Liraglutid ist eine abgewandelte Nachbildung von Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1), einem Darmhormon, das nach Mahlzeiten die Insulinausschüttung verstärkt, die Magenentleerung verlangsamt und den Appetit senkt. Novo Nordisk vertreibt es als Victoza (bis zu 1,8 mg/Tag bei Typ-2-Diabetes), Saxenda (3 mg/Tag zur Gewichtsregulierung) und, kombiniert mit Insulin degludec, als Xultophy 100/3.6.
Der wichtigste Unterschied zu neueren Wirkstoffen: Es wird einmal täglich gespritzt, weil seine Halbwertszeit bei etwa 13 Stunden liegt. In seiner wichtigsten Adipositas-Studie führte es über 56 Wochen zu einem durchschnittlichen Gewichtsverlust von 7,4 %, deutlich weniger als die Hälfte dessen, was wöchentliches Semaglutid in einer direkten Vergleichsstudie erreichte. Generika sind inzwischen zugelassen, und die Lieferengpass-Datenbank der FDA (US-Arzneimittelbehörde) führt das Markenpräparat Saxenda als Präparat, das im Januar 2027 vom Markt genommen wird.
Diese Seite fasst zusammen, was die Fachinformationen der FDA (US-Labels), die klinischen Studien und die Datenbanken der FDA berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.
| Eigenschaft | Angabe |
|---|---|
| Wirkstoffklasse | GLP-1-Rezeptoragonist (fettsäuremodifiziertes GLP-1-Peptid) |
| Marken / erste US-Zulassung | Victoza (25. Januar 2010); Saxenda (23. Dezember 2014); Xultophy 100/3.6 mit Insulin degludec (21. November 2016); Generika seit Dezember 2024 |
| Anwendungsweg | Subkutane Injektion einmal täglich, zu jeder Tageszeit, unabhängig von den Mahlzeiten |
| Stärke | 6 mg/mL in einem 3-mL-Fertigpen (18 mg pro Pen) |
| Erhaltungsdosen laut Fachinformation | Victoza 1,2 oder 1,8 mg/Tag; Saxenda 3 mg/Tag (bei Jugendlichen sind 2,4 mg/Tag zulässig) |
| Halbwertszeit (Fachinformation) | Etwa 13 Stunden; Spitzenspiegel 8–12 Stunden nach einer Injektion |
| Bioverfügbarkeit (Fachinformation) | Etwa 55 % bei subkutaner Injektion |
| Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis) | Schilddrüsen-C-Zell-Tumoren bei Nagetieren; kontraindiziert bei medullärem Schilddrüsenkarzinom in der eigenen oder familiären Vorgeschichte oder bei MEN 2 |
| Status in den USA | Verschreibungspflichtig, keine kontrollierte Substanz; seit Juli 2023 auf der Lieferengpassliste der FDA |
| WADA-Status | Nicht auf der Verbotsliste 2026 genannt |
Was es ist
Liraglutid ist ein Peptid, dessen Aminosäuresequenz zu 97 % mit humanem GLP-1(7-37) übereinstimmt. Seine Summenformel ist C₁₇₂H₂₆₅N₄₃O₅₁, seine Molekülmasse beträgt 3.751,2 Da. Das Peptidgerüst wird durch rekombinante DNA-Expression in Hefe (Saccharomyces cerevisiae) hergestellt (Victoza-Fachinformation; PubChem).
Laut Fachinformation unterscheiden es zwei Veränderungen vom natürlichen Hormon:
| Veränderung | Was sie bewirkt |
|---|---|
| Arginin ersetzt Lysin an Position 34 | Lässt nur ein Lysin (Position 26) übrig, an das die Fettsäurekette gebunden werden kann |
| Eine Fettsäure mit 16 Kohlenstoffatomen (Palmitinsäure), über einen Glutaminsäure-Spacer an Lysin 26 gebunden | Lässt das Molekül an Albumin und an sich selbst binden, was Aufnahme und Ausscheidung verlangsamt |
Natürliches GLP-1 hält sich nur 1,5–2 Minuten im Blut, weil die Enzyme DPP-4 und neutrale Endopeptidase es abbauen. Liraglutid ist gegen beide Enzyme resistent. Die Fachinformation führt das Profil mit einmal täglicher Gabe auf drei Dinge zurück: Selbstassoziation, die die Aufnahme verzögert, Bindung an Plasmaproteine und Resistenz gegen enzymatischen Abbau.
