El toremifeno es un modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM) oral: un fármaco que bloquea el estrógeno en algunos tejidos, como los tumores de mama, mientras actúa como un estrógeno en otros, como el hígado y el hueso. Se aprobó en EE. UU. en 1997 como Fareston para el cáncer de mama metastásico en mujeres posmenopáusicas. Químicamente es tamoxifeno con un átomo de cloro añadido, y en los ensayos de cáncer de mama tuvo un rendimiento aproximadamente igual al del tamoxifeno.
Fuera de la oncología, el toremifeno se ha probado en hombres para proteger el hueso durante la terapia hormonal del cáncer de próstata y para prevenir el cáncer de próstata, y se vende de manera informal como fármaco de «terapia posciclo» (PCT). Ninguno de estos usos en hombres está aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento), y ningún ensayo controlado lo ha probado para la recuperación tras el uso de esteroides anabólicos. La ficha técnica (etiqueta de la FDA) incluye una advertencia en recuadro (boxed warning) por prolongación del QT, un efecto sobre el ritmo cardíaco que aumenta con la dosis.
Esta página resume lo que informan la ficha técnica de la FDA, los ensayos clínicos y los organismos reguladores. Es solo para fines educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | SERM no esteroideo (derivado del trifeniletileno, análogo clorado del tamoxifeno) |
| Marca / aprobación | Fareston (NDA 020497), aprobado el 29 de mayo de 1997; la marca ya está descontinuada en EE. UU.; se comercializan comprimidos genéricos |
| Vía | Comprimido oral |
| Concentración | 60 mg de toremifeno (como 88,5 mg de citrato de toremifeno) |
| Dosis en la ficha técnica | 60 mg una vez al día, hasta la progresión de la enfermedad |
| Vida media (ficha técnica) | Vida media de eliminación de unos 5 días; metabolito principal N-desmetiltoremifeno, unos 6 días |
| Dato clave del mecanismo | Se metaboliza principalmente por CYP3A4; a diferencia del tamoxifeno, la ficha técnica no menciona ningún paso de activación por CYP2D6 |
| Advertencia en recuadro | Prolongación del QT dependiente de la dosis y de la concentración |
| Situación en EE. UU. | Solo con receta; no figura como sustancia controlada en 21 CFR 1308.13 |
| Situación ante la AMA | Prohibido en todo momento (S4.2, sustancias antiestrogénicas) |
Qué es
El nombre químico del toremifeno es 2-[p-[(Z)-4-chloro-1,2-diphenyl-1-butenyl]phenoxy]-N,N-dimethylethylamine. La base libre es C₂₆H₂₈ClNO, con un peso molecular de 406,0 g/mol (PubChem). Los comprimidos contienen la sal citrato (598,1 g/mol), por lo que cada comprimido lleva 88,5 mg de citrato de toremifeno, equivalentes a 60 mg de toremifeno (ficha técnica de Fareston).
Su estructura es idéntica a la del tamoxifeno salvo por un átomo de cloro en la cadena lateral (Roelfsema et al., J Endocr Soc 2018). Pertenece a la misma familia del trifeniletileno que el tamoxifeno y el clomifeno. El raloxifeno es otro SERM; un estudio sobre infertilidad masculina comparó tamoxifeno, toremifeno y raloxifeno (ver más abajo).
Cómo actúa
La ficha técnica describe que el toremifeno se une a los receptores de estrógenos y actúa como estrógeno, como antiestrógeno o como ambos, según la especie, el tejido y el criterio de valoración. Se cree que su efecto anticanceroso se debe sobre todo a que bloquea la señal de crecimiento del estrógeno en el tumor. La ficha técnica también informa de efectos de tipo estrogénico en mujeres posmenopáusicas, como una disminución de la FSH y la LH (ficha técnica de Fareston).
