Le torémifène est un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) administré par voie orale : un médicament qui bloque les œstrogènes dans certains tissus, comme les tumeurs du sein, tout en agissant comme un œstrogène dans d’autres, comme le foie et l’os. Il a été autorisé aux États-Unis en 1997 sous le nom de Fareston dans le cancer du sein métastatique chez la femme ménopausée. Sur le plan chimique, il s’agit du tamoxifène auquel on a ajouté un atome de chlore, et dans les essais sur le cancer du sein, ses résultats ont été à peu près équivalents à ceux du tamoxifène.

En dehors de l’oncologie, le torémifène a été testé chez l’homme pour protéger l’os pendant l’hormonothérapie du cancer de la prostate et pour prévenir le cancer de la prostate, et il est vendu de manière informelle comme médicament de « thérapie post-cycle » (PCT). Aucun de ces usages masculins n’est autorisé par la FDA (agence américaine du médicament), et aucun essai contrôlé ne l’a testé pour la récupération après l’usage de stéroïdes anabolisants. La notice comporte un avertissement encadré (boxed warning) concernant l’allongement de l’intervalle QT, un effet sur le rythme cardiaque qui augmente avec la dose.

Cette page résume ce que rapportent la notice (étiquetage de la FDA), les essais cliniques et les autorités de réglementation. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	SERM non stéroïdien (dérivé du triphényléthylène, analogue chloré du tamoxifène)
Marque / autorisation	Fareston (NDA 020497), autorisé le 29 mai 1997 ; marque désormais arrêtée aux États-Unis ; comprimés génériques commercialisés
Voie	Comprimé oral
Dosage	60 mg de torémifène (sous forme de 88,5 mg de citrate de torémifène)
Dose selon la notice	60 mg une fois par jour, jusqu’à progression de la maladie
Demi-vie (notice)	Demi-vie d’élimination d’environ 5 jours ; principal métabolite, le N-déméthyltorémifène, environ 6 jours
Point clé du mécanisme	Métabolisé principalement par le CYP3A4 ; la notice ne mentionne aucune étape d’activation par le CYP2D6, contrairement au tamoxifène
Avertissement encadré (boxed warning)	Allongement de l’intervalle QT lié à la dose et à la concentration
Statut aux États-Unis	Sur ordonnance uniquement ; ne figure pas parmi les substances contrôlées du 21 CFR 1308.13
Statut AMA	Interdit en permanence (S4.2, substances anti-œstrogéniques)

Qu’est-ce que c’est

Le nom chimique du torémifène est 2-[p-[(Z)-4-chloro-1,2-diphenyl-1-butenyl]phenoxy]-N,N-dimethylethylamine. La base libre a pour formule C₂₆H₂₈ClNO, masse moléculaire 406,0 g/mol (PubChem). Les comprimés contiennent le sel de citrate (598,1 g/mol) ; chaque comprimé renferme donc 88,5 mg de citrate de torémifène, soit l’équivalent de 60 mg de torémifène (notice de Fareston).

Sa structure est identique à celle du tamoxifène, à l’exception d’un atome de chlore sur la chaîne latérale (Roelfsema et al., J Endocr Soc 2018). Il appartient à la même famille des triphényléthylènes que le tamoxifène et le clomifène. Le raloxifène est un autre SERM ; une étude sur l’infertilité masculine a comparé le tamoxifène, le torémifène et le raloxifène (voir ci-dessous).

Comment il agit

La notice décrit le torémifène comme se liant aux récepteurs des œstrogènes et agissant comme un œstrogène, un anti-œstrogène ou les deux, selon l’espèce, le tissu et le critère étudié. Son effet anticancéreux proviendrait principalement du blocage du signal de croissance des œstrogènes dans la tumeur. La notice rapporte aussi des effets de type œstrogénique chez la femme ménopausée, dont une baisse de la FSH et de la LH (notice de Fareston).