Wissenschaftler von Novo Nordisk beschrieben diesen Ansatz im Jahr 2000. Sie koppelten Fettsäuren an GLP-1, damit das Peptid an Serumalbumin bindet, und berichteten, dass Derivate mit Fettsäuren aus 12 oder mehr Kohlenstoffatomen lang genug wirkten für eine einmal tägliche Gabe (Knudsen et al., J Med Chem 2000). Die Seite zu Semaglutid erklärt, wie sich die Struktur des einmal wöchentlich gegebenen Wirkstoffs unterscheidet.
Liraglutid aktiviert den GLP-1-Rezeptor. Laut den Fachinformationen bewirkt dies Folgendes:
- Es steigert die Insulinausschüttung und senkt Glucagon, beides nur bei hohem Blutzucker, sodass die Insulinwirkung nachlässt, wenn sich der Blutzucker dem Normalwert nähert;
- es verzögert die Magenentleerung;
- es senkt Appetit und Kalorienaufnahme über GLP-1-Rezeptoren in Hirnregionen, die das Essverhalten steuern (in Tierstudien erreichte Liraglutid Appetitzentren wie den Hypothalamus).
Pharmakokinetik
Aus den Fachinformationen von Victoza und Saxenda (Victoza-Fachinformation; Saxenda-Fachinformation):
| Parameter | Wert |
|---|---|
| Absolute Bioverfügbarkeit (subkutan) | Etwa 55 % |
| Zeit bis zum Spitzenspiegel | 8–12 Stunden (Victoza); etwa 11 Stunden (Saxenda) |
| Mittlerer Spiegel im Steady State | Etwa 128 ng/mL bei 1,8 mg/Tag; etwa 116 ng/mL bei 3 mg/Tag bei Menschen mit einem BMI von 30–40 |
| Plasmaproteinbindung | Über 98 % |
| Scheinbare Clearance | Etwa 1,2 L/h |
| Eliminationshalbwertszeit | Etwa 13 Stunden |
| Dosisproportionalität | Die Exposition steigt von 0,6 bis 3 mg proportional zur Dosis |
| Unveränderter Wirkstoff in Urin oder Stuhl | Nicht nachgewiesen |
Liraglutid wird wie andere große Proteine abgebaut, ohne dass ein einzelnes Organ den Hauptweg der Elimination bildet. Nur 6 % (Urin) und 5 % (Stuhl) einer radioaktiv markierten Dosis fanden sich als Liraglutid-bezogene Metaboliten wieder.
Einige Faktoren verändern die Exposition:
- Körpergewicht. Die Exposition sinkt mit steigendem Körpergewicht. Die zugelassenen Dosen führten von 40 bis 160 kg zu einer ausreichenden Exposition; schwerere Menschen wurden nicht untersucht.
- Geschlecht. Frauen hatten eine um 25 % niedrigere gewichtsbereinigte Clearance als Männer.
- Nieren- und Leberfunktion. Die Exposition war über die Stadien der Nierenfunktionsstörung hinweg um 19–35 % niedriger, nicht höher, und bei Leberfunktionsstörung um 11–42 % niedriger. Die Fachinformation empfiehlt in beiden Fällen keine Dosisanpassung, weist aber auf begrenzte Erfahrung bei Leberfunktionsstörung hin.
- Injektionsstelle. Die Exposition war bei Injektion in den Oberschenkel um 22 % niedriger als in den Bauch, die Fachinformation betrachtet Bauch, Oberschenkel und Oberarm aber als gleichwertig.
Weil die Halbwertszeit etwa 13 Stunden beträgt, muss Liraglutid jeden Tag gespritzt werden. Laut den Fachinformationen soll die Behandlung, wenn seit der letzten Dosis mehr als 3 Tage vergangen sind, mit 0,6 mg/Tag neu begonnen werden, um Magen-Darm-Nebenwirkungen zu begrenzen.