El mapa general de los SERM por tejido (mama, hipófisis, útero, hígado) se explica en la página del tamoxifeno. Los puntos siguientes son aquellos en los que destacan los datos propios del toremifeno:
| Tejido o sistema | Hallazgo con toremifeno | Fuente |
|---|---|---|
| Tumor de mama | Bloquea el estrógeno; tasas de respuesta similares a las del tamoxifeno | Ficha técnica; Cochrane 2012 |
| Hígado | De tipo estrogénico: la SHBG y la IGFBP-1 aumentan, el IGF-1 baja ≈20 % | Roelfsema 2018 |
| Hueso (hombres en ADT) | De tipo estrogénico: la densidad ósea aumenta, las fracturas vertebrales disminuyen | Smith 2008, 2010 |
| Lípidos (hombres en ADT) | El LDL y los triglicéridos bajan, el HDL sube ligeramente frente a placebo | Smith 2008 |
| Útero | Se han notificado hiperplasia endometrial, pólipos y cáncer | Ficha técnica |
| Ritmo cardíaco | Prolongación del QTc, dependiente de la dosis | Ficha técnica |
Farmacocinética
Según la ficha técnica de Fareston (DailyMed):
| Parámetro | Valor |
|---|---|
| Absorción | Buena absorción; no se ve afectada por los alimentos |
| Tiempo hasta el pico | En un plazo de 3 horas |
| Linealidad de dosis | Lineal para dosis únicas de 10–680 mg |
| Tiempo hasta el estado estacionario | Unas 4–6 semanas |
| Unión a proteínas | Más del 99,5 %, principalmente a la albúmina |
| Volumen de distribución | Unos 580 L |
| Vida media de eliminación | Unos 5 días (vida media de distribución de unas 4 horas) |
| Metabolito principal | N-desmetiltoremifeno, vida media de unos 6 días, entre 2 y 4 veces el nivel del fármaco original en estado estacionario |
| Excreción | Principalmente en las heces como metabolitos; alrededor del 10 % en la orina a lo largo de 1 semana; la recirculación enterohepática enlentece la eliminación |
Algunos detalles de la ficha técnica importan en la práctica:
- El CYP3A4 dirige el metabolismo. El ketoconazol aumentó 2,9 veces la exposición al toremifeno (AUC) en 18 sujetos sanos. Los inductores potentes como la rifampicina, la carbamazepina y la hierba de San Juan reducen sus niveles.
- Autoinducción. A lo largo de 17 días de administración, la exposición al toremifeno bajó alrededor de un 14 % y la exposición al N-desmetiltoremifeno subió alrededor de un 80 %, lo que concuerda con que el toremifeno induce su propio metabolismo por CYP3A4.
- Edad e hígado. En mujeres de edad avanzada la vida media fue de 7,2 días frente a 4,2 días en hombres jóvenes. La insuficiencia hepática la prolongó menos del doble.
Como el metabolismo pasa principalmente por el CYP3A4, el toremifeno no depende del paso de activación por CYP2D6 que hace que el efecto del tamoxifeno varíe según el genotipo. En una cohorte retrospectiva china de 192 pacientes con cáncer de mama, los eventos adversos hepáticos y ginecológicos fueron más frecuentes con tamoxifeno que con toremifeno entre los metabolizadores extensivos de CYP2D6, pero no entre los metabolizadores intermedios (Zhou et al., Int J Cancer 2022).
En estudios de excreción del ámbito antidopaje, una dosis única de 60 mg en tres mujeres produjo 15 metabolitos urinarios, la mayoría detectables durante más de 10 días (Mazzarino et al., Anal Bioanal Chem 2011).
La vida media de unos 5 días que indica la ficha técnica coincide con las 120 horas que figuran para este compuesto en la biblioteca.
Uso médico aprobado
La única indicación de la ficha técnica es el cáncer de mama metastásico en mujeres posmenopáusicas cuyos tumores son positivos para receptores de estrógenos o tienen un estado de receptores desconocido. La dosis es de 60 mg una vez al día, que por lo general se mantiene hasta que la enfermedad progresa. No hay indicación pediátrica, y la ficha técnica no recoge ningún uso aprobado en hombres (ficha técnica de Fareston).
La solicitud original de Fareston (NDA 020497) se aprobó el 29 de mayo de 1997 como nueva entidad molecular. En Drugs@FDA la marca figura ahora como descontinuada (Drugs@FDA), mientras que los comprimidos genéricos de 60 mg siguen en el mercado (ficha técnica del toremifeno genérico). En junio de 2026 la FDA determinó que Fareston 60 mg no se retiró de la venta por motivos de seguridad o eficacia, lo que permite que los genéricos sigan tomándolo como referencia (91 FR 34634).