La carte générale des effets tissulaires des SERM (sein, hypophyse, utérus, foie) est expliquée sur la page du tamoxifène. Les points ci-dessous sont ceux où les données propres au torémifène se distinguent :

Tissu ou système	Résultat avec le torémifène	Source
Tumeur du sein	Bloque les œstrogènes ; taux de réponse similaires à ceux du tamoxifène	Notice ; Cochrane 2012
Foie	Effet de type œstrogénique : hausse de la SHBG et de l’IGFBP-1, baisse de l’IGF-1 d’environ 20 %	Roelfsema 2018
Os (hommes sous ADT)	Effet de type œstrogénique : hausse de la densité osseuse, baisse des fractures vertébrales	Smith 2008, 2010
Lipides (hommes sous ADT)	Baisse du LDL et des triglycérides, légère hausse du HDL par rapport au placebo	Smith 2008
Utérus	Hyperplasie de l’endomètre, polypes et cancer rapportés	Notice
Rythme cardiaque	Allongement du QTc, lié à la dose	Notice

Pharmacocinétique

D’après la notice de Fareston (DailyMed) :

Paramètre	Valeur
Absorption	Bien absorbé ; non modifiée par l’alimentation
Délai d’atteinte du pic	Dans les 3 heures
Linéarité de la dose	Linéaire pour des doses uniques de 10–680 mg
Délai d’atteinte de l’état d’équilibre	Environ 4–6 semaines
Liaison aux protéines	Plus de 99,5 %, principalement à l’albumine
Volume de distribution	Environ 580 L
Demi-vie d’élimination	Environ 5 jours (demi-vie de distribution d’environ 4 heures)
Principal métabolite	N-déméthyltorémifène, demi-vie d’environ 6 jours, 2 à 4 fois le taux de la molécule mère à l’état d’équilibre
Excrétion	Principalement dans les selles sous forme de métabolites ; environ 10 % dans les urines en 1 semaine ; le cycle entéro-hépatique ralentit l’élimination

Quelques détails de la notice comptent en pratique :

Le CYP3A4 conduit le métabolisme. Le kétoconazole a multiplié par 2,9 l’exposition au torémifène (AUC) chez 18 sujets sains. Les inducteurs puissants comme la rifampicine, la carbamazépine et le millepertuis abaissent les taux.
Auto-induction. Sur 17 jours d’administration, l’exposition au torémifène a baissé d’environ 14 % et celle au N-déméthyltorémifène a augmenté d’environ 80 %, ce qui concorde avec une induction par le torémifène de son propre métabolisme par le CYP3A4.
Âge et foie. Chez les femmes âgées, la demi-vie était de 7,2 jours contre 4,2 jours chez les hommes jeunes. L’insuffisance hépatique l’allongeait de moins du double.

Comme le métabolisme passe principalement par le CYP3A4, le torémifène ne dépend pas de l’étape d’activation par le CYP2D6 qui fait varier l’effet du tamoxifène selon le génotype. Dans une cohorte rétrospective chinoise de 192 patientes atteintes d’un cancer du sein, les événements indésirables hépatiques et gynécologiques étaient plus fréquents sous tamoxifène que sous torémifène chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6, mais pas chez les métaboliseurs intermédiaires (Zhou et al., Int J Cancer 2022).

Dans des études d’excrétion menées pour l’antidopage, une dose unique de 60 mg chez trois femmes a produit 15 métabolites urinaires, la plupart détectables pendant plus de 10 jours (Mazzarino et al., Anal Bioanal Chem 2011).

La demi-vie d’environ 5 jours indiquée dans la notice correspond aux 120 heures indiquées pour ce composé dans la bibliothèque.

Usage médical autorisé

La seule indication de la notice est le cancer du sein métastatique chez la femme ménopausée dont la tumeur exprime les récepteurs des œstrogènes ou dont le statut des récepteurs est inconnu. La dose est de 60 mg une fois par jour, généralement poursuivie jusqu’à la progression de la maladie. Il n’existe aucune indication pédiatrique, et la notice ne mentionne aucun usage autorisé chez l’homme (notice de Fareston).

La demande initiale de Fareston (NDA 020497) a été autorisée le 29 mai 1997 en tant que nouvelle entité moléculaire. Drugs@FDA indique désormais que la marque est arrêtée (Drugs@FDA), tandis que des comprimés génériques à 60 mg restent sur le marché (notice du torémifène générique). En juin 2026, la FDA a déterminé que Fareston 60 mg n’avait pas été retiré de la vente pour des raisons de sécurité ou d’efficacité, ce qui permet aux génériques de continuer à s’y référer (91 FR 34634).