Zugelassene medizinische Anwendung
| Präparat | In den USA zugelassene Anwendungen | Dosierung laut Fachinformation |
|---|---|---|
| Victoza (und Generika) | Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen und Kindern ab 10 Jahren mit Typ-2-Diabetes; Senkung schwerer kardiovaskulärer Ereignisse bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung | Beginn mit 0,6 mg/Tag für 1 Woche, dann 1,2 mg/Tag; Steigerung auf höchstens 1,8 mg/Tag möglich |
| Saxenda (und Generika) | Zusammen mit kalorienreduzierter Ernährung und mehr körperlicher Aktivität zur Senkung und Erhaltung des Körpergewichts bei Erwachsenen mit Adipositas, Erwachsenen mit Übergewicht plus mindestens einer gewichtsbedingten Erkrankung sowie Kindern ab 12 Jahren mit Adipositas, die über 60 kg wiegen | Beginn mit 0,6 mg/Tag, Steigerung um 0,6 mg pro Woche auf 3 mg/Tag ab Woche 5 |
| Xultophy 100/3.6 | Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes | Festes Verhältnis von 100 Einheiten Insulin degludec zu 3,6 mg Liraglutid pro mL |
Die Startdosis von 0,6 mg dient nur dazu, Übelkeit zu verringern. Laut Victoza-Fachinformation ist sie bei Erwachsenen für die Blutzuckerkontrolle nicht wirksam. Die Saxenda-Fachinformation ergänzt zwei Abbruchregeln:
- Erwachsene, die nach 16 Wochen nicht mindestens 4 % ihres Ausgangsgewichts verloren haben, sollen die Behandlung beenden, weil sie wahrscheinlich keinen nennenswerten Gewichtsverlust erreichen werden.
- Jugendliche sollen die Behandlung beenden, wenn ihr BMI nach 12 Wochen unter der Erhaltungsdosis nicht um mindestens 1 % gesunken ist. Jugendliche, die 3 mg nicht vertragen, können 2,4 mg/Tag anwenden.
Für alle drei Präparate gilt dieselbe Einschränkung: Sie sollen nicht mit anderen Liraglutid-Präparaten kombiniert werden, und die Fachinformationen von Saxenda und Xultophy ergänzen, dass sie mit keinem anderen GLP-1-Rezeptoragonisten kombiniert werden sollen (Saxenda-Fachinformation; Xultophy-Fachinformation).
Generika, Lieferengpass und Einstellung von Saxenda
Drugs@FDA führt generisches Liraglutid von mehreren Herstellern. Das früheste ist Hikmas Version von Victoza, zugelassen am 23. Dezember 2024 (Drugs@FDA, ANDA 215503). Das Generikum von Teva, das für die Gewichtsregulierung zugelassen ist, wurde am 27. August 2025 zugelassen (Drugs@FDA, ANDA 214568; Teva-Fachinformation).
Liraglutid-Injektionslösung steht seit dem 18. Juli 2023 in der Lieferengpass-Datenbank der FDA. Stand September 2026 führt die FDA Victoza wegen Lieferverzögerungen als nur begrenzt verfügbar und Saxenda als nur noch verfügbar, bis es im Januar 2027 vom Markt genommen wird. Mehrere generische Darreichungsformen werden als verfügbar geführt (FDA-Datenbank zu Lieferengpässen).
Was die Forschung zeigt
Gewichtsverlust: die SCALE-Studien
Die drei Studien mit Erwachsenen in der Saxenda-Fachinformation ergänzten eine Beratung zu einer Ernährung mit etwa 500 kcal/Tag unter dem Bedarf und mindestens 150 Minuten/Woche Bewegung um Liraglutid 3 mg/Tag oder Placebo. Ergebnisse nach 56 Wochen (Saxenda-Fachinformation):
| Studie | n | Population | Gewichtsveränderung, Liraglutid | Gewichtsveränderung, Placebo | Differenz (95-%-KI) |
|---|---|---|---|---|---|
| SCALE Obesity and Prediabetes (Pi-Sunyer et al., NEJM 2015) | 3.731 | Adipositas oder Übergewicht mit einer Begleiterkrankung; kein Diabetes | −7,4 % | −3,0 % | −4,5 Prozentpunkte (−5,2 bis −3,8) |
| Studie 2 der Fachinformation | 635 | Typ-2-Diabetes mit Übergewicht oder Adipositas | −5,4 % | −1,7 % | −3,7 Prozentpunkte (−4,7 bis −2,7) |
| SCALE Maintenance, Studie 3 der Fachinformation (Wadden et al., Int J Obes 2013) | 422 | Hatten mit einer kalorienarmen Diät bereits mindestens 5 % abgenommen | −4,9 % zusätzlich | +0,3 % | −5,2 Prozentpunkte (−6,8 bis −3,5) |
In SCALE Obesity and Prediabetes betrug der durchschnittliche Verlust 8,4 kg unter Liraglutid gegenüber 2,8 kg unter Placebo. In der Auswertung der Fachinformation verloren 62,3 % unter Liraglutid gegenüber 34,4 % unter Placebo mindestens 5 % ihres Körpergewichts und 33,9 % gegenüber 15,4 % mehr als 10 %. Die Abbruchrate war in beiden Armen hoch: In den 56-wöchigen Studien setzten 27 % der Teilnehmenden unter Liraglutid und 35 % unter Placebo das Studienmedikament ab.