Qué muestra la investigación
Cáncer de mama metastásico frente a tamoxifeno
La aprobación se basó en tres ensayos aleatorizados en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama metastásico con receptores positivos o desconocidos (ficha técnica de Fareston):
| Ensayo | Grupos (n) | Tasa de respuesta | Mediana del tiempo hasta la progresión | Mediana de supervivencia |
|---|---|---|---|---|
| Norteamericano | Toremifeno 60 mg (221) frente a tamoxifeno 20 mg (215) | 21,3 % frente a 19,1 % | 5,6 frente a 5,8 meses | 33,6 frente a 34,0 meses |
| Europeo oriental | Toremifeno 60 mg (157) frente a tamoxifeno 40 mg (149) | 20,4 % frente a 20,8 % | 4,9 frente a 5,0 meses | 25,4 frente a 23,4 meses |
| Nórdico | Toremifeno 60 mg (214) frente a tamoxifeno 40 mg (201) | 31,3 % frente a 37,3 % | 7,3 frente a 10,2 meses | 33,0 frente a 38,7 meses |
Dos ensayos mostraron resultados similares en todos los criterios de valoración. El ensayo nórdico mostró un tiempo hasta la progresión más largo con tamoxifeno (hazard ratio o cociente de riesgos 0,80, IC del 95 % 0,64–1,00), sin diferencia significativa en la supervivencia. Las dosis más altas de toremifeno (200 y 240 mg/día) no fueron mejores que 60 mg. En el ensayo norteamericano, 200 mg/día elevaron las náuseas al 37 % frente al 26 % con 60 mg (Hayes et al., J Clin Oncol 1995).
Una revisión Cochrane combinó 7 ensayos aleatorizados con 2061 pacientes (Mao et al., Cochrane 2012):
| Resultado | Toremifeno frente a tamoxifeno |
|---|---|
| Tasa de respuesta objetiva | 25,8 % frente a 26,9 % (RR 1,02, IC del 95 % 0,88–1,18) |
| Tiempo hasta la progresión | HR 1,08 (IC del 95 % 0,94–1,24) |
| Supervivencia global | HR 1,02 (IC del 95 % 0,86–1,20) |
| Cefalea | Menos frecuente con toremifeno (RR 0,14, IC del 95 % 0,03–0,74) |
Los autores de la revisión concluyeron que ambos fármacos son igual de eficaces en el tratamiento de primera línea.
Cáncer de mama precoz (uso adyuvante)
Un metanálisis de cuatro ensayos adyuvantes aleatorizados (1890 pacientes con toremifeno, 1857 con tamoxifeno) no encontró diferencias significativas en la supervivencia global (RR 1,07, IC del 95 % 0,97–1,19) ni en la supervivencia libre de enfermedad (RR 1,05, IC del 95 % 0,95–1,17). Las tasas de coágulos sanguíneos, accidente cerebrovascular, pólipos endometriales y cáncer de endometrio también fueron similares (Zhou et al., Breast Cancer Res Treat 2011). El uso adyuvante no es una indicación aprobada en la ficha técnica de EE. UU.
Hueso, lípidos y fracturas en hombres con privación androgénica
La terapia de privación androgénica (ADT) para el cáncer de próstata provoca pérdida ósea. Un ensayo de fase 3 asignó aleatoriamente a hombres en ADT (mediana de edad 76 años) a toremifeno 80 mg/día o placebo durante 2 años (Smith et al., J Urol 2010):
| Resultado a los 2 años | Toremifeno (n = 646) | Placebo (n = 638) |
|---|---|---|
| Nuevas fracturas vertebrales | 2,5 % | 4,9 % |
| Densidad ósea de la columna lumbar frente a placebo | +2,3 % (IC del 95 % 1,6–3,1) | — |
| Densidad ósea de la cadera total frente a placebo | +1,9 % (IC del 95 % 1,3–2,4) | — |
| Tromboembolia venosa | 2,6 % | 1,1 % |
| Sofocos | 3,9 % | 5,3 % |
La reducción relativa del 50 % en las fracturas vertebrales fue limítrofe (IC del 95 % −1,5 a 75,0; p = 0,05). Los marcadores de recambio óseo bajaron de forma significativa. Los análisis intermedios del mismo ensayo comunicaron resultados tempranos de densidad ósea en 197 hombres y resultados de lípidos en 188 hombres (Smith et al., J Urol 2008; Smith et al., J Clin Oncol 2008):
| Cambio respecto al inicio a los 12 meses | Toremifeno | Placebo |
|---|---|---|
| Colesterol LDL | −8,2 % | +0,8 % |
| Colesterol HDL | +0,5 % | −4,9 % |
| Triglicéridos | −13,2 % | +6,9 % |
| Colesterol total | −8,1 % | −1,0 % |
Es la dirección opuesta a la de los esteroides anabólicos orales como la oxandrolona, que reducen el HDL. Sin embargo, los datos de lípidos proceden de hombres mayores en ADT, no de hombres con niveles de andrógenos normales o altos. La dosis de 80 mg usada en estos ensayos supera la dosis de 60 mg de la ficha técnica, y la protección ósea en hombres no es una indicación aprobada.