Ce que montre la recherche

Cancer du sein métastatique : comparaison avec le tamoxifène

L’autorisation reposait sur trois essais randomisés chez des femmes ménopausées atteintes d’un cancer du sein métastatique à récepteurs positifs ou de statut inconnu (notice de Fareston) :

Essai	Bras (n)	Taux de réponse	Délai médian jusqu’à progression	Survie médiane
Nord-américain	Torémifène 60 mg (221) contre tamoxifène 20 mg (215)	21,3 % contre 19,1 %	5,6 contre 5,8 mois	33,6 contre 34,0 mois
Est-européen	Torémifène 60 mg (157) contre tamoxifène 40 mg (149)	20,4 % contre 20,8 %	4,9 contre 5,0 mois	25,4 contre 23,4 mois
Nordique	Torémifène 60 mg (214) contre tamoxifène 40 mg (201)	31,3 % contre 37,3 %	7,3 contre 10,2 mois	33,0 contre 38,7 mois

Deux essais ont montré des résultats similaires sur tous les critères. L’essai nordique a montré un délai jusqu’à progression plus long sous tamoxifène (hazard ratio 0,80, IC à 95 % 0,64–1,00), sans différence significative de survie. Des doses plus élevées de torémifène (200 et 240 mg/jour) n’étaient pas supérieures à 60 mg. Dans l’essai nord-américain, 200 mg/jour ont porté les nausées à 37 % contre 26 % sous 60 mg (Hayes et al., J Clin Oncol 1995).

Une revue Cochrane a regroupé 7 essais randomisés portant sur 2 061 patientes (Mao et al., Cochrane 2012) :

Critère	Torémifène contre tamoxifène
Taux de réponse objective	25,8 % contre 26,9 % (RR 1,02, IC à 95 % 0,88–1,18)
Délai jusqu’à progression	HR 1,08 (IC à 95 % 0,94–1,24)
Survie globale	HR 1,02 (IC à 95 % 0,86–1,20)
Céphalées	Moins fréquentes sous torémifène (RR 0,14, IC à 95 % 0,03–0,74)

Les auteurs ont conclu que les deux médicaments sont aussi efficaces l’un que l’autre en traitement de première ligne.

Cancer du sein précoce (usage adjuvant)

Une méta-analyse de quatre essais adjuvants randomisés (1 890 patientes sous torémifène, 1 857 sous tamoxifène) n’a trouvé aucune différence significative de survie globale (RR 1,07, IC à 95 % 0,97–1,19) ni de survie sans maladie (RR 1,05, IC à 95 % 0,95–1,17). Les taux de caillots sanguins, d’AVC, de polypes de l’endomètre et de cancer de l’endomètre étaient également similaires (Zhou et al., Breast Cancer Res Treat 2011). L’usage adjuvant n’est pas une indication de la notice américaine.

Os, lipides et fractures chez les hommes sous suppression androgénique

La suppression androgénique (ADT) utilisée dans le cancer de la prostate entraîne une perte osseuse. Un essai de phase 3 a randomisé des hommes sous ADT (âge médian 76 ans) entre le torémifène 80 mg/jour et un placebo pendant 2 ans (Smith et al., J Urol 2010) :

Résultat à 2 ans	Torémifène (n = 646)	Placebo (n = 638)
Nouvelles fractures vertébrales	2,5 %	4,9 %
Densité osseuse du rachis lombaire par rapport au placebo	+2,3 % (IC à 95 % 1,6–3,1)	—
Densité osseuse de la hanche totale par rapport au placebo	+1,9 % (IC à 95 % 1,3–2,4)	—
Thromboembolie veineuse	2,6 %	1,1 %
Bouffées de chaleur	3,9 %	5,3 %

La réduction relative de 50 % des fractures vertébrales était à la limite de la significativité (IC à 95 % −1,5 à 75,0, p = 0,05). Les marqueurs du remodelage osseux ont baissé significativement. Des analyses intermédiaires du même essai ont rapporté les premiers résultats de densité osseuse chez 197 hommes et les résultats lipidiques chez 188 hommes (Smith et al., J Urol 2008 ; Smith et al., J Clin Oncol 2008) :