Ergebnisse nach drei Jahren und Diabetesprävention
In der Prädiabetes-Untergruppe von SCALE (2.254 Personen) wurde die Behandlung bis Woche 160 fortgesetzt. Nur 50 % schlossen den gesamten Zeitraum ab (le Roux et al., Lancet 2017):
- Gewicht in Woche 160: −6,1 % unter Liraglutid gegenüber −1,9 % unter Placebo (Differenz −4,3 Prozentpunkte, 95-%-KI −4,9 bis −3,7).
- Neuer Typ-2-Diabetes wurde während der Behandlung bei 2 % gegenüber 6 % diagnostiziert. Die Hazard Ratio für die Zeit bis zum Auftreten von Diabetes lag bei 0,21 (95-%-KI 0,13–0,34).
- Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei 15 % gegenüber 13 % auf.
Die Autoren wiesen darauf hin, dass Personen, die ausschieden, danach nicht weiter beobachtet wurden.
Im Vergleich mit Semaglutid und anderen GLP-1-Wirkstoffen
STEP 8 war die einzige direkte Adipositas-Vergleichsstudie der beiden Novo-Nordisk-Wirkstoffe. Sie randomisierte 338 Erwachsene ohne Diabetes auf wöchentliches Semaglutid 2,4 mg oder tägliches Liraglutid 3 mg, jeweils mit passendem Placebo, über 68 Wochen (Rubino et al., JAMA 2022):
| Endpunkt | Semaglutid 2,4 mg/Woche | Liraglutid 3 mg/Tag | Gepooltes Placebo |
|---|---|---|---|
| Mittlere Gewichtsveränderung | −15,8 % | −6,4 % | −1,9 % |
| 10 % oder mehr abgenommen | 70,9 % | 25,6 % | — |
| 15 % oder mehr abgenommen | 55,6 % | 12,0 % | — |
| Behandlung aus beliebigem Grund abgebrochen | 13,5 % | 27,6 % | — |
| Unerwünschte Ereignisse im Magen-Darm-Trakt | 84,1 % | 82,7 % | — |
Die Differenz betrug 9,4 Prozentpunkte (95-%-KI 6,8–12,0) zugunsten von Semaglutid, bei ähnlichen Raten an Magen-Darm-Nebenwirkungen. Direkte Diabetes-Vergleichsstudien gegen Exenatid werden auf jener Seite behandelt. Neuere Wirkstoffe wie Tirzepatid, ein dualer GIP/GLP-1-Agonist, haben eigene Seiten.
Blutzucker bei Typ-2-Diabetes
In der 52-wöchigen Monotherapie-Studie aus der Victoza-Fachinformation (746 Erwachsene, HbA1c zu Beginn 8,2 %) wurde Liraglutid mit dem Sulfonylharnstoff Glimepirid verglichen (Victoza-Fachinformation):
| Arm | HbA1c-Veränderung | HbA1c unter 7 % erreicht | Gewichtsveränderung |
|---|---|---|---|
| Glimepirid 8 mg | −0,5 % | 28 % | +1,1 kg |
| Liraglutid 1,2 mg | −0,8 % | 43 % | −2,1 kg |
| Liraglutid 1,8 mg | −1,1 % | 51 % | −2,5 kg |
HbA1c ist ein Maß für den durchschnittlichen Blutzucker über etwa 3 Monate. Bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10 bis unter 17 Jahren mit Typ-2-Diabetes (Ellipse-Studie, 134 Behandelte) senkte Liraglutid in einer Dosis bis 1,8 mg/Tag zusätzlich zu Metformin den HbA1c nach 26 Wochen um 1,06 Prozentpunkte stärker als Placebo und nach 52 Wochen um 1,30 Prozentpunkte (Tamborlane et al., NEJM 2019).