Prevención del cáncer de próstata
Un ensayo de fase 2b asignó aleatoriamente a 514 hombres con neoplasia intraepitelial prostática de alto grado (HGPIN, un hallazgo precanceroso en la biopsia) a toremifeno 20, 40 o 60 mg/día o placebo durante 12 meses. La dosis de 20 mg redujo la detección acumulada de cáncer al 24,4 % frente al 31,2 % con placebo (Price et al., J Urol 2006).
El ensayo de seguimiento de fase 3, más grande, no lo confirmó. Entre 1590 hombres asignados aleatoriamente a toremifeno 20 mg o placebo durante 3 años, se encontró cáncer en el 32,3 % frente al 34,7 %, sin diferencia en la supervivencia libre de cáncer (p = 0,39) y sin beneficio en ningún subgrupo (Taneja et al., J Clin Oncol 2013).
Hormonas en hombres
Los datos sobre el toremifeno y el eje hormonal masculino son limitados y no muestran un efecto constante de aumento de la testosterona:
| Estudio | Diseño | Dosis y duración | Principales hallazgos hormonales |
|---|---|---|---|
| Roelfsema et al., J Endocr Soc 2018 | Cruzado, doble ciego y controlado con placebo, 20 hombres sanos de 50–80 años | 60 mg/día durante unos 10 días | Placebo frente a toremifeno: LH 5,6 frente a 5,9 UI/L (no significativo); testosterona total 402 frente a 455 ng/dL; testosterona libre sin cambios (7,42 frente a 7,61 ng/dL); SHBG 43 frente a 52 nmol/L; IGF-1 108 frente a 85 µg/L |
| Farmakiotis et al., Fertil Steril 2007 | No controlado, 100 hombres subfértiles con oligozoospermia idiopática | 60 mg/día durante 3 meses | La FSH, la testosterona, la SHBG y la inhibina B aumentaron; mejoraron el recuento, la movilidad y la morfología de los espermatozoides; 22 parejas quedaron embarazadas en un plazo de 2 meses |
| Tsourdi et al., Fertil Steril 2009 | Comparación en 284 hombres subfértiles | Tamoxifeno 20 mg, toremifeno 60 mg o raloxifeno 60 mg al día | Las gonadotropinas aumentaron con los tres; el aumento fue mayor con tamoxifeno y toremifeno que con raloxifeno |
En el estudio cruzado controlado, el aumento de la testosterona total se explicó por completo por una SHBG más alta (la proteína que se une a la testosterona en la sangre); la testosterona libre y la biodisponible no cambiaron. Los estudios de infertilidad no tenían grupo placebo. El toremifeno no está aprobado para la infertilidad masculina ni para la testosterona baja, y las páginas del clomifeno y del enclomifeno tratan SERM con más datos hormonales en hombres.
Ginecomastia y recuperación tras el uso de esteroides anabólicos
No encontramos ningún ensayo aleatorizado de toremifeno para la ginecomastia (crecimiento del tejido mamario masculino) ni ningún ensayo controlado de toremifeno para la recuperación del eje hormonal tras el uso de esteroides anabólicos. La evidencia de ensayos sobre los SERM en la ginecomastia procede principalmente del tamoxifeno y se resume en la página del tamoxifeno.
Sobre «el toremifeno es el SERM de PCT más suave». Las afirmaciones en internet de que el toremifeno es una alternativa más segura o más respetuosa con el hígado que el tamoxifeno para el uso posciclo no están respaldadas por ensayos en ese contexto. En el ensayo norteamericano de la ficha técnica, las elevaciones de AST fueron del 5 % con toremifeno frente al 2 % con tamoxifeno, y las de fosfatasa alcalina del 19 % frente al 11 %. Además, el toremifeno lleva una advertencia en recuadro por prolongación del QT (ver más abajo).
