fornecem o mesmo hormônio.
Efeitos de classe segundo as bulas de testosterona
A bula (rótulo da FDA) do Depo-Testosterone lista estas advertências e reações adversas da testosterona (bula do Depo-Testosterone):
- policitemia (contagem elevada de glóbulos vermelhos), com recomendação de verificação periódica do hematócrito;
- aumentos da pressão arterial, que podem elevar o risco cardiovascular ao longo do tempo;
- tromboembolismo venoso (trombose venosa profunda e embolia pulmonar) em relatos pós-comercialização;
- edema, que pode ser grave em pessoas com doença cardíaca, renal ou hepática;
- ginecomastia (crescimento de tecido mamário em homens);
- acne, queda de cabelo de padrão masculino e alterações da libido;
- inflamação e dor no local da injeção;
- aumento da sensibilidade a anticoagulantes orais como a varfarina e possível redução da necessidade de insulina em pessoas com diabetes.
Hematócrito
O hematócrito (a proporção do sangue formada por glóbulos vermelhos) aumenta com todas as formas de testosterona. Uma metanálise em rede de 29 ensaios randomizados (3.393 homens) encontrou um aumento médio de 4,0% (IC 95% 2,9–5,1) com enantato ou cipionato intramuscular, um dos maiores aumentos entre as formulações testadas (Nackeeran et al., J Urol 2022). Nenhum ensaio com propionato foi incluído. O SmPC do Sustanon 250 recomenda verificar o hematócrito e a hemoglobina antes do tratamento, a cada 3 meses no primeiro ano e anualmente depois disso.
Supressão hormonal e fertilidade
A testosterona injetada desliga a produção própria do organismo. No estudo de 1976, o LH ficou suprimido enquanto o propionato manteve a testosterona elevada. Com 25 mg/dia, o propionato interrompeu a produção de espermatozoides em todos os sete homens do estudo de 1974, e a recuperação levou cerca de 5 meses. A bula do cipionato observa que a produção de espermatozoides pode ser suprimida por retroalimentação sobre o FSH.
Abuso em doses altas
A bula da testosterona descreve o abuso em doses acima das aprovadas, muitas vezes junto com outros EAA. Os efeitos graves relatados incluem parada cardíaca, infarto, cardiomiopatia hipertrófica, insuficiência cardíaca, AVC (acidente vascular cerebral), toxicidade hepática e efeitos psiquiátricos como depressão maior, mania, agressividade e psicose. Em homens, também são relatadas atrofia testicular e infertilidade. Em mulheres, a bula lista crescimento excessivo de pelos, engrossamento da voz, aumento do clitóris, calvície de padrão masculino e alterações menstruais.
Quem não deve usar
Combinando o SmPC do Sustanon 250 e a bula do Depo-Testosterone, as injeções de testosterona são contraindicadas em casos de:
- câncer de próstata ou de mama, conhecido ou suspeito, em homens;
- gravidez e amamentação;
- doença cardíaca, hepática ou renal grave;
- especificamente no caso do Sustanon 250, alergia a amendoim ou soja, porque o veículo é óleo de araquis.
Situação legal e uso fora da medicina
- EUA. A testosterona é um esteroide anabolizante da Lista III (Schedule III), e a inclusão abrange seus sais, ésteres e éteres (21 CFR 1308.13). A definição federal exclui esteroides aprovados para implantação em gado, como o Synovex H, a menos que alguém os prescreva ou distribua para uso humano (21 CFR 1300.01).
- Esporte. A Lista Proibida de 2026 da WADA proíbe em todos os momentos a testosterona, e substâncias com estrutura ou efeito semelhantes “incluindo seus ésteres”, quando administradas de forma exógena (Lista da WADA 2026).
- Fornecimento. Sem nenhum produto para uso humano no mercado dos EUA, o propionato de testosterona vendido lá para uso humano vem de fora da cadeia regulada de medicamentos, sem nenhuma garantia de dose, esterilidade ou identidade.
Pontos principais
- O éster original de ação curta. O propionato foi o primeiro éster injetável de testosterona em uso clínico. O enantato, introduzido em meados da década de 1950, tornou-se a principal preparação.
- Os efeitos duram 1–2 dias por dose. Após 25–50 mg, a testosterona ficou acima do limite inferior da normalidade por apenas 1–2 dias, em comparação com cerca de 14 dias após 250 mg de enantato.
- Mais testosterona por miligrama. Cerca de 84% do peso do éster é testosterona, contra cerca de 70–72% no cipionato e no enantato.
- Nenhum produto atual para uso humano nos EUA. Todas as injeções nos EUA foram descontinuadas; o principal uso humano aprovado hoje é como 30 mg dos 250 mg do Sustanon 250.
- Mesmo hormônio, mesmos riscos. Hematócrito mais alto, alterações da pressão arterial, HDL mais baixo, ginecomastia e supressão da produção de espermatozoides se aplicam como a qualquer testosterona injetada.
Fontes
- National Center for Biotechnology Information. Testosterone propionate, PubChem CID 5995. PubChem.
- Nieschlag E, Nieschlag S. Testosterone deficiency: a historical perspective. Asian J Androl. 2014;16(2):161–168. PubMed; PMC.
- Pfizer. Depo-Testosterone (testosterone cypionate) injection, prescribing information (bula), revisada em setembro de 2025. DailyMed.
- Aspen Pharma Trading Limited. Sustanon 250, 250 mg/ml solution for injection, Summary of Product Characteristics. emc.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: ANDA 080188, testosterone propionate injection. FDA.
- Zoetis Inc. Synovex H (testosterone propionate and estradiol benzoate) implant, NADA 011-427, rótulo. DailyMed.
- Nieschlag E, Cüppers HJ, Wiegelmann W, Wickings EJ. Bioavailability and LH-suppressing effect of different testosterone preparations in normal and hypogonadal men. Horm Res. 1976;7(3):138–145. PubMed.
- Fujioka M, Shinohara Y, Baba S, Irie M, Inoue K. Pharmacokinetic properties of testosterone propionate in normal men. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63(6):1361–1364. PubMed.
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- Barfield A, Melo J, Coutinho E, et al. Pregnancies associated with sperm concentrations below 10 million/ml in clinical studies of a potential male contraceptive method, monthly depot medroxyprogesterone acetate and testosterone esters. Contraception. 1979;20(2):121–127. PubMed.
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- Chi CC, Kirtschig G, Baldo M, et al. Topical interventions for genital lichen sclerosus. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(12):CD008240. PubMed; PMC.
- Nackeeran S, Kohn T, Gonzalez D, et al. The effect of route of testosterone on changes in hematocrit: a systematic review and Bayesian network meta-analysis of randomized trials. J Urol. 2022;207(1):44–51. PubMed.
- Drug Enforcement Administration. 21 CFR 1300.01 (definição de esteroide anabolizante) e 21 CFR 1308.13(f) (esteroides anabolizantes da Lista III). eCFR 1300.01; eCFR 1308.13.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, válida a partir de 1 de janeiro de 2026. WADA.