Kardiovaskuläre Endpunkte (LEADER)
LEADER randomisierte 9.340 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes und hohem kardiovaskulärem Risiko auf Liraglutid 1,8 mg/Tag oder Placebo, bei einer medianen Nachbeobachtung von 3,8 Jahren (Marso et al., NEJM 2016):
| Endpunkt | Liraglutid | Placebo | Hazard Ratio (95-%-KI) |
|---|---|---|---|
| Schwere kardiovaskuläre Ereignisse (kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Herzinfarkt oder nicht tödlicher Schlaganfall) | 13,0 % | 14,9 % | 0,87 (0,78–0,97) |
| Kardiovaskulärer Tod | 4,7 % | 6,0 % | 0,78 (0,66–0,93) |
| Tod jeglicher Ursache | 8,2 % | 9,6 % | 0,85 (0,74–0,97) |
| Nicht tödlicher Herzinfarkt | 6,0 % | 6,8 % | 0,88 (0,75–1,03) |
| Nicht tödlicher Schlaganfall | 3,4 % | 3,8 % | 0,89 (0,72–1,11) |
Diese Ergebnisse bilden die Grundlage für die kardiovaskuläre Indikation von Victoza. LEADER testete die Diabetesdosis, nicht die Adipositas-Dosis von 3 mg.
Jugendliche mit Adipositas
SCALE Teens randomisierte 251 Jugendliche im Alter von 12–17 Jahren mit Adipositas über 56 Wochen auf Liraglutid 3 mg/Tag oder Placebo, jeweils zusätzlich zu einer Lebensstiltherapie (Kelly et al., NEJM 2020):
- Der BMI sank um mindestens 5 % bei 43,3 % gegenüber 18,7 % und um mindestens 10 % bei 26,1 % gegenüber 8,1 %.
- Das Körpergewicht sank um 5,01 Prozentpunkte stärker als unter Placebo.
- Unerwünschte Ereignisse im Magen-Darm-Trakt betrafen 64,8 % gegenüber 36,5 %, und 10,4 % gegenüber 0 % brachen die Behandlung wegen unerwünschter Ereignisse ab.
- Nach dem Absetzen stieg der BMI während der 26-wöchigen Nachbeobachtung in der Liraglutid-Gruppe stärker an.
Körperzusammensetzung, Fitness und Training
Jeder große Gewichtsverlust umfasst auch etwas fettfreie Masse (Muskeln, Organe, Wasser und anderes Nicht-Fettgewebe). Eine Metaanalyse von 2026 mit 20 randomisierten Studien schätzte, dass fettfreie Masse 26,8 % (95-%-KI 23,1–30,5) des unter Liraglutid verlorenen Gewichts ausmachte. Das war ähnlich wie bei reinen Lebensstilinterventionen (26,2 %), während Diät plus Krafttraining den niedrigsten Anteil ergab (17,5 %) (Eisa and Barood, Diabetes Obes Metab 2026).
Eine dänische Studie untersuchte, was hilft, das Gewicht zu halten. Nachdem 195 Erwachsene mit Adipositas mit einer 8-wöchigen kalorienarmen Diät durchschnittlich 13,1 kg abgenommen hatten, wurden sie für ein Jahr auf Placebo, angeleitetes Training, Liraglutid 3 mg/Tag oder Training plus Liraglutid randomisiert (Lundgren et al., NEJM 2021):
| Strategie | Gewicht gegenüber Placebo nach 1 Jahr (95-%-KI) | Veränderung des Körperfettanteils |
|---|---|---|
| Training | −4,1 kg (−7,8 bis −0,4) | −1,7 Prozentpunkte |
| Liraglutid | −6,8 kg (−10,4 bis −3,1) | −1,9 Prozentpunkte |
| Training + Liraglutid | −9,5 kg (−13,1 bis −5,9) | −3,9 Prozentpunkte |
In der Hauptanalyse verbesserte nur die Kombination HbA1c, Insulinsensitivität und kardiorespiratorische Fitness. In einer Sekundäranalyse verbesserte Liraglutid allein die körperliche Fitness nicht, Training allein dagegen schon. Die Kraft im Verhältnis zum Körpergewicht war in allen aktiven Gruppen besser als unter Placebo, weil die absolute Kraft erhalten blieb, während das Gewicht sank (Jensen et al., Sports Med 2026).