Efectos secundarios y riesgos
Advertencia en recuadro: prolongación del QT
El toremifeno alarga el intervalo QTc (el tiempo corregido de recuperación eléctrica del corazón) de forma dependiente de la dosis y de la concentración. Un QT largo puede provocar torsade de pointes, un ritmo ventricular peligroso que puede causar desmayos, convulsiones o la muerte. En un estudio aleatorizado en hombres sanos de 18–45 años, con mediciones en estado estacionario el día 5 (ficha técnica de Fareston):
| Dosis diaria | Aumento medio del QTc frente a placebo (IC del 90 %) | Aumento del QTc de más de 60 ms | QTc de más de 500 ms |
|---|---|---|---|
| 20 mg (n = 47) | 7 ms (0,9–13,6) | 0 | 0 |
| 80 mg (n = 47) | 26 ms (21,1–31,2) | 2 (4,3 %) | 0 |
| 300 mg (n = 48) | 65 ms (60,1–69,2) | 43 (89,6 %) | 5 (10,4 %) |
La dosis de 300 mg se eligió para imitar la exposición tras una interacción farmacológica o con insuficiencia hepática. Como un inhibidor potente del CYP3A4 casi triplica la exposición al toremifeno, la ficha técnica indica evitar estos fármacos y otros fármacos que prolongan el QT. En un análisis europeo de farmacovigilancia, el tamoxifeno tuvo más notificaciones de QT largo y torsade de pointes que los inhibidores de la aromatasa (reporting odds ratio para QT largo 4,2) (Grouthier et al., Heart 2018).
Efectos secundarios frecuentes
Tasas en el ensayo norteamericano, según la ficha técnica (ficha técnica de Fareston). Las seis primeras filas son efectos considerados relacionados con el fármaco; los hallazgos oculares proceden de exámenes oftalmológicos programados:
| Efecto | Toremifeno 60 mg (n = 221) | Tamoxifeno 20 mg (n = 215) |
|---|---|---|
| Sofocos | 35 % | 30 % |
| Sudoración | 20 % | 17 % |
| Náuseas | 14 % | 15 % |
| Flujo vaginal | 13 % | 16 % |
| Mareo | 9 % | 7 % |
| Edema | 5 % | 5 % |
| Cataratas | 10 % | 7,5 % |
| Ojo seco | 9 % | 7,5 % |
Alrededor del 1 % de 592 pacientes tratadas con toremifeno en los tres ensayos lo suspendió por efectos secundarios.
Hígado
La ficha técnica advierte de toxicidad hepática (hepatotoxicidad), incluidos aumentos de transaminasas de grado 3–4, ictericia, hepatitis y enfermedad del hígado graso no alcohólico, y recomienda pruebas hepáticas periódicas. Las elevaciones de AST y fosfatasa alcalina fueron frecuentes en los tres ensayos, con ambos fármacos.
Coágulos sanguíneos y accidente cerebrovascular
La ficha técnica indica que, en general, no se debe tratar a pacientes con antecedentes de enfermedad tromboembólica. En el ensayo de ADT en hombres, hubo tromboembolia venosa en el 2,6 % con toremifeno 80 mg frente al 1,1 % con placebo, 13 de los 17 casos en el primer año (Smith et al., J Urol 2010). Frente al tamoxifeno en ensayos adyuvantes, las tasas de coágulos y de accidente cerebrovascular fueron similares (Zhou et al., Breast Cancer Res Treat 2011).
Útero, calcio y recuentos sanguíneos
- Útero: se han notificado cáncer, hiperplasia y pólipos endometriales; la ficha técnica pide exploraciones ginecológicas al inicio y anuales.
- Hipercalcemia y exacerbación tumoral (tumor flare): pueden aparecer en las primeras semanas en mujeres con metástasis óseas.
- Recuentos sanguíneos: en raras ocasiones se han notificado leucocitos y plaquetas bajos; la ficha técnica recomienda hemogramas, calcio y pruebas hepáticas periódicos.