Variation par rapport à l’inclusion à 12 mois	Torémifène	Placebo
Cholestérol LDL	−8,2 %	+0,8 %
Cholestérol HDL	+0,5 %	−4,9 %
Triglycérides	−13,2 %	+6,9 %
Cholestérol total	−8,1 %	−1,0 %

C’est l’inverse de ce qu’on observe avec les stéroïdes anabolisants oraux comme l’oxandrolone, qui abaissent le HDL. Les données lipidiques proviennent toutefois d’hommes âgés sous ADT, et non d’hommes ayant des taux d’androgènes normaux ou élevés. La dose de 80 mg utilisée dans ces essais est supérieure à la dose de 60 mg de la notice, et la protection osseuse chez l’homme n’est pas une indication de la notice.

Prévention du cancer de la prostate

Un essai de phase 2b a randomisé 514 hommes présentant une néoplasie intraépithéliale prostatique de haut grade (HGPIN, une lésion précancéreuse à la biopsie) entre le torémifène 20, 40 ou 60 mg/jour et un placebo pendant 12 mois. La dose de 20 mg a abaissé la détection cumulée de cancers à 24,4 % contre 31,2 % sous placebo (Price et al., J Urol 2006).

L’essai de phase 3 plus vaste qui a suivi ne l’a pas confirmé. Sur 1 590 hommes randomisés entre le torémifène 20 mg et un placebo pendant 3 ans, un cancer a été trouvé chez 32,3 % contre 34,7 %, sans différence de survie sans cancer (p = 0,39) ni bénéfice dans aucun sous-groupe (Taneja et al., J Clin Oncol 2013).

Hormones chez l’homme

Les données sur le torémifène et l’axe hormonal masculin sont limitées et ne montrent pas d’effet constant d’augmentation de la testostérone :

Étude	Plan	Dose et durée	Principaux résultats hormonaux
Roelfsema et al., J Endocr Soc 2018	Essai croisé en double aveugle contrôlé contre placebo, 20 hommes en bonne santé âgés de 50 à 80 ans	60 mg/jour pendant environ 10 jours	placebo contre torémifène : LH 5,6 contre 5,9 UI/L (non significatif) ; testostérone totale 402 contre 455 ng/dL ; testostérone libre inchangée (7,42 contre 7,61 ng/dL) ; SHBG 43 contre 52 nmol/L ; IGF-1 108 contre 85 µg/L
Farmakiotis et al., Fertil Steril 2007	Non contrôlée, 100 hommes hypofertiles atteints d’oligozoospermie idiopathique	60 mg/jour pendant 3 mois	Hausse de la FSH, de la testostérone, de la SHBG et de l’inhibine B ; amélioration de la numération, de la mobilité et de la morphologie des spermatozoïdes ; 22 partenaires sont devenues enceintes en 2 mois
Tsourdi et al., Fertil Steril 2009	Comparaison chez 284 hommes hypofertiles	Tamoxifène 20 mg, torémifène 60 mg ou raloxifène 60 mg par jour	Hausse des gonadotrophines avec les trois ; la hausse était plus importante avec le tamoxifène et le torémifène qu’avec le raloxifène

Dans l’essai croisé contrôlé, la hausse de la testostérone totale s’expliquait entièrement par l’augmentation de la SHBG (la protéine qui lie la testostérone dans le sang) ; la testostérone libre et biodisponible n’a pas varié. Les études sur l’infertilité n’avaient pas de groupe placebo. Le torémifène n’est autorisé ni dans l’infertilité masculine ni dans la testostérone basse, et les pages consacrées au clomifène et à l’enclomifène traitent de SERM disposant de davantage de données hormonales chez l’homme.

Gynécomastie et récupération après l’usage de stéroïdes anabolisants

Nous n’avons trouvé aucun essai randomisé du torémifène dans la gynécomastie (développement du tissu mammaire chez l’homme) ni aucun essai contrôlé du torémifène pour la récupération de l’axe hormonal après l’usage de stéroïdes anabolisants. Les preuves issues d’essais sur la gynécomastie pour les SERM concernent surtout le tamoxifène et sont résumées sur la page du tamoxifène.