Dieselbe Gruppe beobachtete die Teilnehmenden ein Jahr lang weiter, nachdem jede Behandlung beendet war. Wer Liraglutid allein genommen hatte, nahm 6,0 kg mehr wieder zu als diejenigen, die trainiert hatten (95-%-KI 2,1–10,0). Wer Training mit Liraglutid kombiniert hatte, hielt mehr Gewicht als diejenigen, die Liraglutid allein genommen hatten (Jensen et al., EClinicalMedicine 2024).
Alle diese Daten stammen von Menschen mit Übergewicht oder Adipositas. Wir haben keine kontrollierten Studien zu Liraglutid bei schlanken oder krafttrainierten Menschen gefunden. Behauptungen, es erhalte in dieser Gruppe während einer Diätphase („Cutting“) die Muskulatur, sind ungeprüft.
Nebenwirkungen und Risiken
Boxed Warning: Schilddrüsen-C-Zell-Tumoren
In Studien an Ratten und Mäusen verursachte Liraglutid dosis- und dauerabhängig Schilddrüsen-C-Zell-Tumoren, darunter bösartige Karzinome, bei klinisch relevanten Expositionen. Ob dies auf den Menschen übertragbar ist, ist unbekannt. Nach der Markteinführung wurden Fälle von medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) berichtet, laut Fachinformation können diese Berichte einen ursächlichen Zusammenhang aber weder belegen noch ausschließen. Die Fachinformationen besagen:
- Liraglutid ist kontraindiziert bei Menschen mit MTC in der eigenen oder familiären Vorgeschichte oder mit multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN 2);
- routinemäßige Calcitonin-Bestimmungen oder Schilddrüsen-Ultraschall sind von unklarem Nutzen und können zu unnötigen Eingriffen führen.
In den Saxenda-Studien mit Erwachsenen wurde papilläres Schilddrüsenkarzinom (eine andere, häufigere Form von Schilddrüsenkrebs) bei 8 von 3.291 Teilnehmenden unter Liraglutid (0,2 %) bestätigt, gegenüber keinem von 1.843 unter Placebo. Vier davon waren kleiner als 1 cm.
Wirkungen auf den Magen-Darm-Trakt
Magen- und Darmbeschwerden sind der häufigste Grund für einen Abbruch. Raten aus den Zulassungsstudien (Saxenda-Fachinformation; Victoza-Fachinformation):
| Nebenwirkung | Placebo (Gewichtsstudien) | Saxenda 3 mg | Placebo (Diabetesstudien) | Victoza 1,8 mg |
|---|---|---|---|---|
| Übelkeit | 13,8 % | 39,3 % | 5 % | 20 % |
| Durchfall | 9,9 % | 20,9 % | 4 % | 12 % |
| Verstopfung | 8,5 % | 19,4 % | 1 % | 5 % |
| Erbrechen | 3,9 % | 15,7 % | 2 % | 9 % |
| Dyspepsie | 2,7 % | 9,6 % | 1 % | 7 % |
| Kopfschmerzen | 12,6 % | 13,6 % | 7 % | 10 % |
| Reaktionen an der Injektionsstelle | 10,5 % | 13,9 % | — | Etwa 2 % (alle Dosen) |
In den Gewichtsstudien mit Erwachsenen brachen 9,8 % der Teilnehmenden unter Liraglutid die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab, gegenüber 4,3 % unter Placebo, am häufigsten wegen Übelkeit. Schwere Magen-Darm-Reaktionen traten bei 4,8 % gegenüber 1,4 % auf. Berichte nach der Markteinführung umfassen Ileus (Darmlähmung), Darmverschluss und Koprostase (Kotstau), und die Fachinformationen raten von einer Anwendung bei schwerer Gastroparese ab.
Austrocknung durch Erbrechen oder Durchfall hat zu akutem Nierenversagen geführt, in manchen Fällen mit Dialysepflicht.
Bauchspeicheldrüse und Gallenblase
- Akute Pankreatitis. In den Gewichtsstudien mit Erwachsenen bestätigt bei 9 von 3.291 Teilnehmenden unter Liraglutid (0,3 %) gegenüber 2 von 1.843 unter Placebo (0,1 %). Tödliche hämorrhagische oder nekrotisierende Pankreatitis wurde für die Wirkstoffklasse berichtet. In LEADER war Pankreatitis unter Liraglutid nicht signifikant seltener.