Interacciones
| Fármaco o alimento que interactúa | Efecto | Recomendación de la ficha técnica |
|---|---|---|
| Inhibidores potentes del CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina, ritonavir, pomelo) | Exposición al toremifeno hasta 2,9 veces mayor | Evitar |
| Fármacos que prolongan el QT (antiarrítmicos de clase IA y III, algunos antipsicóticos, antidepresivos, antibióticos, ondansetrón) | Prolongación aditiva del QT | Evitar o vigilar con ECG |
| Inductores potentes del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, dexametasona, hierba de San Juan) | Niveles más bajos de toremifeno | Evitar |
| Warfarina, fenitoína (sustratos del CYP2C9) | El toremifeno es un inhibidor débil del CYP2C9 | Usar con precaución y vigilar |
| Diuréticos tiazídicos | Mayor riesgo de hipercalcemia | Precaución |
Quién no debe usarlo
La ficha técnica contraindica el toremifeno en personas con:
- hipersensibilidad conocida al fármaco;
- prolongación del QT congénita o adquirida (síndrome de QT largo);
- potasio o magnesio bajos sin corregir.
Puede causar daño fetal y fue tóxico para el feto en ratas y conejos a dosis inferiores a la dosis humana. Debe evitarse el embarazo durante el tratamiento. En ratas macho, las dosis altas redujeron el recuento de espermatozoides y la fertilidad.
Situación legal y uso en el deporte
En EE. UU., el toremifeno es un medicamento de venta con receta. No figura entre los esteroides anabólicos de la Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
La Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) incluye el toremifeno por su nombre en S4.2, sustancias antiestrogénicas, prohibido en todo momento, dentro y fuera de competición (WADA 2026 Prohibited List). En un pequeño estudio antidopaje, el toremifeno a 120 mg/día durante 2 días alteró la testosterona, la epitestosterona y la androstenediona urinarias en hombres, pero no modificó el cociente testosterona/epitestosterona (Mazzarino et al., Steroids 2011).
Puntos clave
- Un tamoxifeno clorado. El toremifeno es un SERM del grupo del trifeniletileno aprobado a 60 mg/día para el cáncer de mama metastásico en mujeres posmenopáusicas; la marca estadounidense Fareston está descontinuada, pero siguen existiendo genéricos.
- Misma eficacia que el tamoxifeno en el cáncer de mama. Los ensayos y una revisión Cochrane encontraron respuesta, progresión y supervivencia similares, y las dosis por encima de 60 mg no aportaron nada salvo náuseas.
- La prolongación del QT es el riesgo característico. La advertencia en recuadro refleja un aumento medio del QTc de 26 ms con 80 mg y de 65 ms con 300 mg, que empeora con los inhibidores del CYP3A4.
- Metabolismo distinto del tamoxifeno. La vía principal es el CYP3A4, no el CYP2D6, y la vida media es de unos 5 días.
- Los datos en hombres son dispares. A 80 mg/día aumentó la densidad ósea y redujo moderadamente las fracturas vertebrales en hombres en ADT, pero no previno el cáncer de próstata, y el uso a corto plazo en hombres mayores sanos elevó la SHBG en lugar de la testosterona libre.
- No hay evidencia para PCT. Ningún ensayo controlado ha probado el toremifeno para la ginecomastia ni para la recuperación tras el uso de esteroides anabólicos, y la AMA lo prohíbe en todo momento.
Fuentes
- Kyowa Kirin. Fareston (toremifene citrate) tablets, prescribing information. DailyMed.
- Rising Pharma. Toremifene citrate tablets, prescribing information. DailyMed.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Fareston, NDA 020497. Drugs@FDA.
- Food and Drug Administration. Determination that protamine sulfate (protamine sulfate) intravenous; solution, 50 milligrams/5 milliliters, and other drug products were not withdrawn from sale for reasons of safety or effectiveness. Federal Register. 8 de junio de 2026;91:34634 (FR Doc 2026-11429). Federal Register.
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- Zhou W, Jiang Y, Xu Y, et al. Comparison of adverse drug reactions between tamoxifen and toremifene in breast cancer patients with different CYP2D6 genotypes: a propensity-score matched cohort study. Int J Cancer. 2022;150(10):1664–1676. PubMed.
- Roelfsema F, Yang RJ, Takahashi PY, et al. Effects of toremifene, a selective estrogen receptor modulator, on spontaneous and stimulated GH secretion, IGF-I, and IGF-binding proteins in healthy elderly subjects. J Endocr Soc. 2018;2(2):154–165. PubMed.
- Farmakiotis D, Farmakis C, Rousso D, et al. The beneficial effects of toremifene administration on the hypothalamic-pituitary-testicular axis and sperm parameters in men with idiopathic oligozoospermia. Fertil Steril. 2007;88(4):847–853. PubMed.
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