À propos de l’idée que « le torémifène est le SERM de PCT le plus doux ». Les affirmations en ligne selon lesquelles le torémifène serait une alternative plus sûre ou plus douce pour le foie que le tamoxifène dans l’usage post-cycle ne sont pas étayées par des essais dans ce contexte. Dans l’essai nord-américain de la notice, des élévations de l’ASAT ont été observées chez 5 % des patientes sous torémifène contre 2 % sous tamoxifène, et des élévations des phosphatases alcalines chez 19 % contre 11 %. Le torémifène comporte en outre un avertissement encadré concernant l’allongement du QT (voir ci-dessous).

Effets indésirables et risques

Avertissement encadré : allongement du QT

Le torémifène allonge l’intervalle QTc (le temps de récupération électrique corrigé du cœur) de façon liée à la dose et à la concentration. Un QT long peut entraîner des torsades de pointes, un rythme ventriculaire dangereux susceptible de provoquer des évanouissements, des convulsions ou la mort. Dans une étude randomisée chez des hommes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans, avec des mesures à l’état d’équilibre au jour 5 (notice de Fareston) :

Dose quotidienne	Hausse moyenne du QTc par rapport au placebo (IC à 90 %)	Hausse du QTc de plus de 60 ms	QTc supérieur à 500 ms
20 mg (n = 47)	7 ms (0,9–13,6)	0	0
80 mg (n = 47)	26 ms (21,1–31,2)	2 (4,3 %)	0
300 mg (n = 48)	65 ms (60,1–69,2)	43 (89,6 %)	5 (10,4 %)

La dose de 300 mg a été choisie pour reproduire l’exposition observée après une interaction médicamenteuse ou en cas d’insuffisance hépatique. Comme un inhibiteur puissant du CYP3A4 multiplie presque par trois l’exposition au torémifène, la notice recommande d’éviter ces médicaments ainsi que les autres médicaments allongeant le QT. Dans une analyse de pharmacovigilance européenne, le tamoxifène faisait l’objet de davantage de signalements de QT long et de torsades de pointes que les inhibiteurs de l’aromatase (rapport de cotes de signalement pour le QT long : 4,2) (Grouthier et al., Heart 2018).

Effets indésirables fréquents

Taux observés dans l’essai nord-américain, d’après la notice (notice de Fareston). Les six premières lignes correspondent à des effets jugés liés au médicament ; les résultats oculaires proviennent d’examens ophtalmologiques programmés :

Effet	Torémifène 60 mg (n = 221)	Tamoxifène 20 mg (n = 215)
Bouffées de chaleur	35 %	30 %
Transpiration	20 %	17 %
Nausées	14 %	15 %
Pertes vaginales	13 %	16 %
Vertiges	9 %	7 %
Œdème	5 %	5 %
Cataracte	10 %	7,5 %
Sécheresse oculaire	9 %	7,5 %

Environ 1 % des 592 patientes traitées par torémifène dans les trois essais ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables.

Foie

La notice met en garde contre une hépatotoxicité, notamment des élévations des transaminases de grade 3–4, un ictère, une hépatite et une stéatose hépatique non alcoolique, et recommande des bilans hépatiques réguliers. Des élévations de l’ASAT et des phosphatases alcalines étaient fréquentes dans les trois essais, avec les deux médicaments.

Caillots sanguins et AVC

La notice indique que les patients ayant des antécédents de maladie thromboembolique ne devraient généralement pas être traités. Dans l’essai masculin sous ADT, une thromboembolie veineuse est survenue chez 2,6 % des hommes sous torémifène 80 mg contre 1,1 % sous placebo, dont 13 des 17 cas au cours de la première année (Smith et al., J Urol 2010). Par rapport au tamoxifène dans les essais adjuvants, les taux de caillots et d’AVC étaient similaires (Zhou et al., Breast Cancer Res Treat 2011).

Utérus, calcium et numération sanguine

Utérus : des cancers, des hyperplasies et des polypes de l’endomètre ont été rapportés ; la notice préconise un examen gynécologique initial puis annuel.
Hypercalcémie et poussée tumorale (flare) : peuvent survenir au cours des premières semaines chez les femmes ayant des métastases osseuses.
Numération sanguine : de rares baisses des globules blancs et des plaquettes ont été rapportées ; la notice recommande des contrôles réguliers de la numération sanguine, de la calcémie et du bilan hépatique.