- Gallensteine. 2,2 % unter Saxenda gegenüber 0,8 % unter Placebo, Gallenblasenentzündung (Cholezystitis) 0,8 % gegenüber 0,4 %. Die meisten Betroffenen mussten sich die Gallenblase entfernen lassen. Laut Fachinformation blieb der Überschuss auch nach Berücksichtigung des Gewichtsverlusts bestehen. In LEADER traten akute Gallenblasenereignisse bei 3,1 % gegenüber 1,9 % auf.
Herzfrequenz
Unter Saxenda stieg die Ruheherzfrequenz im Vergleich zu Placebo im Mittel um 2–3 Schläge pro Minute (bpm). Bei 24-Stunden-Messung betrug der Anstieg 4–9 bpm. Ein Anstieg um mehr als 10 bpm bei zwei aufeinanderfolgenden Visiten trat bei 34 % gegenüber 19 % auf. Die Fachinformation rät, das Medikament abzusetzen, wenn die Ruheherzfrequenz dauerhaft erhöht bleibt. Victoza verlängerte das QT-Intervall in Dosen bis 1,8 mg nicht.
Unterzuckerung
Weil seine Insulinwirkung glukoseabhängig ist, hat Liraglutid allein ein geringes Risiko für Unterzuckerung (Hypoglykämie). In den Victoza-Studien mit Erwachsenen trat eine schwere Hypoglykämie, bei der eine andere Person helfen musste, bei 8 Teilnehmenden unter Liraglutid auf (7,5 Ereignisse pro 1.000 Patientenjahre), und 7 von ihnen nahmen zusätzlich einen Sulfonylharnstoff ein. Bei Sulfonylharnstoffen oder Insulin kann eine Dosisreduktion nötig sein. Bei Kindern unter Victoza war Hypoglykämie häufiger, unabhängig von der Anwendung von Insulin oder Metformin. Bei Jugendlichen ohne Diabetes unter Saxenda trat ein Blutzucker unter 54 mg/dL bei 1,6 % gegenüber 0,8 % unter Placebo auf.
Krebssignale unter Beobachtung
Die Saxenda-Fachinformation berichtet über diese Ungleichgewichte in Studien mit Erwachsenen und hält fest, dass es zu wenige Fälle gab, um zu beurteilen, ob sie mit dem Medikament zusammenhingen:
- Brustkrebs bei 17 von 2.379 Frauen (0,7 %) gegenüber 3 von 1.300 unter Placebo (0,2 %).
- Bösartige kolorektale Tumoren bei 5 Teilnehmenden (0,2 %) gegenüber 1 unter Placebo (0,1 %).
Weitere Warnhinweise der Fachinformation
- Schwere allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie und Angioödem.
- Pulmonale Aspiration während Vollnarkose oder tiefer Sedierung, weil Nahrung im Magen verbleiben kann. Behandelte sollten ihr Behandlungsteam vor Eingriffen informieren.
- Gemeinsame Nutzung von Pens kann durch Blut übertragene Infektionen verbreiten, auch mit einer neuen Nadel.
- Antikörper. In LEADER entwickelten 11 von 1.247 getesteten Teilnehmenden (0,9 %) Antikörper gegen Liraglutid, von denen keiner neutralisierend war.
Stimmung und Suizidgedanken
Saxenda trug ursprünglich einen Warnhinweis zu suizidalem Verhalten und Suizidgedanken. Im Januar 2026 forderte die FDA nach einer umfassenden Überprüfung, die kein erhöhtes Risiko unter GLP-1-Rezeptoragonisten fand, die Hersteller von Saxenda, Wegovy und Zepbound auf, ihn zu entfernen (FDA Drug Safety Communication, 2026). Die aktuelle Saxenda-Fachinformation führt den Warnhinweis als im Februar 2026 entfernt.
Wechselwirkungen
- Orale Medikamente. Die langsamere Magenentleerung kann die Aufnahme verzögern. In Studien der Fachinformation bei 1,8 mg/Tag sank die Exposition von Digoxin um 16 % und die von Lisinopril um 15 %. Die Spitzenspiegel von Atorvastatin und Paracetamol sanken um 38 % bzw. 31 %, ohne Veränderung der Gesamtexposition. Die Spitzenspiegel oraler Verhütungsmittel sanken um 12–13 % ohne Veränderung der Gesamtexposition. Die Fachinformation stufte keine dieser Veränderungen als klinisch relevant ein, rät aber zur Vorsicht.
- Insulin und Sulfonylharnstoffe. Sie erhöhen das Risiko einer Unterzuckerung.
- Andere GLP-1-Wirkstoffe. Die Kombination von Liraglutid mit Semaglutid, Tirzepatid oder einem anderen GLP-1-Rezeptoragonisten wird nicht empfohlen.
Wer es nicht anwenden sollte
- Menschen mit MTC in der eigenen oder familiären Vorgeschichte oder mit MEN 2.
- Menschen, die eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Liraglutid oder seine Bestandteile hatten.
- Schwangerschaft: Tierstudien zeigten frühe Embryonaltode bei Ratten und fetale Fehlbildungen bei Kaninchen. Laut Saxenda-Fachinformation bietet Gewichtsabnahme in der Schwangerschaft keinen Nutzen, und das Medikament soll abgesetzt werden, sobald eine Schwangerschaft festgestellt wird.
Rechtsstatus und Anwendung außerhalb der Medizin
Liraglutid ist ein verschreibungspflichtiges Medikament. Seine Fachinformationen nennen keine Betäubungsmittel-Einstufung, und es ist nicht in Schedule III (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts) aufgeführt (21 CFR 1308.13). Es ist nicht auf der Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) genannt, und GLP-1-Rezeptoragonisten als Klasse sind dort nicht aufgeführt.
Sein Ruf als „Cutting“-Mittel in Fitnesskreisen stützt sich auf die oben genannten Gewichtsstudien, die alle an Menschen mit Übergewicht oder Adipositas durchgeführt wurden. In diesen Studien bestand etwa ein Viertel des verlorenen Gewichts aus fettfreier Masse, und Liraglutid allein verbesserte die Fitness nicht. Die tägliche Gabe und der geringere durchschnittliche Gewichtsverlust sind die wichtigsten praktischen Unterschiede zu wöchentlichem Semaglutid.
Das Wichtigste in Kürze
- Ein GLP-1-Wirkstoff zur einmal täglichen Gabe. Eine Palmitinsäurekette lässt Liraglutid an Albumin binden und dem Abbau widerstehen, was eine Halbwertszeit von etwa 13 Stunden ergibt.
- Moderater Gewichtsverlust. Mit 3 mg/Tag führte es über 56 Wochen zu durchschnittlich 7,4 % Gewichtsverlust gegenüber 3,0 % unter Placebo und im direkten Vergleich zu 6,4 % gegenüber 15,8 % unter wöchentlichem Semaglutid.
- Nachgewiesener Herznutzen bei Diabetes. In LEADER senkten 1,8 mg/Tag bei Typ-2-Diabetes mit hohem Risiko schwere kardiovaskuläre Ereignisse um 13 % und kardiovaskuläre Todesfälle um 22 %.
- Nach dem Absetzen kommt das Gewicht zurück. Wer Liraglutid allein abgesetzt hatte, nahm mehr Gewicht wieder zu als diejenigen, die trainiert hatten, und die Kombination aus Training und Medikament ergab die beste Gewichtserhaltung.
- Magen-Darm-Nebenwirkungen überwiegen. Übelkeit betraf bei 3 mg/Tag etwa 39 %. Gallenblasenerkrankungen, Pankreatitis, eine erhöhte Herzfrequenz und eine Boxed Warning zu Schilddrüsentumoren bei Nagetieren sind die wichtigsten Risiken laut Fachinformation.
- Die Versorgung ändert sich. Generika sind zugelassen, das Medikament steht seit 2023 auf der Lieferengpassliste der FDA, und das Markenpräparat Saxenda soll im Januar 2027 vom Markt genommen werden.
Quellen
- Novo Nordisk. Victoza (liraglutide) injection, Fachinformation (prescribing information). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 022341.
- Novo Nordisk. Saxenda (liraglutide) injection, Fachinformation (prescribing information). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 206321.
- Novo Nordisk. Xultophy 100/3.6 (insulin degludec and liraglutide) injection, Fachinformation (prescribing information). DailyMed.
- Hikma Pharmaceuticals. Liraglutide injection, ANDA 215503. Drugs@FDA.
- Teva Pharmaceuticals. Liraglutide injection (weight management), ANDA 214568. Drugs@FDA; DailyMed.
- US Food and Drug Administration. Drug Shortages: liraglutide injection. FDA.
- US Food and Drug Administration. FDA requests removal of suicidal behavior and ideation warning from glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA) medications. Drug Safety Communication, 13. Januar 2026. FDA.
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