Interactions

Médicament ou aliment en cause	Effet	Recommandation de la notice
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, clarithromycine, ritonavir, pamplemousse)	Exposition au torémifène multipliée jusqu’à 2,9	Éviter
Médicaments allongeant le QT (antiarythmiques de classe IA et III, certains antipsychotiques, antidépresseurs, antibiotiques, ondansétron)	Allongement additif du QT	Éviter ou surveiller l’ECG
Inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, dexaméthasone, millepertuis)	Baisse des taux de torémifène	Éviter
Warfarine, phénytoïne (substrats du CYP2C9)	Le torémifène est un faible inhibiteur du CYP2C9	Utiliser avec prudence et surveiller
Diurétiques thiazidiques	Risque accru d’hypercalcémie	Prudence

Qui ne doit pas l’utiliser

La notice contre-indique le torémifène chez les personnes présentant :

une hypersensibilité connue au médicament ;
un allongement congénital ou acquis du QT (syndrome du QT long) ;
une hypokaliémie ou une hypomagnésémie non corrigée.

Il peut nuire au fœtus et s’est révélé toxique pour le fœtus chez le rat et le lapin à des doses inférieures à la dose humaine. Une grossesse doit être évitée pendant le traitement. Chez le rat mâle, des doses élevées ont réduit la numération des spermatozoïdes et la fertilité.

Statut légal et usage dans le sport

Aux États-Unis, le torémifène est un médicament sur ordonnance. Il ne figure pas parmi les stéroïdes anabolisants de l’annexe III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).

L’AMA (Agence mondiale antidopage) cite nommément le torémifène dans la section S4.2, substances anti-œstrogéniques, interdites en permanence, en compétition et hors compétition (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Dans une petite étude antidopage, le torémifène à 120 mg/jour pendant 2 jours a modifié la testostérone, l’épitestostérone et l’androstènedione urinaires chez l’homme, mais n’a pas modifié le rapport testostérone/épitestostérone (Mazzarino et al., Steroids 2011).

Points clés

Un tamoxifène chloré. Le torémifène est un SERM de la famille des triphényléthylènes autorisé à 60 mg/jour dans le cancer du sein métastatique chez la femme ménopausée ; la marque américaine Fareston est arrêtée, mais des génériques restent disponibles.
Même efficacité que le tamoxifène dans le cancer du sein. Les essais et une revue Cochrane ont trouvé des taux de réponse, de progression et de survie similaires, et les doses supérieures à 60 mg n’ont apporté que davantage de nausées.
L’allongement du QT est le risque caractéristique. L’avertissement encadré reflète une hausse moyenne du QTc de 26 ms à 80 mg et de 65 ms à 300 mg, aggravée par les inhibiteurs du CYP3A4.
Un métabolisme différent de celui du tamoxifène. La voie principale est le CYP3A4, et non le CYP2D6, et la demi-vie est d’environ 5 jours.
Des données masculines contrastées. À 80 mg/jour, il a augmenté la densité osseuse et réduit modestement les fractures vertébrales chez les hommes sous ADT, mais il n’a pas prévenu le cancer de la prostate, et un usage de courte durée chez des hommes âgés en bonne santé a augmenté la SHBG plutôt que la testostérone libre.
Aucune preuve en PCT. Aucun essai contrôlé n’a testé le torémifène dans la gynécomastie ou pour la récupération après l’usage de stéroïdes anabolisants, et l’AMA l’interdit en permanence.

Sources

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Rising Pharma. Toremifene citrate tablets, notice américaine (prescribing information). DailyMed.
US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Fareston, NDA 020497. Drugs@FDA.
Food and Drug Administration. Determination that protamine sulfate (protamine sulfate) intravenous; solution, 50 milligrams/5 milliliters, and other drug products were not withdrawn from sale for reasons of safety or effectiveness. Federal Register. 8 juin 2026;91:34634 (FR Doc 2026-11429). Federal Register.
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Citrate de torémifène (Fareston)